A Phase I, Single-site, Open-label, Partially Randomized Study to Evaluate the Relative Bioavailability and Pharmacokinetics of Evobrutinib Following Administration of Different Formulations in Healthy Participants

The purpose of this study is to evaluate the pharmacokinetic (PK), pharmacodynamic (PD), and safety and tolerability of evobrutinib after oral administration of immediate release (IR) and modified release (MR) formulations in healthy participants.

开始日期2022-02-02

申办/合作机构

Merck Healthcare KGaA

[+1]

NCT05248945

/ Completed临床1期

Phase I, Open-Label, Single-Sequence Study of the Effect of Multiple Doses of Carbamazepine on Single-Dose Evobrutinib Pharmacokinetics in Healthy Participants

The purpose of this study is to investigate the effect of multiple doses of carbamazepine on two single doses of evobrutinib pharmacokinetics (PK) in healthy participants. Study details include:
Study Duration: up to 54 days. Treatment Duration: 25 days. Visit Frequency: Participants will be resident in the Clinical Research Unit from Day 1 to Day 20 and return on Day 26 for a Safety Follow-Up visit.

开始日期2022-01-13

申办/合作机构

Merck Healthcare KGaA

NCT05064488

/ Completed临床1期

A Phase I, Open-Label, Two-Part Study of the Effect of Multiple-Dose Evobrutinib on Transporter Substrates Digoxin, Metformin, Rosuvastatin, and Sumatriptan Pharmacokinetics in Healthy Participants

This study consists of 2 parts: Part 1 and 2. The purpose of this study is to evaluate the pharmacokinetic, safety and tolerability of multiple doses of evobrutinib on single doses of digoxin, metformin and rosuvastatin in Part-1 and sumatriptan in Part-2 of the study.

开始日期2021-10-04

申办/合作机构

Merck Healthcare KGaA

100 项与 Evobrutinib 相关的临床结果

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100 项与 Evobrutinib 相关的转化医学

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100 项与 Evobrutinib 相关的专利（医药）

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项与 Evobrutinib 相关的文献（医药）

2025-01-01·Multiple Sclerosis Journal-Experimental Translational and Clinical

Positive effect of evobrutinib in CNS remyelination models and lack of synergy with clemastine—A dose response study

Article

作者: Stankoff, B. ; Aigrot, M.S. ; Boschert, U. ; Martin, E. ; Zalc, B. ; Lubetzki, C. ; Frère, N. ; Lepaulmier, R.

Background:

To recover normal functions, remyelination in multiple sclerosis is crucial. Although endogenous remyelination occurs, it is often insufficient, and finding molecules promoting repair of demyelinated lesions is needed.

Objectives:

To compare the remyelination potential of evobrutinib, an inhibitor of Bruton's tyrosine kinase and clemastine, an antagonist of M1 muscarinic acetylcholine receptor.

Methods:

Remyelination was investigated in lysolecithin demyelinated organotypic mouse cerebellar slices and a transgenic Xenopus model of inducible-demyelination.

Results:

Evobrutinib (100 nM) and clemastine (200 nM) potentiated remyelination of mouse cerebellar slices by a factor of 2.9 and 1.76, respectively. In conditionally demyelinated Xenopus , evobrutinib and clemastine increased remyelination by a factor of 1.61 and 1.92, respectively. Evobrutinib targets Bruton's tyrosine kinase expressed by microglia, and we showed that the increase in number of myeloid cells following demyelination is due to an extravasation from nearby vessels of macrophages migrating toward the optic nerve. In contrast, clemastine is expected to antagonize muscarinic receptor 1 expressing cells of the oligodendroglial lineage. We investigated a possible synergistic effect on remyelination by adding simultaneously both molecules. In both experimental models tested no significative improvement on remyelination of co-treatment with evobrutinib plus clemastine was observed.

Discussion:

While evobrutinib increased 1.59 fold the number of microglia/macrophages, in the presence of clemastine the number of innate immune cells was decreased by 0.39 fold, therefore counteracting the beneficial effect of microglia/macrophages on remyelination.

