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关注并星标CPHI制药在线       2023年，生物医药投资潮虽然与往年比有所回落，但也没有想象中“寒冷”。过去一年，在中国生物医药投资领域，礼来亚洲基金、君联资本、阿斯利康中金投资数量位列前三。资本寒冬下，它们逆势加仓背后有什么规律可循？       礼来亚洲基金礼来亚洲基金起始于礼来制药的风险投资部门，2011年成为独立运作的投资管理公司。在中国创新药行业中，礼来亚洲基金是出现频率最高的投资机构之一。       2023年，礼来亚洲基金在中国投资了9家制药企业，分别为凌科药业、炎明生物、英派药业、罕友医药、嵩岳生物、朗来科技、礼邦医药、先为达生物和典晶生物。       凌科药业成立于2018年，公司致力于肿瘤、免疫和炎症等疾病领域创新药物的研发，通过自身研究开发、海外大药企技术授权引进以及合作开发三个渠道，开发定位于全球及国内领先的新药项目。       凌科药业在PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）领域有先发优势和技术壁垒。PROTAC由三部分组成，包括用于结合目标蛋白的配体、用于募集E3连接酶的另一个配体和有助于将目标蛋白锚定到E3泛素连接酶以促进其泛素化和随后的蛋白酶体降解的接头。其具体过程为：PROTAC分子能够将E3泛素连接酶募集到靶点蛋白附近，为靶点蛋白打上泛素"标签"。这些打上泛素"标签"的蛋白将被送入蛋白酶体进行降解，因此PROTAC分子能够特异性地促进致病蛋白的降解。凌科药业的PROTAC药物研发走在国内相关公司前列。       炎明生物成立于2020年，公司致力于开发治疗炎症和肿瘤革命性创新药物。研发管线聚焦于天然免疫和细胞焦亡领域，开展了多个小分子和基因调节的全球首创新药研发项目。其中先天免疫激动剂在2023年进入临床阶段，细胞焦亡抑制剂即将确定临床候选化合物，预计2024年进入临床阶段。       英派药业致力于研发具有自主知识产权的靶向抗癌创新药，专注于合成致死作用机制。公司以DNA损伤修复通路（DDR）自主研发产品为基础，构建了全球生物医药公司中覆盖面最广的DDR产品组合之一，并且正在逐步拓展到更多的全新的合成致死靶点。       公司管线包括PARP抑制剂、WEE1抑制剂、ATR抑制剂、PARP1选择性抑制剂以及多个其他DDR靶点抑制剂。       罕友医药是一家孤儿药及罕见病药物研发商，聚焦晚期临床阶段和商业化阶段的罕见病药物开发，致力于为千万中国罕见病患者提供可负担的、安全和有效的治疗方案，促进罕见病患者的生命健康和生活质量。       君联资本君联资本成立于2001年，是国内知名的早期风险投资及成长期私募股权投资的基金管理公司。20多年来，君联资本一直坚定投资科技创新。在医疗健康领域，其所投企业包括康龙化成、药明康德、药明生物、信达生物、诺辉健康等等。       2023年，在生物医药领域，君联资本在国内投资了4家CXO：蓬勃生物、鼎泰药研、行诚生物、博瑞策生物；3家创新药公司：臻愈生物、安济盛生物、凌泰氪生物。       这里着重介绍下臻愈生物。该公司主要聚焦于下一代通用型细胞治疗产品研发，拥有新型通用型治疗性细胞疫苗与in vivo CAR-T两大平台技术。公司研发的第一个项目管线已开展IIT临床研究，针对已经过多线治疗且免疫检查点抑制剂耐药的晚期肿瘤患者，取得了优异的临床治疗效果，其疾病控制率（DCR）高达75%，客观缓解率（ORR）为37.5%，其中完全缓解（CR）的患者持续时间已超过一年。       In vivo CAR-T是国际公认的下一代细胞治疗产品，国内外都处于早期探索阶段。臻愈生物的在研产品非常有希望实现CAR-T细胞疗法的新突破，并对实体肿瘤也有显著疗效。       安济盛生物主要专注于骨骼、关节和肌肉重症疾病领域的全球首 创新药研发。凌泰氪生物主要专注于以lncRNA为基础的创新型核酸药物研究开发。目前，凌泰氪生物已经构建了具有完全知识产权的核酸药物稳定平台和肝外靶向递送平台，研究数据证明其在递送效率、安全性及使用剂量、器官靶向性等方面均优于传统核酸递送载体。       