百济、默沙东…财报释放！恒瑞 PD-1 单抗上市申请获 FDA 受理，康方 AK112 报上市…| Insight 新药周报

2023-08-06

并购财报上市批准引进/卖出申请上市

据 Insight 数据库统计，本周（7 月 30 日—8 月 5 日）全球共有 45 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，7 款申报上市，8 款获批临床，8 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 45 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，8 款申报上市，8 款获批临床，9 款申报临床。本周国内首次启动临床的 12 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）获批上市辉瑞：「克立硼罗软膏」新适应症获批上市8 月 3 日，NMPA 最新批件显示，辉瑞克立硼罗软膏新适应症在国内获批上市（受理号：JXHS2200090）。此前，克立硼罗 2% 软膏剂已于 2020 年 7 月在国内获批上市，用于 2 岁及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗，成为中国首个非激素外用 PDE4 抑制剂。这次获批新适应症，将适用年龄范围从 2 岁以上拓展至 3 个月以上。舒坦明（克立硼罗）2% 软膏剂是一个新型的小分子、非激素、非甾体类抗炎的磷酸二酯酶 4 (PDE-4) 抑制剂，过度活化的 PDE-4 已被证明与特应性皮炎的症状和体征有关。克立硼罗最早由 Anacro 制药公司研发，2016 年 6 月，辉瑞公司收购 Anacor 公司。2016 年 12 月，克立硼罗获 FDA 批准，用于 2 岁以上儿童和成人轻中度 AD 的治疗；2020 年 3 月，FDA 批准克立硼罗治疗 AD 的最低年龄由 2 岁扩展至 3 个月以上，彼时，克立硼罗成为首个也是唯一一个适用于年龄低至 3 个月轻中度 AD 患者的非类固醇局部处方药。克立硼罗全球开发项目关键节点除特应性皮炎外，据 Insight 数据库显示，克立硼罗仍在白癜风、系统性硬化症等适应症。申报上市1、康方：曾 50 亿美元出海！AK112 国内报上市8 月 1 日，康方生物的依沃西单抗（研发代号：AK112，英文通用名：Ivonescimab）申报上市获受理，受理号为 CXSS2300061，用于治疗 EGFR-TKI EGFR-TKI 耐药的 NSCLC。AK112 是一款 PD-1/VEGF 双特异性抗体，在 2022 年 12 月与 Summit Therapeutics 达成协议以 50 亿美元总额实现 License out 交易，罕见高额引起行业震动。5 亿美元首付款已于今年上半年兑现，大部分已被确认为约 29 亿人民币许可费用收入，使康方上半年利润达到 23 亿元之高。AK112 是康方生物自主研发的全球首个进入临床研究的 PD-1/VEGF 双特异性抗体，基于康方 Tetrabody 技术设计，可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并同时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合。其抗 PD-1 端采用派安普利单抗的结构，抗 VEGF 端则采用贝伐珠单抗结构。Insight 数据库显示，康方已经针对 PD-1 单抗开展了 3 项头对头 III 期临床试验，其中 2 项来自 AK112。通过正面 PK 证实自己的临床优势，其头对头研究之多也是国产 PD-(L)1 类药物的佼佼者了。康方生物开展的 PD-1 头对头 III 期临床试验来自：Insight 人工整理，如有纰漏请指正据 Insight 数据库显示，2019 年度 AK112 首次在澳大利亚启动临床试验；2020 年正式开启国内临床开发之路，今日已经开始上市申报，推进速度极快。AK112 项目开发关键节点在策略上，AK112 目前核心主打肺癌，基于对药物的信心，一方面去创造市场：瞄准现有用药解决不了或者解决不好的病种，比如鳞癌等抗血管生成不能碰的领域等，建立护城河；另一方面是抢占大适应症市场：头对头 K 药治疗 PD-L+的 NSCLC 等。而在肺癌之外，AK112 还在宫颈癌、卵巢癌等妇科肿瘤，三阴乳腺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌等其他实体瘤上都有广泛的 II 期临床布局，后发力也不容小觑。2、安斯泰来：首个 CLDN18.2 单抗！在国内递交上市申请8 月 1 日，CDE 官网显示，安斯泰来 CLDN18.2 单抗佐妥昔单抗 CLDN18.2 单抗佐妥昔单抗申报上市获受理，一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。