Nurix Therapeutics, Inc.

//  •接连完成几笔有针对性的收购和BD交易来延续Dupixent的辉煌战绩；•在MNC们纷纷砍掉罕见病管线的当口，逆流而上收购罕见病公司、补充自免罕见病产品；•对原有旧管线进行整理之后，今年又两度出手CNS领域。在宣布95亿美元收购Blueprint消息的同时，赛诺菲CEO Paul Hudson表示，公司仍然保留相当大的进一步收购能力。这句话并非空穴来风。同一天，赛诺菲与Nurix就一款STAT6降解剂达成授权交易，包括1500万美元的独家许可权费用和最高4.65亿美元的开发、商业化等里程碑付款。今年，赛诺菲频繁出手，表面来看，原因非常简单。一个月前，公司将消费者健康业务欧彼乐正式归于D&R麾下，作为其“瘦身”计划的一部分，50%欧彼乐的控股权换到了100亿欧元的净现金收益，也让它在近期的收购和BD交易中表现得更加慷慨。然而，有别于辉瑞的挥金如土、礼来的以守为攻，赛诺菲的“买买买”更接近一种庖丁解牛的姿势，这家曾经靠并购扩张起来的法国公司，精确地知道自己要什么。当然，这不代表它的每一次出手都是正确的。那么，接下来的钱，它会怎么花？延续Dupixent的战绩目前，赛诺菲拥有多条自免核心管线，包括白介素因子、TSLP、TL1A等靶点。其中，OX40单抗amlitelimab一直被视为Dupixent的接班者。  不过，针对哮喘的临床研究结果差强人意。据赛诺菲最近公布的TIDE-Asthma Ⅱ期研究的初步结果显示，在中重度哮喘患者中，amlitelimab在缓解病情加重、改善肺功能和减轻症状方面取得了具有临床意义的效果，但是最高剂量组在第48周的年化严重哮喘急性发作率（AAER）未达到预期目标。尽管amlitelimab在治疗特应性皮炎方面已经取得了一些积极成果，但速度上或将落后于安进的rocatinlimab。rocatinlimab是全球首个完成Ⅲ期临床的OX40单抗。还有另一款OX40单抗为创响生物所有。去年，IMG-007在特应性皮炎和斑秃的Ⅱa期临床均取得积极的结果，展现出BIC潜力。同年，创响生物在纳斯达克完成了反向收购。拓展阅读猛虎嗅蔷薇：岸迈创响等多桩交易背后的资本推手为了巩固江湖地位，赛诺菲这两年接连完成了几笔有针对性的收购和BD交易。首先瞄准的是蛋白降解药物。2019年，赛诺菲与Nurix达成合作，支付5500万美元首付款，利用Nurix专有的DEL-AI药物发现平台开发特定的靶向蛋白降解药物。第二年，赛诺菲又为该合作追加2200万美元。今年4月，赛诺菲支付1500万美元，得到Nurix一款之前无法成药的自身免疫性疾病转录因子降解剂的独家授权。这两家公司最近一笔合作，即本文开头提到的本月初达成的STAT6降解剂授权交易。站在TCE的风口上，赛诺菲以6亿美元首付款拿到了Dren Bio旗下一款髓系细胞衔接器双抗DR-0201。这是一款潜在首创靶向CD20双抗，在临床前和早期临床研究中显示出强大的B细胞耗竭作用。深层B细胞耗竭能重置适应性免疫系统，有望在难治性B细胞介导的自身免疫性疾病如狼疮等发挥潜力。目前，DR-0201正在开展干燥综合征、多发性肌炎等适应症Ⅰ期临床试验。去年，赛诺菲又以1.25亿美元的首付款押注TL1A（肿瘤坏死因子样配体1A）赛道，与专注AI驱动药物开发的Earendil Labs达成合作，拿到Integrin α4β7/TL1A双抗HXN-1002与TL1A/IL-23双抗HXN-1003的全球独家权益。此外，赛诺菲在白介素赛道上继续发力，与Synthekine达成合作，开发用于治疗炎症性疾病的IL-10受体激动剂并将其商业化。另以7亿美元收购Belharra Therapeutics，利用其非共价化学蛋白质组学平台筛选及验证赛诺菲免疫学相关的药物靶点。实际上，CEO Paul Hudson上任之后的一系列重组计划，也在为Dupixent之后的接棒者做准备。今年一季度，Dupixent卖出了34.8亿欧元，实现20.3%的同比增长，占2025Q1总收入的1/3。尽管在适应症上还有不小的拓展空间，但是，要成为真正意义上的免疫巨头，只有一款产品是远远不够的。至少，艾伯维和强生在免疫领域的基本功同样扎实。Dupixent的核心专利将在2031年到期，赛诺菲需要更多种子选手。罕见病的路好走吗？2011年斥资200亿美元收购了健赞之后，赛诺菲就有了罕见病的基因。而在MNC们纷纷砍掉罕见病管线的当口，以95亿美元收购Blueprint的决策更有些逆流而上的味道。这笔交易可能成为今年欧洲制药企业最大金额收购案。从Blueprint手中，赛诺菲获得已上市产品Ayvakit，用于治疗系统性肥大细胞增多症（一种罕见免疫性疾病），以及下一代高选择性KIT D816V 抑制剂elenestinib。此外还有一款野生型KIT 抑制剂BLU-808，针对慢性荨麻疹/过敏性鼻炎等自免适应症。赛诺菲的几款已上市罕见病产品中，用于治疗血友病A的Altuviiio表现不俗，2025Q1实现2.51亿欧元的销售额，同比增长100%。CEO Paul Hudson认为，随着产品的继续放量，Altuviiio将有可能成为全年的下一个重磅炸弹。