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A Phase II Study of Taletrectinib in Previously Treated Metastatic CDH1-mutated Invasive Lobular Cancer (ILC) of the Breast (TaCe)
The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of talectrectinib as treatment for Stage IV ILC with CDH1 mutation
A Phase 2, Multicenter, Open Label, Two Parts Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Safusidenib Erbumine in Patients With Isocitrate Dehydrogenase 1 (IDH1) Mutant Glioma
This is a Phase 2, multicenter, open label, two parts, clinical study to evaluate the efficacy, safety, and PK of safusidenib. Patients with recurrent or progressive histologically confirmed IDH1 mutant WHO Grade 2/3 glioma10 outside Japan, will be enrolled in this study. It was divided into 2 parts.
Part 1: Up to 25 patients will be randomized 1:1:1:1:1 (5 patients per group) to receive one of the daily oral doses of safusidenib at 125 mg twice a day (BID), 250 mg BID, 500 mg once daily (QD), 375 mg BID, or 500 mg BID. The PK characteristics and safety and initial efficacy data will be assessed in Part 1.
Part 2: It is planned to open 2 glioma subtype cohorts: Grade 2 and Grade 3 glioma cohorts with 30 eligible patients enrolled in each cohort. Total 60 patients will be enrolled.
Part 2 is to evaluate the efficacy of safusidenib in the treatment of recurrent/progressive WHO CNS Grade 2 and grade 3 IDH1 mutant glioma.
Exploratory Surgery Cohort: This cohort will be conducted in parallel with Part 2, for explorative purpose once RP2D is decided. 5 patients with primarily enhancing lesions and other 5 with primarily non-enhancing lesions will be enrolled. Participants will receive oral safusidenib treatment continuously, with 28 days as a cycle, until disease progression, unacceptable toxicity, consent withdrawal, start of new anti-cancer therapy, investigator decision or death, upon whichever earlier.
Besides baseline, the anti-tumor response will be evaluated every 8 weeks following RANO or RANO-LGG criteria as applicable, until disease progression, consent withdrawal or death, upon whichever earlier.
A Phase I, Multi-center, Open-label, Single-arm Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of AB-218 for Treating Adult Patients With Advanced IDH1 Mutant Cholangiocarcinoma and Other Solid Tumors
This is an open label, single-arm Phase I study to evaluate the safety, tolerability, PK and preliminary efficacy of AB-218, an oral IDH1 inhibitor, for the treatment of adult patients with advanced IDH1 mutant cholangiocarcinoma and other solid tumors who have failed at least one prior therapy in the advanced stage.
The study contains a dose escalation part and a dose expansion part. In the dose escalation part, participants are enrolled sequentially into one of 3 dose levels of AB-218 (125 mg BID, 250 mg BID and 500 mg BID) following a 3+3 rule. Intensive PK sampling will be performed during the dose escalation part. Participants will be followed up for DLTs from the date of first study dose to 28 days afterwards. When all participants in the dose escalation part have completed the 28-day DLT observation period, SMC will review the available data including but not limited to safety, tolerability and PK, and then recommend the dose for the study dose expansion part.
In the dose expansion part, there are 2 disease cohorts planned: cholangiocarcinoma (CCA) and other IDH1 mutant solid tumors. It is planned to enrol 30 participants in the CCA cohort and another 15 participants in other IDH1 mutant solid tumors, to assess the safety and preliminary efficacy of AB-218. Sparse PK samples will be collected to further evaluate the PK profile in the different target populations.
Each participant will undergo screening up to 28 days prior to the start of the treatment period. The treatment period consists of a visit on Day 1 of every 28-day cycle and continues until any of disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or death. An end of treatment (or early discontinuation) visit occurs 30 days (± 7 days) after the last dose of study medication, and a survival follow call every 12 weeks until death, withdrawal of informed consent, loss to follow-up (LTFU) or termination of the study by the sponsor, whichever occurs first.
