A Phase 3 Multicenter Open-label Study of Taletrectinib Versus a Standard of Care ROS1-Tyrosine Kinase Inhibitor (Crizotinib) in TKI-Naïve Patients With ROS1-Positive Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (TRUST-III)

This is a Phase 3, randomized, open-label, comparative, multicenter, international study for NSCLC patients whose tumor tissue exhibits ROS1 fusion positivity (i.e., ROS1+) and who have not previously received an ROS1-targeted TKI (i.e., ROS1-TKI-naïve).
Approximately 138 ROS-1 TKI- naïve ROS1+NSCLC patients will be randomized in a 1:1 ration to one of 2 study arms:
* Arm A: Taletrectinib monotherapy at 600 mg once daily (QD), continuously;
* Arm B: Crizotinib monotherapy at 250 mg twice daily (BID), continuously. Each cycle duration will be 28 days.
Participants will be stratified by the presence of intracranial metastases at baseline (Yes versus No) and prior chemotherapy use for locally advanced or metastatic disease (Yes versus No). For the purposes of stratification, prior chemotherapy is defined as completion of ≥1 cycle of chemotherapy in the locally advanced or metastatic setting. Participants will be treated until they experience progressive disease (PD) assessed by the BIRC, intolerable toxicity, or another discontinuation criterion is met. Crossover from control group (crizotinib) to taletrectinib is also permitted, at the Investigator's discretion with the Sponsor's approval, for qualifying participants who have experienced objective progression confirmed by the BIRC.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业

CTR20222707 / Completed临床1期

在中国健康男性成人中的一项I期，单中心，开放，固定序列的研究评估奥美拉唑对AB-106药代动力学的影响

评估在健康成人受试者中多剂量奥美拉唑镁肠溶片对单剂量 AB-106 胶囊给药后 PK 暴露参数的影响

开始日期2022-11-02

申办/合作机构

葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业

100 项与他雷替尼相关的临床结果

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100 项与他雷替尼相关的转化医学

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100 项与他雷替尼相关的专利（医药）

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项与他雷替尼相关的文献（医药）

2024-10-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES

Application of newly developed and validated UPLC-MS/MS method for pharmacokinetic study of ROS1/NTRK inhibitor taletrectinib in beagle dog plasma

Article

作者: Zhu, Yunfeng ; Fan, Ali ; Wang, Xin ; Wang, Fangkai ; Cheng, Ya ; Wang, Xingyu ; Chang, Jiawei

Taletrectinib is a potent selective ROS and pan-NTRK tyrosine kinase inhibitor (TKI) and has been developed to treat non-small cell lung cancer (NSCLC). To facilitate pharmacokinetic and toxicokinetic studies of taletrectinib, we developed a procedure for ultra-high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) to detect the plasma level of taletrectinib in dogs. This assay procedure was validated in compliance with FDA guidance. The dog plasma samples were spiked with internal standard (IS), followed by protein precipitation, and analyzed using a Waters ACQUITY BEH C₁₈ column coupled to a Thermo triple quadrupole mass spectrometer. Separation was executed using the acetonitrile-0.1 % formic acid solution with gradient elution, at a flow rate of 0.4 mL/min. Taletrectinib and IS were monitored by multiple reaction monitoring (MRM) with m/z 406.2 > 349.2 and m/z 441.2 > 138.1, respectively. The procedure demonstrated excellent linearity with a correlation coefficient greater than 0.999 within the concentration range of 0.2-200 ng/mL. The inter- and intra-day accuracy ranged from -5.25 % to 5.26 %, and the precision was below 6.39 %. Acetonitrile-mediated protein precipitation showed high extraction efficiency and a recovery above 85 %. The procedure was then applied to quantify taletrectinib in beagle dog plasma after oral and intravenous doses and achieved success. The obtained pharmacokinetic parameters indicated high bioavailability of taletrectinib (>85 %) and extensive tissue distribution (>40 L/kg).

2024-09-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Discovery of a first-in-class protein degrader for the c-ros oncogene 1 (ROS1)

Article

作者: Ou, Hongyue ; Liu, Haixia ; Yang, Jiawen ; Song, Xiaoling ; Qu, Xiaojuan ; Zhu, Qiaoliang ; Wei, Yongqi ; Ge, Di ; Lu, Chunlai ; Wu, Yifan ; Jiang, Biao

The c-ros oncogene 1 (ROS1), an oncogenic driver, is known to induce non-small cell lung cancer (NSCLC) when overactivated, particularly through the formation of fusion proteins. Traditional targeted therapies focus on inhibiting ROS1 activity with ROS 1 inhibitors to manage cancer progression. However, a new strategy involving the design of protein degraders offers a more potent approach by completely degrading ROS1 fusion oncoproteins, thereby effectively blocking their kinase activity and enhancing anti-tumour potential. Utilizing PROteolysis-TArgeting Chimera (PROTAC) technology and informed by molecular docking and rational design, we report the first ROS1-specific PROTAC, SIAIS039. This degrader effectively targets multiple ROS1 fusion oncoproteins (CD74-ROS1, SDC4-ROS1 and SLC34A2-ROS1) in engineered Ba/F3 cells and HCC78 cells, demonstrating anti-tumour effects against ROS1 fusion-driven cancer cells. It suppresses cell proliferation, induces cell cycle arrest, and apoptosis, and inhibits clonogenicity. The anti-tumour efficacy of SIAIS039 surpasses two approved drugs, crizotinib and entrectinib, and matches that of the top inhibitors, including lorlatinib and taletrectinib. Mechanistic studies confirm that the degradation induced by 039 requires the participation of ROS1 ligands and E3 ubiquitin ligases, and involves the proteasome and ubiquitination. In addition, 039 exhibited excellent oral bioavailability in a mouse xenograft model, highlighting its potential for clinical application. In conclusion, our study presents a promising and novel therapeutic strategy for ROS1 fusion-positive NSCLC by targeting ROS1 fusion oncoproteins for degradation, laying the foundation for the development of further PROTAC and offering hope for patients with ROS1 fusion-positive NSCLC.

