Chongqing TCR CURE Biopharma Technology Co., Ltd

近一半晚期肝癌患者肿瘤消退，23.5% 的患者甚至实现了 HBsAg （血清乙肝表面抗原）完全消失和持续清除！中国研发新型TCR-T疗法为肝癌患者开启治愈新可能！ 肝癌，尤其是肝细胞癌（HCC），一直是全球癌症领域的难题。慢性乙型或丙型肝炎、大量饮酒、脂肪肝和其他黄曲霉素等毒性食物引起的肝损伤是导致肝癌的元凶，其中最为严峻的是HBV病毒性肝癌。据统计，全球每年有超过 42万人发生与 HBV 相关的 肝癌，至少占 50%全球病例，而亚洲最为严重，至少80%的患者是HBV 相关的肝癌！ 尽管近年来针对晚期肝细胞癌的系统性治疗取得一定进展，靶向联合免疫治疗体系逐步建立，但 HBV 相关肝细胞癌的精准治疗仍存在巨大缺口。HBV 相关肝细胞癌患者体内的 HBV 特异性 T 细胞往往功能性耗竭，导致自身免疫系统无法有效清除感染肝细胞和肝癌细胞，治疗陷入困境。临床上迫切需要针对这一广大人群的新疗法！ 近日，2025 年欧洲肝病研究协会大会上揭晓的一项 I 期临床试验（NCT06617000）数据显示，SCG101—— 一种自体乙肝病毒（HBV）特异性 T 细胞疗法，能够促使患者肿瘤缩小，并实现 HBV - DNA 和血清乙肝表面抗原（HBsAg）的持续清除的双重突破，引起巨大轰动！ 双重突破！47%完全缓解+病毒持续清除！国研TCR-T开启肝癌治愈新可能 SCG101 是一种自体 T 细胞受体 (TCR) T 细胞疗法，是专门针对乙肝表面抗原 (HBsAg) 特定表位而设计的，这种全新的疗法可以特异性地靶向 HBV-HCC 感染细胞，能够触发溶细胞和非溶细胞两种机制，不仅能够高效清除 HBV 感染的肝细胞，还能对癌前病变细胞和 HBV - HCC 细胞进行精准打击，一箭双雕！ 2023年国际细胞与基因治疗学会 (ISCT) 会议上，同类首创自体 HBsAg 特异性 T 细胞受体工程化 T 细胞 (TCR-T) 疗法 - SCG101 的初步数据公布，引起巨大轰动！ SCG101 显示出显著的抗肿瘤活性，一位患者接受单剂量 SCG101 单药治疗后肿瘤缩小 74.5%（mRECIST）。数据截止报告显示，肿瘤反应可持续 6.9 个月以上。 更值得一提的是，这位患者治疗后的活检显示肝脏中 HBsAg+ 肝细胞 100% 被根除！ 2024年的欧洲肝病研究协会（EASL）大会上，SCG101公布了首次人体的临床试验结果，非常振奋人心！ 在刚刚过去的2025年欧洲肝病研究协会（EASL）大会上g公布了最新的临床数据： SCG101在晚期HBV 相关肝细胞癌 (HCC) 患者中展现出良好的抗病毒和抗肿瘤双重活性。在 6 例晚期HBV-HCC患者中，患者接受 5.0×10^7 ~ 1.0×10^8 TCR+ T细胞/kg 的 SCG101 治疗，客观缓解率 (ORR) 为 33% 。所有获得部分缓解( PR) 的患者均维持缓解超过 6 个月，其中 1名幸运的患者靶病灶完全缓解并维持无进展生存期 27 个月 。 这项试验纳入的 17 名符合条件的乙肝相关肝细胞癌患者，这些患者都是既往做过各类治疗失败的晚期难治患者。令人惊喜的是，在接受单次 SCG101 输注后，所有患者的血清 HBsAg 水平均呈现迅猛下降趋势。尤为瞩目的是， 94% 的患者在短短 28 天内，HBsAg 水平从 1.0 log₁₀急剧降至 4.6 log₁₀，并且在长达一年的时间内，始终维持在 100 IU/mL 以下的低水平。此外， 23.5% 的患者甚至实现了 HBsAg 完全消失，这一成果在 HBV 相关疾病治疗中具有重大意义。 在抗肿瘤活性方面，SCG101 同样表现出色。高达 47% 的患者在接受输注后，出现了可测量的肿瘤消退迹象。截至数据统计截止日期，患者的中位总生存期（OS）尚未达到，意味着该疗法有望为患者带来更长久的生存可能，极大地改善了患者的预后情况。 北京协和医院肝外科主任杜顺达医学博士在相关新闻稿中指出：“ SCG101 展现出的抗病毒和抗肿瘤双重功效，极具前景，特别是对于那些经历过大量前期治疗的患者而言。持续的 HBsAg 清除以及肿瘤缓解现象表明，SCG101 很可能成为 HBV 相关肝细胞癌患者全新的免疫治疗选择，有望填补该领域长期以来尚未满足的重大临床需求。 ” SCG 细胞治疗公司首席执行官 Christy Ma 在新闻稿中补充道：“这些积极的数据，标志着 SCG101 研发进程中迈出了关键一步，也充分验证了我们利用精准 T 细胞疗法治疗慢性乙型肝炎（HBV）感染以及 HBV 相关肝癌的策略的正确性。