2024-12-17·ACS Omega

Structure-Based QSAR Modeling of RET Kinase Inhibitors from 49 Different 5,6-Fused Bicyclic Heteroaromatic Cores to Patent-Driven Validation

Article

作者: Jin, Sumin ; Kumar, Surendra ; Kim, Mi-hyun

RET receptor tyrosine kinase is crucial for nerve and tissue development but can be an important oncogenic driver. This study focuses on exploring the design principles of potent RET inhibitors through molecular docking and 3D-QSAR modeling of 5,6-fused bicyclic heteroaromatic derivatives. First of all, RET inhibitors of 49 different bicyclic substructures were collected from five different data sources and selected through molecular docking simulations. QSAR models were built from the 3399 conformers of 952 RET inhibitors using the partial least-squares method and statistically evaluated. The optimal QSAR model exhibited high predictive performance, with R ² (of training data) and Q ² (of test data) values of 0.801 and 0.794, respectively, effectively predicting known inhibitors. The optimal model was doubly verified by patent-filed RET inhibitors as the out-of-set data to demonstrate acceptable residual analysis results. Moreover, feature importance analysis of the QSAR model outlined the impact of substituent characteristics on the inhibitory activity within the 5,6-fused bicyclic heteroaromatic core structures. Furthermore, the relationship between structure and inhibitory activity was successfully applied to the RET screening of known clinical and nonclinical kinase inhibitors to afford accurate off-target prediction.

2024-12-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Bruton’s tyrosine kinase: A promising target for treating systemic lupus erythematosus

Review

作者: Zhou, Yu ; Sun, Lan ; Feng, Yifan ; Ding, Qiaoyi ; Zhang, Tiantai

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic systemic autoimmune disorder involving multiple organs and systems. There is growing evidence that autoreactive B cells occupy a central role in the occurrence and progression of SLE due to their ability to generate pathogenic autoantibodies. Small molecule inhibitors targeting Bruton's tyrosine kinase (BTK), a crucial intracellular kinase regulating B cell development and function, emerge as a new strategy to treat SLE in recent years and are superior to biologic agents depleting B cells in many aspects. Supportive data obtained from lupus-prone mice preliminarily demonstrated the promising therapeutic potential of BTK inhibition. However, these BTK inhibitors, including elsubrutinib, evobrutinib, etc., mostly face with unsatisfactory efficacy and certain safety issues during clinical use, driving the quest for new-generation inhibitors with improved potency and higher selectivity. This paper elaborates the importance of BTK involvement in SLE pathogenesis, reviews the clinical research progress of BTK inhibitors for SLE and discusses limitations and challenges the drugs met in development, in order to contribute to a deeper understanding of disease mechanism and provide a reference for new-generation BTK inhibitor research.

