Gluetacs Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是常见的头颈部恶性肿瘤，占比90%。HPV阴性头颈鳞状细胞癌具有高侵袭性，患者术后易局部复发，预后较差。目前针对局部晚期或不可切除肿瘤的靶向治疗局限于单一生长因子受体治疗（如表皮生长因子受体EGFR）。亟需寻找同时抑制多条癌症相关生长因子受体的调控因子，并为改善HNSCC治疗开发新的治疗策略。 标新生物作为共同通讯单位，与荷兰乌得勒支大学医学中心等机构合作，在国际知名期刊《Neoplasia》上发表了题为“FER Kinase governs Invasive Growth of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma through dynamic control of Growth Factor Receptor activity”的研究论文。该研究首次揭示非受体酪氨酸激酶FER是调控HNSCC侵袭性生长的核心分子，其通过动态控制多种生长因子受体（如EGFR和MET）的活性，驱动肿瘤的侵袭和转移。FER有望成为治疗HNSCC的潜力靶点。 临床统计研究表明FER在HNSCC组织中高表达，且与患者淋巴结转移及不良预后显著相关。研究人员利用患者来源的肿瘤类器官模型证实FER对于EGFR和MET的激活及其下游MAPK信号通路的传导至关重要。机制研究表明，FER不仅调控生长因子受体在细胞膜上的初始磷酸化激活，还通过影响配体-受体复合物的内吞运输速度，控制其在内体囊泡中的持续信号传导。这种对生长因子受体活性的双重调控，使得FER成为维持HNSCC“癌基因成瘾”及介导靶向治疗耐药的关键节点（图1）。 图1. FER在HNSCC高表达，并影响预后；在类器官模型中，knock-down FER可抑制肿瘤细胞的侵袭能力。 为验证FER作为治疗靶点的潜力，研究团队设计合成FER特异性PROTAC降解剂进行靶点评价和药效学研究。在体外类器官模型及体内移植瘤模型中，FER-PROTAC分子能高效降解靶蛋白，显著抑制生长因子诱导的肿瘤细胞侵袭，并有效阻止体内肿瘤的生长。该策略克服了单一靶向EGFR或MET疗效不足的困境，不仅仅为HNSCC靶向治疗转化研究提供了全新的思路和临床前依据，也对其他侵袭性肿瘤的治疗之路提供了宝贵的价值（图 2）。 图2. 008和039可显著降解FER；在类器官模型中，008和039均可抑制肿瘤侵袭；008在PDX模型T4和T5中具有有效的抗肿瘤活性。 该研究不仅阐明了FER激酶在驱动HNSCC侵袭中的核心作用及新颖机制，还通过PROTAC技术实现了对FER的靶向降解，证明靶向FER在治疗侵袭性HNSCC方面的巨大潜力。 标新生物作为通讯单位与学术机构合作再发文章，进一步展示了GlueTacs®平台上丰富的技术储备和转化潜力，也体现出该平台重要的学术价值和商业潜力。 论文链接： https://authors-elsevier-com.libproxy1.nus.edu.sg/sd/article/S1476-5586(25)00121-6 Gluetacs Therapeutics and International Team Reveal a New Mechanism by Which FER Kinase Regulates Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Invasion, Providing a Novel Strategy to Overcome Resistance to Targeted TherapyHead and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) accounts for 90% of all head and neck cancers. HPV-negative HNSCC exhibits extensive local invasion of surrounding tissues and patients often experience loco-regional relapse and local/distance metastasis. Current treatment strategies for locally advanced or non-resectable tumors targeting single growth factor receptors offer limited therapeutic benefit. There is an urgent need to identify a target that can simultaneously inhibit multiple cancer-related growth factor receptors, and to develop new therapeutic strategies to improve HNSCC treatment outcomes. As a co-corresponding institution, Gluetacs Therapeutics, together with the University Medical Center Utrecht and other international collaborators, has published a research article in the prestigious journal Neoplasia titled “FER Kinase Governs Invasive Growth of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma through Dynamic Control of Growth Factor Receptor Activity.” This study is the first to identify FER, a non-receptor tyrosine kinase, as a critical