SCG101 作为首款在 HBV 相关肝细胞癌（HCC）患者中，同时证实能够实现病毒学清除和肿瘤消退的 T 细胞受体（TCR）T 细胞疗法，这些数据让我们备受鼓舞。我们满怀期待，将通过进一步的临床开发，推动 SCG101 尽快应用于临床，为有需求的患者带来这种潜在的治愈性疗法。” 宣战肝癌的终极武器！全新TCR-T免疫疗法震撼登场 人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团，作为白细胞的一种，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦发现癌细胞，T细胞首先主动出击，杀灭敌人，因此，它也被称为“杀手T细胞”。 大部分肿瘤患者体内没有足够能识别和杀伤肿瘤细胞的T细胞，对于这些患者，医生可以采用一种称为工程T细胞受体（TCR）治疗的方法。 TCR-T技术，即T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术，需要从患者身上获取T细胞，为T细胞配备新的T细胞受体，使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法，这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。 这款疗法之所以备受期待，上市后引起全球轰动，开启实体瘤治疗新纪元，主要是因为以下三点： 1.扩增数量高达数十至上百亿的“活的”细胞疗法。 与CAR-T疗法不同，TCR-T是通过收集患者自己的 T 细胞，并对其进行改造使其具有改良的 TCR 而制成的。这些 TCR 具有增强的识别肿瘤特异性抗原蛋白的能力，这种蛋白质在肝癌，滑膜肉瘤等一些癌细胞表面高表达。一旦经过改造并扩增到数十至上百亿级别，具有增强 TCR 的 T 细胞就会通过一次性治疗放回您的体内，精准识别并疯狂攻击表达特定的癌细胞。 2.肿瘤缩小甚至消失，有望治疗多种实体瘤 除了滑膜肉瘤，这款疗法在包括恶性程度极高的 滑膜肉瘤，卵巢癌，头颈癌，胃癌，粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤，非小细胞肺癌，尿路上皮癌，食道癌和黑色素瘤等各类 临床上可以说是没有任何标准治疗方案的极晚期患者中显示出了卓越的潜力，众多接受了新型的TCR-T疗法的患者，产生了强烈的响应。 3.“一针”即可清除肿瘤。 与 CAR-T 和TIL一样，TCR-T 疗法是一种一次性治疗。 步骤1 ：血液和肿瘤组织检测，确认HLA类型和MAGE-A4阳性 步骤2 ：T细胞采集，这些细胞将用于制造 TECELRA。 步骤3 ：治疗前化疗（4 天），您将接受淋巴细胞清除术。 步骤4 ：TECELRA 给药（1 个输液袋最长 1 小时） 步骤5 ：输注后监测（最长 4 周） CAR T细胞疗法 TCR-T细胞疗法 结构体 – 由细胞内和细胞外结构域组成的工程受体 – 天然或最低限度工程化的 TCR 目标 – 仅针对细胞表面抗原 – 针对 MHC 类分子呈现的细胞表面和细胞内抗原 优点 – 细胞靶标不受 MHC 复合体限制。 – 血液癌症的良好治疗效果 – 实现更多样化的靶标，因为它可以靶向细胞内抗原 – 允许与 MHC 进行高度敏感的结合相互作用实体瘤治疗中的令人鼓舞的结果 缺点 – 对实体瘤影响不大 – 副作用如细胞因子释放综合征和神经毒性 – 受 MHC 相容性限制 – 细胞因子释放综合征和神经毒性等副作用 FDA 状态 – 批准治疗多种癌症 – 预计上市时间（2024年8月） CAR-T和TCR-T疗法的区别 国内患者如何接受TCR-T疗法？ 除了SCG101,目前国内有包括香雪生物，百吉生物、来恩生物、华夏英泰、可瑞生物、天科雅、普瑞金、深圳宾德、泛恩生物、立凌生物等17家生物公司布局TCR-T赛道，其中50多个TCR-T在研项目已进入或者获批临床。其中，香雪生命科学的TAEST16001注射液是国内进度最快的产品之一，已进入II期临床阶段。此外，进度较快的还有华夏英泰的YT-E001，正在开展治疗Epstein-Barr病毒（EBV）相关鼻咽癌的 II期临床。 好消息是，目前多款针对肝癌，宫颈癌，胰腺癌，结直肠癌等各类实体瘤的临床试验正在进行中，很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。 