Xinghande Biomedical (Shanghai) Co., Ltd.

2025年5月，国家药品监督管理局签发《临床试验批准通知书》（编号：2025LP01317），经审查， TAEST1901注射液符合《中华人民共和国药品管理法》及相关规定的药品注册要求，同意开展治疗基因型为HLA-A*02:01且肿瘤抗原AFP表达阳性的晚期胃癌临床试验。 作为香雪生命科学研发管线的第二个产品，TAEST1901注射液通过慢病毒转导自体T细胞，使其表达AFP抗原特异性的TCR（T细胞受体），靶向HLA-A*02:01与AFP抗原肽组成的复合物。 值得关注的是，该产品此前（2022年4月）已获得国家药监局新药临床注册批准，适用于HLA-A*02:01基因型、AFP抗原阳性的晚期肝癌或其他晚期肿瘤的治疗，目前针对首个适应症晚期肝癌的1期临床试验正在推进中。期待这款靶向实体瘤的TCR-T疗法在临床研究中取得积极进展，为肿瘤患者提供更多治疗选择！ ▲截图源自“NMPA” 国产TCR-T疗法全面开花！8大创新药获临床许可，横扫肝癌、宫颈癌、胰腺癌、结直肠癌等 除上述香雪制药近期获批临床的TAEST1901注射液外，国内还有多款TCR-T疗法已获得中国国家药品监督管理局新药IND临床试验默示许可，包括但不限于： 1、TAEST16001注射液 由香雪生命科学技术（广东）研发，2024年6月其IND申请获批准，用于 HLA-A*02:01阳性并且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤 的治疗。同年7月30日被纳入突破性治疗品种名单，是 中国首个获得IND批件并开展临床研究的TCR-T细胞产品 。 2、SCG101注射液 SCG101注射液是星汉德生物研发的新一代人乳头瘤病毒（HPV）特异性T细胞受体工程化T细胞治疗产品。2022-2023年先后获得中国国家药监局、美国食品药品监督管理局（FDA）、新加坡药监局的临床试验批准，最初用于治疗 乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌 ；2023年11月，其适应症进一步拓展至 HBV相关的肝内胆管癌 。 在国际细胞与基因治疗大会（ISCT）上，曾公布过“SCG101TCR-T治疗HBV相关肝细胞癌”的突破性案例。一位HBV相关肝细胞癌患者在接受单剂SCG101治疗后，不仅达到 部分缓解（PR），肿瘤体积更缩小74.5% ，且 体内乙肝感染被100%清除 。治疗第28天， 肿瘤靶病灶较基线缩小66% ；治疗第4个月， 肿瘤进一步缩小至74.5% ， 另有一处病灶更是完全消失 （详见下图）。截至数据统计时，患者无进展生存期已超6.9个月，且持续维持缓解状态。 ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、SCG1422 星汉德生物研发的新一代人乳头瘤病毒（HPV）特异性T细胞受体工程化T细胞治疗产品，2024年6月30日获美国FDA批准新药临床试验（IND）申请，用于HPV相关实体瘤治疗。2025年1月2日，中国NMPA也批准该产品的新药临床试验申请，适应症为 HPV感染相关恶性肿瘤 ，包括 宫颈癌、口咽癌、头颈癌、阴道癌、外阴癌和阴茎癌 等。 目前SCG142TCR-T疗法已启动临床招募，现面向HPV相关恶性肿瘤患者提供免费治疗机会。阅读原文了解详情：【TCR-T细胞疗法免费招募】SCG142TCR-T疗法终于启动临床啦！现正招募HPV相关恶性肿瘤患者！ 4、DCTY1102注射液 由北京鼎成肽源生物技术有限公司开发。2024年8月8日获得中国NMPA临床试验默示许可，是 国际上首款靶向HLA-A*11:01基因型、KRASG12D突变的TCR-T细胞治疗产品 ，用于 晚期胰腺癌、结直肠癌 等恶性实体肿瘤患者的治疗。 5、GZL-016注射液 来恩生物研发的一款mRNATCR-T细胞疗法。2024年11月12日获中国NMPA的临床默示许可，用于 乙型肝炎病毒相关肝细胞癌 的治疗。 6、CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液 由北京可瑞生物研发的一款TCR-T疗法。2023年11月21日获国家药监局药品评审中心的新药临床试验（IND）默示许可，用于治疗 HPV16阳性HLA-A*02:01阳性晚期实体肿瘤（头颈部肿瘤、宫颈癌、肛门癌等） 。 7、IX001 TCR-T注射液 由镔铁生物研发的一款TCR-T疗法。2024年10月9日获得中国NMPA的临床试验默示许可，用于基因型为HLA-A*11:01、肿瘤抗原 KRASG12V表达为阳性的晚期胰腺癌 的治疗。 8、TC-N201注射液 由天科雅生物研发的一款TCR-T疗法，其新药IND已获得中国NMPA批准，是 国内首个治疗宫颈癌的TCR-T临床试验 ，同时也是 全球首个批准的加载抗PD-1抗体的HPVTCR-T临床试验 ，目前正在开展治疗实体瘤的1期临床研究。阅读原文了解详情：【TCR-T疗法免费招募】TC-N201注射液终于启动临床啦！现正急招滑膜肉瘤等NY-ESO-1阳性实体瘤患者！ TCR-T联合DC疫苗疗效惊艳，转移性黑色素瘤患者肿瘤消退率近70%！ TCR-T细胞疗法除单药治疗外，还可与其他疗法（如DC疫苗）联用。《临床癌症研究》一项临床试验（NCT00910650）探讨了MART-1 TCR转基因淋巴细胞过继转移联合MART-1肽脉冲树突状细胞（DC）疫苗，在HLA-A2.1阳性转移性黑色素瘤患者中的疗效。 