100 项与 葆元生物医药科技(杭州)有限公司 相关的临床结果
0 项与 葆元生物医药科技(杭州)有限公司 相关的专利(医药)
当向海外卖管线、卖身,成为唯一救命稻草时,形势已经非常紧急。4月3日,丹麦药企Genmab以18亿美元并购ADC-Biotech普方生物,从乐观层面解读,这意味着ADC赛道的高景气度,而中国生物科技产业自研进步、创新前置,已成为全球ADC创新发源地。但随即悲从中来。一边是创新药产业链出海先锋CXO,被脱钩步步紧逼,一边是生物科技核心资产被外资密集收割。自去年12月以来,4家生物技术公司被海外药企并购,此前阿斯利康以12亿美元收购亘喜生物,诺华全资收购信瑞诺医药,NuvationBio收购葆元医药。买家来自海外很正常,无一买家来自国内却不正常。当前创新药面临两大矛盾:一级市场VC/PE能否体面退出?Biotech研发成本能否通过卖药收回?需要避免激励机制扭曲、创新资源配置无效,来自海外的BD或并购不应当是唯一的曙光。资料来源:医药魔方数据库,Wind,Genmab官网,华创证券01 自顾不暇国内创新药生态系统还不完整,无法自行新陈代谢。创新药九死一生有数据验证,2004-2016年通过纳斯达克IPO上市的的316家Biotech,存活能超过10年的公司仅36家,占比11.4%。退出的主要通道是并购,退市、破产仅占极低比例,中国也将复制这种路径。但猜中开头,却猜不中结局。迄今,并购买家全部来自海外,国内大药企都无力抄底。恒瑞医药截至2023Q3现金储备176亿元,石药集团2023Q4现金储备138亿元,最有钱的是中国生物制药,2023Q4现金储备211亿元。为应对国内集中采购及医保谈判的控费压力、核心产品可能竞争恶化的内卷压力,维持可持续的研发强度,现阶段还没有余力抄底国内优质Biotech。以上3家BigPharma,2023年研发支出分别为60亿元左右、48亿元、44亿元。Genmab现金储备为42亿美元(约300亿人民币),现金奶牛CD38单抗Darzalex(达雷妥尤单抗)2023年全球销售额97.4 亿美元,同比增长22%,预计今年将突破100亿美元大关。Darzalex由强生负责全球商业化,Genmab获得20%的特许权使用费。Genmab在国内知名度较低,但有可能成为中国Biotech的成长模板。Genmab从1999年2月开始正式运营,刚好比恒瑞医药晚2年,2023年营收23.9亿美元,相当于恒瑞医药2023前三季度营收,但现金储备更丰厚,年度研发开支比恒瑞医药高出约30%。Genmab预计2024年收入将强劲增长19%。Genmab是全球抗体药物领军者,也是一家纯研发药企,产能全部外包,商业化基本对外授权。在自建产能上有惨痛经历,2008年Genmab以2.4亿美元收购PDL BioPharma位于明尼苏达州的2.2万升抗体制造工厂,而公司恰逢严重财务问题及全球金融危机的双重打击。2009年底决定出售刚从PDL购得的制造设施,买家难觅,直到2013年才以1000万美元出售给百特(Baxter)。从此,Genmab永远不再购买制造设施,而是完全采用外包的模式来满足制造和临床试验需求。Genmab已有8款抗体产品获批上市,商业化全部对外合作。国内大多数Biotech创立之初,都怀有成为综合性药企的梦想,进行全链条布局,是时候清醒了,收缩战线,聚焦研发。Fast-follow或Me-better策略效率更高、成本更低,也是国内大药企不愿并购Biotech的原因之一。2025年,中国创新药成长历史才刚满10年,药企研发、财力尚弱,自顾不暇,现在只能任由外资抄底。02 绝地逢生Genmab以一己之力缔造3个10亿美元分子(Darzalex/Tepezza/Kesimpta)。国内创新药市场至今没有哺育一个10亿美元分子(泽布替尼主要依靠海外市场),中短期也看不到希望。恒瑞医药PD-1卡瑞利珠单抗2020年昙花一现,销售额约48.9亿元(据弗若斯特沙利文),创下国内创新药销售峰值纪录。中国版Genmab康方生物核心产品卡度尼利单抗(PD–1/CTLA–4), 2023H1销售额6.058亿元,2023H2销售额7.52亿元,持续爬坡放量,但作为国内迄今最强自研新药之一,距离10亿美元分子还遥不可及。要尊重生物科技的创新规律。大部分Biotech仅有一两个核心产品,超级大单品要为既往无数的失败买单,也要支撑下一波可能失败无数次的研发,没有大单品,没法形成创新循环,不然变成项目制公司,确定性还不如影视公司。这意味着Biotech核心产品,既承担收回自身研发成本的任务,也肩负为企业所有研发成本买单的任务。两个任务都难以完成。抛开腾盛博药14亿元研发中和抗体仅卖5160万元的极端情况不谈,先来看映射创新药普遍命运的PD-1。据疑夕微博统计,我国3款国产PD-1研发成本介于20~50亿元之间,其中,首家获批上市的特瑞普利单抗累计研发投入为47.32亿元,5年累计销售额38.48亿元。荣昌生物双核心产品泰它西普、维迪西妥单抗2021年开始商业化,3年累计产品收入19亿元,累计研发开支30亿元,前者根本不能覆盖后者,其中,2023年产品收入10.49亿元,研发开支13.06亿元,在经过3年销售爬坡后,产品收入仍然不能覆盖研发开支。药物成本不仅限于研发开支,还包括原材料、人工、制造的成本,推广分销的费用。在产品收入线性增长难以承受创新之重的情况下,对海外大额BD成为绝地逢生的唯一选项。焦虑感还在投资机构中蔓延。港股对未盈利生物科技的大门一直没有关闭,但承接力不足,2022-2023年熊市,年募资额35亿港元左右,相较2020-2021年牛市缩水90%,而且2021-2022年一级市场投资估值和当前二级市场估值倒挂。科创板2021年、2022年、2023年上市药企数量分别为20家、13家、2家,其中,百利天恒和智翔金泰分别在2023年1月6日、6月20日正式登陆科创板。