阿斯利康中金阿斯利康中金成立于2019年，由阿斯利康与中金资本联合成立，也是阿斯利康在全球募集的第一个、规模最大的医疗健康产业基金，主要致力于汇聚产融资源，为企业及投资伙伴提供从研发到商业化的双向赋能，共同助力中国医疗健康产业创新发展。       据不完全统计，2023年，阿斯利康中金在中国投资了两家生物医药公司：睿跃生物、珂阑医药。       睿跃生物主要聚焦蛋白降解剂（PROTAC）新药研发。自成立后，公司采用两条腿走路，一个是进行PROTAC药物的开发。另一个是基于E3泛素连接酶配体的开发对uSMITE™技术平台做深入拓展和优化。这一平台可以将药物设计范式扩展到功能性抑制位点之外，从而能够针对 "不可成药"的蛋白质进行选择性破坏。       睿跃生物的CG001419是公司自主开发的全球首 创高选择性强效口服靶向蛋白降解剂，用于治疗携带NTRK基因异常的包括肺癌在内的泛癌肿的成人实体瘤患者，目前已经启动I/II期临床试验人体给药。       珂阑医药主要聚焦真正的FIC疾病新型靶标，以疾病生物学、药物化学及临床转化医学为基础，开展针对代谢性疾病（高脂血症、肥胖症、糖尿病、动脉粥样硬化症以及NASH等）和肿瘤等重大疾病的创新型医药研发工作。目前，珂阑医药已经建立起丰富的研发管线，多个项目聚集原研创新的FIC靶点。       医药创新需要科学家、企业家、产业和资本等多方的共同努力来推动。目前，产业投资人更注重确定性，青睐有收入、有利润、有增速的企业。从以上投资公司可以看出，虽然寒冬下基金出手谨慎，但对于真正具有创新性的项目来说，投资机构还是愿意拿出诚意合作的。希望这些成功融资案例能够为生物医药行业带来更正向的推动作用。       主要参考资料：       1、《瞄准肿瘤创新药，「凌科药业」获5000万美元B轮融资，礼来亚洲领投》，36氪，2021-08-28.       2、阿斯利康中金医疗产业基金官微.【智药研习社课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

2023研发客临床年会议程敲定，欢迎报名参会撰文|徐唯佳  //  研发客统计，2023年前三季度（截止9月26日）创新药赛道的投融资有179起，与同期相比下降29%。另一个数据是，2023年前8个月的行业并购交易额比去年同期下降33%。与此同时，投资机构也在发生改变。今后，在中国投资创新药的基金会逐渐减少——这已经成为不少行业人士以及市场机构投资者的共识。先来看一组普华永道的数据。今年上半年，国内医药行业一级市场融资总额为411亿元，同比下滑了37%，并且单笔融资额也有所降低。IPO收紧和减持新规之后，并购被寄予厚望。事实是，2023年前8个月，行业并购交易390亿元，较去年同期下降了33%，同样令人唏嘘。研发客针对创新药赛道的统计，也验证了这个残酷的事实。2023年前三季度（截止9月26日），在创新药领域共发生投融资179起，与同期相比下降29%。研发客留意到，曾是医疗健康领域投资主力的红杉中国、高瓴资本，已经鲜少出现在研发客统计的投融资名单上；不过，仍有一些投资机构，在潜力赛道逆势出手。时过境迁，这些投资机构的投资逻辑是否发生了变化？投资偏好和策略变化，组合方式未变在研发客统计的投融资名单上，过去九个月中，红杉中国仅有的一次出手，是和夏尔巴投资共同领投了丹擎医药的Pre-A轮。而去年同期，红杉中国在创新药领域共投出了9个项目。对于当前资本环境下可能存在的投资偏好和策略变化，红杉中国合伙人杨云霞给出了一些观点。在她看来，“投资这件事情是逆本能的，很多时候要独立地做出判断。” “从我们的角度，作为长周期的事情，需要耐心，但也需要在迷雾中看清事情的本质，不管是创业企业，还是在资本市场的环境中，最终的本质是要看到这个社会在不断进步，只是在爬坡曲线中，可能会不小心掉到坡下面。只要走势是对的，在坡下的时候挺住，争取能爬上来。有些人可能在成长的过程当中，掉到坡下就以为是万丈深渊了，停滞不前，或者随波逐流，最终没有机会回到坡上。”根据红杉中国的统计，过去几年市场上最活跃的几十家投资机构中，40%投创新药，30%~40%投诊断器械类，投数字医疗、医疗服务的占20%左右。杨云霞表示，红杉中国依然保持乐观，不管今年和明年生物医药、器械、CRO的投资布局如何转换，要取得收益，需要形成组合。高风险的Biotech，拥有高回报，相对低风险的诊断器械，回报跟新药比起来想象空间会小一点，医疗服务可以实现稳健增长，这种组合方式本身并没有发生变化。