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确定性与想象力，双击。2024年，信达生物交出了一份令人瞩目的成绩单：提前实现盈利，全球创新布局加速推进，慢病管理领域多点开花。确定性：2024年，信达生物提前实现盈利，成为又一家上岸的头部biopharma。总收入94.2亿元，同比增长51.8%；产品收入82.3亿元，同比增长43.6%；净利润达到3.3亿元。公司成功上市15款产品，实现稳定的现金流。2025年，信达生物有替妥尤单抗、玛仕度肽、IL23p19多个重磅产品上市销售，PCSK9也新进医保，商业化还将再上一个大台阶。想象力：孜孜不倦的源头创新，到了开花结果的节点。国际化战略开始加速，公司将推进近10款下一代管线进行全球开发，2030年5款创新管线进入全球三期。全球首创的PD-1/IL-2双特异性融合蛋白IBI363、CLDN18.2 ADC IBI343 、DLL3 ADC IBI3009、TSLP/IL4 IBI3002、 GGG- PCSK9 IBI3030等创新药物开始海外冲锋，展现出巨大的商业潜力，并形成了显著的预期差。肿瘤管线：盈利引擎与创新基石在肿瘤治疗领域，信达生物凭借卓越的产品矩阵和强大的商业化能力，已然成为行业的领军者。公司不仅成功上市多款肿瘤药物，构建起完善的产品矩阵，还通过精准的品牌建设和高效的市场推广，实现了卓越的商业化表现，为公司持续贡献稳定的现金流。2024年，信达生物提前达成盈利目标，这不仅是公司发展的重要里程碑，更为未来的研发和市场拓展提供了坚实的资金保障。信达生物的商业化能力堪称行业典范。公司预计到2027年，上市产品扩增至20款左右，并计划在未来五年内实现200亿人民币的产品营收目标。这一目标的设定，充分考虑了生物类似药的集采可能性，展现了公司对自身产品竞争力的信心，也让市场对其未来的盈利能力充满期待。截至目前，信达生物已有15款产品获批上市，3个品种在国家药品监督管理局审评中，3个新药分子进入3期或关键性临床研究，另有约16个新药品种已进入临床研究阶段。这一丰富且多元的产品管线，不仅彰显了信达生物在创新研发领域的深厚实力，更为其未来的持续增长奠定了坚实的基础。全球创新加速出海，估值迈向新台阶信达生物的全球野心从未掩饰。在2030年成为一家卓越的全球生物制药公司，始终是信达生物的初心与愿景。重磅药物的成功出海，不仅为全球患者带来新的希望，更会显著提升公司的国际影响力与估值水平。目前市场给予信达生物的海外估值基本为零。多个重磅创新药的海外潜力，有望再造一个信达，实现一次跃迁。IBI363作为全球首创的PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白，凭借其独特的非对称二聚体设计和创新的药理机制，被广泛视为“下一代最有希望的免疫基石”。该药物通过保留IL-2对CD25（IL2Rα）的活性，同时减少对Rβγ的结合，最大化了疗效和选择性，显著降低了系统毒性。其PD-1结合臂能够实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送，从而有效扩增肿瘤特异性T细胞，实现“1+1＞2”的抗肿瘤效果。在临床研究中，IBI363已取得显著进展，继黑色素瘤之后，再次获得FDA快速通道资格认定，用于治疗肺鳞癌。在扩大样本量的鳞状非小细胞肺癌研究中，IBI363在更高剂量下展现出更高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），且安全性可控。更重要的是，IBI363的抗肿瘤作用不依赖于PD-L1表达水平，在免疫治疗失败人群以及PD-L1低表达甚至不表达的“冷肿瘤”中均展现出强大的疗效。2025年3月，IBI363的关键注册临床研究（NCT06797297）完成首例受试者给药，用于治疗既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤。这是IBI363的首个关键注册研究，标志着中国自主研发的创新肿瘤免疫疗法在攻克“冷肿瘤”全球治疗难题上迈出了关键一步。信达生物的IBI343（CLDN18.2 ADC）是一款全球领先的靶向CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC），主要用于治疗胃癌和胰腺癌等实体瘤。目前，IBI343的全球多中心III期临床研究正在中日两国同步推进。IBI3009是一款靶向Delta样配体3（DLL3）的新一代抗体偶联药物（ADC）。2025年1月2日，信达生物与罗氏达成全球独家合作与许可协议，授予罗氏IBI3009的全球开发、生产和商业化的独家权益。