driver of invasive growth in HNSCC. By dynamically modulating the activity of multiple growth factor receptors, including EGFR and MET, FER drives tumor invasion and metastasis in HNSCC, highlighting its potential as a promising therapeutic target. Clinical studies have shown that FER is highly expressed in HNSCC tissues and is significantly associated with lymph node involvement and a candidate prognostic marker for poor prognosis in patients. Using patient-derived tumor organoid models, researchers confirmed that FER is essential for the activation of EGFR and MET and the transmission of their downstream MAPK signaling pathways. Mechanistic investigations further showed that FER not only regulates the initial phosphorylation and activation of growth factor receptors at the cell membrane, but also sustains signaling within endosomal vesicles by modulating the endocytic trafficking of ligand–receptor complexes. Through this dual regulation of receptor activity, FER serves as a critical molecular node for maintaining oncogene addiction and mediating resistance to targeted therapy in HNSCC. To verify the therapeutic potential of FER as a drug target, the research team designed and synthesized a FER-specific PROTAC degrader for target validation and pharmacodynamic studies. In both in vitro organoid and in vivo xenograft models, the FER-PROTAC efficiently degraded the target protein, markedly inhibited growth factor–induced tumor cell invasion, and effectively suppressed tumor growth in vivo. This approach overcomes the limited efficacy of single-target therapies against EGFR and MET, providing a novel concept and preclinical foundation for translational research in HNSCC targeted therapy, while also offering valuable insights for treating other highly invasive cancers. This study not only elucidates the central role and novel mechanism of FER kinase in driving the invasive growth of HNSCC, but also demonstrates that targeted degradation of FER using PROTAC technology holds great promise for the treatment of HNSCC. As the co-corresponding institution, Gluetacs Therapeutics, together with its academic collaborators, has published another impactful study, further highlighting the technological depth and translational potential of the GlueTacs® platform, showcasing its academic significance and commercial potential. 关于标新生物 标新生物（Gluetacs Therapeutics）是一家专注于研发口服蛋白降解小分子药物的生物医药公司，为上海科技大学孵化的首家生物医药公司，成立于2020年2月，2021年3月正式运营，由多名在蛋白降解领域深耕多年的科学家领衔创立。公司作为国内唯一一家拥有自主知识产权（IP）的分子胶（GLUE）和双功能降解剂（GLUETAC）双平台创新型生物医药公司，在全球不同国家申请和授权该领域专利超百项，具备独具特色的差异化技术路线和发展战略。公司现已自主建立人工智能虚拟筛选平台、体外药效筛选平台、药代动力学平台、蛋白质组学平台、肿瘤动物药效模型平台、临床转化平台以及医学运营注册平台，实现了完备的全流程药物研发体系建设。