更新于：2024-09-27

Tusamitamab ravtansine

更新于：2024-09-27

概要

研发状态

概要

基本信息

药物类型

ADC

别名

Maytansin-loaded anti-CEACAM5 mAb、Tusamitamab ravtansine、IBI-126

+ [3]

靶点

CEACAM5 x Tubulin

作用机制

CEACAM5拮抗剂(癌胚抗原相关细胞粘附分子5拮抗剂)、微管蛋白抑制剂

治疗领域

癌症呼吸系统疾病消化系统疾病+ [2]

在研适应症

CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌转移性非小细胞肺癌转移性非鳞状非小细胞肺癌+ [5]

非在研适应症

结直肠癌HR阳性/HER2低表达实体瘤转移性胃癌+ [4]

原研机构

ImmunoGen, Inc.

在研机构

Sanofi

Sanofi SASanofi-Aventis Recherche et Développement SA

+ [1]

非在研机构

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

信达生物制药（苏州）有限公司

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床申请批准

特殊审评-

结构

分子式C38H54ClN3O10S

InChIKeyJFCFGYGEYRIEBE-UHFFFAOYSA-N

CAS号796073-69-3

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或

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序列信息

Sequence Code 9561035H

来源: *****

Sequence Code 9561041L

来源: *****

关联

项与 Tusamitamab ravtansine 相关的临床试验

NCT05703555 / Withdrawn临床2期

INTRUSION: Unraveling the INTRatUmoral PK/PD relatION for SAR408701

This study is a prospective, open-label, multi-cohort, exploratory phase II clinical trial in patients with either CEACAM5-positive NSQ NSCLC, ER+ breast cancer or gastric cancer. Eligible subjects will receive Tusamitamab ravtansine (100mg/m2 IV Q2W). The investigators hypothesize that intratumoral exposure of Tusamitamab ravtansine would be an important factor in determining treatment efficacy. Combining exposure with measurements of tumor PD reactions in a proper PK/PD study is the goal of this study.

开始日期2024-02-16

申办/合作机构

Erasmus MC

[+1]

NCT05849246 / Terminated临床2期

Open-label, Phase 2 Study of Tusamitamab Ravtansine (IBI126) Combined With Sintilimab and Tusamitamab Ravtansine (IBI126) Combined With Sintilimab Plus Platinum-based Chemotherapy and Pemetrexed in Subjects With CEACAM5 Positive Expression Advanced/Metastatic Non-squamous Non-small-cell Lung Cancer (NSQ NSCLC)

Primary objective：
·To assess the antitumor activity of tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab and tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab, platinum-based chemotherapy and pemetrexed in the NSQ NSCLC population.
Secondary objectives： To assess the safety and tolerability of tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab and tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab, platinum-based chemotherapy and pemetrexed in the NSQ NSCLC population.
To assess the pharmacokinetic (PK) characteristic of tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab and tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab, platinum-based chemotherapy and pemetrexed in the NSQ NSCLC population.

开始日期2023-07-31

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

CTR20231237 / Terminated临床2期

一项tusamitamab ravtansine（IBI126）联合信迪利单抗与tusamitamab ravtansine（IBI126）联合信迪利单抗 + 铂类化疗 + 培美曲塞治疗CEACAM5表达阳性晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSQ NSCLC）受试者的开放性、II期研究

在NSQ NSCLC人群中评估tusamitamab ravtansine联合信迪利单抗和tusamitamab ravtansine联合信迪利单抗+铂类化疗+培美曲塞的抗肿瘤活性、安全性和耐受性、药代动力学特征。

开始日期2023-07-21

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的临床结果

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100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的转化医学

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100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的专利（医药）

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项与 Tusamitamab ravtansine 相关的文献（医药）

2024-02-01·Clinical pharmacology and therapeutics

Prediction of CYP Down Regulation after Tusamitamab Ravtansine Administration (a DM4‐Conjugate), Based on an In Vitro–In Vivo Extrapolation Approach

Article

作者: Klieber, Sylvie ; Teutonico, Donato ; Pardon, Magalie ; Ziti-Ljajic, Samira ; Nguyen, Laurent ; Pouzin, Clemence ; Perreard-Dumaine, Anne ; Fagniez, Nathalie

Tusamitamab ravtansine is an antibody‐drug conjugate (ADC) composed of a humanized monoclonal antibody (IgG1) and DM4 payload. Even if DM4 and its main metabolite methyl‐DM4 (Me‐DM4) circulate at low concentrations after ADC administration, their potential as perpetrators of cytochrome P450 mediated drug–drug interaction was assessed. In vitro studies in human hepatocytes indicated that Me‐DM4 elicited a clear concentration‐dependent down regulation of cytochrome P450 enzymes (CYP3A4, 1A2, and 2B6). Because DM4 was unstable under the incubation conditions studied, the in vitro constants could not be determined for this entity. Thus, to predict the clinical relevance of this observed downregulation, an in vitro‐in vivo extrapolation (IVIVE) pharmacokinetic (PK) based approach was developed. To mitigate model prediction errors and because of their similar inhibitory effect on tubulin polymerization, the same downregulation constants were used for DM4 and Me‐DM4. This approach describes the time course of decreasing CYP3A4, 1A2, and 2B6 enzyme amounts as a function of circulating concentrations of DM4 and Me‐DM4 predicted from a population PK model. The developed IVIVE‐PK model showed that the highest CYP abundance decrease was observed for CYP3A4, with a transient reduction of < 10% from baseline. The impact on midazolam exposure, as probe substrate of CYP3A, was then simulated based on a physiologically‐based PK static method. The maximal CYP3A4 abundance reduction was associated with a predicted midazolam area under the curve (AUC) ratio of 1.14. To conclude, the observed in vitro downregulation of CYPs by Me‐DM4 is not expected to have relevant clinical impact.