In China for Global，好标的逻辑未变悲观的人活在当下，乐观的人活在未来。成立仅三年的阿斯利康中金，今年前三个季度，阿斯利康中金共投出了两笔，分别是：睿跃生物，4000万美元C轮融资；珂阑医药，1亿元人民币A轮。在完成融资之后，睿跃生物很快与安斯泰来达成研究合作和独家期权协议，以开发多种创新蛋白质降解剂，潜在交易总额将超19亿美元。目前，睿跃的首款靶向蛋白降解剂CG001419已进入临床，启动I/II 期临床试验人体给药。最近几年，已有多家跨国公司开始探索蛋白降解剂的赛道前景。辉瑞更是斥资24亿美元，与Arvinas合作开发一款靶向雌激素受体（ER）的蛋白降解药物。不久前，辉瑞在中国启动了这款产品的III期临床试验，用于ER+/HER2-乳腺癌一线治疗。更早之前，BMS已经启动了一项包括中国在内的国际多中心III期临床研究，评估一款蛋白降解疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）受试者中的安全性和有效性。阿斯利康中金此番领投睿跃，显然也是对蛋白降解这个赛道的信心。那么，对阿斯利康中金来说，什么样的企业值才是一个好的标的？“必须是In China for Global，这个逻辑从来没有变过。比如对跨国企业来说一个产品10%~20%的收入来自中国，80%更多来自海外。那么，Biotech的产品如果不能走出国门，绝大部分价值无法体现。我们选择企业的时候，首先看产品能否有走出国门的立足点，如果只是在竞争、内卷，那估值是撑不住的。”阿斯利康中金医疗产业基金董事总经理潘晓刚做出这番回答。回到二级市场，战场改变自去年领投了格博生物之后，在研发客统计的创新药投融资名单上，再没有看到高瓴资本的身影。这不得不令人确信，高瓴正逐渐淡出国内创新药一级市场。相比之下，在二级市场，医药仍然是高瓴最看重的领域。截止到三季度末，百济神州依旧是它最大持仓。此外，在二季度的新建仓中，高瓴出手了多家海外新药上市公司。其中，AXSOME 的产品和管线主要在中枢神经系统领域，旗下一款偏头痛产品（COX抑制剂+ 5-HT1受体激动剂）有望在今年上市；ROIVANT的自免产品VTAMA已在去年上市。同样的，ARGENX也有一款已上市新药VYVGART，用于治疗全身型重症肌无力。三家公司共同的特点是已有产品实现商业化，并且都有着不错的现金流。HOOKpia则是一家还没有盈利的小公司，目前市值不到5000万美元，利用新型专有沙粒病毒载体平台开发下一代传染病和癌症免疫疗法，与吉利德和罗氏都达成了合作。而从过去擅长的一级市场融资和IPO认购，转向二级市场买入，也折射出当下高瓴在医药领域的投资偏好和策略。另一种尝试：商业化和创新两条腿走路如果说2022年的资本市场“血肉模糊”，那么，在没有现金流续命的情况下，2023年的“冬天”将更加难捱。逆势投出超过100亿的康桥资本，过去的九个月里，最大的一笔投资给了海森制药。该笔投资由康桥资本与阿布扎比主权财富基金穆巴达拉投资共同领投，金额达3.15亿美元。实际上，目前为止，海森很难被定义为一家纯粹意义上的创新药企业。去年，海森在康桥资本的助力下，以2.3亿美元拿下了武田制药五个心血管及代谢领域成熟药品在中国大陆专有权。今年，海森又完成了对罗氏广谱头孢类抗生素注射用头孢曲松钠的中国大陆地区独家专有权的收购。但是，仅有这些恐怕还是不够。海森显然不想把自己定位成一家只会卖药的商业化平台公司。对于创新药管线的布局，海森也开始有了目标。心血管与代谢仍是首选。9月，海森与LIB Therapeutics达成协议，获得第三代长效PCSK9抑制剂lerodalcibep在大中华区开发和商业化的独家专有权。目前这款产品正处于III期临床开发阶段。而不久前，诺华的PCSK9抑制剂明星产品英克司兰获批在中国上市，每针定价9988元。国产品中有信达的托莱西单抗，君实、康方、恒瑞的产品也紧随其后。对海森来说，PCSK9的未来并不一定是坦途。而商业化和创新两条腿走路，可能值得一些初创企业思考。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第1985期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com