A Phase II Clinical Study on Precision Treatment of Rare Tumours in China Guided by Patient-Derived Tumor Organoids (PDO) and Next-Generation Sequencing (NGS)

The objective of this Phase II, open-label, multicenter, non-randomised controlled clinical trial is to guide precision treatment for patients with rare tumours based on Patient-Derived Organoids/Next-Generation Sequencing drug screening.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

北京大学深圳医院（北京大学深圳临床医学院）

NCT06624059

/ Recruiting临床3期

A Phase I-III, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of Multiple Therapies in Cohorts of Patients With Resectable Stage I-III Non-Small Cell Lung Cancer, Selected According to Biomarker Status

The objective of this study is to evaluate the efficacy and/or safety of multiple therapies in patients with early-stage resectable NSCLC. Cohort B1 is a phase II cohort that will evaluate the safety, and efficacy of alectinib in combination with up to four cycles of platinum-based chemotherapy in the adjuvant setting post complete surgical resection. Cohort B2 is a phase II cohort that will evaluate the efficacy and safety of perioperative alectinib in combination with chemotherapy in the neoadjuvant setting.

开始日期2024-11-18

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

NCT05987956

/ Not yet recruiting临床2/3期

Explore the Relationship Between Single Nucleotide Polymorphisms and Alectinib Response and Toxicity in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer.

Explore the relationship between drug target ALK gene single nucleotide polymorphisms and ALECENSA - Alectinib therapeutic-effects in patients with non-small cell lung cancer, based on Oxford precisely sequencing drug targets' genes.
Explore the relationship between drug target CYP4503A4 gene single nucleotide polymorphisms and ALECENSA - Alectinib side-effects in patients with non-small cell lung cancer, based on Oxford precisely sequencing drug targets' genes.

开始日期2024-11-08

申办/合作机构

Medicine Invention Design, Inc.

[+1]

100 项与盐酸阿来替尼相关的临床结果

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100 项与盐酸阿来替尼相关的转化医学

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100 项与盐酸阿来替尼相关的专利（医药）

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1,617

项与盐酸阿来替尼相关的文献（医药）

2025-03-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES

Interaction study between HIV protease inhibitors and alectinib in rats based on an ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry method

Article

作者: Qin, Sunting ; Li, Rongqi ; Zhang, Xiuhua ; Zhou, Tao ; Jiang, Danna ; Zhou, Ziye ; Chen, Yizhang ; Fu, Jing ; Yang, Jianhui ; Zeng, Yuhan ; Chen, Chuang ; Ye, Zhongjiang ; Wang, Chenxiang

We established an ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method to measure alectinib concentrations in rat plasma and use it to investigate the effect of HIV protease inhibitors on the pharmacokinetic parameters of alectinib in rats. Acetonitrile was used to precipitate the samples. We used a BEH C18 column to perform chromatographic separation on a UPLC system. The mobile phase comprised 0.1 % formic acid, water, and acetonitrile. Mass spectrometry analysis was conducted using a Xevo TQ-Striple quadrupole tandem mass spectrometer. Alectinib and lorlatinib (internal standard) were measured in MRM mode. The fragment ions were 483.2-396.1 for alectinib and m/z 407.3-228.1 for lorlatinib. The validated UPLC-MS/MS method was used to study drug interactions of atazanavir, darunavir, indinavir, and ritonavir with alectinib in rat plasma. We found atazanavir, darunavir, indinavir, and ritonavir significantly inhibited alectinib metabolism. When administered with atazanavir, darunavir, indinavir, and ritonavir, the AUC_0-t of alectinib increased by 94.0 %, 175.7 %, 220.9 %, and 62.4 %, respectively; the clearance of alectinib decreased by 53.4 %, 63.6 %, 67.8 %, and 41.1 %, respectively. In short, we developed an UPLC-MS/MS approach to measure alectinib in rat plasma. Atazanavir, darunavir, indinavir, and ritonavir dramatically inhibited alectinib metabolism. The dosages should be adjusted when using atazanavir, darunavir, indinavir, and ritonavir with alectinib. Real-time monitoring should occur during treatment.

