A Phase 3b, Non-randomized, Open Label, Multi-country, Cohort Study to Describe the Safety of Study Participants Who Received RSVPreF3 Maternal Vaccination (Any Dose) or Controls From Previous RSV MAT Studies (RSV MAT-001, RSV MAT-004, RSV MAT-010, RSV MAT-011, RSV MAT-009, RSV MAT-012 and RSV MAT-039) During Any Pregnancy Conceived Post Vaccination/Control

The purpose of this follow-up study is to describe the safety in subsequent pregnancies in participants who were previously administered the RSVPreF3 maternal vaccine or control during any prior RSV MAT study.
The study participants enrolled in this follow-up study received RSVPreF3 maternal vaccination (any dose) or controls during the following prior RSV MAT studies: RSV MAT-001 (NCT03674177), RSV MAT-004 (NCT04126213), RSV MAT-010 (NCT05045144), RSV MAT-011 (NCT04138056), RSV MAT-009 (NCT04605159), RSV MAT-012 (NCT04980391) and RSV MAT-039 (NCT05169905).
No intervention will be administered in this study. The exposure was the intervention (either RSVPreF3 vaccine or control) received by the study participants in the above-mentioned prior RSV MAT studies.

开始日期2023-02-07

申办/合作机构

GSK Plc

NCT05229068 / Withdrawn临床3期

A Phase IIIB, Open Label, Non-randomized, Controlled, Multi-country Study to Evaluate Safety, Reactogenicity and Immunogenicity of the Repeat Vaccination With 120 µg Dose of RSV Maternal Vaccine During Subsequent Pregnancy in Healthy Maternal Participants 18-49 Years of Age

The purpose of this study is to evaluate the safety, reactogenicity and immunogenicity of a single intramuscular dose of the investigational respiratory syncytial virus (RSV) maternal (RSV MAT) vaccine during subsequent uncomplicated pregnancy in maternal participants, 18 to 49 years of age (YOA), who have previously received the RSV MAT vaccine or placebo in the RSV MAT-004 (NCT04126213), RSV MAT-009 (NCT04605159) and RSV MAT-012 (NCT04980391) primary studies.

开始日期2022-03-11

申办/合作机构

GSK Plc

NCT04980391 / Terminated临床3期

A Phase III, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Study to Evaluate the Safety, Reactogenicity and Immune Response of a Single Intramuscular Dose of Unadjuvanted RSV Maternal Vaccine, in High Risk Pregnant Women Aged 15 to 49 Years and Infants Born to the Vaccinated Mothers

The purpose of this study was to evaluate the safety, reactogenicity and immune response of a single intramuscular dose of the respiratory syncytial virus (RSV) maternal vaccine compared to placebo, when administered in the second or third trimester of pregnancy in women, 15 to 49 years of age (YOA), with high risk pregnancies and in the infants born to the vaccinated mothers.
Following a recommendation from the Independent Data Monitoring Committee of NCT04605159 (RSV MAT 009), GSK made the decision to stop enrolment and vaccination in the study. Ongoing study participants at that time continued to be monitored as part of the study.

开始日期2021-08-03

申办/合作机构

GSK Plc

100 项与 GSK-3888550A 相关的临床结果

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100 项与 GSK-3888550A 相关的转化医学

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100 项与 GSK-3888550A 相关的专利（医药）

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项与 GSK-3888550A 相关的文献（医药）

2024-02-14·The Journal of infectious diseases

Safety and Immunogenicity of a Revaccination With a Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Vaccine in Older Adults: A Phase 2b Study

Article

作者: Hulstrøm, Veronica ; Vandermeulen, Corinne ; Abeele, Carline Vanden ; Leroux-Roels, Isabel ; De Schrevel, Nathalie ; Salaun, Bruno ; Van Ranst, Marc ; Verheust, Céline ; David, Marie-Pierre ; Kotb, Shady

Abstract:

Background:

In the previous (parent) study, 2 doses of different formulations of an investigational vaccine against respiratory syncytial virus (RSVPreF3 OA) were well tolerated and immunogenic in older adults. This multicenter phase 2b extension study assessed safety and immunogenicity of a revaccination (third) dose of the 120 μg RSVPreF3-AS01E formulation.

Methods:

In total, 122 older adults (60–80 years), previously vaccinated with 2 doses of RSVPreF3-AS01E formulations (containing 30, 60, or 120 μg RSVPreF3 antigen), received an additional 120 μg RSVPreF3-AS01E dose 18 months after dose 2. Vaccine safety was evaluated in all participants up to 6 months and immunogenicity in participants who received 120 μg RSVPreF3-AS01E doses until 1 month after dose 3.

Results:

Similar to the parent study, mostly mild-to-moderate solicited adverse events and no vaccine-related serious adverse events or potential immune-mediated disorders were reported. Neutralizing titers and cell-mediated immune responses persisted for 18 months after 2-dose vaccination. Dose 3 increased RSV-specific neutralizing titers against RSV-A and RSV-B and median CD4+ T-cell frequencies. After dose 3, RSV-specific neutralizing titers but not CD4+ T-cell frequencies were below levels detected 1 month after dose 1.

Conclusions:

Revaccination with 120 μg RSVPreF3-AS01E 18 months after dose 2 is well tolerated and immunogenic in older adults.

Clinical Trials Registration:

NCT04657198; EudraCT, 2020-000692-21.

