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2023年全球最值得关注的10大III期临床研究
2023-02-08
·
药研
抗体药物偶联物
临床结果
临床成功
引进/卖出
Scrip Pharma Intelligence日前展望了2023年10项最值得关注的临床III 期试验。[1]在临床方面看起来特别强劲的是
阿斯利康
,
诺和诺德
和
诺华
,它们今年的峰值潜力读数都在 50 亿美元至 60 亿美元之间。
罗氏
、
辉瑞
、
礼来
、
葛兰素史克
、
赛诺菲
、
默克
和
拜耳
旗下的III期临床研究也上榜。以下的排名按照预计的临床完成的时间顺序排列。
01
Tusamitamab Ravtansine
(CARMEN-LC03研究)
· 开发商:
赛诺菲
/
ImmunoGen, Inc
联合开发
·药物:
tusamitamab ravtansine
·药物类型:ADC(抗体-药物偶联物)
·适应症:
NSCLC(非小细胞肺癌)
·阶段: III期·时间:2023年上半年
·背景:
赛诺菲
的
Tusamitamab Ravtansine
是处于后期开发阶段的众多抗体-药物偶联物 (ADC) 之一,是靶向
CEACAM5
的最先进药物。
·机制:CEACAM5(Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5,癌胚抗原相关细胞粘附分子5,亦称
CD66e
),是
CEA
(Carcinoembryonic antigen,癌胚抗原)蛋白家族的成员,在细胞迁移、细胞侵袭和细胞粘附中起着关键作用,并被多种癌细胞类型过度表达。在给予抗体-药物偶联物
tusamitamab ravtansine
后,其抗体部分将靶向
肿瘤
细胞上的
CEACAM5
。在抗体/抗原结合以及内化后,ADC偶联物将释放细胞毒剂,导致
肿瘤
细胞死亡(图1)。
Preview
来源: 药研
图1.
ravtansine
化学结构以及细胞毒素释放过程
·临床研究状态:来自 CEACAM5 阳性二线和三线
非小细胞肺癌 (NSCLC)
患者的 III 期 CARMEN-LC03 研究的顶线数据将于上半年到期。它有两个主要终点:与多西他赛docetaxel相比,无进展生存期 (PFS) 提高长达 15 个月,总生存期 (OS) 与
多西他赛
相比提高长达两年。
02
Datopotamab Deruxtecan
(TROPION-LUNG01研究)
Preview
来源: 药研
·开发商:
AstraZeneca
/
Daiichi Sankyo
联合开发
·药物:
Datopotamab Deruxtecan
·药物类型:ADC(抗体-药物偶联物)
·适应症:
NSCLC(非小细胞肺癌)
·阶段: III期·时间:2023年上半年
·背景:
Datopotamab deruxtecan
正在临床试验TROPION-LUNG01中进行研究(
Datopotamab
与
多西紫杉醇
在既往治疗过的
晚期或转移性非小细胞肺癌
中无可操作基因组改变的研究 。
·机制:
Datopotamab
Deruxtecan以
TROP2
(trophoblast cell-surface antigen 2,
滋养层细胞表面抗原 2
)蛋白为靶点。
TROP2
是一种跨膜糖蛋白,在多种类型的
实体瘤
中广泛表达,包括
非小细胞肺癌NSCLC
。[2]
·临床研究状态:目前尚没有
TROP2
定向疗法被批准用于治疗
NSCLC
患者。[3]但Gilead已在市场上推出首个靶向
TROP2
的ADC Trodelvy (sacituzumab govitecan),用于二线或之后的
局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC)
,以及作为
局部晚期或转移性尿路上皮癌
的后期治疗。TROPION-LUNG01将评估
Datopotamab
vs
多西紫杉醇
,对于先前接受过治疗的
晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)
患者中的疗效、安全性和药代动力学表现。