今年，另一款血友病药物Qfitlia获FDA批准，成为首个获批用于预防或减少成人和12岁以上儿童血友病患者出血频率的疗法，并且该疗法已在中国提交上市申请。此外，BTK抑制剂rilzabrutinib上市在即，用于治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）。这款产品是2020年赛诺菲以37亿美元收购Principia Biopharma而获得。去年，赛诺菲又以22亿美元收购Inhibrx，获得了一款罕见病在研产品INBRX-101，用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），现已进入临床Ⅱ期。此番收购Blueprint的举动可以看出，赛诺菲在罕见病领域的布局将继续围绕自免适应症。再次进攻CNS2022年开始，赛诺菲着手调整神经系统领域的产品和管线，将治疗中枢神经系统疾病、疼痛和血管疾病的15款产品组合卖给了Neuraxpharma，又将精神治疗、抗焦虑、抗癫痫和抗精神病的11种药物出售给Pharmanovia。不过，这并不表示赛诺菲从CNS领域离场。相反，今年5月，赛诺菲花4.7亿美元收购了纳斯达克上市公司Vigil Neuroscience，旨在进攻阿尔茨海默病。旗下一款口服小分子TREM2激动剂VG-3927，已完成了该适应症的Ⅰ期临床试验，并取得积极结果。预计在今年三季度开展Ⅱ期临床。上周，Vigil另一款TREM2激动剂iluzanebart启动Ⅱ期临床，治疗成人脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞（ALSP）。此外，今年早些时候，赛诺菲与Alloy达成合作，利用其AntiClastic反义平台开发CNS基因药物，并意图实现跨越血脑屏障。下一笔钱，花在哪里？看似低调的赛诺菲一直在并购交易的路上，搭建自免领域“护城河”应当是其最重要的目标。那么，未来这家公司可能在哪些领域投资呢？从近两年的几笔投资来看，疫苗领域没有涉及。2025Q1，赛诺菲疫苗领域销售额为13.26亿欧元，同比增长11.4%。RSV疫苗Beyfortus是主要功臣。目前，赛诺菲有几款mRNA疫苗在研产品，包括流感、痤疮、衣原体感染等。而CNS素来是最容易摔跟头的领域，想要拔得头筹恐怕还需要投入更多的机会成本。那么，曾经在糖尿病治疗创下辉煌的赛诺菲，会不会重新杀回代谢领域？2023年，赛诺菲以29亿美元收购了Provention Bio，其核心资产Tzield（用于治疗延迟1型糖尿病的发作）。这笔收购似乎并没有带来太好的回报，Tzield在2025Q1卖出1100万欧元，同比增长10%，表现不理想。如果要在短时间内重回巅峰，恐怕还要依靠新的交易来实现。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第2473期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

编者按：近10年前，在蛋白降解技术尚处于早期探索阶段时，药明康德便前瞻性地布局相关能力，搭建起涵盖分子发现、合成、分析纯化与测试的一体化赋能平台，迄今已成功支持超过100款PROTAC分子的开发，其中20余款进入临床阶段，持续推动该领域从科学构想到临床现实的转化。近日，《自然》期刊发表专题文章，聚焦PROTAC技术在儿童实体瘤等高致死性癌症中的应用前景，系统回顾其从实验概念到临床突破的演进路径，并讲述国际科研团队瞄准MYCN等“不可成药”靶点，为儿童癌症患者带来治疗新希望的真实案例。蛋白降解疗法正加速突破技术边界，迈向更广泛的临床应用。“那些蛋白质暴力地夺走了我儿子的生命，我要把它们从其他孩子的世界里彻底清除。”——加文·林德伯格，一位因痛失爱子而投身儿童癌症研究资助之路的父亲，至今仍持续坚持这项誓言十余年…图片来源：123RF林德伯格的儿子埃文（Evan）在三岁时被发现具有神经母细胞瘤，这是一种发生在脑外神经组织、具有高度恶性的儿童实体瘤。埃文确诊时，癌症已广泛转移，他的治疗之路异常艰辛。长达四年的治疗包括反复化疗、放疗、免疫疗法和多次手术，几乎填满了他短暂的童年。最终，埃文于2010年离世，年仅七岁。这段经历不仅深深改变了埃文的家庭，也深刻影响了他的主治医生——费城儿童医院的儿科肿瘤专家Yael Mossé博士。在埃文离世后，她愈加坚定地投入到对神经母细胞瘤及其他儿童实体瘤的研究中，试图打破这一治疗瓶颈。“我已经在这个领域工作了二十多年，”她说，“虽然我们取得了一些进展，但在开发更具靶向性的治疗方案方面，仍有很长的路要走。”儿童实体瘤面临的挑战远比人们想象中更为复杂。虽然其发病率低于白血病等血液系统肿瘤，但在0至14岁儿童癌症相关死亡中，占比却超过一半。由于与成人癌症在生物学机制上存在显著差异，许多成人使用的抗癌药物在儿童身上往往难以奏效。令人关注的是，自2000年以来，美国FDA虽已批准逾180种抗癌新药，但真正专为儿童患者设计和开发的仍不足12种。