研究共纳入14例HLA-A*0201阳性且MART-1阳性的转移性黑色素瘤患者，平均年龄为50岁，其中9例为伴有内脏和/或骨转移的M1c期，4例为肺转移的M1b期，1例为仅皮肤、淋巴结和皮下转移的M1a期。 结果显示： 69%（9例）的患者出现肿瘤消退迹象 。在10例可评估疗效的患者中，8例在治疗第30天的PET扫描（详见下图）或体检中显示初始抗肿瘤活性证据。 ▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 综上，采用短程体外操作的DC疫苗联合TCR工程T细胞的双细胞疗法具有可行性，且展现出明确的抗肿瘤活性。 非病毒TCR-T疗法成“精准抗癌导弹”，肺癌患者12周即达部分缓解，病灶显著缩小甚至消失！ 在第六届国际癌症免疫治疗会议（CICON）上，公布了一项“首次运用基于非病毒Sleeping Beauty系统制备的TCR-T细胞疗法成功治疗实体瘤”的突破性案例。 该患者是一位34岁KRAS G12D突变的肺腺癌女性，初诊后接受左下肺叶切除术，随后进行4个周期的顺铂联合长春瑞滨术后辅助化疗，仍出现肺部疾病复发。此后，患者尝试卡铂+培美曲塞+帕博利珠单抗联合治疗，病情缓解后改为培美曲塞+帕博利珠单抗维持治疗，最终病情再度恶化。在此情况下，患者加入临床试验，接受KRAS突变特异性TCR-T细胞疗法——该疗法采用非病毒Sleeping Beauty系统制备TCR-T细胞，具有TCR表达量高、纯度高的优势。 治疗结果显示：患者在接受淋巴细胞清除化疗及TCR-T细胞输注后， 右下叶病灶彻底消失 （详见下图1）， 右上肺病灶明显缩小 （详见下图2）， 右肺门淋巴结肿大缓解， 且 右上肺原本因难以测量未评估的病灶也出现缩小 （详见下图3）。治疗第12周时，患者达到 部分缓解（PR） 状态。 ▲图源“alaunos”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 MASCT疗法创造奇迹，助转移性宫颈癌患者无癌生存超9年 全球知名期刊《Nature Communications》报道了一则“转移性宫颈鳞癌患者在接受MASCT疗法治疗后，无癌生存超9年”的突破性案例。 该患者于2011年确诊为HPV阳性转移性宫颈鳞状细胞癌，尽管接受了根治性切除术及辅助化放疗，病情仍持续进展。初次诊断33个月后，右侧骶髂关节出现转移病灶，因标准治疗失败，患者需寻求其他疗法。幸运的是，后续检查发现其携带肿瘤抗原特异性TCR（10F04），得以接受多抗原刺激细胞疗法（MASCT）——一种自体T细胞与树突状细胞（DC）结合的免疫治疗方案。 自2014年起，患者多次接受MASCT治疗，病展现出强烈的免疫应答及长期生存获益。治疗结果显示：该患者 转移性骨肿瘤得到有效控制 （详见下图），且 无癌生存期已超过9年 。 ▲截图源自“nature communications” 小编寄语 TCR-T疗法创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒（HPV）相关的宫颈癌等重点癌种。值得振奋的是，随着2024年首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段！我们期待未来有更多突破性抗癌疗法获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。 参考资料 [1]Chodon T,et al.Adoptive transfer of MART-1 T-cell receptor transgenic lymphocytes and dendritic cell vaccination in patients with metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2014 May 1;20(9):2457-65. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC4070853/ [2]Long J,et al.HLA-class II restricted TCR targeting human papillomavirus type 18 E7 induces solid tumor remission in mice[J]. Nature Communications,2024, 15（1）: 1-13. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-024-46558-4 [3]https://alaunos.com/wpcontent/uploads/2022/09/30SEP2022-CICON-vF-1.pdf 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

