This is a research study to find out if a drug called belantamab mafodotin in combination with dexamethasone, a steroid, can be safely and effectively given in the community setting. Belantamab mafodotin (BLENREP) was approved in the US in August 2020 under an FDA program called accelerated approval. In November 2022, belantamab mafodotin was removed from the market because a study to further confirm its activity in relapsed/refractory multiple myeloma did not deliver a supporting result. However, this confirmatory study demonstrated that some patients may still benefit from treatment with belantamab mafodotin, and that this benefit can be long lasting. Belantamab mafodotin is often given at large academic medical centers every 3 weeks. This study will assess whether it is possible to administer belantamab in the community setting every 6 weeks. It is unknown if administering belantamab every 6 weeks versus every 3 weeks will result in improved safety and/or reduced efficacy.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Duke University

NCT07019545

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A PHASE II TRIAL AIMING TO INVESTIGATE THE SAFETY AND CLINICAL ACTIVITY OF BELANTAMAB MAFODOTIN IN ADULT PATIENTS WITH PRIMARY IMMUNE THROMBOCYTOPENIA PREVIOUSLY TREATED WITH A THROMBOPOIETIN RECEPTOR AGONIST AND/OR RITUXIMAB AFTER CORTICOSTEROID FIRST-LINE THERAPY

This is a Phase II open label, prospective, multicenter trial designed to assess the safety and clinical activity of belantamab mafodotin in adult patients with primary immune thrombocytopenia (ITP) previously treated with a thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA) and/or rituximab after first-line treatment with corticosteroids. Overall, 14 participants will be enrolled in the trial. Participants' follow-up will continue for up to 12 months after the last participant is enrolled. The accrual period will be approximately 12 months.
Trial treatment will be given in 28-day cycles for a total period of one year per patient or until treatment failure, physician decision, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or death (whichever occurs first). Participants without confirmed Response (R) or better after two infusions with belantamab mafodotin will be discontinued from trial treatment and will not be replaced.

开始日期2025-06-20

申办/合作机构

Hellenic Society of Cardiology

NCT06232044

/ Suspended临床1/2期IIT

A Phase I/II Study of the Safety, Tolerability and Efficacy of Belantamab Mafodotin (GSK2857916) in Combination With Iberdomide (CC-220)/Dexamethasone Versus Belantamab Mafodotin (GSK2857916)/Dexamethasone in Relapsed Refractory Multiple Myeloma

This phase I/II trial tests the safety, side effects, best dose, and effectiveness of iberdomide in combination with belantamab mafodotin and dexamethasone in treating patients with multiple myeloma (MM) that has come back after a period of improvement (relapsed) or that does not respond to treatment (refractory). Multiple myeloma is a cancer that affects white blood cells called plasma cells, which are made in the bone marrow and are part of the immune system. Multiple myeloma cells have a protein on their surface called B-cell maturation antigen (BCMA) that allows the cancer cells to survive and grow. Immunotherapy with iberdomide, may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Belantamab mafodotin has been designed to attach to the BCMA protein, which may cause the myeloma cell to become damaged and die. Dexamethasone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Iberdomide plus belantamab mafodotin may help slow or stop the growth of cancer in patients with multiple myeloma.

开始日期2025-04-23

申办/合作机构

Alliance for Clinical Trials in Oncology

[+1]

100 项与玛贝妥单抗相关的临床结果

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100 项与玛贝妥单抗相关的转化医学

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100 项与玛贝妥单抗相关的专利（医药）

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304

项与玛贝妥单抗相关的文献（医药）

2025-08-01·Clinical Lymphoma Myeloma & Leukemia

Treatment Patterns, Efficacy, and Tolerability of Belantamab Mafodotin in Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma: A Real-World Analysis

Article

作者: Falvey, Caroline ; Costa Chase, Cristiana ; Bolgioni-Smith, Amanda ; Gasparetto, Cristina ; Herring, Kris W ; Newman, Mark S ; Iadeluca, Laura ; Patel, Mihir N ; Troy, Jesse D ; Elcock, Cherie ; Locke, Susan C ; LeBlanc, Thomas W

PURPOSE:

Belantamab mafodotin is an anti-B cell maturation antigen (BCMA) immunoconjugate for patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Additional data on its treatment patterns, efficacy, and tolerability in real-world settings are needed.

PATIENTS AND METHODS:

This single-site, retrospective study examined 30 adults with multiple myeloma receiving care at Duke Cancer Institute who began belantamab mafodotin monotherapy between 8/5/2020 and 11/22/2022. We described baseline clinical characteristics, disease response (per International Myeloma Working Group [IMWG] criteria, as possible given available bone marrow biopsy data), belantamab mafodotin treatment patterns, and ocular adverse events (per the Keratopathy Visual Acuity [KVA] scale).

RESULTS:

Across 30 patients, the median number of lines of therapy was 4, 20 patients (87%) were triple-/quad-/penta-refractory, and 7 (23%) had high-risk cytogenetics (per IMWG criteria). Overall response rate was 67%. Progression occurred in 22 patients (73%); median progression-free survival was 9.5 months (95% CI 6.6-15.6). Median overall survival was not reached as of 3-year follow-up. Dose reduction occurred in 19 patients (63%); 65% were due to ocular adverse events, 30% hematologic adverse events. Cycle delay occurred in 28 (93%); 85% were due to ocular adverse events. Keratopathy (any grade) occurred in 28 (93%); 2% of events were grade ≥3. Visual acuity change (any grade) occurred in 27 (90%); 3.3% of events were grade ≥3. Treatment discontinuation from ocular toxicity occurred in 4 (13%).

