This phase II trial compares the safety and effect of temozolomide combined with survivin long peptide vaccine (SurVaxM) to temozolomide alone in patients with neuroendocrine tumors (NET) that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) and is growing, spreading or getting worse (progressing). Temozolomide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's deoxyribonucleic acid and may kill tumor cells and slow down or stop tumor growth. Survivin, a protein, is expressed in 50% of patients that have neuroendocrine tumors and, is associated with poor outcomes. SVN53-67/M57-KLH peptide vaccine (SurVaxM) is a vaccine that has been shown to produce an immune system response against cancer cells that express a survivin and may block the growth of new tumor cells. Giving temozolomide with SurVaxM may kill more tumor cells in patients with progressing metastatic neuroendocrine tumors.

开始日期2025-06-15

申办/合作机构

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

NCT04978727

/ Recruiting临床1期IIT

A Pilot Study of Safety, Tolerability, and Immunological Effects of SurVaxM in Pediatric Patients With Progressive or Relapsed Medulloblastoma, High Grade Glioma, Ependymoma and Newly Diagnosed Diffuse Intrinsic Pontine Glioma

Patients will receive a vaccine called SurVaxM on this study. While vaccines are usually thought of as ways to prevent diseases, vaccines can also be used to treat cancer. SurVaxM is designed to tell the body's immune system to look for tumor cells that express a protein called survivin and destroy them. The survivin protein can be found on up to 95% of glioblastomas and other types of cancer but is not found in normal cells. If the body's immune system knows to destroy cells that express survivin, it may help to control tumor growth and recurrence.
SurVaxM will be mixed with Montanide ISA 51 before it is given. Montanide ISA 51 is an ingredient that helps create a stronger immune response in people, which helps the vaccine work better.
This study has two phases: Priming and Maintenance. During the Priming Phase, patients will get one dose of SurVaxM combined with Montanide ISA 51 through a subcutaneous injection (a shot under the skin) at the start of the study and every 2 weeks for 6 weeks (for a total of 4 doses). At the same time that patients get the SurVaxM/Montanide ISA 51 injection, they will also get a second subcutaneous injection of a medicine called sargramostim. Sargramostim is given close to the SurVaxM//Montanide ISA 51 injection and works to stimulate the immune system to help the SurVaxM/Montanide ISA 51 work more effectively.
If a patient completes the Priming Phase without severe side effects and his or her disease stays the same or improves, he or she can continue to the Maintenance Phase. During the Maintenance Phase, the patient will get a SurVaxM/Montanide ISA 51 dose along with a sargramostim dose about every 8 weeks for up to two years.
After a patient finishes the study treatment, the doctor and study team will continue to follow his/her condition and watch for side effects up to 3 years following the last dose of SurVaxM/Montanide ISA 51. Patients will be seen in clinic every 3 months during the follow-up period.

开始日期2022-07-01

申办/合作机构

National Cancer Institute

[+1]

NCT05163080

/ Active, not recruiting临床2期

Prospective Randomized Placebo-Controlled Trial of SurVaxM Plus Adjuvant Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma (SURVIVE)

The main purpose of this study is to determine whether adding SurVaxM to standard-of-care temozolomide chemotherapy is better than temozolomide treatment alone for patients with newly diagnosed glioblastoma. This study is designed to compare the length of survival in patients with newly diagnosed glioblastoma who receive temozolomide plus SurVaxM to that of patients treated with standard-of-care temozolomide plus placebo. This study aims to discover what effects, both good and bad, this combination of drugs may have on you and to see if the study drug (SurVaxM) can create an immune response in your blood that is directed against your cancer cells. This study also aims to determine whether treatment with SurVaxM plus temozolomide improves the survival of glioblastoma patients like yourself compared to treatment with temozolomide alone.

开始日期2021-11-18

申办/合作机构

Mimivax LLC

[+2]

100 项与 SurVaxM 相关的临床结果

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100 项与 SurVaxM 相关的转化医学

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100 项与 SurVaxM 相关的专利（医药）

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项与 SurVaxM 相关的文献（医药）

2024-12-01·CURRENT OPINION IN NEUROLOGY

Updates for newly diagnosed and recurrent glioblastoma: a review of recent clinical trials

Review

作者: Fukushima, Corinna M. ; de Groot, John

Purpose of review:

Glioblastoma (GBM) is the most common and devastating primary malignant brain tumor. We summarize recent advances in radiotherapy, immunotherapy, and targeted therapy approaches for the treatment of newly diagnosed and recurrent glioblastoma. We also introduce ongoing clinical trials.

Recent findings:

Recent clinical trials have explored multiple novel strategies to treat GBM including the use of oncoviruses, chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy, vaccines, radiotherapy, and novel drug delivery techniques to improves drug penetrance across the blood brain barrier. Approaches to improve drug delivery to brain tumors have the potential to expand treatment options of existing therapies that otherwise have poor brain tumor penetrance. Immunotherapy has been of keen interest in both newly diagnosed and recurrent glioblastoma. Vaccines SurVaxM and DCVax-L have shown initial promise in phase II and III trials, respectively. CAR T cell therapy trials are in their early phases but hold promise in both newly diagnosed and recurrent glioblastoma.