自从智翔金泰IPO募资34.73亿元引发巨大争议后,科创板对未盈利生物科技的大门关闭至今。2022年3月,智翔金泰终止两个项目的研发,分别为以PD-L1为靶点的GR1405和以EGFR为靶点的GR1401,原因均为同类“药物竞争激烈”,累计投入分别为1.66亿元和5326万元。这是中国创新药同质化去产能的一个小波澜,但间接由二级市场投资者买单,智翔金泰拟使用8.42亿元募集资金用于补充流动资金。被终止的PD-L1当初是委托药明生物进行分子开发,饱受争议的DDSU模式走到尽头。生物科技早期创新严重依赖资本,当VC/PE缺乏退出通道时,投融资将立即冰封。据科创板日报创投通数据显示,2023年国内医药健康领域融资规模合计532.24亿元。相比之下,2022年医药健康领域融资规模合计3976.34亿元。生物科技的长期创新能力将受到损害。去年底,清科研究中心对VC/PE机构进行调研,其中最关心的问题由募资变成退出。2015年-2017年,中国VC/PE市场进入爆发式增长期,人民币基金批量成立。以早期政府引导基金普遍7年的存续期来看,最近两年正面临基金清算潮,行业已经进入退出周期。无奈之下,手伸向海外的稻草。由医疗改革与海归科学家创业共振而释放的生物科技红利已经释放完毕,需要给一个准确定位,医药到底是一种消耗型产业,不断消耗支付能力、医院资源,还是一种创造增量的新兴产业,应该进行激励和优先配置资源?要小心印度的苏醒,正出现从仿制药大国向创新药转型的苗头。印度4家最大的CDMO正在小分子领域与中国企业抢单,印度TOP10制药企业Glenmark今年1月正式涉足创新药赛道。不能拖了。
四个月四笔跨国并购,为中国biotech提供了另一种发展思路:如何在适宜时机以恰当的方式实现价值的最大化,创造一个多方共赢的局面。4月3日下午,Genmab与普方生物共同宣布,Genmab将以全现金交易收购普方生物,交易金额18亿美元(约130亿人民币)。如无意外,这将是今年本土并购额度最大的一笔交易。而这距离葆元医药被并购的消息,才过去不到十天。普方生物也因此成为了我国继亘喜生物、信瑞诺、葆元医药之后第四家被并购的中国Biotech。或许未来,MNC将进一步加速扫货中国创新药,并购也将成为一种重要方式,同时也为寒冬中的中国Biotech开辟了一条新的退出路径。全球化竞争合作进一步深化,预示着中国生物医药更加全面地融入国际格局。并购暗涌2023年12月26日,亘喜被阿斯利康并购的消息“刷屏”,引发市场轰动。当行业惊诧于这次并购开启了MNC完整并购中国Biotech先河的同时,更多的讨论是,什么时候会产生下一次并购?谁又会是下一个跨国药企的标的?彼时,业内不少人认为,更像是一个“偶然事件”,双方都是“非典型”企业:阿斯利康是一家十分“本土化”的跨国药企,而亘喜注册及上市地点均在海外。这样双重“buff”的叠加,加之本身并购在国内并不是非常普遍的退出路径,让下一个“亘喜”似乎在飘渺中。十天之后,这个问题有了答案:2024开年的1月5日,诺华宣布收购信瑞诺医药,进一步加强在肾病领域的布局。收购完成后,信瑞诺将整体并入诺华中国,成为诺华的间接全资子公司。连续两次大规模收购,为仍处在资本寒冬中的生物医药行业带来了一抹曙光。单一并购交易案例的出现,或许只是两家公司之间在技术平台、管线、战略需求上的匹配。但当案例不再是个例,偶然中便能寻到一丝必然。以阿斯利康收购亘喜生物为例,首付款加上有价值付款合计约12亿美元,较亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价86%,比公告发布前60天的成交量加权平均价格溢价192%。这样“体面”的收购,对于中国创新来说,意义重大。这让投资人在IPO之外看到了新的出路,更高层面的意义上,也让医药行业更有底气说出“真创新”,毕竟能经得起跨国药企挑剔目光的,绝非泛泛之辈。新活法近年来Biotech公司上市破发、市值腰斩,让投资人很难通过IPO的渠道全身而退,被收购,自然成为绝佳选择。曾有创新药企负责人对E药经理人表示,“并不排斥收购,并且会积极探索多元化合作方式”。在他看来,虽然很多创始人视企业如自己的“小孩”,但一味坚持自己趟出从研发到生产、商业化的整条路径,是一件非常困难且需要大量投入的事情,“选择在合适的时机达成合作,对公司和投资人来说未必不是好的选择。”除了接连传出的并购“好消息”,BD也成为本土biotech证明资深研发实力的另一面:无论是为了技术、平台、产品,还是市场权益,如今中国的潜力资产已经成为MNC重要投资选择。有数据统计,截至2023年底,中国医药BD交易总额超500亿美元,其中License out事交易金额超400亿美元亿美元,占比达80%。MNC扫货、密集的跨国并购,医药市场的“寒气”似乎正在消散。然而,近两年,大裁员、破产倒闭的Biotech不在少数,Rubius 等创新技术的先驱也接连“倒下”……或许,此时断言“寒冬已过”为时尚早。什么样的创新药企Biotech很可能在这一轮洗牌中掉队?对于国内的Biotech,是继续“广积粮”艰难熬冬,还是全力以赴聚焦核心管线甩开竞争对手构筑壁垒?这一轮未知终点的寒冬下,企业尤其起biotech应该何去何从?这些疑问,是当下biotech们的焦虑,更是行业想要寻求的答案。由中国医药企业管理协会指导,E药经理人主办,创百汇承办的“创领共生·聚薪成炬”2024'第三届中国医药创新100峰会将于4月25日在上海隆重召开。届时,将有数十位在国内外医药创新领域富有洞见和影响力的意见领袖以及企业家、科学家、投资家齐聚一堂,共同探讨创新协同与合作,引领中国创新向前,推动中国医药创新高质量发展。