An Interventional, Phase 3 Extension Study to Investigate Long-term Safety and Tolerability of Tolebrutinib in Participants With Relapsing Multiple Sclerosis, Primary Progressive Multiple Sclerosis, or Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis

This is a Phase 3 extension, global, multicenter study to assess the long-term safety and tolerability of tolebrutinib in adult participants (aged ≥18 years) with RMS, PPMS, or NRSPMS who were previously enrolled in the Phase 2b LTS (LTS16004) or 1 of the 4 Phase 3 tolebrutinib pivotal trials (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645], or PERSEUS [EFC16035]).
SUBSTUDY: ToleDYNAMIC substudy

开始日期2024-04-16

申办/合作机构

Sanofi

NCT05283915

/ Completed临床1期

An Open-label Phase 1, Pharmacokinetic and Tolerability Study of Tolebrutinib Given as a Single Dose in Adult Participants With Mild Hepatic Impairment, and in Matched Participants With Normal Hepatic Function

The purpose of this parallel group, Phase 1, open-label, 2-arm, single dose, multi-center study is to assess the effect of mild hepatic impairment on pharmacokinetics (PK), safety and tolerability of tolebrutinib compared with normal hepatic function, in male and female participants aged 18 to 79 years.

开始日期2022-03-18

申办/合作机构

Sanofi

NCT05282030

/ Completed临床1期

An Open-label, Multi-center Phase 1 Pharmacokinetic and Tolerability Study of Tolebrutinib Given as a Single Oral Dose in Participants With Renal Impairment and in Matched Participants With Normal Renal Function.

The purpose of this parallel group, Phase 1, open-label, 2-arm study is to assess the effect of severe (Part A) and moderate (Part B, conditional) renal impairment (RI) on pharmacokinetics (PK), safety and tolerability of tolebrutinib tablets compared with normal renal function, in male and female participants aged 18 to 79 years.

开始日期2022-03-10

申办/合作机构

Sanofi

100 项与 Tolebrutinib 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Tolebrutinib 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Tolebrutinib 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

409

项与 Tolebrutinib 相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Clinical outcomes and therapeutic modalities in older Chinese patients with MCL: a multi-center real-world retrospective study

Article

作者: Wang, Shuye ; Zhang, Weilong ; Jing, Hongmei ; Liu, Hui ; Wang, Jing ; Li, Lihong ; Liu, Shuozi ; Li, Zhenling ; Sun, Xiuhua ; Wang, Jingwen ; He, Juan ; Cai, Qingqing ; Yang, Yuan ; Li, Chunyuan ; Li, Xiaoling ; Zhang, Wei ; Yang, Ping ; Chen, Yingtong ; Xiao, Xiubin

BACKGROUND AND AIMS:

Mantle cell lymphoma (MCL), an uncommon lymphoma subtype, is clinically characterized by its heterogenous behavior. Established prediction system including several clinical and biological parameters can help in determining the aggressiveness of MCL in younger patients. However, there are limited parameters on predicting the clinical outcome of older patients. The present study was performed to identify the prognostic factors and optimal treatment modalities in older Chinese MCL patients.

METHODS:

Patients (age ≥ 65 yrs) with MCL from 19 comprehensive hospitals in China were included. Clinical characteristics, therapeutic strategies, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) time of these patients were collected.

RESULTS:

Totally, 259 eligible patients were enrolled. The median age of patients was 69 years (range, 65-88). The median of PFS and OS were 29 months (95%CI: 26-37) and 76 months (95%CI: 61-96) months, respectively. Multivariate regression analysis determined that ECOG score ≥ 2, high MIPI score and absence of maintenance treatment were independently associated with poorer PFS of MCL patients; while ECOG score ≥ 2 and absence of maintenance treatment were independently correlated with a poorer OS. Patients with MCL who received BTKi-containing regimens or maintenance therapy showed significantly longer PFS and OS than those who did not receive these therapies. Maintenance treatment can improve the survival rate of older patients with MCL regardless of TP53 status.

CONCLUSIONS:

ECOG ≥ 2, high MIPI score, and absence of maintenance therapy were associated with poorer survival outcomes for older Chinese MCL patients. Maintenance therapy and BTKi-containing regimens have been shown to increase the survival rate of older Chinese MCL patients.

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Next generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors – characterization of in vitro potency and selectivity

Article

作者: Angst, Daniela ; Cenni, Bruno ; Pulz, Robert

Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediates B cell receptor and Fc receptor signaling and is a key regulator of autoimmunity and allergy. A series of novel BTK inhibitors (BTKi) are currently in development for non-oncologic indications with covalent-irreversible (remibrutinib, evobrutinib, tolebrutinib, orelabrutinib), covalent-reversible (rilzabrutinib), and non-covalent reversible (fenebrutinib) binding modes. This study characterizes their in vitro potency and selectivity profiles under the same conditions to minimize assay differences across the different binding modes. Covalent BTKi showed human in vitro blood BTK binding in a time- and concentration-dependent manner with remibrutinib being the most potent and fastest in onset of action. Cellular BTK pathway inhibition was determined in human blood B cells and basophils, and for covalent BTKi correlated well with BTK binding. In contrast to the covalent-irreversible remibrutinib, the non-covalent reversible fenebrutinib showed rapid loss of cellular BTK inhibition after washout. Kinase selectivity was assessed in a binding screen across the human kinome, followed by quantification of binding affinities for a selection of kinases. BTKi ranked in their selectivity as follows (most selective to least): remibrutinib, fenebrutinib, evobrutinib, orelabrutinib, rilzabrutinib and tolebrutinib. These data suggest that next generation BTKi show important differences in their in vitro target binding and selectivity when compared under the same conditions.