2023-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2023

Article

作者: Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Chenoweth, Alicia

In this 14th installment of the annual Antibodies to Watch article series, we discuss key events in commercial monoclonal antibody therapeutics development that occurred in 2022 and forecast events that might occur in 2023. As of mid-November, 12 antibody therapeutics had been granted first approvals in either the United States or European Union (tebentafusp (Kimmtrak), faricimab (Vabysmo), sutimlimab (Enjaymo), relatlimab (Opdualag), tixagevimab/cilgavimab (Evusheld), mosunetuzumab (Lunsumio), teclistamab (TECVAYLI), spesolimab (SPEVIGO), tremelimumab (Imjudo; combo with durvalumab), nirsevimab (Beyfortus), mirvetuximab soravtansine (ELAHERE™), and teplizumab (TZIELD)), including 4 bispecific antibodies and 1 ADC. Based on FDA action dates, several additional product candidates could be approved by the end of 2022. An additional seven were first approved in China or Japan in 2022, including two bispecific antibodies (cadonilimab and ozoralizumab). Globally, at least 24 investigational antibody therapeutics are undergoing review by regulatory agencies as of mid-November 2022. Our data show that, with antibodies for COVID-19 excluded, the late-stage commercial clinical pipeline grew by ~20% in the past year to include nearly 140 investigational antibody therapeutics that were designed using a wide variety of formats and engineering techniques. Of those in late-stage development, marketing application submissions for at least 23 may occur by the end of 2023, of which 5 are bispecific (odronextamab, erfonrilimab, linvoseltamab, zanidatamab, and talquetamab) and 2 are ADCs (datopotamab deruxtecan, and tusamitamab ravtansine).

2023-10-01·Lung cancer (Amsterdam, Netherlands)

The search for therapeutic targets in lung cancer: Preclinical and human studies of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 expression and its associated molecular landscape

Article

作者: Angevin, Eric ; Lefebvre, Anne-Marie ; Demers, Brigitte ; Attenot, Florence ; Falda-Buscaiot, François ; Larois, Christelle ; Adam, Julien ; Henry, Christophe ; Masson, Nina ; Bauchet, Anne-Laure ; Soria, Jean-Charles ; Chiron, Marielle ; Scoazec, Jean-Yves ; Combeau, Cécile ; Sidhu, Sukhvinder ; Nicolazzi, Céline ; Naimi, Souad ; Chadjaa, Mustapha ; Ternès, Nils ; Dib, Colette

OBJECTIVES:

CEACAM5 is a cell-surface glycoprotein expressed on epithelial cells of some solid tumors. Tusamitamab ravtansine (SAR408701), a humanized antibody-drug conjugate targeting CEACAM5, is in clinical development for nonsquamous non-small cell lung cancer (NSQ-NSCLC) with CEACAM5 high expression (HE), defined as membranous CEACAM5 immunohistochemistry staining at ≥ 2+ intensity in ≥ 50% of tumor cells.

MATERIALS AND METHODS:

We investigated correlations between CEACAM5 expression by immunohistochemistry, CEACAM5 protein expression by ELISA, and CEACAM5 RNA expression by RNA-seq in NSQ-NSCLC patient-derived xenograft (PDX) models, and tumor responses to tusamitamab ravtansine in these models. We assessed prevalence of CEACAM5 HE, clinicopathologic characteristics and molecular markers in patients with NSQ-NSCLC in clinical cohorts.

RESULTS:

In a lung PDX set of 10 NSQ-NSCLC specimens, correlations between CEACAM5 by IHC, ELISA and RNA-seq ranged from 0.72 to 0.88. In a larger lung PDX set, higher H-scores were present in NSQ- (n = 93) vs SQ-NSCLC (n = 128) models, and in 12 of these NSQ-NSCLC models, more tumor responses to tusamitamab ravtansine occurred in CEACAM5 HE (5/8; 62.5%) versus moderate or negative expression (1/4; 25%), including 3 with KRAS mutations among the 6 responders. In clinical NSQ-NSCLC samples, CEACAM5 HE prevalence was (52/214; 24.3%) in primary tumors and (6/17; 35.3%) in metastases. In NSQ-NSCLC primary tumors, CEACAM5 HE prevalence was significantly higher in KRAS-altered versus wild-type (35.0% vs 19.5%; P = 0.028) and in programmed cell death ligand 1 (PD-L1) negative (tumor cells 0%)/low (1-49%) versus high (≥50%) (33.3%, 26.1%, 5.0%; P = 0.031), but not significantly different in EGFR-mutated versus wild-type (20.0% vs 25.7%, P = 0.626).

CONCLUSIONS:

In NSQ-NSCLC tumors, CEACAM5 HE prevalence was 24.3% overall and was higher with KRAS altered and with PD-L1 negative/low tumors but similar regardless of EGFR mutation status. These findings support targeting CEACAM5 and the clinical development of tusamitamab ravtansine for patients with NSQ-NSCLC with CEACAM5 HE.