2024-08-01·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non–Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study

Article

作者: Lu, Kaihua ; Wu, Jingxun ; Wang, Yongsheng ; Qin, Xintian ; Yang, Nong ; Zhuang, Wu ; Wang, Ziping ; Zhang, Xianyu ; Meng, Xue ; Li, Wei ; Wang, Xicheng ; Fan, Huijie ; Lovly, Christine M. ; Yan, Bing ; Liu, Yunpeng ; Ren, Yizhong ; Zhao, Yanqiu ; Zhou, Caicun ; Xiong, Anwen ; Yu, Qitao

PURPOSE:

Taletrectinib, a highly potent, CNS-active, ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), has demonstrated high and durable response rates, high intracranial objective response rate (ORR), prolonged progression-free survival (PFS), and activity against G2032R with a favorable safety profile. We report outcomes from the pivotal TRUST-I study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04395677 ) of taletrectinib for ROS1+ non–small cell lung cancer in China.

METHODS:

TRUST-I evaluated TKI-naїve and crizotinib-pretreated patients. The primary end point was confirmed ORR (cORR) by independent review committee; key secondary end points included duration of response (DOR), PFS, and safety.

RESULTS:

As of November 2023, 173 patients were enrolled (median age, 55 years; 58% female; 73% never smoked; TKI naїve: n = 106; crizotinib pretreated: n = 67). In TKI-naїve patients, cORR and intracranial cORR were 91% and 88%, respectively, and 52% and 73% in crizotinib-pretreated patients. In TKI-naїve patients, median DOR and median PFS were not reached (NR) with 22.1-month and 23.5-month follow-up, respectively. In crizotinib-pretreated patients, the median DOR was 10.6 months (95% CI, 6.3 months to NR; 8.4-month follow-up), and the median PFS was 7.6 months (95% CI, 5.5 to 12.0 months; 9.7-month follow-up). Eight of 12 patients (67%) with G2032R mutations responded. The most frequent treatment-emergent adverse events (TEAEs) were increased AST (76%), diarrhea (70%), and increased ALT (68%), most of which were grade 1-2. Incidences of neurologic TEAEs were low (dizziness: 23%; dysgeusia: 10%) and mostly grade 1. Discontinuations (5%) and dose reductions (19%) due to TEAEs were low.

CONCLUSION:

Taletrectinib continues to show high and durable overall responses, prolonged PFS, robust activity against intracranial lesions and acquired resistance mutations including G2032R, and a favorable safety profile with a low incidence of neurologic TEAEs.