会议详情指导单位 | 中国医药企业管理协会主办单位 | E药经理人、赛默飞世尔科技会议时间 | 2024年4月24日~25日(4月24日全天报到)会议地点 | 中国·上海(东方文华酒店)参会人员 | 医药企业董事长、总经理及负责人医药企业研发、生产、质量控制负责人临床试验机构专家、科研院所学术带头人创新企业家、投资家等会议日程开幕式环节09:00~09:15 主办方致辞09:15~09:35 创新100政策报告支持创新发展:关于生物医药产业高质量发展的思考唐民皓 上海市食品药品安全研究会会长09:35~09:55 创新100趋势报告中国创新十年发展后的未来趋势洞察任晋生 先声药业董事会主席09:55~10:20 创新100技术报告生物医药与癌症免疫治疗新机遇陈有海 欧洲科学院院士,深圳理工大学药学院院长10:20~10:35 创新100赋能报告创领共生:技术引领下的创新药研发冯时瀚 赛默飞中国区总裁10:50~11:05 茶歇11:05~11:30 创新100临床报告临床需求下的中国创新机会李 宁 中国医学科学院肿瘤医院副院长11:30~12:20 创新100高峰对话合作与融合,2024年医药创新竞合大势1.目前中国医药创新处在怎么样的一个局势当中?2.当前的资本问题,是否会减缓中国创新的势头?3.产业发展往往伴随整合并购等策略,接下来会不会出现大范围的企业整合现象?4.未来的创新企业之间的格局会呈现怎么样的变化?主持人:杨大俊 亚盛医药董事长、CEO对话嘉宾(排名不分先后):左 敏 上海生物医药前沿产业创新中心董事长张连山 恒瑞医药全球研发总裁夏 瑜 康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官主论坛之创新篇13:30~14:00 主题报告当前形势下,中国药企如何创新发展14:00~14:30 主题报告从跟随到原创,中国创新者的机会王印祥 加科思董事长兼首席执行官14:30~15:20 圆桌对话中国医药创新战国时代,合纵连横成就世界级创新药企1.过去多年,中国创新发展迅速的核心逻辑是什么?2.遇到资本寒冬,中国医药创新的逻辑有没有变化?3.在目前的情况下,创新发展(企业、政策、监管等)该如何突破,为中国创新提供新的动能?主持人:汪文 对话嘉宾(排名不分先后):陶维康 齐鲁制药集团副总裁兼全球研发体系总经理葛均友 科伦博泰CEO徐 霆 康宁杰瑞董事长朱 义 百利天恒创始人任德林 维亚生物上海首席执行官15:20~15:30 茶歇主论坛之出海篇15:30~16:00 主题报告欧美产品上市审批的关键法规解读姚 毅 FDA基因与细胞治疗部高级资深评审主任16:00~16:30 主题报告创新药企出海策略及产品上市案例分享盛严慈 复宏汉霖全球战略与项目管理总经理16:30~17:30 圆桌对话中国创新者的出海时代策略1.出海是大势所趋,中国的出海之路会如何实现?2.出海呼声多年,但鲜有让人兴奋的成功里程碑,究其原因是什么?3.对于出海策略层面,什么打法适合中国药企?拟邀主持人:戚 飞 君联资本董事总经理拟邀对话嘉宾(排名不分先后):朱忠远 映恩生物创始人、CEO刘巨洪 全球申报顾问公司总裁李宗海 科济药业董事会主席、CEO 兼 CSO 阎水忠 再鼎医药全球研发首席运营官 参会咨询 会务组联系方式:尹文博 13716707405Email:yinwenbo@y-lp.cn报名方式:后台回复“2024创新100”获取报名链接参会交流:扫描微信群二维码,加入2024创新100峰会参会交流 精彩回顾 首届中国医药创新100峰会,2021年4月10日,上海由中国医药企业管理协会指导,E药经理人主办的首届中国医药创新100峰会在上海举办,吸引中国医药界企业家、科学家、投资家500余人到会,探讨中国医药创新发展之道,院士、行业专家、企业家、科学家、投资家分别从基础研究、医药创新发展环境、技术赛道等多方面做了交流。与此同时,E药经理人联合“创新100企业”共同发起成立了“中国医药创新100联盟组织”(简称“创百汇”)。该组织以创新药企科学家为主体,秉持对于创新百分之百的卓越追求理念,旨在搭建一个可持续的高端洞察和经验交流互鉴平台,倡导卓越创新理念,汇集创新思想与共识,打破创新要素与壁垒,从而助力中国医药创新企业健康发展。第二届中国医药创新100峰会,2023年4月27日,上海第二届中国医药创新100峰会,以“创新进化·韧性向前”为主题探讨中国医药创新发展的未来趋势,并就热门赛道抗体、细胞与基因治疗为方向举办技术分论坛,邀请国内头部创新药企企业家、CEO、科学家共同参与探讨行业发展及创新技术走向。
据 Insight 数据库统计,本周(3 月 31 日—4 月 6 日)全球共有 76 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款申请上市,7 款进入 III 期临床,13 款获批临床,5 款申报临床。 下文,Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展本周由于周四开始的清明假,资讯相对较少,聚焦国外为多。国内部分,本周共有 49 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款申报上市,2 款启动 III 期临床,13 款获批临床,9 款申报临床。本周国内首次启动临床的 11 款创新药(含改良新)来自:Insight 数据库网页版(下文如无特殊标注,为同一来源) 申报上市1、九源基因:国内首款司美格鲁肽生物类似药申报上市4 月 3 日,杭州九源基因工程股份有限公司递交了司美格鲁肽注射液(商品名: 吉优泰)的上市申请并获受理(受理号:CXSS2400032/3/4/5/6/7),用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。这是国内第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。尽管非创新药或改良新,但作为一款超级重磅炸弹,对于 GLP-1 赛道的参与者们来说,司美格鲁肽首款生物类似药的上市申报仍是一个值得关注的关键节点。