A Multicenter, Open-Label Phase 1 Study of DS-1205c in Combination With Osimertinib in Subjects With Metastatic or Unresectable EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer

This study has two parts: dose escalation and dose expansion.
The primary objectives are:
For Dose Escalation, to assess the safety and tolerability of DS-1205c when combined with osimertinib in the study population and to determine the recommended dose for expansion of DS-1205c when combined with osimertinib in the study population
For Dose Expansion, to assess the safety and tolerability of DS-1205c when combined with osimertinib in the study population
In Dose Escalation, after a 7-day run in period (Cycle 0), there will be 21-day cycles (Cycle 1 onward). In Dose Expansion, there will be 21-day cycles.
The number of treatment cycles is not fixed in this study. Participants will continue study treatment until they decide not to (withdraw consent), their disease gets worse [progressive disease (PD)], or side effects become unacceptable (unacceptable toxicity).

开始日期2019-04-10

申办/合作机构

Daiichi Sankyo, Inc.

NCT03599518

/ Terminated临床1期

A Multicenter, Open-Label Phase 1 Study of DS-1205c in Combination With Gefitinib in Subjects With Metastatic or Unresectable EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer

This study has two parts: dose escalation and dose expansion.
The primary objectives are:
For Dose Escalation, to assess the safety and tolerability of DS-1205c when combined with gefitinib in the study population and to determine the recommended dose for expansion of DS-1205c when combined with gefitinib in the study population
For Dose Expansion, to assess the safety and tolerability of DS-1205c when combined with gefitinib in the study population.
In Dose Escalation, after a 7-day run in period (Cycle 0), there will be 21-day cycles (Cycle 1 onward). In Dose Expansion, there will be 21-day cycles.
The number of treatment cycles is not fixed in this study. Participants will continue study treatment for 36 months unless they decide not to (withdraw consent), their disease gets worse [progressive disease (PD)], or side effects become unacceptable (unacceptable toxicity).

开始日期2018-09-21

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

100 项与 DS-1205 相关的临床结果

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100 项与 DS-1205 相关的转化医学

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100 项与 DS-1205 相关的专利（医药）

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项与 DS-1205 相关的文献（医药）

2023-04-01·Investigational new drugs

Evaluation of combination treatment with DS-1205c, an AXL kinase inhibitor, and osimertinib in metastatic or unresectable EGFR-mutant non-small cell lung cancer: results from a multicenter, open-label phase 1 study

Article

作者: Hsu, Ching ; Hsia, Te-Chun ; Yang, James Chih-Hsin ; Shiah, Her-Shyong ; Chang, Gee-Chen ; Uno, Makiko ; Chiu, Chao-Hua ; Terakawa, Hiroshi ; Chen, Wen-Chi ; Lee, Kang-Yun ; Saintilien, Carline ; Hong, Ying ; Su, Wu-Chou ; Crawford, Nigel ; Takayama, Gensuke ; McGill, Joseph

Summary:

The objective of this study was to evaluate the safety and tolerability of DS-1205c, an oral AXL-receptor inhibitor, in combination with osimertinib in metastatic or unresectable EFGR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who developed disease progression during EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment. An open-label, non-randomized phase 1 study was conducted in Taiwan, in which 13 patients received DS-1205c monotherapy at a dosage of 200, 400, 800, or 1200 mg twice daily for 7 days, followed by combination treatment with DS-1205c (same doses) plus osimertinib 80 mg once daily in 21-day cycles. Treatment continued until disease progression or other discontinuation criteria were met. At least one treatment-emergent adverse event (TEAE) was reported in all 13 patients treated with DS-1205c plus osimertinib; with ≥ 1 grade 3 TEAE in 6 patients (one of whom also had a grade 4 increased lipase level), and 6 patients having ≥ 1 serious TEAE. Eight patients experienced ≥ 1 treatment-related AE (TRAE). The most common (2 cases each) were anemia, diarrhea, fatigue, increased AST, increased ALT, increased blood creatinine phosphokinase, and increased lipase. All TRAEs were non-serious, with the exception of an overdose of osimertinib in 1 patient. No deaths were reported. Two-thirds of patients achieved stable disease (one-third for > 100 days), but none achieved a complete or partial response. No association between AXL positivity in tumor tissue and clinical efficacy was observed. DS-1205c was well-tolerated with no new safety signals in patients with advanced EGFR-mutant NSCLC when administered in combination with the EFGR TKI osimertinib. ClinicalTrials.gov; NCT03255083.