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项与他雷替尼相关的新闻（医药）

2024-11-21

·肿瘤界

邬麟教授：NSCLC罕见靶点治疗进展

点击蓝字关注我们在肺癌精准诊断与药物研发进展下，众多少见及罕见基因突变被发现，其总发生率占近肺癌病例近三分之一。鉴于其在肺癌中的高发性，这些罕见突变病例数量庞大，相当于其他多种肿瘤罕见突变之和，因此，肺癌的罕见基因突变已成为当前研究热点。 2024年11月1日-2日，由中国老年保健协会指导、中国老年保健协会肺癌专业委员会主办、天津市肺癌研究所承办、《中国肺癌杂志》编辑部协办的中国老年保健协会肺癌专业委员会第五届学术年会在天津召开。大会期间，中国老年保健协会肺癌专业委员会副主任委员，湖南省肿瘤医院邬麟教授作题为“NSCLC罕见靶点治疗进展”的学术报告。“肿瘤界”基于邬麟教授演讲内容整理如下，以飨读者。一 MET、BRAF、ROS1、KRAS、HER2 罕见靶点研究进展 1 MET 在MET抑制剂领域，中国已批准五款针对MET 外显子14（MET ex14）跳跃突变酪氨酸激酶抑制剂（TKI），数量全球领先。这五款药物（卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼）均在中国上市，尽管这些药物结构不同，且目前尚无直接头对头比较研究，但总体而言，卡马替尼及伯瑞替尼等均展现出良好的疗效，客观缓解率（ORR）普遍在50%至60%之间。虽然不良反应（AE）相似，但不同药物间不良反应发生率存在差异，卡马替尼、伯瑞替尼等在AE控制上可能更佳，但具体反应因患者而异。 Amivantamab是一款MET/EGFR双抗药物，2023年WCLC上公布的CHRYSALIS研究结果显示，其在一线治疗中的ORR为50%，相较于特异性MET TKI而言，这一疗效略显逊色，未来或适用于MET TKI耐药患者。在今年的WCLC和ESMO上，非特异性MET TKI与特异性MET TKI之间的讨论成为了热点。国产药物恩沙替尼的一项研究引起了关注，该研究纳入了30例MET ex14跳突非小细胞肺癌（NSCLC）患者，结果显示其ORR为53.3%，但仍低于特异性MET TKI泊瑞替尼。综上所述，非特异性MET抑制剂的总体疗效不及特异性MET TKI。 FLAURA2研究显示，奥希替尼单药或联合化疗后继发MET扩增的比例约占11%-16%，揭示MET扩增是EGFR TKI耐药的重要机制。MET扩增是MET抑制剂研发的重点。多款药物如卡马替尼、特泊替尼等进行了相关研究，更多药物倾向与三代TKI联合以克服EGFR耐药后的MET扩增。继发MET扩增的研究数据显示，整体患者人群获益相似，ORR约50%，无进展生存期(PFS)约5~7个月，疗效尚需提升。 2 BRAF V600 全球注册研究、中国研究及真实世界研究一致证实，达拉非尼联合曲美替尼在治疗原发性或继发性BRAF V600突变的肺癌中展现出良好的安全性和有效性。具体而言，全球注册研究BRF113928表明，该联合疗法作为BRAF V600E突变NSCLC的一线治疗，中位总生存期（mOS）达到24.6个月。中国注册研究亦显示，达拉非尼联合曲美替尼的全线治疗，ORR高达75%。针对EGFR耐药后出现的BRAF V600E继发性突变，达拉非尼、曲美替尼与奥希替尼的三药联合治疗策略，其ORR达到58.3%。因此，达拉非尼联合曲美替尼的治疗模式在BRAF V600突变肺癌中已成为广受认可的治疗方案。 BRAF抑制剂Enco与MEK抑制剂bini联合应用于BRAF V600E阳性NSCLC时，不同研究的疗效呈现出显著差异。PHAROS研究显示，Enco联合Bini一线治疗ORR达75%，与达拉非尼联合曲美替尼的疗效相近，且PFS达到了30个月，这一数据优于达拉非尼联合曲美替尼的第一代方案。然而，在法国的一项单臂研究中，该联合疗法的PFS仅为10.9个月。因此，未来有必要进一步探究这两种药物在全球不同人群中的确切疗效。期待未来能够看到更多中国人群的相关数据。今年ESMO会议上公布了来自意大利和德国的真实世界研究结果。针对BRAF V600阳性NSCLC，一线靶向治疗的疗效（OS和PFS）优于免疫治疗。此外，研究还发现，无论患者是否接受靶向治疗或免疫治疗，合并高PD-L1表达者的生存预后均较低表达者更差，提示TKI应作为首选治疗方案。因此，未来在该领域，可利用真实世界数据进一步解答相关问题。 3 ROS1 目前中国ROS1阳性NSCLC患者标准治疗是克唑替尼和恩曲替尼，近期获批的瑞普替尼1b期扩展队列数据显示，瑞普替尼治疗初治患者ORR达79%，mDOR 34.1个月，mPFS 35.7个月，疗效显著。但价格昂贵，期待未来能够惠及更多患者。除瑞普替尼外，新一代ROS抑制剂也很多，Taletrectinib在初治人群中的ORR为85.2%，且颅内疗效不错（ORR为66.7%）；Unecritinib的ORR数据也超过 70%（81.08%），目前国内已经上市。洛拉替尼总体来讲疗效不如Unecritinib；恩曲替尼总体ORR与克唑替尼相似但颅内更优。因此，新一代ROS抑制剂应更加关注颅内疗效，以克服克唑替尼颅内浓度不足，同时进一步提高PFS及克服耐药的问题。 2024年ESMO上，NVL-520展示出克服重度经治ROS1阳性NSCLC/实体瘤耐药的潜力，ARROS研究结果显示总人群ORR 44%；G2032R突变人群，使用过瑞普替尼的ORR达38%，未使用瑞普替尼ORR达72%。三代ROS1抑制剂NVL-520未来能否成为一线治疗，期待更多的数据。 4 KRAS KRAS抑制剂阿达格拉西布，其FDA获批依据是III期KRYSTAL-12研究。该研究以PFS为主要终点，并基于此阳性结果于2024年获得FDA批准。尽管研究显示PFS有所提升，但数值增幅仅几个月。此外，其32%的ORR在TKI中表现欠佳。众多药物正积极研发针对KRAS G12C位点。在后线更新数据中，多个KRAS G12C单药表现亮眼。IBI351的Ph2研究显示，患者整体ORR达49.1%，显著超越阿达格拉西布，且mPFS达9.7个月。另一药物Divarasib（GDC-6036）的确证疗效数据显示，400毫克剂量下ORR接近60%（59.1%），暗示新一代TKI可能优于前代。