2023-09-30·European respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society

The role of vaccination in COPD: influenza, SARS-CoV-2, pneumococcus, pertussis, RSV and varicella zoster virus.

Article

作者: Simon, Susanne ; Joean, Oana ; Rademacher, Jessica ; Welte, Tobias

Exacerbations of COPD are associated with worsening of the airflow obstruction, hospitalisation, reduced quality of life, disease progression and death. At least 70% of COPD exacerbations are infectious in origin, with respiratory viruses identified in approximately 30% of cases. Despite long-standing recommendations to vaccinate patients with COPD, vaccination rates remain suboptimal in this population.Streptococcus pneumoniae is one of the leading morbidity and mortality causes of lower respiratory tract infections. The Food and Drug Administration recently approved pneumococcal conjugate vaccines that showed strong immunogenicity against all 20 included serotypes. Influenza is the second most common virus linked to severe acute exacerbations of COPD. The variable vaccine efficacy across virus subtypes and the impaired immune response are significant drawbacks in the influenza vaccination strategy. High-dose and adjuvant vaccines are new approaches to tackle these problems. Respiratory syncytial virus is another virus known to cause acute exacerbations of COPD. The vaccine candidate RSVPreF3 is the first authorised for the prevention of RSV in adults ≥60 years and might help to reduce acute exacerbations of COPD. The 2023 Global Initiative for Chronic Lung Disease report recommends zoster vaccination to protect against shingles for people with COPD over 50 years.

2023-08-23·Science translational medicine1区 · 医学

The RSVPreF3-AS01 vaccine elicits broad neutralization of contemporary and antigenically distant respiratory syncytial virus strains

1区 · 医学

Article

作者: David, Marie-Pierre ; De Schrevel, Nathalie ; Vanden Abeele, Carline ; Stobbelaar, Kim ; de Heusch, Magali ; Ong, Edison ; Delputte, Peter L ; Dezutter, Nancy ; Bouzya, Badiaa ; Vanloubbeeck, Yannick ; Mallett, Corey P ; Rocha-Perugini, Vera ; Sacconnay, Lionel ; Warter, Lucile ; De Smedt, Jonathan ; Atas, Anne ; Mascolo, Romuald

The RSVPreF3-AS01 vaccine, containing the respiratory syncytial virus (RSV) prefusion F protein and the AS01 adjuvant, was previously shown to boost neutralization responses against historical RSV strains and to be efficacious in preventing RSV-associated lower respiratory tract diseases in older adults. Although RSV F is highly conserved, variation does exist between strains. Here, we characterized variations in the major viral antigenic sites among contemporary RSV sequences when compared with RSVPreF3 and showed that, in older adults, RSVPreF3-AS01 broadly boosts neutralization responses against currently dominant and antigenically distant RSV strains. RSV-neutralizing responses are thought to play a central role in preventing RSV infection. Therefore, the breadth of RSVPreF3-AS01–elicited neutralization responses may contribute to vaccine efficacy against contemporary RSV strains and those that may emerge in the future.