图片来源：123RF这些数据一方面揭示了儿童癌症治疗领域长期以来的投入不足，另一方面也清晰地指出了一个明确的发展方向——为儿童患者量身打造的精准疗法正在成为迫切而现实的需求。正因如此，Mossé博士与林德伯格家庭在不同身份下汇聚目标，共同致力于推动这一关键使命：为每一位患病儿童争取更有效、更安全、也更可及的治疗选择。靶向蛋白质：从“不可成药”到“有药可医”在多年研究传统疗法收效有限之后，Mossé博士将希望寄托于一种全新的药物机制——蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）。与传统小分子药物通过阻断蛋白活性位点来“抑制”靶点不同，PROTAC采取的是更为激进的方式：它直接引导细胞自身的“垃圾清除系统”——泛素-蛋白酶体通路，将致病蛋白从源头上彻底降解，堪称“杀死蛋白”的新型武器。PROTAC的工作原理依赖于其独特的双功能结构：一端结合目标蛋白，另一端则招募泛素连接酶。后者会在目标蛋白上“挂上”泛素标签，标记其为应被清除的“废弃物”，随后被蛋白酶体识别并降解。英国邓迪大学生物化学家Alessio Ciulli教授将这一过程形象地称为“蛋白质的死亡之吻”。这一机制带来的最根本变革，是对成药空间的极大拓展。目前，FDA已批准的靶向药物主要集中在不到700种蛋白上，而在已知与癌症、神经退行性疾病等相关的致病蛋白中，有近3000种长期被视为“不可成药”——其中不少因蛋白表面平滑、缺乏有效结合口袋而难以设计传统抑制剂。例如转录因子MYCN、STAT6等，正是这类“药物开发禁区”的代表。而PROTAC的出现，为这些曾被视为“无法触及”的靶点带来了前所未有的希望。从实验室“花招”走向临床前沿PROTAC并非近几年才提出的假说。早在2001年，耶鲁大学化学生物学家Craig Crews博士与加州理工学院的Raymond Deshaies博士及其团队，便首次在实验条件下成功演示了PROTAC可实现蛋白质降解的潜力。然而，这项成果在当时并未获得主流科学界的重视。彼时，大多数人将其视作一项“有趣但不切实际”的实验室技术。2009年，当Alessio Ciulli教授开始涉足这一领域时，甚至被同行讥讽：“他们翻白眼，说，‘PROTAC？那玩意儿永远成不了药。’”直到2015年，情况才发生根本性转变。来自多个独立研究团队的三篇关键论文几乎同期发表，首次在细胞和动物模型中实现了靶蛋白的高效降解，彻底打破了外界对PROTAC“无法成药”的偏见。这些成果不仅标志着蛋白降解技术的可行性，也为产业界注入了信心，推动一系列专注于蛋白质降解的新兴企业迅速涌现，包括Arvinas、Amphista Therapeutics、C4 Therapeutics与Nurix Therapeutics等。与传统小分子药物相比，PROTAC具备多项独特优势。其最显著的特点是PROTAC分子不需持续占据靶点，仅需与目标蛋白短暂结合并完成标记，便可脱离并继续“寻找下一个猎物”。这一“走马灯式”的降解过程，意味着即使在低剂量条件下也可能实现长期、高效的治疗效果。更重要的是，许多疾病相关蛋白在体内往往具备多重功能，仅靠传统药物阻断其某一活性位点，难以全面遏制病理过程。而PROTAC通过彻底“消除”致病蛋白本体，有望从源头阻断所有致病通路，甚至可能避免耐药性的发展。这些特性使其被视为继靶向疗法、免疫疗法之后，又一具有变革潜力的药物模式。直面“不可成药”靶点：挑战MYCN埃文在生前曾参与Mossé博士主持的一项临床试验，尝试使用当时已有的靶向药物来治疗神经母细胞瘤。然而，治疗效果并不理想，肿瘤并未明显缩小。进一步的分子分析显示，埃文体内的肿瘤细胞存在MYCN基因扩增——这是一种与多种高度侵袭性儿童癌症密切相关的分子异常，也是儿童实体瘤中最令人头痛的“致命驱动因子”之一。MYCN是一种转录因子，在正常发育过程中调控细胞增殖，尤其在胎儿期扮演重要角色。但一旦过度表达，就会促使细胞失控分裂，从而驱动癌症的发生和快速进展。由于其缺乏可结合的活性口袋，MYCN长期被视为“不可成药”的代表性靶点，成为肿瘤生物学中的一道技术壁垒。2019年，在一次关于MYCN的学术会议上，Mossé博士受到蛋白降解公司Nurix Therapeutics一位创始人的启发，开始思考是否可以借助PROTAC这一新机制，来“绕过”传统药物的结构限制，直接诱导MYCN降解。她形容这次对话如同点燃了一个方向明确的火种。在私人基金的初步支持下，双方开启了合作，研究也随之迅速推进。2024年，Mossé博士牵头的研究团队获得了国际项目癌症大挑战（Cancer Grand Challenges）的资助，并与德国、英国、法国和奥地利的科学家组成跨国联合团队，正式组建了名为KOODAC的项目组。KOODAC是“Knocking Out Oncogenic Drivers And Curing Childhood Cancers”（清除致癌驱动因子，治愈儿童癌症）的缩写，目标是通过蛋白降解技术，靶向并消灭多种“不可成药”的癌症驱动蛋白。该团队当前的研发聚焦于包括MYCN在内的五个关键靶点，涵盖神经母细胞瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤和一种罕见儿童肝癌。