CONCLUSION:

Despite a high incidence of manageable keratopathy, these data demonstrate benefit in belantamab mafodotin in patients with RRMM over an extended time amid dose/cycle modifications.

REGISTRATION:

CLINICALTRIALS.GOV: NCT05986682.

2025-08-01·Blood Neoplasia

Belantamab mafodotin in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: a real-world experience

Article

作者: Tan, Carlyn R ; Shah, Urvi A ; Korde, Neha ; Firestone, Ross S ; Lesokhin, Alexander M ; Mailankody, Sham ; Shekarkhand, Tala ; Nemirovsky, David ; Chung, David J ; Derkach, Andriy ; Usmani, Saad Z ; Akhlaghi, Theresia ; Shah, Gunjan L ; Maclachlan, Kylee ; Landau, Heather J ; Giralt, Sergio A ; Scordo, Michael ; Patel, Dhwani ; Lahoud, Oscar B ; Hassoun, Hani ; Hultcrantz, Malin

Belantamab mafodotin is an antibody-drug conjugate targeting B-cell maturation antigen (BCMA) for the treatment of multiple myeloma. To evaluate the efficacy and safety of belantamab mafodotin in a real-world setting in the United States, we assessed all patients treated with commercial belantamab mafodotin at the Memorial Sloan Kettering Cancer Center between 2020 and 2023. Ninety-four patients were identified; 57 had high-risk cytogenetics, 77 were triple-class refractory, the median prior lines of therapy was 6, and 18 patients had received prior BCMA-targeted treatment. The overall response rate (ORR) was 43%, and 21% achieved a very good partial response or better. The median progression-free survival (PFS) was 3.8 months, median overall survival (OS) was 17.2 months, and the median duration of response was 10.5 months. In patients with prior BCMA exposure (median prior lines of therapy = 9), the ORR was 29%, PFS was 2 months, and OS was 20.4 months. Sixty-one patients (65%) had any grade of ocular toxicity and 15 patients had grade 3 or more keratopathy. All keratopathy was reversible and resolved or reduced to grade 1 by the end of the follow-up. Most patients could continue on a reduced dose or with a longer dose interval while maintaining the clinical response. Eighteen patients had 1 or more infections, most of which were grade 1/2. In summary, belantamab mafodotin showed significant ORR, including those of patients with prior BCMA exposure. Ocular toxicity was similar to that in previous reports, and the risk of serious infections was low in this cohort of heavily pretreated patients with multiple myeloma.

2025-08-01·ESMO Open

A network meta-analysis of randomized clinical trials in lenalidomide-exposed or -refractory multiple myeloma patients

Article

作者: Morabito, F ; Neri, A ; Lucia, E ; Martino, E A ; Mendicino, F ; Olivito, V ; Vigna, E ; Bruzzese, A ; Caridà, G ; Labanca, C ; Lofaro, D ; Puccio, N ; Amodio, N ; Gentile, M

BACKGROUND:

The treatment landscape for relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) is rapidly evolving, particularly for patients exposed or refractory to lenalidomide. With the aim of evaluating the relative efficacy of lenalidomide-free regimens as second-line treatment options, an updated network meta-analysis, incorporating phase II/III randomized controlled trials, has been conducted.

MATERIALS AND METHODS:

A systematic literature search identified eight eligible trials comprising 3952 patients. The primary outcome was progression-free survival (PFS), analyzed through Bayesian and frequentist approaches.

RESULTS:

Our findings indicate that belantamab mafodotin, bortezomib, and dexamethasone (BVd) combination is the most effective regimen for both lenalidomide-exposed and lenalidomide-refractory MM patients at first relapse, achieving the highest surface under the cumulative ranking curve for PFS. BVd outperformed other triplet regimens, including daratumumab, bortezomib, and dexamethasone, isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone, and bortezomib, pomalidomide, and dexamethasone.

CONCLUSIONS:

Emerging therapies, including chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T-cell) therapy and bispecific antibodies, are set to reshape RRMM treatment paradigms. Trials such as CARTITUDE-4 and MajesTEC-3 are exploring these agents in earlier treatment lines, particularly for lenalidomide- and daratumumab-refractory patients. Our analysis provides an evidence-based hierarchy of lenalidomide-free regimens, supporting BVd as a preferred second-line treatment. Future studies should refine treatment sequencing strategies and evaluate novel agents in earlier disease stages to optimize outcomes for RRMM patients.

