ALK positive large B-cell lymphoma

▎药明康德内容团队报道北京时间1月11日，西比曼生物董事长兼首席执行官刘必佐先生在第42届摩根大通医疗健康年会（JPM）发表了演讲。在报告中，刘必佐先生介绍了西比曼生物的新药开发策略、在研管线、近期的两项合作进展，以及2024年潜在的里程碑进展。根据西比曼生物报告，该公司致力于为癌症和自身免疫性疾病患者开发创新的细胞疗法，其目前已经搭建了包含5个临床阶段项目和多个IIT/临床前阶段项目的研发管线。（扫描文末二维码，可获得包括西比曼生物在内60余家生物医药公司的2024年JPM大会演讲PPT）。图片来源：西比曼生物演讲报告截图西比曼生物是一家处于临床阶段的全球性生物医药公司。根据西比曼生物报告，该公司正在中、美两国利用不同的策略推动新药的全球开发。在美国，西比曼生物将利用其内部研发和制造能力，与全球医药公司建立动态合作伙伴关系，推动新药的全球开发。在中国，西比曼生物将利用KOL和医院网络进行研究者发起的临床试验（IIT）试验，实现创新项目早期验证，推动这些项目在中国的开发。目前，西比曼生物在研产品有十余款，覆盖血液肿瘤、自身免疫性疾病和实体瘤领域。其中3款针对血液瘤的CAR-T疗法C-CAR039（靶向CD19/CD20双靶点新型双特异性CAR-T）、C-CAR066（新型CD20靶向CAR-T）、C-CAR088（靶向BCMA的新型自体CAR-T细胞产品）和1款针对实体瘤的TIL疗法C-TIL051进展较快。图片来源：西比曼生物演讲报告截图在报告中，刘必佐先生也介绍了西比曼生物在2023年先后与两家全球性药企达成的合作。在血液肿瘤领域，西比曼生物于2023年5月宣布与强生旗下强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）达成一项全球独家合作，后者获得了C-CAR039和C-CAR066两款CAR-T细胞治疗产品在中国以外地区独家开发权，以及在中国地区开发的优先选择权。2023年12月，强生创新制药又获得了这两款产品的中国区商业化权利。西比曼生物也在第65届美国血液学会（ASH）年会上公布了这两款CAR-T细胞治疗产品的最新临床数据：C-CAR039用于治疗复发或难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的研究显示，在可评价的r/r NHL患者中，中位随访时间30.0个月，总缓解率为91.5%，完全缓解率为85.1%；C-CAR066用于治疗既往CD19 CAR-T治疗失败的r/r大B细胞淋巴瘤（LBCL）的研究显示，在既往CD19 CAR-T治疗失败的LBCL患者中，中位随访时间27.7个月，总缓解率为92.9%，完全缓解率为57.1%。在实体瘤领域，西比曼生物于2023年12月宣布与阿斯利康（AstraZeneca）就C-CAR031签署联合开发协议。C-CAR031是一种针对肝细胞癌（HCC）的自体抗GPC3 CAR-T疗法。该产品基于阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T（AZD5851），由阿斯利康的创新平台设计，并由西比曼生物在中国生产。西比曼生物在美国癌症研究协会（AACR）2023年年会上公布了一项在中国开展的IIT试验结果。数据显示，C-CAR031在晚期HCC患者中具有良好的抗肿瘤活性和稳健的PK/PD特征。根据西比曼生物报告，该公司还与阿斯利康就Claudin 18.2 CAR-T产品C-CAR036（AZD6422）达成了合作。阿斯利康正在中国以外地区开发该产品，西比曼生物有资格获得该产品在中国以外地区开发的里程碑付款和特许权使用费。图片来源：西比曼生物演讲报告截图展望2024年，西比曼生物在报告中展示了血液瘤、自身免疫性疾病、实体瘤领域代表性管线将取得的里程碑进展，包括： 在血液肿瘤领域管线中，C-CAR039、C-CAR066将分别于2024年上半年在美国进行针对LBCL的1b期临床招募，并于下半年获得临床结果，C-CAR039还将于2024年在中国开展2期临床研究；在自身免疫性疾病领域管线中，C-CAR168将于2024年一季度在中国开展研究者发起的临床研究（IIT）。该产品将于2024年二季度在美国申报临床，并于下半年启动1期临床研究；在实体瘤领域管线中，C-TIL051将于2024年上半年在美国启动1期临床；C-CAR031将于2024年上半年在中国申报临床，于下半年进行1期临床招募，并有望于2024年上半年在美国进行1b期临床招募。扫描下方二维码，您可以获得60余家生物医药公司的2024年JPM大会演讲PPT。参考资料：[1]西比曼生物2024年JPM大会演讲报告本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