这是全球首个 CLDN18.2 单抗，自 6 月开始，已经陆续在日本、美国和欧洲递交上市申请，全球各地区正在同步推进中。CLDN18.2 是如今炙手可热的肿瘤领域靶点，而安斯泰来的佐妥昔单抗在其中进度遥遥领先。其 NDA 是基于两项 III 期临床 SPOTLIGHT 和 GLOW 的研究结果。两项关键临床试验及其最新结果SPOTLIGHT 研究探索了 Zolbetuximab 联合 mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸 + 氟尿嘧啶联合方案）一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。另一项 III 期临床 GLOW 研究则评估了 Zolbetuximab 联合 CAPOX（卡培他滨 + 奥沙利铂）一线治疗胃癌的疗效。据 Insight 数据库显示，SPOTLIGHT 和 GLOW 这两项研究都同时在中国开展了研究，前者国内在国内入组 36 人，后者在国内入组 145 人。启动 III 期临床信达：VEGF/CR1 融合蛋白启动 III 期临床7 月 28 日，据 Insight 数据库显示，信达 IBI302（efdamrofusp alfa）启动了一项 III 期临床，旨在评估在新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者中玻璃体腔注射 IBI302 的疗效和安全性（登记号：CTR20232229）。该研究旨在评估与 2 mg 阿柏西普每 8 周一次治疗相比，8 mg IBI302 在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）受试者中的最佳矫正视力（ BCVA）变化是否能达到非劣效性。研究计划入组 600 名受试者。IBI302 是信达生物制药自主研发的抗 VEGF 以及抗补体双靶点特异性重组全人源融合蛋白：N 端能够与 VEGF 家族结合，阻断 VEGF 介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，降低血管渗透性，减少血管渗漏；补体激活相关的慢性炎症反应是 AMD 发病早期关键机制，IBI302C 端能够通过特异性结合 C3b 和 C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体介导的炎症反应，从而达到治疗和控制 AMD 的目的。针对 nAMD，此前信达公布了 Ib 期临床试验结果，详见下图：NCT04370379 临床试验结果启动新 II/III 期临床一线肝细胞癌，齐鲁 PD-1/CTLA-4 组合抗体启动新 II/III 期临床8 月 1 日，据 Insight 数据库显示，齐鲁 QL1706 注射液启动一项 II/III 期临床试验，一线治疗晚期肝细胞癌（登记号：CTR20232313）。其中，II 期临床研究旨在评估 QL1706 联合贝伐珠单抗和化疗对比 QL1706 联合贝伐珠单抗或 QL1706 联合化疗一线治疗晚期 HCC 患者的疗效和安全性，并为 III 期临床研究部分的试验组选择提供依据。而 III 期临床则主要评估 QL1706 联合用药对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的总生存期（OS）。CTR20232313 试验信息QL1706 基于齐鲁自主研发的 MabPair 抗体平台开放的一款同时靶向 PD-1、CTLA-4 的抗体药。该平台开发的 QL1706 采用创新技术对 CTLA-4 抗体的重链进行改造，降低了 CTLA-4 抗体的毒副作用，同时保持高表达、易纯化、高活性、高稳定性的特点。针对一线晚期肝细胞癌（aHCC），齐鲁此前在 2023 ASCO 会上披露的 Ⅰb/Ⅱ 期研究结果表明，与 PD-1 单抗 QL1604 联用贝伐珠单抗相比，QL1706 与贝伐珠单抗联用表现出更高的 ORR 和更长的 mPFS，且两者安全性相似。具体来说，截止到 2022 年 11 月 18 日，该研究共入组 76 例受试者。在疗效可评估人群中，QL1706 组和 QL1604 组的 ORR 分别为 38.3%（18/47）和 15.4%（4/26），DCR 分别为 74.5% 和 69.2%，mPFS 分别为 6.7 个月和 5.4 个月。中位总生存期尚未达到。在安全性方面，QL1706 组和 QL1604 组治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为 86% 和 88.5%。免疫相关不良事件的发生率为分别 50% 和 19.2%。