部分入组条件 18-75岁，男女不限，无严重基础疾病； 仅患一种恶性实体肿瘤，肝癌、头颈部鳞癌、宫颈癌、胰腺癌等实体瘤； 经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法； 各项检查符合要求且至少1年的预期寿命。 想寻求TCR-T疗法及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。 随着全球首款TCR-T细胞疗法的成功上市和国内企业的不断努力，全球范围内TCR-T细胞疗法领域有望迎来爆发式增长。预计在未来几年内，将有更多TCR-T细胞疗法产品获批上市，为患者提供更多样化、更精准的治疗选择。 越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得个体化”量体裁衣“式的治疗方案！相信这些效果好的抗癌疗法都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，我们共同期待！随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。

2024年，细胞免疫疗法在实体瘤治疗方面迎来新契机：本年度全球已成功上市两款针对实体瘤的细胞疗法，包括全球首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi以及一款T细胞受体（TCR-T）疗法Tecelra，这无疑是细胞免疫治疗在实体瘤领域的重大突破。 01 2款创新疗法上市 （一）TIL疗法 2024年2月，美国Iovance Biotherapeutics的Lifileucel（商品名：Amtagvi）获FDA加速批准上市，用于治疗PD-1/PD-L1抗体治疗后进展的黑色素瘤，成为全球首款上市的TIL疗法。 根据Iovance发布的第三季度财务业绩报告，其全球首款获批的TIL疗法Amtagvi在今年第二季度销售额达到1280万美元，而到了第三季度，销售额迅速增长至5860万美元，收入呈现出快速增长的强劲态势。 Iovance预计本年度全年营收将在1.60亿至1.65亿美元之间，并且预计到2025年全年营收将进一步增长至4.5亿至4.75亿美元，销售峰值有望超过10亿美元。 （二）TCR-T疗法 Immunocore Holdings plc公司开发的Kimmtrak，作为全球首个获得批准的TCR-T疗法，最早于2022年1月26日获得了FDA的批准。 Kimmtrak是一款靶向gp100的TCR与靶向CD3的scFv的融合蛋白，用于治疗HLA-A*02:01基因型、转移性或不可切除的葡萄膜黑色素瘤。目前，Kimmtrak已在包括美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和英国等在内的30多个国家获批，随着其市场推广的持续深入，销售额呈现出持续上扬的良好态势，其中2022年全年销售额约为1.44亿美元，而到了2023年，全年净销售额达到了2.38亿美元。 在2024年8月1日，FDA又批准了Adaptimune Therapeutics公司的工程化T细胞疗法Afami-cel（商品名：Tecelra），该疗法用于二线治疗既往接受过化疗治疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者。 值得一提的是，Tecelra是过去十多年来针对滑膜肉瘤治疗的首个被证实有效的疗法，据市场分析预测，其年销售额峰值有可能达到4亿美元。 表1 全球已获批TCR-T疗法产品 数据来源：公开数据 02 研发热度高涨 （一）TIL疗法 国外布局TIL疗法的代表公司有Achilles Therapeutics、Instil Bio、Obsidian和Turnstone等。国内布局TIL疗法的公司接近20家，其TIL疗法适应症涵盖肝癌、宫颈癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等实体瘤。 国内首个获批临床的TIL细胞药物为苏州沙砾生物的GT101注射液，I期临床试验结果显示14例复发或转移性实体瘤患者的客观缓解率（ORR）为35.7%。值得关注的是，在11名宫颈癌患者中，ORR达到45.5%，疾病控制率（DCR）高达90.9%，在宫颈癌治疗中表现出色。 表2 国内重点在研TIL疗法 数据来源：药智数据，公司官网 （二）TCR-T疗法 国外布局TCR-T疗法的代表公司有Immatics、TScan Therapeutics、Alaunos Therapeutics和Adaptive Biotechnologies等。