2023-03-01·Cancer medicine

Phase 1 study of DS‐1205c combined with gefitinib for EGFR mutation‐positive non‐small cell lung cancer

Article

作者: Nishio, Makoto ; Horinouchi, Hidehito ; Goto, Koichi ; Uno, Makiko ; McGill, Joseph ; Takeda, Masayuki ; Toyozawa, Ryo ; Shiraishi, Yoshimasa ; Ishigami, Masato ; Ohwada, Shoichi ; Crawford, Nigel ; Takayama, Gensuke ; Murakami, Haruyasu ; Nakayama, Shintaro ; Jimbo, Takeshi

Abstract:

Background:

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are effective for the treatment of non‐small cell lung cancer (NSCLC) patients with activating mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR), but responses are not durable as tumors develop resistance. DS‐1205c is a novel, specific, orally bioavailable, small‐molecule AXL receptor TKI. In preclinical studies, DS‐1205c restored TKI antitumor activity in a TKI acquired‐resistance EGFR‐mutant NSCLC tumor xenograft model.

Methods:

This first‐in‐human, multicenter, open‐label Phase 1 study (registered at ClinicalTrials.gov: NCT03599518) primarily evaluated the safety and tolerability of combination therapy with DS‐1205c and gefitinib in Japanese patients with metastatic or unresectable EGFR‐mutant NSCLC and tumor progression during treatment with EGFR‐TKIs. Patients (n = 20) received DS‐1205c monotherapy (200–1200 mg twice daily [BID]) in a 7‐day safety monitoring period before combination DS‐1205c/gefitinib (250 mg once daily) in 21‐day cycles.

Results:

The observed common treatment‐emergent adverse events (TEAEs) were increased aspartate aminotransferase (35%), increased alanine aminotransferase (30%), rash maculo‐papular (30%), and diarrhea (25%). No serious TEAEs were reported. Plasma concentrations and pharmacokinetic parameters of DS‐1205a (free form of DS‐1205c) were unaffected by concomitant administration of gefitinib. No patient achieved a complete or partial response and 5 patients (25%) had stable disease.

Conclusion:

DS‐1205c was generally safe and well tolerated at all dose levels, but the safety profile of ≤800 mg BID was more favorable than 1200 mg BID. The recommended dose for dose‐expansion cohorts of DS‐1205c in combination therapy with gefitinib was 800 mg BID.

2019-08-27·Oncotarget

DS-1205b, a novel selective inhibitor of AXL kinase, blocks resistance to EGFR-tyrosine kinase inhibitors in a non-small cell lung cancer xenograft model

Article

作者: Jimbo, Takeshi ; Hatanaka, Mana ; Taira, Tomoe ; Suzuki, Takashi ; Maeda, Naoyuki ; Ota, Masahiro ; Fujiwara, Kosaku ; Kumazawa, Kentaro ; Isoyama, Takeshi ; Komatsu, Takahiro ; Haginoya, Noriyasu

The AXL receptor tyrosine kinase is involved in signal transduction in malignant cells. Recent studies have shown that the AXL upregulation underlies epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance in EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). In this study, we investigated the effect of DS-1205b, a novel and selective inhibitor of AXL, on tumor growth and resistance to EGFR TKIs. In AXL-overexpressing NIH3T3 cells, DS-1205b potently inhibited hGAS6 ligand-induced migration in vitro and exerted significant antitumor activity in vivo. AXL was upregulated by long-term erlotinib or osimertinib treatment in HCC827 EGFR-mutant NSCLC cells, and DS-1205b treatment in combination with osimertinib or erlotinib effectively inhibited signaling downstream of EGFR in a cell-based assay. In an HCC827 EGFR-mutant NSCLC xenograft mouse model, combination treatment with DS-1205b and erlotinib significantly delayed the onset of tumor resistance compared to erlotinib monotherapy, and DS-1205b restored the antitumor activity of erlotinib in erlotinib-resistant tumors. DS-1205b also delayed the onset of resistance when used in combination with osimertinib in the model. These findings strongly suggest that DS-1205b can prolong the therapeutic benefit of EGFR TKIs in nonclinical as well as clinical settings.

