数量翻倍，再创新高！2024 ASCO中国创新药亮点一览

2024-05-28

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抗体药物偶联物ASCO会议细胞疗法免疫疗法上市批准

作者｜小麦一年一度美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于2024年5月31日至6月4日在芝加哥召开，今年超过50项中国研究入选不同类型的口头报告，较2023年数量翻了一倍多，再次创下新高。中国多家药企和biotech纷纷带来最新进展，如恒瑞生物、百济神州、荣昌生物、君实生物、信达生物、正大天晴（以上公司进展详细见后）、科伦生物、亚盛医药、传奇生物、加科思、科济药业和乐普生物等。涉及的产品包括卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、泽布替尼、替雷利珠单抗、安罗替尼、维迪西妥单抗等多款国产创新药，包括小分子、ADC、双抗和CAR-T等多种药物疗法。表1. 中国创新药2024 ASCO会议摘要汇总(部分） 01 恒瑞医药78项研究入选，涉及8款已上市创新药和多款未上市创新产品恒瑞医药目前已确定有78项研究入选本次会议，包括4项口头报告、29项壁报展示、45项线上发表，研究成果涵盖消化系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、妇科肿瘤、泌尿肿瘤、黑色素瘤、头颈肿瘤、肉瘤、鼻咽癌和血液肿瘤等十余个肿瘤治疗领域（表2）。涉及的创新药包括8款已上市创新产品：卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、吡咯替尼、达尔西利、阿得贝利单抗、瑞维鲁胺、氟唑帕利、硫培非格司亭，以及多款未上市创新产品：第二代PARP抑制剂HRS-1167、抗PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701、EZH2抑制剂SHR2554、HER2 ADC SHR-A1811、CD79b ADC SHR-A1912、Trop-2 ADC SHR-A1921等。表2. 恒瑞2024 ASCO会议部分摘要信息● 消化系统肿瘤领域在消化系统肿瘤领域，PD-1单抗卡瑞利珠单抗 PD-1单抗卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）和阿帕替尼（艾坦®）共有22项研究入选（包括7项壁报和15项线上发表），其中9项是被称为“双艾”组合的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案。卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获批上市，目前已获批多个适应症，包括治疗肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤等，且均已纳入国家医保药品目录，是目前获批适应症数量和医保覆盖范围领先的国产PD-1产品之一。阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获批上市，目前有2个适应症获批，分别针对晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、晚期肝细胞癌。但是近期，恒瑞医药发布公告称收到FDA关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA）的完整回复信[1]。回复信中，FDA表示会基于企业对生产场地检查缺陷的完整答复进行全面评估；并且由于部分国家的旅行限制，FDA表示在审查周期内也无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查，对此恒瑞医药称将尽快重新提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼肝癌一线治疗的BLA。● 乳腺癌领域在乳腺癌领域，吡咯替尼、达尔西利、阿帕替尼、阿得贝利单抗、SHR-A1811，或产品间联合或联合化疗，共有23项研究入选（包括4项壁报展示和19项线上发表），其中吡咯替尼占据13项。吡咯替尼是中国首个自主研发抗HER1/HER2/HER4靶向药，于2018年凭借2期临床研究数据获NMPA附条件批准上市，随后2020年，吡咯替尼凭借两项3期研究（PHENIX、PHOEBE）结果获得NMPA完全批准上市，联合卡培他滨用于HER2阳性、接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌复发或转移性乳腺癌患者的治疗。● 肺癌领域在肺癌领域，阿得贝利单抗、卡瑞利珠单抗、SHR-1701等产品的单药或联合治疗方案相关研究入选1项Rapid Oral（快速口头报告），2项壁报展示和4项线上发表。阿得贝利单抗是恒瑞医药研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，于2023年3月在国内获批上市，用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），是我国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂。● 其他领域除此之外，卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、吡咯替尼、达尔西利、瑞维鲁胺、HRS-1167、SHR2554、SHR-A1912、SHR-A1921等抗肿瘤创新药在血液肿瘤、泌尿系统肿瘤、头颈肿瘤、妇科肿瘤、黑色素瘤、胶质母细胞瘤、肉瘤、鼻咽癌等其他多个领域相关研究一共入选了3项口头报告、14项壁报展示和5项线上发表。 