113

项与 Evobrutinib 相关的新闻（医药）

2025-03-11

·研发客

未能跻身前五，诺华靠什么争夺自免红利？| 财报

// • 司库奇尤单抗2024年销售额同比增长25%； • 管线中共有12个自免在研产品，涵盖23个适应症； • 诺华的BTK产品率先在非肿瘤治疗领域亮相； • 来自度普利尤单抗的压力，让诺华寻求更早阶段的投入。 2024年，度普利尤单抗凭借141.79亿美元的销量摘下自免药物的王冠。赛诺菲在自免领域“一骑绝尘”的同时，各家MNC一边发力，一边望其项背。阿达木单抗跌下神坛之后，艾伯维凭借利生奇珠单抗重返赛场，2024全年销售额117.18亿美元，并且跑出了同比增长50.09%的速度。而强生的乌司奴单抗去年卖出了103.61亿美元，与之分庭抗礼。此时，诺华口袋里的拳头产品司库奇尤单抗，去年卖出了61.41亿美元，排在自免药物前五之外。实际上，这款产品在2024年的销售额同比增长了25%，纵向而言表现并不逊色。但是，诺华确实需要一个新的产品来继续分食庞大的自免市场。诺华有多少自免管线这位自免领域的老将并不是毫无准备。实际上，诺华在这一赛道上拥有相当丰富的临床管线，共有12个在研产品涵盖23个适应症（见下图）。来源|诺华官网（上下滑动查看）除了司库奇尤单抗继续拓展针对肌炎、风湿性多肌病的治疗之外，BAFF-R单抗Ianalumab的进展较快。这是一款抗B细胞活化因子受体单抗，具有BAFF-R抑制和B细胞耗竭的双重作用模式。目前，针对干燥综合征、系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎的治疗已进入临床3期。今年1月，诺华计划启动Ianalumab针对系统性硬化症的临床研究。另有多个适应症处在2期临床。其中包括CD19 CAR-T产品YTB323，正在开展针对干燥综合征、系统性红斑狼疮和肌炎的研究。CAR-T作为自免领域新加入的种子选手，已吸引了全球多个玩家参与。而从研究进展来看，起跑线的差异并不大。此外，诺华手里还有一款NLRP3抑制剂。NLRP3是一种叫做炎症小体的大型蛋白质复合物的一部分，被认为和动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、炎症性肠病、非酒精性脂肪肝等一系列疾病相关。这是诺华在2019年以15.75亿美元收购IFM Tre获得。目前，NLRP3抑制剂正在进行骨关节炎治疗的临床研究。再次回到熟悉的阵地当然，诺华最近的“黑马”当属BTK抑制剂。一周前，瑞米布替尼（remibrutinib）率先在中国申报上市，用于H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）。这也是BTK产品在非肿瘤治疗领域的首次正式亮相。对诺华来说，荨麻疹是其在自免领域最熟悉阵地之一。早在2003年，诺华和罗氏共同打下了奥马珠单抗的江山，用于治疗免疫球蛋白E（IgE）介导的过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹。此番瑞米布替尼再次从荨麻疹治疗入手，可见诺华仍然站在属于自己的舒适圈。据公司公布的数据显示，在一项关键的3期研究 REMIX-1 和 REMIX-2 中，瑞米布替尼在早期治疗时已有明显的症状改善，并且一直持续到第 52 周。对于使用第二代H1抗组胺药但仍存在症状的 CSU 患者而言尤其如此。与安慰剂相比，瑞米布替尼在第 24 周时的显著改善包括每周荨麻疹活动评分（UAS7）、每周瘙痒严重程度评分（ISS7）和每周风团严重程度评分（HSS7）等方面。在第 24 周时，接受安慰剂治疗的患者转为使用瑞美布替尼，在转换后的第一周就观察到了瑞米布替尼的疗效，并且一直持续到研究结束（治疗 28 周）。