IBI-363

1整体表现ROG已经低迷了多年，医药板块的业绩其实并没有看到太多的曙光（这个季度美元数字好看跟汇率关系更大），不过好在市值多少有点回暖了。上半年医药板块收入同比增长10%、核心营业利润同比增长13%，看起来多少有点起色了。不过诊断板块实在太惨淡，导致公司整体的成长依然乏力。全年指引基本维持不变，收入增长预计在mid single digit、EPS增长也就high single digit，这就很欧洲。2已上市产品过去两年独撑业绩危局的眼科双抗Vabysmo渐有触顶之态，好在Phesgo勉强顶上来，但整个产品梯队中已然看不到大额增量的来源，不过好在LOE的一堆抗体药物已经出清得差不多了，因此整体看起来还能保持同比微涨的趋势。肿瘤板块在彻底挥别老一代传奇重磅品种之后，新生代虽有表现，但仍难达到续写辉煌的水平。HER2复方抗体Phesgo的市场转化率已经接近50%、上升空间所剩无几，因而单季在CHF600m就开始走平，公司为了给失势的乳腺癌产品线挽尊，给出了“1L mBC is moving away from one-size-fits-all approch”之说，并援引ASCO上公布的一项调研表明在91%患者在诱导期首选Enhertu治疗后有80%在维持期选择Perjeta+Herceptin或Phesgo，最后落脚到整个HER2 franchise在专利到期后也能维持在CHF4b的结论，这种纯粹的“防守”姿态实在令人唏嘘；血液瘤ADC药物Polivy倒还在勉力爬坡，特别是在1L DLBCL市场，这个季度治疗患者人数达到6万、份额也爬升至33%（上季度分别是5万和31%），单季销售额达到CHF372m、LTM累计CHF1.3b；而两款CD20/CD3双抗在末线依然无甚起色，单季合计迟迟无法突破CHF100m，公司上个季度拍胸脯称末线DLBCL峰值销售额CHF700m，这个季度模糊化成了“several hundred million”。自免板块最核心的仍是Ocrelizumab，公司对IV和SC剂型都不吝溢美之词，还讲了诊所小故事来表达空间仍然巨大，然而数字看起来却并不理想，在4月拿下皮下制剂J-code以来，单季走平在CHF1.7b、LTM累计也持平在CHF6.9b；反倒是Omalizumab，靠着食物过敏适应症的驱动，单季达到CHF800m、LTM累计达到CHF2.8b，算是在2026年底biosimilar上市前还能贡献的一波增量了。前两年事实上ROG业绩增长的扛把子，终于也开始放缓：眼科双抗Faricimab环比持续走平，单季CHF1.0b、LTM累计CHF4.0b，主要是美国的品牌药市场受到挤压（上半年萎缩了7%）以及Faricimab在新患的市场份额已经高达60%，公司依然维持着20%左右同比增速；而血友病双抗Emicizumab因美国渠道商采购节奏的影响，这个季度环比回升，但基本上LTM累计停滞在CHF4.8b左右；SMA药物Risdiplam连续多个季度走平，基因治疗Elevidys获批后短暂单季破CHF100m后又迅速滑落。3在研管线就凭现在这个核心管线进展图，心血管代谢、神经、免疫占了大半壁江山，为数不多几个肿瘤管线还噩耗频频，已经有点难以想象ROG曾经的霸主身份。ROG近期的运势已经差到几乎找不出什么振奋人心的消息了，被放在整个医药板块最靠前的积极进展居然是这款下一代FX/FIXa双抗NXT-007的早期临床结果，在Emicizumab基础上提高活性和延长半衰期后，NXT-007能显著减少出血风险、特别是在高剂量组可以将ABR降到0。然后是α-synuclein单抗Prasinezumab，在上季度公布了2b期临床PADOVA试验的左旋多巴胺治疗人群的subgroup积极结果后（全人群并未达到显著性），近期又补充了2.5年随访结果，这些结果支持着Prasinezumab将于今年底进入三期临床。接下来就是各种败报了。自免领域被寄予厚望的IL-33R单抗Astegolimab，在Ph2b临床ALIENTO试验中52周的AER显著降低15.4%、达到了主要临床终点，但在Ph3临床ARNASA试验中52周的AER降低14.5%、却错失了主要临床终点。数字如此接近的两个注册临床，却结论一正一负，充分体现了这个靶点就踩在边界上晃悠。Sanofi的IL-33单抗Itepekimab表示：这集我看过！心血管代谢板块在今年的ADA季，Carmot系列和Zilebesiran都没拿出什么重要的临床进展，却先临阵斩将把PYY给终止了。除此以外，还有一连串主动和被动的断舍离：TIGIT单抗Tiragolumab终于彻底被放弃，CD20/CD3双抗Glofitamab联合化疗冲击2L+ DLBCL在欧洲获批却被FDA拒绝批准，Ocrelizumab高剂量组在RMS/PPMS适应症的三期临床失败，Venetoclax联合Azacitidine治疗1L MDS的三期临床失败，PD1/IL2的“鼻祖”RG-6279看起来在“后辈”IBI-363崛起后默默退场，WRN抑制剂RG-6457和USP1抑制剂RG-6614也都被退货放弃。Roche从肿瘤一哥的巅峰落下后短短几年，不仅是业绩雄风不再，更要命的是似乎完全失去了当年大杀四方的敏锐和心气，反而是显得失魂落魄没了方向，肿瘤线转眼就垮得不剩几个上得台面的资产，在心血管代谢、神经、免疫等领域的尝试也总感觉缺乏主线思路而多尝败绩。真好似，“忽喇喇似大厦倾，昏惨惨似灯将尽。”罗氏ROG往期季报分析：【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：罗氏ROG【医苑观畴】2024年三季度海外药企进展更新：罗氏ROG【医苑观畴】2025年一季度海外药企进展更新：罗氏ROG