项与 Tusamitamab ravtansine 相关的新闻（医药）

2024-09-18

·BiG生物创新社

百济提交两项IND：CEA ADC，EGFR/MET三抗

10.12日，深圳，BiG自免研讨会！以原创科学、临床需求和项目合作为出发点，讨论创新疗法（双抗/ADC/细胞疗法/PROTAC等）在自免和炎症方向的重大进展和发展前景，共寻下一个自免神药！近期，根据CDE官网显示，受理了百济神州递交的两款一类新药的临床试验申请，两款应该均为冻干制剂，其中BG-C477为靶向CEA的ADC药物，BG-T187可能为一款EGFR/MET三特异性抗体。 2024年5月30日，PCT中专利进行更新，其中百济神州公布了CEA ADC药物的专利，内部项目号为BG-C477，针对适应症为胃癌和肺癌。抗体部分，百济采用了杂交瘤技术筛选得到母本抗体BGA7592，可以选择性的只结合CEA，而不结合CEACAM6。随后，BGA7592进行了人源化和亲和力成熟，最终得到终抗体BAG5384，亲和力达到1.77nM。确定抗体后，进行了一系列payload-linker的筛选，采用DXd类似物作为paylaod，linker方面和B7H3 ADC一样（ADC抗体新药专利速递：映恩生物、百济神州、Angiex、EXELIXIS），在GGFG的基础上，通过如溶酶体糖苷酶、蛋白酶和自分解等不同裂解方式进行串联组合，亲水性为提升，更有利于payload的旁观者效应实现，DAR值为8左右，确定最终的ADC分子为BGA9962。体外活性方面，BGA9962无论是在CEA高表达细胞还是低表达细胞中均表现明显的肿瘤抑制活性。体内活性方面，采用自己制备的Sanofi同靶点ADC药物tusamitamab ravtansine作为对照物（BGA-7650）（410例：Seagen启动CEACAM5C ADC一期临床）,BGA9962同样无论是在CEA高表达细胞还是低表达细胞中均表现出更强的抗肿瘤活性。在胃癌的PDX模型中，BGA9962同样表现出更强的抗肿瘤活性。食蟹猴的单剂量PK考察中，BGA9962同样表现出显著的稳定性。 BG-T187并没有公布相关产品信息，2024年年中汇报中透漏其在肺癌领域将布局一款EGFR/MET的三抗，根据产品命名形式，BG-T187大概率就是该款三抗。值得注意的是，和大多数受体酪氨酸激酶一样，基于MET结构的特殊性，早期的双价MET抗体很容易造成MET受体二聚体形成，其位于胞内的酪氨酸蛋白激酶PTK结构域也会激活，激活的PTK使c-Met位于β链胞内激酶活性区内的Tyr1234和Tyr1235两个磷酸化位点发生磷酸化，并进一步导致位于C末端的Tyr1349和Tyr1356磷酸化，最终导致肿瘤的生长，转移等，这也是相关项目失败的主要原因。获批的强生EGFR/MET双抗Amivantamab一方面采用单价结构，另一方面也在抗体筛选中检测抗体对MET的磷酸化可以避免抗体对MET通路的激活，从而防止抗体药效的折损。5个MET抗体和8个EGFR抗体根据两两配对原则，组合成40个双特异抗体分子进行MET磷酸化检测，其中双价MET抗体5D5为阳性对照，单价MET 抗体5D5 x b12为阴性对照。根据磷酸化程度对不同双特异抗体进行打分并舍弃磷酸化分数大于等于3的双特异抗体。嘉和生物GB263T是全球首个EGFR/c-Met/c-Met三特异性抗体，针对EGFR和两个不同c-Met表位。且拥有两个Fab结合EGFR，Fc片段发生了突变，增强了Fc功能。因此，GB263T高度差异化的设计具有多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及c-Met信号通路。体外研究及体内动物模型已经证明了其抗肿瘤活性。临床前研究表明，与Amivantamab(JNJ-372) 类似物相比，GB263T有效地阻断了EGFR和c-Met的配体诱导磷酸化，并显示出对EGFR和c-Met信号通路更佳的双重抑制。同时，GB263T有效诱导了EGFR和c-Met的内吞，并显著降低EGFR与c-Met的蛋白表达水平。 2023年ESMO期间，嘉和公布了GB263T用于晚期EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗的I/II期临床试验初步临床结果，共15例患者接受了至少一次GB263T治疗。所有患者既往均接受过3代EGFR-TKI和含铂化疗治疗，既往接受系统治疗的中位线数为3线。临床试验结果表明：GB263T在治疗剂量（1260-1680mg）显示出富有前景的疗效。EGFR敏感突变且接受3代TKI治疗耐药的患者在有效治疗剂量的客观缓解率（ORR）为28.6%；3例既往接受3代EGFR-TKI治疗失败后，且伴有cMET改变的患者可观察到明确的获益。同时显示了具有优势的安全性特征。输液相关反应发生率较低（33%），且程度较轻；甲沟炎、皮疹均为轻度（1/2级）、腹泻仅为1级；未发生MET靶点相关的外周水肿毒性。希望百济两款药物早日获批进入临床探索。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？ ▼