「代谢疾病」治疗领域是九源基因新产品布局的重要方向。自 2005 年起,九源基因就开始了胰高糖素样肽-1 受体(GLP-1R)激动剂类药物的研发,先后立项了艾塞那肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽等系列产品。2016 年,九源基因在国内第一家获得利拉鲁肽生物类似药临床批文;随后与华东医药合作,于 2023 年在国内第一家获得生产批文。2021 年,九源基因在国内第一家获得司美格鲁肽生物类似药临床默示许可,2023 年率先完成临床 III 期研究,此次又在国内第一家提交司美格鲁肽生物类似药用于 2 型糖尿病适应症的上市申请。司美格鲁肽注射液是一款每周一次注射的新型长效胰高糖素样肽-1 受体(GLP-1R)激动剂药物,与人 GLP-1 的序列同源性为 94%,临床主要用于改善 2 型糖尿病 (T2DM) 的血糖控制和肥胖或体重超重患者的治疗,同时兼具心血管获益。目前,司美格鲁肽已经在全球开展了 20 多种适应症近 400 项临床研究,包括糖尿病、肥胖、MASH、阿尔兹海默症和心血管疾病等。仅仅就在去年,含口服制剂在内,司美格鲁肽就已经为原研企业诺和诺德赢得了超 200 亿美元的年销售额,追平去年药王,直逼新王 K 药,市场竞争力可想而知。不过值得一提的是,司美格鲁肽的化合物专利在国内原本在 2026 年到期,但华东医药在 21 年递交专利无效申请,并在 22 年 9 月获知识产权局判定全部无效,诺和诺德就此提出上诉,当前这一专利纠纷仍在审理当中。新药获批之后能否成功上市,还要看这一结果尘埃落定。据 Insight 数据库显示,当前已有超 100 个由国内企业参与开发的 GLP-1 项目在国内进入到临床开发及以上的阶段,其中包括 60 个新药、10 个改良新、32 个类似药。2、君实生物:PCSK9 单抗「昂戈瑞西单抗」新适应症报上市4 月 2 日,君实生物宣布,NMPA 已于近日受理其自主研发的昂戈瑞西单抗注射液(重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体注射液,产品代号:JS002)的 2 项新适应症上市申请,用于治疗:1)杂合子型家族性高胆固醇血症;2)他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。申报规格分别为 150 mg(1 ml)/支(预充式注射器)、150 mg(1 ml)/支(预充式自动注射器)。本次新适应症上市申请主要基于两项注册临床试验(JS002-005、JS002-007)。其中,JS002-005(NCT05325203)是在杂合子型家族性高胆固醇血症成年患者中完成的一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究,JS002-007(NCT05621070)是在他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症成年患者中完成的一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究。《中国血脂管理指南(2023 年)》1 指出,心血管疾病是我国城乡居民第一位死因,其中以动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)为主。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是 ASCVD 的致病性危险因素,通过降低 LDL-C 水平可显著减少 ASCVD 的发病及死亡危险。尽管目前他汀类药物已成为降脂治疗的基础,但临床上约有 9.1% 的患者存在他汀不耐受,且在亚洲人群中该比例更高 2。对于他汀不耐受患者,停用或仅使用可耐受剂量的他汀类药物可能导致 LDL-C 水平不达标,从而无法达到降低患者 ASCVD 风险的目的。杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)是家族性高胆固醇血症的常见类型,估测患病率 1/250~1/200,主要临床特征为 LDL-C 水平显著升高和早发冠心病。与非家族性高胆固醇血症患者相比,HeFH 患者基础 LDL-C 水平更高且指南推荐的控制目标水平更低,若使用他汀类药物等治疗后 LDL-C 未能达标,将导致患者处于高心血管风险。PCSK9 抑制剂作为强效降低 LDL-C 水平的新型降脂药物,已得到国内外血脂管理指南的推荐,并得到临床医生的广泛认可。 临床 III 期1、百利天恒:EGFR/HER3 双抗 ADC 国内启动新 III 期临床4 月 3 日,据 ClinicalTrials.gov 官网显示,百利天恒 BL-B01D1 国内启动新 III 期临床,在至少一线化疗失败后不可切除的局部晚期、复发性或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者中评估该药对比医生选择的化疗的疗效和安全性,试验登记号为 NCT06343948。此前,该药已经启动过两项 III 期临床试验:1)对比医生选择的化疗方案评估在既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗(至少一线含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者中的有效性和安全性(登记号:CTR20233419)2)在既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者中对比 BL-B01D1 与医生选择的化疗方案(二线)(登记号:CTR20240775)。