点击蓝字关注我们本周，热点很多。首先看审评审批方面，多个药获批新适应症，值得关注的是，荣昌生物HER2-ADC针对乳腺癌肝转移的新适应症获批以及国内长效镇痛新药获批上市；其次是研发方面，多个药取得重要进展，有好消息有坏消息，好消息比如，第一三共/阿斯利康德曲妥珠单抗治疗早期乳腺癌Ⅲ期成功，坏消息是诺和诺德终止开发每周1次司美格鲁肽口服片剂；最后是交易及投融资方面，多个交易正在进行，其中金额较大的是，齐鲁制药以13.45亿元与明慧医药达成B7-H3 ADC授权合作。本期盘点包括审评审批、研发以及交易及投融资三大板块，统计时间为2025.5.5-5.9，包含34条信息。点个 审评审批NMPA上市批准1、5月7日，NMPA官网显示，云顶新耀的布地奈德肠溶胶囊（商品名：耐赋康）正式由附条件批准转为完全批准，取消了对蛋白尿水平的限制，用于治疗具有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者，以减少肾功能损失。该药成为国内首个且唯一获完全批准的IgA肾病对因治疗药物。该药是靶向肠道的黏膜免疫调节剂。2、5月7日，NMPA官网显示，罗氏的格菲妥单抗注射液（glofitamab，商品名：Columvi）新适应症获批，联合吉西他滨与奥沙利铂（GemOx）用于治疗不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCLNOS）成人患者（2L+DLBCL）。格菲妥单抗是一款靶向CD20和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白。3、5月8日，NMPA官网显示，辉瑞的新型抗菌药物注射用头孢他啶阿维巴坦钠（商品名：思福妥）获批新适应症，用于治疗全年龄段儿童（包括新生儿）人群因革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）、治疗方案选择有限的感染。4、5月9日，NMPA官网显示，翰森制药的甲磺酸阿美替尼片（商品名：阿美乐）获批第4项新适应症，用于具有表皮生长因素受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。阿美替尼是国产首款三代EGFR-TKI，早在2020年3月就已经获批上市，同年通过谈判进入医保目录。5、5月9日，NMPA官网显示，荣昌生物的维迪西妥单抗获批一项新适应症，用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2IHC3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。维迪西妥单抗由荣昌生物研发，是首款获批上市的国产ADC药物。6、5月9日，NMPA官网显示，强生的古塞奇尤单抗注射液（静脉输注）（特诺雅达）和古塞奇尤单抗注射液（特诺雅）新适应症获批，用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。古塞奇尤单抗是首个获得批准的全人源、具有双重作用机制的白介素23抑制剂。7、5月9日，NMPA官网显示，丽珠医药全资附属公司丽珠微球申报的改良型新药注射用阿立哌唑微球获批上市。这是丽珠微球自主开发的一款阿立哌唑的长效缓释微球制剂，每月给药一次，适用于成人精神分裂症。 8、5月9日，NMPA官网显示，高德美（Galderma）的阿达帕林过氧苯甲酰凝胶获批上市，这是一款每日一次的处方药（商品名：Epiduo），已经获美国FDA批准用于治疗寻常性痤疮。本次在中国获批产品为阿达帕林过氧苯甲酰凝胶（0.3%/2.5%），它结合了两种有效的药物来治疗顽固的痤疮，并通过畅通毛孔和杀死细菌来防止痤疮的形成。9、5月9日，NMPA官网显示，南京清普生物的美洛昔康注射液（QP001）获批上市。这是国内长效镇痛新药，单次注射可实现24h持续强效镇痛。QP001注射液由清普自主知识产权的难溶药物增溶技术平台（SimSolTM）开发，是旗下非阿片类镇痛新药管线的首款产品。申请10、5月8日，CDE官网显示，赛诺菲的注射用卡普赛珠单抗申报上市，适应症为与血浆置换和免疫抑制疗法联合治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）（也称为免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜），适用群体范围为成人和12岁及以上体重至少40kg的青少年患者。此前该适应症曾被纳入优先审评。11、5月8日，CDE官网显示，恒瑞医药的达尔西利第3项适应症申报上市，联合内分泌治疗用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的早期或局部晚期乳腺癌的辅助治疗。达尔西利（商品名：艾瑞康）是恒瑞医药自主研发的口服、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，也是中国首个自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂。此前，已获批两项适应症。临床批准       12、5月6日，CDE官网显示，宜联生物1类新药注射用YL217获批临床，用于经病理学确诊的晚期实体瘤，包括胃肠道、食管、胃食管结合部、胰腺或壶腹部腺癌和神经内分泌肿瘤等。这是该药首次在国内获批临床。YL217是一款基于宜联生物TMALIN平台构建的CDH17ADC，可在肿瘤细胞和肿瘤微环境中释放有效载荷。目前YL217正在美国开展临床I期研究。13、5月6日，CDE官网显示，百济神州1类新药BGB-45035片新适应症获批临床，拟开发治疗结节性痒疹。BGB-45035片是一款靶向IRAK4的蛋白降解剂（IRAK4CDAC），该产品此前于2024年8月首次在中国获批IND，用于治疗中重度特应性皮炎。14、5月8日，CDE官网显示，士泽生物的异体通用“现货型”iPSC衍生亚型神经前体细胞产品（XS228注射液）获批注册临床试验Ⅰ期及Ⅱ期，用于治疗渐冻症（即肌萎缩侧索硬化症/ALS/运动神经元症/渐冻人症）。