2025-03-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS

Design and evaluation of anaplastic lymphoma kinase degraders using a covalent fumarate handle

Article

作者: Kim, Jeong-Hoon ; Yun, Su Kyeong ; Park, Seulki ; Ryu, Do Hyun ; Yu, Namsik ; Lee, Ji-Eun ; Hwang, Jong Yeon ; Kim, Jung-Ae

Targeted protein degradation has emerged as a novel therapeutic paradigm in drug discovery. Despite the FDA approval of anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors, the pursuit of compounds with enhanced potency and prolonged efficacy remains crucial to mitigate inevitable adverse effects. In this context, we endeavored to develop ALK degraders utilizing FDA-approved ALK inhibitors-crizotinib, ceritinib, brigatinib, and alectinib-as ALK binders, along with 4-methoxyphenylfumarate as a covalent handle to bind to RNF126 E3 ligase. Among the synthesized compounds, dALK-3-derived from brigatinib-efficiently induced the proteasomal degradation of EML4-ALK and exhibited a 10-fold superior anti-proliferative effect on H3122 cells compared to brigatinib. However, the enhanced anti-proliferative activity of dALK-3 was found to be independent of RNF126, a presumed potential E3 ligase, suggesting the need for investigation of other components within the ubiquitin-proteasome system. Our findings further support the potential application of the fumarate moiety as a binder for E3 ligases in targeted protein degradation.

2025-02-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Alectinib for the treatment of papillary thyroid carcinoma harbouring STRN – ALK fusion

Article

作者: Follador, Alessandro ; Zapelloni, Giulia ; Pelizzari, Giacomo ; Cipri, Claudia ; Cortiula, Francesco ; Buriolla, Silvia

BACKGROUND:

Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) rearrangement is a rare alteration in differentiated thyroid carcinomas (DTCs). Due to its low prevalence, a few evidence are available about the use of ALK inhibitors in advanced DTCs.

METHODS:

We report the case of a striatin (STRN) - ALK translocated advanced thyroid carcinoma. STRN - ALK translocation was detected by NGS - RNA analysis.

RESULTS:

A 74-year-old woman received first line alectinib for the treatment of a STRN - ALK translocated advanced thyroid carcinoma with symptomatic bilateral lung localizations. The dose of alectinib was progressively reduced due to the toxicity, but the treatment is still ongoing after 17 months with complete radiological response and clinical benefit.

CONCLUSION:

Here we report the first case in Europe of STRN - ALK translocated advanced thyroid carcinoma successfully treated with alectinib.

