CD79B

关注小药说药，一起成长！ 前言 抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADCs于20世纪90年代中期首次进入临床试验以来，经过近30年的发展，已经成为一个非常成功的肿瘤学平台。 截止2023年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了15个ADC药物，相比于基于抗体的新型免疫治疗靶点相比，在过去几年中批准了更多具有新靶点的ADC（TF、Nectin-4、CD19、Trop-2、BCMA、CD79b等）。然而，目前正在开发的ADC仍面临许多挑战，这些挑战以惊人的频率出现，很大程度上阻碍了临床的进展。 基于这一点，本文总结了ADC临床试验中获得的成功和失败的经验。以为未来更多ADC药物的开发获得更快、更安全的途径。 试验方案设计中的注意事项 选择合适的受试者 在第一阶段研究中，有太多的设计是为了选择更可能有反应的近乎完美的患者，而忽略了第一阶段确定肿瘤患者群体安全剂量的既定目标。事实上，资格限制性太强，以至于对研究患者的寻找变得缓慢，而所得结果却通常不适用于真正有需要的典型患者。因此，合格的选择标准应反映出需要临床试验的“真实”患者。 应该允许一些器官功能障碍患者 进入第一阶段研究的人群通常有难治性和晚期疾病的物理和生化症状。此外，这些癌症患者通常为老年人，也会患有高血压、糖尿病和慢性阻塞性肺病等与某些器官功能障碍相关的疾病。 如果临床前毒理学未显示肝或肾毒性，研究方案应允许这些器官出现一定程度的功能障碍。通常建议血清肌酐水平高达并包括正常上限（ULN）的1.5倍，肝转氨酶高达ULN的3倍，无肝转移。对于肝转移患者，建议肝转移患者使用5倍ULN。 不要排除碱性磷酸酶升高的患者，因为碱性磷酸酶可能来源于骨骼或肝脏，如果胆红素和肝转氨酶可以接受，则对耐受性几乎没有实际影响。由于前列腺癌、肺癌和乳腺癌患者的骨转移率高，碱性磷酸酶升高，可能不必要地将其排除在外。 不要根据血清白蛋白水平排除患者，因为没有证据表明白蛋白水平2.8比3.0在临床研究中更有意义。由于白蛋白水平与肿瘤负荷呈负相关，因此可能会无意中选择肿瘤负荷较小的患者。这一限制将导致重大偏差。 避免没有依据的特殊标准 一项研究武断地排除了在室内空气中血氧饱和度低于93%的患者。该标准没有规定它是处于休息状态还是处于活动状态。尽管其基本原理是降低发生严重肺毒性的风险，但该分子或有效载荷的肺损伤临床前毒理学研究没有数据。此外，没有已知证据表明研究前的血氧饱和度可以预测ADC的肺毒性。然而，这一排除标准肯定排除了许多肺癌患者、潜在慢性阻塞性肺病患者和肺转移患者。 应该允许使用抗凝药物和一定程度的凝血参数异常。血栓事件在许多癌症适应症中很常见，使用因子Xa抑制剂可以很好地控制和预防血栓事件。除非血小板减少症被预测为所选定ADC相关的毒性，否则将患者限制在不使用抗凝剂或需要正常凝血参数，将排除掉一些优秀的候选者。 此外，绝对淋巴细胞计数（ALC）下降是晚期癌症患者的常见表现。这一实验室发现对大多数患者的临床影响很小，限制ALC低的患者进入研究通常没有好处。反对限制ALC的最有力证据是pembrolizumab的首次临床试验。即使在这种非常成功的免疫治疗中，也没有使用ALC标准，因此不应将其纳入ADC开发方案中。 不要排除先前的ADC治疗者 这种筛选标准在一些较新的方案中已经观察到，这既不符合当代药物开发标准，也越来越不现实，因为近年来，许多ADC已经获得批准或正在临床开发中。 通常选择排除已有ADC治疗的理由是，通过排除先前接触过ADC的患者，可以降低对最新ADC产生获得性耐药性的风险。然而，患者对ADC没有反应的原因是多因素的，包括患者接受的剂量水平太低、肿瘤中目标抗原表达水平太低、连接子不稳定或肿瘤对有效载荷具有固有抗药性。此外，排除接受相同有效载荷的患者可能并不完全有效，因为在过去具有相似ADC有效载荷的ADC中观察到患者偶尔出现反应。 新治疗必须解决患者未满足的需求，而最有价值且最快的批准途径是基于先前治疗失败的患者的获益。加速批准trastuzumab deruxtecan（Enhertu®）治疗HER2阳性转移性乳腺癌就是一个很好的例子。该研究特别包括了经trastuzumab-emtansine（Kadcyla®）治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者。显著的响应率以及延长的响应时间导致了加速批准。