03
Belantamab mafodotin
(DREAMM-8和DREAMM-7研究)
·开发商:
葛兰素史克
·药物:
Belantamab mafodotin
(商品名:
Blenrep
)
·药物类型:ADC
·适应症:二线
多发性骨髓瘤
·时间:2023年上半年
·背景:
葛兰素史克
的靶向
BCMA (B细胞成熟抗原
,B-cell maturation antigen)的重磅药物
Blenrep
® (
belantamab mafodotin
) 的去年遭受打击,因为该药物未能在 III 期 DREAMM-3 验证性研究中显示出显著的 PFS(无进展生存期) 益处,去年年底应FDA的要求从美国市场撤出该产品。
Blenrep
® 之前于 2020 年 8 月在美国被有条件地批准用于
复发/难治性多发性骨髓瘤
。该药物是第一个获得批准用于治疗
骨髓瘤
的
BCMA
靶向药物,但对眼睛毒性的担忧已经导致其上市表现不佳,它在 2022 年第三季度的收入仅达到 4280 万美元。
·临床研究状态:该产品的未来主要取决于 DREAMM-7 和 DREAMM-8 的数据,这两个数据都将在2023年上半年发布。DREAMM-7 正在评估
belantamab mafodotin
联合
硼替佐米
和
地塞米松
vs
daratumumab
联合
硼替佐米
和
地塞米松
的安全性和有效性。DREAMM-8 正在评估
belantamab mafodotin
联合
泊马度胺
和
地塞米松
vs
泊马度胺
、
硼替佐米
和
地塞米松
联合治疗
复发/难治性多发性骨髓瘤
患者的疗效和安全性。
04
Ribociclib
(NATALEE研究)
Preview
来源: 药研
·开发商:
诺华
·药物:
Ribociclib
(商品名
Kisqali
®)
·药物类型:小分子
·适应症:
乳腺癌
·时间: 2023年下半年
·背景:
Kisqali
经 FDA 2017年批准,与
芳香酶
抑制剂或
氟维司群
联合,作为初始内分泌治疗,用于治疗 HR+/HER2-
晚期或转移性乳腺癌
。
诺华
希望通过NATALEE 研究,将
Kisqali
用于早期患者。
诺华
公司正在测试它作为 HR+/HER2-
早期乳腺癌
的辅助疗法,可能为该产品开辟新的患者群体。
·机制:
Ribociclib
是一种选择性
细胞周期蛋白依赖性激酶
抑制剂 (cyclin-dependent kinase inhibitor),是一类通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6, cyclin-dependent kinase 4 and 6) ,来减缓癌症进展的药物。这些激酶在过度激活时,会使癌细胞生长和分裂过快。靶向 CDK4/6 可能确保癌细胞不会继续不受控制地复制。
Ribociclib
于 2017 年 3 月被美国 FDA 批准。目前是唯一一种在一线 HR+/HER2-
晚期乳腺癌
中具有总体生存获益的 CDK4/6 抑制剂。
·临床研究状态:
诺华
的目标是通过其 CDK4/6 抑制剂 Kisqali (ribociclib) 获得同类药物最佳地位,它瞄准了
辉瑞
市场领先的
Ibrance (palbociclib)
,并寻求在
早期乳腺癌
中赶上
礼来 (Lilly)
的
Verzenio (abemaciclib)
。
诺华
正在测试
Ribociclib
作为 HR+/HER2-
早期乳腺癌
的辅助疗法,该研究(NATALEE)已经通过了对 70% 事件的第一次中期分析,预计将在上半年进行第二次中期分析(对 85%事件)。最终分析将在2023年下半年给出。分析师认为该药物的总销售额预测为 100 亿美元。
05
Semaglutide
(SELECT CVOT研究)
Preview
来源: 药研
·开发商:
诺和诺德
·药物:
Semaglutide
(商品名
Wegovy
®)
·药物类型:多肽·适应症:
肥胖症
·时间: 2023年中
·机制:
Semaglutide
属于胰高血糖素样肽-1类似物(GLP-1),是
GLP-1受体
的激动剂。GLP-1可以诱发分泌胰岛素,从而降低血糖,是