项与 DS-1205 相关的新闻（医药）

2024-04-17

·同写意

换股并入上市公司：Biotech的另一种退出方式

本次活动以“面向临床成就产业”为主题，设一场主论坛和四场主题论坛，从技术创新、供应链、临床研究、审评审批、资本推动等多个角度推动细胞药物产品开发，加速细胞制药产业化进程。3月25日，美股上市医药公司Nuvation Bio（NYSE:NUVB）宣布收购中国生物医药企业葆元医药。受此影响，Nuvation Bio的股价连续两天暴涨76.44%，市值增加了近4亿美元。这次收购为何与众不同？与阿斯利康收购亘喜生物，诺华收购信瑞诺医药不同，葆元医药被Nuvation Bio收购有许多独特之处：首先，这是一场没有现金的收购。双方采取了全股票的方式进行合并，收购完成后，葆元医药前股东将持有Nuvation Bio33%的股份，而Nuvation Bio的现有股东将持有Nuvation Bio约67%的股份。其次，收购方Nuvation Bio并非大型跨国药企，而是一家尚处于早期临床阶段的生物医药公司，除了创始人华裔科学家David Hung在业内名气较大之外，并无太多亮点。而葆元医药则似乎更像是一个药物“倒爷”，三款核心在研产品全部来自外部授权，且有过再次将药物权益卖出的行为。最后，葆元医药核心人物仍保留投票决策权。葆元医药在中国和美国的员工将加入Nuvation Bio团队，公司投资人崔相民和首席执行官王钧源也将加入Nuvation Bio董事会，并未有其他并购中套现离场的潇洒。这场看起来更像是合并的并购，为何得到Nuvation Bio和葆元医药的双向奔赴？1Nuvation Bio为何需要一场并购？Nuvation Bio成立于2018年，并于2019年，宣布完成2.75亿美元的A轮融资。2020年，Nuvation Bio通过与SPAC公司Panacea Acquisition Corp.合并上市，再次融资1.5亿美元，合并后的公司将在纽约证券交易所（NYSE）上市，股票代码为 “ NUVB”，市值高达25亿美元。上市之初，Nuvation Bio仅有一款即将计入临床的CDK2/4/6抑制剂NUV-422，其余管线均处于临床前阶段。作为一家临床前的公司，为何在融资、上市方面如此顺利？这与创始人、首席执行官兼总裁David Hung密不可分。David Hung曾任Chiron Corporation（被诺华收购）的研发副总裁、Pro-Duct Health（被Cytyc收购）的CEO，亦是肿瘤药物企业Medivation的创始人。Medivation开发了重磅前列腺癌药物Xtandi，先后拒绝了赛诺菲、吉利德、新基等多家公司的收购邀约，最终被辉瑞以140亿美元的价格收购，为投资者提供了210倍的回报率。而Xtandi更是在2022年创下了59.84亿美元的全球销售额。经此一战，David Hung成为生物医药领域炙手可热的明星企业家。不过，David Hung也曾有失败的经历。他于2017年4月加入Axovant担任CEO，该公司由著名的医药对冲基金经理Vivek Ramaswamy创办，先后创立多家以“vant”结尾的公司，其中Axovant专注于阿尔兹海默症，于2015年IPO，募资3.15亿美元。Axovant的核心产品是从葛兰素史克引入的intepirdine，在临床三期试验中疗效不佳，被终止开发。David Hung离开了Axovant，于2019年创立Nuvation Bio。上市之后，Nuvation Bio的发展并不顺利：•　2022年6月，FDA叫停了暂停了针对治疗胶质母细胞瘤、HR+/HER2-晚期乳腺癌和转移性前列腺癌的药物NUV-422的I期剂量递增研究，原因是部分患者出现葡萄膜炎或眼内炎症等症状，Nuvation Bio股价当日下跌13%；•　2022年8月，Nuvation Bio宣布终止主要管线NUV-422的临床试验，股价当日暴跌20%+。此后，Nuvation Bio泯然于医药界，罕有公司相关的报道，市值长期不足5亿美元。在合并葆元医药之前，Nuvation Bio仅剩下两款临床早期阶段的在研管线，一款是BET抑制剂NUV-868，用于治疗晚期实体肿瘤；一款是基于小分子药物偶联物（DDC）平台的药物NUV-1511，今年3月刚启动1/2期研究。