Summary:

Although progress to improve outcomes for GBM patients has been modest, multiple novel strategies utilizing combination therapies, focused ultrasound to improve drug delivery, and novel immunotherapies are underway.

2023-03-01·Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology

Phase IIa Study of SurVaxM Plus Adjuvant Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma

Article

作者: Birkemeier, Meaghan T. ; Curry, William T. ; Dhawan, Andrew ; Ciesielski, Michael J. ; Dharma, Sanam S. ; Ahluwalia, Manmeet S. ; Abad, Ajay P. ; Peereboom, David M. ; Mechtler, Laszlo L. ; Mogensen, Kathleen M. ; Qiu, Jingxin ; Belal, Ahmed N. ; Casucci, Danielle M. ; Fenstermaker, Robert A. ; Hutson, Alan D. ; Withers, Henry G. ; Liu, Song ; Wong, Eric T. ; Reardon, David A. ; Figel, Sheila A.

PURPOSE:

Despite intensive treatment with surgery, radiation therapy, temozolomide (TMZ) chemotherapy, and tumor-treating fields, mortality of newly diagnosed glioblastoma (nGBM) remains very high. SurVaxM is a peptide vaccine conjugate that has been shown to activate the immune system against its target molecule survivin, which is highly expressed by glioblastoma cells. We conducted a phase IIa, open-label, multicenter trial evaluating the safety, immunologic effects, and survival of patients with nGBM receiving SurVaxM plus adjuvant TMZ following surgery and chemoradiation (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02455557 ).

METHODS:

Sixty-four patients with resected nGBM were enrolled including 38 men and 26 women, in the age range of 20-82 years. Following craniotomy and fractionated radiation therapy with concurrent TMZ, patients received four doses of SurVaxM (500 μg once every 2 weeks) in Montanide ISA-51 plus sargramostim (granulocyte macrophage colony-stimulating factor) subcutaneously. Patients subsequently received adjuvant TMZ and maintenance SurVaxM concurrently until progression. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were reported. Immunologic responses to SurVaxM were assessed.

RESULTS:

SurVaxM plus TMZ was well tolerated with no serious adverse events attributable to SurVaxM. Of the 63 patients who were evaluable for outcome, 60 (95.2%) remained progression-free 6 months after diagnosis (prespecified primary end point). Median PFS was 11.4 months and median OS was 25.9 months measured from first dose of SurVaxM. SurVaxM produced survivin-specific CD8+ T cells and antibody/immunoglobulin G titers. Apparent clinical benefit of SurVaxM was observed in both methylated and unmethylated patients.

CONCLUSION:

SurVaxM appeared to be safe and well tolerated. The combination represents a promising therapy for nGBM. For patients with nGBM treated in this manner, PFS may be an acceptable surrogate for OS. A large randomized clinical trial of SurVaxM for nGBM is in progress.

2021-01-01·Therapeutic advances in medical oncology2区 · 医学

Novel therapeutics for patients with well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors

2区 · 医学

ReviewOA

作者: Das, Satya ; Dasari, Arvind

Gastroenteropancreatic (GEP) neuroendocrine tumors (NETs) represent the most common subtype of NETs. The incidence of all NETs, and specifically GEP NETs, has risen exponentially over the last three decades. Only within the past several years have these tumors been appropriately classified, allowing for meaningful drug development. Broadly, some of the most exciting drug classes being developed for patients with well-differentiated GEP NETs include newer types of peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) or combinations which increase the potency of lutetium-177 (177Lu)-Dotatate, novel multi-target receptor tyrosine kinase inhibitors (RTKIs) and immunotherapy modalities, beyond checkpoint inhibitors, which seek to unleash the immune system against NETs. Specifically looking at newer types of PRRT, somatostatin receptor antagonists and alpha-emitter radionuclides each have demonstrated the ability to elicit greater DNA damage than 177Lu-Dotatate in preclinical models. Early clinical experiences with each of these agents suggest they may be more cytotoxic than 177Lu-Dotatate. Other approaches seeking to build upon the DNA damage created by 177Lu-Dotatate include combinations of PRRT with radiosensitizers such as heat shock protein 90 inhibitors, hedgehog inhibitors, chemotherapy combinations, and triapine. Many of these combinations have just begun to be tested clinically. With regards to novel RTKIs, some of the ones which have demonstrated potent cytoreductive potential include cabozantinib and lenvatinib. Other RTKIs which are further along the clinical development spectrum and have demonstrated benefit in randomized trials include surufatinib and pazopanib. And though single-agent immune checkpoint inhibitors have not demonstrated significant anti-tumor activity in patients with GEP NETs, outside of certain biomarker selected subsets, somatostatin receptor-directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells and vaccines such as SurVaxM, which targets survivin, represent two means through which NET-directed immunity may be modulated. The potential of these agents, if clinically realized, will likely improve outcomes for patients with well-differentiated GEP NETs.

