2022年海外财报季已落下帷幕,制药巨头在展示各自实力的同时,也相继削减了不少产品管线,或因临床效果不佳而放弃,抑或出于战略考量而进行调整,又或由于归还合作药物权益而终止。
2022年海外财报季已落下帷幕,制药巨头在展示各自实力的同时,也相继削减了不少产品管线,或因临床效果不佳而放弃,抑或出于战略考量而进行调整,又或由于归还合作药物权益而终止。
对于Biotech来说,一款新药的成败极有可能牵动整个公司的生死,砍管线也被视为断臂求生之举。之于全球顶级的制药公司而言,它们手握雄厚的资金,坐拥恢弘的管线,数款药物的项目削减不足以对其构成重大伤害。事实上,管线变动是跨国大药企在财报季的保留节目。长远来看,制药巨头适时做减法是利大于弊,有助于将资源聚焦至更有前景的管线上,以实现差异化布局、维持领先优势。
然而,被制药巨头当作“弃子“的管线,亦撕裂出创新背后的残酷现实——新药研发存在长期的不确定性。从临床前到III期,甚至是已上市之后,漫长开发周期里每一环节都充满风险。消失的管线中,不乏围绕PD-L1和HER2等热门靶点开发的项目,这也为众多盲目跟随制药巨头脚步进行立项研发的后来者敲响警钟。 本文将汇总制药巨头最新的管线削减情况,供大家参考。借助制药巨头的前瞻视角,我们或许能从中嗅到一些信号,把握药物竞争格局的变幻,感知市场变化的脉络。
根据不完全统计,罗氏、辉瑞、诺华和阿斯利康等10家制药巨头在近期共削减57条管线,涉及52款药物。肿瘤疗法成斩仓重地,28个相关临床项目下线。 同样的,“可乐组合”用于微卫星稳定/错配修复完整(MSS/pMMR)结直肠癌患者的III期LEAP-017研究也与OS主要终点失之交臂。不过,两家公司还没有对LEAP-017研究作出终止指示。至今,“可乐组合”已在一线NSCLC、一线尿路上皮癌、一线肝细胞癌、一线黑色素瘤与治疗后疾病进展的MSS/pMMR结直肠癌共计5项适应症开发中碰壁。 失之东隅,收之桑榆。虽然度伐利尤单抗在晚期NSCLC一线治疗中铩羽而归,但是III期AEGEAN研究已在3月全面告捷,度伐利尤单抗新辅助/辅助治疗早期NSCLC实现双终点获益,离新适应症扩展更近一步。 阿替利珠单抗承受了更大的打击,面临两项III期临床试验折戟。其中一项为联合化疗一线治疗转移性尿路上皮癌,指向验证性IMvigor130研究。在该癌种的应用方面,阿替利珠单抗曾先后获FDA加速批准二线与一线治疗,高光之后又因两项验证性临床失败而被罗氏全线撤回;度伐利尤单抗也有相同遭遇,2017年以二线尿路上皮癌叩开FDA的大门,2021年被撤回。 当创新资产不再具有清晰的高价值发展路径,及时止损不失为上策。诺华深谙此道。近3年来,PI3K抑制剂阿吡利塞的销售额始终无法突破4亿美元,很难为诺华的业绩贡献新的增量。2022年,同靶点抑制剂因OS和安全性问题,被密集撤回血液瘤适应症或取消上市申请。如此背景下,诺华为了优先铺设其他更有潜力的管线,战略性淘汰了阿吡利塞两项III期实体瘤研究,分别针对三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌HER2阳性乳腺癌。 虽然PI3K靶点饱受争议,但已在跌跌撞撞中孕育出数款商业化产品,相比之下,昔日被视为肿瘤免疫新星的TIGIT的前路愈显渺茫。 除了内部管线的清理,制药巨头还频繁断舍离外部合作项目,即便是成功商业化的产品也不例外。
肿瘤治疗之外,发病机制极为复杂的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)领域更是堆积着随处可见的惨败案例。虽然2022年陆续传来了临床成功的好消息,但这些捷报并未吸引制药巨头加注这片蓝海,甚至有不少企业毅然放手离场。 专注“瘦身”与创新的诺华也是其中之一,它在2月终止了整合素αVβ1抑制剂PLN-1474的合作项目。诺华解释,剥离NASH临床资产是作为其聚焦核心治疗领域的一部分战略内容。 2023年3月,失意降临到礼来头上。继3项III期研究(EXPEDITION-1/2/3)遇挫后,solanezumab又在一场旷日持久耗费十年的III期A4研究中败走麦城,它既不能减缓临床前AD引起的认知衰退或降低疾病进展为症状性AD的风险,也无法清除斑块或阻止淀粉样蛋白积聚。 当然,一员大将的折损并不代表全部希望的破灭。同月,礼来曝光了下一代Aβ单抗remternetug的I期研究结果,该药物似乎实现了早期、剂量依赖性的淀粉样蛋白斑块减少。 呼吸道合胞病毒(RSV)一直被视为疫苗界的研发黑洞。经历60年蛰伏,RSV疫苗开发已见曙光,GSK、辉瑞和Moderna先后在2022年公布其RSV候选疫苗的III期积极数据,并有望在2023年打开这个百亿美金蓝海市场。与之形成鲜明对比的是,强生选择激流勇退,从RSV成人疫苗项目以及正在开展的III期EVERGREEN研究中抽离。强生表示,这是针对自身管线和研发投资作出的战略抉择。 不难理解,由于GSK和辉瑞等竞争对手的抢滩登陆,强生已无缘夺下RSV赛道的头筹。再加之,GSK的候选疫苗RSVPreF3展现了82.6%的总体保护效力,重症保护效力更是高达94.1%,出色的疗效进一步压缩了留给后来者的提升空间。相比之下,强生的RSV疫苗在IIb期研究中并没有显现出best-in-class的潜力,其保护效力为80.0%。 赛诺菲一度非常看好BTK抑制剂在自免疾病的治疗前景,于2020年斥资36.8亿美元收购获得了两款在研的共价不可逆BTK抑制剂rilzabrutinib和tolebrutinib。不过,这场豪赌至今还未赢得回报,反倒是接二连三传来失利消息。 新药研发是一场没有终点的博弈,暂时的遇挫或搁浅也不等同于恒久失败。这也要求参与者们需要屡战屡败、屡败屡战的研发精神,有能力接受失败临床的洗礼,学会战略性地取舍管线资产和动态调整开发方向,最终把更具创新价值的药物带给患者。