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项与玛贝妥单抗相关的新闻（医药）

2025-08-11

·ioncology

ADC小课堂 | 盘一盘ADC的核心——载荷

点击上方蓝字关注我们编者按：凭借独特的作用机制和强大杀伤力，抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，ADC）已成为乳腺癌等多种实体瘤和血液系统癌症不可或缺的治疗手段，而决定ADC杀伤力的核心组分无疑是载荷（Payload）。不同载荷在作用机制和杀伤力上差别显著，而选用强效且具有多重杀伤机制的新型载荷，也成为德曲妥珠单抗（T-DXd）等新一代ADC药物大获成功的关键原因。本文就将盘点已获批ADC及部分进入III期临床研究ADC使用的载荷特点，并对一些潜在的创新载荷进行介绍，从中一窥ADC的载荷发展趋势。凭借ADC独特的生物分布和代谢特性，载荷可被精准递送至癌细胞，并在被癌细胞内吞后发挥致死作用。尽管研究显示，静脉注射后仅约2%的ADCs能有效抵达肿瘤靶点[1]，但载荷在如此的低浓度下仍能保持显著疗效，凸显了它们的强大效能。此外，理想的ADC载荷还需具备优异的生理稳定性，具体要求包括低分子量、高水溶性等，且即使在ADCs降解为载荷-连接子复合物后，载荷也需要具有抵抗溶酶体内酸性环境的能力。目前已获批ADC使用的载荷主要有5类，即：拓扑异构酶I（TOP1）抑制剂、微管抑制剂、DNA损伤剂、光敏剂及细菌毒素，其中TOP1抑制剂以DXd和SN-38为代表，微管抑制剂载荷为奥瑞他汀类（Auristatins）衍生物（如MMAE、MMAF）和美登素类（Maytansinoids）衍生物，DNA损伤剂包括卡奇霉素（Calicheamicin）衍生物和吡咯并苯二氮卓（PBD）类分子，光敏剂及细菌毒素也各有1种；而在研ADC选用的载荷类型不仅基本覆盖了上述各种载荷，还在进行深入拓展和延伸，如TOP1抑制剂中的DXd及其衍生物，就被超过四成（45.8%）处在III期临床研究阶段的ADC选为载荷，堪称引领潮流。其它在探索中的载荷还有微管抑制剂类载荷SC209类分子，DNA损伤剂seco-DUBA类分子等，以下就将逐个进行盘点。 TOP1抑制剂 TOP1抑制剂类载荷主要通过干扰DNA复制与转录过程诱导癌细胞凋亡，虽然在细胞毒性强度上略低于DNA损伤剂，但通过精巧的连接子设计，它们能够实现药物抗体比（DAR）和稳定性的提高，从而有效增强旁观者效应，是目前非常有前景的ADC载荷。代表性的TOP1抑制剂类载荷是SN-38和DXd，前者是伊立替康的活性代谢产物，抗肿瘤活性比伊立替康本身高出1000倍，已获批治疗乳腺癌的戈沙妥珠单抗就使用了SN-38作为载荷。DXd则是依喜替康（exatecan）的衍生物，其抗肿瘤活性是SN-38的10倍以上，还兼具良好的水溶性、短半衰期及具有旁观者效应等优势。对HER2低表达和HER2阳性乳腺癌患者中均有良好疗效的德曲妥珠单抗（T-DXd），就采用DXd作为载荷，还在创新GGFG四肽连接子的助力下，使药物抗体比（DAR）高达7.8，且DXd载荷不仅可在被内吞后诱导癌细胞凋亡，还可通过显著的旁观者效应杀伤其它癌细胞。来自III期临床研究的高质量循证医学证据，充分显示了使用强力载荷的T-DXd疗效显著。如在DESTINY-Breast 03研究中，用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，T-DXd治疗组患者的中位无进展生存期（mPFS，由盲态独立中心审查评估）长达28.8个月，显著优于T-DM1对照组的6.8个月（HR 0.33; 95%CI: 0.26-0.43; P<0.0001）[2]，且T-DXd组的36个月总生存（OS）率为67.6%，也高于T-DM1组的55.7%（HR 0.73; 95%CI: 0.56-0.94）[3]，上述杰出的疗效数据使T-DXd成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的新标准。面向HER2低表达晚期乳腺癌的DESTINY-Breast 04研究也显示，T-DXd治疗可较标准化疗显著延长患者的mPFS和mOS。而DESTINY-Breast系列研究仍在不断延伸和拓展，T-DXd后续还有继续变革乳腺癌治疗格局的强大潜力。 T-DXd的成功，使DXd及其衍生物成为后续在研ADC高频选用的载荷之一，有至少4种处在III期研究阶段的ADC选用了DXd；新近在我国获批肺癌适应证的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）则使用了DXd衍生物载荷SHR9265，通过引入环丙基结构增强膜渗透性和细胞毒性。其它被获批或在研ADC使用的TOP1抑制剂类载荷，还有adizutecan（ABBV-400）和KL610023（芦康沙妥珠单抗）等。微管抑制剂微管作为癌细胞骨架的关键构件，在癌细胞的快速增殖中扮演着不可或缺的角色；现有ADC使用的微管抑制剂载荷，主要是奥瑞他汀类和美登素类药物。奥瑞他汀类药物中的MMAE和MMAF是目前广泛应用的ADC载荷之一，它们通过靶向微管蛋白的秋水仙碱结合位点，有效抑制微管的聚合过程或促进其解聚，从而扰乱微管动态平衡，最终导致癌细胞周期停滞并诱导癌细胞凋亡。二者的区别在于MMAE膜渗透性高，可产生显著旁观者效应（bystander effect），而MMAF亲水性更强且不易聚集，全身毒性相对较低。选用奥瑞他汀类作为载荷的已上市ADC，包括使用MMAE的维布妥昔单抗、维泊妥珠单抗、维恩妥尤单抗、维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin，国内上市申请已获受理），以及使用MMAF的玛贝兰妥单抗（belantamab mafodotin，国内上市申请已获受理），正在进行III期研究的ADC则有zilovertamab vedotin、FS-1502等。美登素类药物主要通过结合微管蛋白的末端，抑制微管的动态变化，从而使癌细胞停滞在G2/M期，诱导癌细胞凋亡，DM1和DM4 （ravtansine）是这类载荷的典型代表，使用美登素类载荷的已上市ADC主要有恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和索米妥昔单抗（以DM4为载荷），正在进行III期研究的ADC则有tusamitamab ravtansine（以DM4为载荷）等。 DNA损伤剂 DNA损伤剂通过抑制DNA合成或直接破坏DNA结构（例如诱导双链断裂、烷基化或交联）来有效杀伤癌细胞。