SCG Cell Therapy Pte. Ltd.

据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网消息，广州来恩生物自主研发的“GZL-016注射液”新药IND申请已获默示许可，拟用于乙肝相关肝细胞癌治疗。作为全球首个靶向HBV的mRNA编码TCR-T细胞疗法，其获批临床标志着肝癌治疗迎来新突破！ GZL-016作为一种创新的自体T细胞疗法，通过mRNA编码精准激活T细胞，靶向杀伤乙肝病毒相关癌细胞。该疗法无需清淋预处理，以安全高效的优势，在晚期肝癌患者中已展现肿瘤缩小、AFP下降及生存期延长的显著疗效。更令人振奋的是，TCR-T疗法在宫颈癌、上皮癌等实体瘤领域同样潜力巨大。随着GZL-016进入临床，我们有理由相信，在科研人员的不懈努力下，这一创新疗法将不断突破，为万千癌症患者带来更多治愈的可能，点燃生命新希望！ ▲截图源自“NMPA” 一、中国肝癌攻坚“弯道超车”！多款TCR-T疗法，实现肝癌显著缩小与病毒双杀 中国作为肝癌大国，每一个数字都牵动人心——世界卫生组织国际癌症研究中心2022年数据显示，全球86.6万新发肝癌病例中，中国以36.8万例（占比42.4%）的沉重负担，将肝癌推至国内恶性肿瘤发病率第4位！更严峻的是，超80%的中国肝细胞癌患者因乙肝病毒感染而引发病魔。 但此刻，希望的曙光已穿透阴霾！近年来，肝癌防治领域捷报频传，一场改写命运的抗癌革命正在上演，多款针对肝癌的新药与新技术相继涌现！比如，开篇提到的这款GZL-016注射液已强势突围，成功斩获国家药品监督管理局（NMPA）新药临床试验许可（IND），率先叩响临床转化之门！而它绝非孤军奋战——多款TCR-T疗法正以燎原之势在研发赛道加速冲刺，它们在肝癌研究中展现的惊艳数据，为肝癌患者带来了更多希望与选择！每一次突破都在宣告：中国肝癌防治已驶入“弯道超车”的快车道，未来，更多绝境中的患者终将迎来曙光！ （一）SCG101 TCR-T：抗癌+抗病毒双杀，肝癌患者肿瘤锐减74.5%，乙肝感染清零 研发公司：星汉德。 适应证：乙肝病毒相关肝细胞癌。 药物介绍 SCG101作为一款乙肝抗原特异性TCR-T细胞疗法，兼具卓越的抗肿瘤与抗病毒双重活性。其独特机制在于精准靶向HBV抗原相关T细胞表位，不仅能高效清除HBV相关肝细胞癌（HBV-HCC）肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞，还可靶向杀伤HBV感染细胞。更值得关注的是，经回输后SCG101可诱导形成特异性记忆T细胞亚群，赋予疗法长期自我更新能力与持久功能，从而实现抗肿瘤及抗病毒效应的持续强化。 临床研究数据 在法国巴黎举行的国际细胞与基因治疗大会（ISCT）上，公布了“SCG101 TCR-T治疗HBV相关肝细胞癌”的典型案例。在法国巴黎召开的国际细胞与基因治疗大会（ISCT）上，公布了一则"SCG101 TCR-T疗法治疗HBV相关肝细胞癌"的突破性案例。 一名HBV相关肝细胞癌患者在接受单剂SCG101治疗后，即展现惊艳疗效：不仅 达到部分缓解（PR），肿瘤体积更缩小74.5%，且体内乙肝感染被100%清除 。在治疗第28天，其 肿瘤靶病灶较基线缩小66%，率先达成部分缓解（PR）标准 ；在治疗第4个月， 肿瘤进一步缩小至74.5% ， 另有一处病灶更是完全消失 （详见下图）。尤为值得关注的是， 治疗全程未联合任何其他抗肿瘤干预。 截至数据统计时， 患者无进展生存期已超6.9个月，且持续维持缓解状态。 ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 此外，肝脏免疫组化分析显示，回输SCG101 TCR-T后， 乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除。 血清学指标更印证奇迹—— HBsAg水平从输注前的557.96IU/mL，在第7天骤降至1.3IU/mL，第28天近乎清零（0.08IU/mL） （详见下图）。 ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）SCG142 TCR-T 研发公司：星汉德（SCG Cell Therapy）。 适应证：乙肝病毒相关实体瘤（包括宫颈癌、口咽癌、头颈癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌等）。 