项与 SurVaxM 相关的新闻（医药）

2025-03-11

·生物制品圈

一文读懂癌症疫苗：现状、挑战与未来

癌症，一直是全球健康的重大威胁，每年都有大量新发病例和死亡案例。近年来，癌症免疫疗法取得了一定进展，其中癌症疫苗备受关注。今天，咱们就从专业角度，深入浅出地聊聊癌症疫苗那些事儿。一、癌症疫苗是什么？能发挥什么作用？癌症疫苗和我们平常打的预防传染病的疫苗不太一样，它主要有两种类型：治疗性疫苗和预防性疫苗。预防性疫苗主要用于肿瘤未发生的人群，像人乳头瘤病毒（HPV）疫苗、乙肝病毒（HBV）疫苗，能刺激免疫系统产生抗体和免疫记忆细胞，降低患癌风险。比如，大规模研究显示，四价 HPV 疫苗能让浸润性宫颈癌的发病率降低一半呢。治疗性疫苗则是在癌症发生后使用，目的是诱导机体产生强大的细胞免疫反应，消灭已有的癌细胞，还能建立长期的免疫记忆，预防癌症复发。像首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的树突状细胞（DC）疫苗 Sipuleucel-T，就是治疗性疫苗的代表。二、癌症疫苗的工作原理1.选择合适的抗原肿瘤细胞有个特点，就是异质性很强，不同患者的肿瘤细胞，甚至同一肿瘤内部的细胞都有差异。这就给癌症疫苗的设计带来了挑战，选对合适的抗原至关重要。肿瘤抗原一般分为肿瘤相关抗原（TAAs）和肿瘤特异性抗原（TSAs）。 TAAs 是在肿瘤中异常表达的 “自身抗原”，虽然它方便大规模生产疫苗，但由于人体对自身抗原存在免疫耐受，所以疫苗疗效会受限制，而且还可能有脱靶毒性。TSAs，比如病毒癌蛋白和新抗原，特异性和免疫原性都很高。不过，新抗原高度个体化，这使得疫苗研发在复杂性、可行性和成本方面都面临难题。新抗原来源广泛，像基因组的各种变化，转录、翻译过程的异常，还有蛋白质的修饰等都能产生新抗原。确定新抗原需要经过复杂的流程，包括基于人类白细胞抗原（HLA）分型预测、筛选候选新抗原，最后还要验证其免疫原性。2.激活免疫系统接种癌症疫苗后，身体里的免疫细胞就开始行动啦。先天免疫细胞，像自然杀伤（NK）细胞、中性粒细胞和巨噬细胞，会用模式识别受体快速识别疫苗中的外来物质，启动免疫反应。抗原呈递细胞（APCs），尤其是树突状细胞（DCs），会捕获、处理抗原，并呈递给 T 细胞。 DCs 可是免疫反应的关键角色，它能分为不同的亚型，各有各的功能。比如，cDC1s 擅长激活 CD8+ T 细胞，cDC2s 则在启动 CD4+ T 细胞方面发挥重要作用。T 细胞被激活后，会分化成效应细胞，像 CD4 + 辅助性 T 细胞、CD8 + 细胞毒性 T 淋巴细胞（CTLs）和记忆 T 细胞，它们会一起去攻击肿瘤细胞。 3.佐剂和给药途径的影响佐剂能增强癌症疫苗的效果，它可以模仿病原体相关分子模式，触发免疫反应，还能延长抗原的作用时间，帮助抗原更好地被递送到免疫细胞。常见的佐剂有铝盐、TLR 激动剂、细胞因子等。给药途径也很有讲究，不同的给药方式，比如肌肉注射、皮下注射、静脉注射等，对疫苗疗效、免疫反应和安全性都有不同影响。皮下注射可能更有利于纳米颗粒输送到引流淋巴结，引发更多新抗原特异性 T 细胞；静脉注射则能让疫苗更快地到达全身，介导肿瘤消退。选择给药途径时，要综合考虑疫苗类型、期望的免疫反应、肿瘤位置和患者状况等因素。三、不同类型的癌症疫苗1.肽疫苗肽疫苗生产简单、毒性低、特异性高，但免疫原性低、半衰期短，还存在 HLA 限制。短肽虽然能和 MHC-I 分子结合，但可能无法提供足够的共刺激信号，导致免疫无反应或耐受。不过，像 SurVaxM 这种针对存活素的肽疫苗，联合 GM - CSF 和替莫唑胺使用时，能延长新诊断胶质母细胞瘤患者的总生存期。 2.核酸疫苗核酸疫苗包括 DNA 疫苗和 RNA 疫苗，它们能引发强烈的体液免疫反应。