在第 52 周时，近一半的患者完全摆脱了瘙痒和风团（UAS7=0）。其实，针对BTK抑制剂在自免领域的研究早已暗流涌动，但是前景似乎并不明朗。德国默克的evobrutinib一度呼声很高，这是一款高选择性、口服、可穿透中枢神经系统的 BTK抑制剂，针对复发型多发性硬化症治疗。尽管evoburutinib的2期临床数据展现出积极的结果，但是在3期临床试验中，与口服特立氟胺相比，并未达到其主要终点，令人扼腕。罗氏的一款口服、可逆性和非共价BTK抑制剂fenebrutinib也瞄准了多发性硬化症，并在2020年宣布推进3期临床。不知道已经有了王牌产品奥瑞珠单抗，罗氏能否在这个领域的研发更顺利一些。而阿斯利康作为BTK抑制剂的鼻祖，目前并没有进入自免赛道的迹象。另一位当红小生百济神州，也一直在拉长BTK产品在血液瘤领域的坡道。瑞米布替尼在荨麻疹领域的成功，或许正在改写BTK 抑制剂的游戏规则。此外，诺华正在开展瑞米布替尼针对慢性诱导性荨麻疹、化脓性汗腺炎、食物过敏的临床研究。奥马珠单抗之后回过头来看奥马珠单抗，这是目前为止FDA 唯一批准的用于靶向和阻断IgE的抗体。而这款即将过期的“凤梨罐头”依旧在2024年贡献了超过44亿美元的销售成绩。尽管奥马珠单抗的基本、主要专利已到期，配方专利将于2025年底在美国到期。但奥马珠单抗已经找到新的出路。2024年2月，FDA批准奥马珠单抗用于减少1岁及以上患有IgE介导食物过敏的成人和儿童意外接触一种或多种食物时可能发生的过敏反应。而另一边，度普利尤单抗的长驱直入让诺华感受到危机。去年11月，度普利尤单抗治疗慢性自发性荨麻疹的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA受理，PDUFA预定审批日期为2025年4月18日。如果获得批准，将成为美国十年来首个针对慢性自发性荨麻疹的靶向疗法。这意味着，留给诺华的时间不会太多。于是，诺华决定向更早阶段投入。本月初，诺华与日本公司Kyorin Pharmaceutical（杏林制药）达成协议，以5500 万美元的首付款，获得Kyorin临床前产品 KRP-M223的全球独家权利。诺华负责该产品的开发、制造以及商业化。KRP-M223是一种MRGPRX2拮抗剂，用以治疗慢性自发性荨麻疹等与肥大细胞相关的过敏性和炎症性疾病。目前，该产品尚处在临床前阶段。中国市场的信心和对手回到BTK抑制剂瑞米布替尼。从诺华选择在中国首发上市不难看出，其对中国市场寄予厚望。过去几年，公司几款产品在中国的表现确实可圈可点。2024年Q1，诺华中国实现10亿美元收入，同比增长31%，其中PSCK9抑制剂英克司兰钠和心血管药物Entresto都交出了不错的成绩。2024年财报显示，诺华在中国市场收入39亿美元，同比增长21%，占全球收入的7.7%。其实，中国的创新药公司也一直瞄准奥马珠单抗专利到期之后的荨麻疹治疗市场空间。去年9月，石药集团的奥马珠单抗生物类似药的荨麻疹适应症获批。济民可信的一款半衰期延长的IgE单抗产品JYB1904，正在进行针对慢性自发性荨麻疹的2期临床试验，预计将在2026年上半年获得该试验的顶线数据。而就在去年末，纳斯达克上市公司RAPT THERAPEUTICS与济民可信就该产品达成一项独家开发和商业化许可协议。天辰生物则在最近的美国过敏、哮喘与免疫学会年会（AAAAI 2025）上，公布了其自主研发的新一代抗IgE抗体LP-003治疗慢性荨麻疹的2期临床中期数据。结果显示，LP-003在关键疗效指标上优于现有抗IgE疗法奥马珠单抗，且展现出长效优势。编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2359期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