药物介绍 SCG142是一款新型人乳头瘤病毒（HPV）E7特异性T细胞受体工程化T（TCR-T）细胞疗法。其独特之处在于为T细胞配备嵌合开关受体，可突破恶劣的肿瘤微环境，将抑制信号转化为共刺激信号，激活抗癌效应。 2024年6月30日，美国FDA率先批准SCG142的新药临床试验（IND）申请，用于HPV相关实体瘤的治疗，并启动了1/2期临床试验，以评估其专有TCR-T技术为患者带来的潜在益处。 2025年1月2日，好消息再度传来，中国NMPA紧随其后，批准了SCG142的新药临床试验申请，用于HPV感染相关恶性肿瘤，包括 宫颈癌、口咽癌、头颈癌、阴道癌、外阴癌和阴茎癌 等。如今，SCG142成功获得中美“双重认证”，为全球HPV感染相关实体瘤患者带来了新希望！ 研究数据 在2024年美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，公布的SCG142临床前数据显示：该疗法展现出高多功能亲和力，可识别HPV-16与HPV-52基因型；安全性优异，未出现同种反应及脱靶毒性。此外，机制研究表明，SCG142在体内外模型中均能驱动CD8和CD4双TCR-T细胞增殖，有效抑制肿瘤生长；其独特之处在于具备CD8共受体非依赖的T细胞活性，并可促进记忆T细胞长期存续，为持续抗癌提供潜力。阅读原文了解详情：【TCR-T细胞疗法免费招募】SCG142 TCR-T疗法终于启动临床啦！现正招募HPV相关恶性肿瘤患者！ 二、E7 TCR-T疗法打破“耐药魔咒”，让半数晚期HPV相关上皮癌患者，肿瘤显著消退 人乳头瘤病毒（HPV）相关恶性肿瘤（涵盖宫颈癌、口咽癌、肛门癌等）属典型上皮癌，这类癌症一旦进入转移期，不仅难以治愈，且常对标准疗法耐药。不过近年研究发现，其癌细胞均表达HPVE7抗原，该抗原驱动恶性转化与癌细胞存活，因而成为极具潜力的治疗靶点。经基因改造的E7 TCR-T细胞，在体外可精准识别并杀伤HPV+肿瘤细胞，在体内也能有效促使HPV+肿瘤异种移植瘤消退。 全球知名期刊《Nature Medicine》，近期发表了全球首个“E7 TCR-T细胞治疗转移性HPV相关癌症（NCT02858310）Ⅰ期临床试验”的惊艳数据。本次研究共入组12例中位年龄为47岁（31-65岁）的HPV-16+转移癌患者，包括宫颈癌5例、头颈部原发肿瘤4例、肛门肿瘤2例、外阴癌1例。 结果显示：入组的12例患者中，6例出现客观肿瘤反应，观察到肿瘤显著消退（详见下图）。3例患者表现出一个或多个肿瘤完全消退，包括4例抗PD-1治疗耐药患者。 ▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 特别值得关注的是，以下3例患者的典型治疗反应极具临床价值。 患者1为一例转移性外阴鳞状细胞癌（SCC）患者，并伴有广泛的肺部（80多个肺转移）、腹膜后、盆腔和大腿转移性病变，既往经7种全身抗癌药物治疗后耐药。接受E7 TCR-T治疗后， 约25个肺部肿瘤完全消退，8个月后复查影像学检查仍无肿瘤 （详见下图）。 ▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 患者5是一位转移性肛门鳞癌患者，并伴有90多处转移灶，涉及肺部、胸膜、腹膜后、肾脏和骨骼病变等。既往放化疗及PD-1治疗无效。E7 TCR-T治疗9个月后， 80个肿瘤完全消退，治疗14个月后影像学仍未检出病灶 （详见下图）。 ▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 患者12是一位转移性宫颈鳞状细胞癌患者，并伴有胸壁、腹膜后和直肠转移。既往经包括PD-1在内的7种抗癌药物治疗。在E7 TCR-T治疗8个月内， 2/3的病灶完全消退，完全消退的肿瘤在治疗8个月后复查影像学仍未见复发 （详见下图）。 ▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 三、NY-ESO-1 TCR-T疗法，让晚期肺癌患者肿瘤显著缩小 NY-ESO-1作为癌症免疫治疗的关键靶点，在11.8%~21%的非小细胞肺癌（NSCLC）中呈阳性表达。《OncologyLetters》曾报道一项“应用NYESO1特异性TCR-T细胞，治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究（NCT02457650）”，数据令人振奋。 