DNA 疫苗稳定、易于制造，但免疫原性和转染效率低，还有基因整合的风险。RNA 疫苗则具有安全性高、生产效率高的优点，但稳定性差、体内递送困难。mRNA 疫苗在新冠疫情期间大放异彩，在癌症治疗方面也展现出潜力，像 mRNA - 4157（V940）这种个性化疫苗，能有效降低黑色素瘤患者的复发或死亡风险。 3.病毒疫苗病毒疫苗种类多样，包括致癌病毒疫苗、复制缺陷型病毒载体疫苗和溶瘤病毒（OVs）疫苗。致癌病毒疫苗多用于预防，像 HPV 和 HBV 的病毒样颗粒（VLP）疫苗已经在市场上广泛应用。复制缺陷型病毒载体疫苗，如 TG4010，能提高晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期和总生存期。溶瘤病毒疫苗则能选择性地在肿瘤细胞中复制并摧毁肿瘤细胞，同时激活免疫系统，像 T - VEC 就已获批用于治疗晚期黑色素瘤。 4.细胞疫苗细胞疫苗主要有肿瘤细胞疫苗和 DC 疫苗。肿瘤细胞疫苗利用整个肿瘤细胞或其成分作为抗原，能克服 HLA 限制，但肿瘤细胞的免疫原性低，需要进行处理。DC 疫苗则能直接激活 T 细胞，效果显著，像 Sipuleucel - T 就延长了转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。 5.新抗原疫苗新抗原疫苗是癌症免疫治疗的前沿领域。它能针对肿瘤的特定突变，激发强大的免疫反应。像 Neovax 这种针对黑色素瘤患者的长肽新抗原疫苗，能诱导产生持久的记忆 T 细胞反应。新抗原疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用，在很多试验中都取得了不错的效果。四、癌症疫苗面临的挑战1.肿瘤的抵抗机制肿瘤可不会乖乖等着被消灭，它会通过各种机制来抵抗癌症疫苗。从肿瘤自身来说，它可以改变细胞因子和趋化因子的表达，影响抗原呈递，还能通过突变来逃避免疫识别。肿瘤周围的微环境也很重要，里面的调节性 T 细胞（Tregs）、髓源性抑制细胞（MDSCs）等免疫抑制细胞会抑制免疫反应，帮助肿瘤细胞存活和转移。2.临床效果的差异虽然很多癌症疫苗在临床试验中能激发免疫反应，但大多数在大型 III 期试验中，还没能取得持久的反应或显著的临床疗效。这可能和肿瘤负荷高、免疫抑制性的肿瘤微环境有关，尤其是晚期或不可切除的肿瘤患者，治疗难度更大。五、组合疗法带来新希望为了提高癌症疫苗的疗效，研究人员尝试将其与其他治疗方法联合使用。化疗和放疗能缩小肿瘤体积，诱导肿瘤细胞死亡，释放出肿瘤抗原，还能增加 MHC 分子的表达，增强免疫反应。免疫检查点抑制剂和癌症疫苗联合使用，能重新激活疲惫的 T 细胞，提高免疫反应的强度，比如 nivolumab 与 ISA101 联合使用，能让 HPV 16 阳性实体瘤患者的反应率翻倍。此外，靶向疗法、单克隆抗体和小分子药物等与癌症疫苗联合，也能从不同角度抑制肿瘤生长，调节免疫反应。六、未来展望癌症疫苗的研究已经取得了不少进展，但还有很长的路要走。目前，新抗原疫苗和 mRNA 疫苗平台逐渐走向临床应用，展现出巨大的潜力。不过，个性化疫苗的生产成本高，限制了它们的广泛应用。在组合疗法方面，虽然有前景，但还缺乏标准化的药物选择标准。随着科技的不断进步，像单细胞测序和高分辨率成像等技术，能让我们更深入地了解肿瘤微环境，为优化疫苗设计提供新的思路。未来，我们期待能开发出更有效的癌症疫苗，克服当前的挑战，为癌症患者带来更多的希望。癌症疫苗的发展虽然面临诸多挑战，但也充满了机遇。相信在科研人员的不断努力下，癌症疫苗会在癌症治疗中发挥越来越重要的作用，为攻克癌症带来新的曙光。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