294

项与盐酸阿来替尼相关的新闻（医药）

2025-02-08

·ioncology

国际视角丨巩固免疫疗法的衰落和靶向疗法的兴起——不可切除III期EGFR/ALK+NSCLC治疗

点击蓝字关注我们国际视角微专辑扫描二维码可查看更多内容 PACIFIC试验表明，对于不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC），巩固免疫疗法显著改善了无进展生存（PFS）和总生存（OS），但对于EGFR突变的NSCLC患者，巩固免疫疗法的获益有限或没有获益。 LAURA试验为不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者在放化疗后使用靶向疗法铺平了道路。根据现有的临床试验和真实世界数据，靶向疗法成为EGFR突变NSCLC患者在同步放化疗（cCRT）后的最佳巩固策略，这可能对其他驱动基因阳性NSCLC亚型的治疗产生影响。本文作者 Fatemeh Ardeshir-Larijani 埃默里大学温希普癌症研究所的助理教授 Kubra Canaslan 土耳其Dokuz Eylul大学的肿瘤医学研究员 Ticiana Leal 埃默里大学温希普癌症研究所的副教授兼胸部肿瘤医学项目主任在III期PACIFIC试验中，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗显著改善了cCRT后不可切除的III期NSCLC患者的PFS和OS（巩固免疫组5年OS率为42.9%，而安慰剂组为33.4%）。[1]然而，对35名EGFR突变型NSCLC患者亚组进行的事后分析显示，度伐利尤单抗组和安慰剂组的PFS相当（11.2个月 vs. 10.9个月），突显出EGFR突变型NSCLC进行巩固免疫治疗的疗效不足。[2]此外，对于使用度伐利尤单抗时病情进展的EGFR突变型NSCLC患者，度伐利尤单抗之后使用奥希替尼可能会增加肺炎和其他免疫相关不良事件（irAE）的发生率。[3]因此，探索最佳治疗顺序，以降低毒性和增强不可切除III期EGFR突变型NSCLC的治疗效果，这是亟待解决的问题。 LAURA：奥希替尼等EGFR-TKI的作用为了回答这个问题，III期LAURA试验纳入了216名患有不可切除III期NSCLC且携带常见EGFR突变的患者。患者在接受cCRT后被随机分配接受奥希替尼或安慰剂治疗。奥希替尼组的PFS获益显著，中位PFS为39.1个月，而安慰剂组为5.6个月（HR=0.16，95%CI: 0.10-0.24）。尽管OS数据成熟度为20%，但奥希替尼组的36个月OS率在数值上更高（84% vs. 74%）。重要的是，所有级别的放射性肺炎（奥希替尼序贯放疗最令人担忧的不良反应）的发生率在两组之间没有显著差异（奥希替尼组为48%，安慰剂组为38%）。[4] 这些发现与真实世界的数据一致。根据一项多机构回顾性分析，在37名完成cCRT 的不可切除 III 期 EGFR 突变 NSCLC 患者中，13名患者接受了巩固度伐利尤单抗治疗，4名接受了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）巩固治疗，4名在cCRT之前接受了诱导EGFR-TKI，其余患者仅接受了cCRT。结果显示，接受放化疗+EGFR-TKI患者的PFS显著延长（26.1个月），而cCRT+度伐利尤单抗组和仅cCRT组的PFS没有统计学显著差异（10.3 vs. 6.9个月；P=0.993）。这些结果凸显与接受EGFR-TKI靶向治疗相比，EGFR突变NSCLC患者进行免疫巩固治疗的疗效有限。[5] 在另一项针对136名III期EGFR突变NSCLC患者的真实世界研究中，在调整了分期、年龄和淋巴结状态后，奥希替尼的中位PFS比度伐利尤单抗和观察组更长（未达到 vs. 12.7个月 vs. 9.7个月），反映出奥希替尼的进展风险降低了80%。度伐利尤单抗组和观察组之间没有观察到显著的PFS差异（P=0.083）。奥希替尼和度伐利尤单抗的≥3级毒性分别为6.1%和18.0%。使用度伐利尤单抗后，肺炎的发生率更高，导致14%的患者（37人中的5人）停止治疗。[6] ALINA：ALK-TKI阿来替尼的作用基于辅助/巩固靶向治疗在EGFR突变型NSCLC患者中的阳性研究结果，III期ALINA随机多中心试验评估了辅助阿来替尼与vs化疗对可切除IB-IIIA期ALK阳性NSCLC患者的疗效。患者在手术后随机分配，阿来替尼组在2个月内接受治疗，且未接受化疗。ALINA试验达到了其主要终点，2年无病生存（DFS）呈现获益：II-IIIA期患者使用阿来替尼的2年DFS率高达93.8%，而化疗组为63.0%（95%CI: 0.13-0.45]；P<0.001），这意味着使用阿来替尼可将复发风险降低76%。尽管OS数据仍不成熟，但DFS结果强烈支持阿来替尼。该试验的局限性是某些患者群体的数量较少，代表性不足。[7] ALK-TKI的潜在作用和未解答的问题根据一项真实世界的多中心研究，对于III期ALK阳性NSCLC患者，与度伐利尤单抗和观察相比，ALK-TKI显著延长了cCRT后患者的PFS。在这项对67名患者的研究中，观察组的中位PFS为7.2个月，度伐利尤单抗组为11.3个月，ALK-TKI组的中位PFS未达到（与观察组相比，ALK-TKI组的HR=0.004，度伐利尤单抗组的HR=0.37）。值得注意的是，度伐利尤单抗组和观察组中超过一半的患者在12个月内出现进展，而ALK-TKI组的第一次疾病进展发生在22.3个月。这些结果强调了ALK-TKI在降低疾病进展风险方面优于度伐利尤单抗（ALK-TKI vs. 