如果trastuzumab deruxtecan的研究排除了先前的ADC治疗，那么其很可能需要通过与trastuzumab emtansines进行比较的随机试验而获得常规批准。 找到正确的剂量 MTD通常来源于第一阶段试验的安全数据。但实际上，药物只有经过几个疗程后，累积毒性才会显现出来，其中有一些会表现的越来越严重。例如，一些有前景的ADC与仅在多个周期后发生的危及生命的肺炎有关。因此，建议剂量应在仔细分析多个患者、多个疗程以及剂量减少和剂量延迟后确定。在第一阶段花一些额外的时间完善推荐剂量，比必须回头然后再公开宣布在研究中减少剂量要好得多。 此外，许多临床试验的问题在于，主要研究者只是名义上的，患者由一系列研究员、住院医生和副研究者进行评估。这些人可能对常见毒性标准（NCI CTC）熟悉程度不同。看护患者的工作人员往往没有查阅与毒性等级相关的具体定义，而是使用了一种常见的任意描述，即轻度（1级）、中度（2级）、重度（3级）和危及生命（4级），来描述血液学和化学特征以外的毒性。这可能会导致药物毒性，尤其是非血液毒性的报告不足。拥有非常熟悉NCI CTC和对毒性分类具有丰富经验的研究人员，是准确收集安全数据和成功确定推荐剂量的关键。 最后，有证据表明，由于基于体重计算的剂量，毒性会反复发生。绝大多数ADC的剂量都是mg/kg或mg/m2，然而在肿瘤学中，这方面的科学证据很少，更不用说ADC了。基本药理学原理告诉我们，抗体或其他大分子治疗药物最初仅限于血管室。然而，由于脂肪组织没有良好的血管化，血管体积并没有与总体重成比例增加。肥胖或超重患者的基于体重的剂量增加，会使血浆浓度不成比例地增加，从而导致毒性增加。随着西方世界肥胖症的增加，这对研究对象来说是一个现实，必须考虑到临床试验中。此外，一些患者可能出现第三腔积液（腹水、水肿和胸腔积液）。 在这方面，mirvetuximab soravtansine是一个很好的例子。在该药物的早期临床开发中，剂量限制性角膜炎是一种非靶向肿瘤不良事件，当药物剂量为mg/kg时，在较高剂量下发生的频率较高。尽管做出了许多努力，但这种角膜毒性无法通过润滑或类固醇眼药水等局部措施缓解。这对后期开发的可行性提出了挑战。随后，研究者进行了详细的药代动力学分析和建模确定了Cmax与角膜炎严重程度之间的关系。进一步的研究表明，需要使用调整后的理想体重公式（AIBW）给药，以在一系列患者中实现安全有效的血浆浓度范围。这种给药方法在更广泛的卵巢癌患者群体中得到了进一步验证，在保持抗肿瘤活性的同时，角膜炎从40%显著减少到10%。 由于某些ADC的治疗指数小于非ADC抗体治疗，因此应仔细分析剂量、剂量公式、临床药代动力学和毒性之间的关系，并确定最佳剂量方法。 探索多种给药方案 通常，ADC的第一阶段研究只选择一种给药方案。新药的常规给药计划通常来源于细胞毒性药物，每3周选择一次，因为这将接近血液学恢复时间。在抗体时代，剂量越来越基于预期的清除率和半衰期，导致每2至4周的给药计划。因此，对于ADC药物，没有理由采用细胞毒性药物或抗体的时间表。也许更好的选择是根据耐受性、药代动力学和/或靶抗原转换和靶抗原再生动力学选择时间表。 Gemtuzumab ozogamicin（Myelotarg®）是ADC开发中极好的研究案例。Gemtuzumab ozogamicin是FDA批准的第一种ADC药物，于2000年批准，随后于2010年自愿退出，然后于2017年重新批准。该ADC的初始计划为每2周9mg/m2。在最早的研究中，由于血浆中药物浓度超过CD33+饱和水平的不成比例增加，观察到饱和药代动力学模式，剂量与血浆浓度呈非线性关系。这种药物在血浆中的积聚，高于使CD33+靶细胞饱和所必需的水平，至少在一定程度上是观察到的许多毒性的原因，包括骨髓抑制、急性肝毒性和移植后的肝静脉闭塞性疾病。2010年，在随后的验证性试验未能验证其临床疗效并证明其安全性， Gemtuzumab ozogamicin自愿退出市场。 后期的研究确定，AML靶细胞上CD33表达转换的动力学大约为每3-4天一次。随后，研究者提供了一种新的方案，即每3天给药3mg/m2的低剂量，给药3次。使用分次给药方案将Gemtuzumab ozogamicin的峰值和血浆总浓度降低至预期的剂量比例范围内。临床上，这产生了更大的耐受性和抗肿瘤活性，2017年，FDA再次批准了Gemtuzumab ozogamicin。 