2025-06-24·Blood Advances

Comparative efficacy of Bruton tyrosine kinase inhibitors in high-risk relapsed/refractory CLL: a network meta-analysis

Article

作者: Burnett, Heather ; Tedeschi, Alessandra ; O'Brien, Susan M. ; Brown, Jennifer R. ; Neupane, Binod ; Mohseninejad, Leyla ; Lamanna, Nicole ; Shadman, Mazyar ; Yang, Keri ; Tam, Constantine S. ; Williams, Rhys

Abstract:

Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKis) have led to changes in the treatment algorithm for patients with high-risk relapsed/refractory (R/R) chronic lymphocytic leukemia (CLL), defined based on the presence of genetic mutations. Given the lack of head-to-head trials comparing next-generation BTKis used to treat high-risk R/R disease, a network meta-analysis (NMA) was performed to estimate their relative efficacy. High-risk populations were defined based on the prespecified definitions within each trial, including patients with del(17p) and/or TP53 mutations in the ALPINE (n = 150) and ASCEND (n = 86) trials, and del(17p)/del(11q) in the ELEVATE-RR (n = 533) trial. Bayesian NMAs found zanubrutinib to be the most efficacious treatment for high-risk patients, with significantly reduced risk of progression or death compared with ibrutinib (hazard ratio [HR], 0.49; 95% credible interval [CrI], 0.31-0.78), acalabrutinib (HR, 0.55; 95% CrI, 0.32-0.94), and bendamustine + rituximab or idelalisib + rituximab (BR/IR; HR, 0.12; 95% CrI, 0.05-0.26). Differences in overall survival demonstrated a numerical trend favoring zanubrutinib (probability better than ≥80%) compared with ibrutinib (HR, 0.59; 95% CrI, 0.31-1.11), acalabrutinib (HR, 0.72; 95% CrI, 0.35-1.50), and BR/IR (HR, 0.65; 95% CrI, 0.23-1.75). Rates of response also demonstrated trends favoring zanubrutinib compared with acalabrutinib, with significant results compared with ibrutinib. The NMA suggests that the most efficacious BTKi for patients with high-risk R/R CLL is zanubrutinib.