II型糖尿病
的治疗剂。
Semaglutide
的另一个功效是针对
肥胖症
患者,它对于GLP-1受体的激动剂作用,可以降低食欲,增加饱腹感,从而实现体重管理的目标。
·背景:
礼来
的
GLP1
/
GIP
双重受体激动剂
Mounjaro
®(
tirzepatide
)在
肥胖症
(临床III期中)追赶
诺和诺德
的 GLP1多肽
Wegovy
®(
semaglutide 注射液
2.4mg)。在此前的头对头研究中,
Mounjaro
® 已经在II
糖尿病
治疗中取得了对
semaglutide
(
Ozempic
®) 的胜利,
礼来
公司也提出要在
肥胖症
中进行类似的比较试验。
诺和诺德
Wegovy的
肥胖症
研究SELECT CVOT正在进行中,预计于今年年中取得结果。
诺和诺德
在
Wegovy
的 17500 名患者参加的 SELECT 研究中,进行心血管方面的分析,加上口服
semaglutide
的 OASIS 1 研究,这些结果对于巩固其
semaglutide
特许经营权意义重大。分析师非常相信 SELECT-CVOT 最终将在年中进行的最终分析中取得成功。他们将
Wegovy
的最高销售额定在 114 亿美元左右。
06
Donanemab
(RAILBLAZER-ALZ2研究)
·开发商:
礼来
·药物:
Donanemab
·药物类型:单克隆抗体
·适应症:
阿尔茨海默病
·阶段:III期·时间: 2023年中
·机制:
Donanemab (LY3002813)
是一种人源化 IgG1 单克隆抗体,靶向特定类型淀粉样蛋白 β (Aβ) ,即焦谷氨酸 Aβ (pyroglutamate Aβ)的N 末端的表位 ,这种靶标为仅存在于与
阿尔茨海默病
相关的脑淀粉样蛋白斑块中。[4]它的作用是诱导小胶质细胞介导的现有 Aβ 斑块的清除,目的是减缓与
阿尔茨海默病
相关的认知功能的进行性下降。
·背景:
礼来
公司2022 年底向 FDA 发起了
Donanemab
生物制剂许可申请 (BLA),但由于在 II 期 TRAILBLAZER-ALZ 临床试验中,至少12 个月的药物暴露数据的患者数量有限,FDA刚刚发布了一份完整的回复函。
·临床研究状态:2021 年 3 月,
礼来
公司宣布了一项名为 TRAILBLAZER-ALZ 2 的扩展III期试验,该试验将寻求在扩大的患者群体中确认之前试验的结果,以解决原始试验的一些缺陷。[5]
礼来
目前正在准备针对早期疾病 的III期RAILBLAZER-ALZ2研究,以应对这一问题,并计划2023年中公布顶线结果。分析师指出,这些数据对
礼来
的未来很重要。
07 mRNA 流感疫苗PF-07252220
·开发商:
辉瑞
·药物:
PF-07252220
·药物类型:疫苗
·适应症:
流感
·阶段:III期
·时间:2023年下半年
·背景与临床研究状态:
辉瑞
公司于去年 9 月开始了基于 mRNA 的
流感
疫苗
PF-07252220
的第一个 III 期功效研究,美国 25000 名患者的试验结果预计将于2023年中公布。 四价修饰 RNA (modRNA) 候选流感疫苗是 2018 年与
BioNTech SE
达成的全球合作和许可协议的一部分。
辉瑞
估计其 mRNA 疫苗产品组合的年收入潜力在 100 亿美元至 150 亿美元之间。他们表示,针对
COVID-19
的 mRNA 疫苗已显示出与传统重组蛋白疫苗相当或更好的功效,而且
PF-07252220
的初始数据显示出令人乐观的结果。
08
SRP-9001
(EMBARK研究)
·开发商:
罗氏
/
Sarepta
·药物:
SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec)
·药物类型:基因疗法·适应症:
杜氏肌营养不良症
·阶段:III期
·时间:2023年下半年
·背景:
SRP-9001
正在开发用于治疗罕见病
杜氏肌营养不良症
。它通过肌肉内和静脉内途径给药。该疗法通过重组腺相关病毒载体血清型 74 (AAV74), 携带微抗肌萎缩蛋白基因实现治疗目的。
·临床研究状态:来自
罗氏
和
Sarepta Therapeutics, Inc.