与许多基础研究团队不同，KOODAC还特别纳入了患者家属的声音作为项目核心支持力量——埃文的父母加文与温蒂·林德伯格，正是其中的重要成员。过去十年来，他们持续为Mossé博士的研究提供资金支持，将个人悲剧转化为推动科学前进的动力。KOODAC的愿景不仅限于开发疗效显著的新药，更强调实用性与可及性。他们致力于开发出可口服、无需住院输注的PROTAC疗法，并确保其价格在中低收入国家也具备可负担性。因为在全球许多地区，高昂的治疗费用仍是儿童癌症患者失去治疗机会的主要障碍。PROTAC进入3期：距离首款上市仅一步之遥自2019年起，已有至少30款候选PROTAC分子进入临床试验阶段。尽管主要聚焦于癌症治疗，但其所应用的适应症也逐步拓展至帕金森病、炎症性疾病和慢性疼痛等非肿瘤领域。虽然目前尚无PROTAC药物正式获批上市，但部分管线已进入临床研发的后期阶段。图片来源：123RF其中最受瞩目的药物之一，是由Arvinas公司与辉瑞（Pfizer）联合开发的vepdegestrant。这是一款靶向雌激素受体（ER）的PROTAC分子，主要用于治疗激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。今年3月公布的关键3期临床试验结果显示，在携带ESR1突变且已接受CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后出现疾病进展的患者中，vepdegestrant相较活性对照，显著延长了无进展生存期（PFS），疾病进展或死亡的风险降低超过40%（HR<0.60），具有统计学显著性及临床意义。Arvinas公司已于近期向美国FDA递交新药申请，有望成为首款获批上市的PROTAC药物。尽管前景光明，PROTAC药物的开发仍面临不容忽视的挑战。一方面，这类分子目前难以有效作用于细胞膜蛋白或细胞外靶点，限制了其在部分疾病中的适用范围；另一方面，彻底清除整条蛋白路径可能带来不可预测的生理效应，包括潜在的毒性风险。因此，如何提升选择性、优化分子结构，并最大限度控制脱靶风险，将是PROTAC技术能否真正广泛应用、实现临床转化的关键所在。这一领域的发展，仍有赖于持续的基础研究和产业合作，在平衡疗效与安全性的基础上，探索更大范围的适应症可能性。分子胶：PROTAC之外的另一条路径在PROTAC迅速发展的同时，另一种蛋白降解策略——分子胶也正在悄然崛起，为攻克“不可成药”靶点提供了另一种可能。与PROTAC需要同时结合靶蛋白和泛素连接酶不同，分子胶的机制更为简洁：它通过改变泛素连接酶的表面构象，使其能够主动识别并招募特定靶蛋白进行降解。由于不依赖于与靶蛋白的直接结合，这类分子通常结构更小、合成难度更低，有望成为更具成本优势的新一代蛋白降解工具。值得注意的是，来那度胺（Revlimid）——这款广泛用于治疗多发性骨髓瘤的知名药物，虽最初并非以分子胶为设计目标，但后续研究表明，其实际作用机制正是通过分子胶路径实现。这一“意外发现”不仅验证了分子胶策略的可行性，也激发了产业界对该技术路径的系统性开发热情。目前，分子胶正成为多个研究团队探索新靶点的重要方向。在KOODAC团队中，来自维也纳CeMM分子医学研究中心的化学生物学家Georg Winter博士正带领其实验室，专注于筛选和优化适用于儿童实体瘤关键蛋白靶点的分子胶候选分子。同时，他也通过其共同创办的生物技术公司Proxygen，致力于推动这一领域的产业化进程，加速分子胶药物从实验室走向临床应用。为下一代的治愈希望而战曾任安进（Amgen）高级副总裁的Deshaies博士认为，无论是PROTAC还是分子胶，这类药物都有望在更广泛的疾病领域取得突破。“即使首款药物成功上市，任何一项新药技术的成熟都不是一蹴而就的过程，”他说，“整个行业通常需要约十年的集体努力，才能真正将技术推向成熟。如今的PROTAC，仍处于这一进程的初期阶段。”对Mossé博士而言，这条道路的艰难，她再清楚不过。多年来，她亲眼目睹过太多有希望的新疗法在儿童患者身上最终失效，甚至被迫中止开发。但这一次，她的态度格外坚定。“我真的相信，现在正是时候。我们能够把这些药物带到孩子们身边。”而对于林德伯格一家来说，这场战斗不仅仅关乎科研，更是一场无法回避的私人使命。尽管埃文已经离世多年，他们依然将失去孩子的伤痛转化为推动科学前进的持久动力，用行动延续埃文的生命意义。“那些蛋白质曾夺走我儿子的生命，”加文·林德伯格说，“我想让它们不再威胁任何一个孩子。”参考资料：[1] How protein-slayer drugs could beat some of the cruellest cancers. Retrieved May 10, 2025 from https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41586-025-01350-2[2] Arvinas Reports First Quarter 2025 Financial Results and Provides Corporate Update. Retrieved from https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-reports-first-quarter-2025-financial-results-and免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