422

项与 Tolebrutinib 相关的新闻（医药）

2025-06-23

·抗体圈

BTK，从肿瘤“卷”向自免

近日，云顶新耀公布新型BTK抑制剂1b/2a期临床结果，针对自身免疫性肾脏疾病。这意味着BTK抑制剂在完成血液肿瘤领域的迭代升级后，正以不可阻挡之势“卷”入自免新战场。 01 迭代加快布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）作为B细胞受体（BCR）信号通路的核心枢纽，其异常活化是驱动多种B细胞恶性肿瘤（如CLL、MCL、WM）生长的关键因素。由于BTK在B细胞及部分造血细胞（如巨噬细胞、肥大细胞）中特异性表达，而在T细胞中缺失，使其成为极具潜力的精准靶点。BTK抑制剂正是通过高特异性结合BTK，阻断其自身磷酸化及活化，从而切断致癌信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡（图1）。图1.BCR信号是B细胞存活的重要信号通路自2013年第一代抑制剂伊布替尼获批至今，BTK抑制剂的发展呈现出显著的迭代加速特征，其核心驱动力直指临床亟待解决的痛点。伊布替尼的诞生具有里程碑意义，它引领B细胞恶性肿瘤治疗进入“无化疗时代”。然而，其选择性不足导致脱靶抑制（如EGFR、TEC、BMX等），引发皮疹、房颤、腹泻和高血压等显著副作用，成为临床应用的主要掣肘（表1）。表1.全球已上市 BTK 抑制剂这一缺陷迅速催生了第二代BTK抑制剂的密集研发与上市，通过结构优化大幅提升对BTK的选择性，有效减轻脱靶效应，显著改善了治疗安全性。当通过与BTK活性位点的Cys481形成不可逆共价结合的第一、二代共价BTK抑制剂成为CLL/SLL等疾病的标准治疗并展现优于化疗的无进展生存期（PFS）获益时，耐药性问题浮出水面。Cys481位点突变（在MCL和高危CLL/SLL中发生率更高）导致药物结合失效，成为患者疾病进展的主要原因。这一难题直接推动了第三代非共价可逆BTK抑制剂的突破性进展。它们无需依赖Cys481结合，通过可逆方式抑制BTK，成功绕开了共价抑制剂的主要耐药机制，为耐药患者提供了关键解决方案（表1）。图2.全球 BTK 抑制剂销售额（亿美元）（左）BTK 抑制剂全球市场规模（亿美元）（右）此外，市场动态是这一快速迭代最直观的印证。伊布替尼曾长期主导市场，其全球销售额连续四年超80亿美元，但近年已出现连续下滑。与此同时，第二代产品如阿可替尼和泽布替尼展现出强劲增长势头。根据Deutsche Bank Report 2022 数据，BTK抑制剂全球市场仍处于扩张期，预计2026年规模将达204亿美元（图2）。这一此消彼长的格局清晰表明，更安全、更有效的迭代产品正快速赢得临床认可。 02 肿瘤激战当前BTK药物在肿瘤领域竞争已进入白热化阶段。截至目前，全球处于临床阶段的BTK抑制剂候选药物多达40种，但其中仅默沙东的非共价可逆抑制剂Nexitamubtin（奈他布替尼）进展到III期临床（图3）。这种研发火热但临床转化艰难的局面，为现有的六款上市药物巩固市场地位提供了时间，同时也迫使企业寻求差异化策略以建立竞争优势。图3.BTK抑制剂重点药物当前竞争的核心，聚焦于新一代（三代）BTK抑制剂的正面较量。礼来凭借目前唯一上市的三代药物吡托布鲁替尼率先发力。该药采用非共价结合机制，有望克服约30%患者因BTK C481S突变而产生的耐药性问题。礼来正通过一系列积极的头对头III期临床试验发起攻势：在套细胞淋巴瘤（MCL）领域，同时挑战伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼这三款“前辈”；在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）领域，则直接对标伊布替尼。更显雄心的是，礼来还在探索吡托布鲁替尼挑战CD20单抗作为一线治疗的潜力，试图改变现有的治疗模式。另外，默沙东的三代候选药物Nemtabrutinib的II期数据已展现出竞争力：在CLL/SLL患者中客观缓解率（ORR）达到56%，边缘区淋巴瘤（MZL）患者ORR高达64%，MCL联合治疗的ORR也达到64%，为其即将参与的市场争夺打下了基础。正当小分子药物激战正酣之时，百济神州的BTK降解剂BGB-16673凭借全新的作用机制开辟了另一条战线（图4）。这款PROTAC药物通过招募E3泛素连接酶来诱导BTK蛋白降解，从源头上解决耐药蛋白累积的问题。图4.BTK CDAC有望成为cBTKi后同类最佳MOA其早期临床数据令人瞩目：在I期CaDAnCe-101研究中，经过大量前期治疗的CLL患者ORR达到78%，在200mg剂量组更飙升至94%；华氏巨球蛋白血症（WM）患者ORR为90%，边缘区淋巴瘤（MZL）患者ORR更是达到100%。基于这些积极结果，百济神州于2025年5月启动了BGB-16673头对头挑战吡托布鲁替尼的III期研究，随着头对头临床试验数据的陆续揭晓，真正的赢家将逐渐浮出水面。 03 进军自免BTK抑制剂这一在血液肿瘤领域缔造了巨大商业价值的靶向疗法，正强势进军自免这片“兵家必争之地”。目前全球共有33款针对自免的在研BTK抑制剂，其适应症聚焦于多发性硬化症（MS）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、系统性红斑狼疮（SLE）及类风湿性关节炎（RA）等核心领域，一场围绕BTK靶点的差异化开发竞赛已然擂鼓喧天。其中，诺华的Remibrutinib作为“先锋”，已在国内提交上市申请，剑指CSU。其关键III期研究（REMIX-1和REMIX-2）数据确证了显著疗效：经治CSU患者接受瑞米布替尼（25mg，每日2次）治疗12周后，关键指标如每周荨麻疹活动度评分（UAS7）、瘙痒严重程度评分（ISS7）和荨麻疹严重程度评分（HSS7）均较安慰剂组显著下降。图5.Remibrutinib治疗难治性CSU的III期临床研究结果更令人鼓舞的是，据《新英格兰医学杂志》公布的III期结果（图5），治疗第1周即可快速减轻瘙痒和荨麻疹症状，至第24周约30%患者症状完全消失，第52周时近半数患者实现无瘙痒和荨麻疹症状。诺华选择CSU这一存在大量抗组胺药应答不佳患者的领域作为突破口，成功开辟了差异化路径。几乎同期，赛诺菲的Rilzabrutinib（图6）在免疫性血小板减少症（ITP）领域取得关键进展。其针对持续性或慢性ITP成年患者的III期LUNA 3研究达到主要终点，与安慰剂组相比，Rilzabrutinib组实现持久血小板应答的患者比例显著更高（23% vs 0%，p<0.0001）。该药已获美国FDA优先审评，国内上市申请亦于2024年12月30日获受理，有望成为首个获批治疗ITP的BTK抑制剂。图6.Rilzabrutinib作用机制除上述临近上市的“排头兵”外，更多药企正依托BTK靶点的广泛适用性，在各自免细分领域进行纵深布局，构建多层次竞争格局。罗氏的口服、可逆、非共价BTK抑制剂Fenebrutinib，凭借其穿透血脑屏障的独特优势，在多发性硬化症（MS）领域展现出潜力。其II期FENopta开放标签扩展研究显示，接受治疗长达1年的复发性MS患者中96%疾病无复发，残疾状况未进展，III期结果预计2025年底公布；而赛诺菲的另一款产品Tolebrutinib同样瞄准MS，其III期HERCULES研究显示对非复发性继发进展型MS（SPMS）患者残疾进展延缓31%，但在复发性MS的两项III期研究中未达显著降低年复发率的主要终点；云顶新耀开发的EVER001则聚焦自身免疫性肾脏疾病，进一步拓宽了BTK抑制剂在自免领域的治疗疆域。结语从血液肿瘤到自身免疫疾病，BTK抑制剂通过跨领域“内卷”持续拓展治疗边界，重塑全球药物研发格局。参考资料[1]Cool, Allison et al. “BTK inhibitors: past, present, and future.” Trends in pharmacological sciences vol. 45,8 (2024): 691-707. [2]https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2408792[3]平安证券研报[4]财通证券研报[5]各企业官网及各种公开资料等识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床1期免疫疗法