项与 GSK-3888550A 相关的新闻（医药）

2024-05-08

·生物制品圈

呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗的新希望

呼吸道合胞病毒 (RSV) 是一种主要呼吸道病原体，2019 年估计会导致 3300 万例急性下呼吸道感染，占 5 岁以下儿童死亡人数的 2%。它还对老年人造成巨大的临床负担，2015 年估计 65 岁以上的老年人有 150 万次发病，高收入国家有 214,000 人住院治疗。这种疾病负担在低收入和中等收入国家 (LMIC) 更为严重，占 RSV 所致死亡的 97%。RSV 的经济负担很高，因为一旦感染 RSV，就没有针对 RSV 感染的具体治疗方法，治疗主要通过支持性管理。这 48.2 亿欧元的经济负担中有 65% 落在中低收入国家。因此，通过免疫预防严重 RSV 感染已成为全球卫生优先事项。尽管明显需要针对 RSV 感染采取预防措施，但进展缓慢。RSV 病毒分离和疫苗开发之间的差距比脊髓灰质炎、流感、水痘、麻疹或埃博拉病毒更长。这部分是由于 1969 年福尔马林灭活疫苗试验的遗留问题，其中婴儿接种了在细胞培养物中生长并用福尔马林灭活的 RSV。FI-RSV 疫苗最初具有良好的耐受性，但在接触自然 RSV 感染后，特别是在先前未接触过 RSV 的年幼儿童中，出现了疫苗增强的呼吸道疾病。这导致试验中 80% 的儿童住院，并最终导致两名婴儿死亡。了解这次疫苗试验出了什么问题对于 RSV 疫苗的继续开发至关重要。还推测许多因素导致了 FI-RSV 疫苗的失败，包括免疫复合物、羰基的存在、以及 T helper 2 偏差。自 FI-RSV 悲剧以来，RSV 疫苗工作已重新聚焦，随着对 RSV 融合 (RSV-F) 蛋白结构的理解的发展，支撑了大多数新候选疫苗。RSV-F 由于其在病毒生命周期中的重要作用和相对遗传稳定性而被认为是预防性干预的主要抗原靶点。RSV-F 在病毒体外部表达为囊膜糖蛋白，负责病毒与宿主细胞膜的融合，从而进入细胞；阻断 RSV-F 可防止病毒进入。重要的是，RSV-F 是一种亚稳定蛋白，有两种形式：融合前和融合后。它有 6 个抗原位点（编号为 Ø 到 V 的位点）；其中，位点 I、II 和 IV 在融合前和融合后形式上均存在，而 Ø、III 和 V 仅在融合前形式上发现。新疫苗和抗体开发中的一个重要环节是在福尔马林灭活疫苗中观察到的 RSV-F 结构差异，发现主要存在中和性较差的后 F 构象。了解 RSV-F 的结构有助于疫苗和抗体的开发。抗体在没有疫苗的情况下，使用单克隆抗体作为被动免疫对于高危儿科人群已被证明是成功的，Palivizumab (Synagis®) 自 1999 年起在英国获得许可，自 1998 年起在美国获得许可用于弱势婴儿。Palivizumab是一种靶向 F 蛋白上抗原位点 II 的人源化鼠单克隆抗体。两项大型研究首次证明Palivizumab有效并在实践中也显示出有效性。重要的是，使用Palivizumab已被证明可以减少细支气管炎后喘息。由于Palivizumab未经修饰，半衰期短（相当于人 IgG），因此必须在整个 RSV 季节每月施用一次。这种给药方案造成了Palivizumab的主要缺点 - 成本高 - 这使得疾病负担最高的低收入国家望而却步。目前仅用于风险最高的婴儿（在英国，包括患有慢性肺病的早产婴儿、患有先天性心脏病的婴儿、需要长期通气以及各种其它合并症的婴儿）。Palivizumab的半衰期短导致了替代方法的开发。单克隆抗体的主要进展之一是在 Fc 区掺入 YTE (M252Y/S254T/T256E) 突变，该突变已被证明可将血清半衰期延长四倍。已经用新的单克隆抗体进行了多项临床试验，但并非所有试验都成功。Palivizumab的后继者莫维珠单抗（motavizumab）是通过亲和力成熟衍生而来，选择改进的结合 - 它与Palivizumab有 13 个氨基酸不同，具有更强的中和活性。然而，由于担心皮肤不良反应以及与Palivizumab相比获益有限，试验于 2010 年停止。再生元 (Regeneron) 还于 2017 年放弃了 RSV 单克隆抗体 (suptavumab)，因为该抗体未能达到婴儿试验的主要终点。Suptavumab 的失败是由于循环 RSV-B 毒株的 F 蛋白出现两个自发突变，导致对该抗体完全耐药。幸运的是，抗 RSV 单克隆抗体的开发是多管齐下的，并且还有多种其它候选药物在开发中（表 1）。其中最成熟的是阿斯利康/赛诺菲的 Beyfortus® (nirsevimab)，于 2022 年 10 月 31 日在欧洲获得许可。Beyfortus 靶向抗原位点 Ø，该位点仅存在于 F 的融合前构象上，与Palivizumab相比，具有更强的中和活性。它经过专门设计，可提高稳定性并具有更长的半衰期，这意味着一剂剂量即可在整个 RSV 季节中保护婴儿。在最初的 2b 期试验中，与安慰剂 (NCT02878330) 相比，RSV 引起的就医下呼吸道感染的发生率降低了 70.1%，在随后的 3 期 MELODY 试验中，与安慰剂相比，发病率降低了 74.5%。在这些达到主要终点的试验之后，对数据进行了进一步的预先指定的汇总分析，证明对于足月或早产婴儿并进入第一季的婴儿有 79.5% 的疗效。MEDLEY 试验（2/3 期，NCT03959488）旨在评估早产儿和患有先天性心脏病和/或早产儿慢性肺病的婴儿的安全性和耐受性，婴儿在第一季接受Palivizumab或 Beyfortus。Beyfortus 在这些组中具有良好的耐受性，血清水平与 3 期 MELODY 试验中观察到的水平相当，这在一定程度上保证了与健康足月儿和晚期早产儿相比，这些组中将有类似的保护作用。总而言之，这些试验证明了 Beyfortus 可以在第一个 RSV 季节为婴儿提供保护，无论他们是早产儿、健康的晚期和足月儿，还是有高风险合并症。表 1.