度伐利尤单抗的HR为0.12）。[8] 尽管针对驱动基因阳性转移性癌症进行靶向治疗被广泛接受，但仍存在一些关键问题，需要进一步研究。其中一个问题是手术或cCRT后的辅助或巩固靶向治疗是否能为EGFR/ALK阳性NSCLC带来长期治愈。[9]此外，LAURA研究支持长期治疗，但长期疗效、成本和不良反应风险之间的平衡需要全面评估。[4]解决这些问题对于改进治疗策略和优化驱动基因阳性NSCLC患者的长期结果至关重要。表1: EGFR和ALK基因变异患者的巩固免疫治疗研究[1,4-8] 缩写：Mos，月；NR，未达到；DFS，无病生存期；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；pts，患者；rw，真实世界。随着免疫检查点抑制剂进入临床并在改善肺癌预后方面取得另一项突破，人们非常期待这些药物可以为所有NSCLC患者带来临床获益。然而，临床试验和真实世界数据均表明，免疫单药在EGFR/ALK+早期和局部晚期NSCLC中的作用微乎其微，因此靶向疗法成为这些人群中更有效的治疗方法（表格）。[1,4-8]随着针对驱动基因阳性患者的靶向疗法研发进展，开发高度个性化和有效的精准治疗方法可为这类患者提供了改善预后的机会。参考文献（上下滑动可查看） 1.Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-year survival outcomes from the PACIFIC trial: durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non–small-cell lung cancer.J Clin Oncol. 2022;40(12):1301-1311. 2.Naidoo J, Antonia S, Wu Y-L, et al. Brief report: durvalumab after chemoradiotherapy in unresectable stage IIIEGFR-mutant NSCLC: a post hoc subgroup analysis from PACIFIC.J Thorac Oncol. 2023;18(5):657-663. 3.Schoenfeld AJ, Arbour KC, Rizvi H, et al. Severe immune-related adverse events are common with sequential PD-(L)1 blockade and osimertinib.Ann Oncol. 2019;30(5):839-844. 4.Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after chemoradiotherapy in stage IIIEGFR-mutated NSCLC.N Engl J Med. 2024;391(7):585-597. 5.Aredo JV, Mambetsariev I, Hellyer JA, et al. Durvalumab for stage IIIEGFR-mutated NSCLC after definitive chemoradiotherapy.J Thorac Oncol. 2021;16(6):1030-1041. 6.Nassar AH, Kim SY, Aredo JV, et al. Consolidation osimertinib versus durvalumab versus observation after concurrent chemoradiation in unresectableEGFR-mutant NSCLC: a multicenter retrospective cohort study.J Thorac Oncol. 2024;19(6):928-940. 7.Wu Y-L, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al; ALINA Investigators. Alectinib in resectedALK-positive non–small-cell lung cancer.N Engl J Med. 2024;390(14):1265-1276. 8.Nassar AH, Jayakrishnan R, Feng J, et al. Consolidation ALKtyrosine kinase inhibitors versus durvalumab or observation after chemoradiation in unresectable stage IIIALK-positive NSCLC.J Thorac Oncol. Published online September 10, 2024. 9.Leal TA, Ramalingam SS. Commemorating the 20th anniversary of the discovery of epidermal growth factor receptor mutation in lung cancer: translational research at its best.Cancer. 2024;130(11):1910-1912. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法临床3期临床结果