本期看点1. 强生（Johnson & Johnson）公司口服menin抑制剂bleximenib联用venetoclax和azacitidine（VEN+AZA）治疗新确诊但不适合强化化疗的急性髓系白血病（AML），在一项早期临床试验中的总缓解率（ORR）达90%，复合完全缓解（cCR）率达75%。2. 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）降解剂bexobrutideg单药治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和华氏巨球蛋白血症（WM）患者的1a/1b期临床试验结果积极，在两类患者中的客观缓解率均超80%。3. 有望加速和增强肝脏再生过程的小分子疗法HRX-215进入临床试验阶段，其针对因结直肠癌肝转移而接受部分肝切除术的患者开展的1b期临床试验已完成首例患者给药。Bleximenib（JNJ-75276617）：公布1b期临床试验的新数据强生公司公布了其在研药物bleximenib的1b期临床试验的积极数据。Bleximenib是一种口服menin抑制剂，通过阻断menin与KMT2A融合蛋白之间的致癌相互作用，抑制携带KMT2A基因重排或NPM1基因突变的白血病细胞生长。该研究评估了bleximenib联用VEN+AZA在复发/难治性（R/R）AML和新确诊但不适合强化化疗的AML患者中的安全性和有效性。该研究共纳入125名患者，其中52例携带KMT2A重排，73例携带NPM1突变。在推荐的2期剂量（RP2D）下，R/R AML患者的ORR为82%，cCR率为59%。新确诊但不适合强化化疗的AML患者的ORR为90%，cCR率为75%。安全性方面，数据显示分化综合征的发生率低，且无QTc间期延长的心脏安全信号。Bexobrutideg（NX-5948）：公布1a/1b期临床试验的新数据Nurix Therapeutics公司公布了其布BTK降解剂bexobrutideg单药治疗复发/难治性CLL和WM患者的1a/1b期临床试验的新数据。Bexobrutideg是一种口服、可穿越血脑屏障的小分子BTK蛋白降解剂。截至2025年3月12日，中位随访时间为9.0个月，大多数患者仍在接受治疗。在疗效可评估的47名CLL患者中，客观缓解率为80.9%，首次缓解的中位时间为1.9个月。许多患者在更长的时间内经历了缓解加深，多次从病情稳定转变为部分缓解（PR），一名接受治疗两年多的患者经历了完全缓解。中位缓解持续时间尚未达到，有18名患者接受了一年多的治疗。在所有CLL患者群体中观察到缓解，无论既往治疗、基线突变或中枢神经系统（CNS）受累如何。在疗效可评估的19名WM患者中，客观缓解率为84.2%，包括2例非常好的部分缓解（VGPR）、11例PR和3例轻微缓解（MR）患者，3名患者获得疾病稳定（SD）。无论基线时MYD88突变和CXCR4突变的情况如何，患者均观察到缓解。此外，从4周的第一次评估开始就观察到关键疗效指标IgM水平的稳步下降，随后继续加深，3例患者的IgM水平降低超过90%。安全性方面，bexobrutideg耐受性良好，在较长的研究持续时间或更高的剂量下未观察到新的安全信号。Tuspetinib：公布1/2期联合治疗试验的新数据Aptose Biosciences公司公布了其针对新确诊的AML患者开展的1/2期TUSCANY试验的新数据。这些患者接受了不同剂量的tuspabetinib联用标准剂量的venetoclax和azacitidine（TUS+VEN+AZA三联疗法）。该三联疗法正在被开作发为一种安全且不依赖于特定突变的一线治疗方案，用于治疗那些无法接受诱导化疗的新确诊AML患者，这些患者具有多样的突变。此次公布的结果显示，携带不同突变（包括TP53突变/复杂核型、FLT3野生型）的AML患者安全地达到了CR和最小残留病（MRD）阴性。40毫克剂量组（n=4）中有3名患者达到CR且MRD状态为阴性。80毫克剂量组（n=3）中所有3名患者均达到了CR和伴有血液学不完全恢复的完全缓解（CRi）。120毫克剂量组（n=3）的患者仍在接受治疗。安全性方面，该三联疗法的安全性良好，无治疗相关死亡，迄今为止接受治疗的所有10名患者均存活。MP0533：公布1/2a期临床试验数据Molecular Partners公司公布了其四特异性T细胞接合器MP0533用于治疗R/R AML患者的1/2a期临床试验的最新积极数据。MP0533是一种新型多特异性蛋白分子，可同时靶向CD33、CD123、CD70和CD3四个靶点。