总体来看，KRAS G12C小分子抑制剂中不乏中国原研及全球药物，但整体有效率并不理想。仅少数药物ORR接近60%，这是TKI靶向性的公认标准，而多数药物未能达到此水平。 5 HER2 德曲妥珠单抗治疗HER2突变mNSCLC的DESTINY-Lung02最终分析结果显示，5.4毫克剂量下ORR为50%，而6.4毫克虽提升至56%，但伴随AE增加。因此，德曲妥珠单抗以5.4毫克剂量获批用于HER2突变mNSCLC治疗。在HER2过表达领域，DESTINY-Lung 03 Part1研究显示，T-DXd单药治疗HER2过表达经治NSCLC的36名患者，ORR达44.4%，但≥3级AE近50%。其PFS和OS在后线治疗中优于传统治疗，但仍需随机对照研究验证。尽管T-DXd已获批该适应症，TKI在该领域仍具潜力。新药Zongertinib作为高选择性HER2小分子抑制剂，Ia期和Ib期研究数据显示其在HER2经典突变中ORR超过60%，且更新亚组分析数据显示总体ORR达到了70%以上，且对基线无症状脑转移效果佳，安全性较好（≥3级AE发生率24%）。Zongertinib目前来看很有希望取代T-DXd，HER2突变未来不一定是ADC的天下，小分子TKI在HER突变治疗中可能后来居上。另一项BAY 2927088治疗HER2突变NSCLC的1/2期研究SOHO-01扩展队列D结果显示，TKI初治HER2 ex20ins突变晚期NSCLC患者的总体ORR高达72.1%，明显超过ADC药物，且整体PFS为7.5个月。这表明高选择性TKI对HER2突变疗效更佳。亚组分析显示，脑转移患者ORR疗效不错。且安全性可耐受，主要不良反应为腹泻。目前，该药物已进入III期临床试验，对比TKI与化疗联合免疫治疗的疗效和安全性。若研究得到阳性结果，则有望改写HER2突变患者无标准一线治疗的现状，成为标准治疗。二未来深化精准，优化策略一、深化精准诊疗层面，罕见突变的检测至关重要。当前检测方法复杂且缺乏统一判读标准，FDA批准的方法未必适合中国国情。未来需探索合适的检测样本（如DNA、RNA、ctDNA）及标准化判读方法，以解决检测难题。二、优化治疗策略同样关键。随着RET、ALK、BRAF等靶点新药不断涌现，如ALK三代药物洛拉替尼展现出超5年的PFS，罕见突变的治疗策略需不断优化。三、联合治疗成为未来趋势。KRAS G12C小分子抑制剂单药疗效有限（28.1%-57.1%），而联合治疗展现出显著潜力。据2024年ASCO报道，LOXO-RAS-20001（KRASi联合免疫治疗）研究ORR达77%，另外一项KROCUS（KRASi联合西妥昔单抗治疗）研究总体ORR高达81.8%。此外，对于pan-KRAS突变阳性NSCLC，RTKi联合MEKi也表现出良好疗效，ATRAS PhI研究显示曲美替尼联合安罗替尼在KRAS非G12C突变NSCLC中ORR达65%，mPFS 11.5个月，mos 15.5个月。尽管该研究病例数较少，但为非G12C患者提供了治疗新思路。随着新药不断涌现和更新速度加快，联合治疗策略需持续探索和优化。联合治疗如何进一步突破MET TKI疗效? MET TKI，无论卡马替尼还是博瑞替尼，其单药ORR数据均难以突破60%，预示着联合治疗可能成为未来探索的重点，包括与ADC及TKI等疗法的结合。在新机制药物研发领域，PROTAC（Proteolysis Targeting Chimeras，蛋白降解靶向嵌合体）技术展现出广阔前景。作为一种异双功能分子，PROTAC由靶蛋白配体、连接子和E3连接酶配体组成形成稳定的三元复合物，该复合物能够将E3泛素连接酶募集到靶蛋白附近，从而引发靶蛋白的泛素化并最终降解。该技术具有作用范围广泛、克服耐药性、提高选择性等显著优势。针对BRAF V600X突变的蛋白降解药物CFT1946已在多种重度经治的BRAF V600X突变实体瘤中展现出初步活性，且安全性良好，不良事件多为轻中度。然而，PROTAC技术仍需攻克作用时间短和靶标蛋白降解不彻底等挑战，在罕见突变和不可成药突变的治疗中具有重要潜力。目前，国外PROTAC药物已步入临床研究阶段，涵盖前列腺癌、乳腺癌、肺癌等多种疾病。在罕见突变的治疗进程中，BRAF V600突变和MET ex14跳跃突变的NSCLC围术期研究正在积极推进。当前众多罕见突变中究正在开展，伞式研究将成为未来的重要方向，特别是在术后辅助治疗领域。期待未来在罕见突变中能有更好的临床研究模式指导。三总结随着肺癌致癌驱动基因的不断探索，罕见基因突变如ROS1、RETBRAF、MET、KRAS、HER2等靶点相继被解锁，引领了NSCLC少见靶点诊治领域的高速发展，进一步推动NSCLC靶点诊疗步入精准化时代。新药的研发如火如荼，获批药物越来越多，新药数据不断问世，NSCLC的治疗选择更为丰富、精准。期待未来全球更多临床及真实世界研究的开展，更多、更成熟数据的报道，为NSCLC少见靶点的治疗提供更充足证据，迎来NSCLC全靶点治疗曙光，造福更多患者! 专家简介PROFILE 邬麟教授主任医师，博士生导师、博士后合作导师湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，胸内二科主任，湖南省肺癌临床医学研究中心主任，湖南省卫生健康高层次人才学科带头人中国抗癌协会老年肿瘤专委会副主委中国医促会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会副主委中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事 CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员中国临床肿瘤学会(CSCO)理事中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委 CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会候任主委声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：松月审核：邬麟教授