2025-06-19

·药明巨诺 JW Therapeutics

药明巨诺瑞基奥仑赛注射液（倍诺达®）早期SLE/LN研究成果获《中国狼疮肾炎诊治和管理指南（2025版）》收录

中国上海，2025年6月18日 – 药明巨诺（港交所代码：2126），一家专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品的独立的创新型生物科技公司，宣布其靶向CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫治疗产品倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）在系统性红斑狼疮（SLE）患者中的早期IIT研究积极结果，已被最新发布的《中国狼疮肾炎诊治和管理指南（2025版）》收录，且是国内唯一在该指南中被引用临床研究数据的CAR-T细胞产品。系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其中狼疮肾炎（LN）作为常见且严重的并发症，给患者带来极大痛苦，尤其难治性 LN 患者，现有治疗手段存在局限性，亟需更有效的治疗方案。最新发布的《中国狼疮肾炎诊治和管理指南（2025 版）》明确提及并认可了CAR-T细胞疗法的潜力：实践建议14：对难治性LN患者，可考虑细胞治疗（包括 CAR‑T 、间充质干细胞、自体造血干细胞）、靶向浆细胞（如CD38单抗）等治疗，并积极参加新药临床试验。近年来采用靶向CD19的CAR‑T（CD19 CAR‑T）治疗难治性SLE和LN取得了令人瞩目的成果，并且实现了无药长期缓解的目标［178］。CD19CAR‑T通过更强、更持久地清除B细胞，可快速达到血清学指标和疾病的持续缓解［179］。…在我国，CAR‑T免疫细胞瑞基奥仑赛注射液获得临床试验默示许可，用于治疗中‑重度难治性SLE（NCT05765006）。在2024欧洲风湿病学大会（EULAR2024，POS0054）上公布了瑞基奥仑赛注射液在中国成人活动性SLE的最新临床数据，3例活动性SLE受试者接受了单次CAR‑T输注并完成至少4个月随访，3例受试者均达到SLE应答指数‑4（SRI‑4），其中2例达到LLDAS，未再使用激素及其他免疫抑制剂。随着CAR‑T细胞工程技术的不断改进，CAR‑T细胞有望成为难治性 LN 有较好前景的治疗新方法。此次收录意义重大。《中国狼疮肾炎诊治和管理指南（2025版）》是狼疮肾炎疾病领域国内最权威的临床实践指导文件，其在阐述CAR-T细胞疗法作为难治性LN潜在治疗手段时，特别引用瑞基奥仑赛注射液的早期临床数据。作为国内唯一在SLE患者临床研究证据方面被引用的CAR-T治疗产品代表，既是对药明巨诺前期研究成果的高度认可，也充分彰显了瑞基奥仑赛注射液在 SLE 治疗领域中的领先地位及巨大潜力。未来，药明巨诺将继续深耕自身免疫性疾病领域的临床开发，依托公司在细胞免疫治疗领域的技术优势与研发经验，不断探索创新疗法，致力于为包括难治性 SLE 和 LN 在内的患者提供更多安全、有效的创新性治疗选择。关于瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达®）- 滑动查看更多介绍 -瑞基奥仑赛注射液（简称relma-cel，其血液肿瘤适应症的商品名：倍诺达®）是药明巨诺在巨诺医疗（百时美施贵宝旗下的公司）的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，瑞基奥仑赛注射液已被中国国家药品监督管理局批准三项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）、治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL），以及治疗经过包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗在内的二线以及系统性治疗的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤(r/r MCL)，成为中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品。倍诺达®是一款获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性治疗药物认定三项殊荣的CAR-T细胞免疫治疗产品。关于药明巨诺- 滑动查看更多介绍 -药明巨诺（股份代码：2126）是一家独立的、创新型的生物科技公司，专注于研发、生产及商业化细胞免疫治疗产品，并致力于以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者。创建于2016年，药明巨诺已成功打造了国际领先的细胞免疫治疗的综合性产品开发平台，以及涵盖血液肿瘤、实体肿瘤和自身免疫性疾病的细胞免疫治疗产品管线。药明巨诺致力于以突破性、高质量的细胞免疫治疗产品给中国乃至全球患者带来治愈的希望，引领中国细胞免疫治疗产业的健康规范发展。欲了解更多详情，请访问：www.jwtherapeutics.com前瞻性声明- 滑动查看更多介绍 -本发布所包含的前瞻性声明是基于管理层现有的期望和信心，会存在一定的不确定性或风险从而导致实际结果在实质上与所描述的有所区别。显著的风险和不确定性，可能包括了以下涉及的内容，以及在公司提交给香港交易所（HKEx）的报告中予以更为全面的描述。除非另有注明，公司提供截至发布日期当日的信息，并且明确无义务更新相关事项及其所含内容或提供任何解释。具体内容，详见公司官网：www.jwtherapeutics.com/cn/forward-looking-statements/