生物标志物的策略 ADC生物标记物开发的首要策略是识别并选择对ADC反应可能性最大的癌症患者亚群，从而实现高比率和持久的反应，确保监管部门的批准。实现这一战略的策略通常是生物标记物开发中最大的问题。 在早期研究中，尽可能接受可能表达靶点的肿瘤患者 对于刚刚描述的总体策略来说，这似乎与直觉背道而驰，但这是早期开发中最常见的错误之一，可能会显著降低临床执行速度。为了更好地了解目标抗原存在的预筛选问题，必须了解临床研究中组织采集和分析的真实过程。 许多患者没有易于获取的存档组织。而为了获得用于试验筛选的组织，需要一个漫长的过程，即使是进行分析的最快周转时间，通常仍需要6周才能获得结果。现在想象一下，患者患有晚期恶性肿瘤，对标准治疗无效，正在考虑进行临床试验。他们会等待预筛选结果吗？还是他们会进行另一个不需要预筛选的临床试验？答案对大多数人来说是显而易见的，并且反映在临床试验中心进入患者的方式上。 不要等到Assay完美 生物标记物的开发很复杂。尽管ADC有抗体作为骨架，但选择用于治疗的抗体可能无法令人满意地用于免疫组化（IHC）。为IHC生物标记物选择不同的抗体候选是非常常见的。通常的建议是，临床试验和生物标记物同步开发常常是最有效的。 不要迷信靶抗原的表达水平 必须承认，肿瘤细胞必须靶抗原，才能发挥ADC的抗肿瘤活性。然而，即使高表达也不能一定保证抗肿瘤活性，而低表达也不保证一定没有活性。ADC可能由于许多独立于肿瘤细胞表达的因素而无法引起肿瘤细胞死亡。 与直觉相反，一些在最初诊断时靶抗原低表达的患者观察到了反应。这可能是由于组织样本的年龄、质量和检测的特异性，也可能是由于随着疾病的进展，目标抗原表达增加。因此，早期开发中最合理的方法是不仅仅依靠早期临床试验中已证实的目标抗原表达来选择患者，还要利用扩张期的数据来确定表达和反应之间的关系。 此外，并非每个ADC都需要生物标记物来选择患者。对于许多血液肿瘤来说，靶细胞是一个特定的谱系，因此ADC可以靶向正常和恶性细胞，这方面的例子包括CD33+、CD22、CD79b和CD30。 最后，如果生物标记物不必要或任意地使患者无法接受潜在的有益治疗，这可能会限制以后的商业机会。 在研究中不要更改Assay或截止参数 这听起来可能不言而喻，但最近的经验表明情况并非如此。这种错误最近的一个例子是mirvetuximab soravtansine，一种针对铂难治性卵巢癌叶酸受体α（FRa）的ADC。在第二阶段研究中，使用有利于FRa高表达的选择标准，在铂类难治性卵巢癌中观察到有希望的抗肿瘤活性。 然而不幸的是，研究中改变了检测的患者选择参数，该研究包括具有中等FRa表达的患者。这导致无法达到无进展生存率（PFS）改善的主要终点。事后分析发现，高表达（FRa）患者的子集与早期研究中的患者一样，具有统计学意义。 ADC的标准临床药理学考虑 直到最近，ADC开发过程中监管批准所需的许多临床药理学步骤都没有与药物或生物制剂分开概述，这就提出了一个问题，ADC应该被视为细胞毒性药物，还是更接近抗体？这种不确定性导致人们质疑是否需要进行器官功能障碍研究、药物相互作用研究和全面的QTc研究。 最近，FDA药物评价与研究中心（CDER）和生物制品评价研究中心（CBER）联合发布了指南草案，以协助ADC的临床开发。这些非常实用的建议应该有助于行业研究人员确定需要进行哪些临床药理学研究。也可以说，指南的发布进一步证明了ADC是自身的平台，超越了细胞毒性和抗体开发。 小结 目前有超过20多种新型的ADC药物处于早期开发阶段，还有更多处于后期临床前研究阶段，ADC疗法改善癌症患者的前景非常看好。成功的关键往往是向他人学习并避免他人的错误。希望这篇文章可以提供一些有用和实用的方法，以确保临床开发的成功，更紧密地反映患者群体，这些经验教训将提供最佳的前进道路。 参考文献： 1.Antibody drug conjugates: The dos and don'ts in clinical development. Pharmacol Ther.2022 Jun 20;240:108235. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！ 公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