抗体药物偶联物蛋白降解靶向嵌合体临床1期细胞疗法临床申请

2024-09-15

·精准药物

ADC药物的最新研究动态

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月7-10日在美国圣迭戈举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，旨在提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。继2000年代初首个抗体药物偶联物（ADC）获批后，ADC的研发快速增多；在肺癌领域，德曲妥珠单抗（T-DXd）已获美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准，用于HER2突变不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的后线治疗，成为首个用于治疗NSCLC的ADC药物，自此开启了HER2突变NSCLC的ADC治疗时代。据不完全统计，本次共统计到ADC相关临床试验十余条，涉及靶点涵盖HER2、TROP2、B7H3、CEA等；下面我们将对会议提及的ADC产品在肺癌领域的相关临床情况进行详细阐述。一 HER2 ADC 1、第一三共/阿斯利康：德曲妥珠单抗 Trastuzumabderuxtecan（德曲妥珠单抗，T-DXd，商品名：Enhertu）是一种靶向HER2的ADC，由人源化抗 HER2 抗体、酶促可裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成，目前已在美国和欧盟等多个地区获批于治疗已接受过全身治疗的不可切除或转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。在开放标签、多中心、1b 期DESTINY-Lung01 研究中，T-DXd 单药治疗 (5.4 mg/kg；n=41) 在接受过广泛治疗的不可切除和/或转移性 HER2 过度表达 (HER2-OE) NSCLC 患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性；确认的客观缓解率 (ORR) 为 34.1%（95% 置信区间 [CI] 20.1, 50.6）。本次WCLC披露了DESTINY-Lung03第 1 部分中 T-DXd 单药治疗的疗效和安全性；研究显示在HER2-OE 不可切除、局部晚期或转移性 NSCLC 患者中，36 名 HER2-OE NSCLC 患者接受了 T-DXd 5.4 mg/kg 治疗；T-DXd 总治疗的中位（范围）持续时间为 7.2（0.7-19.8）个月，中位（范围）随访持续时间为 11.7（1.4-21.2）个月。确认的 ORR 为 44.4%（95% CI 27.9, 61.9），中位 DOR 为 12.2（95% CI 5.5，无法估计）个月。中位 PFS 为 8.2（95% CI 6.7, 11.1）个月，中位 OS 为 14.7（95% CI 14.6，无法估计）个月。安全性与已知的 T-DXd 的特性一致。 2、启德医药：GQ1005 GQ1005是启德医药自主开发的靶向HER2 ADC药物，采用酶促定点偶联技术和稳定连接子技术将有效载荷拓扑异构酶I抑制剂和靶向分子抗HER2单抗共价连接而成。临床前研究表明，GQ1005 表现出与 Enhertu 相似的抗肿瘤功效，比 Enhertu 具有更好的稳定性且明显没有毒性，具有优越的治疗特性。本次WCLC披露的I 期临床试验，评估 GQ1005 对表达 HER2 的晚期实体瘤患者和 HER2 突变 NSCLC 患者(pts) 的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤功效。截至 2024 年 3 月 26 日，共招募了 131 名 HER2 表达或 HER2 突变的晚期实体瘤患者，主要为乳腺癌 (70)、肺癌 (34) 和胃/胃食管交界处 (19)。研究显示，在 119 名可评估患者中，1例完全缓解，52 例部分缓解，未确认的 ORR 为 44.5%，未确认的 DCR 为81.5%。在 34 名 HER2 突变晚期 NSCLC 患者中，中位年龄为 59.5 岁（范围 38-74 岁），50% 的患者曾接受过 ≥2 线抗肿瘤治疗。未发生 DLT，6名患者（17.6%）记录了 ≥3 级 TRAE。AE 是可控且可耐受的，与先前的研究结果一致。32 名患者至少进行了 1 次肿瘤评估。此外，12/32（37.5%）患者观察到最佳肿瘤反应，DCR 为 90.6%（29/32）。所有剂量均未观察到 DLT，因此未达到 MTD。每位患者均经历了治疗相关不良事件 (TRAE)。药物相关不良事件导致 6 名患者（4.6%）停药，1 名患者（0.8%）死亡。最常见的全级别 TRAE（>15.0%）为天冬氨酸转氨酶升高、恶心、贫血、丙氨酸转氨酶升高、白细胞减少、食欲下降、血小板减少、中性粒细胞减少、呕吐、疲劳、蛋白尿和干眼症。21 例患者（16.0%）发生≥3 级 TRAE，包括贫血、淋巴细胞计数减少、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、白细胞减少、血小板减少和恶心。初步数据说明，GQ1005 在接受过治疗的 HER2 表达晚期实体瘤和 HER2 突变 NSCLC 患者中表现出极佳的耐受性和良好的抗肿瘤活性。二 TROP2 ADC 1、吉利德：戈沙妥珠单抗戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）是由Trop-2单克隆抗体与伊立替康的活性代谢产物SN-38通过可水解的CL2A连接子偶联而成，是全球首款获批上市的靶向 TROP-2 的ADC。根据本次WCLC披露的数据，在接受不超过 1 线铂类化疗和抗 PD-(L)1 治疗后病情进展的 ES-SCLC 成年患者中，在 21 天周期的第 1 天和第 8 天接受 SG 10 mg/kg 治疗。在疗效分析 (n=43) 中，ORR 为 41.9%，CBR 为 48.8%。中位 DOR 为 4.73 个月（95% CI，3.52-6.70），中位 PFS 为 4.40 个月（95% CI，3.81-6.11），中位 OS 为 13.60 个月（95% CI，6.57-14.78）。铂类耐药和敏感患者的 ORR 分别为 35.0% 和 47.8%。在安全性分析 (n=43) 中，97.7%（≥3 级，60.5%）的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件 (TE TRAE)。没有导致停止研究治疗的 TE TRAE。有 1 例 TE TRAE 导致死亡（中性粒细胞减少性脓毒症）。在联用K药治疗鳞状非小细胞肺癌患者的研究中，在安全性磨合期（SG 10mg/kg，n=5）中，未达到剂量减少的 DLT 标准。在随后的安全性评估中，由于骨髓抑制（主要是中性粒细胞减少症），SG 剂量减少至 7.5 mg/kg。在非鳞状（n=54）和鳞状（n=41）组织学患者中，中位年龄分别为 67 岁和 68 岁，72.2% 和 65.9% 的 ECOG PS 评分为 1，大多数（85.2%和 80.2%）的 PD-L1 TPS <50%。与 SG 10 mg/kg 相比，SG 7.5 mg/kg 的 3 级中性粒细胞减少症发生率降低（24.2% vs 65.5%）。说明SG 与标准剂量的帕博利珠单抗和卡铂的安全性在 7.5 mg/kg 剂量下是可控的。 2、第一三共/阿斯利康：德达博妥单抗德达博妥单抗(datopotamab deruxtecan，Dato-DXd)采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，抗体部分由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。根据本次会议披露的数据，在一项随机、开放标签 III 期 TROPION-Lung01 研究中，比较了 Dato-DXd与多西他赛在既往治疗过的晚期/转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的疗效和安全性，结果显示：Dato-DXd 组的中位 PFS 为4.4 个月，多西他赛组的中位 PFS 为 3.7 个月（P = 0.004）；中位 OS 分别为12.9 个月和 11.8 个月（P = 0.530）。在预先指定的非鳞状组织学亚组中，中位 PFS 为 5.5 个月 vs 3.6个月，中位 OS 为 14.6 个月 vs 12.3 个月。