该研究纳入4例HLA-A2阳性且NY-ESO-1表达的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，入组接受淋巴细胞清除化疗+NY-ESO-1TCR-T细胞+全身性IL-2治疗。 结果显示：2例患者产生临床反应。依据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)1.1， 1例（患者1）在治疗近3个月后达到病情稳定（SD）；另1例（患者2）在治疗4个月时达到部分缓解（PR） 。 ▲图源“OncologyLetters”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 其中，一位44岁的肺腺癌女性患者尤为典型。该患者HLA-A2阳性，且携带EGFR突变的NY-ESO-1。既往经多西他赛+卡铂化疗及吉非替尼、厄洛替尼治疗后仍进展，CT显示右肺门、纵隔、胸膜、肝叶及包膜等等多处均出现病情进展（PD），一度面临无药可医的困境。但天无绝人之路，支气管镜活检发现该患者肿瘤组织NY-ESO-1强阳性，由此入组接受TCR-T治疗。 结果显示：依据RECIST1.1标准，该患者 达到部分缓解（PR） 。 卡氏功能状态评分（KPS）从50分跃升至90分，咯血与胸痛症状显著缓解 。治疗第43天CT显示， 肺原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm，肝转移灶由19.8×19.6×20mm缩至10×10×10mm，胸水吸收、肺组织复张 ，这些都充分表明TCR-T疗法，显著改善了患者的临床症状，彰显了该疗法逆转晚期病情的强大潜力。 四、TCR-T细胞疗法全面攻坚十大常见癌种…… 相信看了上述振奋人心的数据，已让肝癌、肺癌、宫颈癌及其他实体瘤患者重燃希望之火！事实上，好消息不止于此。除了上述癌种，目前TCR-T 细胞疗法正在广泛布局，重点针对 10 种常见癌种展开研究，主要包括：软组织肉瘤（STS）、黑色素瘤、食道癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、肝癌、结直肠癌、卵巢癌、胃癌、急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等。这意味着，更多受癌症困扰的患者，有望从 TCR-T 细胞疗法这一前沿科技中，找到新的生机与治疗选择！ ▼当前TCR-T临床研究涉及的癌种及关键靶点 ▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 五、小编寄语 TCR-T疗法创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒（HPV）相关的宫颈癌等重点癌种。值得振奋的是，2024年首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段！我们期待未来有更多突破性抗癌疗法获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。好消息是，多款在研TCR-T疗法正针对 妇科肿瘤（宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌）、头颈部肿瘤及乙肝相关肝癌 等开展临床试验，患者可将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，进行初步评估或了解详细的入排标准！ 六、参考资料 [1]Nagarsheth NB,et al.TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers. Nat Med. 2021 Mar;27(3):419-425. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC9620481/ [2]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007. https://www-spandidos-publications-com.libproxy1.nus.edu.sg/10.3892/ol.2018.9534 [3]Li J,et al.Clinical advances and challenges associated with TCR-T cell therapy for cancer treatment. Front Immunol. 2024 Oct 8;15:1487782. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC11493697/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权禁止转载。