相较于微管抑制剂，使用DNA损伤剂作为载荷的ADC通常展现出更强的细胞杀伤能力（在相等承载剂量下），还能有效靶向抗原表达水平较低的癌细胞，从而提高治疗精准度。常用的DNA损伤剂类载荷包括卡奇霉素、PBD和DUBA等： 1）卡奇霉素，属天然烯二炔类抗生素，通过结合DNA小沟（minor groove）导致DNA双链断裂，诱导癌细胞凋亡，使用它的获批ADC为gemtuzumab ozogamicin和奥加伊妥珠单抗。 2）PBD，同样可紧密结合DNA双螺旋的小沟，但后续诱导癌细胞凋亡的机制是形成链间交联（interstrand cross-links），进而抑制转录因子结合，且交联不扭曲DNA结构，有助于规避DNA修复机制，增强杀伤力；此外，使用PBD作为载荷的ADC半衰期较短，可减少脱靶毒性，但由于存在其它众多挑战[4]，获批ADC中仅有替朗妥昔单抗使用PBD作为载荷。 3）DUBA，全称为Duobamycin hydroxybenzamide-azaindole，属高效DNA损伤剂，ADC则大多使用其前药seco-DUBA作为载荷，以使其可修饰的羟基高效地与单克隆抗体偶联，处在III期研究的trastuzumab duocarmazine就使用seco-DUBA作为载荷。细菌毒素由病原体代谢产生的细菌毒素也可用于杀伤宿主细胞，如机会致病菌铜绿假单胞菌产生的PEA毒素，即被认为是其最强的毒素，可通过抑制蛋白质合成诱导宿主细胞凋亡，已获批治疗毛细胞白血病（HCL）的moxetumomab pasudotox即使用了PEA的截短形态载荷PE38。光敏剂光敏剂（Photosensitizers）是光动力疗法（PDT）的关键组成部分，可被光照激活后产生单线态氧杀伤癌细胞，但癌细胞内部的低氧环境及光线穿透深度有限等因素往往会限制PDT疗效，一般需使用波长在650–1100纳米、深层穿透能力好且对组织损伤小的红光和近红外（NIR）光将光敏剂载荷激活，如在日本获批上市的cetuximab sarotalocan即使用NIR光敏剂IRDye® 700DX作为载荷，用于治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）[5]。潜在创新载荷免疫刺激性小分子：ADC也可将免疫刺激性小分子精准递送至肿瘤微环境局部释放，从而在激活抗肿瘤免疫应答的同时显著降低全身毒性，目前研究的载荷主要是Toll样受体7/8/9（TLR7/8/9）激动剂和STING激动剂，其中以STING激动剂为载荷的XMT-2056[6]已进入I期临床研究，并获得FDA授予的胃癌治疗孤儿药资格。 RNA抑制剂：RNA抑制剂可有效清除处于分裂期和休眠期的癌细胞，有望克服药物耐药性和由休眠癌细胞导致的肿瘤复发。适合作为ADC载荷的RNA抑制剂包括RNA聚合酶II抑制剂和RNA剪接抑制剂，使用RNA聚合酶II抑制剂鹅膏毒素（Amatoxins）作为载荷的HDP-101（靶向BCMA）已进入II期研究。其他新型载荷：已被在研ADC使用的载荷还包括Bcl-xL抑制剂（减少全身血小板毒性）、蛋白酶体抑制剂（如Carmaphycin等）、NAMPT抑制剂等，它们的作用机制各有不同，普遍具有较高的细胞毒性，以ADC作为给药载体可提升治疗精准度、改善安全性。总结与展望现阶段已获批及在研ADC的载荷均为细胞毒性载荷，虽然杀伤机制各不相同，但普遍需具备高细胞毒性（IC50<1 nM）、低免疫原性、良好血浆稳定性等特点，而综合临床研究成果及在研ADC的设计研发趋向，以DXd为代表的TOP1抑制剂类载荷正迅猛发展，如T-DXd就在DXd载荷及其它药物设计优化的共同助力下，疗效较使用微管抑制剂载荷的已有ADC明显提升，不仅在乳腺癌治疗中成果显著，T-DXd还有望在不同实体瘤中拓展应用范围，已成为新一代ADC的领跑者。而在未来，高效、低毒且能够克服耐药性的各种新型载荷，有望凭借独特优势引领下一代ADC的发展，将癌症治疗推向更加精准、高效和个性化的新纪元。参考文献上下滑动查看更多内容 [1] Fu Z, Li S, Han S, Shi C, Zhang Y. Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):93. Published 2022 Mar 22. doi:10.1038/s41392-022-00947-7 [2] Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10371):105-117. doi:10.1016/S0140-6736(22)02420-5 [3] Cortés J, Hurvitz SA, Im SA, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med. 2024;30(8):2208-2215. doi:10.1038/s41591-024-03021-7 [4] Wang R, Hu B, Pan Z, et al. Antibody-Drug Conjugates (ADCs): current and future biopharmaceuticals. J Hematol Oncol. 2025;18(1):51. Published 2025 Apr 30. doi:10.1186/s13045-025-01704-3 [5] Okamoto I. Photoimmunotherapy for head and neck cancer: A systematic review. Auris Nasus Larynx. 2025;52(2):186-194. doi:10.1016/j.anl.2025.01.005 [6] Bukhalid RA, Duvall JR, Lancaster K, et al. XMT-2056, a HER2-Directed STING Agonist Antibody-Drug Conjugate, Induces Innate Antitumor Immune Responses by Acting on Cancer Cells and Tumor-Resident Immune Cells. Clin Cancer Res. 2025;31(9):1766-1782. doi:10.1158/1078-0432.CCR-24-2449 材料编码：CN-20250811-00002 本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床3期临床结果临床成功申请上市