在鳞状组织学亚组中，中位 PFS 为 2.8 个月 vs 3.9 个月，中位OS 为 7.6 个月 vs 9.4 个月。Dato-DXd 组和多西他赛组中分别有 25.6% 和 42.1% 的患者发生了 ≥3 级治疗相关不良事件，8.8% 和4.1% 的患者发生了任何级别的药物相关间质性肺病/肺炎。此外，另外一项未经治疗、组织学证实、可切除的 IIA-IIIB 期 NSCLC 患者根据 PD-L1 表达情况分层（<1% vs ≥1%），并随机分配至：durvalumab（D）+ 铂双药化疗（CT）+ 奥利珠单抗（第1组）、D + 铂双药 CT + 莫那珠单抗（第2组）、D + 单药铂类 CT + Dato-DXd（第4组），结果显示：在改良意向治疗人群中，第 1、2 和 4 组的 pCR 率分别为 20%、26.7% 和 34.1%，而 mPR 率分别为 45%、53.3% 和 65.9%。总体而言，无论 PD-L1 状态如何，第 4 组的 pCR 和 mPR 率在数值上都更高。第 1 组中 95.9% 的患者、第 2 组中 91.5% 的患者和第 4 组中96.3% 的患者发生了治疗相关不良事件 (TRAE)。≥3 级 TRAE 的发生率分别为 33.8%、38.0%和 18.5%。 3、恒瑞：SHR-A1921 SHR-A1921是一款以TROP-2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），其可与表达TROP-2的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，SHR-A1921具有明显的旁观者效应，可对靶细胞旁的TROP-2表达阴性的肿瘤细胞进行有效杀伤。2024年5月，该药物用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌适应症被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。2024年3月，该药物同适应症曾获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格。本次会议披露的是一项首次人体试验、剂量递增、剂量扩展和疗效扩展的 1 期研究，在 SCLC 扩展队列中，无论 TROP-2 表达水平如何，将患有广泛期疾病且对铂类化疗有复发或耐药的患者，以选定的剂量每 3 周接受 3.0 mg/kg 的SHR-A1921 治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。结果显示：在15名可评估肿瘤反应的患者中，ORR为33.3%，DCR为66.7%，中位DoR为4.4个月。在所有患者中，中位PFS为3.8个月，中位OS未达到。所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAE），最常见的TRAE包括口腔炎、恶心、呕吐、食欲下降和贫血。没有发生与治疗相关的间质性肺病/肺炎。没有 TRAE 导致治疗中断或死亡。三 B7H3 ADC 1、第一三共、默沙东：ifinatamab deruxtecan Ifinatamab deruxtecan (I-DXd，DS-7300a)是一款靶向B7-H3的ADC，采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成，目前处于III期临床阶段。本次会议纳入无症状脑转移患者（经治疗或未治疗）的ES-SCLC 患者在剂量优化期间，患者按 1:1 随机分配接受静脉注射 I-DXd 8 mg/kg 或 12 mg/kg Q3W。主要终点是通过盲法独立中央审查确定的 ORR；关键次要终点是 DOR、PFS、OS、DCR、缓解时间和总体安全性。结果显示：12 mg/kg 组的中位治疗持续时间比 8 mg/kg 组长；12 mg/kg 组的确诊 ORR 为 52.4%，8 mg/kg组的确诊 ORR 为 26.1%。DOR、PFS 和 OS 尚未成熟，将从更新的数据截止时间开始呈现。与 8 mg/kg 组相比，12 mg/kg 组中观察到的任何级别和 ≥3 级 TEAE 的频率更高 (表格)。最常见的 TEAE 是疲劳；各组间间质性肺病发病率大致相似（I-DXd 8 mg/kg，4/46 [8.7%]；12 mg/kg，3/42 [7.1%]）。 2、GSK/翰森：HS-20093 HS-20093 (GSK5764227)是翰森制药开发的一种靶向B7-H3的新型ADC，由人源化的抗B7-H3单克隆抗体共价连接拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷组成，目前正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。2023 年12 月，翰森制药同GSK 就靶向B7-H3 的ADC 药物HS-20093 签订许可协议，包括1.85 亿美元首付款，以及15.25 亿美元的未来里程碑付款。本次披露的一项多中心、开放标签的 1 期ARTEMIS-001研究，旨在评估其在在晚期实体瘤中的安全性和有效性（NCT05276609）。在 ES-SCLC 队列中，患者每 3 周接受 8.0 mg/kg 或10.0 mg/kg 剂量的 HS-20093 治疗，直至疾病进展；所有患者均接受铂类加依托泊苷治疗，73.2% 接受免疫疗法 (IO)，23.2%接受拓扑异构酶 1 抑制剂 (TOPO1i)；结果显示：8.0 和 10.0 mg/kg 剂量患者的中位随访时间分别为 9.0 和 11.1 个月；8.0 mg/kg 剂量患者的 ORR 为 61.3%，10.0 mg/kg 剂量患者的 ORR 为 50.0%。8.0 和 10.0 mg/kg 剂量患者的 DCR、中位 DoR 和中位 PFS 分别为80.6% 和 95.5%、6.4 和 8.9 个月、5.9 和 7.3 个月。8.0 mg/kg 剂量患者的中位 OS 为 9.8 个月，10.0 mg/kg 剂量患者的中位 OS 未达到。32 名既往接受过 IO 加铂类治疗但未接受过 TOP1i 治疗的患者在 8.0 和 10.0 mg/kg 剂量下的 ORR 分别为 75.0% 和66.7%。B7-H3 表达水平与肿瘤对治疗的客观反应之间没有相关性；然而，B7-H3 IHC 表达 (≥1%) 的患者显示出延长中位 PFS 的趋势。安全性与之前的报告一致。≥3 级治疗相关不良事件（发生率≥10%）为中性粒细胞计数减少（39.3%）、白细胞计数减少（33.9%）、淋巴细胞计数减少（25.0%）、血小板计数减少（17.9%）和贫血（16.1%）。四 CEA ADC 1、信达/赛诺菲：tusamitamab ravtansine Tusamitamab ravtansine（tusa rav）是靶向CEACAM5 的ADC，利用抗体选择性地将细胞毒性成分递送至CEACAM5高表达的肿瘤组织中，同时避免对正常组织的毒性。目前正在开展多项tusamitamab ravtansine治疗NSCLC、晚期结直肠癌和胃癌等的临床研究，已公布的结果显示，其单药治疗及联合用药均表现出积极疗效与可接受的安全性。本次会议披露的是一项 3 期开放标签、随机、关键、多中心研究，旨在评估 tusamitamab ravtansine与多西他赛在先前接受过铂类化疗和免疫疗法（联合或连续）治疗且肿瘤高度表达 CEACAM5 的晚期非鳞状 NSCLC 患者中的疗效；结果显示：独立放射学委员会 [IRC] 确定的PFS和 OS 的中位随访时间分别为 7.4 个月和 18.1 个月。tusa rav 和多西他赛的 IRC 中位 PFS 分别为 5.4 vs 5.9 个月（p=0.820）。tusa rav vs 多西他赛的中位 OS分别为 12.8 vs 11.5。tusa rav 和多西他赛的 ORR 相似。使用 tusa rav 时，疾病相关症状/身体机能/角色功能恶化的时间在数值上延长。使用 tusa rav 时，≥ 3 级治疗相关不良事件 (TEAE) 和治疗相关严重 AE、导致停药和减少剂量的 TEAE 较低；然而，tusa rav 更频繁地需要延迟给药，这主要是由于角膜事件。眼部不良事件的发生率和严重程度与 tusa rav 的先前研究一致，且没有报告与治疗相关的猝死。参考资料 1、WCLC官网 2、CCMTV肺癌之音、临床医药治疗声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