在加息周期，Nuvation Bio面临着融资难题，尤其是资本不青睐早期在研管线的医药公司，Nuvation Bio也只能通过裁员等缩减成本为公司续命。而葆元医药拥有中后期的在研管线的全球权益，且三个在研药物都具有同类最佳的潜力，均处于全球研发第一梯队，自然成为Nuvation Bio优先考虑并购标的，可以在短期内将Nuvation Bio转变为处于后期阶段的全球肿瘤学公司，并有可能在2025年底实现商业化。葆元医药的核心管线Taletrectinib目前处于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的关键2期临床，已获得FDA和NMPA的突破性疗法认定。此前发布的数据显示，初次接受治疗的ROS1阳性NSCLC患者使用Taletrectinib让肿瘤体积缩小了92%，先前接受过相关治疗手段的患者再使用Taletrectinib让肿瘤体积缩小了57%。而葆元医药的另一款药物Safusidenib在一项针对脑胶质瘤患者的临床一期试验中显示了令人鼓舞的有效性和安全性。2葆元医药为何愿意被无现金收购？与Nuvation Bio一样，葆元医药也是成立于2018年，是一家开发肿瘤小分子药物的公司，但与其他新成立的Biotech公司有着明显的不同：一是葆元医药没有自主研发的药物，所有的管线均是从外部授权引入（license in）；二是自设立时起，葆元医药就与资本密不可分：•　2018年底，公司获得德诚资本1亿元人民币的A轮融资，随即从第一三共引入了Taletrectinib 的全球权益；•　2020年7月，公司完成了超2000万美元的A+轮融资，由招商局资本旗下招商招银股权投资基金领投，随即再次从第一三共引入Safusidenib和AB-329两个药物日本之外的全球权益。至此，葆元医药完成了研发管线的搭建：•　Taletrectinib：新一代ROS１高选择性、强效酪氨酸激酶抑制剂；•　Safusidenib：一款IDH１选择性抑制剂，目前用于治疗胶质瘤适的实验处于临床二期；•　AB—329：一款AXL抑制剂，可用于与检查点抑制剂或化疗联合使用治疗非小细胞肺癌或其他实体肿瘤，目前处于临床前研究阶段。随后，公司在2021年12月完成了6100万美元的B轮融资，由Octagon Capital领投，信达生物、Sage Partners、Laurion Capital跟投。然而，随着美联储的加息，一级市场融资越来越难，葆元医药试图推进的C轮融资迟迟无法落地，同时公司的管线却进入了中后期的临床阶段，需要更多的资金支持。作为资本运作高手的葆元医药除了常见的裁员、外包临床和生产之外，开始售卖药物的区域权益，通过将Taletrectinib权益卖出，葆元医药累计获得近20亿元的现金：•　2020年7月，NewG Lab获得Taletrectinib在韩国开发和商业化权益，葆元医药将获得700万美元的里程碑付款和两位数的特许权使用费。•　2021年6月，信达生物获得Taletrectinib在大中华区的开发和商业化权益，葆元医药将获得总额可达1.89亿美元（约14亿元）的先期付款及开发费用资助和潜在里程碑付款，以及基于Taletrectinib在大中华区年度净销售额的特许权使用费。•　2023年11月，Nippon Kayaku获得Taletrectinib在日本的商业化权益，葆元医药将获得4000万美元（约3亿元）的首付款，并有权获得潜在的监管和销售里程碑付款，以及特许权使用费。面对一级市场的融资难题，葆元医药联合创始人郑利华曾推进公司IPO上市，但IPO计划依然受到资本市场下行而门槛提高的负面影响，且让公司迅速发展的Lisence-in模式成为葆元医药上市的最大阻碍，缺乏自主研发能力的Biotech不适合科创板。在融资和上市均受阻的情况下，考虑到Taletrectinib和Safusidenib正在亚洲、欧洲、北美等大约80个地点进行全球多中心临床试验的资金压力，与账上现金充足的上市公司Nuvation Bio合并，继续推进药物的研发，相较于陷入资金的困境的其他药企，不仅为药物研发保留了希望，而且也为投资人提供了退出渠道。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