自从正式运营以来，标新生物成功推动两个候选药物进入临床试验阶段，核心管线已进入临床二期，适应症开发由全球发病率排第一和第二大的血液瘤管线扩展到全球发病率排前十的实体瘤管线开发，并延伸至自免适应症管线的开发，充分验证和体现了GlueTacs®平台快速发现候选药物和管线推进的能力。 标新生物自成立以来受到业内的广泛关注，荣获2025年第六届中国科学院大学校友创新论坛未来之星校友企业奖，获批2025年临港新片区专利导航项目，2024授牌成为全国生物医药企业平台理事单位，荣获2024上海市高新技术企业认定，2022-2025连续四年获得上海市科技型中小企业称号，2023、2024连续两年入选华医榜中国生物医药科技创新价值榜最具成长性小分子创新药企业TOP10，2023、2024连续两年入选上海市高价值专利运营大赛百强，荣获2024长三角高价值专利运营大赛金奖，荣获2024专精特新中小企业和创新型中小企业称号、2024临港新片区科创新锐企业称号、2024第四届生物医药明日之星大赛入围奖、2023中国海归创业大赛三等奖、2023临港杯第九届创青春上海青年创新创业大赛一等奖、2022浦东新区全球高校校友科创大赛二等奖、2022中国创新制药企业TOP10、2022第十一届中国创新创业大赛成长组全国赛优秀企业奖、2022第6届医疗健康投资卓悦榜年度生物医药最佳企业、2022第五届中国创翼创业创新大赛上海选拔赛浦东赛区十佳创翼奖、2022浦东新区全球高校校友科创大赛二等奖、2022Venture50新芽榜150强、2021年度全国颠覆性技术创新大赛优秀项目、2021年第二届生物产业年度攀登榜年度最具投资潜质的新锐BioTech、2021中国生物医药产业链创新风云榜金马奖最具关注度新锐企业TOP10奖项。公司陆续获得多项科技部和上海市科委资金支持，纳入临港新片区前沿产业优秀人才安家补贴、重点产业人才补贴、人才引进重点机构名单，知识产权管理体系获得中国专利保护协会认证，多位团队核心成员陆续获得临港新片区十大科技创新先锋人物、谈家桢生命科学产业化奖、杨雄科技创业奖、东方英才创业青年领军人才、上海高层次海外人才、上海市浦江人才和上海市启明星等称号。公司也先后成为上海科技大学创新型硕士和工程博士培养单位，并先后与十多位海内外专家教授进行科研研究合作。 About Gluetacs Therapeutics Gluetacs Therapeutics, focusing on the development of oral small molecule protein degrader, is the first biotech company incubated from ShanghaiTech University,  Gluetacs was founded in February 2020, and started to operation in March 2021. It was founded by several scientists that have done intensive studies in target protein degradation. Gluetacs Therapeutics is the only Chinese domestic company that owns independent intellectual property (IP) for both molecular glue (GLUE) and bifunctional degrader (GLUETAC). Gluetacs has secured more than 100 patents worldwide and established a uniquely differentiated technical pathway and development strategy. Gluetacs has independently established a comprehensive suite of cutting-edge platforms, including AI-driven virtual screening, in vitro pharmacology, pharmacokinetics, proteomics, oncology animal models, translational medicine, and medical operations & regulatory systems. Together, these form a fully integrated, end-to-end drug discovery and development engine that positions Gluetacs at the forefront of next-generation targeted protein degradation therapeutics. Since its official launch, Gluetacs has successfully advanced 2 candidate drugs into clinical development, with its lead pipeline already in Phase 2 trials, indication development has expanded from targeting the worldwide's TOP2 most prevalent hematologic malignancies to include solid tumors ranked among the TOP10 in global incidence, and has further extended to the development of pipelines for autoimmune indications, validating and demonstrating the GlueTacs® platform’s ability for rapid candidate discovery and pipeline progression. 长按识别二维码，关注标新 更多信息请浏览www.gluetacs.com 注：转载请注明出处，感谢您对标新生物的关注