根据协议，信达生物将获得8000万美元的首付款，以及最高达10亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款，外加基于全球年度销售净额的梯度式销售提成。双方将共同负责早期开发，后续临床开发由罗氏主导。考虑到DLL3在80%小细胞肺癌患者中高表达，且全球十年无突破性疗法，IBI3009有望凭借其卓越的疗效和安全性，填补这一治疗空白，成为小细胞肺癌一线治疗的首选药物，并占据显著的市场份额，为患者带来新的希望。信达生物的“IO+ADC”战略布局优势显著，涵盖了PD-1/IL-2α-bias、CLDN18.2/CD3、DLL3/CD3、GPRC5D/BCMA/CD3等前沿靶点组合。公司在ADC领域构建了三大技术平台：SyntecanE（代表药物为IBI343，CLDN18.2 ADC）、SoloTx（代表药物为IBI3009，DLL3 ADC）和DuetTx（双毒素ADC）。截至目前，信达生物已有10个ADC候选药物进入临床研究，积累了超过600例患者的疗效与安全性数据。多个ADC分子获得突破性治疗药物认定（BTD），充分展现了公司ADC平台技术的先进性以及强大的临床执行力。慢病时代：减肥药备受期待，眼科重磅新药开启商业化在慢性病管理领域，信达生物的布局已逐渐成熟，特别是在减重、代谢疾病管理和眼科方面，其研发和上市的创新药物展现出显著的疗效和安全性，为患者带来了综合获益。随着国家对体重管理和慢性病防控的重视，信达生物的创新药物玛仕度肽（GLP-1R/GCGR双重激动剂）和信必乐®（PCSK9抑制剂）在临床试验中表现突出，成为行业关注的焦点。玛仕度肽是一款GLP-1R/GCGR双重激动剂，用于治疗超重或肥胖以及2型糖尿病。该药物在中国的四项III期注册研究正在进行中，其中包括GLORY-1和GLORY-2研究，旨在评估玛仕度肽的有效性和安全性。临床试验数据显示，玛仕度肽在治疗肥胖和2型糖尿病患者时，不仅能显著降低体重，还能改善血糖水平、血脂代谢和肝脏脂肪含量等指标。临床试验结果显示最高可减重21%，降低肝脏脂肪80%，同时多个心血管代谢风险指标均优于安慰剂组。信达生物积极响应国家“体重管理年”战略行动，通过与美年健康等机构的合作，推动“AI+创新药”双引擎赋能全民健康管理。玛仕度肽的减肥适应症和降糖适应症的上市申请正在审评中，有望短期内获批。此外，玛仕度肽头对头司美的糖尿病三期和高剂量9mg减重的三期预计会在明年读出，围绕玛仕度肽的一系列临床研究也正在陆续与监管沟通和推进，包括青少年肥胖、OSA（阻塞性睡眠呼吸暂停）、心衰、MASH（代谢相关脂肪性肝病）等适应症。在产能方面，信达生物也做了充分的准备，代谢商业化团队已经完成建立，为玛仕度肽的上市和市场推广奠定了坚实基础。凭借其显著的疗效和广泛的适应症，玛仕度肽有望成为百亿级的现象级产品，为数以亿计的肥胖和2型糖尿病患者提供更有效的治疗方案。2025年3月14日，替妥尤单抗N01注射液（商品名“信必敏”）正式获批上市，成为中国首个、全球第二个IGF-1R靶向抗体药物，用于治疗甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）。这一突破性药物的获批，不仅填补了国内70年来在该领域的治疗空白，还为甲状腺眼病患者带来了全新的治疗选择。甲状腺眼病的治疗市场潜力巨大。全球首款IGF-1R单抗Tepezza自2020年获批以来，年销售额已高达137亿元人民币。信达生物的替妥尤单抗凭借显著的疗效和价格优势，有望在国内市场迅速占据份额，并成为全球市场的有力竞争者。信达生物在眼科领域的布局不仅限于替妥尤单抗。公司还拥有包括IBI302、IBI324等在内的多款在研药物，覆盖多种眼科疾病。随着替妥尤单抗的成功上市，信达生物在眼科及内分泌领域的千亿级市场中占据了重要地位。结语信达生物在肿瘤、创新药和慢病管理领域成果斐然。肿瘤管线助力提前盈利，创新药全球布局彰显实力，慢病领域玛仕度肽等药物前景广阔。未来，信达生物有望凭借更多创新药物和全球化拓展，巩固国内领先地位，提升国际影响力，为全球患者带来更多希望。在确定性和想象力双击之下，信达生物的估值重塑更值得期待。