高管变更

2024-11-21

·信达生物

【学术前沿】储天晴教授：解读ROS1阳性非小细胞肺癌治疗现状与未来，他雷替尼开启ROS1治疗新时代

转载自：医学界肿瘤频道 c-ros原癌基因1（ROS1）的染色体重排于2007年首次在非小细胞肺癌（NSCLC）中被报道，其与CD74、SLC34A等基因的融合，会导致下游信号通路持续激活，从而引起NSCLC的发生和发展[1]。此外，由于通常不与其他致癌突变同时发生，ROS1重排定义了一个全新的NSCLC分子亚群，直接靶向ROS1的抑制剂是该类患者治疗的关键。然而，目前国内可供选择的ROS1抑制剂较为有限，患者治疗预后仍待提升。 2024年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了下一代ROS1-酪氨酸激酶抑制剂（ROS1-TKI）他雷替尼的新药申请（NDA），适用于ROS1阳性且先前未接受过ROS1-TKI治疗的晚期NSCLC，这无疑为我国ROS1阳性患者带来了全新靶向治疗选择。对此，邀请上海交通大学附属胸科医院储天晴教授围绕ROS1阳性NSCLC的靶向治疗畅谈学术观点，以期为临床医者带来专业思考。 ROS1阳性NSCLC治疗需求仍未满足，探索之路任重道远随着ROS1-TKI的问世，ROS1阳性晚期NSCLC患者的生存预后得到了极大改善，ROS1-TKI也已成为这部分患者的标准治疗。然而，精准的分子检测是患者靶向治疗的前提，储天晴教授表示，国内对ROS1重排突变的筛查和检测仍不够普及，一部分原本可能从靶向治疗中获益的患者错失了最佳治疗机会。因此，提高ROS1重排突变的筛查和检测普及率，对于优化NSCLC患者的治疗方案、提高治疗效果具有重要意义。此外，ROS1-TKI在颅内疗效和耐药问题上仍需进一步探索。脑部是NSCLC的常见转移部位，而携带ROS1重排的患者初诊时中枢神经系统（CNS）转移率达20%-30%，凸显了靶向药物CNS疗效的重要性。然而当前国内ROS1-TKI的颅内疗效仍待提高，一项研究[2]显示，脑转移是导致患者ROS1-TKI治疗失败的主要原因之一。储天晴教授强调，我们应该加强对ROS1重排的认识，努力提高对ROS1阳性NSCLC患者的筛查和检测水平，及时开展靶向治疗，并密切监测患者的疗效和不良反应。同时，临床上仍存在着巨大的、未被满足的治疗需求，研发颅内高效低毒的ROS1抑制剂显得尤为迫切。他雷替尼展现多重优势，TRUST系列研究“继续高光” 他雷替尼是一种高效、选择性的ROS1抑制剂。储天晴教授指出，作为新一代ROS1-TKI，他雷替尼具备独特的优势，包括高选择性带来的强效抑制能力、良好的药代动力学特性、强入脑能力以及克服耐药等。TRUST-I和TRUST-II研究进一步证实了他雷替尼治疗ROS1阳性NSCLC的卓越效果。 TRUST-I研究是一项针对中国ROS1阳性晚期NSCLC患者的II期临床试验，储天晴教授详细介绍了该研究于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的最新结果：在TKI初治患者中，他雷替尼的确认客观缓解率（cORR）高达91%，颅内ORR为88%；在TKI经治人群中， cORR为52%，颅内ORR为73%，G2032R耐药突变患者的ORR为67%[3]。 TRUST-I和TRUST-II研究的汇总数据进一步证实了他雷替尼的优秀疗效和良好安全性。储天晴教授指出，在2024年欧洲肿瘤内科（ESMO）年会上，TRUST系列研究合并分析结果更新，TKI初治患者的中位无进展生存期（mPFS）达到了45.6个月 [4]。安全性汇总分析显示，大多数治疗期间的不良事件（TEAE）为1-2级，神经系统TEAE多数为1级，这对保证患者的生活质量和治疗依从性具有重要意义。总的来说，他雷替尼作为一种高效的新一代ROS1-TKl，在ROS1-TKI初治和经治的NSCLC患者中显示出强大且持久的总体缓解和颅内缓解，带来长久的mPFS，且安全性优秀。从临床实践的角度来看，他雷替尼的出现为ROS1阳性NSCLC患者带来了新的希望。他雷替尼助力患者获得更长生存时间和更优生活质量，塑造ROS1阳性NSCLC治疗新格局克唑替尼作为首个获批的ROS1抑制剂，为患者带来了显著的生存获益，这无疑是一个巨大的进步[5]。而新一代ROS1靶向药物他雷替尼的两项NDA获NMPA药品审评中心受理并授予优先审评资格，分别用于局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者的一线和二线治疗，有望重塑造ROS1阳性NSCLC治疗格局。储天晴教授指出，他雷替尼的出现，将为中国ROS1阳性NSCLC患者带来多种深远影响。首先，他雷替尼更强的疗效进一步延长了患者的生存时间。其次，他雷替尼基于良好的脑渗透力，可为伴有脑病灶的患者带来高缓解疗效。然后，他雷替尼可以克服ROS1耐药突变，有效解决当前临床需求。最后，他雷替尼具有良好的安全性，尤其是极少出现CNS不良反应，能够有效改善患者的生活质量，提高患者的治疗依从性。对此，储天晴教授期待他雷替尼能够尽快在国内获批上市，为更多ROS1阳性NSCLC患者带来福音。同时，也期待未来能够出现更多更有效的ROS1抑制剂，为患者提供更精准、更有效的治疗方案，最终实现战胜癌症的目标。科学随访，助力ROS1阳性NSCLC患者高质量长生存作为严重威胁患者生命健康的恶性肿瘤之一，肺癌的整个治疗病程都需要定期随访，以帮助医生和患者共同监测病情，调整治疗方案。储天晴教授结合自己的临床实践经验，分享了对ROS1阳性晚期患者长期随访的经验：第一，关注疗效评估，需定期进行影像学检查，以及时发现疾病进展和耐受情况，调整治疗方案。第二，关注患者接受ROS1抑制剂治疗期间出现的药物不良反应，如肝功能异常、腹泻、皮疹等，关注药物相互作用。推荐使用不良反应较少的ROS1-TKI，如他雷替尼。第三，关注患者生活质量。可以从多个方面入手，包括心理支持、营养支持、运动、社会支持和症状管理等，帮助肺癌患者更好地应对疾病和治疗过程，提高其生活质量。第四，关注新进展，持续关注ROS1阳性NSCLC的最新研究进展，及时了解新的治疗方案和药物，为患者提供更有效的治疗。总体而言，随访可监测病情变化，了解患者治疗情况、用药情况、复发及转移情况等。ROS1阳性NSCLC患者的长期随访需要综合考虑患者的个体差异，制定个性化的随访计划，并根据患者的具体情况进行调整。只有通过密切关注患者的治疗效果、药物安全性、生活质量和临床研究新进展，才能确保患者获得最佳的治疗效果和生活质量，帮助患者早日回归正常生活。专家简介储天晴教授上海交通大学医学院附属胸科医院临床研究中心主任上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科，主任医师中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会主任委员中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会副主任委员中国初级卫生保健基金会肿瘤临床转化研究委员会副主任委员中华医学会中华肺癌学院执行秘书长中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常务委员中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会常务委员中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组副组长中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会委员中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会委员中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员上海市女医师协会肺癌专业委员会秘书长 DIA临床科学专业委员会委员 CSCO理事 CSCO晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识执笔人参考文献： [1]Lin JJ, Shaw AT. Recent Advances in Targeting ROS1 in Lung Cancer[J]. J Thorac Oncol. 2017 Nov;12(11):1611-1625. [2]Ou SI, Zhu VW. CNS metastasis in ROS1+ NSCLC: An urgent call to action, to understand, and to overcome[J]. Lung Cancer. 2019 Apr;130:201-207. [3]Li W, Xiong A, Yang N, et al. Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study[J]. J Clin Oncol. 2024;42(22):2660-2670. [4]M. Pérol, Li W, N.A, et al. PennellPooled efficacy and safety from 2 pivotal phase II trials of taletrectinib in patients (Pts) with advanced or metastatic ROS1+ non-small cell lung cancer (NSCLC)2024 ESMO，1289P. [5]Zheng J, Cao H, Li YP, et al. Effectiveness and prognostic factors of first-line crizotinib treatment in patients with ROS1-rearranged non-small cell lung cancer: A multicenter retrospective study[J]. Lung Cancer, 2020, 147:130-136. 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