2024年对制药行业来说有点喜忧参半。一方面，不少疾病领域迎来了突破成果，例如COPD、MASH领域都迎来了里程碑式新药。另一方面，整个生物医药行业没能迎来强复苏，IPO窗口几乎没有打开，并购市场也没有达到预期（2024年制药行业并购TOP10），而且生物安全法和美国大选又为生物医药市场增加了不确定性。 展望2025年，制药行业有望保持复苏模式，GLP-1药物销售额将继续放量，抗肿瘤药物市场也有望在新型药物ADC、双抗等的推动下进一步增长。 而药企营收排名也将随着畅销药的更替发生较大变化，据行业媒体Evaluate Pharma预测，GLP-1赛道两大龙头企业礼来和诺和诺德排名将大幅上升，而罗氏凭借多品种战略登顶全球处方药销售额榜首。 图1 2025年全球制药企业处方药销售额TOP10预测 图片来源：Evaluate Pharma 1 罗氏或将登顶处方药销冠 据Evaluate的分析师预测，罗氏由于其“广泛的投资组合”，有望在2025年问鼎全球处方药销售冠军。 虽然罗氏没有像K药、司美格鲁肽那样的超级重磅炸弹，但胜在畅销药众多，而且多个新药销售额正在高速增长。据罗氏财报，2023年其销售额超过10亿美元的处方药多达15个，而2024年预计将增至17个。 表1 罗氏畅销药名单 数据来源：罗氏财报、药智网整理 作为曾经的肿瘤“一哥”，虽然其经典抗肿瘤药贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗受到生物类似药冲击销售额下滑，但复方制剂Phesgo(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)和CD79b靶向ADC药物Polivy（维泊妥珠单抗）正在成为罗氏肿瘤业务的支柱产品。 另外，罗氏近年推出的眼科双抗产品Vabysmo（艾美赛珠单抗）相继获批湿性AMD，DME和RVO适应症，2022年上市后快速放量，2023年销售额23.6亿瑞士法郎（约27亿美元），是全球销售额最高的双抗药物。2024年该药保持快速放量，前三季度销售额超28亿瑞士法郎，同比增长79%。参考再生元EYLEA（阿柏西普）近百亿美元的年销售峰值，Vabysmo的销售额在未来还有很大的增长空间，可以预见在未来几年该药将成为罗氏业绩的中流砥柱。 默沙东和艾伯维将分别摘得2025年全球制药企业处方药销售额排行榜亚军和季军。 Evaluate预测Keytruda（K药）销售额将保持增长，2025年销售额将超过300亿美元。至于K药即将面临的专利悬崖，默沙东已备后手，不断引入ADC、双抗管线作为迭代产品，另外还在开发K药皮下注射剂型延长药物专利独占权。 虽然免疫领域正在经历新旧“药王”的更迭，但是艾伯维依然在自免领域占据重要地位。其新一代免疫畅销药IL-23抑制剂Skyrizi（利生奇珠单抗）在2025年销售额预计将达140亿美元，位列全球畅销药TOP5。 2 礼来、诺和诺德排名大幅上升 从排名变化来看，上升最快的莫过于GLP-1赛道两大龙头公司礼来和诺和诺德。 据Evaluate Pharma预测，默沙东的Keytruda虽然将在2025年保持守住其“药王”宝座，但以通用名计算销售额，就会发现GLP-1类似物将超过PD-1抑制剂，成为新的“顶流”。诺和诺德的司美格鲁肽糖尿病和减重两个适应症合计销售额将在2025年达到约400亿美元。礼来的替尔泊肽两个品牌合计销售额也将超过300亿美元，与K药齐平。 图2 2025年全球畅销药预测 图片来源：Evaluate Pharma 随着GLP-1药物的放量，2025年礼来和诺和诺德将成为处方药销售额增长最多的公司，而其排名也将大幅上升。 礼来有望成为2024年处方药销售额第11的制药公司，而预计到2025年将攀升至第4位。同期，诺和诺德预计将从第10位跃升至第6位。 图3 2025年同比2024年制药企业销售额增长值TOP10 图片来源：Evaluate Pharma 销售额增长榜单中，另一家引人注意的公司是葛兰素史克（GSK），其销售额预计在2025年将增长约30亿美元。 2025年，GSK的疫苗业务和HIV业务都有望实现显著增长，还有几款重要新药有望获批。不过，随着新一届美国卫生与公众服务部（HHS）部长的上任，美国疫苗业务可能会迎来新的变数，而且RSV疫苗的安全性风波也为GSK的未来带来了不确定性。 3 中国药企受到关注 相较于高速增长的代谢领域，肿瘤领域略显平淡，或将下降为第二大疾病领域。PD-(L)1的影响力正在减弱，而其他免疫疗法又屡屡受挫。可喜的是，ADC、双抗、细胞疗法、放射性药物等新型药物正在引领肿瘤治疗的再一次迭代。 其中阿斯利康与第一三共合作的HER2 ADC药物Enhertu将成为最畅销的ADC药物，其销售额预计将在2025年增加20亿美元，位列全球处方药销售额增长榜第8位。 