国内布局TCR-T细胞疗法的企业约有17家，大部分都已经进入临床研究阶段，如香雪生命科学、来恩生物、星汉德、天科雅、百吉生物、可瑞生物、恒瑞医药、东北制药、鼎成肽源、镔铁生物等。 国内TCR-T细胞疗法进展最快的是香雪制药，其TAEST16001已进入II期，Ⅱ期临床试验数据显示TAEST16001治疗软组织肉瘤的最佳缓解率达到50%，展现出良好的治疗效果，2024年7月30日TAEST16001被CDE纳入突破性治疗品种名单。 表3 国内重点在研TCR-T疗法 数据来源：药智数据，公司官网 03 挑战与趋势 TIL疗法 （一）面临挑战 1.制备工艺复杂，需要技术支持与严格质控，提高效率与降低成本是关键。 2.个体差异大，预测和筛选合适患者群体困难。 3.肿瘤微环境抑制TIL细胞疗效和持久性。 4.依赖新鲜肿瘤组织，限制了适用患者范围。 （二）发展趋势 1.基因编辑技术应用：通过敲除抑制性基因或导入增强基因，提高TIL细胞特异性识别和杀伤能力，非病毒载体基因修饰技术有望成为主流。 2.联合治疗策略：与免疫检查点抑制剂、化疗、放疗等联合，发挥协同作用。 3.个性化治疗深化：精准筛选患者，制定个性化方案，如DC细胞与TIL细胞共培养扩增新生抗原TIL细胞。 TCR-T疗法 （一）面临挑战 1.TCR-T的生产过程复杂，成本高昂。 2.靶向正常组织引起的免疫毒性。 3.T细胞耗竭和功能障碍。 4.肿瘤免疫逃逸。 5.疗法的有效性受限于患者的MHC类型，大多数癌症患者缺乏有效的肿瘤特异性抗原作为靶点。 （二）发展趋势 1.优化靶点选择与设计：深入研究肿瘤相关抗原，筛选出更为特异性的靶点，同时优化TCR的设计，提高其对肿瘤细胞的亲和力和特异性，减少对正常组织的毒性。 2.克服耐药机制研究：开发能够增强T细胞功能、克服肿瘤细胞内在抗性的方法，以及寻找抑制免疫检查点配体上调和维持MHC I类分子稳定表达的手段。 3.技术改进与创新：探索前沿技术来突破个体化治疗的复杂性和MHC限制性，如采用基因编辑技术开发通用型TCR降低成本并拓宽适用患者群体。 04 展望 攻克实体瘤是肿瘤治疗领域的重大飞跃，TIL和TCR-T疗法有望成为未来肿瘤治疗的核心手段之一。但TIL和TCR-T疗法在攻克实体瘤的道路上依然面临诸多挑战，科研人员、企业和监管机构应携手合作，加大研发投入，优化治疗方案，克服现有挑战，在各方的共同努力下，TIL和TCR-T疗法将在实体瘤治疗领域取得更大的突破，为患者带来更多福祉。 声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 八角 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 如需定制医药咨询服务，请扫描下方二维码咨询！  阅读原文，是受欢迎的文章哦

关注并星标CPHI制药在线 近日，东北制药发布公告，拟以约1.87亿元的总价，现金收购鼎成肽源70%股权，继而获得该公司控股权。 鼎成肽源成立于2014年，是一家专注于实体瘤细胞治疗产品的开发及转化的研发型企业。资料显示，鼎成肽源目前已形成TCR-T（T细胞受体工程化T细胞疗法）和CAR-T（嵌合抗原受体T细胞疗法）细胞治疗产品完整的技术平台及产品转化体系。 东北制药始建于1946年，是我国“四大老牌制药企业”之一，素有“新中国民族制药工业摇篮”美誉。东北制药从原料药起步，目前研发管线已覆盖传统制剂生产。不过多年来并无进军创新药的计划，此次收购目的即是瞄准TCR-T，而且公司负责人表示，如果此次收购成功完成，将安排充足的科研和转化经费，且“上不封顶”。这对于长年研发费用不足1%的东北制药来说，是一个巨大转变。 那么，TCR-T有何魅力？ 研发经费“上不封顶”，老牌药企寻找“弯道超车”机会 东北制药于1996年在深交所上市，作为一家传统药企，东北制药主体业务分为医药制造和医药商业。在医药制造上，公司以原料药和制剂为主，产品覆盖维生素类、抗感染类、生殖系统、神经系统、消化道类、生物诊断制剂等系列。 近年来，随着国家集采纵深推进，仿制药一致性评价的全面开展等因素影响，原料药和仿制药竞争激烈，东北制药开始转型，意在加大创新药和高技术门槛仿制药方面的研发力度。 2022年9月，东北制药宣布与美国MedAbome公司签订协议，双方就后者原创性抗体MAb11-22.1达成转让合作协议，将基于该抗体共同开发ADC和CAR-T细胞治疗产品。为此，东北制药以自有资金5亿元投资设立全资子公司，以推进该引进的ADC药物和CAR-T细胞治疗技术合作项目落地。 此次收购鼎成肽源，将获得后者独立搭建的核心技术平台，从而进行TCR-T、TCR蛋白药和CAR-T细胞治疗产品的开发。