02 百济神州将展示血液学和实体瘤产品组合新数据百济神州也将在ASCO会议上公布多项临床进展，主要来源于泽布替尼和替雷利珠单抗等。（表3）● 泽布替尼泽布替尼是百济神州自主研发的第二代BTK抑制剂，于2019年11月以“ 突破性疗法 ”的身份在美国获“优先审评”批准上市，是百济神州首款“重磅产品”。2023年泽布替尼全球总收入为12.9亿美元，同比增长129%，成为国内首个“十亿美元分子”；2024Q1全球总收入4.89亿美元，同比增长131.11%。今年ASCO会议上，百济神州将公布泽布替尼新数据，主要亮点有比较泽布替尼与阿卡替尼在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中疗效的网络荟萃分析以及泽布替尼对比伊布替尼的ALPINE 3期研究事后分析等。● 替雷利珠单抗替雷利珠单抗是百济神州研发的一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，于2019年12月26日获 NMPA批准上市，并于2021年6月获NMPA批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。今年ASCO会议上替雷利珠单抗相关报告的亮点主要有评估替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的RATIONALE-306 3期研究的新数据以及评估HPK1抑制剂BGB-15025单药治疗和与替雷利珠单抗联合用药首次人体研究的初步数据等[2,3]。表3. 百济神州2024 ASCO会议摘要信息 03 荣昌生物入选16项最新临床研究，涉及维迪西妥单抗和RC882024年ASCO会议上，荣昌生物将披露16项最新临床研究数据，具体包括1项临床科学研讨、5项壁报展示、10项线上摘要，涉及维迪西妥单抗和RC88等，覆盖胃癌、膀胱癌、妇瘤等多个癌种，不仅有单药还有多种联合疗法（表4）。● 维迪西妥单抗(RC48)维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的靶向HER2的ADC，于2021年6月9日获NMPA附条件批准上市，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌 HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，是首个获批上市的国产ADC。● RC88RC88是荣昌生物自主研发的靶向MSLN的ADC药物，2018年11月获批在中国开展I期临床试验，2023年3月，RC88联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤患者的I/II期临床研究申请获CDE批准，已实现首例患者入组。去年12月，荣昌生物宣布RC88用于妇瘤的一项Ⅱ期临床试验申请，已获得美国FDA许可，即将在美国、中国、欧盟等多个国家和地区开展国际多中心临床研究。表4. 荣昌生物2024 ASCO会议摘要信息 04 君实生物携30多项创新产品研究亮相，涉及特瑞普利单抗和tifcemalimab等今年ASCO会议上，君实生物将携30多项创新产品研究亮相，涉及的产品有抗PD-1单抗特瑞普利单抗 PD-1单抗特瑞普利单抗、抗BTLA单抗tifcemalimab等，涵盖头颈癌、肺癌、胃/食管癌、肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤等多个领域（表5）。特瑞普利单抗是由君实生物研发的首个国产PD-1单抗获得国家药品监督管理局有条件批准。2023年10月，特瑞普利单抗的生物制品许可申请，获得FDA批准，用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗，联合用于一线治疗。这是FDA有史以来批准的第一个鼻咽癌适应症，也是FDA批准的第一个中国本土自主研发、生产的创新生物药。2023年，特瑞普利单抗销量上升23.5%达到129.96万支，销售收入约9亿元，同比增长约25%。今年ASCO会议上，君实生物将报道多项特瑞普利单抗单药或者联合用药一线治疗鼻咽癌的临床进展。表5. 君实生物2024 ASCO会议部分摘要信息 05 信达生物入选约20项最新临床研究数据，涉及信迪利单抗和奥雷巴替尼等信达生物制药集团宣布，将在2024年ASCO年会上公布约20项最新临床研究数据，包括公司旗下一系列单抗、双抗及抗体偶联药物（ADC）在研管线，及信迪利单抗、奥雷巴替尼、他雷替尼等创新肿瘤药物（表6）。● IBI363IBI363是信达生物自主研发的潜在同类首创候选药物，其活性成分是PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白。IBI363 的 IL-2 臂经过精心设计，可最大限度地提高疗效并降低毒性，而 PD-1 结合臂可实现 PD-1 阻断和选择性 IL-2 递送。因此，IBI363同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路的功能，可以更精确、高效地靶向和激活肿瘤特异性T细胞。IBI363不仅在多种荷瘤药理模型中显示出良好的抗肿瘤活性，而且在PD-1耐药和转移模型中也表现出显著的抗肿瘤功效;同时，IBI363在临床前模型中表现出良好的安全性。目前，IBI363在中国和澳大利亚开展1期研究，以评估其在晚期实体瘤或淋巴瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效[4]。● IBI389IBI389是信达生物自主研发的靶向Claudin18.2和CD3的双特异性抗体，目前处于临床1期。