BL-B01D1(伦康依隆妥单抗)是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的 ADC,可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体 3(EGFR×HER3)。当前全球暂无其他 EGFR/HER3 双抗 ADC 进入临床阶段,BL-B01D1 为首款。BL-B01D1 的早期临床研究数据已在 2023 ASCO、2023 ESMO 以及 2023 SABCS 大会上公布。这些数据显示,BL-B01D1 在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中,表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。BL-B01D1 早期临床研究数据结果去年 10 月该药首次启动 III 期临床试验,目前已经覆盖到 3 个癌种,而早期临床中还包括对 NSCLC、头颈部鳞状细胞癌等多个癌种的探索。去年 12 月,百利天恒以 8 亿美元首付款,潜在总价值最高达 84 亿美元,将 BL-B01D1 授权给 BMS,刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录,引起业内热议。根据协议,双方将合作推动 BL-B01D1 在美国的开发和商业化。百利天恒全资子公司 SystImmune 将通过其关联公司独家负责 BL-B01D1 在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产,并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS 将独家负责 BL-B01D1 在全球其他地区的开发和商业化。该合作协议已于 2024 年 2 月 8 日正式生效,当前百利天恒已经收到首付款。 获批临床1、海思科:HSK16149 新适应症获批临床,治疗中枢神经病理性疼痛4 月 1 日,海思科宣布收到药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》,批准其创新药 HSK16149 开展临床试验,治疗中枢神经病理性疼痛,受理号为 CXHL2400046。HSK16149 胶囊此前已于 2022 年 10 月提交了糖尿病周围神经痛适应症 NDA 申请(受理号 CXHS2200058),又于 2023 年 9 月提交带状疱疹后神经痛适应症 NDA 申请(受理号 CXHS2300081),目前均正在进行技术审评。中枢神经病理性疼痛(CNP)是指中枢神经系统结构病变或功能异常所致的神经病理性疼痛,最常见的中枢神经病理性疼痛类型主要包括脊髓损伤相关性神经痛、脑卒中后中枢神经疼痛、帕金森病性疼痛和多发性硬化相关性疼痛理性疼痛。 其中脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种高致残率的中枢神经系统疾病,主要由跌倒伤、暴力和道路伤害等原因造成,据统计,我国创伤性 SCI 年患病率在 23.7~60.6/100 万,约 50% 以上的 SCI 患者合并中枢神经痛;卒中后中枢神经痛(Central post stroke pain,CPSP)是在急性期或慢性期脑卒中时患者出现的病理性神经痛,是躯体感觉束中枢损害的结果,在脑卒中患者中,出血性脑卒中患者出现 CPSP 临床症状的比例高达 1/3;帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是以多巴胺能神经元变性为主要病理特征的慢性进行性神经退行性疾病,中枢性疼痛在 PD 患者疼痛中的发生率为 10%~12%;多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,好发于青年女性,中枢神经病理性疼痛是多发性硬化患者最常见的疼痛综合征之一,38% 的多发性硬化患者有中枢痛的经典征象。 目前,临床上神经病理性疼痛的主要治疗手段还是药物治疗,抗癫痫药和抗抑郁药是临床治疗神经病理性疼痛的常用药。 海思科开发的 HSK16149 是一个全新的具有独立知识产权的口服 γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)类似物,HSK16149 可与中枢神经系统中电压敏感型钙离子通道 α2δ 受体结合,减少中神经系统电压依赖性钙通道的钙离子内流,从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素(Noradrenaline,NE)和 P 物质等兴奋性神经递质的释放,具有镇痛、抗癫痫和抗焦虑的活性。目前,同机制药普瑞巴林 2012 年被 FDA 批准用于治疗脊髓损伤相关性神经痛,在临床上得到广泛的应用, 但是普瑞巴林中枢神经病理性疼痛适应症在中国未批准上市。相比于普瑞巴林,HSK16149 与 α2δ 亚受体结合力更强,预期止痛疗效更好,有望为中枢神经病理性疼痛的治疗提供安全有效的新选择。 2、恩华药业:NH103 获批临床,治疗抑郁症4 月 2 日,江苏恩华药业宣布已收到国家药品监督管理局核准签发的 1 类化学药品 NH103 草酸盐片的《药物临床试验批准通知书》。受理号为:CXHL2400051、CXHL2400052、CXHL2400053、CXHL2400054,同意开展抗抑郁症的临床研究。NH103 对常用抗抑郁靶点 5-羟色胺转运蛋白 (Serotonin Transporter, SERT) 和抗抑郁活性增效靶点 5 HT2A/5 HT2C 受体均有较强且均衡的抑制活性,作用机制独特,目前暂无相同机制的抗抑郁药上市。