此前于2025年2月，XS228注射液用于治疗“渐冻症”的IND申请已获美国FDA批准开展注册临床试验。15、5月8日，CDE官网显示，诺华1类新药PIT565获批临床，用于类风湿关节炎。PIT565是一种同类首创的CD3/CD19/CD2三抗，该药最早于24年11月在国内申请临床，25年1月首次获批临床，用于复发性和/或难治性B细胞恶性肿瘤。25年2月再次获批临床，用于系统性红斑狼疮，实现肿瘤到自免的跨界。优先审评16、5月8日，CDE官网显示，勃林格殷格翰的那米司特片（nerandomilast）拟纳入优先审评，适应症为进展性肺纤维化（PPF）。那米司特是一款first-in-class小分子磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂。2月10日，勃林格殷格翰针对PPF患者的Ⅲ期FIBRONEER-ILD研究达到其主要终点，即与安慰剂相比，第52周时用力肺活量（FVC）相对于基线的绝对变化。17、5月8日，CDE官网显示，麓鹏制药的洛布替尼片（Rocbrutinib）拟纳入优先审评，适用于既往接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。洛布替尼是其自主研发的一款共价兼非共价BTK抑制剂，2024年8月，翰森制药就洛布替尼签署合作协议，获得LP-168非肿瘤适应症在中国的研发、注册、生产及商业化的权益。研发临床状态18、5月6日，ClinicalTrials.gov官网显示，Tagworks登记了一项评估TGW101对晚期实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究（TGW101-101，NCT06959706）。TGW101是全球首个以Click-to-Release为核心机制开发的ADC药物，靶向非内化泛癌种靶点肿瘤相关糖蛋白72（TAG-72），有效载荷为MMAE。19、5月6日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，翰森制药登记了一项在超重和肥胖受试者中评估每天一次口服HS-10501/HS-10501-2的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究。HS-10501是一款GLP-1R激动剂，剂型为普通片剂。HS-10501-2剂型为缓释片。临床数据20、5月5日，Immutep Limited宣布，TACTI-003（KEYNOTE-C34）Ⅱb期临床试验B队列患者取得了17.6个月的优异中位总生存期（OS）。TACTI-003是一项多中心、开放标签、随机、Ⅱ期临床试验，旨在研究可溶性LAG-3融合蛋白EftilagimodAlpha联合帕博利珠单抗（PD-1单抗）用于不可切除的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者一线治疗的有效性和安全性。21、5月6日，锐正基因宣布，基于非病毒载体的体内基因编辑药物ART001在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的研究者发起的临床研究（IIT）中获得了优异的临床数据。截至目前，所有受试者均已完成72周随访。最新的临床数据显示，给药72周后，高剂量组受试者的外周TTR蛋白较基线平均下降且依旧维持稳定在90%以上，个体下降最高可达95%。在72周临床试验中，ART001展现出优异的有效性和安全性。22、5月6日，强生宣布，bota-vec治疗X连锁视网膜色素变性的Ⅲ期LUMEOS研究未能达到主要终点，主要终点评估的是患者在视觉引导下通过行动能力评估迷宫的能力变化。2023年，强生以6500万美元的预付款从MeiraGTx收购了bota-vec。bota-vec利用腺相关病毒（AAV）将视网膜色素变性GTP酶调节蛋白（RPGR）基因的功能性拷贝传递到视网膜，这种基因在X连锁色素性视网膜炎患者中发生突变。23、5月6日，远大医药宣布，全资拥有附属公司GrandMedicalPtyLtd.开发的STC3141在中国开展的用于治疗脓毒症的Ⅱ期临床研究成功达到临床终点。STC3141为远大医药自主开发的、拥有全球知识产权的、具有全新作用机制的小分子化合物，通过中和胞外游离组蛋白和中性粒细胞诱捕网来逆转机体过度免疫反应造成的器官损伤，可用于多种重症适应症。24、5月6日，信达生物宣布，其研发的重组人血管内皮生长因子受体（VEGFR）和人补体受体1（CR1）融合蛋白依莫芙普注射液（研发代号：IBI302）在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）受试者中为期一年的临床Ⅱ期研究结果，结果显示：IBI302组的整体获益明确。长间隔给药潜力：在整个试验周期，超过80%的IBI302组受试者能够以Q12W给药间隔维持视力获益。25、5月7日，阿斯利康宣布，其与第一三共联合开发的德曲妥珠单抗（Enhertu）在一项具有里程碑意义的Ⅲ期DESTINY-Breast11研究中取得积极结果，该研究针对高风险HER2阳性早期乳腺癌患者，在新辅助治疗时（手术前），Enhertu联合THP（紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）相较于标准化疗方案（剂量密集型多柔比星和环磷酰胺联合THP，即ddAC-THP），显著提升了病理完全缓解（pCR）率，且具有统计学意义和临床意义。