抗体药物偶联物临床结果申请上市CSCO会议临床1期

2024-09-14

·凯莱英药闻

2024 WCLC：ADC药物的最新研究动态

欢迎关注凯莱英药闻由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月7-10日在美国圣迭戈举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，旨在提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。继2000年代初首个抗体药物偶联物（ADC）获批后，ADC的研发快速增多；在肺癌领域，德曲妥珠单抗（T-DXd）已获美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准，用于HER2突变不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的后线治疗，成为首个用于治疗NSCLC的ADC药物，自此开启了HER2突变NSCLC的ADC治疗时代。据不完全统计，本次共统计到ADC相关临床试验十余条，涉及靶点涵盖HER2、TROP2、B7H3、CEA等；下面我们将对会议提及的ADC产品在肺癌领域的相关临床情况进行详细阐述。一 HER2 ADC 1、第一三共/阿斯利康：德曲妥珠单抗 Trastuzumabderuxtecan（德曲妥珠单抗，T-DXd，商品名：Enhertu）是一种靶向HER2的ADC，由人源化抗 HER2 抗体、酶促可裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成，目前已在美国和欧盟等多个地区获批于治疗已接受过全身治疗的不可切除或转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。在开放标签、多中心、1b 期DESTINY-Lung01 研究中，T-DXd 单药治疗 (5.4 mg/kg；n=41) 在接受过广泛治疗的不可切除和/或转移性 HER2 过度表达 (HER2-OE) NSCLC 患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性；确认的客观缓解率 (ORR) 为 34.1%（95% 置信区间 [CI] 20.1, 50.6）。本次WCLC披露了DESTINY-Lung03第 1 部分中 T-DXd 单药治疗的疗效和安全性；研究显示在HER2-OE 不可切除、局部晚期或转移性 NSCLC 患者中，36 名 HER2-OE NSCLC 患者接受了 T-DXd 5.4 mg/kg 治疗；T-DXd 总治疗的中位（范围）持续时间为 7.2（0.7-19.8）个月，中位（范围）随访持续时间为 11.7（1.4-21.2）个月。确认的 ORR 为 44.4%（95% CI 27.9, 61.9），中位 DOR 为 12.2（95% CI 5.5，无法估计）个月。中位 PFS 为 8.2（95% CI 6.7, 11.1）个月，中位 OS 为 14.7（95% CI 14.6，无法估计）个月。安全性与已知的 T-DXd 的特性一致。 2、启德医药：GQ1005 GQ1005是启德医药自主开发的靶向HER2 ADC药物，采用酶促定点偶联技术和稳定连接子技术将有效载荷拓扑异构酶I抑制剂和靶向分子抗HER2单抗共价连接而成。临床前研究表明，GQ1005 表现出与 Enhertu 相似的抗肿瘤功效，比 Enhertu 具有更好的稳定性且明显没有毒性，具有优越的治疗特性。本次WCLC披露的I 期临床试验，评估 GQ1005 对表达 HER2 的晚期实体瘤患者和 HER2 突变 NSCLC 患者(pts) 的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤功效。截至 2024 年 3 月 26 日，共招募了 131 名 HER2 表达或 HER2 突变的晚期实体瘤患者，主要为乳腺癌 (70)、肺癌 (34) 和胃/胃食管交界处 (19)。研究显示，在 119 名可评估患者中，1例完全缓解，52 例部分缓解，未确认的 ORR 为 44.5%，未确认的 DCR 为81.5%。在 34 名 HER2 突变晚期 NSCLC 患者中，中位年龄为 59.5 岁（范围 38-74 岁），50% 的患者曾接受过 ≥2 线抗肿瘤治疗。未发生 DLT，6名患者（17.6%）记录了 ≥3 级 TRAE。AE 是可控且可耐受的，与先前的研究结果一致。32 名患者至少进行了 1 次肿瘤评估。此外，12/32（37.5%）患者观察到最佳肿瘤反应，DCR 为 90.6%（29/32）。所有剂量均未观察到 DLT，因此未达到 MTD。每位患者均经历了治疗相关不良事件 (TRAE)。药物相关不良事件导致 6 名患者（4.6%）停药，1 名患者（0.8%）死亡。最常见的全级别 TRAE（>15.0%）为天冬氨酸转氨酶升高、恶心、贫血、丙氨酸转氨酶升高、白细胞减少、食欲下降、血小板减少、中性粒细胞减少、呕吐、疲劳、蛋白尿和干眼症。21 例患者（16.0%）发生≥3 级 TRAE，包括贫血、淋巴细胞计数减少、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、白细胞减少、血小板减少和恶心。初步数据说明，GQ1005 在接受过治疗的 HER2 表达晚期实体瘤和 HER2 突变 NSCLC 患者中表现出极佳的耐受性和良好的抗肿瘤活性。二 TROP2 ADC 1、吉利德：戈沙妥珠单抗戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）是由Trop-2单克隆抗体与伊立替康的活性代谢产物SN-38通过可水解的CL2A连接子偶联而成，是全球首款获批上市的靶向 TROP-2 的ADC。根据本次WCLC披露的数据，在接受不超过 1 线铂类化疗和抗 PD-(L)1 治疗后病情进展的 ES-SCLC 成年患者中，在 21 天周期的第 1 天和第 8 天接受 SG 10 mg/kg 治疗。在疗效分析 (n=43) 中，ORR 为 41.9%，CBR 为 48.8%。中位 DOR 为 4.73 个月（95% CI，3.52-6.70），中位 PFS 为 4.40 个月（95% CI，3.81-6.11），中位 OS 为 13.60 个月（95% CI，6.57-14.78）。铂类耐药和敏感患者的 ORR 分别为 35.0% 和 47.8%。在安全性分析 (n=43) 中，97.7%（≥3 级，60.5%）的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件 (TE TRAE)。没有导致停止研究治疗的 TE TRAE。有 1 例 TE TRAE 导致死亡（中性粒细胞减少性脓毒症）。在联用K药治疗鳞状非小细胞肺癌患者的研究中，在安全性磨合期（SG 10mg/kg，n=5）中，未达到剂量减少的 DLT 标准。在随后的安全性评估中，由于骨髓抑制（主要是中性粒细胞减少症），SG 剂量减少至 7.5 mg/kg。在非鳞状（n=54）和鳞状（n=41）组织学患者中，中位年龄分别为 67 岁和 68 岁，72.2% 和 65.9% 的 ECOG PS 评分为 1，大多数（85.2%和 80.2%）的 PD-L1 TPS <50%。与 SG 10 mg/kg 相比，SG 7.5 mg/kg 的 3 级中性粒细胞减少症发生率降低（24.2% vs 65.5%）。说明SG 与标准剂量的帕博利珠单抗和卡铂的安全性在 7.5 mg/kg 剂量下是可控的。 2、第一三共/阿斯利康：德达博妥单抗德达博妥单抗(datopotamab deruxtecan，Dato-DXd)采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，抗体部分由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。根据本次会议披露的数据，在一项随机、开放标签 III 期 TROPION-Lung01 研究中，比较了 Dato-DXd与多西他赛在既往治疗过的晚期/转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的疗效和安全性，结果显示：Dato-DXd 组的中位 PFS 为4.4 个月，多西他赛组的中位 PFS 为 3.7 个月（P = 0.004）；中位 OS 分别为12.9 个月和 11.8 个月（P = 0.530）。