申请上市

2024-11-15

·同写意

非知名Biotech，曲线上岸

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。关于药企借壳上市的案例并不罕见，前些日子的亿腾与嘉和的并购就已经在行业内被热议。在目前上市困难的情况下，走“借壳”曲线上市的路线，是一个非常具有性价比的选择。那么，买美股的壳子直接上纳斯达克呢？昨日，睿跃生物（Cullgen）发布公告，其与纳斯达克一家名为Pulmatrix（股票代码：PULM）的biotech达成合并协议，根据协议，合并前Pulmatrix股东将持有合并后公司约3.6%的股份，合并前睿跃生物股东将持有合并后公司96.4%的股份，合并后的公司将以Cullgen的名义运营。 Pulmatrix在合并前的市值仅为七百多万美元，合并公告一出，市值立马接近翻倍，达到1300万美元。从后期股权分配以及企业规模来看，睿跃生物很明显占有着主导权，那么合并之后的公司，未来又将是怎样的走向？ 1 Pulmatrix：“干净”壳本次交易对手方Pulmatrix，交易前是什么样的情况？ Pulmatrix总结来说如下特点：上市时间久，管线单一，经历过黄金时期，如今现金流枯竭，急需通过新的方式实现“重生”。 Pulmatrix成立于2003年，上市于2014年，已经成立了20年，无论怎么看都是家资历极其老的公司。2014年，Pulmatrix通过IPO登陆纳斯达克，2015年市值达到1.5亿美元，上市即巅峰，随后市值便再也没有超过1.5亿美元，一路走低，直到如今合并前的700多万美元，三年时间市值缩水到此前的十分之一不到。 Biotech的股价波动当然与其管线进展是核心相关的。Pulmatrix是较为典型的平台型公司，借助其平台iSPERSE开发吸入式药物管线。当然，并不顺利，目前其三条进入临床阶段的管线长期停留在临床早期阶段，其中一条已经停止。从其官网的公开信息披露来看，其公开信息的发布一直到2018年，就已经披露了PUR1900和PUR1800的临床I期研究结果，而中间接近四年的时间，该公司都没有披露新的临床进展，一直到2023年，Pulmatrix才公布PUR1800的AECOPD（慢性阻塞性肺疾病急性加重期）临床1b期研究完整结果。中间有着四年的停滞期。 PUR1900同上，起步早，但同样经历了从18年到23年四年多的停滞期，一直到今年7月份，该管线在临床2b期被停止。其海外研究将由Cipla进行推进。目前，公司比较积极在推的管线是PUR3100。但需要面对的现状是现金的逐渐枯竭。 2023年底，公司现金及等价物还有1900万美元，而到今年三季报披露时，现金及等价物仅剩1070余万美元。三个季度，用了接近一半的资金。其研发费用来看，2023年Q3的研发费用为400万美元，今年Q3的研发费用为80万美元，缩减至原来的五分之一。在公司现金流已经陷入枯竭的情况下，或许将公司以合理的价格寻求被收购，会是一条不错的选择。 2 达成运作的“根源” Pulmatrix的临时CEO是财务背景出身，此前担任较多的职务是CFO，其同时担任丹福斯咨询公司的高管职务。丹福斯是垂直于生物医药行业的咨询，有这样背景的CEO，该公司会进行收购的资本运作并不奇怪。 Cullgen则是典型的中美混血儿，CEO和首席科学家都是80年代公费赴美留学的华人，首席财务官是白人。其CEO兼董事长罗楹从1993年博士后毕业开始在湾区生物科技公司工作，三十年的工作经历使其明白美国biotech在资本市场是如何运作的。他2001年回国创业创办上海睿星基因，该企业在2007年与日本的GNI株式会社合并，罗楹从该集团的COO变成了该集团CEO，同年9月，GNI集团在日本成功完成IPO。通过合并进行上市，CEO在十多年前就已经进行过相似的操作。 2018年，罗楹博士与熊跃博士一拍即合，依靠后者PROTAC技术平台与前者丰富的药企管理和资本运作能力，创立了这家垂直于PROTAC技术的Biotech——Cullgen。 Cullgen的早期领投企业是红杉中国，最近一次的C轮融资是阿斯利康中金医疗基金领投的，从融资结构上来看，主要是中国的VC和国际资本在中国成立VC，此外，CEO的另一家企业GNI集团也在C轮对该公司进行投资。 Cullgen缺钱吗？并不缺，2021年的B轮融资额为5000万美元，2023年的融资额为4000万美元。此外，在2023年，Cullgen与安斯泰来宣布达成战略合作，安斯泰来将向Cullgen支付3500万美元的预付款。如果安斯泰来对先导项目行使许可选择权，Cullgen还有权获得额外的8500万美元。而随后的潜在里程碑金额达到了19亿美元。