2025-02-07

·药时空

罗氏2024年财报：总营收增长7%，眼科双抗Vabysmo大卖44亿美元（附PPT）

1月30日，罗氏发布2024年财报。集团销售额同比增长了7%，核心营业利润增长了14%。该增长主要得益于关键产品的强劲表现，包括Vabysmo、Ocrevus、Hemlibra、Tecentriq、Perjeta、Phesgo和Polivy等药物，进一步推动了业绩增长。展望未来，罗氏对2025年持乐观态度，公司计划在未来继续推进其临床试验管线，预计将有12个关键的III期临床试验结果和7个新分子实体进入III期试验。一、整体业绩 2024年，罗氏全年营收604.95亿瑞士法郎（约688.92亿美元），同比增长7%（按固定汇率CER计算）。其中，制药业务收入461.71亿瑞士法郎（约525.80亿美元，+8%），诊断业务收入143.24亿瑞士法郎（约163.12亿美元，+4%）。研发投入130.42亿瑞士法郎（约148.52亿美元），约占总营收的21.6%。二、中国区表现制药收入同比增长6%至29.26亿瑞士法郎（33.32亿美元），占全球制药业务的6.3% 诊断业务收入同比增长1%至24.02亿瑞士法郎（27.35亿美元）中国区两块业务合计收入53.28亿瑞士法郎（约60.68亿美元）三、制药业务各领域及明星产品情况肿瘤（+3%）、血液（+15%）、神经（+13%）、免疫（+5%）和眼科（+44%）领域均保持增长，眼科领域增长强劲。眼科双抗Vabysmo：2022年1月在美国获批上市，2024年全球销售额达38.64亿瑞士法郎（约44.00亿美元，+68%），已获批三大眼底疾病适应症；2024年7月，6.0mg单剂量预充式注射器获FDA批准上市，欧美地区接受度高，转化率超85% 神经领域Ocrevus：多年稳坐罗氏头牌，2024年创收67.44亿瑞士法郎（约76.80亿美元），同比增长9%；今年在欧美推出皮下制剂，每年仅需注射2次，每次10分钟；更高剂量产品处于III期临床阶段，有望2025年申报上市肿瘤领域Phesgo：治疗乳腺癌的HER2单抗复方制剂，同比增长62%至17.40亿瑞士法郎（约19.82亿美元）肿瘤领域Itovebi：2024年10月在美获批，两个多月取得0.08亿瑞士法郎（约0.09亿美元）销售成绩肿瘤领域CDK抑制剂：罗氏旗下基因泰克2024年9月以8.5亿美元首付款收购锐格医药的下一代CDK抑制剂，包括RGT - 419B和RGT - 587 肿瘤领域Polivy：革新弥漫性大B细胞淋巴瘤一线治疗的CD79b ADC药物，销售额11.21亿瑞士法郎（约12.77亿美元，+39%）肿瘤领域Columvi：主攻DLBCL的CD3/CD20双抗，2023年6月在美国获批上市，2024年收入1.72亿瑞士法郎（约1.96亿美元）肿瘤领域Lunsumio：针对惰性淋巴瘤的CD3/CD20双抗，2024年卖出0.71亿瑞士法郎（约0.81亿美元，+25%）肿瘤领域Tecentriq和Perjeta：分别贡献36.40亿瑞士法郎（约41.45亿美元）和36.16亿瑞士法郎（约41.18亿美元），阿替利珠单抗皮下制剂已在欧美获批上市肿瘤领域Alecensa：ALK抑制剂，全年收入15.48亿瑞士法郎（约17.63亿美元，+7%） A型血友病药物Hemlibra：销售额45.03亿瑞士法郎（约51.28亿美元，+12%），位居畅销药榜单第二名阵发性睡眠性血红蛋白尿症新药PiaSky：2024年在中国全球首发，全球创收0.16亿瑞士法郎（约0.18亿美元）流感药物Xofluza：以75%的增势实现1.52亿瑞士法郎（约1.73亿美元）的收入四、未来布局减肥领域：口服小分子GLP - 1受体激动剂CT - 996已披露I期数据，治疗4周平均减重6.1%（经安慰剂校正）；GLP - 1R/GIPR双重激动剂CT - 388（每周皮下注射一次）的I期研究显示，治疗24周平均减重18.8%（经安慰剂校正）；2025年预计公布GLP - 1R/GIPR双重激动剂CT - 868（每日皮下注射一次）治疗1型糖尿病合并肥胖的II期研究数据新分子实体：预计会有7个以上潜在峰值销售额超30亿瑞士法郎的新分子实体出现，以及4个潜在峰值销售额20 - 30亿瑞士法郎的新分子实体管线变动：剔除围绕TIGIT单抗tiragolumab的4项后期和多项早期临床研究五、未来展望展望2025年，预计集团销售额将以中个位数增长（CER）。本报告共有76页，完整版内容请点击文末【阅读原文】进行下载。本报告共有76页，完整版内容请点击文末【阅读原文】进行下载。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