2025-08-07

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经济学指标正式入局！FDA新增“可负担性”标准，定价策略成加速审批通行证

2025年7月， FDA一系列举措勾勒出其审批机制正在经历的重要变化。从启动前所未有的极限加速通道，到对传统加速机制的再强调，再到在具体审评案例中展现出的新态度，FDA正在悄然重塑其“效率”与“标准”之间的边界。这一转变背后，不仅仅是对监管技术性的微调，更反映出在地缘政治、医疗成本与患者可及性等更宏观目标下，FDA在重构自身优先级排序与资源配置模式。 1. CNPV计划：监管加速机制的新顶点在CNPV试点计划中，FDA明确划定了五个国家级健康优先方向，作为决定项目是否具备加速审批资格的核心依据。每一领域不仅对应一类公共健康挑战，也代表着当前监管资源投放的战略重心。公共健康危机（Public Health Crises）这一领域涵盖面广，目标是应对可能对全国范围产生重大影响的流行病或传染病爆发。例如，FDA在官方示例中提到了“通用型流感疫苗”，即可对多种流感毒株提供广泛保护、甚至具备应对大流行潜力的疫苗产品。在COVID-19大流行的教训之后，这类产品被视为国家应急医疗体系中的关键储备品种。慢性病负担（Chronic Disease Crisis）美国的医疗系统长期受到慢性疾病的沉重负担，例如心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸系统疾病等。FDA希望通过CNPV通道，加速那些能够改变慢病管理方式、改善患者长期结局，甚至降低住院和急诊频率的产品进入市场。申报方需说明该药品如何对“慢病危机”产生结构性缓解作用，而不仅是提供短期或局部收益。罕见病治疗（Rare Diseases）尽管FDA早已有孤儿药相关政策体系，但CNPV将罕见病作为单独优先事项，意味着其审评重心可能进一步向那些尚无有效治疗手段的罕病倾斜。这类项目常因患者人数稀少而缺乏投资吸引力，FDA希望借由CNPV给予其与“热门病种”同等的审批速度，以实现“临床未被满足需求”的政策承诺。转化性创新治疗（Transformative Therapies）这项优先方向的定位更高于“突破性疗法认定”（BTD），FDA强调其标准是“远远超过BTD门槛的转化性影响”。例如，能够重编程免疫系统、在多种疾病中产生疗效的产品，或首次打开某类疾病治疗可能性的新机制药物，有望被归入此类。关键不在于其“新”与否，而在于其“跨适应症、跨机制”的变革潜力。提高可负担性（Increasing Affordability）这是7月新增的优先类别，也是最具政策色彩的一项。FDA明确指出，若某一产品能够“在定价机制上对标最惠国价格”或“显著减少后续医疗资源使用”，从而降低总体医疗支出，即可被视为“提高可负担性”。这意味着，价格策略、医保预算影响评估甚至支付模型本身，都成为评估是否符合这一优先事项的潜在内容。值得注意的是，FDA在举例中提及，一种治疗手段如果能够减少住院、复诊、并发症治疗等支出，也可以视为“降低下游成本”，并非仅限于药品本身价格的下降。这一认定标准的多元化，预示着经济学维度正在正式纳入FDA的审批考量之中。CNPV的独特之处在于，它不仅仅是一次加速路径的扩容，而是在审评流程本身引入了一种“审评资源集中配置模式”，由FDA首席医学与科学官办公室领导的高级跨部门评审委员会，将取代过去多部门分散评审的模式。这种资源调配方式本质上是对FDA内部路径性拥堵问题的一次制度性疏通。首年试点仅限5个项目。审评速度或可突破当前所有FDA通道的纪录。 2. 传统加速路径的新角色：从策略选项到融资助推器与CNPV面向少数“战略级”项目不同，FDA现有四大加速通道：快速通道（Fast Track）、突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）、加速批准（Accelerated Approval）和优先审评（Priority Review）依旧是绝大多数生物技术公司，尤其是中小型肿瘤企业的现实依靠。 Allucent公司高级监管事务总监Josh Taylor在近期访谈中指出，越早申请、越主动沟通，是中小企业能否充分利用这些机制的关键。同时，基于生物标志物的伴随诊断工具，不仅能增强获批可能性，也可提高项目被风投和机构关注的概率。他特别强调，这些加速标签不仅带来时间优势，也能显著改善企业的资本运作效率与市场进入节奏。对肿瘤企业而言，突破性疗法认定通常意味着FDA将提供更频繁、互动性更强的监管反馈，这种“开发过程中的监管嵌入”日益成为融资和BD谈判的定价筹码。换言之，加速机制已从审批手段转变为企业战略的一部分。 3. Blenrep受阻：标准仍是不可逾越的底线尽管监管路径正在拓宽，但这并不意味着标准在松动。近期FDA对GSK的抗多发性骨髓瘤药物Blenrep所做的决定，再次表明其对“疗效-风险比”的底线态度。 2020年，该药以单药形式获批用于五线治疗，但因后续确证性试验失败被主动撤市。GSK原希望借助与Velcade、Pomalyst的两种新组合，在二线适应症中重返美国市场，并提出了高达30亿英镑的全球销售预期。然而，FDA肿瘤药物顾问委员会（ODAC）7月中旬投票否决了这两个方案，质疑的焦点包括：高比例的眼毒性事件与频繁的剂量调整试验设计中对剂量优化的缺失美国本土受试者占比极低（均<5%）而FDA并未立即给出拒信，而是将最终决定延期三个月，理由是需进一步审查新补充材料。尽管GSK股价因延期反弹，但FDA的犹豫恰恰体现出其“审查未必快速、但必须精准”的原则立场未变。有趣的是，几乎同时，加拿大却批准了这两种Blenrep组合，显示不同监管体系在疗效证据与安全容忍度上的标准差异。 4. 政策、效率与标准的三角平衡 CNPV的设立与传统加速机制的强调，表明FDA正试图在保障审批质量的基础上引入新的优先级排序逻辑。这种逻辑不仅服务于临床价值，也服务于政治目标：本土制造、医保可负担性与国家安全。但Blenerp事件同样提醒我们，标准并未退场。新机制为优秀项目开路，但无法为尚未准备好的项目打掩护。当前FDA审批正在形成一种新的动态平衡结构|：在个别战略性项目上开辟绿色通道，在大多数项目中强调早期沟通与临床设计质量，在全部项目中维持核心科学标准不动摇。 Ref. 1.Becker, Z. FDA delays Blenrep decision, putting GSK's multiple myeloma comeback dreams on ice. Fierce Pharma. 23. 07. 2025. 2.FDA Pathways Offer Faster Track for Oncology Drug Development. Fierce Biotech. 21. 07. 2025. 3.Taylor, N. P. FDA opens national priority fast track, offering 2-month reviews to onshoring and affordability projects. Fierce Biotech. 23. 07. 2025. 版权声明：本文内容及图片，如有侵权请联系删除。免责声明：本文内容仅作信息交流学习，并不反映任何意见及观点。往期推荐乐威医药荣获2024年度EcoVadis承诺奖牌乐威医药再获三项国家专利知识产权乐威医药公益3.12植树行动