免疫疗法细胞疗法

2025-06-13

·药明巨诺 JW Therapeutics

李杰教授 | 继发性CNSL经过瑞基奥仑赛治疗，持续缓解超14个月

*本文转载自医学界血液频道弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤，部分患者会出现中枢神经系统受累（CNSL），即中枢神经系统继发性淋巴瘤（SCNSL）。CNSL的发生率在DLBCL患者中约为5%。对于这类患者，传统的治疗方案包括化疗、放疗和自体干细胞移植，但部分患者可能因身体状况或个人意愿拒绝进一步的骨髓移植。近年来，CAR-T细胞治疗作为一种新兴的免疫治疗方法，在DLBCL的治疗中取得了显著进展，并逐渐应用于CNSL的治疗。本期我们特邀山东大学齐鲁医院的李杰教授分享一例由瑞基奥仑赛治疗的高危DLBCL患者的典型病例，并分享诊治经验。病情介绍基本信息：女性，64岁，既往体健。病史：2022年10月：无明显诱因出现乏力、腹胀，伴有大便干结。2022年11月：腹胀加重、伴呕吐；乏力、纳差、体重减轻5kg。2023年1月8日：超声示“腹部巨大实性包块；腹腔及腹膜后淋巴结肿大”。2023年1月10日：强化CT示腹腔及腹膜后多发肿块并多发肿大淋巴结，考虑淋巴瘤。子宫及双附件形态及密度异常，腹膜增厚，肠系膜脂膜炎。病理：2023年1月11日：超声引导下穿刺活检，活检结果示（腹腔淋巴结穿刺）淋巴组织增生性病变，结合免疫组化符合弥漫大B细胞淋巴瘤，生发中心型。免疫组化：CD20(+)，CD79a(+)，CD3(-)，CD10(+)，CD30(-)，Bcl-6(+)，Bcl-2(+)，MUM-1(-)，c-Myc(+)，CD21(-)，CyclinD1(-)，CD19(+)，P53(+)，Ki-67：90%，原位杂交：EBER(-)。治疗：疫情期间，口服泼尼松。辅助检查2023年1月30日：血常规：白细胞3.85×109/L，中性粒细胞计数3.17×109/L，血红蛋白85.0g/L，血小板计数138×109/L。EB病毒DNA（单个核细胞）5.03E+03拷贝/ml，EB病毒DNA（血浆）未检出。白蛋白33.1g/L，乳酸脱氢酶1614U/L。>>> 影像学检查PET-CT：纵隔血池SUVmax 1.4；肝脏SUVmax2.5。颈部及全身多处淋巴结：颈部左侧、锁骨上下、腋窝、纵隔、肺门、内乳区、心膈角旁、膈上、腹盆腔、腹膜后、髂血管旁及盆壁等多处见多发中高度摄取FDG的结节/肿块影，部分融合，部分与邻近器官分界不清，最大病灶约12.5×10.5cm，SUVmax17.2。胸膜及腹膜增厚：双侧胸膜、肝周、脾周腹膜及腹网膜不均匀增厚并高度摄取FDG，SUVmax7.0，部分形成软组织结节/肿块，与肝、脾、肠道分界不清。胰腺：胰腺受压前移，弥漫性高度摄取FDG，SUVmax10.4。子宫：子宫形态饱满，不均质摄取FDG，SUVmax12.8，盆腔少量积液。肾上腺：左侧肾上腺受压移位，右侧肾上腺结合部中高度摄取FDG，SUVmax3.6。骨骼：颅骨、胸骨、锁骨、肩胛骨、肋骨、脊柱、骨盆、肱骨及股骨近心段等多骨骼/髓FDG摄取弥漫性不均匀增高，SUVmax14.0，局部骨质密度正常。部分胸腰椎边缘CT密度增高，未见FDG异常摄取（考虑退行性变）。胸腔积液及肺部：左侧胸腔大量积液，左肺膨胀不全，双肺其余肺野见斑片状阴影、纤维索条影，无明显FDG摄取；右侧胸腔少量积液，右肺门无异常显影。PET-CT检查>>> 完善病理：FISH：C-myc阴性，Bcl-2阳性，Bcl-6阴性，P53阴性。PD-L1（22C3）：肿瘤细胞和免疫细胞均阴性；CPS=0。NGS：EZB亚型，EZB亚型占比约13.2%，主要发生BCL2易位或EZH2激活突变，以及相关表观遗传学调节因子（KMT2D，CREBBP，EP300，ARID1A，IRF8，MEF2B，EBF1）失活。表观遗传失调是EZB亚型的重要特征。疾病诊断诊断：弥漫性大B细胞淋巴瘤（GCB，DEL，EZB，IV期，IPI 5分高危，CNS-IPI 6分高危，累及子宫、胰腺、肾上腺、骨骼、胸膜、腹膜）。治疗历程2023年2月2日：采用利妥昔单抗联合CDOP方案（环磷酰胺，长春新碱，脂质体阿霉素，波尼松）进行化疗。2023年2月9日：出现肿瘤溶解综合征，立即积极补液、利尿、碱化尿液、降尿酸及降肌酐。>>> 2023年3月13日患者入院入院前出现发热伴咳嗽、胸闷。血常规：白细胞5.17×109/L，中性粒细胞比例86.80%，中性粒细胞计数4.49×109/L，血红蛋白54g/L，血小板计数197×109/L，降钙素原0.18ng/ml。CT：双肺多发高密度，较前（2023年2月19日）CT 范围增大，炎症或淋巴瘤浸润不除外，心腔密度减低，提示贫血，腹腔及腹膜后多发肿块及淋巴结，范围较前减小。双肺多发高密度>>> 电子支气管镜检查肺泡灌洗液、刷检物：未见真菌孢子、菌丝、抗酸杆菌、细菌。脱落细胞检查：灌洗液中见少量纤毛上皮细胞、肺泡巨噬细胞及小淋巴细胞，未见病理细胞；刷检物中见纤毛上皮细胞，未见病理细胞。肺泡灌洗液NGS：检出肺炎克雷伯菌和耶氏肺孢子菌。处理：给予抗感染治疗。>>> 治疗继续使用复方磺胺甲恶唑（coSMZ）进行抗感染治疗的基础上，给予患者第2周期CDOP方案治疗。2023年4月和5月分别完成了第3周期和第4周期的利妥昔单抗联合CDOP（R-CDOP）治疗，并进行了腰椎穿刺及鞘内注射（脑脊液检查未发现恶性细胞）。治疗期间，患者每次化疗后均出现中性粒细胞缺乏，因此一直在接受抗感染治疗，未能进行强化化疗或早期加入其他药物。4周后病情明显好转2023年6月起，患者开始口服奥布替尼，并完成了后续第5、6周期的OR-CDOP方案化疗。治疗6周期后评估：PET-CT显示完全缓解（CR），骨髓穿刺检查未见异常。患者完成6周期化疗后，与2023年1月31日PET-CT图像比较：原多区域结节/肿块大部分消失，残留病灶体积显著缩小，FDG代谢活性明显降低。胸膜、腹网膜、胰腺及子宫病灶均未见明确显示。总体Deauville评分为2-3分，提示治疗有效。6周期后影像学对比2023年7月至8月，给予患者2周期OR-HDMTX治疗。建议行造血干细胞移植以巩固疗效，但患者明确拒绝。患者继续在院外口服奥布替尼进行维持治疗。