财报临床3期抗体药物偶联物并购上市批准

2025-02-06

·ioncology

国际视角丨CROWN试验5年更新：ALK靶向治疗领域的领跑者

点击蓝字关注我们目前已有三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可用于治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC），包括克唑替尼（第一代）、阿来替尼和布格替尼（第二代）以及洛拉替尼（第三代）。每一代ALK-TKI都可延长期（PFS），提高了颅内活性，但也会产生新的药物毒性。在2024年，CROWN试验5年更新发布，尽管洛拉替尼具有独特的毒性特征和更高的≥3级不良事件发生率，但长期临床结果令人信服。目前存在的一个争议是，考虑到CROWN研究中洛拉替尼的疗效及其与第二代ALK抑制剂的毒性差异，临床医生能否在一线治疗中使用洛拉替尼？加州大学欧文分校Chao Family综合癌症中心的胸部肿瘤学家Cathleen Park, MD和Misako Nagasaka, MD, PhD针对这一问题分享见解。 Cathleen Park, MD 加州大学欧文分校Chao Family综合癌症中心 Misako Nagasaka, MD, PhD 加州大学欧文分校Chao Family综合癌症中心目前已有三代不同的ALK-TKI用于治疗晚期ALK阳性NSCLC患者。2011年，克唑替尼成为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的ALK-TKI，后来成为ALEX和ALTA-1L试验中的对照方案；随后两种第二代ALK-TKI（阿来替尼和布格替尼）获得批准。[1-5]根据CROWN试验的结果，第三代ALK-TKI洛拉替尼已获批用于一线治疗。[6,7]随着ALK抑制剂的迭代更新，我们见证了新药物带来的PFS延长，颅内活性增强，也看到了不同的毒性特征。在CROWN的5年更新数据中，洛拉替尼继续在晚期ALK阳性NSCLC患者中展示出突出的长期临床结果。中位PFS尚未达到，但与克唑替尼相比，洛拉替尼显著改善了PFS，风险比（HR）为0.19，5年PFS率为60%。[6]与克唑替尼相比，阿来替尼和布格替尼也显著延长PFS，但二者的PFS获益并不像洛拉替尼那么明显（表格）。[2,3,6,8-10]洛拉替尼的4年PFS率为63.0%，而阿来替尼的4年PFS率为43.7%，布格替尼的4年PFS率为36.0%。[2,3,6]值得注意的是，在CROWN和ALEX试验中报告的4年PFS率是由研究者（INV）评估的，但在ALTA-1L试验中是由盲法独立中央审查（BICR）评估的。表格：洛拉替尼、阿来替尼和布格替尼的全身活性和颅内活性总结缩写：CNS，中枢神经系统；CR，完全缓解；ITT，意向治疗；mo，月；NR，未达到；ORR，客观缓解率；PFS，。 a CROWN试验初始分析中的盲法独立中央审查评估，随后是5年更新中的研究者评估。 B ALEX试验中研究者评估。 C ALTA-1L试验中盲法独立中央审查评估。脑转移防治晚期ALK阳性NSCLC需要考虑的另一个重要问题是“诊断时脑转移的发生率以及中枢神经系统（CNS）的复发风险（前几年CNS复发率高达50%）”。[11]我们从CROWN、ALEX和ALTA-1L试验的初步分析中得知，这3种ALK-TKI的颅内客观缓解率和颅内完全缓解率相似。[8,12,13]然而，CROWN更新中报告的洛拉替尼的一个关键优势是与之前报告的阿来替尼和布格替尼相比，CNS进展风险前所未有的降低（表格）。[2,3,6,8-10]5年后，83%的基线脑转移患者和96%的无基线脑转移患者没有CNS疾病。[6] 药物毒副作用在考虑用洛拉替尼还是第二代ALK-TKI治疗患者时，我们还必须考虑洛拉替尼的副作用。与阿来替尼（52%）和布格替尼（78%）相比，洛拉替尼治疗中出现的3~5级不良事件发生率（87%）更高。[2,3,6]大多数接受洛拉替尼治疗的患者患有高脂血症（高甘油三酯血症[66%]、高胆固醇血症[72%]），四分之一的患者出现3~4级不良事件。[6]与初次分析时测量的体重增加（38%）相比，5年后体重增加的发生率（44%）也更高；再加上高脂血症，使人担忧已有风险因素的患者长期服用洛拉替尼会增加心血管疾病风险。[6]在与患者进行风险-获益讨论、进行密切监测&他汀类药物的早期干预以及实施减肥管理后，我们仍会考虑将洛拉替尼作为一线治疗。令人欣慰的是，至少在5年的随访中，所有患者服用洛拉替尼后心血管不良事件没有增加，但更长时间的随访数据将带来更多启示。[6] 关于采用洛拉替尼的另一个担忧是其神经认知副作用，包括谵妄、精神错乱以及情绪和言语变化。42%的患者发生了CNS不良事件，其中大多数（86%）为1级或2级。此外，58%的患者CNS不良事件无需医疗干预即可解决。重要的是，与未接受脑部放射治疗的患者（41%）相比，之前接受过脑部放射治疗的患者认知不良事件发生率更高（67%）。[6]然而，严重程度似乎较轻，只有3%的患者经历了3~4级认知不良事件。[6]对于放射治疗后残留认知副作用的患者以及使用多种药物的患者，可能需要进行密切监测，并尽早中断剂量和/或减少剂量。小结尽管洛拉替尼具有独特的毒性特征和较高的≥3级不良事件发生率，但洛拉替尼的中位治疗持续时间为57个月，比ALEX研究中的阿来替尼和ALTA-1L研究中的布格替尼更长。[2,3,6]尽管我们仍在等待总生存（OS）数据，但考虑到洛拉替尼延长了至全身/颅内疾病进展时间，我们会为大多数患者选择洛拉替尼作为晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗。参考文献（上下滑动可查看） 1.Crizotinib. Prescribing information. Pfizer; 2011.https://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspxid=676. Accessed December 13, 2024. 