相比于国内众多2021年之后再未融资的biotech，Cullgen的财务情况可以算非常宽裕了。 Cullgen自身现金流属于非常宽裕的状态，而又有在PROTAC领域非常前沿的技术，那么所寻求的，自然是早日上市，将自身的估值进行进一步扩张，通过其管线临床进度的推进，来催化其股票价值的拉升。而在资金充足的这个前提下，“借壳”更像是理所当然的选择，直接跳过繁琐冗长的IPO阶段，为上市大大提速。资金充裕Biotech新锐，遇上了现金流紧张的Biotech纳斯达克壳，二者“一拍即合”，罗博士时隔十几年，向投资者们再一次展现了他资本运作的娴熟技巧。从公告中Pulmatrix管线和管理层的动向来看，这场资本收购的“买壳子”特点非常明显。董事会方面，Cullgen为Pulmatrix提供了一个代表的位置，Pulmatrix所有股东们占有新公司股份的3.6%，剩下的97.4%，都将归Cullgen本身所有。 Pulmatrix之后的阶段，其研发平台iSPERSE和目前正在进行的两条管线都将被悉数剥离，在明年3月交易成功前将会完成管线和研发平台的BD。这些“处置”可以看出Cullgen对这家公司管线的态度。它收购这家公司的目的，显然根本不是为了这两条管线。如果作为对比来看，葆元生物和Nuvation Bio的收购可以作为一个不错的对照。这场合并中，葆元医药股东将持有33%股份，Nuvation Bio原股东将拥有67%股份，葆元医药的股东虽然保留了一定的股份，但是“下嫁”角色比较显著。不过，合并后的葆元生物ROS1抑制剂taletrectinib、IDH1抑制剂safusidenib这些代表性管线在被保留的同时保持了非常效率的推进，taletrectinib已经向FDA递交NDA，Nuvation Bio收购对葆元生物的管线意图就非常明确。而Pulmatrix将会在交易完成前，完成自身内部的清置，作为一个“干净”的壳子而存在。 3 Cullgen——PROTAC差异化技术缔造者 Cullgen是一家非常有想象力的biotech，这是谁都否认不了的。它的上市，理所应当。从其管线布局可以看出，目前Cullgen的管线都处于非常早期的阶段，其BD给安斯泰来的作用于Cell cycle（细胞周期）的管线甚至还处于先导化合物的阶段，连PCC（临床前候选化合物）都还没有走到，另一条DNA修复的管线倒是走到了PCC的阶段。如此早期的管线，却让安斯泰来支付了3500万美元的预付款。细胞周期和DNA修复，这都是非常典型的癌症药物特点，而作用于细胞周期的管线有非常明确的癌种——乳腺癌，既运用了Cullgen特有发现的E3酶配体，也并非以酶作为靶点。在E3配体方面，几乎所有靶向蛋白质降解技术都利用E3配体来招募CRBN或VHLE3这两种E3连接酶。然而，与许多其他E3连接酶一样，CRBN和VHL在人类中并非功能必需。肿瘤细胞能够突变或关闭编码这些连接酶的基因的表达，从而使相应的PROTAC失效。这样的PROTAC是和传统肿瘤靶向药一样，较为容易产生耐药性的。而Cullgen的差异化在于发现了多种新型E3的配体，其中许多配体可以招募以前并未被发现的E3连接酶，其中很多是对于细胞必不可少的连接酶，这样的情况下，它的表达就不容易被肿瘤细胞下调，耐药性的产生要困难很多。这在PROTAC中，是绝对领先的机制。此外，Cullgen是DAC（以PROTAC为弹头的ADC）开发的先驱，将其PROTAC分子搭载到抗体上，精准打向靶细胞。以内吞的方式进入细胞，在溶酶体中大分子降解，然后PROTAC分子被释放，是ADC技术的重要延伸。其进展最快的PROTAC分子是以TRK为靶点的分子——CG001419，它是全球的first in class。选择性降解突变型和野生型TRK蛋白，从而抑制癌细胞生长。正如前文所说，它相对于传统的TRK靶向药物而言，将有着非常差异化的克服耐药性优势。针对该靶点的代表药物是拉罗替尼和恩曲替尼，它们都是泛癌种的药物，只要有NTRK基因/TRK蛋白异常的癌症都可以使用。根据Evaluate Pharma等机构的卖方共识，拉罗替尼2024年的销售额预计为7.7亿美元，目前上市5年左右。或许Cullgen的CG001419，将会对目前的小分子靶向药真正实现降维打击。结语：在科创板IPO收紧、港股优质流动性欠缺和赴美IPO繁琐的背景下，Biotech通过“反向合并”或者“借壳”来实现上市不失为一个潜在的选项，毕竟海外资本市场对于创新药物技术的估值更为弹性，Biotech们在做出阶段性里程碑后亦可通过再融资的方式实现现金流的补充，最终有望实现自身合理价值的验证。同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