11 月 28 日，据 CDE 官网显示，拟将药明巨诺 CD19 靶向 CAR-T 细胞疗法瑞基奥仑赛注射液纳入优先审评，用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤。来自：CDE 官网瑞基奥仑赛此前已获批 2 项适应症：2021 年 9 月，获批治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL）；2022 年 10 月，获批治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或 24 个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL）；此次针对适应症则为复发/难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）。药明巨诺此前在 2022 ASH 年会上公布了瑞基奥仑赛针对该适应症的 II 期临床数据结果。该研究中纳入的 r/r MCL 患者此前已接受了至少二线治疗（靶向 CD20 抗体、蒽环类药物或苯达莫司汀以及 BTK 抑制剂）。结果显示，随访时间 3 个月，在 11 例疗效可评估的患者中，8 例患者获得了部分或完全缓解（ORR 为 72.7%），6 例患者获得了 CR（CRR 为 54.5%），患者最佳 ORR 为 81.8%，最佳 CRR 为 54.5%；安全性方面，≥ 3 级细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率较低。在血液瘤之外，药明巨诺已开始布局市场更加广阔的自身免疫领域。目前正在国内开展瑞基奥仑赛用于治疗系统性红斑狼疮的临床试验（登记号：NCT05765006），目标入组 24 人，今年 2 月已完成首例受试者的入组工作。封面来源：企业 Logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

北美驯鹿生物科学公司(Caribou Biosciences)上周四宣布，1期ANTLER试验的长期随访数据表明，该公司的试验性同种异体CAR-T细胞疗法CB-010在复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中安全诱导了较高的治疗应答率。在数据更新后,北美地区公布了一项规模较大的公开发行(ipo)计划,将其普通股的价值超过19.2亿股,以每股6.50美元的价格出售。该公司预计总收入约为1.25亿美元。在ANTLER试验中，16例有可评估数据的患者中有15例对CB-010治疗有效，总缓解率(ORR)为94%。这一组包括达到完全缓解(CR)的11例参与者(占研究样本的69%)。大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的ORR为90%，CR为70%。然而，到6个月时，CR下降到44%，只有7例患者完全摆脱了恶性肿瘤的所有症状。驯鹿的首席执行官Rachel Haurwitz在一份声明中表示:“CB-010剂量增加的数据与自体细胞疗法的反应相媲美，并证明了现货CAR-T细胞疗法的潜在效用，如果获得批准，将为有需要的患者提供更多的治疗机会。”自体药的竞争对手包括吉利德的Yescarta (axicabtagene ciloleucel)，根据其标签，该药物在侵袭性复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B- nhl)中诱导了72%的ORR和51%的CR。与此同时，百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)在r/r- lbcl患者中经过两线治疗后，ORR为73%，CR为54%。周四的数据来自ANTLER的剂量递增部分，这是一项对既往接受过标准治疗的r/r B-NHL患者开展的非随机、开放标签研究。对长期随访治疗应答情况进行评估的所有16例患者均为侵袭性疾病，并且既往接受过至少两线全身性治疗或对治疗无应答。ANTLER还研究了安全性，并发现了普遍可接受的毒性。7例患者(相当于研究样本的44%)发生了细胞因子释放综合征，这是一种常见的CAR-T细胞副作用，其特征是超侵袭性免疫应答。ANTLER还检测到2例3级及以上治疗中出现的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。有了这些有前景的第一阶段数据，驯鹿计划开始CB-010的第二阶段研究。该计划包括ANTLER目前正在进行的剂量扩展部分，这将帮助该公司确定进一步临床评估的推荐剂量。预计将在2024年上半年获得初步剂量扩展数据。来源：BioSpace