至少已进入 3 期试验的抗 RSV 单克隆抗体。单克隆抗体（市场名称）产品描述目标位点半衰期延长？（是/否）功效逃脱突变体评论批准临床使用Palivizumab (Synagis®)鼠人源化单克隆 IgG1II否RSV 相关住院率减少 55%K272Q、K272E、K272N、K272M、K272T、S275L、S275F由于成本和每月给药方案的限制，应用有限Nirsevimab (Beyfortus™)IgG人单克隆抗体Ø是RSV 相关住院率减少 83%K68N、K68E、N201S、N201T、N208Y、N208D、N208S截至 2023 年 3 月在西班牙加利西亚使用临床试验中ClesrovimabIgG1人单克隆抗体IV是预计预防下呼吸道 RSV 感染的有效率为 74.2%不适用大型 3 期临床试验将于 2026 年完成 (NCT04938830)取消SuptavumabIgG人单克隆抗体V是3 期试验中 RSV 相关住院没有临床获益RSV-B 中的 L172Q、S173L因未能达到主要终点而于 2017 年撤回Motavizumab人源化单克隆 IgGII是与Palivizumab相比，RSV 住院率相对减少 26%K272E由于不良反应（皮肤反应）和有关提高疗效的问题而撤回在 HARMONIE 试验中，Beyfortus 在接近现实世界的环境中对健康婴儿进行了测试，并显示出非常有希望的结果，在接受 RSV 治疗的季节，与安慰剂相比，与 RSV 相关的住院治疗减少了 83%（婴儿 <12 岁）个月），副作用最小。这些积极成果反映了 Beyfortus 获得许可后的情况，nirsevimab 首次在西班牙加利西亚用于 2023/2024 RSV 季节的临床使用。这项工作的初步结果表明，与前几个季度相比，RSV 住院率趋于平缓。另一种抗体，clesrovimab，由默克开发。它也是一种半衰期延长的抗 RSV-F 单克隆抗体，但它靶向抗原位点 IV（存在于 F 前和 F 后）。Clesrovimab 仍处于 3 期临床试验 (NCT04938830) 中，并且已在健康成人中进行了 1b/2a 期研究 (NCT04086472)，显示出耐受性，没有严重不良事件。基于模型的元分析着眼于 RSV 血清中和活性和临床终点，预测婴儿下呼吸道 RSV 感染的预防效果为 75%，但情况是否会如此还有待观察。还有 Trinomab Biotechnology 的 RSV-F 靶向单克隆抗体 TNM001，目前正处于 1b/2a 期临床试验 (NCT05630573)，以及由盖茨基金会支持的位点 Ø 靶向抗体 RSM01，该抗体已完成 1 期临床试验。孕产妇疫苗为婴儿提供被动免疫保护的另一种方法是母体免疫。在怀孕期间，母源性抗体通过胎盘主动从母亲转运至胎儿，为达 6 个月的婴儿提供针对感染的被动免疫力。事实证明，这对于流感、百日咳和破伤风等其它病原体非常有效，并且也被提议用于 B 族链球菌。三种母体 RSV 疫苗已进入 3 期临床试验 - 一种佐剂 RSV-F 纳米颗粒 (Novavax) 和两种pre-F 蛋白疫苗（来自辉瑞和葛兰素史克）（表 2）。在生命的前 90 天，RSV-F 纳米颗粒具有免疫原性，并且基于 RSV 相关医学上显著的下呼吸道感染具有 39% 的疫苗功效，但没有完全达到预先指定的终点；该研究的作者认为，由于婴儿中 RSV 的感染率低于预期，其动力不足。表2. 已进入3期临床试验的RSV 疫苗疫苗名称类型佐剂功效不良事件孕产妇疫苗获准辉瑞：Abrysvo™二价pre-F 蛋白（RSV-A 和 B）无90 天后对严重疾病的疗效为 81.8%（3 期试验）疫苗组和安慰剂组之间的不良事件发生率较低且相似葛兰素史克：RSVPreF3Pre-F蛋白无由于疫苗组的早产率为 6.8%，而安慰剂组的早产率为 4.9%，三项 3 期试验的研究被暂停接种疫苗的人早产风险增加NovavaxRSV-F纳米颗粒是-明矾对具有医学意义的 RSV 相关下呼吸道感染的疗效为 39.4%，但未达到主要终点成功标准疫苗组和安慰剂组之间的不良事件发生率相似，耐受性良好老年人疫苗获准辉瑞：AbryvsoPre-F蛋白无对具有两种或以上症状的 RSV-LRTD 的疗效为 67%，对具有三种或以上症状的 RSV-LRTD 的疗效为 86%，对 RSV 相关急性呼吸道疾病的疗效为 62%疫苗局部反应发生率 (12%) 高于安慰剂 (7%)；全身事件的发生率相似（分别为 27% 和 26%）葛兰素史克：ArexvyPre-F 蛋白（RSVPreF3 亚基）是：AS01E83% 对抗 RSV-下呼吸道疾病，94% 对抗严重 RSV-LRTD疫苗比安慰剂更具反应原性，但不良事件短暂且轻度至中度。疫苗组和安慰剂组严重事件的发生率相似中止Bavarian Nordic：MVA BN RSVMVA重组载体疫苗无预防至少两种预先定义的 LRTD 症状的功效为 59%，但预防至少 3 种症状的功效仅为 42.9%，因此未达到主要终点无严重不良事件，疫苗组注射部位疼痛程度更高Janssen：Ad26.RSV.prePre-F腺病毒重组载体疫苗 Pre-F蛋白佐剂3 期减少下呼吸道感染的功效为 80%疫苗组的局部和全身不良事件高于安慰剂组（局部37.9% vs 8.4%；全身，41.4% vs 16.4%）。大多数反应为轻度至中度试验中Moderna：mRNA-1345编码膜锚定pre-F 的 mRNA无对下呼吸道疾病的疗效为 84%与安慰剂相比，疫苗组局部和全身不良反应的发生率更高。大多数反应为轻度至中度在一项 2 期研究中，GSK pre-F 疫苗 (RSVPreF3) 被认为对孕妇具有免疫原性，导致抗体滴度增加 12.7–14.9 倍; 2 期试验中没有出现妊娠或新生儿不良事件。该疫苗已进入三项 3 期临床研究（NCT04605159、NCT04980391 和 NCT05229068）。由于疫苗组（尤其是 NCT04605159）的早产风险增加，这些研究于 2022 年 2 月停止。