并购IPO

100 项与他雷替尼相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ROS1阳性非小细胞肺癌	申请上市	中国	凯莱英生命科学技术（天津）有限公司	2023-11-22
ROS1阳性非小细胞肺癌	申请上市	中国	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业	2023-11-22
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	-	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业	2024-09-01
CDH1突变乳腺浸润性小叶癌	临床2期	美国	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业	2024-10-01
转移性乳腺癌	临床2期	美国	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业	2024-10-01
转移性非小细胞肺癌	临床2期	中国	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业	2020-07-07
晚期恶性实体瘤	临床1期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2016-02-01
转移性实体瘤	临床1期	美国	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业	2014-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04395677 \| NCT04919811 (TRUST-II, ESMO2024) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌二线 \| 一线 ROS1 Positive	331	Taletrectinib 600 mg QD (TKI naive)	襯網築糧範範廠簾壓鹹(艱構選餘餘壓淵獵衊範) = 衊繭膚餘遞鬱網鏇觸鹹網構鹽繭鑰製構醖襯壓 (襯遞構淵衊餘鹹襯艱鏇 ) 更多	积极	2024-09-14
				Taletrectinib 600 mg QD (1 prior ROS1 TKI)	襯網築糧範範廠簾壓鹹(艱構選餘餘壓淵獵衊範) = 衊獵鏇壓鏇襯憲觸鏇鹽網構鹽繭鑰製構醖襯壓 (襯遞構淵衊餘鹹襯艱鏇, 10.4 ~ 31.8) 更多
NCT04395677 (TRUST-I, Literature) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌二线 \| 一线 ROS1 Positive	173	Taletrectinib (TKI naїve)	遞選鬱鑰壓蓋鏇廠鑰餘(願壓醖廠糧蓋製膚衊鑰) = 願獵鏇鏇鑰願淵鹹構簾憲鬱製醖積遞艱鬱衊積 (鏇鏇艱積選壓醖選觸築 ) 更多	积极	2024-06-01
				Taletrectinib (crizotinib pretreated)	遞選鬱鑰壓蓋鏇廠鑰餘(願壓醖廠糧蓋製膚衊鑰) = 鑰遞觸製艱齋觸遞積餘憲鬱製醖積遞艱鬱衊積 (鏇鏇艱積選壓醖選觸築 ) 更多
NCT04395677 (TRUST-I, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	非小细胞肺癌 ROS1+	173	Taletrectinib	製遞觸艱膚餘廠範鏇衊(鹽鏇壓製襯製衊窪餘築) = 鏇顧窪鹹膚廠鑰艱膚願壓膚鹽積衊艱遞構構糧 (觸鏇鏇鏇齋鏇襯齋憲鑰 ) 更多	积极	2024-06-01
				Crizotinib	製遞觸艱膚餘廠範鏇衊(鹽鏇壓製襯製衊窪餘築) = 膚遞積簾鹹構窪積醖觸壓膚鹽積衊艱遞構構糧 (觸鏇鏇鏇齋鏇襯齋憲鑰 ) 更多
NCT04395677 (TRUST-I, ASCO2024) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 G2032R	173	Taletrectinib (TKI-Naïve)	淵選餘鹽顧網壓鹽積繭(艱艱積鑰膚獵蓋觸糧簾) = 構願窪鏇膚憲醖鏇憲選簾顧鹹蓋鹽顧築齋顧繭 (鹹觸膚選顧膚廠鹹憲顧, 83 ~ 95) 更多	积极	2024-05-24
				taletrectinib (TKI-Pretreated)	淵選餘鹽顧網壓鹽積繭(艱艱積鑰膚獵蓋觸糧簾) = 繭構淵膚簾鑰顧遞願醖簾顧鹹蓋鹽顧築齋顧繭 (鹹觸膚選顧膚廠鹹憲顧, 40 ~ 65) 更多
NCT04919811 (TRUST-II, ESMO2023) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive	46	Taletrectinib (NSCLC: ROS1 TKI-naive, ≤1 line of chemotherapy (CT))	鏇糧襯廠積艱蓋艱遞簾(網衊糧膚選顧糧願醖窪) = 繭繭襯壓鬱範艱窪鬱淵襯廠製膚製襯膚夢廠構 (築齋壓齋艱願鏇構鑰築 ) 更多	积极	2023-10-23
				Taletrectinib (NSCLC: 1 prior ROS1 TKI, ≤1 line of CT)	鏇糧襯廠積艱蓋艱遞簾(網衊糧膚選顧糧願醖窪) = 願觸顧壓選獵衊襯衊壓襯廠製膚製襯膚夢廠構 (築齋壓齋艱願鏇構鑰築 ) 更多
NCT04395677 (TRUST-I, ESMO_ELCC2023) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive	109	Taletrectinib, 600mg QD	廠艱醖鬱觸鬱膚壓壓憲(襯願簾選築遞襯網壓醖) = 醖壓艱遞範簾觸廠遞夢鏇積鹹膚壓醖製遞襯襯 (築範顧糧構選鹹醖膚襯 ) 更多	积极	2023-03-31
				Taletrectinib, 600mg QD (ROS1 TKI-Naïve)	廠艱醖鬱觸鬱膚壓壓憲(襯願簾選築遞襯網壓醖) = 鬱夢膚餘壓窪獵鏇顧蓋鏇積鹹膚壓醖製遞襯襯 (築範顧糧構選鹹醖膚襯, 83.4 ~ 97.5) 更多
NCT04395677 (TRUST, ASCO2022) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive \| G2032 Mutation	86	Taletrectinib 600mg (TKI -naïve cohort)	蓋淵獵衊繭遞範醖觸構(壓餘壓糧築醖衊網簾製) = 遞願顧憲獵鹹網獵衊願齋獵鹹簾遞淵窪築積積 (鹹積齋衊醖鹽簾鏇構艱, 83.1 ~ 99.4) 更多	积极	2022-06-02
				Taletrectinib 600mg (crizotinib-pretreated cohort)	蓋淵獵衊繭遞範醖觸構(壓餘壓糧築醖衊網簾製) = 網淵構鹹製選鏇範鏇獵齋獵鹹簾遞淵窪築積積 (鹹積齋衊醖鹽簾鏇構艱, 52.8 ~ 91.8) 更多
NCT04395677 (TRUST, ASCO2021)	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌	22	Taletrectinib 400 mg QD	餘網窪鑰窪廠齋獵築鑰(構餘獵簾簾壓願願憲遞) = 選網構膚衊範繭鏇壓構憲鑰鏇憲構膚積範鏇製 (觸壓積鏇糧鬱鬱獵鹽鬱, 72% ~ 100%) 更多	积极	2021-05-28
				Taletrectinib 600 mg QD	齋憲淵鏇糧製糧齋糧蓋(窪淵齋鹹廠觸願獵淵艱) = 艱壓鹹獵範簾觸繭鏇衊夢網築鏇顧襯膚鑰構遞 (襯憲鏇鹹窪鏇膚鏇廠願 ) 更多
NCT02279433 (Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	46	Taletrectinib	構鏇壓積願壓獵淵觸鏇(選鬱鑰蓋齋觸繭壓糧顧) = grade 3 transaminases increase occurred in two patients (1,200-mg once-daily dose) 鹽構簾願憲憲構餘壓網 (築夢構鹹餘餘窪網鏇齋 ) 更多	积极	2020-09-15
NCT02279433 (ASCO2018)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	35	DS-6051b	觸艱夢獵憲淵簾壓積壓(齋壓鹹壓餘醖廠選鏇觸) = 壓構醖鏇蓋積網遞網夢遞壓襯醖願繭範餘築獵 (網積鑰鹹範壓構壓選願 ) 更多	-	2018-06-01