免疫疗法并购财报细胞疗法临床2期

2025-03-10

·CPHI制药在线

BTK抑制剂领域生变，诺华、赛诺菲携自免适应症将入局

关注并星标CPHI制药在线 BTK，即布鲁顿酪氨酸激酶，是B细胞表面抗原受体（BCR）通路的关键激酶，在BCR信号通路传到中发挥重要作用。而BCR信号失调和多种疾病相关，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等恶性B细胞淋巴瘤和系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化症（MS）等自身免疫性疾病。 BTK抑制剂市场规模愈发庞大，国产实力不可小觑自2013年全球首款BTK抑制剂伊布替尼获批以来，全球监管机构已批准6款BTK抑制剂，即第一代的伊布替尼（艾伯维/强生）；第二代的阿卡替尼（阿斯利康）、泽布替尼（百济神州）、替拉鲁替尼（吉利德/小野制药）和奥布替尼（诺诚健华）；第三代的匹妥布替尼（礼来）。这几款BTK抑制剂均被批准用于治疗B细胞淋巴瘤。在国内，除了替拉鲁替尼，另外5款均已获批上市。其中第一代和第二代BTK抑制剂均不可逆共价结合BTK催化结构域的Cys481，导致催化结构域无法发挥效应，SH3结构域Tyr223不能自磷酸化，从而发挥BTK抑制作用，但由于化学结构设计的不同，第二代BTK抑制剂对BTK Cys481的特异性更强，在脱靶不良反应方面总体有较大改进。第三代BTK抑制剂通过形成氢键与BTK非共价结合抑制BTK通路，从而抑制BTK的活性。值得一提的是，已上市的第三代BTK抑制剂匹妥布替尼不依赖于 C481 残基进行结合，可以克服由 C481 突变引起的耐药问题。对第一代、第二代BTK抑制剂耐药的患者，匹妥布替尼仍能通过其非共价结合机制，重新建立对BTK的抑制作用，为这些耐药患者提供有效的治疗选择。市场格局上，伊布替尼的市场占比最大，巅峰时期销售额近百亿美元，但随着新品的获批上市，伊布替尼销售额出现下滑，不过其2023年至2024年销售额仍保持在60亿美元以上。此外，伊布替尼的专利也快到期，目前国内齐鲁制药已取得伊布替尼片剂首仿，先声药业、Natco Pharma和海步医药/亚宝生物均已取得伊布替尼胶囊仿制药生产批件。第二代BTK抑制剂市场份额不断增加，除了替拉鲁替尼具体销售额未知，另外三款第二代BTK抑制剂2024年销售额均保持增长态势，其中国产BTK抑制剂泽布替尼增长最为迅猛，销售额较2023年翻倍，进入20亿美元行列。据悉2024年第四季度泽布替尼销售额反超阿可替尼，而其快速放量与其在头对头3期临床中击败伊布替尼密不可分。阿斯利康的阿卡替尼表现也不错，2024年进入30亿美元行列，未来还有望持续增长。2025年1月，该药在美国获批新适应症，联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往未经治疗且不适合自体造血干细胞移植的MCL成人患者，成为首个获准一线治疗MCL的BTK抑制剂。诺诚健华奥布替尼2024年具体销售额未公布，但诺诚健华预计其2024有望年实现收入约10.01亿元，同比增长约49%。目前，奥布替尼还在积极拓展新适应症，其中包括一线治疗CLL/SLL的两项适应症已申请上市，其一线治疗MCL、一线治疗MCD亚型DLBCL、治疗复发或难治性MZL的临床试验均已进入3期阶段。第三代BTK抑制剂匹妥布替尼2024年销售额为3.37亿美元，但其前景不可小觑。礼来为了证明匹妥布替尼是BTK抑制剂中的“Best in class”，在BRUIN MCL-321研究中选择“以一敌三”，头对头伊布替尼、泽布替尼、阿卡替尼。礼来预计2030年匹妥布替尼销售额有望达到30亿美元，占据60%的慢淋市场份额。总体来看，2023年、2024年BTK抑制剂市场规模均保持在百亿美元，未来有望持续增长。据弗若斯特沙利文预计，2025年全球BTK抑制剂的市场规模有望达到200亿美元，2030年达到261亿美元。 BTK抑制剂进展：BGB-16673有望成为首款获批的BTK靶向PROTAC 鉴于BTK抑制剂庞大的市场规模，越来越多的药企试图从中分一杯羹。据不完全统计，目前全球还有多款在研BTK抑制剂，详见下表。