2025年9月15日，总部位于美国波士顿的Monte Rosa宣布再次与诺华达成合作协议，共同开发治疗免疫介导类疾病的分子胶降解剂（Molecular glue degraders，MGDs）。根据协议内容，Monte Rosa将获得1.2亿美金的预付款，并有资格获得高达57亿美金的后续资金，而诺华则获得一个未公开发现靶点的独家许可，以及从Monte Rosa早期管线中选择两个候选项目的权利。而早在去年10月28日，Monte Rosa就已经与诺华达成了一项全球许可协议，用以推进T细胞和B细胞调节的VAV1导向MGD，为此Monte Rosa收到了1.5亿美金的预付款，并有资格获得高达21亿美金的里程碑款。 说起MGDs大家可能比较陌生，但说起沙利度胺大家一定不陌生，这款曾经臭名昭著、造成全球著名“反应停”事件的主角，如今摇身一变成为了治疗麻风病与多发性骨髓瘤的神药，而该药物也公认为是第一个被发现具有分子胶作用机制的药物。它通过与E3泛素连接酶（如Cereblon）结合，将泛素引向目标致病蛋白，使其泛素化，从而利用人体本身的蛋白降解系统，降解致病蛋白从而达到治疗疾病的目的。它与传统小分子抑制剂的区别在于，小分子抑制剂仅能作用于“口袋”蛋白，对于不含“口袋”的蛋白则束手无策，但事实却是，人体内约85%的蛋白为非“口袋”蛋白，在此之前均被认为不具成药性，即无法作为治疗靶点进行给药。 MRT-6160是Monte Rosa与诺华合作开发的重要管线，根据Monte Rosa披露的信息，该药物是全球首款强效的、高选择性的口服MGDs，可通过降解体内的VAV1达到治疗免疫类疾病的目的。VAV1 是一种Rho 家族鸟嘌呤核苷酸交换因子，位于T细胞与B细胞受体下游，能够介导T细胞与B细胞的激活、增殖、分化、迁移和存活，并且能够激活多种转录因子，从而诱导相关基因的表达。临床研究证明，VAV1在一些自身免疫性疾病中发挥重要作用，如类风湿性关节炎、多发性硬化症和系统性红斑狼疮等，而MRT-6160则可以选择性的降解VAV1，从而调节T细胞与B细胞受体介导的炎症反应。 体外研究证实MRT-6160对T细胞受体活性与TH17细胞的分化呈现出浓度依赖性，纯化后的原代人泛T细胞预先用MRT-6160处理24小时，然后使用⍺CD3/⍺CD28对细胞进行刺激，并在一定时间后对CD69、细胞因子、T细胞增殖以及TH17细胞（分泌IL-17A）的分化进行测定，结果表明，在MRT-6160的浓度达到1nM时，可显著抑制细胞因子的表达以及T细胞的分化。2025年3月，Monte Rosa宣布了MRT-6160的1期SAD/MAD临床试验结果，其中受试者体内VAV1的深度降解率＞90%，显著抑制了B细胞与T细胞的功能，此外对IL-2、IFN-γ等细胞因子分泌的抑制甚至高达99%，并且不良反应的总体频率与安慰剂组相似。在此基础上，Monte Rosa开始计划推进2期临床。 除了MRT-6160之外，Monte Rosa还布局了多条管线，如治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的MRT-2359，目前处于临床1/2期阶段，其中期数据显示出非常积极的临床结果。靶向NEK7的MRT-8102，目前同样处于临床阶段，有望为痛风、骨关节炎以及心血管疾病患者带来突破性治疗方案，以及多条处于临床前阶段的管线，涉及基因疾病、肿瘤以及神经学疾病等。而在分子胶技术之外，Monte Rosa公司还掌握的另一核心利刃 - QuEENTM发现引擎。 QuEENTM，全称为Quantitative and Engineered Elimination of Neosubstrates，其底层逻辑就是通过模拟分子胶诱导三元复合物（CRBN-MGD - 靶蛋白）的形成过程，精准预测并优化分子胶的降解能力，将之前只能靠“运气”发现的MGDs，变成一个科学的、可迭代的过程。在整合了生物学、化学以及运算科学的QuEENTM平台中，系统首先会识别目标蛋白的表面特征以及降解决定子，判断哪些可以作为MGDs与E3连接酶的结合位点，然后了解如何使用MGDs对E3连接酶进行修饰，以便与目标靶点进行有效结合，最后对MGDs分子进行设计，通过高通量筛选以及迭代技术，不断优化目标药物的分子结构，最终得到候选药物。目前Monte Rosa已建立了一个庞大的MGD数据库，内含超过5万种候选药物，且候选药物的数量还在随着时间的增长不断增加。 该技术的核心创新在于突破了传统靶点的限制，重新定义了蛋白的可降解空间，不仅将成药性扩展到了各类脚手架蛋白和转录因子上，而且还在经典的G-loop三元结合模式之外，探索了多种新型CRBN与MGD的结合模式（如下图所示）。与此同时，QuEENTM能对MGD分子的“招募”与“降解”过程进行分别优化，如候选药物虽然与CRBN呈现出较强的结合性，但降解效果可能不理想，而QuEEN可以在保证高选择性的同时，通过优化分子结构增加蛋白降解。最重要的是，QuEENTM可以极大缩短药物从实验室推向临床的时间，如MRT-8102：Monte Rosa第一款定向NEK7激酶的MGD，于2024年3月首次宣布作为候选药物准备开发，随后于2025年6月获得了美国FDA的IND批准，并于次月开展1期临床，仅仅用时15个月。 除此之外，Monte Rosa也在扩展QuEENTM的应用范围，以进一步扩大Cereblon的靶点空间，利用更多的E3连接酶来实现目标蛋白质的降解，甚至将MGD作为下一代抗体偶联物进行应用，因为根据Monte Rosa的体外实验数据，MGDs对于一些目前不可成药的泛致死性靶点，同样存在降解能力，而针对这些靶点的分子胶降解剂，可以通过常见的连接子与抗体结合，然后在抗体精准的导航下降解靶蛋白，达到治疗疾病的目的。 结语： 除了Monte Rosa之外，C4 Therapeutics、中国达歌生物与标新生物，以及分子胶领域先驱Celegen/BMS等，均布局了多条产品管线。近期全球围绕分子胶也完成了不少合作与收购，如艾伯维与Neomorph 16.4亿美金的合作，赛诺菲收购Vigil Neuroscience，以及卫材与 SEED Therapeutics之间15亿美金的合作等。分子胶就像一把钥匙，为我们打开了一扇全新的大门，此前认为不可成药的靶点，此时均显示出巨大的潜力，虽然目前大多数管线都处于临床前或临床早期阶段，但不可否认目前已成为新药研发的热点之一。 参考文献： 1.MRT-6160, a VAV1-Directed Molecular Glue Degrader, Inhibits Disease Progression in a T-cell Transfer Mediated Colitis Model Concomitant with Reduced Calprotectin Expression 2.药智网：“全球药企二哥”的新下注方向 3.Monte Rosa各年年报 立即扫码加入药事纵横交流群

