礼来、康泰生物等公司产品获批，多款新药申报上市 | 一周药闻

2023-09-17

上市批准疫苗

▎药明康德内容团队报道本周，创新药研发领域又迎来许多进展。例如：礼来、康泰生物、萌蒂制药等公司产品在中国获批上市；多款新药在中国递交上市申请；远大医药、诺诚健华、普祺医药、康方生物等公司宣布其在研产品取得积极临床结果等等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。注：本表为《医药观澜》根据公开资料梳理，表格仅列举了本周部分新药进展，仅供参考。———✦注册进展✦———中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）两款糖尿病治疗产品在中国获批，分别为：度拉糖肽注射液和甘精胰岛素注射液。其中，度拉糖肽本次为新适应症获批，这是一种长效GLP-1受体激动剂，每周给药一次，可有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）。甘精胰岛素是一种长效基础胰岛素类似物，1型糖尿病患者只需每日给药一次。NMPA官网公示，由萌蒂制药（Mundipharma）申请的氟替卡松福莫特罗吸入气雾剂已正式获批。公开资料显示，该产品是一款将氟替卡松及福莫特罗混合于单一吸入器的组合药物，可于1~3分钟内快速起效，此前已在中国香港地区获批用于治疗哮喘。其组合成分之一氟替卡松为吸入式类固醇，另一成分福莫特罗为一种长效beta2-受体激动剂，属于长效气管舒张剂。NMPA官网公示，康泰生物全资子公司民海生物递交的冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）上市申请已获得批准，适用于预防狂犬病。公开资料显示，这款疫苗使用人二倍体细胞制备，采用“5 针法”和“2-1-1”（四针法）两种免疫程序。临床结果表明，两种免疫程序全程接种后，均有良好的安全性、免疫原性和免疫持久性。中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，齐鲁制药递交了1类新药艾帕洛利单抗注射液的上市申请并获得受理。公开资料显示，艾帕洛利单抗（iparomlimab）是一款靶向PD-1的IgG4抗体，正在被开发用于治疗各种癌症。此前，其与靶向CTLA-4的IgG1抗体托沃瑞利单抗（tuvonralimab）组成的免疫治疗组合抗体QL1706已在中国申报上市。迪哲医药宣布，其自主研发的高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼 JAK1抑制剂戈利昔替尼的新药上市申请已获CDE正式受理，用于复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）的治疗。该申请是基于该产品的国际多中心关键性临床试验（JACKPOT8的B部分）结果，试验主要研究终点由独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达44.3%，完全缓解（CR）率达23.9%。CDE官网公示，Marinus Pharmaceuticals和元羿生物等递交了加奈索酮口服混悬剂的新药上市申请。公开资料显示，加奈索酮是一款靶向GABAA受体的阳性别构调节剂，元羿生物通过一项超2.6亿美元的合作获得了其在大中华区开发和商业化的独家权利。日前，加奈索酮口服混悬剂已被CDE拟纳入优先审评，用于治疗2岁及以上细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDKL5）缺乏症（CDD）患者癫痫发作。CDE官网公示，强生（Johnson & Johnson）申请的特立妥单抗注射液上市申请拟纳入优先审评，拟定适应症为：单药治疗用于既往接受过至少三种治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。公开资料显示，特立妥单抗（teclistamab）是一款靶向BCMA和CD3的“first-in-class”双特异性抗体疗法，已在欧盟和美国获批上市，并在中国被纳入突破性治疗品种，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。海思科宣布，其神经痛新药HSK16149胶囊用于带状疱疹后神经痛的新适应症上市申请获得CDE受理。此前，该产品已递交“糖尿病周围神经痛”适应症的新药上市申请。HSK16149胶囊是由海思科开发的钙离子通道调节剂，具有较高的靶点选择性，以及良好的镇痛及长效镇痛作用、中枢系统安全性好等特点。此前，该产品已在针对带状疱疹后神经痛的确证性临床试验中达到主要疗效终点，且整体安全性均良好可控。丽珠医药发布公告称，其全资附属公司丽珠微球申报的注射用阿立哌唑微球上市申请已获得受理。这是一款长效缓释制剂，每月给药一次，适用于成人精神分裂症。阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神病药物，是D2受体和5-HT1A受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂。注射用阿立哌唑微球相比普通剂型具有更平稳的血药浓度，可减少给药次数，提高用药依从性。信立泰发布公告称，已递交了阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片的上市申请并获得受理，拟申请适应症为原发性高血压。阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片（项目代码：SAL0108）为ARB/利尿剂类复方缓释制剂，其中阿利沙坦酯为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，吲引达帕胺为磺胺类利尿药，具有利尿和钙通道阻滞作用。科伦药业发布公告称，其控股子公司科伦博泰开发的西妥昔单抗生物类似药A140注射液（商品名：达泰莱）已申报上市并获得CDE受理，拟用于治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌 RAS基因野生型的转移性结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌。A140是一种重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体，可以抑制EGFR表达的肿瘤细胞的生长和存活。