罗氏在眼科药物大蓝海中再下一城。 继在1月底公告全球首款眼科双抗Vabysmo在2024年大卖44亿美元，2月4日罗氏的Susvimo（100mg/mL雷珠单抗注射液）获得FDA的批准，用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME），眼科已经俨然成为了带动这家MNC业绩增长的“利剑”之一。 眼科疾病虽然不同肿瘤，但它却是肿瘤常见的单抗——VEGF单抗的主要用武之地之一。在黄斑变性（Macular Degeneration），几大VEGF单品一直在瓜分着这近百亿的市场，相对来说，一个普通ADC药物的销售峰值给到20亿美元左右是正常现象，典例便是经典的HER2 ADC——T-DM1，其2023年销售额是22.2亿美元（相比21年仅增长5000万美元左右，目前趋势见顶）。 目前肿瘤管线市场正在被中国BD批发基地彻底改变格局，愈发红海。也因此，前瞻的投资者和从业人员可以把目光放在其他一些大单品的病种之上，寻找更加多元化的机会。 挖掘眼科创新品种的机会，刻不容缓。 01 黄斑变性与大单品 黄斑位于视网膜中心，直径约5毫米，富含视锥细胞（负责精细视觉和色觉），是视力最敏锐的区域。其功能包括阅读、驾驶、识别人脸等中心视力。因此，它如果变性，对视网膜的影响是巨大的。 而对于黄斑视网膜变性而言，分为干性和湿性，其中湿性视网膜黄斑变性，与新生血管以及VEGF因子息息相关。 根据综述《眼部抗VEGF药物缓释系统研究进展》，视网膜色素上皮细胞、血管内皮细胞等均可产生血管内皮生长因子(即VEGF)，VEGF的作用主要是增加现有血管的通透性和促进新生血管生成，过量表达的VEGF促使脂质和蛋白质等大分子从血管逃逸到视网膜，形成血管周围组织水肿，发生糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema，DME)；另一方面，新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration，nAMD)中过量的VEGF促进脉络膜新生血管生成，新生血管向上生长突破Bruch膜和RPE导致出血和水肿，最终形成纤维瘢痕破坏黄斑中心的感光细胞。 （图片来源：CG医疗咨询） 简单来说，如果要解决这个问题，就要逆转新生血管的形成，而要逆转新生血管的形成，就必须要消灭过多的VEGF因子，因此，就需要VEGF抗体，注射进眼内了。VEGF抗体除了在肿瘤之外，也组成了DME和nAMD两大眼科适应症疾病进展的可靠力量。 而其中较为著名的是罗氏的雷珠单抗，诺华的Beovu以及拜耳的阿柏西普。这个市场能够有多么巨大呢？2020年雷珠单抗的销售额为33.77亿美元，而阿柏西普的销售额自2015年开始便反超雷珠单抗，2022年其销售额达到了96.47亿美元，2023年略有下滑，但仍然维持在90亿美元以上。 雷珠单抗在2006年被FDA获批上市，阿柏西普2011年获批上市，目前二者都面临着专利悬崖，生物类似药厂家们跃跃欲试。而下一代创新药，也在紧锣密鼓准备着进行迭代。 （图片来源：ADVERUM官网PPT） 这里根据ADVERUM官网PPT的数据，光是wet-AMD单个眼科适应症，患者数量上美国就有150万名，而世界范围内有200万名。在市场方面，2025年市场为90个亿美元左右，预计2035年将会发展到130个亿美元。 罗氏于近日宣布，其眼科新药Susvimo被FDA获批上市，用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME），该药是雷珠单抗的创新剂型，为一款可再填充的眼部植入物，可通过一次性门诊手术植入眼内，然后进行雷珠单抗的注射，该药物的创新优势在于给药周期的大大延长，从传统雷珠单抗的1月1次注射到了半年1次注射，大大提高了患者的依从性。 （图片来源：Prescribing Information- Susvimo） 02 新锐biotech正在冲击 不止老牌MNC例如罗氏在想法设法完成迭代，新锐biotech也在用自己的方式去完成迭代。其中药物递送系统的迭代是较为主流的方向，这里借用沙利文的一张图表总结来进行较为直观的呈现。 （图片来源：沙利文报告） 公司方面，笔者认为近日最值得关注的自然是Eyepoint（RYPT）近日的临床试验成功。与罗氏发布FDA获批通知的同一天，EYPT宣布其正在进行的II期临床——VERONA取得了积极的6个月结果，管线正是其主打管线EYP-1901。 eyepoint有看点的地方在于其DURAVYU（沃罗尼布玻璃体内植入剂）专利递送剂型以及非常有意思的不是VEGF的药物——伏罗尼布（贝达药业的单品）。 先说递送系统，Eyepoint的递送平台名为Durasert E，目的就是为了创造恒定速率的给药输送装置，众所周知，给药注射后最糟心的便是药物达峰时间太短，随后代谢太快。而该平台所生产的给药装置目的是能够做到恒定速率给药（即所谓的零级释放），通过大大延缓药物释放速度，来减少给药的频次。EYP-1901采用该技术可实现约9个月的药物缓释。 其次是它们选择的药物——沃罗尼布，它是一款酪氨酸激酶抑制剂（TKI），众所周知，其一般作为NSCLC的靶向药存在。 （图片来源：eyepoint官网PPT） 之所以选择它，是因为它对VEGF的各受体亚型均具有高选择性。 