并购细胞疗法

2024-04-06

·药渡

本土Biotech与MNC合作进入2.0时代：汇总分析３起医药并购案例

来源：药渡撰文：书本滑编辑：哦呼2023年末以来，国内biotech交易合作市场出现了一个新的现象，就是国外医药企业并购本土biotech，而且至今已经发生了3起相关并购交易。其中两起为MNC并购国内biotech。01阿斯利康并购亘喜生物2023年12月26日，阿斯利康宣布对亘喜生物科技集团（纳斯达克股票代码：GRCL；简称“亘喜生物”）的收购提案签署最终协议，从而完成对中国本土biotech亘喜生物的收购。亘喜生物是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于开发治疗肿瘤及自身免疫性疾病的创新性细胞疗法，核心品种为GC012F CAR-T细胞疗法。基于FasTCAR技术平台打造的GC012F是一款处于临床阶段的创新型BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T)，有望成为针对多发性骨髓瘤、其他多类恶性血液肿瘤以及自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮——SLE）的新一代治疗方案。根据最终协议条款，阿斯利康将合并收购亘喜生物的所有稀释后股份（包括所有ADS代表的股份）。阿斯利康将在交易交割时，以普通股每股现金价格2.00美元（相当于每股ADS10.00美元）完成收购。此外，条款中还附加了一项不可交易的或有价值权益，阿斯利康将在达到特定监管相关里程碑时，支付普通股每股现金价格0.3美元（相当每股ADS 1.5美元)。交易对价中的现金首付部分的交易价值约为10亿美元，较之亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价62%，另外如果这笔首付款以及潜在的或有价值付款达成的话，合计交易价值约为12亿美元。该项交易最终于2024年2月完成交割。亘喜生物拥有3个有关CAR-T的技术平台：FasTCAR平台TruUCAR平台SMART CART亘喜生物于2017年推出FasTCAR技术平台，顾名思义可加速细胞生产周期的时间，传统的CAR-T细胞生产周期需2-4周时间，很多患者在这段时间死亡，FasTCAR据称可次日完成，大幅缩短患者等待期，更快的惠及病人，降低疾病进展风险。FasTCAR将传统的“激活-转到-扩增”三个步骤缩减为“同步激活-转到”一步完成，另外省去体外扩增，直接体内扩增，节省大量时间。TruUCAR平台为同种异体CAR-T技术平台，区别于自体CAR-T，可以产生通用型产品。SMART CAR-T致力于治疗实体瘤。图1.公司Pipeline（来源：公司官网）02诺华收购信瑞诺２０２４年１月５日，诺华宣布就收购信瑞诺医药达成协议。信瑞诺医药是一家专注于肾脏疾病治疗领域的临床阶段的中国生物技术公司，成立于２０２１年，由Chinook Therapeutics与创始投资机构Pivotal bioVenture Partners China（鼎丰生科资本），Frazier Life Sciences，Samsara BioCapital和Versant Venture共同发起设立，是典型的由资本和技术共同发起设立的Bｉｏｔｅｃｈ。诺华于２０２３年８月，完成对Chinook的收购，从而间接持有信瑞诺部分股权，此次收购诺华将收购信瑞诺其余股份，交易完成后，信瑞诺将整体整合入诺华中国。信瑞诺目前拥有２款核心资产，开发适应症均为ＩｇＡ肾病：AtrasentanBION-1301Atrasentan为内皮素受体拮抗剂，内皮素受体拮抗剂并非新的机制靶点，已有多款药物上市，用于治疗肺动脉高血压，可以说是肺动脉高血压最常用一类药物，比如波生坦、安立生坦、马昔腾坦等。