关注并星标CPHI制药在线今年上半年，在全链条支持创新药、科创板第五套重启等利好政策加持下， 国内资本市场活跃度增加，医药再融资行情升温。在上半年产生再融资事件的13家药企中，我们选取其中前5家融资额靠前的企业，来分析他们下一步押注的重点管线。信达生物（43.098亿港元）6月26日，信达生物发布公告，公司配售5500万股新股份，配售价每股78.36港元，总额约43.098亿港元，居上半年国内再融资药企榜首。本次募资金额主要用于推进公司重点管线全球研发，以及全球设施设备布局。信达生物近期加速推进的管线包括CLDN18.2 ADC IBI343、PD-1/IL-2 α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363、BCMA/GPRC5D/CD3三抗IBI3003等。IBI343瞄准靶点是大热的CLDN18.2。近期，IBI343在转移性GC/GEJC（胃癌/胃食管交界处癌）三线及后线治疗中，取得了不错的疗效。其中6 mg/kg剂量组中，ORR（客观缓解率）为32.3%，DCR（疾病控制率）为90.3%，中位DOR（缓解持续时间）为5.6个月，中位PFS（无进展生存期）为5.5个月。8 mg/kg剂量组中，ORR为47.1%，DCR为88.2%，中位DOR为5.7个月，中位PFS为6.8个月。研究显示，IBI343用于GC/GEJC三线及后线治疗的疗效值得期待。在GC/GEJC之外，近日信达生物在CDE登记了IBI343治疗CLDN18.2阳性局部晚期或转移性胰腺癌的III期临床试验。胰腺癌由于免疫微环境具有高度的免疫抑制性，会阻碍药物渗透和免疫细胞浸润，因此靶向药物成药难度大，有“癌中之王”之称。信达生物本次直接硬刚癌王，足见对IBI343的信心。值得一提的是，IBI343是全球首个开启胰腺癌III期临床的ADC。IBI363是信达生物全球首创PD-1/IL-2 α-bias双特异性抗体融合蛋白，能够同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路，通过双重作用机制克服免疫耐药，市场对其关注度拉满。IBI363在结直肠癌和黑色素瘤中均已取得不错疗效。近期，IBI363再次在免疫治疗耐药的鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）和野生型肺腺癌中观察到显著响应和长期生存获益。IBI3003是一款GPRC5D/BCMA/CD3三抗，基于公司自有Sanbody技术平台研发，GPRC5D/BCMA/CD3三抗是目前多发性骨髓瘤（MM）耐药治疗的热门研发方向。在后线MM适应症中，IBI3003展现出了Me better甚至BIC的潜力。百利天恒（不超过39亿元）今年三月，百利天恒发布定增预案，拟向特定对象发行不超过2005万股，募集资金总额不超过39亿元（含），募资额位于上半年第二位。对于此次募资，百利天恒表示将全部用于创新药研发项目。百利天恒作为创新药龙头，具有独创性的ADC药物研发HIRE-ADC平台、创新药多抗GNC平台、核药研发HIRE-ARC平台三大创新药研发平台。在这些平台基础上，百利天恒具有EGFR×HER3双抗ADC BL-B01D1、四特异性抗体GNC-038、多抗GNC-077、放射性偶联药物BL-ARC001等具有FIC潜力的药物，公司正在着重推进。BL-B01D1是百利天恒全球首创的重磅产品，是一款EGFR×HER3双抗ADC，在既往公布的I期临床研究中，BL-B01D1在EGFR野生型NSCLC、EGFR突变型NSCLC、鼻咽癌等局部晚期或转移性实体瘤患者中，具有良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。另外在即将召开的世界肺癌大会（WCLC）上，BL-B01D1联合奥希替尼治疗EGFR突变肺癌的研究数据，将全球首发。截至2025年6月，百利天恒正在中国和美国就 BL-B01D1开展近40项针对多种肿瘤类型的临床试验，BL-B01D1作为全球首创药物，是全球目前唯一进入 III 期临床试验阶段的EGFR×HER3双抗ADC。GNC-038 是百利天恒基于 GNC平台开发的四特异性结构的抗体，具有靶向 CD19、CD3、PD-L1 和 4-1BB 四个抗原的结构域，可激活 T 细胞的第一信号和第二信号，通过抗 CD19、PD-L1 结构域靶向并杀伤肿瘤细胞。今年2月，百利天恒登记开展了GNC-038在系统性红斑狼疮中的I期临床研究，GNC-038正式从肿瘤领域杀入自免领域。GNC-038是全球首个进入临床阶段的四抗。迪哲医药（18亿元）今年2月，迪哲医药发布公告，公司定增方案已经获证监会注册，迪哲医药计划募资金额不超过18.5亿元。其中10.4亿元投入新药研发项目，主要用于舒沃替尼、戈利昔替尼、DZD8586的临床研究。舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种 EGFR 突变亚型的高选择性 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2023年8月，舒沃替尼在中国获批上市，是目前EGFR Exon20ins （EGFR 20号外显子插入突变）NSCLC 二/后线唯一标准治疗方案。2025年7月，舒沃替尼的新药上市申请（NDA）获FDA批准，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且存在EGFR exon20ins的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。临床研究显示，舒沃替尼一线治疗 EGFR Exon20ins NSCLC 经确认的ORR达 78.6%，其中300mg 组mPFS为12.4个月。戈利昔替尼是一款高选择性JAK1抑制剂，已在国内上市，作为针对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）全球首 创机制的高选择性JAK1抑制剂，有望成为横跨血液瘤、实体瘤和自免疾病的重磅炸弹。值得一提的是，迪哲医药是作为“科八条”后唯一完成定增发行的未盈利上市公司。科伦博泰（约2.5亿美元）6月，科伦博泰发布定增公告，实施配售发行5918000股H股，募集资金净额约2.5亿美元，资金主要用于产品研发、临床试验、注册备案等。目前，科伦博泰拥有超30款候选药物，去年研发投入高达12.06亿元。公司重点推进的产品主要是TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗，该药物在2024年11月在国内获批上市，用于治疗既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。今年3月，再次获批用于治疗经EGFR TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。科伦博泰正在推动芦康沙妥珠单抗成为ADC基石药物，当前正在探索芦康沙妥珠单抗作为单药疗法及联合其他疗法，在EGFR野生型NCSLC、胃癌（GC）食管癌（EC）、宫颈癌（CC）、卵巢癌（OC）、尿路上皮癌（UC）、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）等多种实体瘤的可能性，有潜在“重磅炸弹”之势。亚盛医药（15.09亿港元）2025年7月，亚盛医药以先旧后新方式配售2200万股，募资约15.09亿港元，募资额将用于商业化工作、全球临床开发、推进公司的核心管线在研产品等。目前，亚盛医药旗下共有两款产品进入商业化阶段。第一款为奥雷巴替尼，于2021年11月在国内上市，成为国内唯一针对T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者的药物。循证医学证据表明，奥雷巴替尼和竞品药物相比，完全具备冲击BIC地位的竞争力。2024年6月，亚盛医药与武田制药就奥雷巴替尼达成一项总交易金额逾90亿人民币的战略合作。目前，奥雷巴替尼的全球多中心临床试验，正在紧锣密鼓地推进。亚盛医药第二款商业化产品是新型Bcl-2选择性抑制剂利沙托克拉（利生妥），刚刚于7月份在国内获批，用于治疗既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人CLL/SLL患者。利沙托克拉成为中国首个上市用于治疗CLL/SLL的Bcl-2抑制剂，也是全球第二个上市的Bcl-2抑制剂（之前仅有艾伯维/罗氏的维奈克拉上市）。本次募集资金将对利沙托克拉的商业化工作起到关键作用。同时，亚盛医药还在开展利沙托克拉四项全球注册III期临床研究，亟需资金支持。放眼医药界，能在上市后拿到大笔再融资的并不多见。以上五家药企却在此背景下获得资本重金支持，这背后除了政策支持、行业周期调整的助力外，更是药企自身拥有硬核创新能力的结果。这些药企的发展策略或许可以给行业带来启示。主要参考资料：1.Liu, J., Yang, J., Sun, Y. et al. CLDN18.2–targeting antibody–drug conjugate IBI343 in advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 1 trial. Nat Med (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-025-03783-8.2.Phase I/II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) as Monotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR Mutated NSCLC.3.Ma Y, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFR–HER3 bispecific antibody–drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 study. Lancet Oncol. 2024;25(7):901-911.END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~