Taletrectinib

2025年6月11日，FDA已批准Ibtrozi（taletrectinib，他雷替尼）用于治疗成人局部晚期或转移性ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。流行病学非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，全球每年有超过100万的发病患者。其中ROS1融合基因在NSCLC中的发生率为1%-2%。中国患者中携带ROS1融合基因比例约为2.6%。ROS1+ NSCLC好发于年轻患者，多数患者诊断时为III-IV期，好发中枢神经系统转移，其中脑转移发生率可高达35%。分子特点IbtroziTM是一种高选择性的新一代口服ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），结构中含有咪唑并吡啶嗪环、氟苯基等特殊基团，此类结构赋予其特定的活性和选择性。对ROS1具有高亲和力和强抑制活性，对野生型或多种突变型ROS1（如G2032R等耐药突变等）也具有抑制活性，发挥抑制肿瘤生长与增殖功能。IbtroziTM获批剂量为口服600毫克/日，其半衰期约为66小时，广泛分布于包括大脑在内的多种组织，从而实现持续的系统性和中枢神经系统暴露。分子式：C29H34FN5O5分子量：551.61 [1]临床数据IbtroziTM的获批主要基于TRUST-I和TRUST-II这两项关键性临床研究。TRUST-I（NCT04395677）为在国内开展的多中心、单臂、开放标签、关键Ⅱ期临床试验，用于评估他雷替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中TKI初治和克唑替尼经治患者的疗效及安全性。研究结果表明，在TKI初治患者（N=106）中，IRC评估的cORR为90.6%，2年PFS率70.5%，中位PFS和中位DoR未达到；克唑替尼经治患者（N=66）中，ORR为51.5%，中位PFS为7.6个月，中位DoR为10.6个月。TKI初治患者颅内cORR为87.5%，克唑替尼经治患者颅内cORR为73.3%。提示他雷替尼对TKI初治和克唑替尼经治患者均有较高缓解率和持久疗效，且对脑转移患者也表现出良好疗效。TRUST-II（NCT04919811）为一项全球多中心、单臂、开放标签Ⅱ期临床试验，用于评估他雷替尼在晚期或转移性ROS1阳性NSCLC和其他实体瘤治疗中的疗效与安全性。临床数据显示，队列1（ROS1-TKI初治且≤1线化疗）患者（N=55）cORR为85.2%，颅内ORR为66.7%；队列2（经1线ROS1-TKI治疗且≤1线化疗）患者（N=50）cORR为61.7%，颅内ORR为56.3%；两队列的中位随访时间分别为15.8个月和15.7个月，且中位DoR和PFS仍在持续。[2] NCT04395677临床结果不良反应在使用IbtroziTM治疗的患者中，最常报告的不良反应（≥20%）为腹泻（64%）、恶心（47%）、呕吐（43%）、头晕（22%）、皮疹（22%）、便秘（21%）和疲劳（20%）。最常见的3/4级实验室检查异常（≥5%）为ALT升高（13%）、AST升高（10%）、中性粒细胞减少（5%）和肌酸激酶升高（5%）。晚期ROS1+非小细胞肺癌患者长期以来需要新的治疗选择，IbtroziTM因其具有较长效应时间以及良好的穿透血脑屏障的能力，加上较好的安全性和明确的轻微不良反应，进一步满足了临床患者的关键性需求，为晚期ROS1+非小细胞肺癌的治疗提供可替代的治疗方案，为患者带来福音。[1] 药渡数据库[2] Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients WithROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study.[3] Drugs.com药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

2025年6月11日，己二酸他雷替尼获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。2024年12月，己二酸他雷替尼已被中国国家药品监督管理局批准用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。中国大陆地区商品名为达伯乐®，信达生物制药集团负责在大中华区的商业化运营。 作为一款高选择性、新一代口服ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），己二酸他雷替尼旨在解决当前ROS1阳性NSCLC治疗领域尚未满足的临床需求，展现出高缓解率及持久临床获益，并对颅内病灶显示显著活性，且总体耐受性良好。此次获批为晚期ROS1阳性NSCLC患者提供了重要的全新治疗选择。 本次获批是基于FDA的优先审评资格和TRUST临床研究的强力数据支持。己二酸他雷替尼在一线和二线治疗中均展现出高且持续的缓解率，并具有穿透血脑屏障的疗效优势。己二酸他雷替尼在关键临床研究中已充分证实其安全性和良好耐受性，在目前ROS1阳性非小细胞肺癌领域最大规模之一的临床研究安全性数据集中展现出优异且一致的安全性特征。 “晚期ROS1阳性非小细胞肺癌患者及临床医生亟需新的治疗选择，”TRUST研究的研究者、克利夫兰诊所医学教授Nathan Pennell医学博士补充道，“己二酸他雷替尼具有持久的应答持续时间及有效穿透血脑屏障的能力，加之明确且可控的安全性特征，进一步满足了患者的这些关键需求。相信这一现已获批的疗法能为临床医生和患者提供充满前景的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌治疗新选择。”Pennell博士是Nuvation Bio顾问委员会受薪成员。 此前，于2024年12月，己二酸他雷替尼已被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于一线及二线治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。中国大陆地区商品名为达伯乐®，在大中华区由Nuvation Bio的全资子公司葆元医药许可信达生物制药集团负责商业化运营。 