在预先指定的非鳞状组织学亚组中，中位 PFS 为 5.5 个月 vs 3.6个月，中位 OS 为 14.6 个月 vs 12.3 个月。在鳞状组织学亚组中，中位 PFS 为 2.8 个月 vs 3.9 个月，中位OS 为 7.6 个月 vs 9.4 个月。Dato-DXd 组和多西他赛组中分别有 25.6% 和 42.1% 的患者发生了 ≥3 级治疗相关不良事件，8.8% 和4.1% 的患者发生了任何级别的药物相关间质性肺病/肺炎。此外，另外一项未经治疗、组织学证实、可切除的 IIA-IIIB 期 NSCLC 患者根据 PD-L1 表达情况分层（<1% vs ≥1%），并随机分配至：durvalumab（D）+ 铂双药化疗（CT）+ 奥利珠单抗（第1组）、D + 铂双药 CT + 莫那珠单抗（第2组）、D + 单药铂类 CT + Dato-DXd（第4组），结果显示：在改良意向治疗人群中，第 1、2 和 4 组的 pCR 率分别为 20%、26.7% 和 34.1%，而 mPR 率分别为 45%、53.3% 和 65.9%。总体而言，无论 PD-L1 状态如何，第 4 组的 pCR 和 mPR 率在数值上都更高。第 1 组中 95.9% 的患者、第 2 组中 91.5% 的患者和第 4 组中96.3% 的患者发生了治疗相关不良事件 (TRAE)。≥3 级 TRAE 的发生率分别为 33.8%、38.0%和 18.5%。 3、恒瑞：SHR-A1921 SHR-A1921是一款以TROP-2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），其可与表达TROP-2的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，SHR-A1921具有明显的旁观者效应，可对靶细胞旁的TROP-2表达阴性的肿瘤细胞进行有效杀伤。2024年5月，该药物用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌适应症被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。2024年3月，该药物同适应症曾获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格。本次会议披露的是一项首次人体试验、剂量递增、剂量扩展和疗效扩展的 1 期研究，在 SCLC 扩展队列中，无论 TROP-2 表达水平如何，将患有广泛期疾病且对铂类化疗有复发或耐药的患者，以选定的剂量每 3 周接受 3.0 mg/kg 的SHR-A1921 治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。结果显示：在15名可评估肿瘤反应的患者中，ORR为33.3%，DCR为66.7%，中位DoR为4.4个月。在所有患者中，中位PFS为3.8个月，中位OS未达到。所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAE），最常见的TRAE包括口腔炎、恶心、呕吐、食欲下降和贫血。没有发生与治疗相关的间质性肺病/肺炎。没有 TRAE 导致治疗中断或死亡。三 B7H3 ADC 1、第一三共、默沙东：ifinatamab deruxtecan Ifinatamab deruxtecan (I-DXd，DS-7300a)是一款靶向B7-H3的ADC，采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成，目前处于III期临床阶段。本次会议纳入无症状脑转移患者（经治疗或未治疗）的ES-SCLC 患者在剂量优化期间，患者按 1:1 随机分配接受静脉注射 I-DXd 8 mg/kg 或 12 mg/kg Q3W。主要终点是通过盲法独立中央审查确定的 ORR；关键次要终点是 DOR、PFS、OS、DCR、缓解时间和总体安全性。结果显示：12 mg/kg 组的中位治疗持续时间比 8 mg/kg 组长；12 mg/kg 组的确诊 ORR 为 52.4%，8 mg/kg组的确诊 ORR 为 26.1%。DOR、PFS 和 OS 尚未成熟，将从更新的数据截止时间开始呈现。与 8 mg/kg 组相比，12 mg/kg 组中观察到的任何级别和 ≥3 级 TEAE 的频率更高 (表格)。最常见的 TEAE 是疲劳；各组间间质性肺病发病率大致相似（I-DXd 8 mg/kg，4/46 [8.7%]；12 mg/kg，3/42 [7.1%]）。 2、GSK/翰森：HS-20093 HS-20093 (GSK5764227)是翰森制药开发的一种靶向B7-H3的新型ADC，由人源化的抗B7-H3单克隆抗体共价连接拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷组成，目前正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。2023 年12 月，翰森制药同GSK 就靶向B7-H3 的ADC 药物HS-20093 签订许可协议，包括1.85 亿美元首付款，以及15.25 亿美元的未来里程碑付款。本次披露的一项多中心、开放标签的 1 期ARTEMIS-001研究，旨在评估其在在晚期实体瘤中的安全性和有效性（NCT05276609）。在 ES-SCLC 队列中，患者每 3 周接受 8.0 mg/kg 或10.0 mg/kg 剂量的 HS-20093 治疗，直至疾病进展；所有患者均接受铂类加依托泊苷治疗，73.2% 接受免疫疗法 (IO)，23.2%接受拓扑异构酶 1 抑制剂 (TOPO1i)；结果显示：8.0 和 10.0 mg/kg 剂量患者的中位随访时间分别为 9.0 和 11.1 个月；8.0 mg/kg 剂量患者的 ORR 为 61.3%，10.0 mg/kg 剂量患者的 ORR 为 50.0%。8.0 和 10.0 mg/kg 剂量患者的 DCR、中位 DoR 和中位 PFS 分别为80.6% 和 95.5%、6.4 和 8.9 个月、5.9 和 7.3 个月。8.0 mg/kg 剂量患者的中位 OS 为 9.8 个月，10.0 mg/kg 剂量患者的中位 OS 未达到。32 名既往接受过 IO 加铂类治疗但未接受过 TOP1i 治疗的患者在 8.0 和 10.0 mg/kg 剂量下的 ORR 分别为 75.0% 和66.7%。B7-H3 表达水平与肿瘤对治疗的客观反应之间没有相关性；然而，B7-H3 IHC 表达 (≥1%) 的患者显示出延长中位 PFS 的趋势。安全性与之前的报告一致。≥3 级治疗相关不良事件（发生率≥10%）为中性粒细胞计数减少（39.3%）、白细胞计数减少（33.9%）、淋巴细胞计数减少（25.0%）、血小板计数减少（17.9%）和贫血（16.1%）。四 CEA ADC 1、信达/赛诺菲：tusamitamab ravtansine Tusamitamab ravtansine（tusa rav）是靶向CEACAM5 的ADC，利用抗体选择性地将细胞毒性成分递送至CEACAM5高表达的肿瘤组织中，同时避免对正常组织的毒性。目前正在开展多项tusamitamab ravtansine治疗NSCLC、晚期结直肠癌和胃癌等的临床研究，已公布的结果显示，其单药治疗及联合用药均表现出积极疗效与可接受的安全性。本次会议披露的是一项 3 期开放标签、随机、关键、多中心研究，旨在评估 tusamitamab ravtansine与多西他赛在先前接受过铂类化疗和免疫疗法（联合或连续）治疗且肿瘤高度表达 CEACAM5 的晚期非鳞状 NSCLC 患者中的疗效；结果显示：独立放射学委员会 [IRC] 确定的PFS和 OS 的中位随访时间分别为 7.4 个月和 18.1 个月。tusa rav 和多西他赛的 IRC 中位 PFS 分别为 5.4 vs 5.9 个月（p=0.820）。tusa rav vs 多西他赛的中位 OS分别为 12.8 vs 11.5。tusa rav 和多西他赛的 ORR 相似。使用 tusa rav 时，疾病相关症状/身体机能/角色功能恶化的时间在数值上延长。使用 tusa rav 时，≥ 3 级治疗相关不良事件 (TEAE) 和治疗相关严重 AE、导致停药和减少剂量的 TEAE 较低；然而，tusa rav 更频繁地需要延迟给药，这主要是由于角膜事件。眼部不良事件的发生率和严重程度与 tusa rav 的先前研究一致，且没有报告与治疗相关的猝死。参考资料 1、WCLC官网 2、CCMTV肺癌之音、临床医药治疗感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