信达生物信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒）是国内第二个获批的国产PD-1单抗，于2018年12月28日获批上市，首个获批适应症是用于治疗经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。表6. 信达生物2024 ASCO会议摘要信息 06 正大天晴入选51项最新临床研究，涉及创新药安罗替尼和派安普利单抗等2024 ASCO年会上，正大天晴将公布51项最新临床研究和基础研究数据，包括1类创新药安罗替尼、艾贝格司亭α、派安普利单抗及在研创新项目贝莫苏拜单抗（TQB2450）、TQB3617、TQB3728、TQB2930等创新肿瘤药物（表7）。安罗替尼是正大天晴自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，于2018年5月获NMPA批准上市。基于盐酸安罗替尼对进展或复发SCLC患者的良好疗效和安全性，2019年8月，NMPA批准其用于进展或复发的SCLC患者的三线治疗，盐酸安罗替尼成为了国内首个获批NSCLC及SCLC的抗血管生成药物。今年ASCO会议上，正大天晴将展示安罗替尼单药或联合治疗不同疾病，如骨与软组织肉瘤骨与软组织肉瘤、肺癌、头颈部肿瘤、宫颈癌等临床最新进展。表7. 正大天晴2024 ASCO会议部分摘要信息 07 中国创新药其它进展除此之外，中国还有很多药企将在ASCO会议上带来最新进展，如科伦生物、亚盛医药、传奇生物、加科思、科济药业和乐普生物等（表8）。● 科伦生物科伦生物将报道SKB264/MK-2870联合PD-L1抗体KL-A167一线治疗晚期NSCLC患者的II期OptiTROP-Lung01研究。SKB264是由科伦生物研发的靶向Trop-2的ADC，2023年12月9日，SKB264的上市申请获得NMPA受理，成为首款国产Trop2 ADC新药，近期科伦生物公布SKB264三线治疗三阴性乳腺癌III期研究已达到PFS主要终点。● 亚盛医药亚盛医药将报道四项最新进展，涉及产品有奥雷巴替尼、Bcl-2抑制剂APG-2575以及FAK/ALK/ROS1抑制剂APG-2449。● 传奇生物传奇生物将报道西达基奥仑赛单药或联合来那度胺在多发性骨髓瘤患者中的进展。● 加科思加科思将报道其KRAS G12C 抑制剂Glecirasib等最新临床进展。● 科济药业科济药业将报道其靶向Claudin18.2嵌合抗原受体T细胞用于治疗胃肠道肿瘤患者的CT041-CG4006临床1期试验最终结果。● 乐普生物乐普生物将带来多项临床进展，产品涉及MRG004A、MRG003和普特利单抗等。表8. 中国创新药2024 ASCO会议部分摘要信息写在最后今年的ASCO会议上中国创新药再创新高，从ADC的全面崛起，到双抗、CAR-T的强势进击，以及多款全球首创或有潜力成为同类最佳的药物，越来越多的实力派中国创新药频频亮相。参考文献1.江苏恒瑞医药股份有限公司收到关于注射用卡瑞利珠单抗的完整回复信的公告2.百济神州：全球肿瘤创新公司百济神州将在2024年ASCO年会上展示血液学和实体瘤产品组合新数据3.2024 ASCO Annual Meeting – BeiGene Presentations4.Innovent Announces the Preclinical Results of IBI363 (PD-1/IL-2 Bispecific Antibody Fusion Protein) were Published in Nature Cancer BiG 十周年预告 6月26-29日，苏州，将召开BiG十周年庆典，此次会议将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！▼架构&完整议程（点击图片，跳转链接）6月27日（周四）9:00-12:20B2皇冠宴会厅大会主持：卢宏韬：科望医药联合创始人/CSO、BiG总干事钱雪明：创胜集团创始人/CEO、BiG执委9:00-9:30 Keynote-未来十年，值得关注的全球前沿技术施一公：中国科学院院士，西湖大学校长9:30-10:00 Keynote-Recap of ASCO：亮点解析及对国内biotech临床策略启示吴一龙：广东省人民医院终身主任10:00-10:30 Keynote-How to build a “innovative” pipeline: reflection from three companies刘勇军：信达生物总裁10:30-10:50 Break10:50-11:20 创新10年，从西雅图成立Systimmune到MNC进阶之路朱义：百利天恒药业创始人、董事长11:20-12:20 对话：下一个十年，工业界需要什么样的原创科学？及转化新模式？饶子和：中科院院士、清华大学教授、BiG理事王晓东：美国科学院院士、北生所所长、百济神州&Sironax创始人、BiG理事刘勇军：信达生物总裁刘毓文：薄荷天使基金创始合伙人、新生巢创新中心&播禾创新中心创始人、BiG理事（主持）12:20-12:30 BiG新一届委员会&总干事换届仪式杨颖：泉心泉意创始人/董事长、BiG常务执委（主持）12:30-14:00 午餐&午餐会公开会议报名参会会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家。咨询BiG商务合作：Lisa 18662346610（同微信）参会/会员：Kathy 17621909690（同微信）媒体合作：静渝 18335445068（同微信）秘书长：李圆 18521514899（同微信）共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？