Aripiprazole

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。在当前的癫痫治疗领域，耐药普遍，同时部分患者对现有药物不敏感，临床亟需更安全更有效的创新药物。药融圈获悉：丽珠医药（深交所代码：000513；香港联交所代码：01513）的1类新药NS-041，作为新一代KCNQ2/3激活剂，凭借靶点高选择性与独特分子设计，在临床前及I期临床研究中展现了成为同类最佳（Best-in-Class）药物的潜力。- 癫痫-1/3 患者对现有药物不敏感，KCNQ2/3靶点药物有望破局癫痫是一种病因复杂的神经系统疾病，全球患者超5000万，中国患者约1000万，占比近1/5。其特征是反复发作、不可预测的脑部异常放电而引起的短暂大脑功能障碍。患者发作时表现为突发意识丧失、肢体抽搐、感觉异常（如幻视、幻听）或自主神经功能紊乱等，严重时甚至危及生命。癫痫主要分为局灶性癫痫（占60%，发作起源于特定脑区，局部症状）和全面性癫痫（全脑异常放电，全身性症状或意识障碍）。目前，药物是治疗癫痫的主要手段，但约1/3患者对现有药物不敏感，称为难治性癫痫，临床迫切需要新型作用机制、更安全更有效的治疗药物。随着科学界对发病机制的深入研究，钾离子通道的KCNQ家族因关键调控作用备受关注，为研发新型抗癫痫药提供方向。KCNQ基因编码的电压门控钾通道Kv7，是最早被发现与人类疾病相关的离子通道之一。该家族包含Kv7.1-Kv7.5（KCNQ1-5）五个亚型。研究表明，KCNQ2与KCNQ3形成的复合通道是M电流的核心分子基础。这两个亚型若发生基因突变，会引发神经元异常放电，导致癫痫发作。因此，KCNQ2/3是抗癫痫药物的重要靶点，其调节剂有望成为难治性癫痫患者的临床用药选择。- NS-041-靶点选择性更高、亲和力更强、治疗窗更大，展现Best-in-Class潜力全球首个靶向KCNQ2/3的抗癫痫药物瑞替加滨，曾因疗效显著于2011年获批上市，但因皮肤及视网膜色素沉积等严重副作用，于2017年撤市。为此，新一代同靶点药物通过结构优化、提高靶点选择性等方法，规避瑞替加滨曾面临的安全性风险。目前，全球尚无新一代靶向KCNQ2/3的抗癫痫药物上市，多数处于临床研究阶段。其中，丽珠医药与纽欧申共同开发的NS-041，凭借高靶点选择性与独特分子设计，与具有公开数据的同类在研产品相比，具有靶点选择性更高、亲和力更强、治疗窗更大等优势，展现出同类最佳（Best-in-Class）潜力。01靶点选择性更优：临床前体外实验数据表明，NS-041对KCNQ2/3的选择性显著高于国际同靶点在研药物，精准作用于核心靶点，有利于提高产品的有效性和安全性。02疗效更突出：体外实验表明，NS-041对KCNQ2/3靶点的作用比同类在研产品更强。动物模型研究结果提示，NS-041更低剂量即可实现同等疗效。03安全性更高：临床前研究：体外实验数据表明，NS-041的治疗窗更宽，为临床用药方案提供更灵活的选择性。I期临床数据：NS-041的I期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照）显示，单次/多次给药均展现出良好的安全性、耐受性和药代动力学特征，未出现眼部相关不良反应，且神经系统不良反应发生率和程度均低于同靶点在研药物。NS-041即将进入II期临床试验，进一步探索其在局灶性癫痫患者中的有效性和安全性。基于药物的作用机制，NS-041未来还有望拓展至重度抑郁、双相情感障碍、神经痛及肌萎缩侧索硬化等疾病的治疗，为更多精神/神经疾病患者提供解决方案。- 丽珠医药-深耕精神疾病领域靶点突破+剂型革新驱动前行在精神疾病治疗领域，丽珠医药已构建起覆盖精神分裂症、抑郁症等多发适应症的产品矩阵。已上市产品中，瑞必乐®和康尔汀®作为国内首款获批的氟伏沙明片和盐酸哌罗匹隆片，分别成为抗抑郁和抗精神分裂药物的核心品种。两款药物均被权威指南列为一线推荐用药，并在国内市场占据重要地位。此外，布南色林片（丽同欣®）、盐酸鲁拉西酮片（舒立达®）和富马酸喹硫平缓释片（瑞思妥®）等产品共同构成了多靶点、多机制的治疗网络，为精神分裂症和双相情感障碍患者提供个性化的治疗方案。丽珠医药在精神领域还打造了完整且梯度分明的在研管线。一方面，凭借靶点创新攻克难治性疾病痛点，如 NS-041有望为耐药型、难治性癫痫和重度抑郁症患者带来突破性治疗方法。另一方面，通过长效技术解决患者依从性难题，注射用阿立哌唑微球、棕榈酸帕利哌酮注射液（微晶）、注射用阿立哌唑（微晶）、注射用布瑞哌唑微球等产品，构建起覆盖多元场景的长效治疗矩阵。从精准治疗方案的探索到用药便捷性的革新，丽珠医药秉持 “患者生命质量第一” 的使命，深耕精神疾病治疗领域，将科研成果高效转化为临床实践，照亮更多患者的精神健康之路！植根上海、辐射全球,药融圈作为生物医药产业级战略平台,以"让智慧与人脉无界流动"为使命,构建覆盖药物研发、生产、流通、商业化的全产业链赋能体系。通过智能化云服务、精准资源链接、产业智库与生态社群四大核心引擎,打造中国医药价值流动的基础设施。在全球化与数字化双重浪潮下,药融圈正重新定义医药资源的流通范式--这里不仅是信息与人脉的枢纽站,更是催生产业变革的化学反应器。我们以中国为原点,编织全球医药智慧网络,让每一次精准链接都成为企业跨越式增长的催化剂。点点赞点分享点推荐