疫苗免疫疗法信使RNA

2025-02-20

·生物制品圈

癌症疫苗的崛起：免疫疗法的新时代

癌症疫苗是生物技术在肿瘤学领域中日益重要的一个方向，它利用人体免疫系统来对抗癌细胞。癌症疫苗大致可分为两类：预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗旨在通过预防可能致癌的感染来防止癌症发生。人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，如人乳头瘤病毒重组蛋白疫苗（Gardasil）和希瑞适（Cervaris），可预防导致宫颈癌、肛门癌和其他癌症的 HPV 毒株。治疗性疫苗则是给已确诊癌症的患者使用。其目的是刺激免疫系统识别并攻击癌细胞。这些疫苗通常针对肿瘤相关抗原或患者特异性新抗原，训练免疫系统识别并摧毁恶性细胞。癌症疫苗的开发涉及多种技术。在本文中，我们将概述疫苗如何成为攻克癌症的有效手段。癌症疫苗及其多样的研发路径除了预防性和治疗性疫苗的区别外，癌症疫苗的研发还涉及许多不同的技术。肿瘤学涵盖了各种各样的肿瘤，对于黑色素瘤，mRNA 技术或许是有效的研发方向，但其他肿瘤对其反应可能不同。 mRNA 癌症疫苗：mRNA 疫苗将编码肿瘤特异性抗原的合成信使 RNA 输送到人体细胞内。这些细胞随后会产生抗原，促使免疫系统识别并攻击表达这些抗原的癌细胞。mRNA 疫苗通常针对新抗原（仅存在于肿瘤细胞中的独特突变），以引发特异性免疫反应。比如 Moderna 和默克公司的 mRNA - 4157/V940，这是一种个性化疫苗，最多可编码 34 种根据个体肿瘤特征定制的新抗原。它与帕博利珠单抗（Keytruda）联合使用，在 2b 期临床试验中，对黑色素瘤患者显示出良好的效果，降低了癌症复发风险。两家公司已于 2024 年 10 月启动了 3 期临床试验。另一个例子是 BioNTech 的 BNT111，自新冠疫情以来，BioNTech 在 mRNA 领域颇负盛名。BNT111 也专注于黑色素瘤治疗，最近达到了其 2 期临床试验的主要终点。mRNA 疫苗具有研发迅速和可定制的特点，能灵活针对多种癌症。它们已显示出强大的免疫原性和良好的安全性。不过，确保高效地将疫苗输送到靶细胞并实现持续的抗原表达仍是有待克服的难题。此外，肿瘤的高突变率也增加了合适抗原识别的难度。 DNA 癌症疫苗：DNA 疫苗将编码肿瘤抗原的质粒 DNA 导入宿主细胞，从而产生抗原并激活免疫系统。DNA 通过肌肉注射或皮内注射等多种方式导入人体。像电穿孔这样的先进技术，常被用于增强细胞对 DNA 的摄取，它利用短电脉冲使细胞膜更具渗透性。由 Nykode 和基因泰克（Genentech）共同开发的 VB10.NEO，可针对多达 20 种新抗原，目前正在进行针对实体瘤的 2 期试验。由于基因泰克决定终止合作，Nykode 将于 2025 年 1 月重新获得该候选疫苗的独家控制权。据 Nykode 称，基因泰克的终止通知 “未提及临床数据或与技术平台相关的内容”。Inovio Pharmaceuticals 也在开发 DNA 癌症疫苗，INO - 5401 目前正在针对携带 BRCA1 或 BRCA2 突变的癌症患者进行 1 期试验。DNA 疫苗稳定性好，可长期储存，还能编码多种抗原，有助于引发广泛的免疫反应。但和 mRNA 疫苗一样，高效递送仍是其面临的挑战。从理论上讲，它还存在整合到宿主基因组的风险，这就需要在设计和测试时格外谨慎。基于肽的癌症疫苗：这类疫苗将与肿瘤相关抗原（TAAs）或肿瘤特异性抗原（TSAs）对应的特定肽引入人体。抗原呈递细胞（APCs），如树突状细胞，会处理这些肽，并通过主要组织相容性复合体（MHC）分子将其呈现在细胞表面。这一过程会激活细胞毒性 T 淋巴细胞（CTLs）和辅助性 T 细胞，从而引发针对表达这些抗原的肿瘤细胞的靶向免疫反应。Immatics 公司为肾细胞癌开发的 IMA901 就是这类疫苗的一个例子。尽管它在早期显示出有希望的结果，并进入了 3 期临床试验，但最终未达到试验终点，未能获批。不过，还有其他有潜力的候选疫苗正在研发中。Mimivax 公司的 SurVaxM 目前正在进行多项临床试验，最初聚焦于胶质母细胞瘤，且已完成针对该适应症的 2 期研究。它针对的是存活素，这是一种在 95% 的胶质母细胞瘤和其他癌症中都存在的细胞存活蛋白。虽然基于肽的疫苗在肿瘤学领域尚未产生重大突破，但它们在实验性治疗中仍发挥着作用。目前的研究重点已转向将肽作为联合治疗策略的一部分，并利用新一代平台，如新抗原疫苗。该领域仍处于实验阶段，但在特定的细分应用或作为辅助治疗方面颇具前景。