疫苗加速审批孤儿药突破性疗法

2025-07-31

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FDA审批革命：CNPV计划如何重构"效率-标准"新平衡

2025年7月， FDA一系列举措勾勒出其审批机制正在经历的重要变化。从启动前所未有的极限加速通道，到对传统加速机制的再强调，再到在具体审评案例中展现出的新态度，FDA正在悄然重塑其“效率”与“标准”之间的边界。这一转变背后，不仅仅是对监管技术性的微调，更反映出在地缘政治、医疗成本与患者可及性等更宏观目标下，FDA在重构自身优先级排序与资源配置模式。1. CNPV计划：监管加速机制的新顶点在CNPV试点计划中，FDA明确划定了五个国家级健康优先方向，作为决定项目是否具备加速审批资格的核心依据。每一领域不仅对应一类公共健康挑战，也代表着当前监管资源投放的战略重心。公共健康危机（Public Health Crises）这一领域涵盖面广，目标是应对可能对全国范围产生重大影响的流行病或传染病爆发。例如，FDA在官方示例中提到了“通用型流感疫苗”，即可对多种流感毒株提供广泛保护、甚至具备应对大流行潜力的疫苗产品。在COVID-19大流行的教训之后，这类产品被视为国家应急医疗体系中的关键储备品种。慢性病负担（Chronic Disease Crisis）美国的医疗系统长期受到慢性疾病的沉重负担，例如心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸系统疾病等。FDA希望通过CNPV通道，加速那些能够改变慢病管理方式、改善患者长期结局，甚至降低住院和急诊频率的产品进入市场。申报方需说明该药品如何对“慢病危机”产生结构性缓解作用，而不仅是提供短期或局部收益。罕见病治疗（Rare Diseases）尽管FDA早已有孤儿药相关政策体系，但CNPV将罕见病作为单独优先事项，意味着其审评重心可能进一步向那些尚无有效治疗手段的罕病倾斜。这类项目常因患者人数稀少而缺乏投资吸引力，FDA希望借由CNPV给予其与“热门病种”同等的审批速度，以实现“临床未被满足需求”的政策承诺。转化性创新治疗（Transformative Therapies）这项优先方向的定位更高于“突破性疗法认定”（BTD），FDA强调其标准是“远远超过BTD门槛的转化性影响”。例如，能够重编程免疫系统、在多种疾病中产生疗效的产品，或首次打开某类疾病治疗可能性的新机制药物，有望被归入此类。关键不在于其“新”与否，而在于其“跨适应症、跨机制”的变革潜力。提高可负担性（Increasing Affordability）这是7月新增的优先类别，也是最具政策色彩的一项。FDA明确指出，若某一产品能够“在定价机制上对标最惠国价格”或“显著减少后续医疗资源使用”，从而降低总体医疗支出，即可被视为“提高可负担性”。这意味着，价格策略、医保预算影响评估甚至支付模型本身，都成为评估是否符合这一优先事项的潜在内容。值得注意的是，FDA在举例中提及，一种治疗手段如果能够减少住院、复诊、并发症治疗等支出，也可以视为“降低下游成本”，并非仅限于药品本身价格的下降。这一认定标准的多元化，预示着经济学维度正在正式纳入FDA的审批考量之中。CNPV的独特之处在于，它不仅仅是一次加速路径的扩容，而是在审评流程本身引入了一种“审评资源集中配置模式”，由FDA首席医学与科学官办公室领导的高级跨部门评审委员会，将取代过去多部门分散评审的模式。这种资源调配方式本质上是对FDA内部路径性拥堵问题的一次制度性疏通。首年试点仅限5个项目。审评速度或可突破当前所有FDA通道的纪录。2. 传统加速路径的新角色：从策略选项到融资助推器与CNPV面向少数“战略级”项目不同，FDA现有四大加速通道：快速通道（Fast Track）、突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）、加速批准（Accelerated Approval）和优先审评（Priority Review）依旧是绝大多数生物技术公司，尤其是中小型肿瘤企业的现实依靠。Allucent公司高级监管事务总监Josh Taylor在近期访谈中指出，越早申请、越主动沟通，是中小企业能否充分利用这些机制的关键。同时，基于生物标志物的伴随诊断工具，不仅能增强获批可能性，也可提高项目被风投和机构关注的概率。他特别强调，这些加速标签不仅带来时间优势，也能显著改善企业的资本运作效率与市场进入节奏。对肿瘤企业而言，突破性疗法认定通常意味着FDA将提供更频繁、互动性更强的监管反馈，这种“开发过程中的监管嵌入”日益成为融资和BD谈判的定价筹码。换言之，加速机制已从审批手段转变为企业战略的一部分。3. Blenrep受阻：标准仍是不可逾越的底线尽管监管路径正在拓宽，但这并不意味着标准在松动。近期FDA对GSK的抗多发性骨髓瘤药物Blenrep所做的决定，再次表明其对“疗效-风险比”的底线态度。2020年，该药以单药形式获批用于五线治疗，但因后续确证性试验失败被主动撤市。GSK原希望借助与Velcade、Pomalyst的两种新组合，在二线适应症中重返美国市场，并提出了高达30亿英镑的全球销售预期。然而，FDA肿瘤药物顾问委员会（ODAC）7月中旬投票否决了这两个方案，质疑的焦点包括：高比例的眼毒性事件与频繁的剂量调整试验设计中对剂量优化的缺失美国本土受试者占比极低（均<5%）而FDA并未立即给出拒信，而是将最终决定延期三个月，理由是需进一步审查新补充材料。尽管GSK股价因延期反弹，但FDA的犹豫恰恰体现出其“审查未必快速、但必须精准”的原则立场未变。有趣的是，几乎同时，加拿大却批准了这两种Blenrep组合，显示不同监管体系在疗效证据与安全容忍度上的标准差异。4. 政策、效率与标准的三角平衡CNPV的设立与传统加速机制的强调，表明FDA正试图在保障审批质量的基础上引入新的优先级排序逻辑。这种逻辑不仅服务于临床价值，也服务于政治目标：本土制造、医保可负担性与国家安全。但Blenerp事件同样提醒我们，标准并未退场。新机制为优秀项目开路，但无法为尚未准备好的项目打掩护。当前FDA审批正在形成一种新的动态平衡结构|：在个别战略性项目上开辟绿色通道，在大多数项目中强调早期沟通与临床设计质量，在全部项目中维持核心科学标准不动摇。对药企而言，这意味着必须比以往更懂政治语言，同时更守住技术底线。Ref.1.Becker, Z. FDA delays Blenrep decision, putting GSK's multiple myeloma comeback dreams on ice. Fierce Pharma. 23. 07. 2025.2.FDA Pathways Offer Faster Track for Oncology Drug Development. Fierce Biotech. 21. 07. 2025.3.Taylor, N. P. FDA opens national priority fast track, offering 2-month reviews to onshoring and affordability projects. Fierce Biotech. 23. 07. 2025.版权声明：本文内容及图片，如有侵权请联系删除。免责声明：本文内容仅作信息交流学习，并不反映任何意见及观点。往期推荐乐威医药荣获国际殊荣沧州GMP生产基地开展应急演练BIO International Convention 2025