而双抗领域最大的看点莫过于康方生物的依沃西单抗头对头挑战K药的数据。2024年9月，康方生物在世界肺癌大会（WCLC）上宣布其PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西头对头挑战K药成功。 根据新闻稿，依沃西HARMONi-2研究是全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机、双盲、对照Ⅲ期临床研究。数据显示，依沃西一线治疗PD-L1阳性NSCLC，相比帕博利珠单抗显著延长了患者的中位无进展生存期（mPFS），具有统计学和临床双重显著性。K药组的mPFS是5.82个月，这一数据已在多项研究中得到验证；而依沃西单抗组的mPFS高达11.14个月，HR值是0.51，意味着依沃西单抗为患者降低了49%的疾病进展或死亡的风险。安全性方面，依沃西单抗并未引入新的安全隐患。 而依沃西头对头K药的OS数据也成为2025年最受期待的肿瘤临床研究数据之一。 在依沃西单抗的惊艳数据加持下，中国创新药受到全球关注，尤其是双抗药物。例如，默沙东以5.88亿美元的首付款、最高27亿美元的里程碑付款引进礼新医药D-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。 4 结语 展望未来，随着GLP-1药物在代谢领域的开拓，礼来和诺和诺德在未来几年排名将继续上升。而肿瘤领域，K药销售额或将在2025年达到“峰值”，虽然默沙东在开发其皮下注射剂型延长专利，但随着ADC、双抗药物的崛起，肿瘤药物市场或将迎来变局。同时，随着这些新型药物的成功，中国药企、中国创新药受到全球更多关注，未来有望在全球医药市场占据重要地位。 参考资料：Evaluate Pharma:2025 Preview 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 小月石 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

三特异性抗体之所以备受瞩目，是因为它相较于单抗和双抗，在肿瘤免疫治疗中展现出了独特的优势。三抗能够同时激活多个信号通路，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而提高治疗效果。此外，三抗还可以通过结合不同的抗原表位，实现对肿瘤微环境的精准调控，减少副作用。 目前，全球有136款在研的三特异性抗体，其中进入临床研究的有41款。这些药物的开发主要集中在多发性骨髓瘤（MM）、非小细胞肺癌（NSCLC）等癌症的治疗上。例如，JNJ-79635322和HPN217等药物已经在临床试验中显示出积极的结果。目前，国内多家药企已布局三抗药物的研发，并在一些关键靶点上取得了突破性进展（下文不完全统计）。 国内药企动态 维立志博 2024年11月7日，维立志博宣布与Aditum Bio成立研发公司Oblenio Bio，并将CD3/CD19/BCMA三抗授权给Olenio Bio，后者支付3500万美元预付款和近期里程碑金额，5.79亿美元的开发、监管、销售里程碑金额。Aditum Bio为Oblenio Bio提供研发资金，维立志博还将获得Oblenio Bio的股权。 恩沐生物 2024年10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布和恩沐生物达成合作，将以3亿美元的首付款从恩沐生物收购CMG1A46，后者将有资格获得总计5.5亿美元的开发和商业化里程碑付款。CMG1A46是一种靶向CD19、CD20和CD3的三特异性抗体，从机制上来说属于T细胞衔接器（TCE），该抗体对B细胞表面的CD19和CD20具有高亲和力，对T细胞表面的CD3具有低亲和力，可以降低与TCE相关的毒性。该药是首个进入临床研究阶段的CD19/CD20/CD3三特异性抗体。 百济神州 2024年9月18日，百济神州注射用BG-T187的临床试验申请获得国家药品监督管理局受理。BG-T187 是一款靶向 EGFR (epidermal growth factor receptor) 和细胞间质上皮转换因子 (c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-MET) 的三特异性抗体，应用于肺癌领域。 