>>> 病情复发（2023年11月）2023年11月：患者出现言语混乱、记忆力下降。2023年12月：住院检查，颅脑MRI显示左侧额顶颞叶占位伴邻近大面积水肿。PET-CT检查提示：患者此前已完成8周期化疗（腹腔淋巴结穿刺病理确诊弥漫大B细胞淋巴瘤）。与2023年7月25日本院PET-CT图像比较，腹腔及腹膜后病灶体积及FDG代谢活性变化不明显，Deauville评分为2-3分。左侧颅脑新发淋巴瘤病灶可能性大，右侧额叶淋巴瘤病灶不能排除，建议MRI协助诊断。2023年12月11日：行腰椎穿刺，共获取CD45+细胞6252个，其中CD19+、CD3-、CD5-、CD10+、CD7-的B细胞4877个，不能除外为异常B淋巴细胞表型。2023年12月13日：给予OR-HDMTX+阿糖胞苷1周期治疗。2023年12月18日：行第二次腰椎穿刺，共获取CD45+细胞425个，未见异常淋巴细胞表型。1周期化疗后2周，患者出现骨髓抑制，给予芦曲波帕口服、血小板输注等对症支持治疗。>>> CAR-T治疗2024年1月2日：进行CAR-T治疗（瑞基奥仑赛）的单采细胞。桥接治疗：使用伊布替尼、塞利尼索，并行全脑放疗。2024年1月20日：采用FC方案进行清淋治疗。2024年1月25日：回输CAR-T细胞。细胞因子动态变化血细胞学动态变化2024年2月18日：出现牙龈出血。2024年2月25日：因头晕、乏力、发热、意识障碍就诊于外院，检查结果如下。血常规：白细胞0.23×10⁹/L，中性粒细胞计数0×10⁹/L，血红蛋白55g/L，血小板计数0×10⁹/L。颅脑CT：左侧顶部皮层区稍高密度伴邻近白质区低密度，脑内多发缺血梗死灶，脑白质疏松，鼻窦炎，双侧乳突炎症。胸部CT：双肺多发高密度，考虑炎性病变。考虑脓毒血症、感染性休克。先后使用哌拉西林他唑巴坦、比阿培南、替加环素、卡泊芬净抗感染，同时给予瑞白、特比澳刺激造血，并输注血制品、丙球等对症治疗。2024年2月28日：入院后反复发热，体温最高38℃，唇部多发糜烂溃疡，渗出较多，疼痛明显。给予美罗培南、替加环素、卡泊芬净抗感染治疗。2024年2月29日：血常规显示白细胞0.10×10⁹/L，中性粒细胞计数0×10⁹/L，血红蛋白63 g/L，血小板计数19×10⁹/L。继续给予瑞白、特比澳、芦曲泊帕刺激造血，输注红细胞、血小板，丙球输注等对症支持治疗。CAR-T治疗后7周（2024年3月16日）：复查颅脑MRI疗效评价：CR检查结论：淋巴瘤治疗后，左侧顶叶结节较2024年1月19日MRI明显好转，提示治疗有效。脑内多发缺血变性灶，双侧乳突炎，脑萎缩。CAR-T治疗后7周颅脑MRICAR-T治疗后4个月（2024年5月）：复查颅脑MRI疗效评价：CR检查结论：淋巴瘤治疗后，较2024年3月16日MRI显示的T1WI高信号结节明显缩小，提示治疗有效。脑内多发缺血变性灶，考虑与CAR-T治疗相关。脑萎缩，双侧乳突炎，需结合临床症状随诊。CAR-T治疗后4个月颅脑MRI>>> 复查全身强化CT疗效评价：CR检查结论：淋巴瘤治疗后，纵隔略大淋巴结、肠系膜淋巴结及肠系膜、腹膜后软组织影，与2024年1月18日CT相比无明显变化，提示病情稳定。右肺结节：右肺上叶结节消失，部分结节新发，考虑炎性结节可能，建议治疗后复查。双肺炎症、纤维灶较前片略进展；双侧胸膜增厚。肝内小囊肿，无明显变化。CAR-T治疗后7个月（2024年8月）：复查颅脑MRI疗效评价：CR检查结论：淋巴瘤治疗后所见，较2024年5月7日MRI变化不著，提示病情稳定。脑内多发缺血变性灶，脑萎缩，左侧乳突炎，需结合临床随诊。>>> 复查全身强化CT疗效评价：CR检查结论：淋巴瘤治疗后，纵隔略大淋巴结，肠系膜淋巴结，肠系膜、腹膜后软组织影，较2024年5月9日CT相仿。右肺结节，较前部分结节缩小、部分新发，炎性结节可能，建议治疗后复查。双肺少许炎症、纤维灶，炎症较前稍好转；双侧胸膜增厚；肝内小囊肿。CAR-T治疗后10个月（2024年11月）：复查颅脑MRI疗效评价：CR检查结论：淋巴瘤治疗后所见，较2024年8月15日MRI变化不著，提示病情稳定。脑内多发缺血变性灶，脑萎缩，左侧乳突炎，需结合临床随诊。CAR-T治疗后14个月（2025年5月）：颅脑MRI疗效评价：CR检查结论：淋巴瘤治疗后所见，较前次检查变化不著，提示病情稳定。脑内多发缺血变性灶，考虑与CAR-T治疗相关。老年性脑改变，左侧乳突炎，需结合临床随诊病例总结CNSL是DLBCL患者常见的严重并发症之一，严重限制了患者的远期生存，成为复发和难治的主要根源。CNSL不仅预后较差，其引起的中枢神经系统症状还严重影响患者的生活质量。本例患者为高危DLBCL（GCB型，IV期，EZB及DEL双表达，IPI及CNS-IPI均高危），累及多系统（子宫、胰腺、肾上腺、骨骼、胸膜、腹膜）。初程化疗后虽达缓解，但患者拒绝自体造血干细胞移植，3个月内迅速进展为继发性CNSL。经桥接治疗后接受CAR-T细胞疗法（瑞基奥仑赛），治疗后7周即达CR，截至病例报告时无复发迹象，持续缓解时间已达14个月，一般状态良好。对于高危CNS-IPI的DLBCL患者，中枢复发风险较高，传统治疗（如大剂量甲氨蝶呤）疗效有限，尤其在多系统受累且快速进展的患者中。CAR-T细胞治疗是一种新型的细胞免疫治疗方法，通过T细胞基因改造实现肿瘤特异性杀伤，在B细胞系血液肿瘤中被广泛应用[1]。有学者发现，CAR-T细胞能够穿透血脑屏障进入中枢神经系统，对脑脊液内白血病细胞造成有效杀伤[2]。本病例中，我们可以看到CAR-T疗法能够突破血脑屏障限制，为CNSL提供了新的治疗选择。CNSL经CAR-T细胞治疗缓解后，维持治疗怎么做？目前，维持治疗多以经验性治疗为主，如定期行鞘内注射预防CNSL复发和巩固化疗等。不断发现新的靶向抗原构建精准治疗，同时非靶向药物和造血干细胞移植联合，是目前CAR-T细胞治疗的研究方向，仍需更进一步积累经验，进一步提高治疗的有效性和安全性[1]。专家点评近年来，CAR-T细胞治疗在中枢神经系统肿瘤中的有效性和安全性引起了广泛关注。例如，一项研究[3]分析了30例复发难治的儿童及成人ALL患者接受CAR-T细胞治疗的疗效，结果显示90%的患者在治疗1个月后达到CR，22例患者获得MRD转阴，6个月的无病生存期（DFS）和总生存（OS）率分别为67%和78%。