26、5月7日，诺和诺德宣布，基于投资组合考虑，终止每周一次口服司美格鲁肽的开发。司美格鲁肽是诺和诺德开发的一款GLP-1R激动剂，其中注射剂型已经获批2型糖尿病、肥胖、心血管事件二级预防、糖尿病肾病等适应症，MASH适应症也已提交上市申请；每日口服一次剂型已获批2型糖尿病适应症，肥胖适应症已递交上市申请。27、5月8日，星汉德生物宣布，HBV特异性TCR-T细胞疗法SCG101公布临床数据。数据显示，SCG101在治疗晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者中展现出抗病毒和抗肿瘤双效果。17名患者在接受单次SCG101输注治疗后，全部获得血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）快速“断崖式”下降，其中高达94%的患者在28天内降幅达到1.0–4.6log10。28、5月8日，GSK宣布，Ⅲ期临床试验GLISTEN取得了积极结果，Linerixibat可显著改善原发性胆汁性胆管炎(PBC)中的胆汁淤积性瘙痒（持续性瘙痒）。GLISTEN是一项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（NCT04950127），旨在评估回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）靶向抑制剂Linerixibat治疗PBC患者胆汁淤积性瘙痒的疗效和安全性。主要终点是使用数值评定量表(NRS)计算24周内每月瘙痒评分相对于基线的变化。29、5月9日，阿斯利康宣布，Imfinzi（度伐利尤单抗）方案在Ⅲ期临床试验POTOMAC中显示出对高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者无病生存期（DFS）具有统计学显著和临床意义的改善。度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体。交易及投融资30、5月6日，Alchemab Therapeutics宣布，与礼来就ATLX-1282达成许可协议，这是Alchemab针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）和其他神经退行性疾病开发的创新候选药物。此次交易总价值高达4.15亿美元，包括未披露的预付款、潜在的发现、开发和商业化里程碑付款以及特许权使用费。根据协议条款，Alchemab将负责该项目的早期I期临床试验，之后礼来将主导所有进一步的开发和商业化工作。31、5月7日，Nuevocor宣布，成功完成4500万美元B轮融资。该公司致力于开发针对力学生物学异常所致心肌病的潜在疗法。本轮融资由KurmaPartners、AngeliniVentures及弘晖基金（HLC）联合投资，勃林格殷格翰风险基金（BIVF）、EDBI、ClavystBio等老股东继续投资。Nuevocor是一家处于IND阶段的生物技术公司，正在开发由异常力学生物学驱动的遗传性心肌病的新疗法。32、5月7日，Imbria Pharmaceuticals宣布，完成5750万美元B轮融资。本轮融资由DeepTrackCapital领投，ANVentures、CatalioCapitalManagement和Cytokinetics等机构纷纷下注，现有股东RACapitalManagement和SVHealthInvestors则持续追加投资。Imbria主打一款核心管线产品Ninerafaxstat。这是一种新型心脏线粒体调节剂和部分脂肪酸氧化（pFOX）抑制剂。33、5月8日，罗氏制药中国宣布，投资20.4亿人民币，并举行了该投资项目的启动仪式。这笔投资将用于在沪新建生物制药生产基地，旨在加强罗氏在中国的供应链和本地化生产布局。此次加码投资，旨在通过加强罗氏在中国的供应链和本地化生产布局，全面强化端到端的完整医药价值产业链，彰显了罗氏持续深耕中国、造福中国老百姓的长期承诺。34、5月9日，明慧医药宣布，已与齐鲁制药达成一项独家许可与合作协议，旨在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）开发、生产和商业化其B7-H3 ADC（MHB088C）。 根据协议，齐鲁制药将获得MHB088C在上述区域的独家权利，明慧医药则有望获得总额高达13.45亿元人民币的付款，其中包括2.8亿元的首付款和近期里程碑付款，以及10.65亿元人民币的开发、监管和销售里程碑付款，以及高达两位数的净产品销售分成。END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