2025年9月18日，标新生物（Gluetacs Therapeutics）宣布基于GlueTacs®平台开发的双功能降解剂GT818管线向国家药品监督管理局（CDE）成功递交Pre-IND申请。这标志着该创新药物正式启动中美双报注册临床开发进程，公司计划于2026年初完成首例患者入组。 GT818是一款标新生物自主研发、具有自主知识产权的全球首创（First-in-Class）口服靶向RSK双功能降解剂。临床前研究表明，GT818可高选择性降解RSK致病蛋白且兼具高安全窗，并在多种实体瘤组织中表现出高富集性，同时具备一定的透脑特性。该产品拟用于治疗晚期恶性肿瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌及结直肠癌等实体瘤和包括淋巴瘤在内的血液瘤。这标志着公司管线适应症布局由GT919和GT929血液瘤领域扩展至GT818实体瘤领域。 PRESS RELEASE Shanghai, China – Sep. 18, 2025 Gluetacs Therapeutics Submits Pre-IND Application to the CDE for GT818, a First-in-Class RSK Bifunctional Degrader, for the Treatment of Advanced Malignant Tumors September 18, 2025—Gluetacs Therapeutics announces successful submission of the Pre-IND application to the CDE for GT818, an RSK-targeting bifunctional degrader developed based on its proprietary GlueTacs® platform. This application marks the formal initiation of clinical development, with concurrent IND submissions to the NMPA and the FDA, and the first patient is expected to be enrolled in early 2026. GT818 is a first-in-class, orally available RSK-targeting bifunctional degrader independently developed by Gluetacs Therapeutics with global intellectual property rights. Preclinical studies demonstrate that GT818 potently and selectively degrades the pathogenic RSK protein, while also exhibiting a high safety window, pronounced tumor enrichment across multiple solid tumor types, and moderate blood-brain barrier penetration. The drug is intended for the treatment of advanced malignant tumors, including solid tumors such as breast cancer, prostate cancer, non-small cell lung cancer, pancreatic cancer, and colorectal cancer, as well as hematologic malignancies including lymphoma. This milestone marks an important expansion of the company’s therapeutic focus from hematologic malignancies (represented by GT919/GT929) to solid tumor indications (GT818). 关于标新生物 标新生物（Gluetacs Therapeutics）是一家专注于研发口服蛋白降解小分子药物的生物医药公司，为上海科技大学孵化的首家生物医药公司，成立于2020年2月，2021年3月正式运营，由多名在蛋白降解领域深耕多年的科学家领衔创立。公司作为国内唯一一家拥有自主知识产权（IP）的分子胶（GLUE）和双功能降解剂（GLUETAC）双平台创新型生物医药公司，在全球不同国家申请和授权该领域专利超百项，具备独具特色的差异化技术路线和发展战略。公司现已自主建立人工智能虚拟筛选平台、体外药效筛选平台、药代动力学平台、蛋白质组学平台、肿瘤动物药效模型平台、临床转化平台以及医学运营注册平台，实现了完备的全流程药物研发体系建设。标新生物自从2021年3月正式运营以来，成功推动两个候选药物进入临床试验阶段，核心管线已进入临床二期，适应症开发由全球发病率排第一和第二大的血液瘤管线扩展到全球发病率排前十的实体瘤管线开发，并升级到自免适应症管线的开发，充分验证和体现了GlueTacs®平台快速发现候选药物和管线推进的能力。 