注：由于水平有限，加上部分申报产品信息并未公开，本报告不保证完全收录和准确，仅供大家参考，如有错漏欢迎留言补充！ 截止2024年12月31日，中国药监局（NMPA）共批准了10款细胞与基因治疗（CGT）产品，包括6款CAR-T细胞、1款溶瘤病毒、1款病毒载体基因治疗和2款ASO药物。 2024年，共有2款CAR-T细胞治疗产品获得上市批准；分别是科济生物的BCMA CAR-T细胞治疗“赛恺泽”，以及传奇生物的BCMA CAR-T细胞“卡卫荻”；还有一款渤健的ASO药物“凯盛迪”。 此外，还有2款CAR-T细胞治疗于2024年向NMPA提交上市申请，并获得了受理，分别是精准生物的普基仑赛注射液和艺妙神州的IM19。 临床申请 2024年中，中国国家药品监督管理局（NMPA）共受理了134项细胞与基因治疗项目（不包括干细胞治疗产品）的临床试验申请（涉及102款产品）；与2023年的148项基本持平。 这134个项目中，数量前三的药物类型为mRNA、CAR-T、AAV基因治疗，分别占比为19.4%、17.9%、16.4%。 mRNA 2024年，mRNA一跃成为最热门的CGT种类。 CDE共受理了30项mRNA临床试验申请，以各类病毒性疫苗mRNA为主，主要靶向呼吸道合胞病毒、带状疱疹、HVP、EB、单纯疱疹病毒等。 除了以HVP和EB阳性导致的肿瘤相关适应症之外，抗肿瘤向的mRNA项目还包括mRNA(IL-12)，但是做的公司不多，仅有艾博生物和嘉晨西海两家。 由于在新冠疫情中，mRNA在国际上发挥的作用，极大的点燃了国内对mRNA的热情，经过几年的时间推进，也确实是迎来了一批mRNA的临床推进。 CAR-T 2024年，CDE共受理了24项CAR-T细胞产品的临床试验申请，其中血液瘤CAR-T项目占据41.6%，实体瘤CAR-T项目为29.2%，肿瘤相关项目为8.3%，以及16.7%的自免CAR-T项目。 从靶点上分析，血液瘤CAR-T多以CD19为靶点，其次为BCMA；7个实体瘤CAR-T项目则靶点选择各不相同，除去熟悉的GPC3、Claudin18.2和间皮素之外，还涌现更多的靶标选择，包括CD99、Trop2、CD276、GCC、EpCAM等。 相较于2023年，所申报临床的各类“花样”CAR-T项目，2024年的CAR-T项目更趋向传统。不过CAR细胞疗法还是有更多的创新，包括DNT、γδT等T细胞亚群的选择，以及CAR-NK细胞。 AAV基因治疗 2024年，CDE共受理了22项AAV基因治疗项目的临床试验申请；这22项临床试验申请中，涉及14款不同的AAV基因治疗产品，其中13款为国产。 根据公开资料查询，在2024年申报的14款AAV产品当中，眼科产品和其他基因产品持平；眼科适应症还是集中在黄斑变性；而非眼科AAV的给药方式有了改进，更多的选择进行局部给药，而非静脉注射，减少了全身暴露的毒性风险。 随着国际市场上AAV基因治疗的商业化推进，所展现出来的疾病治疗能力和销售能力，AAV基因治疗正在成为现代医学的重要方法；同时也是国内近两年来，AAV基因治疗迅速发展的重要原因。 其他 溶瘤病毒的申报数量较2023年有所减少，不过仍然是国内CGT较为热门的开发领域。对于溶瘤病毒来说，2024年还是比较平淡的，研发持续缓慢，毒性和有效性总是难以兼备，至今还没有即将上市的消息。 NK细胞在2024年有10项临床试验申请获得受理，包括了工程NK细胞、碱基编辑NK细胞和NK细胞偶联抗体等等。总体来说，NK细胞的研发虽然小众，但还算欣欣向荣。 TCR-T也是过继性T细胞治疗中一类热门的开发领域，今年美国FDA批准了全球首个TCR-T细胞上市。但是国内的TCR-T领域还是比较平淡，几个申报公司也是老熟人，包括香雪制药、星汉德、广州来恩等。 · · · · · · · ·

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