2.Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study.Ann Oncol. 2020;31(8):1056-1064. 3.Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK inhibitor-naive advanced ALK-positive NSCLC: final results of phase 3 ALTA-1L trial.J Thorac Oncol. 2021;16(12):2091-2108. 4.U.S. Food and Drug Administration. Alectinib approved for ALK-positive metastatic NSCLC.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/alectinib-approved-alk-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-nsclc.Updated November 6, 2017. Accessed January 4, 2025. 5.U.S. Food and Drug Administration. FDA approves brigatinib for ALK-positive metastatic NSCLC.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-brigatinib-alk-positive-metastatic-nsclc. Updated May 26, 2020. Accessed January 4, 2025. 6.Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib versus crizotinib in patients with advancedALK-positive non-small cell lung cancer: 5-year outcomes from the phase III CROWN study.J Clin Oncol. 2024;42(29):3400-3409. 7.U.S. Food and Drug Administration. FDA approves lorlatinib for metastatic ALK-positive NSCLC.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lorlatinib-metastatic-alk-positive-nsclc. Updated March 4, 2021. Accessed January 4, 2025. 8.Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al; ALEX Trial Investigators. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer.N Engl J Med. 2017;377(9):829-838. 9.Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib versus crizotinib in advanced ALK inhibitor-naive ALK-positive non-small cell lung cancer: second interim analysis of the phase III ALTA-1L trial.J Clin Oncol. 2020;38(31):3592-3603. 10.Gadgeel S, Peters S, Mok T, et al. Alectinib versus crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study.Ann Oncol. 2018;29(11):2214-2222. 11.Rangachari D, Yamaguchi N, VanderLaan PA, et al. Brain metastases in patients with EGFR-mutated or ALK-rearranged non-small-cell lung cancers.Lung Cancer. 2015;88(1):108-111. 12.Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, et al; CROWN Trial Investigators. First-line lorlatinib or crizotinib in advancedALK-positive lung cancer.N Engl J Med. 2020;383(21):2018-2029. 13.Camidge DR, Kim HR, Ahn M-J, et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer.N Engl J Med. 2018;379(21):2027-2039. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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D10450	盐酸阿来替尼	L01XE	DB11363