截至2025年4月14日的数据，队列8中8名可评估的R/R AML患者中，有3人（超过30%）在第一个治疗周期后达到临床缓解，其中包括1例CR和2例伴有部分血液学恢复的完全缓解（CRh）。两名患者的缓解持续时间超过3个月，一名患者仍在接受治疗，缓解已维持超过6个月。安全性方面，MP0533在所有队列中均显示出可接受的安全性特征。SGR-1505：公布1期临床试验的初步数据Schrödinger公司宣布其候选药物SGR-1505在针对复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验中展现出积极的初步数据。SGR-1505是一种口服MALT1抑制剂，靶向NF-κB信号通路中的关键节点MALT1，旨在阻断癌细胞的存活与增殖。在临床前研究中，观察到SGR-1505具有高效性和选择性，并且在临床前模型中作为单一疗法以及与BTK抑制剂和BCL-2抑制剂联用均显示出抗肿瘤活性。截至2025年5月13日，49名患者进行了安全性评估，SGR-1505整体安全且耐受性良好，未出现剂量限制毒性或因治疗伴发不良事件（TEAE）导致的死亡，常见不良事件包括皮疹和疲劳。45名疗效可评估的患者中，ORR为22%，并在多个B细胞肿瘤类型中观察到缓解，包括CLL/小淋巴细胞白血病（SLL）、WM和边缘区淋巴瘤（MZL）。值得注意的是，一些曾接受过BTK和BCL-2抑制剂治疗失败的患者也出现了缓解。目前，该研究正扩展至侵袭性淋巴瘤患者，并观察到1名患者达到PR。HRX-215：1b期临床试验完成首例患者给药HepaRegeniX公司宣布其候选药物HRX-215的1b期临床试验已完成首例患者给药。该试验旨在评估HRX-215在因结直肠癌肝转移而接受部分肝切除术的患者中的安全性和有效性。HRX-215是一种口服的小分子抑制剂，靶向肝脏再生过程中的关键调节因子丝裂原活化蛋白激酶激酶4（MKK4）。通过选择性地抑制MKK4，HRX-215已在临床前模型中被证明可以稳定和保护肝细胞，并加速和增强肝脏再生过程，即使是在受损或患病的肝脏中也同样有效。参考资料（可上下滑动查看）[1] Metsera Announces Positive Phase 1 Data of First-in-Class Once-Monthly Amylin Candidate MET-233i. Retrieved June 13, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/09/3095726/0/en/Metsera-Announces-Positive-Phase-1-Data-of-First-in-Class-Once-Monthly-Amylin-Candidate-MET-233i.html[2] Avidity Biosciences Announces Positive Topline Phase 1/2 FORTITUDE™ Data Demonstrating Consistent Improvement Across Multiple Functional Measures Compared to Placebo in Del-Brax Treated FSHD Participants. Retrieved June 13, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/avidity-biosciences-announces-positive-topline-phase-12-fortitude-data-demonstrating-consistent-improvement-across-multiple-functional-measures-compared-to-placebo-in-del-brax-treated-fshd-participants-302476040.html[3] Eluminex Biosciences Announces Phase 1b Single Ascending Dose Study Results of a Novel Pentavalent Trispecific Fusion Antibody (EB-105) in Patients with Diabetic Macular Edema (DME). Retrieved June 13, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/eluminex-biosciences-announces-phase-1b-single-ascending-dose-study-results-of-a-novel-pentavalent-trispecific-fusion-antibody-eb-105-in-patients-with-diabetic-macular-edema-dme-302476053.html[4] 큐어버스, 자가면역 ‘S1P1 작용제’ 美 1상 “IND 