这次临床试验，它选择了大单品阿柏西普作为对照组。治疗组的剂量组为1.34mg与2.7mg，这里我们选择2.7mg去看，DURAVYU的2.7mg剂量组显示出最佳矫正视力 (BCVA) 和中央视网膜厚度 (CST) 的持续改善。在可量化的疗效方面，通过光学相干断层扫描 (OCT) 测量，与基线相比： 1.BCVA 提高了 +7.1 个字母。 2.与基线相比，CST改善了75.9微米，这意味着DURAVYU患者的眼睛与阿柏西普对照组相比干燥程度提高了74%。 此外，截至第 24 周，EYP-1901的2.7mg组有73%的眼睛未使用补充剂，而阿柏西普对照组中这一比例为 50%，这强调了积极疗效结果是由EYP-1901治疗而不是补充注射推动的。 其三期临床预计将于今年年底启动。百亿市场里，EYP-1901未来能切出多少蛋糕来，会不会再创阿柏西普的神话，是全球眼科市场五年内最大的悬念之一。此外，也关系着Eyepoint未来的命运走向。 除了EYPT近期的新型给药载体系统值得关注之外，一些更为新型的疗法也非常值得一看，其中4D Molecular Therapeutics（FDMT）的AAV载体疗法治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）恰巧在最近两日出了其核心管线——4D-150临床2b期试验的顶线数据，今晚就能观察到股价的波动。 对于AAV疗法在这个领域的优势而言，其主打的是在做到不亚于阿柏西普疗效条件下，减少患者的注射负担，即减少患者眼内注射的给药频次。 这里给出的也是这方面最关键的数据：与2mg Q8W剂量-频次下的 阿柏西普相比，3E10 vg/眼剂量下的（这里vg指的是病毒颗粒的单位，3E10指的是3的10次方）的注射负担减少了83%，70%的患者需要0-1次补充注射，57%的患者在52周内无需注射。如图所示，在整个试验组和阿柏西普对照组相比，之后累积注射次数方面，每位患者的注射次数为0.97次 VS 6次，减少了83%的注射负担。 患者眼内注射依从性不好是老生常谈，如今不管是改剂型还是开发长效的AAV疗法，都是在改善患者治疗的依从性，可以让患者注射没有那么的痛苦。 当然，FDMT也有它相同类型管线的对手——adverum的治疗wet-AMD的AAV疗法管线已经在1月份公布了III期临床试验的设计。关于两家biotech更加详细的对比，未来有机会专门写一篇关于AAV疗法治疗眼科药物的深度文章。 03 国内市场 一方面，在国内市场的销售端，国内的药物中，康柏西普是国内药企上个时代创新的代表，该药由康弘药业历史十年，耗资十亿开发出来的单品，其于2013年获批上市，在国内的销售额2023年达到了19.4亿元人民币，上市近十年，还能同比增长47.1%，2013-2024年一季度，康柏西普合计销售约达到了97亿元。 另一方面，在国内市场的研发端，首先是贝达药业在和Eyepoint合作，充当卖水人的角色，提供伏罗尼布，也因此，贝达药业获得了该药在国内商业化的权利。 biotech之中，信达在眼科药物领域深耕众人皆可看到。IBI302和IBI324便是两条很有意思的管线。 IBI302为双特异性融合蛋白，靶点为C3b + C4b + Complement receptors + VEGF。N端为VEGF结合域，能够与VEGF家族结合阻断VEGF介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，降低血管渗透性，减少血管渗漏；C端为补体结合域，能够通过特异性结合C3b和C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体活化介导的炎症反应。 一边抑制血管增生，一边抑制可能发生的炎症反应，其真正在VEGF单抗的基础上大大推进了一步。 IBI324是信达生物自主研发的抗Ang2 + VEGF-A双靶点特异性重组全人源化抗体：N端能够阻断VEGF-A介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，减少新生血管渗漏；C端为Ang-2结合域，为信达自主筛选获得的抗Ang-2，不结合Ang-1，抑制Ang-2与Tie-2受体结合，改善对其他炎症因子的敏感性，进一步稳定血管，抑制血管渗漏。 结语：这个市场是真正意义上的百亿市场，现在的蓄力是为了之后的爆发，双抗和缓释给药系统能在单抗之上完成效率如何的迭代，能够吃掉多少前代市场，就看之后它们III期临床的疗效，能否给出比前代单抗例如阿柏西普更优异的数据了，我们不妨期待一下。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。