泽璟制药  2024年9月8日，泽璟制药宣布三特异性抗体注射用ZG006（CD3 × DLL3 × DLL3），在治疗晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者的1/2期临床研究中表现出良好的耐受性、安全性及优异的抗肿瘤疗效，特别是晚期小细胞肺癌患者接受ZG006 10 mg及以上剂量治疗后的疗效显著，客观缓解率（ORR）达到66.7%，疾病控制率（DCR）达到88.9%。目前已经同时获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可，已被美国FDA授予孤儿药资格。 惠和生物 2024年8月初，惠和生物开发的1类新药CC312冻干粉针剂已获得临床试验批准，用于治疗系统性红斑狼疮。CC312是一款创新的靶向CD19、CD3和CD28的三特异性抗体，此前已在美国和中国获得针对血液肿瘤的临床试验许可。 信达生物 2024年7月23日 ，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信达生物1类新药IBI3003获批临床，拟开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。根据信达生物公开资料，这是一款GPRC5D/BCMA/CD3三抗产品。 先声再明 2024年3月12日，先声药业集团旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，其自主研发的人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体SIM0500的新药临床试验申请（IND）于本周内接连获得美国食品药品管理局(FDA)，以及中国药品监督管理局（NMPA）批准，将开展用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的临床研究。SIM0500是一种人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体，在中美两国同步开发。 强生  2024年3月初，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）1类新药JNJ-80948543注射液获批临床，拟开发治疗淋巴细胞恶性肿瘤。公开资料显示，这是一款新型CD79b x CD20 x CD3三特异性T细胞重定向抗体。 博锐生物 2024年1月18日，博锐生物的BR115注射液获NMPA临床批准，用于治疗晚期恶性实体肿瘤。BR115是一款T细胞介导三特异性抗体，可同时靶向T细胞表面受体CD3和肿瘤相关抗原（TAA）的不同表位，具有更好的肿瘤特异性，同时可以选择性地针对TAA高表达肿瘤，有明显优于MNC同类在研产品的显著杀伤作用，而对TAA正常水平表达组织作用大幅减弱。 天广实 2023年12月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，天广实1类新药MBS314注射液获批临床，拟开发治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。公开资料显示，MBS314注射液是一款CD3/BCMA/GPRC5D三特异性抗体。 嘉和生物 嘉和生物旗下GB263T (EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体) (以下称GB263T)也在2024ESMO年会上公布了最新临床有效性和安全性数据。GB263T是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，作为一种针对EGFR和两个不同cMet表位的三特异性抗体，GB263T拥有两个Fab结合EGFR。其Fc片段发生了突变，增强了Fc功能。因此，GB263T具有高度差异化的设计，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMet信号通路。 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）    综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标