승인”. Retrieved June 13, 2025, from https://www.biospectator.com/news/view/25347[5] Myosin Therapeutics Receives FDA Clearance to Initiate First-in-Human Trial of MT-125 in Glioblastoma. Retrieved June 13, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/myosin-therapeutics-receives-fda-clearance-to-initiate-first-in-human-trial-of-mt-125-in-glioblastoma-302475329.html[6] Nuevocor Announces FDA Clearance of IND for NVC-001 for LMNA-Related Dilated Cardiomyopathy. 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Retrieved June 13, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/11/3097923/0/en/Molecular-Partners-presents-positive-data-from-ongoing-Phase-1-2a-trial-of-MP0533-in-AML-at-EHA-2025.html[12] ImmuneWalk Therapeutics Announces Positive Topline Phase 1 SAD Data for Immunology and Inflammation Drug Candidate IW-601. Retrieved June 13, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/11/3097503/0/en/ImmuneWalk-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Phase-1-SAD-Data-for-Immunology-and-Inflammation-Drug-Candidate-IW-601.html[13] Capstan Therapeutics Announces Initiation of Phase 1 Trial of Lead In Vivo CAR-T Therapy, CPTX2309, for Treating Autoimmune Disease. Retrieved June 13, 2025, from https://www.capstantx.com/press-releases/capstan-therapeutics-announces-initiation-of-phase-1-trial-of-lead-in-vivo-car-t-therapy-cptx2309-for-treating-autoimmune-disease/[14] Vanda Pharmaceuticals Announces First Patient Dosed in a Trial Evaluating VCA-894A in Charcot-Marie-Tooth disease Type 2S. Retrieved June 13, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/vanda-pharmaceuticals-announces-first-patient-dosed-in-a-trial-evaluating-vca-894a-in-charcot-marie-tooth-disease-type-2s-302477600.html[15] Silence Therapeutics Presents Additional Phase 1 Data Highlighting Promise of Divesiran as the Potential First-in-Class siRNA Treatment for Polycythemia Vera. Retrieved June 13, 2025, from https://silence-therapeutics.com/investors/press-releases/press-releases-details/2025/Silence-Therapeutics-Presents-Additional-Phase-1-Data-Highlighting-Promise-of-Divesiran-as-the-Potential-First-in-Class-siRNA-Treatment-for-Polycythemia-Vera/default.aspx[16] Schrödinger