据介绍，鼎成肽源针对胰腺癌、结直肠癌等实体瘤，开发了DCTY1101、DCTY1102、DCTY1103共3款TCR-T细胞治疗候选药物。 今年8月，DCTY1102注射液获国家药监局临床试验默示许可，拟用于治疗KRAS G12D突变阳性、基因型HLA-A*11:01的晚期实体瘤患者。 东北制药表示，DCTY1102有望成为全球第二款、国内第一款进入I期临床研究的靶向KRAS-G12D的TCR-T细胞药物。 另外，在鼎成肽源最核心的技术平台——TCR序列发现平台支撑下，鼎成肽源有30多个序列库储备，也奠定其未来产品转化的基础。 此次东北制药采用走捷径的方式引入早期TCR-T业务，能否实现在细胞治疗领域的弯道超车，还具有很大的不确定性。 剑指实体瘤，TCR-T赛道被赋予期待 TCR-T是一种基于人体T细胞的免疫治疗技术，主要通过基因编辑技术，将能特异性识别肿瘤抗原的T细胞受体（TCR）基因导入患者自身的T细胞内，使其表达外源性TCR，从而具有特异性杀伤肿瘤细胞的活性。 目前，在血液瘤领域大获成功的CAR-T，由于特异性靶标的掣肘，在实体瘤领域进展缓慢。而TCR-T识别的是多肽-MHC复合体，能够更容易浸润到实体瘤内部，大大拓宽了肿瘤免疫治疗的靶点。同时，TCR-T只介导少量细胞因子的释放，安全性更优。 今年8月，随着Adaptimune Therapeutics公司的TCR-T疗法Tecelra（Afamitresgene autoleucel，Afami-cel）获FDA批准上市，TCR-T赛道迎来热潮。 Tecelra是全球首款获批上市的TCR-T细胞疗法，其获批用于二线治疗既往接受过化疗治疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，患者肿瘤表达黑色素瘤协同抗原4（MAGEA4）且HLA-A*02:01P、HLA-A*02:02P、HLA-A*02:03P、HLA-A*02:06P阳性。这在细胞免疫治疗史上具有重大里程碑意义。 本土TCR-T研发进展 由于相较CAR-T疗法，TCR-T疗法具备独特优势，因此吸引了国内外众多药企参与，TCR在中国市场仅次于美国，是全球TCR-T研究第二多的国家/地区。国内香雪制药、天科雅、优替济生等均有布局。 香雪制药曾凭借旗下TCR-T疗法TAEST16001获得了市场积极关注。TAEST16001是香雪自主研发的一款靶向NY-ESO-1的亲和力增强的TCR-T细胞免疫治疗产品，其首个临床研究适应症是HLA-A*02:01阳性且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤患者。TAEST16001是中国首个获得IND批件的TCR-T产品，也是中国唯一进入II期临床的TCR-T产品。 广东天科雅生物（以下简称天科雅）开发了TCR筛选平台TRUST、细胞改造平台CHECK-T、细胞改造平台TURBO-T、病毒转基因载体生产平台、NK细胞平台等多个专有平台。旗下TC-N201是一款免疫抑制分子修饰的TCR-T产品，开发适应症为肺癌和消化道肿瘤。TC-E202是天科雅另一款TCR-T产品，是一款工程化分泌抗PD-1单抗的HPV特异性TCR-T细胞，在编码HPV16 E6 TCR的同时，编码抗PD-1的单链抗体可变区片段。同时经改造的T细胞还可以分泌PD-1单链抗体，能有效消除肿瘤微环境的抑制，增加T细胞的浸润，增强TC-E202对实体瘤的疗效。 优替济生开发的TCR-T产品UTC-LS201，整合了自家的LACO-stim技术，适应症为非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌等。 目前TCR-T尚处于临床早期阶段，不过自从首款TCR-T疗法获批后，全球细胞免疫治疗行业为之振奋，未来3-5年，全球范围内TCR-T细胞疗法有望迎来爆发式增长。 主要参考资料：        1、https://mp.weixin.qq.com/s/jjLeQJgp02vlhhgvD4eNcA        https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c.        2、《细胞疗法的资本博弈：TCR-T的高光时刻与市场反应》，蒲公英Ouryao。       3、《优替济生：上下而求索，只为挑战CAR-T治疗实体瘤难题》，医谷。 END 【智药研习社线上研习会报名】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~