其中2例患者CAR-T细胞输注时伴有CNSL，6个月后脑脊液检查未再发现白血病细胞且未观察到CNS复发。上海交通大学医学院附属瑞金医院的一项多中心回顾性研究[4]，分析了中国12家中心接受瑞基奥仑赛注射液治疗复发/难治性CNSL的真实世界经验。研究纳入22例CNSL患者，其中12例原发中枢淋巴瘤（PCNSL），10例继发中枢淋巴瘤（SCNSL）。结果显示，最佳总缓解率（ORR）为90.9%，最佳CR率为68.2%。所有患者均获得CNS缓解，其中72.7%的患者获得CNS最佳CR。中位至缓解时间为1个月。中位随访316天，81.3%的患者仍存活并持续缓解，其中50.0%的CNS缓解持续超过1年。研究提示，CAR-T疗法在复发/难治性CNSL具有一定疗效。本文病例中的患者在使用CAR-T细胞治疗的同时，联合了全脑放疗（WBRT），事实上，对于复发/难治性中枢神经系统B细胞淋巴瘤，CAR-T细胞治疗联合WBRT是可行的方案。近期一项发表在Annals of Hematology的一项回顾性研究中[5]，纳入27例R/R CNS-BL成人患者接受WBRT（部分患者接受病灶局部增量放疗）联合CAR-T细胞治疗。入组标准要求患者既往接受含大剂量甲氨蝶呤（MTX）和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的化疗方案后未达到缓解，或需要接受巩固治疗。结果显示，放疗后ORR为81.5%，CR率为48.2%。CAR-T细胞治疗后最佳ORR为88.9%，最佳CR率为85.2%。最佳缓解主要在CAR-T细胞治疗后1个月出现。中位随访1年时，中位无进展生存期（PFS）和OS均未达到，1年PFS率和OS率分别为61.3%和56.6%。通过单因素和多因素分析证实，放疗后获得缓解的患者具有更优的临床结局。该研究为R/R CNS-BL患者提供了新的治疗选择，值得进一步验证。本病例也展示了CAR-T细胞治疗复发/难治性CNSL中的突破性价值。对于迅速进展的复发/难治性CNSL的患者，CAR-T细胞治疗提供了新的治愈希望，同时CAR-T细胞治疗联合WBRT也成了未来CNSL探索的方向。专家简介李杰教授主任医师，医学博士，老年血液肿瘤病区主任澳大利亚墨尔本大学访问学者博士博士后山东省医学会血液病学分会副主任委员山东抗癌协会血液肿瘤分会淋巴瘤学组组长山东研究型医院协会淋巴肿瘤免疫治疗分会主任委员山东老年医学会血液病学分会副主任委员山东临床肿瘤学会淋巴瘤专委会副主任委员山东生物医学工程学会细胞临床研究专委会副主任委员山东转化医学学会血液病学分会副主任委员山东医师协会血液病学分会委员参考文献：[1]Maus MV, Grupp SA, Porter DL, et al. Blood, 2014, 123（17）:2625- 2635. [2]晋梦莹，韩悦等，中华血液学杂志2018年8月第39卷第8期[3]Maude SL, Frey N, Shaw PA, et al. N Engl J Med. 2014;371(16):1507–1517. [4]Yu W, Huang L, Mei H, et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2024;12:e008553.[5]Shi H, et al. Ann Hematol. 2025;104(4):2495-2505.免责声明本文转载自医学界血液频道，版权归原作者或原平台所有，转载此文旨在传递行业资讯与学术分享。文章内容仅供读者参考，不可替代专业医疗建议，具体诊疗请遵循医疗机构或医师指导。关于瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达®）- 滑动查看更多介绍 -瑞基奥仑赛注射液（简称relma-cel，其血液肿瘤适应症的商品名：倍诺达®）是药明巨诺在巨诺医疗（百时美施贵宝旗下的公司）的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，瑞基奥仑赛注射液已被中国国家药品监督管理局批准三项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）、治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL），以及治疗经过包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗在内的二线以及系统性治疗的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤(r/r MCL)，成为中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品。倍诺达®是一款获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性治疗药物认定三项殊荣的CAR-T细胞免疫治疗产品。关于药明巨诺- 滑动查看更多介绍 -药明巨诺（股份代码：2126）是一家独立的、创新型的生物科技公司，专注于研发、生产及商业化细胞免疫治疗产品，并致力于以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者。创建于2016年，药明巨诺已成功打造了国际领先的细胞免疫治疗的综合性产品开发平台，以及涵盖血液肿瘤、实体肿瘤和自身免疫性疾病的细胞免疫治疗产品管线。药明巨诺致力于以突破性、高质量的细胞免疫治疗产品给中国乃至全球患者带来治愈的希望，引领中国细胞免疫治疗产业的健康规范发展。欲了解更多详情，请访问：www.jwtherapeutics.com前瞻性声明- 滑动查看更多介绍 -本发布所包含的前瞻性声明是基于管理层现有的期望和信心，会存在一定的不确定性或风险从而导致实际结果在实质上与所描述的有所区别。显著的风险和不确定性，可能包括了以下涉及的内容，以及在公司提交给香港交易所（HKEx）的报告中予以更为全面的描述。除非另有注明，公司提供截至发布日期当日的信息，并且明确无义务更新相关事项及其所含内容或提供任何解释。具体内容，详见公司官网：www.jwtherapeutics.com/cn/forward-looking-statements/