另外２０２４年３月１４日，FDA批准了内皮素受体拮抗剂Tryvio（Aprocitentan）用于治疗难治性高血压。内皮素用于IｇA肾病目前未有品种批准，Atrasentan为研发进度最快的品种，处于III期临床阶段，有望２０２４年通过加速批准路径获得FDA批准。国内企业信立泰有一款内皮素受体拮抗剂SAL0120，用于IｇA肾病，处于I期临床阶段。BION-1301是一种皮下给药的抗APRIL单克隆抗体。03Nuvation Bio收购葆元医药２０２４年３月２５日，Nuvation Bio Inc.（纽约证券交易所股票代码：NUVB）和葆元生物医药宣布，Nuvation Bio以全股票交易方式收购葆元。收购交割后，葆元的前股东将持有Nuvation Bio 33%的股份，而Nuvation Bio的现有股东将持有Nuvation Bio约67%的股份。交易预计于２０２４年第二季度交割完成。葆元医药成立于２０１８年，是一家开发新型肿瘤疗法的临床阶段生物制药公司，主要通过＂Ｌｉｃｅｎｓｅ－ｉｎ＂的业务模式，与日韩等境外主体达成合作而将药物商业化。葆元医药目前有３款核心资产：TaletrectinibSafusidenibAB－３２９Taletrectinib（泰莱替尼）是新一代ROS１高选择性、强效酪氨酸激酶抑制剂。最初由第一三共开发，葆元医药于２０１８年１２月获得全球独家权益，于２０２０年将韩国开发和商业化权益授予韩国公司NｅｗG Lab，于２０２１年与信达生物达成合作，信达生物获得与葆元医药在大中华区共同开发和商业化权益。泰莱替尼用于经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗，上市申请已获NMPA受理。图2.（来源：公司官网）Safusidenib为IDH１选择性抑制剂，最初由第一三共开发，葆元医药获得除日本以外全球市场的开发权利，胶质瘤适应症开发处于临床II期。目前全球已经批准了3款IDH抑制剂上市，均针对AML。Enasidenib，于２０１７年获得FDA批准，为IDH２抑制剂，由Agios开发。Ivosidenib（艾伏尼布），２０１７年７月获得FDA批准，由Agios开发，为首款上市的IDH１抑制剂，2022年2月获的NMPA批准。Olutasidenib，于２０２２年１２月由FDA批准，由Rige开发，为IDH１抑制剂。AB－３２９为AXL抑制剂，拟开发适应症为与PD－１联用用于NSCLC，目前处于早期开发阶段。SUMMARY总结医药企业的核心是品种和技术平台，MNC对国内biotech的品种认可早已确定无疑，看重一个品种，多是以权益转让的方式，对于MNC与国内biotech的BD合作也已司空见惯。但是股权并购相对权益是更深度紧密的合作方式，当MNC更认可biotech的portfolio或者技术平台的时候，更倾向于采用并购的方式。但是，另外从biotech角度讲，当MNC特别看重一个品种的时候，如果biotech想被收购，为了得到该单个品种，可能也会收购。比如亘喜生物的CAR－T技术平台的布局（通用CAR－T、实体瘤CAR-T），可以说全覆盖了CAR－Ｔ领域，这对近年重金布局CAR－T疗法的阿斯利康来说极具吸引力。另外诺华并购信瑞诺是因为后者在IgA领域的研发领先优势，诺华也是看重肾病领域，不断加强布局。从行业生态维度，本土biotech与MNC的BD合作已经非常活跃，并购交易的不断增多有助于完善行业生态，并购是医药行业非常重要的一环，对于biotech的早期投资机构增加了退出渠道，biotech的出路除成长ｂｉｏpharma、权益转让之外，又多了一条并购路径。END*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！【药企裁员风波不断】三月汇总Wegovy日本热卖，诺和诺德为何将亚洲首站设在此地？FDA九个月内批准的三种DMD治疗方法点击蓝字 | 关注我们