治疗相关严重不良事件（TRSAEs）的发生率分别为 16% 和 23.1%。NCT05603039 试验结果据 Insight 数据库显示，当前 QL1706 已在小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌等多个癌种开展临床试验。除本次启动的肝细胞癌外，针对宫颈癌、NSCLC 以及鼻咽癌也已进展至 III 期临床阶段（包括 II/III 期临床）。QL1706 III 期（含 II/III 期）临床研究获批临床1、首款双抗！荣昌生物 RC148 获批临床7 月 28 日，据 CDE 官网显示，荣昌生物 RC148 注射液临床试验申请获默示许可（受理号：CXSL2300369），预期用于局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者（包括不限于非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、结直肠癌等其他可能获益的癌种）。这是荣昌首款进入临床阶段的双特异性抗体。RC148 是一款双特异性抗体，具体靶点暂未披露。据 Insight 数据库显示，荣昌布局有 5 款双特异性抗体。肿瘤领域，除 RC148 外，另有 RC158、RC138；此外，RC218、RC228 这两款双抗则针对眼科疾病。荣昌生物双抗布局荣昌生物目前拥有 3 大技术平台：ADC 平台、双抗平台以及抗体和融合蛋白平台，意味着除了熟知的 ADC 外，荣昌生物也在布局更多管线。双抗的布局数量紧随 ADC 之后，已有 5 款，此外，荣昌生物还布局了 3 款抗体类融合蛋白、1 款单特异性抗体等。荣昌生物在研产品成分类别分布2、百济神州：1 类新药 BGB-24714 获批临床7 月 28 日，据 CDE 官网显示，百济 BGB-24714 胶囊临床试验申请获默示许可，拟用于恶性肿瘤，包括但不限于肺癌，食管癌，乳腺癌，卵巢癌，头颈鳞癌等（受理号：CXHL2300554）。BGB-24714 是百济在研的第二线粒体来源半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC）模拟物，该药物通过降解 cIAP1 和 XIAP 来抑制肿瘤细胞中 IAPs 的表达，从而促使癌细胞死亡。在体外和体内实验中，BGB-24714 能有效地抑制 cIAP1，并激活 caspase-9，从而诱导乳腺癌细胞凋亡。在小鼠模型中，BGB-24714 给药后可显著抑制 MDA-MB-231 引起的肿瘤生长，并且 BGB-24714 与紫杉醇联合使用可以增强其抗肿瘤效果。BGB-24714 目前正在晚期或转移性实体瘤患者的 1a/1b 期临床试验中进行研究（登记号：NCT05381909）。该研究计划入组 284 名受试者，已于 2022 年 7 月完成首例受试者的入组工作。NCT05381909 试验历史时光轴境外创新药进展境外部分，本周共有 9 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，4 款获批临床。申报上市恒瑞医药：PD-1 单抗上市申请获 FDA 受理7 月 31 日，恒瑞医药宣布，美国 FDA 已受理卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌的生物制品许可申请（BLA），受理号为 BLA 761308，PDUFA 目标审评日期为 2024 年 5 月 31 日。今年 5 月 17 日，恒瑞医药阿帕替尼的美国合作方 Elevar Therapeutics 表示，已经向 FDA 提交这项上市申请，如今终于正式受理。2018 年 12 月，注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片一线治疗肝细胞癌的国际多中心 Ⅲ 期临床试验（研究编号：SHR-1210-Ⅲ-310）获准在美国开展。2021 年 4 月，注射用卡瑞利珠单抗用于治疗肝细胞癌适应症获得 FDA 授予的孤儿药资格认定。2022 年二季度，SHR-1210-Ⅲ-310 研究由独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点结果达到方案预设的优效标准，研究结果表明卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。SHR-1210-Ⅲ-310 是一项评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者有效性和安全性的随机对照、开放性、国际多中心期临床研究，由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授担任全球主要研究者，全球 13 个国家和地区的 95 家中心共同参与。