病毒载体癌症疫苗：这类疫苗利用经过改造的病毒作为载体，将编码肿瘤抗原的遗传物质输送到宿主细胞中。感染宿主细胞后，病毒载体导入遗传物质，使宿主细胞表达肿瘤抗原。抗原的呈递会激活免疫系统，尤其是细胞毒性 T 淋巴细胞，使其识别并摧毁表达这些抗原的癌细胞。2015 年，安进公司的 T - VEC（Imlygic）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗转移性黑色素瘤。T - VEC 是一种经过工程改造的溶瘤单纯疱疹病毒 1 型（HSV - 1），它能在肿瘤细胞内选择性复制并裂解肿瘤细胞，同时表达粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM - CSF），以增强全身抗肿瘤免疫力。尽管在免疫功能低下的患者中，病毒载体疫苗存在病毒不受控制复制或引发不良免疫反应的风险，但它仍然是癌症疫苗开发的重点领域，目前的研究致力于提高其疗效和安全性。基于细胞的癌症疫苗：基于细胞的疫苗是癌症免疫疗法中一种前景广阔且已取得成果的方法，它利用全细胞（自体或异体来源）来呈递肿瘤抗原，刺激靶向免疫反应。主要有两种类型：树突状细胞疫苗和全肿瘤细胞疫苗。树突状细胞（DCs）是抗原呈递细胞，从患者体内采集后，在体外加载肿瘤相关抗原，然后再回输到患者体内，旨在激活 T 细胞靶向并清除肿瘤细胞。全肿瘤细胞疫苗则使用经过辐照处理的肿瘤细胞，这些细胞经过工程改造后可分泌免疫刺激因子，如粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM - CSF），以增强对癌细胞的免疫反应。Dendreon 公司开发的 Sipuleucel - T（Provenge）是 FDA 批准的首个用于转移性去势抵抗性前列腺癌的自体树突状细胞疫苗。该疫苗采集患者的外周血单个核细胞，使其接触结合了前列腺酸性磷酸酶（PAP）和 GM - CSF 的融合蛋白（PA2024），激活后的细胞再回输到患者体内，旨在引发针对表达 PAP 的前列腺癌细胞的 T 细胞介导的免疫反应。不过，Dendreon 公司后来申请破产，Provenge 目前由三胞集团持有并继续供应。另一个候选疫苗是 Aduro Biotech 公司的 GVAX，它由经过基因改造、可分泌 GM - CSF 的辐照肿瘤细胞组成，能增强抗原呈递并刺激免疫反应。GVAX 的多种变体已针对多种癌症进行了研究，包括胰腺癌。最近的研究探索了将 GVAX 与免疫检查点抑制剂联合使用，以提高疗效。挑战中前行，癌症疫苗前景光明开发癌症疫苗面临多方面的挑战。癌症在患者之间以及单个肿瘤内部都表现出显著的基因多样性，这使得确定通用的疫苗靶点变得复杂。这种多样性需要个性化的方法，才能有效地针对每个肿瘤独特的抗原情况。肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性是另一个重大挑战。肿瘤微环境常常抑制免疫反应，使肿瘤细胞能够逃避免疫系统的检测。克服这种免疫抑制环境对癌症疫苗的疗效至关重要。一些研发方法还需要大量资源。值得庆幸的是，肿瘤学仍然是生物技术领域吸引投资最多的领域之一。2024 年，癌症疫苗市场价值 121.4 亿美元，预计将以 17% 的复合年增长率增长，到 2032 年达到 425.8 亿美元。相比之下，更广泛的肿瘤治疗市场也在扩张，但复合年增长率略低。例如，全球肿瘤市场预计在 2023 年至 2028 年间，复合年增长率约为 12.0%。此外，肿瘤免疫治疗（IO）领域在不断发展，癌症疫苗发挥着关键作用。2022 年，涉及癌症疫苗的临床试验数量增长了 17.4%。这得益于该领域有前景的创新成果，以及像 mRNA 这样的一些递送系统多年来积累的可信度。人工智能（AI）在未来的癌症疫苗开发中也可能发挥重要作用。利用 AI 和机器学习有助于快速准确地预测新抗原，简化个性化疫苗的开发过程。疫苗在联合治疗方面也有很大潜力。将癌症疫苗与免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）结合使用，已显示出增强的抗肿瘤反应，表明联合治疗具有协同潜力。此外，针对各种癌症的疫苗研究正在不断拓展，包括像胰腺癌和胶质母细胞瘤等传统上治疗难度较大的癌症。目前，人们也在努力开发针对致癌病毒和高危人群的预防性疫苗。原文来源：The rise of cancer vaccines: A new era in immunotherapy 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观，不代表本站立。