2025年5月8日，星汉德生物（SCG）在荷兰阿姆斯特丹举行的2025年欧洲肝病年会（EASL2025）上，公布了其自体HBV特异性TCR-T细胞疗法——SCG101的I期临床试验（NCT06617000）最新数据。这项针对晚期HBV相关肝癌患者的研究带来震撼成果：单次输注后，94%患者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平呈断崖式下降，47%患者的肿瘤出现可测量的退缩，且疗法持续展现出“双管齐下”的神奇威力——一边精准绞杀HBV病毒，一边向癌细胞发起总攻！ SCG101通过靶向HBV抗原，同步实现抗病毒与抗肿瘤双重效应，为这类预后极差的患者提供了一种极具潜力的新型免疫治疗选择，不仅填补了HBV相关肝癌治疗的空白，更标志着人类在攻克“癌毒交织”难题上迈出了历史性一步——从“谈癌色变”到“看见治愈可能”，这场医学突破正在改写肝癌治疗的未来格局，让我们离“攻克癌症”更近一步！ ▲截图源自“SCG” 一、SCG101：改写HBV相关肝癌治疗格局的“双效利刃”，同时绞杀癌细胞和HBV病毒 乙型肝炎病毒（HBV）感染如乌云般笼罩全球公共卫生领域，目前正威胁着超过2.5亿人的健康。作为肝癌中最致命的类型，肝细胞癌（HCC）近半至八成病例由HBV感染引发，2020年全球新增患者超90.5万例，83万余人因它失去生命，使其成为癌症死亡的“头号杀手”之一。更令人痛心的是，HCC早期症状隐匿，多数患者确诊时已病入膏肓，五年生存率长期低于15%，无数家庭在绝望中等待破局的曙光。 如今，转机终于出现！SCG101作为全球首个在乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）中，同时实现病毒清除与肿瘤消退的TCR-T细胞疗法，通过专有GianT™TCR筛选平台，精准识别由主要组织相容性复合体（MHC）呈递的乙肝表面抗原（HBsAg）特定表位，兼具三大核心优势：首先，不仅高效清除HBV-DNA整合的癌前病变细胞及HBV-HCC肿瘤细胞，还能特异性杀伤HBV感染的肝细胞；其次，回输后形成特异性记忆T细胞亚群，赋予疗法长期自我更新能力，持续强化抗病毒与抗肿瘤效应；最后，通过触发溶细胞与非溶细胞机制，同步清除HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）及整合HBV-DNA的病变细胞，从源头阻断病毒复制与肿瘤进展。 SCG101的突破性在于打破“癌毒共生”困局——通过靶向HBV抗原，同步实现：1）病毒学深度应答：对传统核苷（酸）类似物耐药或应答不佳的患者，展现出HBsAg的持续清除能力；2）肿瘤免疫激活：在经多线治疗的难治性患者中，诱导近半数病例的肿瘤退缩，为晚期HCC提供新的治疗窗。 （一）2025欧洲肝病年会（EASL2025）最新数据：47%晚期乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HBV-HCC）患者肿瘤消退 本次研究（NCT06617000）纳入17例18-70岁、HLA-A*02阳性、经标准治疗失败的晚期乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HBV-HCC）患者，其中94%的患者曾接受核苷类似物（NA）治疗，72%的患者基线时出现肝硬化，入组后，接受自体SCG101细胞单次输注。结果显示如下： 1、 抗病毒活性惊艳 ：所有17例经大量前期治疗的患者， 均出现血清HBsAg“断崖式”下降 ，94%（16/17）在28天内降幅达1.0~4.6log₁₀，且在最长12个月随访期内持续维持100IU/mL以下。值得一提的是， 其中23.5%（4例）的患者实现HBsAg完全清除，且随访期内未复发 。 2、 抗肿瘤效果显著 ：尽管患者均接受过至少两线系统治疗（包括免疫检查点抑制剂），在入组接受自体SCG101细胞单次输注后， 仍有47%（8/17）的患者出现可测量的肿瘤消退 ，中位总生存期（OS）截至数据截止尚未达到，远超同类疗法历史数据。 3、 安全性可控 ：SCG101总体耐受性良好，安全性良好。 94%的患者出现短暂性丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高（14天内缓解） 。其他治疗相关不良事件[包括细胞因子释放综合征(CRS)、中性粒细胞/血小板减少症]均为可控的1-2级，未发生治疗相关严重不良事件。 综上，这一成果不仅验证了“抗病毒+抗肿瘤”双效TCR-T疗法的科学性，更标志着HBV相关肝癌从“单一对症治疗”向“病因性免疫干预”的范式转变。随着研究推进，SCG101有望成为首个覆盖HBV感染全病程（从癌前病变到恶性肿瘤）的有效候选疗法，为全球数千万HBV相关肝病患者点燃精准医疗时代的新希望。 （二）2023国际细胞与基因治疗大会（ISCT）：SCG101突破性案例，肿瘤4个月缩小74.5%，体内乙肝感染被100%清除 除了2025欧洲肝病年会上公布的最新数据外，早在2023年法国巴黎举行的国际细胞与基因治疗大会（ISCT）上，就曾公布过“SCG101 TCR-T治疗HBV相关肝细胞癌”的突破性案例一位HBV相关肝细胞癌患者在接受单剂SCG101治疗后，上演“双向逆转”奇迹： 1、 肿瘤显著缩小 ：该患者在SCG101治疗第28天， 肿瘤靶病灶较基线缩小66%，率先达成部分缓解（PR）标准 ；并在治疗第4个月， 肿瘤进一步缩小至74.5% ， 另有一处病灶更是完全消失 （详见下图）。截至数据统计时， 患者无进展生存期已超6.9个月，并持续维持缓解状态 ，且治疗全程未联合任何其他抗肿瘤干预，成为“TCR-T单药扭转晚期肝癌病程”的标杆性案例！ ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 HBV病毒清除 ：肝脏免疫组化分析显示，回输SCG101 TCR-T后， 乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除 。血清学指标更印证奇迹—— HBsAg水平从输注前的557.96IU/mL，在第7天骤降至1.3IU/mL，第28天近乎清零（0.08IU/mL） （详见下图）。 ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 二、TCR-T细胞疗法：精准狙击实体瘤的免疫新利器 TCR-T细胞疗法（T细胞受体工程化T细胞疗法）是通过基因工程技术，将靶向特定抗原的T细胞受体（TCR）α和β链基因导入T细胞，使其获得精准识别并杀伤表达对应抗原癌细胞的能力。与仅识别细胞表面抗原的CAR-T疗法不同，TCR-T细胞可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤抗原，尤其擅长靶向隐藏于细胞内部的肿瘤特异性抗原（如NY-ESO-1），在实体瘤治疗中展现出独特优势。 （一）临床突破：从实验室到上市的里程碑 靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞已在难治复发性黑色素瘤、滑膜肉瘤、肺癌、肝细胞癌等多种实体瘤临床试验中，展现除了良好的安全性与有效性。2024年，全球首款TCR-T疗法——Afami-cel，获美国FDA加速批准，成为十余年来首个针对滑膜肉瘤的创新疗法，标志着TCR-T技术从概念验证迈向临床应用的重要跨越。阅读原文了解详情：刚刚！全球首款TCR-T疗法重磅获批上市！实体瘤患者有救了！ （二）治疗流程：定制化细胞免疫的“三步曲” 作为过继性细胞疗法（ACT）的一种，TCR-T治疗主要包括： ▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 1、 细胞采集 ：从患者的外周血中提取T细胞； 2、 基因改造 ：通过病毒载体导入特异性TCR基因，体外扩增培养至治疗所需数量； 3、 回输起效 ：将工程化T细胞回输患者体内，精准识别并清除表达目标抗原的癌细胞。 ▼常见TCR-T疗法的在研靶点 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 三、绝境逆袭！NY-ESO-1 TCR-T疗法精准狙击肺癌，助多线失败患者肿瘤显著缩小76% NY-ESO-1作为癌症免疫治疗的关键靶点，在11.8%-21%的非小细胞肺癌（NSCLC）中均有表达，其安全性与有效性备受关注。近期，《Oncology Letters》报道了一项令人振奋的临床研究（NCT02457650），NY-ESO-1特异性TCR-T细胞疗法成功改写晚期肺癌治疗困局，为多线治疗失败的患者带来新希望。 该研究共纳入4例HLA-A2阳性且NY-ESO-1表达的转移性非小细胞肺癌患者。入组后，先接受淋巴细胞清除化疗，随后进行NY-ESO-1TCR-T细胞的过继转移，并配合全身性IL-2治疗。 结果显示：2例患者出现临床反应：其中， 患者1在治疗近3个月后，达到病情稳定（SD） ；而 患者2则在治疗4个月后，达到部分缓解（PR） ，展现出显著的治疗效果。 值得一提的是，患者2的治疗效果尤为显著。这位44岁、HLA-A2阳性且携带EGFR突变的NY-ESO-1阳性晚期肺腺癌（LADC）女性患者，卡氏功能状态评分（KPS）仅50分，饱受咯血、胸痛等症状折磨。此前，她先后接受过6个周期的多西他赛+卡铂化疗、吉非替尼+厄洛替尼靶向治疗，均以失败告终。2015年9月的CT检查显示，其右肺门、纵隔、右胸膜、右肝叶及肝包膜出现广泛转移，临床已无标准治疗方案可用。然而，天无绝人之路，右肺肿瘤活检发现NY-ESO-1呈强阳性，这为她争取到了入组接受NY-ESO-1TCR-T细胞治疗的机会。 令人振奋的是，首次TCR-T细胞输注后43天，CT检查传来捷报：患者2的 肺原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm，体积减少约56% ； 肝转移灶由19.8×19.6×20mm缩小至10×10×10mm，体积减少高达76% ；同时， 胸水吸收，肺组织复张 。依据RECIST1.1标准， 该患者达到部分缓解（PR） 。更令人欣喜的是，患者的 卡氏功能状态评分（KPS）从50分跃升至90分，咯血、胸痛症状显著缓解，生活质量得到大幅提升 。这一案例不仅彰显了NY-ESO-1TCR-T疗法的强大潜力，更为晚期肺癌患者的治疗带来了全新的曙光。 ▲图源“Oncology Letters”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 四、自体NY-ESO-1特异性CD4+T细胞疗法，助黑色素瘤患者实现2年无瘤生存 《新英格兰医学杂志》报道了一例难治性转移性黑色素瘤患者，在接受自体NY-ESO-1特异性CD4+T细胞克隆治疗后，获得长期完全缓解的突破性案例。研究团队开发了体外分离扩增靶向肿瘤抗原NY-ESO-1的CD4+T细胞技术，并将其应用于对传统治疗耐药的患者，最终实现了持久的临床缓解与内源性抗肿瘤免疫激活。 本例患者在52岁时，确诊复发性黑色素瘤，并伴肺部、左髂骨及腹股沟淋巴结转移，对大剂量干扰素α、白细胞介素-2（IL-2）、局部切除治疗等均无反应。基线检查显示，转移灶位于右后胸膜、右肺门和左髂骨区域，但无中枢神经系统受累。此时临床已无适合该患者的治疗方法了，但好在天无绝人之路，对腹股沟肿瘤活检标本进行的免疫组化分析显示：该患者T细胞识别的黑色素瘤抗原[包括NY-ESO-1、MAGE-3及MART-1（MelanA）]均呈现高表达，糖蛋白100阴性，符合入组自体T细胞疗法临床试验的抗原筛选标准。遂入组接受治疗，患者单次输注了总计50亿个T细胞。该治疗未进行任何预处理或使用细胞因子（如白细胞介素-2），直接通过抗原特异性识别启动抗肿瘤效应。 