整体来看，在研BTK抑制剂的适应症不再局限于B细胞淋巴瘤，开始拓展至多发性硬化症、视神经脊髓炎谱系疾病、慢性自发性荨麻疹等自免疾病，而且药物类型也发生了变化，已出现多款PROTAC（蛋白降解剂）。与传统小分子BTK抑制剂相比，BTK靶向PROTAC能同时作用于BTK的野生型与突变型，无论是共价BTK、非共价BTK的耐药突变，甚至是激酶失活的BTK突变，都能通过降解蛋白质支架结构将其攻克，有望成为破解小分子BTK抑制剂耐药的利器。不过相较小分子BTK抑制剂，BTK靶向PROTAC进展较慢。值得一提的是，我国药企百济神州在BTK靶向PROTAC领域走在最前线，其BGB-16673于2025年2月启动治疗既往接受过BTK抑制剂和Bcl-2抑制剂治疗的CLL的3期临床试验，成为首个进入3期临床的BTK靶向PROTAC。研发进度上看，多款BTK抑制剂进入后期临床，其中赛诺菲/Principia Biopharma的Rilzabrutinib和诺华的Remibrutinib有望于近两年获批上市。Rilzabrutinib是赛诺菲收购Principia Biopharma获得的一款口服、可逆、共价BTK抑制剂，被开发用于治疗免疫性血小板减少症（ITP）、慢性自发性荨麻疹、哮喘、IgG4相关性疾病、温抗体型自身免疫性溶血性贫血等多种免疫介导疾病。2024年4月，赛诺菲宣布Rilzabrutinib治疗持续性或慢性ITP成年患者的3期LUNA 3研究达到主要终点。2024年12月，该药在国内申请上市，笔者推测其申报的适应症为免疫性血小板减少症。若顺利，Rilzabrutinib有望成为首款获批治疗ITP的BTK抑制剂。赛诺菲非常看好Rilzabrutinib，认为其有可能成为一个多适应症的重磅炸弹，为公司带来高达22亿至55亿美元的峰值销售额。诺华的Remibrutinib是一款新型口服共价不可逆BTK抑制剂，具有非常高的选择性，可快速结合无活性的BTK构象，从而阻止引起瘙痒、荨麻疹/皮疹和肿胀的组胺释放，没有结合的药物则会从体内清除，减少全身暴露，降低毒副作用。目前，Remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）、慢性诱导性荨麻疹（CIU）、多发性硬化症（MS）、重症肌无力（Mg）、化脓性汗腺炎（HS）的临床试验均已进入3期阶段。其中Remibrutinib针对CSU的3期临床试验REMIX-1和REMIX-2已于2023年取得积极结果，达到所有主要终点和次要终点。2024年更新的长期数据显示：与安慰剂相比，Remibrutinib在第12周所展现的显著的症状改善持续至第24周。按照第52周的评估结果，近半数患者完全没有瘙痒和荨麻疹症状。 2025年2月，Remibrutinib（瑞米布替尼）在国内申请上市，推测申报的适应症为慢性自发性荨麻疹。此外，BTK抑制剂有望早日斩获多发性硬化症（MS）适应症，处于3期临床的Tolebrutinib和Evobrutinib治疗MS的3期临床均已取得积极结果。总结目前，BTK抑制剂在B细胞恶性肿瘤领域取得巨大成功，６款药物已实现百亿美元的市场规模，相信未来随着新生力量的入局，BTK抑制剂的市场规模还将继续扩大。而且，BTK抑制剂的适应症已开始向多种自免疾病拓展，如免疫性血小板减少症、慢性自发性荨麻疹、多发性硬化症等。值得一提的是，我国药企在BTK抑制剂领域的表现也相当亮眼，尤其是百济神州，其泽布替尼2024年进入20亿美元重磅药物行列，而且其BGB-16673在BTK靶向PROTAC 中进展最快，已率先进入3期临床。参考资料： 1.《盘点 | 云顶新耀超5.6亿美元引进！百济神州等均在研发，新一代BTK疗法为何备受青睐？》.药明康德.2021年10月26日 2.《百济神州「BTK双剑」出鞘》.药智网.2024年08月31日 3.《BTK抑制剂耐药怎么办？PROTACs或成破局利器！》.药渡.2024年03月18日【2025CPHI思享会预告】扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期专利到期上市批准引进/卖出免疫疗法