疫苗信使RNA临床2期免疫疗法

2025-02-15

·药明康德

礼来达成MASH小核酸疗法合作；治疗尖锐湿疣的多肽软膏在中国获批临床…… | TIDES周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。礼来与OliX Pharmaceuticals公司达成一项合作协议，主要聚焦于开发及商业化OliX的一款临床1期疗法OLX75016，该疗法主要开发用于治疗代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）及其他心脏代谢适应症。中奥生物具双重机制的多肽F1F3软膏获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，拟开发用于由人乳头瘤病毒（HPV）引起的尖锐湿疣的治疗。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF 礼来与OliX Pharmaceuticals公司就其MASH疗法达成合作协议 2月10日，礼来与OliX Pharmaceuticals公司就其MASH疗法达成合作协议，进一步扩展礼来在相关领域的布局。该协议聚焦于开发及商业化OliX的一款临床1期疗法OLX75016，该疗法主要开发用于治疗MASH及其他心脏代谢适应症。在临床前研究中，OliX已证明OLX75016对MASH、肝纤维化及其他心脏代谢适应症具有疗效。目前，OLX75016正在澳大利亚进行的1期临床试验中接受评估，OliX将从礼来获得初始款项以完成试验。 OliX公司的核心技术非对称性小干扰RNA（asiRNA）是一种基于RNA干扰的独特基因沉默技术。利用这一专有技术，OliX已开发出细胞穿透型asiRNA（cp-asiRNA）治疗平台，可有效治疗肥厚性瘢痕、干性及湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）以及视网膜下纤维化等疾病。公司还推出了另一治疗性RNAi平台——GalNAc-asiRNA，用于治疗多种肝病。 BP1002：公布1/1b期临床试验新进展 Bio-Path Holdings公司宣布其候选药物BP1002治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）的1/1b期临床试验的最新进展。该公司宣布患者对治疗产生有意义的应答，该临床试验已进入更高剂量的第四队列，剂量为90 mg/m²。 BP1002是一种RNAi疗法，正在评估用于治疗血癌（包括AML）和实体瘤的效果。对于不适合强化化疗的AML患者来说，当前的标准治疗方案venetoclax通常会联合去甲基化药物或低剂量阿糖胞苷使用，但许多患者会对venetoclax产生耐药性。BP1002通过在mRNA水平而不是蛋白质水平靶向Bcl-2蛋白，有望克服现有的耐药问题。该研究的1b期部分预计将在BP1002单药治疗队列完成后开始，将进一步评估BP1002与地西他滨联合使用的安全性和有效性。 F1F3软膏：获得CDE的临床试验默示许可 CDE官网最新公示显示，中奥生物1类新药F1F3软膏获得临床试验默示许可，拟开发用于由HPV引起的尖锐湿疣的治疗。根据中奥生物公开资料介绍，这是该公司自主研发的一款外用多肽软膏，本次为该产品首次在中国获批IND。资料显示，ZA001具有双重作用机制：通过诱导HPV+肿瘤细胞焦亡并分泌促炎细胞因子，如白介素18，激活非特异性免疫反应；随后使T细胞浸润，激活特异性免疫反应，有助于预防尖锐湿疣的复发。在临床前研究中，ZA001显示对尖锐湿疣较好的潜在疗效和较低复发率可能，且外用剂型临床试验周期短。中奥生物正在拓展开发其在治疗宫颈癌癌前病变（CIN2）、皮肤的癌前病变和皮肤癌等其他领域的适应症，还在开发注射剂型用于治疗宫颈癌等晚期实体瘤。 AHB–137：2b期临床试验完成给药并揭盲浩博医药（AusperBio）公布了其主要候选药物AHB-137正在进行的2b期临床试验的最新进展，该研究已完成给药并揭盲。AHB–137是一种反义寡核苷酸疗法，旨在治疗慢性乙型肝炎以实现功能性治愈。该疗法通过与乙肝病毒的RNA精准匹配，招募肝细胞中的酶摧毁来自病毒的RNA，从而中止乙肝病毒的复制和病毒蛋白的产生。在临床前研究中，它可以激发所有乙肝病毒RNA的降解，并且显著降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平。 SurVaxM：2b期临床试验取得积极中期分析 MimiVax公司宣布，其用于治疗胶质母细胞瘤的候选疗法SurVaxM的2b期临床试验SURVIVE在首次中期数据分析后已成功推进。该研究的目的是确定对于新确诊的胶质母细胞瘤患者，在标准治疗（手术切除、放化疗）中加入SurVaxM是否优于单独的标准治疗。由于美国FDA的监管要求，该公司无法披露有关中期分析的具体细节，但表示对SurVaxM的潜力充满信心。基于最近的中期无效性分析结果以及独立数据安全监测委员会的持续审查，SURVIVE试验将按照原设计继续进行，不做任何修改。 SurVaxM是一种肽模拟免疫原，靶向survivin，这是一种在大多数多形性胶质母细胞瘤和许多其他癌症中都存在的细胞生存蛋白。SurVaxM通过刺激患者的自身免疫反应来控制肿瘤生长并预防疾病的复发。由于survivin存在于大多数癌症中，SurVaxM在理论上有望适用于多种其他类型的癌症治疗。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] Bio-Path Holdings Provides Update from Phase 1/1b Clinical Trial of BP1002 for Treatment of Refractory/Relapsed Acute Myeloid Leukemia. Retrieved February 14, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/02/12/3025403/0/en/Bio-Path-Holdings-Provides-Update-from-Phase-1-1b-Clinical-Trial-of-BP1002-for-Treatment-of-Refractory-Relapsed-Acute-Myeloid-Leukemia.html [2]喜报！中奥生物获得《药物临床试验批准通知书》. Retrieved February 11, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/aYfRdjZaedGkO8GyWeOlBg [3] AusperBio Reaches Key Milestone with Dosing Completion and Study Unblinding in Ongoing AHB-137 Phase IIb Trial. Retrieved February 14, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ausperbio-reaches-key-milestone-with-dosing-completion-and-study-unblinding-in-ongoing-ahb-137-phase-iib-trial-302373308.html [4] MimiVax Announces Positive Interim Analysis in Ongoing SurVaxM Clinical Trial. Retrieved February 14, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/mimivax-announces-positive-interim-analysis-in-ongoing-survaxm-clinical-trial-302375249.html [5] OliX and Lilly Enter Global Licensing Agreement for MASH and Other Cardiometabolic Indications. Retrieved February 14, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250210958713/en/OliX-and-Lilly-Enter-Global-Licensing-Agreement-for-MASH-and-Other-Cardiometabolic-Indications 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