GSK 报告称，疫苗组的早产率为 6.8%，而安慰剂组为 4.9%，中低收入国家研究中心的早产率更高。为什么会发生这种情况需要确定 - 其它孕产妇疫苗还没有发现这种情况，这些疫苗对母亲和婴儿都是安全的。问题包括这是否是对疫苗的急性反应或影响怀孕的交叉反应适应性反应。了解早产相对于疫苗接种的时间将有助于确定其是否为急性反应。在适应性免疫方面，由于其它孕产妇疫苗没有观察到这种增加早产的效果，因此可能与针对F蛋白的免疫反应有关。但应该指出的是，成年女性体内已经存在一定水平的 RSV 抗体 - 它不是新抗原。其它因素包括在 COVID-19 大流行期间进行的试验时间，以及 SARS-CoV-2 感染是否有影响。同样，了解中低收入国家早产率较高的原因也很重要。与此同时，辉瑞开发了一种用于妊娠的二价 RSV pre-F 疫苗（RSVpreF - 商品名 Abrysvo™），其中含有等量的来自 A 型和 B 型 RSV 毒株的 pre-F。在 2b 期试验中，该疫苗具有免疫原性，中期分析观察到对就医的 RSV 下呼吸道疾病有 84.7% 的疗效。在一项 3 期试验的中期分析中，疫苗对严重疾病的功效在 90 天后为 81.8%，在 180 天内为 69.4%。然而，该疫苗未达到其它主要终点（RSV 相关下呼吸道疾病就医）的成功标准；报告的疫苗功效为 57.1% (99.5% CI)，但不符合 CI 下限 <20% 的成功标准（CI 下限为 14.7%）。中期分析显示，早产率没有统计学上的显著差异。然而，没有足够的数据来排除对早产的影响，因此美国 FDA 推荐该疫苗用于妊娠 32 至 36 周的孕妇，而 EMA 建议妊娠 24-36 周（辉瑞试验中研究的范围）。两家公司的 pre-F 疫苗安全性结果差异的原因需要进一步评估，因为它们非常相似。辉瑞疫苗于2023年8月获得FDA许可，英国疫苗接种和免疫联合委员会（JCVI）于2023年9月推荐在英国使用。正在进行的4期监测至关重要，重点关注早产，特别是在中低收入国家。老年人疫苗除了在生命早期引起疾病外，RSV 还会导致老年人出现严重呼吸道疾病，据估计，工业化国家每年有 214,000 名 65 岁或以上成年人因急性下呼吸道感染住院。2023 年，两种针对 pre-F 的疫苗 Arexvy 和 Abrysvo（表 2）获得许可用于 60 岁及以上人群。ArexvyArexvy 是 GSK 开发的一种亚单位疫苗，针对 60 岁或以上老年人的 RSV 相关下呼吸道疾病 (LRTD)。它含有 RSV PreF3 亚基、来自 RSV-A2 毒株的pre-F 蛋白和佐剂 AS01E。Arexvy 是安全的，可以显著减少 RSV 相关的呼吸道感染。对 RSV-下呼吸道疾病的疗效为 83%，对严重 RSV-LRTD 的疗效为 94%。常见的不良反应包括注射部位疼痛（61%）和疲劳（34%）。一项为期 3 年的跟踪研究正在进行中，评估免疫持续时间和重复接种疫苗的安全性（NCT04732871）。Arexvy 于 2023 年 5 月 3 日获得 FDA 批准用于 60 岁以上成人的 RSV-LRTD，这使其成为第一个批准的 RSV 疫苗。随后于 2023 年 6 月 6 日获得 EMA 的批准，2023 年 7 月 10 日获得英国药品和保健品监管局 (MHRA)批准，2023 年 8 月获得加拿大卫生部批准，以及2023 年 9 月获得日本厚生劳动省 (MHLW)批准。AbrysvoAbrysvo 是辉瑞开发的一种二价 pre-F 亚单位疫苗，含有来自 RSV-A 和 RSV-B 亚型的稳定 pre-F，也针对 60 岁或以上老年人的 RSV-LRTD（与孕产妇疫苗相同）。在老年人试验中，该疫苗对具有两种或以上症状的 RSV-LRTD 有 67% 的功效，对具有三种或以上症状的 RSV-LRTD 有 86% 的功效，对 RSV 相关的急性呼吸道疾病有 62% 的功效；常见的不良反应包括注射部位疼痛和疲劳。该疫苗于2023年5月31日获得FDA批准，随后EMA于2023 年 8 月 23 日以及 MHRA于2023 年 11 月 23 日进行了批准。在美国、欧盟和英国向 60 岁或以上的个人提供该服务。在英国（截至撰写本文时 — 2024 年 2 月），JCVI 正在建议针对 75 岁及以上的老年人实施 RSV 疫苗接种计划。由于功效可比且缺乏直接比较，已批准的 RSV 疫苗之间没有偏好。两种疫苗的主要区别在于 Arexvy 中包含 AS01E 佐剂，但这是否会影响免疫反应的持续时间还有待观察。其它三种疫苗方法已进入III期试验，其中两种已停止。Janssen开发了一种复制缺陷型腺病毒 26疫苗，用于编码稳定的pre-F（称为 Ad26.RSV.preF），并与pre-F 蛋白结合。在 3 期试验中，这对减少下呼吸道感染有 80% 的功效，并且在人类挑战模型中也具有保护作用，但于 2023 年 3 月被叫停。表达多种抗原（F、N、M2-1 和 G）的改良安卡拉牛痘 (MVA) 疫苗在人类攻击模型中也具有保护作用，但由于3 期研究未能达到主要目标而终止。剩下的疫苗是 Moderna 开发的 mRNA 疫苗，编码一种膜锚定的pre-F，称为 mRNA-1345。该疫苗对下呼吸道疾病的初步疗效为84%，常见的不良反应是疲劳、头痛、肌痛和关节痛。在一项中位为 8.6 个月的随访研究中，VE 为 63%。Moderna 于 2023 年 7 月提交了全球监管意见书。mRNA 疫苗也在孕妇中进行评估 (NCT06143046)。原文：J Tregoning, H Li, C Thomas et al., RSV vaccines: a new hope but the virus might strike back. Vaccine Insights 2024; 3(1), 47–64.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