结果显示：治疗两个月后，PET/CT扫描显示， 患者肺部及淋巴结转移灶完全消退，氟脱氧葡萄糖摄取恢复正常，无其他影像学疾病证据 （详见下图）。更为振奋的是， 患者随访两年保持无病状态 ，证实了该疗法的精准性与持久性。 ▼ T细胞输注前、输注后2个月PET扫描对比 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 注： ①输注前，正电子发射断层扫描(PET)显示：患者右肺和左腹股沟髂淋巴结存在高代谢病灶，符合转移灶（箭头）。 ②输注NY-ESO-1特异性CD4+T细胞后，PET扫描显示肿瘤结节消退，未检测到疾病迹象。肝脏、脾脏和膀胱的摄取代表正常背景信号，且在CT扫描上未与任何病灶共定位。 五、《Nature Medicine》重磅：首次证实TCR-T疗法在pMMR型结直肠癌中的显著活性，超四成患者肿瘤显著消退 全球顶尖学术期刊《Nature Medicine》近期公布了一项针对转移性结直肠癌的TCR-T疗法Ⅱ期临床试验中期结果。该研究纳入7例错配修复功能正常（pMMR）的转移性结直肠癌患者，均为经多线治疗后疾病进展的难治性病例。研究团队从患者肿瘤浸润淋巴细胞中，分离出针对肿瘤新抗原的特异性T细胞受体（TCR），通过γ逆转录病毒载体，将TCRα和β链整合至T细胞，开发出个性化细胞免疫疗法。这些患者除了接受细胞疗法治疗，还接受了派姆单抗+IL-2联合治疗，旨在协同激活抗肿瘤免疫应答。 ▲截图源自“Nature Medicine” 结果显示：依据RECIST标准评估，7例患者中3例（42.9%）获得客观临床反应，包括肝脏、肺部及淋巴结等部位的转移性肿瘤持续消退，疗效维持4~7个月。该成果首次证实TCR-T疗法在pMMR型结直肠癌中的显著活性，突破了这类患者缺乏有效免疫治疗方案的困境。 其中一例代表性患者的治疗过程尤为亮眼。治疗前CT影像显示，该患者左肺存在明显转移性肿瘤病灶；经TCR-T联合治疗后，复查影像可见 左肺转移灶显著缩小 ，直观印证了疗法的精准杀伤效果。这类影像学证据不仅为临床疗效提供了可视化支撑，更展现出TCR-T疗法在攻克实体瘤转移灶中的巨大潜力。 ▼该患者在TCR-T治疗前后，左肺转移灶的CT图像对比 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 六、小编寄语 TCR-T疗法创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒（HPV）相关的宫颈癌等重点癌种。值得振奋的是，随着2024年首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段！我们期待未来有更多突破性抗癌疗法获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。 六、参考资料 [1]Zhao Q,et al.Engineered TCR-T Cell Immunotherapy in Anticancer Precision Medicine: Pros and Cons. Front Immunol. 2021 Mar 30;12:658753. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC8042275/ [2]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007. https://www-spandidos-publications-com.libproxy1.nus.edu.sg/10.3892/ol.2018.9534 [3]Hunder NN,et al.Treatment of metastatic melanoma with autologous CD4+ T cells against NY-ESO-1. N Engl J Med. 2008 Jun 19;358(25):2698-703. https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1056/NEJMoa0800251?url_ver=Z39.882003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200www.ncbi.nlm.nih.gov [4]Parkhurst,et al.Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results.Nat Med(2024). https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-024-03109-0 [5]https://www.scgcell.com/newsinfo/8316197.html [6]https://www.prnewswire.com/apac/news-releases/isct-2023-late-breaking-scg101-data-show-100-hbsag-hepatocyte-eradication-and-74-5-hcc-tumour-reduction-with-single-dose-hbsag-specific-tcr-t-cell-therapy-301841946.html 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载