图片来源：123RF———✦临床进展✦———远大医药宣布，其抗组胺药和皮质类固醇的复方鼻喷剂GSP 301 NS在中国开展的用于治疗12岁及以上患者的季节性过敏性鼻炎（SAR）的3期临床研究（GSP 301-308）已完成并达到主要终点。试验组反射性鼻部症状总评分（rTNSS）下降幅度明显大于对照药治疗组，证明GSP 301 NS的疗效评分均优于单方原研制剂。同时，该产品的安全性、耐受性及药代动力学特征也都达到了预设的临床终点。通化金马发布公告称，其与全资子公司自主研发的琥珀八氢氨吖啶片项目召开了3期临床试验揭盲预备会，正式完成盲态数据审核。琥珀八氢氨吖啶片是一种新的胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂，具有双重胆碱酯酶抑制功能，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，用于治疗轻中度阿尔茨海默病。通化金马在公告中表示，该公司将进一步完成数据库锁定、揭盲及主要数据的统计分析，以及该项目上市许可申请的注册准备工作。亚虹医药发布公告称，其口服可逆性MetAP2抑制剂APL-1202联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗 PD-1抑制剂替雷利珠单抗作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗的1/2期临床试验完成2期临床试验期中分析并取得积极结果。试验中，联用治疗组和替雷利珠单抗治疗组均达到Simon二阶段试验最优设计对第一阶段疗效的要求，安全监查委员会（SMC）对期中分析数据进行审核后，判定本次期中分析结果达到了方案预设要求。诺诚健华宣布，《美国血液学杂志》发表BTK抑制剂奥布替尼 BTK抑制剂奥布替尼治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者的临床研究结果。中位随访24.3个月时，独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）达到58.9%，92.2%的患者观察到肿瘤缩小。IRC评估的中位持续缓解时间（DoR）为34.3个月，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，12个月的PFS率和总生存（OS）率分别为82.8%和91.0%。这表明奥布替尼在复发/难治性MZL患者中产生了很深的缓解，且安全性良好。普祺医药发布新闻稿称，该公司研发的JAK抑制剂PG-011凝胶（普美昔替尼凝胶）完成治疗结节性痒疹的2期临床研究，达到预期目标。每日三次给药治疗4周后，治疗组受试者中达到具有临床意义瘙痒降低的受试者比例，以及达到结节面积明显缩小的受试者比例均显著优于安慰剂组，显示出普美昔替尼凝胶在抗炎、止痒和免疫调节方面的治疗潜力。康方生物宣布，其自主研发的新型IL-4Rα单抗AK120治疗中重度特应性皮炎（AD）的1期临床研究成果发表于《皮肤病学与治疗》。结果显示，AK120治疗中重度特应性皮炎患者安全可耐受，且可有效抑制IL-4/IL-13信号通路及明显改善AD患者皮损状态，初步疗效提示良好的临床前景。目前，康方生物已在加速AK120治疗中重度特应性皮炎3期注册性临床研究的开展。公开资料显示，多款中国公司在研新药在海外获批临床。例如，和誉医药创新CSF-1R抑制剂pimicotinib（ABSK021）在欧洲获批多中心3期临床，拟开发治疗腱鞘巨细胞瘤；唯久生物口服小分子NLRP3抑制剂 NLRP3抑制剂在美国获批临床，拟开发用于治疗与中枢神经炎症相关的退行性疾病；英派药业与Eikon Therapeutics合作开发的PARP1选择性抑制剂IMP1734在美国获批临床，拟开发用于癌症治疗。中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，正大天晴、Inventiva等公司启动了一项国际多中心3期临床研究，以评估lanifibranor在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）成人受试者中的有效性和安全性。公开资料显示，lanifibranor（拉尼兰诺）是正大天晴超5000万美元引进的一种口服PPAR激动剂，此前已被CDE纳入突破性治疗品种，拟开发用于治疗伴有肝纤维化的非肝硬化NASH成人患者。图片来源：123RF———✦授权合作 & 新锐融资✦———科伦博泰宣布，与西南医科大学附属医院就骨靶向放射性偶联药物TBM-001达成独占许可协议，从而获得该产品的全球独家权益。该项合作涉及金额达3850万元。TBM-001是由西南医科大学附属医院核医学科陈跃教授团队自主研发、拟用于骨转移早期诊断和精准靶向治疗的放射性核素偶联药物（RDC）产品，此前已在显像诊断和治疗晚期前列腺癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤骨转移中，展示了优于现有骨转移放射性药物的有效性和安全性Exelixis和英矽智能共同宣布签署一项独家许可协议，前者将从后者获得ISM3091全球开发和商业化权利，英矽智能将获得8000万美元的预付款。ISM3091是一款潜在“best-in-class”小分子抑制剂，靶向BRCA突变肿瘤的合成致死靶点USP1，已于2023年4月获FDA批准在实体瘤患者群体中开展临床试验。纽安津生物与博爱新开源医疗签订投资协议，率先完成了5千万的新一轮融资领投方交割到账。本轮融资将助力纽安津生物自主研发的个体化肿瘤治疗性多肽疫苗注射用P01的1期临床试验、个体化肿瘤治疗性mRNA疫苗iNeo-Vac-R01的研究者发起的临床试验（IIT），以及其他管线的快速推进。除了上述进展，本周还有多家中国公司的创新产品在2023年世界肺癌大会（WCLC）上展示最新临床试验结果（点击查看详情），多款1类新药获得CDE临床试验默示许可（详见《医药观澜》今日2条报道）等。限于篇幅，本文不再一一介绍。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）、中国药物临床试验登记与信息公示平台官网[2]各公司新闻稿及公告本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。