百花齐放！盘点2022年在中国获批临床的1类新药（附PDF）

2023-01-28

抗体药物偶联物基因疗法疫苗申请上市临床2期

▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网“临床试验默示许可”专栏，2022年间有超过2700条受理号申请通过“默示许可”。梳理这些药物，我们发现其中有数百款1类新药为首次在中国获批临床，包括了小分子药物、单抗/双抗/多特异性抗体/纳米抗体等新型抗体、细胞和基因疗法、RNA疗法、蛋白降解疗法、癌症疫苗、溶瘤病毒疗法等等。按照新注册分类，“1类新药”是指尚未在全球任何国家和地区获批上市的药物。这类新药往往代表了药物研发领域的前沿方向，它们获批临床也让广大存在未满足临床需求的患者看到了希望。本文中就让我们看看这些在研的1类新药都有哪些？又有望惠及哪些患者？（扫描文末二维码，可获取2022年CDE临床默示许可1类新药完整数据）图片来源：123RF亮点一：新靶点、新技术不断涌现小分子、单抗、双抗、抗体偶联药物（ADC）等依然是当下新药开发的主要形式。据不完全统计，在2022年获批进入临床的1类新药中，小分子药物和创新抗体的数量遥遥领先。这些产品中不乏具有全新作用机制的潜在“first-in-class”疗法。比如：武田（Takeda）靶向CD38的免疫靶向减毒细胞因子modakafusp alfa注射液，拟开发治疗多发性骨髓瘤；渤健（Biogen）帕金森病疗法LRRK2小分子抑制剂BIIB122；阿斯利康（AstraZeneca）旗下Alexion公司申报的纤维反应性单克隆抗体CAEL-101注射液，拟开发治疗轻链淀粉样变性；以明生物靶向髓系细胞免疫检查点LILRB2的抗体IO-108，拟开发治疗实体瘤；因明生物 HKP1小分子抑制剂PRJ1-3024，拟开发治疗恶性实体瘤；辉瑞（Pfizer）含ROBO2配体（SLIT）陷阱的创新生物制品PF-06730512，拟开发治疗肾小球硬化；礼来（Eli Lilly and Company）公司的PD-1激动剂peresolimab，拟开发治疗类风湿关节炎；默沙东（MSD）靶向ROR1的抗体偶联药物（ADC）zilovertamab vedotin注射液，拟开发治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤等等。除了在作用机制方面创新外，很多公司也在开发药物的长效疗法，以期减少给药频率、给患者带来更便利的治疗选择，这点在2022年获批临床的1类新药中也得到了体现。例如：葛兰素史克（GSK）开发的depemokimab注射液是一款长效IL-5拮抗剂，拟开发治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸粒细胞综合征等，它有望实现每6个月注射一次就可控制患者症状；博安生物开发的抗IL-4Rα长效单抗BA2101注射液，预期给药周期为4周1次，而同靶点药物通常采用2周给药周期；诺和诺德（Novo Nordisk）的长效组合疗法CagriSema注射液由长效胰淀素类似物cagrilintide和GLP-1受体激动剂司美格鲁肽组成，该药可每周一次皮下给药，拟开发用于治疗超重或肥胖患者及2型糖尿病患者；甘李药业研发的第四代胰岛素周制剂GZR4有望每周皮下注射给药一次等等。图片来源：123RF亮点二：细胞基因疗法、蛋白降解疗法等陆续进入临床在我们统计的2022年首次在中国获批临床的1类新药中，有20多款为细胞疗法，涵盖CAR-T细胞疗法、TCR-T细胞疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）药物、NK细胞疗法、干细胞疗法等不同的类型。比如，西比曼生物、博生吉医药、原启生物、百吉生物、邦耀生物、精准生物的CAR-T细胞注射液均获批临床，这些产品的靶点涵盖了BCMA、B7-H3、GPC3、CD19、CEA等，拟开发适应症包括多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤、肝细胞癌、鼻咽癌等。TIL疗法和TCR-T疗法也是当前细胞疗法领域备受关注的方向之一。TIL疗法的作用机制是通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞，目前已经成为一项具有前景的实体瘤个性化治疗策略；TCR-T细胞疗法则是利用患者自身的T淋巴细胞治疗癌症的一类前沿细胞基因疗法。