免疫疗法细胞疗法

100 项与 Tolebrutinib 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
继发进展型多发性硬化	申请上市	澳大利亚	Sanofi-Aventis Australia Pty Ltd.	2025-02-25
重症肌无力	临床3期	美国	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	中国	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	日本	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	巴西	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	巴西	赛诺菲（中国）投资有限公司	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	加拿大	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	德国	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	德国	赛诺菲（中国）投资有限公司	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	匈牙利	Sanofi	2021-12-03

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04410991 (GEMINI 2, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	899	Teriflunomide (Teriflunomide 14 mg)	餘廠壓選構衊淵衊獵積 = 觸壓鑰獵夢遞廠窪廠簾憲衊廠遞範鹹築淵醖淵 (夢齋壓艱憲憲願糧壓築, 衊網淵壓膚齋蓋窪膚衊 ~ 廠衊鹹鏇鑰網蓋壓積鹹) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (Tolebrutinib 60 mg)	餘廠壓選構衊淵衊獵積 = 顧築醖鏇壓糧膚構繭廠憲衊廠遞範鹹築淵醖淵 (夢齋壓艱憲憲願糧壓築, 夢繭廠鬱顧遞衊獵獵鏇 ~ 築構遞顧夢餘網鹹壓壓) 更多
NCT04411641 (HERCULES, CTgov)	临床3期	继发进展型多发性硬化	1,131	placebo+tolebrutinib (DB: Placebo)	鑰憲衊壓鏇願繭艱鹽齋(構壓鹹鏇廠憲膚鑰簾廠) = 壓網壓齋製鑰顧艱構製積鹹艱網夢鏇願網艱憲 (顧蓋製範憲憲齋築廠餘, 壓鑰積壓網願積鬱艱網 ~ 網網積選選鬱蓋餘餘簾) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (DB: Tolebrutinib 60 mg)	鑰憲衊壓鏇願繭艱鹽齋(構壓鹹鏇廠憲膚鑰簾廠) = 醖憲遞衊憲遞鏇鏇夢鑰積鹹艱網夢鏇願網艱憲 (顧蓋製範憲憲齋築廠餘, 廠範繭膚餘夢壓糧蓋蓋 ~ 願衊膚衊鹽簾網鏇製顧) 更多
NCT04410978 (GEMINI 1, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	974	Teriflunomide (Teriflunomide 14 mg)	選鹽夢願蓋獵窪觸構鑰 = 醖選淵夢鹽願餘醖範範艱鹽製築構簾鹽衊醖夢 (廠齋觸蓋鑰網醖鹽壓鹹, 鑰糧積網醖鹹觸觸鏇構 ~ 糧網膚網積膚網糧積廠) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (Tolebrutinib 60 mg)	選鹽夢願蓋獵窪觸構鑰 = 簾觸獵壓窪膚膚構獵糧艱鹽製築構簾鹽衊醖夢 (廠齋觸蓋鑰網醖鹽壓鹹, 觸壓鹹繭廠願繭築範願 ~ 遞艱網簾網壓鏇淵願膚) 更多
NCT04411641 (HERCULES, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	继发进展型多发性硬化	1,131	Tolebrutinib 60 mg once daily	簾簾簾鑰選壓鏇網構鹹(積窪艱艱繭鹹遞糧憲窪) = 願簾鹹鏇醖選簾壓齋鏇鏇夢遞簾築夢願襯齋醖 (觸構憲網鹽齋鹹淵顧夢 )	积极	2025-05-15
				Placebo	簾簾簾鑰選壓鏇網構鹹(積窪艱艱繭鹹遞糧憲窪) = 膚選顧繭顧範鏇鏇網鑰鏇夢遞簾築夢願襯齋醖 (觸構憲網鹽齋鹹淵顧夢 )
NCT04410978 \| NCT04410991 (GEMINI 1, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	-	Tolebrutinib 60 mg once dailyTolebrutinib 60 mg once daily	獵膚齋憲製餘遞鑰獵齋(衊積衊製獵窪鑰壓憲繭) = 窪網淵遞鹹膚選艱襯憲鹹憲鏇獵顧窪鏇窪網鹹 (選襯壓憲衊願鬱齋選鏇 ) 更多	不佳	2025-04-08
				Teriflunomide 14 mg once daily	獵膚齋憲製餘遞鑰獵齋(衊積衊製獵窪鑰壓憲繭) = 衊襯繭蓋鑰憲憲積壓壓鹹憲鏇獵顧窪鏇窪網鹹 (選襯壓憲衊願鬱齋選鏇 ) 更多
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	-	BTKi	觸膚積憲鹹襯鑰鹽願餘(壓築顧觸顧膚鏇蓋衊鑰) = 簾夢獵鹹餘衊憲顧夢構淵構鏇網淵窪淵醖蓋鏇 (淵廠艱衊鹽壓淵獵淵鹽 )	-	2024-12-09
				Anticoagulant/Antiplatelet	觸膚積憲鹹襯鑰鹽願餘(壓築顧觸顧膚鏇蓋衊鑰) = 醖鹹簾鑰製鏇醖憲觸糧淵構鏇網淵窪淵醖蓋鏇 (淵廠艱衊鹽壓淵獵淵鹽 )
ASH2024	N/A	小淋巴细胞淋巴瘤	-	BTKi (Ibrutinib)	憲鹹築構選選糧壓構淵(積膚淵廠夢壓遞襯鹽艱) = A quarter of all pts experienced a non-fatal bleed, resulting in <15% of the pts discontinuing and >50% pts interrupting their BTKi tx 簾繭願廠淵繭艱選願鏇 (鏇蓋網繭繭鹽鹹衊構鬱 )	-	2024-12-09
				Prescription Anticoagulants or Antiplatelets
NCT04411641 (HERCULES, NEWS) 人工标引	临床3期	继发进展型多发性硬化	-	Tolebrutinib	衊製鏇憲壓餘簾製鹹鏇(憲構觸蓋窪繭遞積選淵): HR = 0.69 (95% CI, 0.55 ~ 0.88), P-Value = 0.0026 达到更多	积极	2024-09-02
				placebo
PINC AI Healthcare Database (ASCO2024)	N/A	慢性淋巴细胞白血病	2,091	Ibrutinib	築淵蓋壓餘顧繭夢鑰蓋(餘淵膚構齋鏇鑰艱淵淵) = 顧窪簾膚築積壓構淵窪鬱窪憲顧蓋壓積夢夢範 (構構衊憲鹹鹽淵製鏇觸 )	积极	2024-05-24
				Acalabrutinib	築淵蓋壓餘顧繭夢鑰蓋(餘淵膚構齋鏇鑰艱淵淵) = 鹽鹹鑰鹹鑰齋觸鬱範艱鬱窪憲顧蓋壓積夢夢範 (構構衊憲鹹鹽淵製鏇觸 )