抗体药物偶联物临床结果申请上市CSCO会议

100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Sanofi SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	Sanofi SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Sanofi SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Sanofi SA	2020-02-06

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04524689 (CARMEN-LC05, ESMO2024) 人工标引	临床2期	非鳞状非小细胞肺癌 CEACAM5 Positive	57	Tusamitamab ravtansine 150 mg/m^2+ Pembrolizumab	顧廠襯願鑰襯顧廠範鹽(鏇淵獵範範顧壓糧築齋) = 醖襯鬱襯齋簾構觸網鹹繭鹽獵選糧築襯衊艱繭 (製遞夢夢鹽製遞鑰鑰醖 ) 更多	积极	2024-09-14
				Tusamitamab ravtansine 170 mg/m^2+ Pembrolizumab	顧廠襯願鑰襯顧廠範鹽(鏇淵獵範範顧壓糧築齋) = 鑰糧顧淵鬱構簾築衊艱繭鹽獵選糧築襯衊艱繭 (製遞夢夢鹽製遞鑰鑰醖 ) 更多
NCT04154956 (CARMEN-LC03, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	转移性非鳞状非小细胞肺癌二线	-	tusamitamab ravtansine	憲憲鬱襯壓夢顧齋窪窪(餘選憲繭餘夢醖鬱築鏇) = did not meet 獵廠鑰鬱遞齋夢鑰壓簾 (鹽選鏇構網廠廠願範積 ) 未达到更多	不佳	2023-12-21
				docetaxel
NCT04394624 (CARMEN-LC04, ESMO2023) 人工标引	临床2期	转移性非小细胞肺癌二线 CEACAM5	31	Tusamitamab ravtansine+ ramucirumab	醖鹹餘淵顧餘觸蓋觸淵(廠膚顧糧獵獵範網遞顧) = 鬱選範獵鏇襯顧選繭鹽顧襯蓋餘選積觸繭製鹽 (獵餘遞鑰築繭衊壓顧鏇 ) 更多	积极	2023-10-23
NCT02187848 (AACR2023) 人工标引	临床1/2期	非小细胞肺癌 CEACAM5	92	tusamitamab ravtansine 100 mg/m2 (CEACAM5 high expressors)	製淵製觸鹹鬱獵顧艱衊(製蓋憲積襯膚構鹹淵積) = 夢構憲壓製衊鑰壓鑰遞網範襯憲淵網艱衊鏇製 (積製糧蓋構遞鏇夢鏇夢 ) 更多	积极	2023-04-14
				tusamitamab ravtansine 100 mg/m2 (CEACAM5 moderate expressors)	製淵製觸鹹鬱獵顧艱衊(糧簾獵醖艱鏇醖蓋願遞) = 網鹹鏇簾襯窪繭鹽淵遞衊鹹選構窪積顧繭鬱襯 (顧構構鹹願鏇艱襯鏇築 ) 更多
NCT02187848 (ESMO_ELCC2023)	临床1/2期	非小细胞肺癌	263	Tusamitamab ravtansine 100mg/m2	淵範簾觸襯繭夢顧齋齋(夢鹽選鏇鹽鑰衊醖糧築) = 壓獵繭憲壓鏇簾壓餘獵廠積艱築鹹鹽獵餘鑰鹹 (築觸憲積艱廠夢鹽衊鬱 )	-	2023-03-31
NCT04524689 (CARMEN-LC05, ESMO_ELCC2023) 人工标引	临床2期	CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌 CEACAM5-positive	25	tusamitamab ravtansine 150 mg/m^2+Pembrolizumab	繭繭鏇範範繭壓鹹醖鏇(製觸醖襯願憲繭鬱壓鏇) = 蓋衊齋餘艱顧鹹鏇夢壓淵網憲襯壓製願淵蓋積 (願鹽觸餘壓壓艱選窪範 ) 更多	积极	2023-03-21
				tusamitamab ravtansine 170 mg/m^2+Pembrolizumab	繭繭鏇範範繭壓鹹醖鏇(製觸醖襯願憲繭鬱壓鏇) = 蓋憲獵鏇壓淵範積襯簾淵網憲襯壓製願淵蓋積 (願鹽觸餘壓壓艱選窪範 ) 更多
NCT02187848 (ESMO2022)	临床1期	结直肠癌 \| 胃癌	62	Tusamitamab ravtansine 100 mg/m2 Q2W	壓夢鏇製艱願壓廠獵壓(製鹹鬱衊窪鑰網膚壓製) = 繭鬱顧簾獵壓艱鬱積壓壓膚憲網衊獵鏇鹽廠襯 (顧艱鹹餘夢網鹹積鹽繭, 1.64 ~ 1.91)	-	2022-09-10
NCT02187848 (ASCO2022) 人工标引	临床1/2期	CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌 CEACAM5 Expression	92	Tusamitamab ravtansine (pts treated ≥ 12 mo)	鹹製窪艱憲廠簾遞製鏇(醖鏇淵齋築願構願鏇蓋) = 網積鏇壓夢獵齋觸蓋築夢窪鹽蓋網衊窪廠選獵 (艱艱繭膚鬱憲齋繭簾鏇 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT02187848 (ESMO2021)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	263	Tusamitamab ravtansine (tusa) 100 mg/m2 Q2W	願鏇餘鹹鬱築鹽齋窪夢(鹽繭衊廠艱簾窪蓋製淵) = 獵獵壓鹹襯廠齋廠壓憲窪觸積鏇網遞簾餘顧觸 (積繭範膚膚顧鏇膚積壓 ) 更多	-	2021-09-16
				Tusamitamab ravtansine (tusa) Q3W	願鏇餘鹹鬱築鹽齋窪夢(鹽繭衊廠艱簾窪蓋製淵) = 構鹹範築艱鹽鬱鏇憲觸窪觸積鏇網遞簾餘顧觸 (積繭範膚膚顧鏇膚積壓 ) 更多
NCT02187848 (ASCO2019)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 \| 鳞状非小细胞肺癌	22	SAR408701	製襯積獵繭壓糧襯觸窪(艱獵憲夢淵鑰淵膚遞遞) = 31.8% 簾蓋壓艱廠鏇艱鹹願簾 (選餘壓積糧觸鑰壓積顧 ) 更多	积极	2019-05-26