细胞疗法并购免疫疗法

2024-04-01

·CPHI制药在线

借道美股，中国Biotech探索另类退出方式

关注并星标CPHI制药在线美东时间3月25日，美国生物制药企业Nuvation Bio宣布，将以全股票方式收购中国Biotech葆元医药（AnHeart Therapeutics）。收购完成后，葆元医药股东将持有Nuvation Bio约33%的股份，而Nuvation Bio的现有股东将在完全稀释的基础上持有Nuvation Bio约67%的股份，交易预计在今年第二季度完成。为什么是葆元医药？葆元医药成立于2018年，目前，其在研产品管线共有三个：他雷替尼（taletrectinib）、safusidenib和AB-329。taletrectinib是一款新一代ROS1/NTRK抑制剂，由第一三共开发，2018年，葆元医药获得其开发、生产和商业化权益。在治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（ROS1+ NSCLC）和其他实体瘤的全球II期TRUST-I研究中，中期数据显示：在67例既往未经ROS1 TKI治疗的患者和38例既往经ROS1 TKI治疗的患者中，客观缓解率（ORR）分别为 92.5%和50.0%。在5例ROS1 G2032R耐药突变的患者中，4例达到部分缓解（PR），1例达到疾病稳定（SD）。在 12 例具有可测量基线中枢神经系统转移的患者中，颅内客观缓解率（IC-ORR）为 91.7%，taletrectinib耐受性良好。 safusidenib是一种新型、选择性、有效靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变体的高选择性抑制剂，具有良好的脑渗透性，可用于治疗具有mIDH1突变的多种实体瘤。 AB-329是一款新型强效高选择性AXL抑制剂，可用于与检查点抑制剂或化疗联合使用治疗NSCLC或其他实体瘤。成立至今，葆元医药共完成5轮融资，其中2021年B轮融资6100万美元。此次收购，Nuvation Bio看中的就是葆元医药的taletrectinib，该药物已获NMPA和FDA的突破性疗法认证（BTD），用于治疗晚期或转移性 ROS1+ NSCLC患者。葆元医药管理层做过估算，taletrectinib上市后保守估计，全球销售额峰值为3亿美元。 Nuvation Bio的考量 Nuvation Bio同样成立于2018年，并于2021年通过SPAC形式上市。其创始人为大名鼎鼎的David Huang，曾担任Medivation的总裁兼首席执行官。2016年，辉瑞以140亿美元收购Medivation，获得重磅前列腺癌药物Xtandi。此次交易事件，使David Huang在美国医药市场具有较大影响力。成立之初，Nuvation Bio经历了一段艰难时光。2022年8月，Nuvation Bio的CDK2/4/6抑制剂NUV-422因副作用终止临床开发。临床研究中，NUV-422对于CDK2/4/6均有良好的抑制效果，且具备很强的血脑屏障渗透能力，因此在各类癌症以及颅内病灶的治疗中拥有良好的潜力。2021年3月，FDA授予NUV-422孤儿药称号，用于治疗恶性神经胶质瘤患者。然而在几名患者出现葡萄膜炎后，Nuvation Bio主动暂停了新患者的招募。基于内部风险收益分析的结果，Nuvation Bio终止了NUV-422的临床开发，引发股价大跌。2022年8月，Nuvation Bio宣布计划裁员35%，使公司能够将其现金跑道延长至2028年。目前，Nuvation Bio有两款在研产品管线，且都处于临床早期研究阶段：一个是口服小分子BET抑制剂NUV-868，其适应症是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），被认为联合AR抑制剂定向疗法有望解决mCRPC的耐药性；另一个则是公司基于DDCs平台（Drug-Drug Conjugate）开发的第一个候选药物NUV-1511，适应症为接受Enhertu和/或Trodelvy治疗进展的后线HER2-转移性乳腺癌患者。对于Nuvation Bio来说，收购葆元医药将丰富公司单薄的在研管线。待收购完成后，Nuvation Bio将转变为处于后期阶段的肿瘤学公司，并有可能在2025年底实现商业化。那么对于葆元医药而言，该公司一直在谋求独立上市，原计划在2022年底左右可以IPO上市，但一直未能如愿。随着IPO收紧、融资路径变窄，葆元医药只能另寻退出方式。此次收购完成后。将保留葆元医药的现有管理团队领导，预计葆元医药在中国和美国的员工将加入Nuvation Bio团队。这样一来，葆元医药在寻求更大的平台来给目前临床阶段的产品持续输血的同时，还借此机会进入美国市场，实现了国际化。 Nuvation Bio和葆元医药的合作，是目前并购的一个新形式，两个公司放在一起运营，报团取暖，是Biotech穿越周期的新路径，也是如今葆元医药最好的归宿。主要参考资料: 1、https://mp.weixin.qq.com/s/cFzrx2rWjdRH11bjDBcg-Q. 2、Nuvation Bio announces discontinuation of NUV-422 clinical development program. 【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