研究主要终点是由独立评审委员会（BIRC）基于 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、客观缓解持续时间（DoR）、安全性等。研究共入组 543 名受试者，按照 1:1 随机入组，分别接受卡瑞利珠单抗（200 mg，每 2 周注射 1 次）联合阿帕替尼（250 mg，每日口服 1 次）或索拉非尼（400 mg，每日口服 2 次）治疗。来自：ESMOITT 人群的基线数据显示，亚洲人占比近 83%，非亚洲人群占 17.3%；BCLC C 占比 86%，PS = 1 占比 56%，HBV 病因学占比 76.5%，局部治疗占比 59.2%。SHR-1210-III-310 入组患者基线特征来自：ESMO研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位无进展生存期（PFS）为 5.6 个月，中位总生存期（OS）达到 22.1 个月，为目前晚期肝细胞癌一线治疗最长 OS 获益组合，这是首个也是目前唯一一个免疫治疗联合小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期肝细胞癌获得成功的 Ⅲ 期试验。ITT 人群中 PFS+OS 主要终点数据来自：ESMO 启动 III 期临床一线治疗 EGFR Exon20 插入突变 NSCLC，再鼎合作伙伴启动 CLN-081 III 期临床8 月 3 日，再鼎医药合作伙伴 Taiho Pharmaceuticals 在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了一项 Zipalertinib 联合化疗一线治疗 EGFR 20 号外显子插入突变非鳞 NSCLC 的 III 期 REZILIENT3 临床试验（登记号：NCT05973773）。REZILIENT3 试验信息Zipalertinib（TAS6417/CLN-081）是一款口服、不可逆表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，可选择性地靶向作用于 EGFR 外显子 20 插入突变，同时避过野生型 EGFR 细胞。2020 年 12 月，再鼎医药以 2000 万美元的首付款+最高 2.11 亿美元的开发、注册和基于销售的里程碑付款，引进 Zipalertinib 在大中华区的独家开发、生产以及商业化权益。在国内，据 Insight 数据库显示，正在开展一项针对 EGFR 20 号外显子插入突变 NSCLC I/II 期临床试验（登记号：CTR20211716）。Zipalertinib 医药交易多说一点本周，百济、默沙东…药企财报继续释放！得益于自主研发产品和授权产品的销售增长，2023 年上半年，百济神州营业收入较上年同期增加 72.2%，达到 72.51 亿元。产品收入实现 66.96 亿元，同比增长 82.2%。2023 上半年，百济神州的产品收入已接近去年全年八成。与此同时，百济神州于 7 月 18 日举办了投资者研发日活动，围绕公司深厚且广泛的全球创新研发管线和平台，分享了最新进展。目前，百济神州在研管线涵盖 23 个开发项目和超过 60 个临床前项目，广泛覆盖血液瘤、实体瘤领域各高发瘤种。据介绍，百济神州计划在未来 18 个月，推动超过 15 款新分子进入临床阶段。辉瑞由于新冠口服药 Paxlovid 和 mRNA 疫苗 Comirnaty 的收入下滑，Q2 营收 127.34 亿美元，同比下滑 54%；若排除新冠产品，Q2 营收同比上升 5%。虽然从同比来看有较大幅度的营收降低，但毕竟去年凭借疫苗+口服药的收入，辉瑞实现了惊人的千亿美元营收。当前这些营收已经投入到收购和引进的交易之中去，这将为辉瑞的长远发展积累更强的综合实力和后发力。默沙东二季度全球销售收入 150 亿美元，同比增长 3%。其中人用药物收入 135 亿美元（+6%），若排除 Q2 下滑 83% 的新冠口服药 LAGEVRIO（即 Molnupiravir），则同比增长 14%。默沙东最受关注的即为 K 药帕博利珠单抗和 HPV 疫苗佳达修/佳达修 9。两款药物的 Q2 销售额分别为 62.71 亿美元（+19%）和 24.58 亿美元（+47%）。从上半年维度看，K 药继续增长 20% 实现 120.65 亿美元销售额，稳稳锁定 2023 年药王宝座；HPV 疫苗则增长 41% 拿到 44.30 亿美元销售额。此外，本周康方发布正面盈利预告，根据截至 2023 年 6 月 30 日的未经审核综合管理账目的初步评估，康方预期 2023 年上半年将录得利润约人民币 23 亿元，实现首次盈利。上年同期内亏损约为人民币 6.91 亿元。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！