FDA批准己二酸他雷替尼的依据是迄今为止ROS1阳性非小细胞肺癌领域全球规模最大的临床试验项目之一，其关键临床研究TRUST-I和TRUST-II在全球共入组了300多名患者。 在TRUST-I研究中，己二酸他雷替尼在未接受过TKI治疗的（初治）患者中达到90%的确认客观缓解率（cORR）。这一结果在TRUST-II研究中得到进一步验证，未接受TKI治疗患者的cORR达到85%。截至数据截止日（比2025年4月发表在《临床肿瘤学杂志》上的TRUST-I和TRUST-II汇总分析的数据截止日增加了近五个月），两项试验的中位缓解持续时间（mDOR）均尚未达到。TRUST-I研究的中位疗效随访时间 （median follow-up for responses) 为40个月，观察到的最长缓解时间（DOR）已达46. 9个月且仍在持续。TRUST-II研究的中位疗效随访时间为19个月，截至2024年10月观察到的最长缓解时间（DOR）为30. 4个月且仍在持续。由于TRUST临床研究为单臂设计，因此药品说明书中未提供中位无进展生存期（PFS）。 在关键性临床研究中，己二酸他雷替尼在既往接受过ROS1 TKI治疗（经治）的患者群体中也展现出持续一致的疗效。TRUST-I研究数据：确认客观缓解率（cORR） 52%，中位缓解持续时间（mDOR）13.2个月，中位随访时间 33个月；TRUST-II研究数据：确认客观缓解率（cORR） 62%，截至2024年10月的中位缓解持续时间 19.4个月，中位随访时间：19个月。 脑转移是晚期ROS1阳性非小细胞肺癌最常见且最具破坏性的并发症之一。截至2024年10月针对中枢神经系统（CNS）穿透性进行了特别优化，在基线期存在可测量脑转移灶的患者中展现出持续的颅内疗效：初治患者颅内缓解率为73%（11/15例），经治患者颅内缓解率为63%（15/24例）。 己二酸他雷替尼安全性和耐受性良好，大多数不良反应为轻度、一过性且可管理。详见“原文链接” 。关于ROS1阳性非小细胞肺癌- 滑动查看更多介绍 -肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中NSCLC是最常见的病理类型，全球每年有超过一百万人被诊断患有NSCLC，约占所有肺癌的85%。据估计，约2%的NSCLC患者携带ROS1阳性基因。在初治的转移性 ROS1 阳性NSCLC患者中，高达35%的患者肿瘤已扩散到大脑（即发生脑转移），而对于经第一代ROS1 TKI治疗失败的患者，发生脑转移的比例增加至高达 55%。尽管已有获批ROS1TKI药物，但患者往往在接受治疗后发生疾病进展。 关于己二酸他雷替尼- 滑动查看更多介绍 -己二酸他雷替尼是一种口服、强效、中枢神经系统活性、选择性、新一代潜在最佳的ROS1 抑制剂，用于治疗治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。己二酸他雷替尼在治疗ROS1 阳性非小细胞肺癌患者中的作用在TRUST临床试验项目中得到评估，其中包括两项2期单臂关键临床研究，分别是在中国开展的临床研究TRUST-I(NCT04395677) 和全球关键临床研究TRUST-II (NCT04919811)。此前，于2024年12月，己二酸他雷替尼已被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于一线及二线治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，中国大陆地区商品名为达伯乐®。关于信达生物- 滑动查看更多介绍 -“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有15个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®）和替妥尤单抗N01注射液（信必敏®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。   详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。关于Nuvation Bio和葆元医药- 滑动查看更多介绍 -Nuvation Bio是一家商业化阶段的全球性抗肿瘤生物制药公司，专注于攻克癌症治疗领域重大难题，进而对患者的生活产生深远的积极影响。公司的多样化产品线包括己二酸雷替尼，一种新一代ROS1抑制剂；safusidenib，一种用于胶质瘤的脑渗透性IDH1抑制剂；NUV-1511，一种创新的药物-药物结合物（DDC），旨在针对癌症治疗；以及NUV-868，一种BD2选择性BET抑制剂。 葆元医药坐落于浙江省杭州市钱塘区中国医药港，在被Nuvation Bio于2024年4月收购后，成为Nuvation Bio的全资子公司。2021年6月，葆元医药与信达生物签订了独家许可协议，由信达生物在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化己二酸他雷替尼。 己二酸他雷替尼胶囊（美国商品名：IBTROZI™；中国大陆地区商品名：达伯乐®；英文通用名：Taletrectinib Adipate Capsules）分别于2024年12月和2025年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品及药品监督管理局（FDA）批准上市，用于一线和二线治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌。己二酸他雷替尼之前已于2022年分别获得美国FDA和国家药品监督管理局授予的突破性疗法认证（BTD），用于二线治疗第一代ROS1 TKI已经耐药以及一线治疗未经ROS1 TKI治疗过的晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者。己二酸他雷替尼也于2024年被FDA授予孤儿药认定（ODD）。作为己二酸他雷替尼全球注册申报的一部分，接下来也将在日本、欧盟等国家和地区陆续递交新药申报。详情请访问公司网站：https://www.nuvationbio.com/声明：1.信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。