疫苗临床研究

2024-04-22

·药研发

【药研发0423】开拓雄秃新药Ⅱ期临床积极 | 博锐创合放射性显影剂上Ⅰ期临床...

「本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条开拓雄秃新药Ⅱ期临床积极。开拓药业新型靶向雄激素受体（AR）的蛋白降解嵌合体（PROTAC）新药GT20029用于治疗男性雄激素性脱发的中国Ⅱ期临床达到了主要终点。与安慰剂相比，GT20029（0.5% QD，1.0% BIW）治疗患者12周后，目标区域内非毳毛数（TAHC）较基线的平均变化达到统计学显著性（16.80根/㎡vs6.69根/㎡，11.94根/㎡vs7.36根/㎡）；GT20029耐受性良好。开拓药业计划尽快开展Ⅲ期临床及美国Ⅱ期临床。国内药讯1.诗健乳腺癌ADC获批Ⅲ期临床。上海诗健生物靶向Trop-2的ADC药物ESG401获国家药监局临床许可，即将针对“经内分泌治疗进展或不适合接受内分泌治疗且在转移阶段的已既往接受过至少一线系统性化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌”适应症开展Ⅲ期临床试验。在早期临床中，ESG401在三阴性乳腺癌（TNBC）患者中ORR为36.3%，DCR为63.6%；在HR+/HER2-乳腺癌患者中的ORR为61.5%，DCR为76.9%。2.恒瑞艾司氯胺酮抑郁研究见刊BMJ。恒瑞医药宣布其艾司氯胺酮用于预防产后抑郁的研究成果在线发表于《英国医学杂志》。数据显示，与对照组相比，艾司氯胺酮治疗组产妇在产后42天时，抑郁发作的患病率显著降低（6.7%vs25.4%，风险比=0.26）；治疗组产妇的爱丁堡抑郁评分和汉密尔顿抑郁评分也更低。患者药物不良反应症状短暂且呈自限性、不需药物干预。3.博锐创合放射性显影剂上Ⅰ期临床。苏州博锐创合宣布其自主研发的用于诊断原发性和转移性脑部肿瘤的正电子发射计算机断层显像（PET）示踪剂[18F]BF3-BPA注射液已在I期临床中完成首例受试者入组，该项试验由复旦大学附属中山医院石洪成主任医师牵头开展。[18F]BF3-BPA是一种新型氨基酸类似物分子，可特异性地聚集在肿瘤组织，具有较高的瘤脑比（T/B），即该药物可使肿瘤病灶与正常脑组织的影像对比明显。4.辉瑞整合素β6 ADC中国获批IND。Seagen公司1类生物药SGN-B6A获CDE临床试验默示许可，拟用于治疗晚期实体瘤。SGN-B6A是一款靶向整合素β6（ITGB6）的抗体偶联药物（ADC），在海外已处于Ⅲ期临床阶段，正在评估SGN-B6A与多西他赛化疗相比治疗复发性非小细胞肺癌的效果。去年3月，辉瑞已以总价值约430亿美元收购Seagen公司并将其纳入旗下公司。5.百济神州FIC双抗报IND。百济神州1类生物制品注射用BGB-B2033的临床试验申请获CDE受理。这是百济神州申报的第2款双抗药物，靶点推测为Claudin6/CD3或MUC1/CD16a。MUC1/CD16a双抗差异化在于更高的CD16a亲和力，CD16a与MUC1臂空间距离近，差异化设计强化了NK细胞效应和肿瘤细胞杀伤作用；Claudin6/CD3双抗则旨在通过低抗原依赖性和旁观者效应的设计克服抗原异质性。国际药讯1.FDA将接受MRD指标作为加速批准的新替代终点。FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）一致投票（12：0）支持使用微小残留病（MRD）作为新的替代终点，用以支持多发性骨髓瘤药品的加速批准。两项荟萃分析显示，MRD与患者的PFS和OS之间存在很强的个体相关性。MRD通过检视患者骨髓样本残留的癌细胞数量来评估患者的肿瘤负荷，可能可以为药物疗效提供良好的中间指标。2.K药辅助治疗肾癌Ⅲ期研究见刊NEJM。默沙东PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab）用于术后中、高级别复发风险的肾细胞癌（RCC）患者辅助治疗的Ⅲ期KEYNOTE-564研究成果已发表于《新英格兰医学杂志》上。中位随访为57.2个月时，Keytruda辅助治疗显著改善了患者的无病生存期（DFS），使疾病复发或死亡风险降低28%；同时，改善了患者的总生存期（HR=0.62，P=0.005），更提高了患者两年期总生存率（91.2%vs86.0%）。临床中没有患者因Keytruda的治疗导致死亡。3.GSK启动新冠疫苗联合RSV疫苗Ⅲ期临床。