同时,NH103 还具有依赖风险低、助眠、症状残留少(临床前毒理和安全药理学研究未发现体重增加、嗜睡、血压降低等影响社会功能的不良反应)的优势,具有较高的临床价值和获益。境外创新药进展境外部分,本周共有 23 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款申请上市,10 款启动临床,1 款获批临床。 获批上市1、第一三共/阿斯利康:Enhertu 新适应症获 FDA 批准4 月 6 日,第一三共共同宣布 Enhertu(德曲妥珠单抗)新适应症已获 FDA 加速批准,用于治疗既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性 HER2 阳性(IHC 3+)实体瘤的成人患者。来自:CDE 官网此次加速批准基于 DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01 和 DESTINY-CRC02 试验中 HER2 阳性 IHC 3+ 亚组肿瘤患者的结果。DESTINY-PanTumor02 研究是一项 Enhertu 针对 HER2 阳性(IHC 3+ 或 2+)实体瘤疗效的 II 期临床研究。此前披露的结果显示,总人群 的 ORR 为 37.1%,中位 DoR 为 11.3个月;在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆道癌、膀胱癌中均观察到较大程度的疾病缓解。IHC3+ ORR为 61.3%。而最新数据显示,DESTINY-PanTumor02 总研究人群 ORR 为 51.4%,中位 DOR 为 19.4 个月。2、阿斯利康:First-in-Class 口服补体疗法获 FDA 批准上市4 月 1 日,阿斯利康宣布,FDA 已经批准其 first-in-class 口服小分子 Voydeya(Danicopan)上市申请,作为补体 C5 抑制剂 Ultomiris 或 Soliris 的附加疗法,用于接受 C5 抑制剂治疗时发生显著血管外溶血(EVH)的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者。本次批准基于关键 III 期临床试验 ALPHA 的积极结果。阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。PNH 患者的造血干细胞 PIG-A 基因发生突变,导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞。从而引发血管内溶血 (红细胞在血管内被破坏) 和血管外溶血 (红细胞在脾脏和肝脏中被破坏),临床主要表现为贫血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。PNH 是一种严重影响患者生活质量的罕见病。据统计,发病率约百万分之一到二,亚洲人群发病率高于欧美。PNH 可在任何年龄发生,常见于 30-40 岁人群。抗补体 C5 疗法(Soliris 或 Ultomiris)是既往国际公认的 PNH 标准治疗。此前该产品已于今年 1 月在日本获批上市。阿斯利康通过收购 Alexion 公司,囊获了以 Soliris 和 Ultomiris 为首的罕见病管线,这两款药物均在 AZ 的 TOP10 产品之列。而本次获批的 Voydeya 也同样从 Alexion 的收购中得到。 申报上市1、第一三共/阿斯利康:Dato-DXd 新适应症在美报上市4 月 2 日,第一三共和阿斯利康共同宣布,其递交的 Dato-DXd 生物制品许可申请(BLA)获 FDA 受理,用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性(IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-)的乳腺癌。PDUFA 日期为 2025 年 1 月 29 日。Dato-DXd 此前已在美国报上市,用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成年患者,PDUFA 日期为 2024 年 12 月 20 日,有望成为全球首个治疗肺癌的 TROP ADC。Dato-DXd (Datopotamab deruxtecan/德达博妥单抗)是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC。此次上市许可申请递交是基于关键性 III 期临床 TROPION-Breast 01 研究的数据。TROPION-Breast01 研究是 Dato-DXd 首个公布结果的乳腺癌 III 期临床试验,旨在评估 Dato-DXd 对比研究者选择的化疗方案在既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性(IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-)乳腺癌中的疗效和安全性。主要终点为经 BICR 评估的 PFS 和 OS。在 2023 ESMO 大会上公布的该研究结果显示,在主要终点 PFS 方面,经 BICR 评估,与研究者所选化疗(ICC)相比,Dato-DXd 用于内分泌经治的 HR 阳性、HER2 阴性(IHC0,IHC1+或 IHC2+/IHC-)转移性乳腺癌患者,可将疾病进展或死亡风险显著降低 37%(HR = 0.63;95% CI: 0.52-0.76;p<0.0001)。Dato-DXd 治疗组的中位 PFS 为 6.9 个月,而化疗组 为 4.9 个月。在不同的亚组中均观察到一致的 PFS 获益。