寡核苷酸临床2期临床1期核酸药物临床申请

100 项与 SurVaxM 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃肠胰神经内分泌肿瘤	临床2期	美国	Roswell Park Comprehensive Cancer Center	2025-06-15
恶性实体肿瘤	临床2期	美国	Roswell Park Comprehensive Cancer Center	2025-06-15
肺神经内分泌肿瘤	临床2期	美国	Roswell Park Comprehensive Cancer Center	2025-06-15
胰腺神经内分泌肿瘤	临床2期	美国	Roswell Park Comprehensive Cancer Center	2025-06-15
胶质母细胞瘤	临床2期	中国	上海复星医药产业发展有限公司	2022-09-21
多形性胶质母细胞瘤	临床2期	美国	Roswell Park Comprehensive Cancer Center	2015-05-04
神经胶质肉瘤	临床2期	美国	Roswell Park Comprehensive Cancer Center	2015-05-04
类癌	临床1期	美国	Roswell Park Comprehensive Cancer Center	2019-06-17
胰腺神经内分泌肿瘤转移	临床1期	美国	Roswell Park Comprehensive Cancer Center	2019-06-17
浆细胞白血病	临床1期	美国	Celgene Corp.	2017-04-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05163080 (SURVIVE, Company_Website) 人工标引	临床2期	胶质母细胞瘤一线	-	SurVaxM + SOC	構糧醖顧築憲築襯艱選(簾淵鏇構簾網積夢構餘) = has successfully progressed following the first interim analysis of trial data. 觸獵選築窪構壓觸廠蓋 (顧齋憲廠壓觸構簾餘製 )	积极	2025-02-12
NCT02455557 (Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	胶质母细胞瘤辅助	66	SurVaxM plus adjuvant TMZ	築選積衊範選醖蓋襯繭(窪選襯夢網選鹹願範廠) = 膚壓夢餘廠鹽糧膚鑰繭願構鑰夢鏇齋鑰鬱襯觸 (範窪遞夢觸鏇鬱夢簾鬱 ) 更多	积极	2022-12-15
NCT02455557 (ASCO2022)	临床2期	胶质母细胞瘤	63	SurVaxM	夢製鏇餘廠鑰鹹夢齋壓(鬱衊鹹淵窪醖艱鏇淵願) = 構糧構鏇艱選網願繭選艱願窪築願襯簾夢築鏇 (廠窪網淵餘遞鬱觸淵遞 )	积极	2022-06-02
NCT02455557 (CTgov)	临床2期	多形性胶质母细胞瘤 \| 神经胶质肉瘤 \| 胶质母细胞瘤	66	Montanide ISA 51 VG+Temozolomide+Sargramostim+SVN53-67/M57-KLH Peptide Vaccine	醖範願窪鏇選願構鹽鹹 = 築淵鑰衊選蓋遞餘齋鏇壓鏇醖製簾艱廠襯簾衊 (夢膚積襯顧觸壓觸憲構, 壓鏇範簾夢積夢醖觸蓋 ~ 範鬱選遞壓獵壓繭繭選) 更多	-	2021-02-01
NCT02455557 (ASCO 12019 \| ASCO 22019) 人工标引	临床2期	胶质母细胞瘤一线 survivin positive	63	standard therapy+SurVaxM (methylated MGMT)	襯製鏇艱鏇艱遞鏇淵鏇(鹽蓋艱鹽壓窪壓築醖窪) = injection site reactions 鬱鑰積衊艱積製鬱鏇鏇 (淵醖壓襯廠獵襯網積觸 )	积极	2019-05-26
NCT02455557 (ASCO 12019 \| ASCO 22019) 人工标引	临床2期	胶质母细胞瘤一线 survivin positive	63	standard therapy+SurVaxM (unmethylated MGMT)		积极	2019-05-26
SNO2018	临床2期	胶质母细胞瘤辅助 \| 维持 HLA-A*02 \| MGMT methylated	-	SurVaxM	壓鏇鏇糧淵夢鏇簾鬱糧(繭淵齋鏇築顧積夢壓鹹) = 鏇顧齋憲窪衊艱鏇鏇繭觸齋憲構廠積選簾繭壓 (選鏇壓艱築繭願築觸獵, 83.0% ~ 98.1) 更多	积极	2018-11-05
NCT02455557 (ASCO2018)	临床2期	胶质母细胞瘤	63	Standard therapy plus SurVaxM	獵構製齋鬱壓鹽襯積齋(鹹願觸鑰壓獵遞鹹鑰構) = immunization-related adverse events were mild with no serious adverse events attributable to SurVaxM 觸夢醖製觸餘襯淵簾夢 (鏇簾顧遞遞衊製顧艱鏇 )	积极	2018-06-01
IT-09 (SNO2014)	临床1期	复发性恶性胶质瘤 HLA-A02 \| HLA-A03	9	SurVaxM	衊憲糧夢顧鬱網窪遞選(蓋積衊繭築襯獵製鏇簾) = 3 patients reported grades 1 or 2 fatigue 膚選窪廠鏇齋鏇製膚衊 (獵繭艱夢願蓋襯壓衊繭 ) 更多	积极	2014-11-01