葛兰素史克RSV重组蛋白疫苗RSVPreF3 0A在Clinicaltrials.gov网站上注册一项Ⅲ期临床试验，拟评估RSVPreF3 0A与新冠mRNA疫苗（奥密克戎XBB.1.5）联合接种时的免疫原性、安全性和反应原性，并与50岁及以上成年人单独接种疫苗进行比较。该项研究预计于2025年5月完成。目前，辉瑞/BioNTech、Modenra、赛诺菲也正在积极开发新冠、RSV、流感的二联或者三联疫苗。4.Silence公司降血脂疗法早期研究见刊JAMA。Silence公司RNAi疗法zerlasiran用于脂蛋白（a）-Lp（a）水平≥150 nmol/L的健康受试者和稳定动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）患者的Ⅰ期临床研究成果已发表于《美国医学会杂志》。Zerlasiran旨在通过靶向降解LPA基因转录的mRNA来降低Lp（a）的产生。数据显示，Zerlasiran（300mg、600mg）单次给药365天时，受试者Lp（a）浓度较基线下降30%和29%；zerlasiran耐受性良好，常见的不良反应为头痛（33%）。5.Metsera公司融资开发减肥新药。Metsera公司宣布完成2.9亿美元融资，以用于推进其主打项目GLP-1R激动剂，以及胰岛淀粉样肽/降钙素双重激动剂（DACRA）和靶向GLP-1/GIP/胰高血糖素的单分子GGG疗法等产品组合的临床进展，应用于减肥、肥胖和代谢相关疾病的治疗。此轮融资由ARCH Venture Partners领投，F-Prime Capital、GV、Mubadala Capital、Newpath Partners、SoftBank Vision Fund 2等投资者参投。6.Hepion公司终止开发II期MASH新药。因为资金有限，Hepion公司宣布将终止亲环蛋白B抑制剂Rencofilstat治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的IIb期ASCEND-NASH研究。在II期ALTITUDE-NASH研究中，Rencofilstat治疗患者的疾病严重程度指数（DSI）评分较基线显著降低1.62分（p<0.05）。此前，该新药已获FDA授予用于治疗MASH的快速通道资格，以及治疗肝细胞癌（HCC）的孤儿药资格。医药热点1.AI将帕金森病药物设计提速十倍。英国剑桥大学研究人员使用人工智能（AI）技术大幅加快了帕金森病治疗方法的开发。他们设计并使用了一种基于AI的策略，来识别阻止α-突触核蛋白（帕金森病的特征蛋白）聚集的小分子，将初始筛查过程加快了10倍，成本缩减至千分之一。研究结果发表在新一期《自然·化学生物学》杂志上。2.西班牙医院用“治疗犬”激励病人。西班牙巴塞罗那一所医院和一个提倡用宠物进行辅助治疗的基金会发起一项活动，将“治疗犬”带到重症病房与患者互动，以缓解患者的紧张情绪，激励他们与病魔抗争。据悉，医生将会分析患者在接受“治疗犬”辅助治疗前后的唾液样本，来检查皮质醇等压力指标是否会降低，以及催产素和血清素等与健康相关的指标是否会增加。3.安医大一附院静脉手术中心启用。近日，安徽医科大学第一附属医院静脉手术中心在该院南区正式开诊。安医大一附院静脉手术中心依托血管外科诊疗优势，设置日间静脉手术病房和血管外科手术室，24小时内完成入院、手术、术后观察及出院全过程，通过便捷的“一站式”就医服务方式，为广大患者提供下肢静脉疾病诊断和治疗、下肢静脉曲张微创日间手术、腿部毛细血管扩张美学治疗等优质服务。评审动态 1. CDE新药受理情况（04月21日) 2. FDA新药获批情况（北美04月19日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.06%涨幅前三跌幅前三万孚生物+15.34% 特一药业-10.01%ST 吉药+13.55% 哈三联 -9.95%同和药业+12.34% 大理药业-9.65%【恒瑞医药]子公司苏州盛迪亚收到国家药监局签发的“注射用卡瑞利珠单抗”临床试验批准通知书。【贵州百灵】公司产品“银丹心脑通软胶囊”获批首家中药二级保护品种，保护期七年。【康希诺】公司产品“冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗”收到国家药监局药物临床试验批准通知书。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