4月22日，百时美施贵宝（BMS）公布了3期ARISE临床试验的顶线结果。该研究评估了Cobenfy（占诺美林/曲司氯铵）作为辅助疗法在症状控制不佳的成人精神分裂症患者中的安全性和有效性。研究结果显示，与安慰剂联合非典型抗精神病药相比，Cobenfy辅助治疗在第6周时使阳性和阴性症状量表（PANSS）总分降低2.0分，但未达到主要终点的统计学显著性阈值（P=0.11）。初步分析表明，在特定患者亚组中，Cobenfy辅助治疗显示出优于安慰剂的症状改善趋势。值得注意的是，事后亚组分析揭示了显著的应答差异：以利培酮为基础治疗的患者与使用其他非利培酮类抗精神病药（包括帕利哌酮、阿立哌唑、齐拉西酮、鲁拉西酮和卡利拉嗪）的患者相比，表现出不同的治疗效果。ARISE试验（KAR-012）是一项为期6周、随机、双盲、安慰剂对照的多中心门诊研究，旨在评估Cobenfy对当前抗精神病药疗效不佳的成人精神分裂症患者（18-65岁）的辅助治疗效果。研究纳入标准包括：保持稳定的背景治疗，且筛选期PANSS总分≥70分。研究设置的主要终点为第6周时PANSS总分较基线的变化，次要终点包括：个人与社会功能量表（PSP）评分临床总体印象-严重度量表（CGI-S）评分PANSS Marder因子分应答率（定义为PANSS总分改善≥30%）用药偏好评估完成ARISE试验的合格受试者可进入为期52周的开放标签扩展研究（OLE），以进一步评估该疗法的长期安全性和耐受性特征。占诺美林/曲司氯铵是BMS去年收购的产品，是失败产品二次定位、成功盘活的经典案例。关于占诺美林的故事[1]Karuna成立于2009年，于2024年5月被百时美施贵宝耗资140亿美元收购。Karuna之所以如此值钱，是因为它成功盘活了一个“废弃”的高潜力药物占诺美林。占诺美林是一个选择性乙酰胆碱M1和M4受体激动剂，是礼来与诺和诺德开发的一个抗阿尔茨海默病（AD）药物。上世纪八九十年代，科学家认为AD与乙酰胆碱通路有关，并成功开发了多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等产品。虽然临床试验证实占诺美林对AD有效，但因严重的胃肠道和心血管不良反应，临床试验在1998年被终止。在临床试验中，科学家发现占诺美林对AD“异常行为”有影响，如幻觉、妄想等，这让他们联想到该药物有望用于治疗精神分裂症。本世纪初，丹麦科学家就通过阿扑吗啡诱导建模，在动物试验中评估了占诺美林在对抗精神分裂方面的活性，而且礼来公司还开展了早期的临床试验初步证明了疗效，但因严重的不良反应，项目开发也相继终止。2012年，Karuna以“10万美元首付款+最高5400万美元里程碑付款+销售提成”的方式向礼来购买了占诺美林的全球开发权益，包括礼来持有的专利、监管文件和试验数据。随后，Karuna将占诺美林与M受体阻断剂曲司氯铵联用，巧妙地解决了占诺美林的不良反应问题。他们认为占诺美林的不良反应是因激动外周M受体引起，只要找到一种不能进入中枢的M受体阻断剂与之搭配使用，外周M受体激动引起的不良反应就能抵消。经过大量的筛选，科学家最终选择了曲司氯铵。一开始，Karuna几乎无法融资，硬着头皮在70名健康者中进行了一期临床试验，结果发现KarXT（占诺美林+曲司氯铵的固定剂量组合物）组的不良反应发生率相比占诺美林单药组下降了53%。这样的数据非常让人兴奋，2018年，Karuna在A轮融资中成功筹集了4200万美元，六个月后又在B轮融资中成功筹集到8000万美元。同年，Karuna的股票挂牌上市。2019年11月，KarXT的二期临床试验达到了预期的终点，Karuna的股价飞速上涨，市值从3亿多美元飞升至20多亿美元。2020~2024年间，Karuna在国际顶级期刊上发表了多篇文章，披露的临床数据非常惊艳。作为精神分裂症全新机制的疗法，市场潜力巨大，分析师认为该产品在2028年的销售额有望达到28亿美元。2024年5月，百时美施贵宝以140亿美元的天价收购了Karuna，而KarXT在2024年9月获得了FDA批准。[1] 内容摘自《探寻跨国药企的成功基因》，该书将在下半年出版发行药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