的 Duchenne 肌营养不良基因疗法
SRP-9001
(
delandistrogene moxeparvovec
) 的 EMBARK III 期研究数据将于 10 月到期,但FDA 已决定 通过优先审查尽早审查药物数据,并将 PDUFA 日期定为 5 月 29 日。该研究纳入了 125 名年龄在 4-7 岁之间的患者,该年龄组的肌肉已经开始退化,但仍然能够行走。其主要终点是北极星动态评估总分相对于基线的变化,以衡量在第 52 周时的进展情况。
09
Elinzanetant
(OASIS研究)
Preview
来源: 药研
·开发商:
拜耳
·药物:
Elinzanetant
·药物类型:小分子药物
·适应症:更年期血管舒缩症状
·阶段:III期
·机制:
Elinzanetant
是一种口服活性小分子神经激肽
NK1 受体
和
NK3 受体
拮抗剂,这种双重作用机制可能会降低参与体温调节的
kisspeptin
(调控女性生殖内分泌功能的重要肽激素)、神经激肽 B 和强啡肽神经元回路的过度活跃。已发现它可以缓解绝经后妇女的潮热,并以剂量依赖性方式抑制绝经前妇女的黄体生成素、
雌二醇
和
黄体酮
水平。[6]
·时间: 2023 年下半年·背景:拜耳的 OASIS 研究
Elinzanetant
治疗更年期血管舒缩症状。护理标准,激素疗法,由于禁忌症或个人偏好,对于更年期症状的治疗的选择是有限的。相比之下,
Elinzanetant
在 II 期研究中显示出显著且快速的血管舒缩症状改善,并且耐受性良好。数据结果显示,
Elinzanetant
可能比 竞争对手
Astellas Pharma, Inc.
的
fezolinetant
(一种口服
神经激肽 3 受体
拮抗剂)更具优势。
·临床研究状态:
Elinzanetant
III 期 OASIS 研究计划的第一批结果预计将于 2023 年下半年公布。FDA正在对其进行优先审查,预计将于 2 月 22 日做出决定。
拜耳
寄希望于在峰值销售额中带来总计 120 亿欧元销售额。
10
Evobrutinib
(EVOLUTION RMS 1 和2研究)
Preview
来源: 药研
·开发商:
默克
·药物:
Evobrutinib
·药物类型:小分子药物
·适应症:
复发性多发性硬化症
·阶段:III期
·机制:
Evobrutinib
是一款
酪氨酸激酶
小分子抑制剂,靶向
BTK (布鲁顿氏酪氨酸激酶, Bruton tyrosine kinase)
。
BTK
在 B 细胞发育中起着至关重要的作用,它们的激活是抗原受体信号传导的第一步。
BTK
由 B 细胞和骨髓细胞表达,这两种细胞都被认为是
多发性硬化症
的驱动因素。
·时间: 2023 年第4季度
·背景:
BTK
抑制剂将成为
多发性硬化症
的下一个大战场,许多候选药物处于后期开发阶段。目前领先的是
默克
的
evobrutinib
和
赛诺菲
的
tolebrutinib
,紧随其后的是
罗氏
的
fenebrutinib
和
诺华
remibrutinib
。
Preview
来源: 药研
BTK
抑制剂具有高选择性,仅针对某些 B 细胞,与靶向
CD20
的单克隆抗体相比,例如
罗氏
的
Ocrevus(ocrelizumab)
和
诺华
的
Kesimpta(ofatumumab)
,具有更高的安全性。此外,
BTK
抑制剂可以穿过血脑屏障,因此它们可以抑制驱动
多发性硬化症
发展的 B 细胞和小胶质细胞。
·临床研究状态:
默克
公司的
evobrutinib
在
复发性多发性硬化症
中的 EVOLUTION RMS 1 和 2 III 期试验,可能会在 2023 年最后一个季度的某个时候首先报告,其结果可能与
赛诺菲
的
tolebrutinib
的 III 期读数不相上下。
Preview
来源: 药研
------------THE END------------
内容来源于网络,如有侵权,请联系删除。
机构
Roche Holding AG
Bayer AG
Daiichi Sankyo Co., Ltd.
[+12]
适应症
阿尔茨海默症
实体瘤
肿瘤
[+16]
靶点
CEACAM5
BTK
BCMA
[+10]
药物
司美格鲁肽 (诺和诺德)
Tusamitamab ravtansine
黄体酮
[+27]
标准版
¥
16800
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