2020年、2021年,连续两年,罗氏位居全球制药企业50强榜首。根据Evaluate 数据显示,过去5年,罗氏推出了8 款新药,销售额高达997.8亿美元,同样是全球药企中的第一名。 而未来,罗氏又将如何延续辉煌?哪些领域、哪些技术是罗氏的布局重点?哪些产品又将展露锋芒,接替成为“重磅炸弹”?答案或许就在罗氏的管线中。 从罗氏官网公布的148条管线来看,肿瘤学、传染病学、免疫学、神经科学、眼科和代谢是其布局的6大领域。 肿瘤学领域是罗氏布局的重中之重,有72条管线,占据着其管线的半壁江山。 而创新也是罗氏的关键词,在其72条管线中,有30条是新分子实体,剩下42条为适应证拓展。其中,进入III期、II期和I期临床阶段的新分子实体管线分别有6条、3条和21条。也就是说,罗氏在肿瘤领域有70%的新产品管线处于I期临床阶段。 对于肿瘤治疗,罗氏也使用了多种技术平台,包括小分子、单抗、双抗、融合蛋白、ADC、RNA、细胞与基因疗法、疫苗等。 罗氏在肿瘤领域的小分子管线有18条,涉及8款产品。其中,上市产品2款,在研产品6款。 SHP2i(RG6433)是罗氏进入KRAS靶点药物赛道的“号角”。研究表明,致癌的KRAS基因突变除了直接促进肿瘤细胞的增殖和生存以外,还能够对肿瘤微环境产生影响,促进肿瘤恶性发展。 单抗技术平台目前依然是罗氏研发抗癌药物的主要工具。在罗氏管线中,单抗药物管线以28条数量“一骑绝尘”,远超过其他技术平台研发数量。 而针对前沿技术ADC、mRNA疫苗及细胞疗法在肿瘤领域的运用,罗氏自然也不会错过。 与细胞疗法赛道火热情景形成鲜明对比的是,罗氏在细胞疗法方面的布局甚为低调。2015年12月,罗氏与生物技术公司SQZ合作,希望通过SQZ公司的CellSqueeze技术具有更强效免疫反应、更优治疗效果的细胞治疗产品。而在罗氏的管线中几乎难寻细胞疗法的详细身影。 从已公布的肿瘤领域管线可以看出,罗氏对于肿瘤治疗领域十分重视,但对于前沿技术的布局却极为低调。 对于业内已有的成功经验,罗氏也并不刻意回避,而是结合自身的特点进行创新。正确认识创新和临床需求的关系对于新药研发十分重要。 相比肿瘤领域的72条管线,罗氏在传染病领域布局的18条管线、免疫学领域的17条管线、神经科学领域的15条管线和眼科领域的15条管线则是“一碗水端平”,没有太大差别。 对于疾病的治疗,罗氏主要还是用单抗和重组蛋白技术进行药物研发。 随着反义寡核苷酸技术的进步,罗氏也开始尝试利用该技术进行研发。 2018年10月,罗氏与生物制药公司Ionis达成价值7.6 亿美元的合作。双方将利用Ionis 的RNA靶向疗法,共同开发针对多种疾病的IONIS-FB-L Rx靶向因子 B (FB)。IONIS ASO factor B是其中一项在研产品,主要用于治疗Iga肾病,正在进行II期临床试验。 神经科学领域对于大多数跨国药企来说,是一块难啃却又不得不啃的骨头。
执著的是,药物设计中罗氏一直偏好单抗设计,4条管线均是单抗;变化的是靶点和更精密的技术。 而RG6102(Brain shuttle gantenerumab)则是Gantenerumab的加强版,使用了罗氏的“大脑穿梭”技术,可以更好地让单抗药物穿过大脑屏障进入大脑,而不会触发免疫反应。目前该药物已经进入II期临床阶段。 相较于传染病、免疫学、神经科学这些大领域,眼科似乎没有那么大,但却与其他三个领域在罗氏的管线中平分秋色,可见罗氏对于眼科的重视。 在罗氏的管线中还有5条关于代谢领域疾病的管线,以及6条其他管线。 而在罗氏“其他”管线中,治疗血友病的管线占67%。 纵观罗氏的管线,肿瘤药依旧是其核心,传染病、免疫学、神经科学、眼科、代谢,面面俱到。可以说,在疾病领域方面罗氏没有什么短板。而技术方面,罗氏并没有将ADC、mRNA、基因与细胞疗法等前沿技术直接体现在管线上,而是以收购、合作的方式直接获得。 2009年,罗氏以468亿美元收购基因泰克,从此有了强悍的“创新研发引擎”,除了拥有源源不断的DNA相关技术,还拥有了两款ADC药物; 本月初,又斥资超30亿美元与Adaptimmune达成合作,共同开发通用型T细胞疗法,细胞疗法“升级入场券”也不缺了。 而罗氏对单抗、双抗的钟爱,也很好地完成了“三驾马车”Rituxan(利妥昔单抗)、Avastin(贝伐珠单抗)和Herceptin(曲妥珠单抗)接力产品的布局。