2025-03-06

·FierceBiotech

Merck KGaA fails midphase lupus trial, says totality of data support further development

The importance of enpatoran to Merck has increased as other prospects have flamed out. \n One of Merck KGaA’s leading immunology assets has flunked a phase 2 lupus trial. Despite the primary endpoint miss, Merck has concluded further development is warranted in light of responses seen in subgroups and a recent win in another form of the disease.Merck tested its oral TLR7/8 inhibitor enpatoran in two forms of lupus. The company reported positive phase 2 data from the cohort of cutaneous lupus erythematosus (CLE) patients late last year. Thursday, Merck revealed the systemic lupus erythematosus (SLE) cohort was less successful. The SLE arm missed its primary endpoint, which assessed responses on a composite scale after 24 weeks of daily dosing.The German drugmaker said it saw “promising responses” in predefined subgroups of patients. Considering the subgroup responses, CLE results and safety profile, Merck judged that the totality of data supports further development.Merck is yet to share the data underpinning its conclusion, with updates to date limited to qualitative assessments of the results. Peter Guenter, CEO of healthcare at Merck, disclosed the CLE success at the company’s Capital Markets Day in October, telling analysts the trial found “very strong and unambiguous proof of concept in cutaneous lupus.” Enpatoran, which Merck is also studying in idiopathic inflammatory myopathies, is one of the two most advanced assets in the company’s neurology and immunology pipeline. Cladribine, the other advanced candidate, is in phase 3 development as a treatment for generalized myasthenia gravis.The importance of enpatoran and cladribine to Merck has increased as other prospects have flamed out. Four years ago, Merck named enpatoran, evobrutinib and xevinapant as three important clinical programs that it expected to help fuel its “next wave of growth.” Evobrutinib failed a phase 3 trial in late 2023 and was quickly axed, while Merck dropped xevinapant in June 2024 after an interim phase 3 analysis.