疫苗孤儿药加速审批突破性疗法

100 项与玛贝妥单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11595	玛贝妥单抗	L01XC	DB15719

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
复发性浆细胞骨髓瘤	日本	GlaxoSmithKline KK	2025-05-19
多发性骨髓瘤	美国	GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Ltd.	2020-08-05
难治性多发性骨髓瘤	美国	GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Ltd.	2020-08-05
复发性多发性骨髓瘤	美国	GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Ltd.	2020-08-05

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
残留肿瘤	临床2期	美国	GSK Plc	2024-08-19
骨髓肿瘤	临床2期	美国	GSK Plc	2022-07-21
浆细胞白血病	临床2期	美国	GSK Plc	2022-07-21
角膜疾病	临床2期	希腊	GSK Plc	2022-04-13
BCMA阳性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	GSK Plc	2022-02-21
ALK阳性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	GSK Plc	2021-07-01
浆母细胞淋巴瘤	临床2期	美国	GSK Plc	2021-07-01
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床2期	法国	GSK Plc	2021-02-26
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床2期	德国	GSK Plc	2021-02-26
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床2期	希腊	GSK Plc	2021-02-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05986682 (Pubmed \| Clin Lymphoma Myeloma Leuk)	N/A	复发性多发性骨髓瘤	30	Belantamab Mafodotin	蓋遞蓋獵獵鏇鬱餘憲築(網獵襯淵鹹襯製衊選遞) = Keratopathy (any grade) occurred in 28 (93%); 2% of events were grade ≥3 餘蓋夢鏇選獵夢鹹艱範 (觸觸鹽夢選窪簾窪積餘 ) 更多	积极	2025-08-01
NCT06956170 (DREAMM 8, CTgov)	临床3期	复发性多发性骨髓瘤	21	Mafodotin+Pomalidomide+Dexamethasone+Belantamab (Belantamab Mafodotin+Pomalidomide+Dexamethasone)	糧齋簾鹽鹹襯夢鏇糧範(壓窪鏇選顧鬱鏇積鹹鹹) = 窪簾範範願鏇夢築廠憲窪鏇網繭鏇醖襯憲願廠 (襯齋鏇顧願廠範觸簾廠, 繭憲鹽積觸繭壓範鬱構 ~ 構繭艱糧獵簾壓築鏇衊) 更多	-	2025-06-11
				Pomalidomide+Bortezomib+Dexamethasone (Bortezomib + Pomalidomide + Dexamethasone)	糧齋簾鹽鹹襯夢鏇糧範(壓窪鏇選顧鬱鏇積鹹鹹) = 觸構範壓膚遞獵齋鹹壓窪鏇網繭鏇醖襯憲願廠 (襯齋鏇顧願廠範觸簾廠, 積膚糧夢築憲壓網鏇鬱 ~ 蓋窪衊膚醖遞夢簾齋鹹) 更多
NCT04549363 (Pubmed \| JAMA Ophthalmol)	临床3期	多发性骨髓瘤	9	Belantamab Mafodotin	壓遞獵製繭範壓鹽製願(獵夢製艱廠壓淵膚廠壓) = In this case series study, intracytoplasmic inclusions were observed by histopathology in the corneal epithelium of patients exposed to belantamab mafodotin, and the pattern of corneal changes suggests limbal vessels may be a primary pathway enabling ADC to reach the cornea 襯壓鑰鏇艱顧夢顧襯製 (膚壓構醖窪遞觸願齋醖 ) 更多	-	2025-06-01