临床3期抗体药物偶联物临床2期并购临床结果

2024-03-02

·生物制品圈

RSV疫苗或增加罕见神经病风险！

美国 FDA 和 CDC 警告，呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗可能会增加老年人患罕见自身免疫性疾病吉兰-巴雷综合征 (GBS) 的风险。但目前还没有足够的数据能得出确定性的结论。GBS 是一种罕见的自身免疫性疾病，免疫系统会攻击神经，症状包括肌肉无力，罕见情况下出现瘫痪。截至 2024 年 2 月 16 日，CDC 已发现 23 例经核实的 GBS 病例，全部发生在RSV 重组蛋白亚单位疫苗接种后 22 天内。自两款疫苗 2023 年上半年在美国获批上市，辉瑞的 RSV 疫苗接种人数超过 300 万，GSK 的 RSV 疫苗接种人数超过 650 万。共出现的 23 例 GBS 中，有 13 例发生在接种辉瑞的 RSV 疫苗 Abrysvo (RSVPreF) 的老年人中，有不超过 11 例是接受了 GSK 的 RSV 疫苗 Arexvy (RSVPreF3+AS01) 的老年人。在免疫接种后 21 天内，每 100 万剂辉瑞 RSV 疫苗接种出现 25.1 例 GBS；GSK 的 RSV 疫苗每 100 万剂接种出现 10.0 例 GBS。GSK 的 RSV 疫苗的 GBS 发生率比值 (IRR) 与未接受过疫苗接种人群相比，未达到统计学显著；而辉瑞 RSV 疫苗的 GBS IRR 与未接受过疫苗接种人群相比，达到了统计学显著。即现有数据规模下，辉瑞 RSV 疫苗增加 GBS 风险，但没有证据表明 GSK 的 RSV 疫苗增加 GBS 风险。除了老年人之外，辉瑞的 Abrysvo 还被批准用于妊娠 32 周至 36 周的孕妇，以增强婴儿对 RSV 的免疫力。辉瑞还在继续开发 Abrysvo 用于 2 至 17 岁儿童和 18 至 60 岁成人 RSV 预防的临床试验。有其他疫苗因为引起罕见疾病而退市的前例：1998 年首个轮状病毒疫苗因为引发罕见的肠套叠不良事件而被撤回上市批准。如果 RSV 疫苗引起 GBS 风险增加成立，经过监管机构评估风险超过收益，也有可能会导致上市批准撤回。辉瑞和 GSK 的这两款 RSV 重组蛋白亚单位疫苗，成药机制都是基于 RSV F 蛋白。如果是 RSV F 蛋白与 GBS 的发生率相关，则可能面临的是 RSV F 蛋白原理安全性被挑战。你认为 RSV 疫苗会成为历史吗？识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

上市批准疫苗临床研究

100 项与 GSK-3888550A 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
呼吸道合胞体病毒感染	临床3期	中国	GSK Plc	2021-02-15
呼吸道合胞体病毒感染	临床3期	日本	GSK Plc	2021-02-15
呼吸道合胞体病毒感染	临床3期	德国	GSK Plc	2021-02-15
呼吸道感染	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2020-06-17
呼吸道感染	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2020-06-17
呼吸道感染	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2020-06-17
呼吸道感染	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2020-06-17
呼吸道感染	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2020-06-17
呼吸道感染	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2020-06-17
呼吸道感染	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2020-06-17

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04980391 (CTgov)	临床3期	呼吸道合胞体病毒感染	384	RSV_MAT (RSV_MAT Group-Infant)	夢憲範鬱窪廠醖衊憲夢(鬱餘蓋願鬱鏇糧窪繭窪) = 願鬱糧餘鏇顧鑰餘簾選願製築鹹齋願膚獵醖淵 (憲積製夢選壓製積鏇願, 觸窪網鏇蓋鹹鏇鏇範顧 ~ 構鏇鏇鑰遞襯膚窪襯憲) 更多	-	2024-02-06
				placebo (Control Group-Infant)	夢憲範鬱窪廠醖衊憲夢(鬱餘蓋願鬱鏇糧窪繭窪) = 鹹獵範網餘選憲構糧艱願製築鹹齋願膚獵醖淵 (憲積製夢選壓製積鏇願, 廠簾願觸鬱夢膚網簾鑰 ~ 憲簾廠襯鑰願蓋獵簾簾) 更多
NCT03674177 (Pubmed) 人工标引	临床1期	呼吸道合胞体病毒感染	502	GSK-3888550A	餘鏇蓋餘獵糧壓構築鏇(醖選願範願鏇齋積壓觸) = Solicited local adverse events (AEs) were more frequently reported in the RSVPreF3 groups (4%-53.2%) versus placebo (0%-15.9%) 鏇遞顧艱構糧鏇淵廠壓 (願鬱憲齋製鏇構鏇糧憲 )	积极	2021-06-19
				Placebo
NCT03674177 (CTgov)	临床1期	呼吸道合胞体病毒感染	502	GSK3888550A RSV Maternal vaccine formulation 1 (RSV MAT Formulation 1 Group)	膚製鏇齋夢餘範醖觸淵(製顧膚憲構齋糧糧蓋壓) = 餘夢繭窪糧廠壓積願壓窪繭襯遞積觸廠窪鏇窪 (衊鏇鏇餘遞鹽鏇觸獵鑰, 艱蓋襯築觸糧鑰衊顧簾 ~ 餘範鏇顧餘窪鑰鬱膚鏇) 更多	-	2020-04-15
				GSK3888550A RSV Maternal vaccine formulation 2 (RSV MAT Formulation 2 Group)	膚製鏇齋夢餘範醖觸淵(製顧膚憲構齋糧糧蓋壓) = 鏇簾鹹醖糧夢膚鹹淵願窪繭襯遞積觸廠窪鏇窪 (衊鏇鏇餘遞鹽鏇觸獵鑰, 憲願獵鹹襯餘鹽餘襯夢 ~ 選製憲壓鬱醖餘夢艱憲) 更多