临床3期临床2期临床结果

100 项与 Evobrutinib 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB15170

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
横纹肌肉瘤	临床3期	美国	Merck KGaA	2019-09-10
横纹肌肉瘤	临床3期	德国	Merck KGaA	2019-09-10
复发性多发性硬化	临床3期	美国	Merck KGaA	2019-08-26
复发性多发性硬化	临床3期	德国	Merck KGaA	2019-08-26
复发-缓解型多发性硬化	临床3期	美国	Merck KGaA	2019-08-26
复发-缓解型多发性硬化	临床3期	德国	Merck KGaA	2019-08-26
系统性红斑狼疮	临床2期	美国	Merck KGaA	2017-01-04
系统性红斑狼疮	临床2期	日本	Merck KGaA	2017-01-04
系统性红斑狼疮	临床2期	阿根廷	Merck KGaA	2017-01-04
系统性红斑狼疮	临床2期	保加利亚	Merck KGaA	2017-01-04

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04338061 (evolutionRMS 2, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	1,166	Teriflunomide (Teriflunomide)	鹽廠簾衊艱糧製構鬱糧(壓獵夢窪糧獵願範憲遞) = 壓網廠築鑰餘醖齋醖鬱簾窪獵遞簾蓋積鏇築積 (顧製鑰膚鑰膚鬱構築鹽, 願鬱遞襯繭餘築蓋製壓 ~ 範淵糧廠蓋餘夢襯衊製) 更多	-	2025-03-25
				Evobrutinib (Evobrutinib)	鹽廠簾衊艱糧製構鬱糧(壓獵夢窪糧獵願範憲遞) = 壓壓遞鹽憲夢構淵顧廠簾窪獵遞簾蓋積鏇築積 (顧製鑰膚鑰膚鬱構築鹽, 醖築鹹願餘淵壓顧艱蓋 ~ 遞壓獵願願鏇選糧獵艱) 更多
NCT04338061 \| NCT04338022 (evolutionRMS 1, Biospace) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	-	Evobrutinib (evolutionRMS 1)	窪鏇蓋憲廠獵襯積醖鏇(鬱構獵淵膚壓繭鹽築積) = 獵製膚構憲觸鑰獵獵鹽醖糧齋構鑰構蓋鹹鹹膚 (網遞觸遞蓋選鏇鏇廠餘 ) 未达到	不佳	2023-12-05
				teriflunomide (evolutionRMS 1)	窪鏇蓋憲廠獵襯積醖鏇(鬱構獵淵膚壓繭鹽築積) = 選鏇蓋觸願蓋醖築壓遞醖糧齋構鑰構蓋鹹鹹膚 (網遞觸遞蓋選鏇鏇廠餘 ) 未达到
NCT02975349 (Phase 2 OLE, ECTRIMS2023)	临床2期	Bruton型无丙种球蛋白血症	267	Evobrutinib 25mg QD	鏇襯築蓋鑰夢獵範構範(築獵醖鹹鬱夢襯膚淵鬱) = Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported by 142/164 PwRMS (86.6%) 鬱築構築遞觸壓繭範襯 (構糧願淵憲鹽築廠願願 ) 更多	积极	2023-09-30
				Evobrutinib 75mg BID
NCT02975349 (Phase II, EAN2023)	临床2期	横纹肌肉瘤	45	Evobrutinib 75mg twice-daily	觸衊廠顧壓蓋簾糧觸範(構糧觸製繭窪獵鹹鬱襯) = 簾餘鹹艱簾餘壓製醖簾餘淵醖糧網壓選網艱築 (遞糧鬱鑰網艱蓋觸鹹網 )	积极	2023-06-28
ACTRIMS2023	N/A	复发性多发性硬化	-	Evobrutinib 75 mg twice-daily	壓鹹鑰鏇選獵襯齋繭構(鑰醖醖獵壓簾鹹壓醖鹹) = 壓窪繭構簾艱糧選鑰鬱醖鑰廠憲鏇鏇積網艱選 (範醖願餘鏇鏇鏇鏇艱窪, 4.5)	-	2023-05-30
				mRNA COVID-19 vaccine	壓鹹鑰鏇選獵襯齋繭構(鑰醖醖獵壓簾鹹壓醖鹹) = 鑰積鹹齋繭窪襯壓顧窪醖鑰廠憲鏇鏇積網艱選 (範醖願餘鏇鏇鏇鏇艱窪, 4.3)
ACTRIMS2023	N/A	神经炎症	-	Evobrutinib	製繭襯鑰夢壓鑰簾廠積(鑰獵廠網願鬱構製壓鏇) = 醖膚鏇淵膚鹹繭壓鹹觸鏇選網繭艱築觸遞網衊 (觸蓋憲憲顧鬱鑰淵範膚 )	积极	2023-05-30
				Anti-CD20 (clone: SA271G2)	積廠網構願窪鹽鬱餘獵(顧鬱襯鑰壓選鏇繭鑰鑰) = 糧廠淵鑰糧遞顧襯遞簾鬱積鑰憲構淵齋淵憲簾 (選鬱獵醖簾遞淵鹽艱鑰 ) 更多
AAN2023	N/A	神经炎症	-	Evobrutinib	憲鏇選鹽鹹齋構鬱構糧(襯憲製簾製齋淵壓壓範) = 夢觸獵壓醖鹹構憲淵鹽壓鏇憲鏇選醖網鹽簾夢 (鏇襯夢餘衊廠鹽襯觸鹽 ) 更多	积极	2023-04-25
NCT02975349 (AAN2023)	临床2期	复发性多发性硬化	45	Evobrutinib 75mg twice-daily	襯夢蓋築餘範範繭醖遞(鹽顧淵鹹築遞齋窪鬱壓) = 壓觸願構膚鹹鏇築願廠夢淵顧齋襯獵廠艱糧醖 (製憲繭鹹廠糧蓋艱遞廠 )	-	2023-04-25
				mRNA COVID-19 vaccine	襯夢蓋築餘範範繭醖遞(鹽顧淵鹹築遞齋窪鬱壓) = 獵窪餘繭鏇蓋糧積淵夢夢淵顧齋襯獵廠艱糧醖 (製憲繭鹹廠糧蓋艱遞廠 )
NCT03233230 \| NCT02975349 \| NCT02975336 (Pubmed)	临床2期	多发性硬化症 \| 类风湿关节炎 \| 系统性红斑狼疮	1,083	Evobrutinib	構製窪膚餘願繭築製艱(獵艱積蓋壓範願網餘獵) = 構艱醖觸膚構繭壓壓遞糧網鹽壓網鑰選簾憲壓 (觸範積醖鏇獵齋鏇艱淵 ) 更多	-	2022-11-23
				Placebo	構製窪膚餘願繭築製艱(獵艱積蓋壓範願網餘獵) = 窪選簾糧齋鑰鹽觸鹹顧糧網鹽壓網鑰選簾憲壓 (觸範積醖鏇獵齋鏇艱淵 ) 更多
NCT02975349 (ECTRIMS2022)	临床2期	复发性多发性硬化	267	Evobrutinib 75mg QD	鹹遞膚範積糧願製繭積(簾壓觸壓淵艱選觸醖醖) = 鹹觸鹹鑰繭遞艱觸築餘願膚網齋齋鹽淵淵觸遞 (醖願選醖糧衊顧築壓餘 )	-	2022-10-12
				Evobrutinib 75mg BID	鹹遞膚範積糧願製繭積(簾壓觸壓淵艱選觸醖醖) = 獵膚醖製顧廠鹽蓋艱廠願膚網齋齋鹽淵淵觸遞 (醖願選醖糧衊顧築壓餘 )