并购突破性疗法临床2期孤儿药

100 项与 DS-1205 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床1期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2018-09-21
非小细胞肺癌	临床前	美国	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业	2022-07-19

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03599518 (CTgov)	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌	20	DS-1205c+Gefitinib (DS-1205c 200 mg + Gefitinib)	構願獵艱鑰淵艱醖餘願(積淵製憲願憲醖積繭範) = 鑰糧襯夢簾夢壓齋獵廠觸簾艱壓齋齋選網襯簾 (壓夢餘鹽製襯繭憲鑰鑰, 築衊鹽顧膚壓淵構鬱顧 ~ 齋糧鹹構壓淵顧選製構) 更多	-	2023-02-08
				DS-1205c+Gefitinib (DS-1205c 400 mg + Gefitinib)	構願獵艱鑰淵艱醖餘願(積淵製憲願憲醖積繭範) = 艱齋願糧顧繭壓淵鹽醖觸簾艱壓齋齋選網襯簾 (壓夢餘鹽製襯繭憲鑰鑰, 構獵築選願鹽鹽製築淵 ~ 鑰憲獵鑰窪淵積積觸網) 更多
NCT03599518 (Pubmed)	临床1期	EGFR阳性非小细胞肺癌	20	DS-1205c	衊繭鹽鬱願糧鹹觸顧膚(繭廠膚醖鹽遞壓顧襯願) = diarrhea (25%) 淵壓簾憲衊鹽齋選築壓 (遞醖糧鬱選獵鏇艱憲鬱 ) 更多	-	2023-01-09
NCT03255083 (CTgov)	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌	13	DS-1205c+Osimertinib (DS-1205c 200 mg + Osimertinib)	繭網窪窪艱製憲壓齋選(鬱願簾鑰遞積壓襯簾簾) = 範窪鹹餘夢糧窪獵選選構衊構鹽製繭艱鹹簾齋 (構遞襯網淵構鏇選蓋選, 構鏇選積築憲襯餘觸網 ~ 糧構鑰願鹽觸願鏇憲鏇) 更多	-	2022-01-11
				DS-1205c+Osimertinib (DS-1205c 400 mg + Osimertinib)	繭網窪窪艱製憲壓齋選(鬱願簾鑰遞積壓襯簾簾) = 淵鹹簾夢窪顧網夢鏇製構衊構鹽製繭艱鹹簾齋 (構遞襯網淵構鏇選蓋選, 齋鹹齋範選繭鏇簾觸鹽 ~ 觸蓋壓窪淵鹹選遞壓選) 更多
WCLC2021	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌	-	DS-1205c	獵醖鏇鹹醖觸鏇衊積鑰(壓窪鏇積淵鏇顧築淵遞) = 製遞廠膚鏇壓醖繭艱窪選壓積襯憲顧選觸構簾 (鏇遞獵遞觸製齋衊蓋選 ) 更多	-	2021-01-28
NCT03599518 (ESMO2020) 人工标引	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	20	gefitinib +DS-1205c	窪襯願繭淵觸衊網範淵(遞壓構觸醖顧選齋網糧) = 簾鏇簾窪餘簾夢憲餘遞醖遞顧範鏇繭築齋廠蓋 (鬱簾範構網夢製窪淵憲 )	积极	2020-09-17
				gefitinib +DS-1205c	窪襯願繭淵觸衊網範淵(遞壓構觸醖顧選齋網糧) = 網齋鹽鏇鑰選簾範窪衊醖遞顧範鏇繭築齋廠蓋 (鬱簾範構網夢製窪淵憲 )