2022年，沙砾生物、君赛生物的TIL药物先后获批临床，拟开发治疗实体瘤。与此同时，星汉德生物、华夏英泰、天科雅生物、普瑞金生物等公司的TCR-T疗法也先后获批进入临床，拟开发适应症包括非霍奇金淋巴瘤、软组织肉瘤、肝癌等。此外，还有一些新锐公司正在开发其他类型的细胞疗法如NK细胞疗法、干细胞疗法等，比如达博生物、泉生生物、赛傲生物。此外还有很多基因疗法也于2022年在中国获批临床，它们分别来自邦耀生物、方拓生物、锦篮基因、嘉因生物、天泽云泰、瑞风生物、中因科技、朗信生物、至善唯新生物等公司。从作用机制上来看，这些产品包含了基因替代治疗、基因编辑治疗等，它们将进入临床试验阶段，开发治疗输血依赖型β-地中海贫血、视网膜变性、1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA）、B型血友病、新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）等疾病。图片来源：123RF蛋白降解疗法也是新药研发的热点领域。2022年间，也有多款蛋白降解药物首次在中国获批进入临床，例如：冰洲石生物靶向雌激素受体α（ERα）的嵌合降解物AC682胶囊和靶向AR的蛋白降解药物AC176胶囊，分别开发用于治疗乳腺癌和前列腺癌；诺诚健华分子胶药物ICP-490可以诱导淋巴转录因子Ikaros和Aiolos的泛素化降解，拟开发治疗多种血液肿瘤疾病；睿跃生物TRK靶向蛋白降解剂CG001419，拟开发治疗NTRK基因异常的实体瘤 NTRK基因异常的实体瘤；百时美施贵宝公司（BMS）旗下新基（Celgene）公司的蛋白降解药物mezigdomide胶囊是一款在来那度胺基础上开发出的创新分子，拟开发用于多发性骨髓瘤；辉瑞（Pfizer）靶向ER的PROTAC蛋白降解剂ARV-471，拟开发用于ER+/HER2-乳腺癌 HER2-乳腺癌；标新生物的首个蛋白降解疗法GT919胶囊，拟开发用于恶性血液肿瘤。同时，还有多种不同类型的RNA疗法于去年在中国获批临床。例如：瑞博生物靶向PCSK9的RNAi（RNA干扰）疗法RBD7022注射液，拟开发用于治疗高脂血症；礼来公司靶向LPA基因的RNAi疗法LY3819469，拟开发用于动脉粥样硬化性心血管疾病患者；阿斯利康靶向PCSK9的反义寡核苷酸疗法（ASO）AZD8233注射液，拟开发用于高胆固醇血症；星曜坤泽针对乙肝表面抗原（HBsAg）的清除的siRNA药物HT-101注射液，拟开发治疗乙肝病毒感染；嘉晨西海基于自复制mRNA编码人白细胞介素-12（hIL-12）的新型药物JCXH-211注射液，拟开发治疗实体瘤等。此外，去年首次获批临床的1类新药中还包括了许多其它的新分子类型药物，例如：复星医药引进的多肽肿瘤疫苗SurVaxM可识别表达survivin蛋白的肿瘤细胞，刺激患者自身的免疫反应以控制肿瘤的生长和复发，拟开发治疗胶质母细胞瘤；思路迪引进的靶向WT1蛋白的多肽肿瘤疫苗3D-189，拟开发用于血液肿瘤；复诺健生物的新一代溶瘤病毒产品VG201（重组人IL12/15单纯疱疹I型双调控溶瘤病毒注射液），拟开发治疗恶性肿瘤；诺华（Novartis）靶向PSMA的放射性配体疗法（RLT）177Lu-PSMA-617，拟开发用于前列腺癌等等。除了上述提到的产品类型，还有许多其他1类新药也于去年获批进入临床，或获批开展针对新适应症的临床试验，限于篇幅，本文不再一一介绍。我们很高兴看到，在刚刚过去的2022年，无数科学家和新药研发公司依然满怀热情，实现新药开发的里程碑式进展。同时也很高兴看到，上百款代表新药研发前沿方向的创新疗法得以在中国开展临床试验。希望这些新药后续临床研究顺利进行，早日造福患者！除了上述产品，2022年还有很多创新药获得CDE临床试验默示许可。如果想了解更多内容，您可以扫描下方二维码，获取2022年CDE临床试验默示许可完整表格。相关阅读：里程碑！上半年10余家新锐公司首个新药在中国获批临床新征程！这10家创新药新锐迈入临床阶段参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官方新闻稿及公告本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。