Reports Encouraging Initial Phase 1 Clinical Data for SGR-1505 at EHA Annual Congress. Retrieved June 13, 2025, from https://ir.schrodinger.com/press-releases/news-details/2025/Schrdinger-Reports-Encouraging-Initial-Phase-1-Clinical-Data-for-SGR-1505-at-EHA-Annual-Congress/default.aspx[17] New results for Johnson & Johnson's bleximenib demonstrate promising antileukemic activity in combination with venetoclax and azacitidine for acute myeloid leukemia. Retrieved June 13, 2025, from https://www.investor.jnj.com/news/news-details/2025/New-results-for-Johnson--Johnsons-bleximenib-demonstrate-promising-antileukemic-activity-in-combination-with-venetoclax-and-azacitidine-for-acute-myeloid-leukemia/default.aspx[18] Nurix Therapeutics Presents Updated Positive Data Demonstrating Durable, Deepening Responses in Ongoing Clinical Trial of Bexobrutideg (NX-5948) Monotherapy in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) and Waldenström Macroglobulinemia (WM). Retrieved June 13, 2025, from https://ir.nurixtx.com/news-releases/news-release-details/nurix-therapeutics-presents-updated-positive-data-demonstrating[19] Angitia Biopharmaceuticals Announces Topline Results from First in Human Study of AGA2115, A Bispecific Antibody for the Treatment of Osteogenesis Imperfecta. Retrieved June 13, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/12/3098209/0/en/Angitia-Biopharmaceuticals-Announces-Topline-Results-from-First-in-Human-Study-of-AGA2115-A-Bispecific-Antibody-for-the-Treatment-of-Osteogenesis-Imperfecta.html[20] Fate Therapeutics Announces Updated Clinical Data for FT819 Off-the-shelf CAR T-cell Product Candidate Demonstrating Durability of Drug-free Remission for Severe Lupus Nephritis at EULAR 2025 Congress. Retrieved June 13, 2025, from https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-announces-updated-clinical-data-ft819-shelf#:~:text=All%20three%20patients%20treated%20with%20FT819%20following%20fludarabine-free,in%20drug-free%20Definition%20of%20Remission%20in%20SLE%20%28DORIS%29tients-with-squamous-non-small-cell-lung-cancer免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新2