标新生物自成立以来受到业内的广泛关注，荣获2025年第六届中国科学院大学校友创新论坛未来之星校友企业奖，获批2025年临港新片区专利导航项目，2024授牌成为全国生物医药企业平台理事单位，荣获2024上海市高新技术企业认定，2022-2024连续三年获得上海市科技型中小企业称号，2023、2024连续两年入选华医榜中国生物医药科技创新价值榜最具成长性小分子创新药企业TOP10，2023、2024连续两年入选上海市高价值专利运营大赛百强，荣获2024长三角高价值专利运营大赛金奖，荣获2024专精特新中小企业和创新型中小企业称号、2024临港新片区科创新锐企业称号、2024第四届生物医药明日之星大赛入围奖、2023中国海归创业大赛三等奖、2023临港杯第九届创青春上海青年创新创业大赛一等奖、2022浦东新区全球高校校友科创大赛二等奖、2022中国创新制药企业TOP10、2022第十一届中国创新创业大赛成长组全国赛优秀企业奖、2022第6届医疗健康投资卓悦榜年度生物医药最佳企业、2022第五届中国创翼创业创新大赛上海选拔赛浦东赛区十佳创翼奖、2022浦东新区全球高校校友科创大赛二等奖、2022Venture50新芽榜150强、2021年度全国颠覆性技术创新大赛优秀项目、2021年第二届生物产业年度攀登榜年度最具投资潜质的新锐BioTech、2021中国生物医药产业链创新风云榜金马奖最具关注度新锐企业TOP10奖项。公司陆续获得多项科技部和上海市科委资金支持，纳入临港新片区前沿产业优秀人才安家补贴、重点产业人才补贴、人才引进重点机构名单，知识产权管理体系获得中国专利保护协会认证，多位团队核心成员陆续获得临港新片区十大科技创新先锋人物、谈家桢生命科学产业化奖、杨雄科技创业奖、东方英才创业青年领军人才、上海高层次海外人才、上海市浦江人才和上海市启明星等称号。公司也先后成为上海科技大学创新型硕士和工程博士培养单位，并先后与十多位海内外专家教授进行科研研究合作。 About Gluetacs Therapeutics Gluetacs Therapeutics, focusing on the development of oral small molecule protein degrader, is the first biotech company incubated from ShanghaiTech University,  Gluetacs was founded in February 2020, and started to operation in March 2021. It was founded by several scientists that have done intensive studies in target protein degradation. Gluetacs Therapeutics is the only Chinese domestic company that owns independent intellectual property (IP) for both molecular glue (GLUE) and bifunctional degrader (GLUETAC). Gluetacs has secured more than 100 patents worldwide and established a uniquely differentiated technical pathway and development strategy. Gluetacs has independently established a comprehensive suite of cutting-edge platforms, including AI-driven virtual screening, in vitro pharmacology, pharmacokinetics, proteomics, oncology animal models, translational medicine, and medical operations & regulatory systems. Together, these form a fully integrated, end-to-end drug discovery and development engine that positions Gluetacs at the forefront of next-generation targeted protein degradation therapeutics. Since its official launch, Gluetacs has successfully advanced 2 candidate drugs into clinical development, with its lead pipeline already in Phase 2 trials, indication development has expanded from targeting the worldwide's TOP2 most prevalent hematologic malignancies to include solid tumors ranked among the TOP10 in global incidence, and has further extended to the development of pipelines for autoimmune indications, validating and demonstrating the GlueTacs® platform’s ability for rapid candidate discovery and pipeline progression. 长按识别二维码，关注标新 更多信息请浏览www.gluetacs.com 注：转载请注明出处，感谢您对标新生物的关注