此外,Dato-DXd 组的 ORR 为 36.4%,而化疗组为 22.9%。在针对研究另一双主要终点 OS 的期中分析中,截至数据截止日期,Dato-DXd 也显示出优于化疗 OS 改善趋势(HR = 0.84;95% CI: 0.62-1.14)。研究目前正在进行中,将对 OS 进行进一步评估。安全性方面,Dato-DXd 整体安全性良好,未发现新的安全性问题。Dato-DXd 治疗组和化疗组 3 级或以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为 21% 和 45%,Dato-DXd 组不到化疗组的一半。在国内,该适应症的上市申请也已在 3 月获 CDE 受理,当前正在审评中(受理号:JXSS2400026)。在乳腺癌领域,据 Insight 数据库显示,第一三共/阿斯利康共开展了 5 项 III 期临床试验,除针对 HR+/HER2- 乳腺癌外,还包括转移性三阴性乳腺癌一线疗法以及辅助疗法等。在肺癌领域。还在探索 Dato-DXd 与免疫检查点抑制剂联用的疗效。当前,第一三共/阿斯利康和默沙东正在合作开展 TROPION-Lung02、TROPION-Lung07 和 TROPION-Lung08 3 项临床研究,旨在评价 Dato-DXd 和 K 药的联合疗法。其中,联合开展的 Ib 期临床 TROPION-Lung02 研究是首个评价 TROP2 ADC 和免疫检查点抑制剂联合治疗晚期 NSCLC 患者(伴或不伴铂类化疗)的研究。2023 ASCO 大会上公布的 TROPION-Lung02 研究的最新结果显示,Dato-DXd 联合 K 药(伴或不伴铂类化疗)在既往未经治疗的患者中 ORR 分别为 57% 和 50%,各队列间的疾病控制率达 91%。而对于胃癌、子宫内膜癌等其他癌种,也在 2022 年 7 月启动了一项 II 期全球临床研究(登记号:NCT05489211),同年 9 月已完成全球首例受试者的入组工作,预计主要指标于 2025 年 3 月完成。2、卫材/渤健:「仑卡奈单抗」新适应症在美报上市4 月 1 日,卫材宣布,已向 FDA 递交仑卡奈单抗(Lecanemab/Leqembi)静脉注射(IV)剂型的补充生物制品许可申请(sBLA),用于维持治疗存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆阶段(统称为早期 AD)的阿尔茨海默病患者。Lecanemab 是一抗 β 淀粉样蛋白(Aβ)抗体,能与可溶性 Aβ 聚合体结合,并且促进它们的清除。它具有改变疾病病理,缓解疾病进展的潜力。仑卡奈单抗此前已美国、日本获批上市,在国内也已于今年 1 月获批。此次则是在美国申报新适应症。仑卡奈单抗已获批适应症此项上市申请基于 IIb 期概念验证临床试验 Study 201 的数据和 III 期临床试验 Clarity AD 以及两者的开放标签扩展研究数据。Clarity AD 研究显示,仑卡奈单抗的治疗达到了主要终点和所有关键的次要终点,结果具有显著统计学意义,且证实了仑卡奈单抗的临床获益。结果显示,与安慰剂相比,在主要终点 CDR-SB 方面,仑卡奈单抗治疗 18 个月时显著降低 0.45分,降幅达到 27%。此外,由 AD 看护者评估的次要终点阿尔茨海默病协作研究组-轻度认知障碍-日常生活能力量表评分(ADCS-MCI-ADL)显示出 37% 的显著统计学获益。2022 年 11 月,Clarity AD 研究的结果在 2022 年阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上公布,并同时发表在世界著名的同行评审医学杂志《新英格兰医学杂志》上。卫材与渤健此前就 Lecanemab 商业化推广已达成合作。卫材拥有最终决策权,担任 Lecanemab 全球开发和监管提交的领导者,卫材与渤健两家公司共同实现商业化推广。 多说一点18 亿美元!Genmab 收购普方生物,国外药企对中国 Biotech 的「抄底」潮仍在继续4 月 3 日,Genmab 宣布将以 18 亿美元收购 ProfoundBio。两家公司已签订最终协议,Genmab 将以现金收购 ProfoundBio,该交易预计将于 2024 年上半年完成。Genmab 将获得 ProfoundBio 全球 ADC 下一代产品组合,该组合由 3 个临床和多个临床前项目组成,包括潜在同类最佳 FRα ADC 新药 Rina-S。普方生物 ADC 管线Rina-S 以依喜替康作为有效载荷,采用普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子 sesutecan,其高度均一的抗体载荷比为 8(DAR8)。目前正在开展一项 1/2 期临床试验(NCT05579366),该研究分为 A 和 B 两个部分,分别为剂量爬坡和剂量拓展。2023 年 11 月份公布的初期剂量爬坡数据显示,在可耐受剂量下,Rina-S 在既往接受过多线治疗并未经筛选 FRα 表达水平的卵巢癌和子宫内膜癌患者中展现出了优越的抗肿瘤活性。上周,Nuvation Bio 宣布收购葆元医药,囊获以 ROS1 抑制剂为代表的小分子新药产品。再之前,阿斯利康收购亘喜生物,囊获其 CAR-T 产品。本周,Genmab 又收购了普方生物,囊获了以 ADC 为代表的新药管线。封面来源:站酷海洛 Plus免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查!多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
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