NCT04484623 (DREAMM-8, ASCO2025)	临床3期	多发性骨髓瘤 t(4;14) \| t(14;16) \| amp1q ... 更多	302	Belantamab mafodotin plus pomalidomide and dexamethasone (BPd)	廠積餘遞遞顧鬱選獵鏇(醖蓋醖簾繭獵願製餘構) = 築範觸鹹積憲繭艱觸鑰簾衊夢壓淵製網醖餘膚 (鹹膚窪襯廠壓鹹製選積 ) 更多	积极	2025-05-30
				Pomalidomide plus bortezomib and dexamethasone (PVd)	廠積餘遞遞顧鬱選獵鏇(醖蓋醖簾繭獵願製餘構) = 糧糧範醖鏇鏇鹹醖齋範簾衊夢壓淵製網醖餘膚 (鹹膚窪襯廠壓鹹製選積 ) 更多
DREAMM-7, DREAMM-8 (ASCO2025)	临床3期	复发性多发性骨髓瘤 anti-CD38	-	Belantamab mafodotin + pomalidomide + dexamethasone (BPd)	艱鑰鏇獵壓艱積鬱簾壓(觸憲壓鑰壓遞積襯醖鏇) = 齋鹽獵醖廠壓餘憲網範鬱鏇糧壓衊壓顧艱襯選 (築憲鹽壓糧範網遞範簾 ) 更多	积极	2025-05-30
				Daratumumab + bortezomib + dexamethasone (DVd)	艱鑰鏇獵壓艱積鬱簾壓(觸憲壓鑰壓遞積襯醖鏇) = 鏇願積製餘廠鏇積艱窪鬱鏇糧壓衊壓顧艱襯選 (築憲鹽壓糧範網遞範簾, 6.4 ~ 19.1) 更多
DREAMM-3, DREAMM-7, DREAMM-8 (ASCO2025)	临床3期	复发性多发性骨髓瘤	-	Belantamab mafodotin	範糧鹽餘艱窪鹽鑰選醖(鑰醖鬱醖膚鹽觸窪糧鏇) = 鹽願獵膚夢憲範淵膚憲願積壓製衊膚淵窪鏇顧 (襯蓋醖築鏇積觸襯願觸, 4.97 ~ 8.60) 更多	不佳	2025-05-30
				belantamab mafodotin (Control Group)	範糧鹽餘艱窪鹽鑰選醖(鑰醖鬱醖膚鹽觸窪糧鏇) = 糧膚鑰襯窪鑰築壓淵壓願積壓製衊膚淵窪鏇顧 (襯蓋醖築鏇積觸襯願觸 ) 更多
NCT04246047 (DREAMM-7, ASCO2025)	临床3期	多发性骨髓瘤 t(4;14) \| t(14;16) \| 17p13del ... 更多	494	Belantamab mafodotin plus bortezomib and dexamethasone (BVd)	廠齋憲製醖選衊選築齋(製顧襯壓衊糧願淵蓋艱) = 醖窪觸獵鑰築艱鏇鬱鏇糧鑰鬱餘積積艱鬱遞積 (醖顧膚糧膚鑰鏇糧選艱 ) 更多	积极	2025-05-30
				Daratumumab plus bortezomib and dexamethasone (DVd)	廠齋憲製醖選衊選築齋(製顧襯壓衊糧願淵蓋艱) = 積膚構網範網餘齋淵鹽糧鑰鬱餘積積艱鬱遞積 (醖顧膚糧膚鑰鏇糧選艱 ) 更多
NCT04808037 (BELARD, ASCO2025)	临床1/2期	多发性骨髓瘤	66	Belantamab mafodotin 1.9 mg/kg	網鹹鹹窪襯製膚鏇顧齋(鏇鬱膚願網鏇遞衊築淵) = ≥10% 憲齋醖鑰衊範構窪夢蓋 (鹹鑰獵廠淵積糧鑰糧糧 ) 更多	积极	2025-05-30
				Lenalidomide
ASCO2025	N/A	复发性多发性骨髓瘤 BCMA	-	Belantamab mafodotin	憲網製窪選遞網窪顧膚(範觸築鏇夢範廠觸遞膚) = 47.3% (95% CI: 40.2-54.4) 鏇觸衊獵鑰築艱餘艱壓 (鹹窪觸鹹夢蓋鬱衊鏇鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04484623 (DREAMM-8, ASCO2025)	临床3期	难治性多发性骨髓瘤	302	Belantamab mafodotin plus pomalidomide and dexamethasone (BPd)	簾鏇鹹簾艱鏇襯築觸構(製鏇鹽構艱廠願鏇築獵) = 艱醖遞窪築壓夢鏇膚網醖醖夢醖膚餘鹽醖鏇鹹 (選觸蓋願製淵糧製構襯 ) 更多	积极	2025-05-30
				Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone (PVd)	簾鏇鹹簾艱鏇襯築觸構(製鏇鹽構艱廠願鏇築獵) = 衊願餘鑰壓襯繭壓淵齋醖醖夢醖膚餘鹽醖鏇鹹 (選觸蓋願製淵糧製構襯 ) 更多