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
可切除非小细胞肺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2024-06-19
可切除非小细胞肺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2024-06-19
可切除非小细胞肺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2024-06-19
可切除非小细胞肺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2024-06-19
晚期非小细胞肺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-02-16
晚期非小细胞肺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2017-02-16
晚期非小细胞肺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2017-02-16
晚期非小细胞肺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2017-02-16
非小细胞肺癌	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2016-09-29
ALK阳性非小细胞肺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2015-09-02

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ALK阳性实体瘤	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-12-18
ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-12-18
间变性大细胞淋巴瘤	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-12-18
神经母细胞瘤	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-12-18
肾细胞癌	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-12-18
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-11-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-11-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	日本	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-11-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-11-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-11-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2024 人工标引	N/A	ALK阳性非小细胞肺癌一线	382	Alectinib	齋鹹範淵選壓積鹽網夢(鏇衊窪簾齋衊製夢齋窪) = 餘鹹觸鹽網構艱夢壓範衊淵襯獵鏇鏇遞遞鏇觸 (鑰構襯餘獵淵製選積窪 ) 更多	积极	2024-09-14
				Alectinib (baseline brain metastases)	網積壓製鑰夢糧膚淵鏇(顧顧鏇簾餘膚襯糧鑰顧) = 鏇獵繭艱簾壓簾糧鬱鑰襯選膚積簾構壓壓構鬱 (鹹蓋鏇壓窪衊簾積夢憲 ) 更多
ESMO2024 人工标引	N/A	ALK阳性非小细胞肺癌一线 ALK Rearrangement	242	Alectinib	簾鏇網齋廠鏇顧齋夢糧(膚壓構遞壓網築顧願簾) = 夢簾鹹襯築鹽齋膚壓鹽網糧淵遞鏇鹽憲齋艱範 (選艱選範窪構遞鏇夢艱 ) 更多	积极	2024-09-14
				Alectinib	簾鏇網齋廠鏇顧齋夢糧(膚壓構遞壓網築顧願簾) = 鬱積構壓簾簾網餘鑰醖網糧淵遞鏇鹽憲齋艱範 (選艱選範窪構遞鏇夢艱 ) 更多
MEC 2022-158 (ESMO2024)	N/A	一线 ABCB1 \| CYP3A4 \| PPAR-α ... 更多	215	Alectinib	艱壓膚構憲衊繭築衊鹽(觸廠鹹鏇鹹壓簾膚築鹹) = 膚鏇糧襯築醖衊鑰遞餘襯範獵夢築繭襯築構廠 (鹽醖夢膚觸膚選製選繭 )	积极	2024-09-14
WCLC2024 人工标引	N/A	非小细胞肺癌一线	131	Alectinib	蓋築蓋衊築選醖範壓醖(構糧壓構製鬱鹹艱鏇簾) = 齋觸夢齋構簾鏇鏇醖襯糧窪鑰範膚顧鏇膚餘簾 (夢選膚網網餘鹽鹽鑰簾 ) 更多	积极	2024-09-07
				Osimertinib	蓋築蓋衊築選醖範壓醖(構糧壓構製鬱鹹艱鏇簾) = 鏇鑰壓憲廠齋鏇糧範襯糧窪鑰範膚顧鏇膚餘簾 (夢選膚網網餘鹽鹽鑰簾 ) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK Positive	57	Alectinib 600 mg BID	範製鹽製醖壓襯獵簾觸(鏇淵鹹蓋蓋獵鹽齋積鑰) = 構遞製製餘襯壓範鬱壓襯襯鹽艱淵觸憲鏇觸鑰 (構鑰遞觸鏇繭壓鬱鹹襯, 10.8 ~ 15.4) 更多	积极	2024-09-07
				Alectinib 450 mg BID	範製鹽製醖壓襯獵簾觸(鏇淵鹹蓋蓋獵鹽齋積鑰) = 顧網糧觸窪蓋鬱鹽選製襯襯鹽艱淵觸憲鏇觸鑰 (構鑰遞觸鏇繭壓鬱鹹襯, 1.7 ~ 20.1) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	ALK阳性非小细胞肺癌 ALK Rearrangement	23	Alectinib	選鹹網襯顧積膚觸獵遞(襯觸壓廠糧襯鹽簾夢築) = 鹽膚壓襯繭醖積蓋遞鹹顧壓範衊鏇鏇選顧壓壓 (糧繭鬱鏇觸鑰壓餘鏇壓 ) 更多	积极	2024-09-07
WCLC2024 人工标引	N/A	非小细胞肺癌二线 ALK Positive \| MET Amplification	1	Alectinib and CrizotinibBrigatinib	膚繭鏇積構窪膚顧鏇鹹(製觸構齋衊鑰鹽獵鹽願) = 築蓋獵夢衊網壓遞醖鬱選繭鏇鏇鬱選網鬱願窪 (築窪醖範選鏇膚艱顧艱 )	积极	2024-09-07
NCT03456076 (ALINA, CTgov)	临床3期	ALK阳性非小细胞肺癌	257	Alectnib (Alectinib)	壓獵憲範鑰襯觸鹽鹽構(網製遞積鑰築繭鏇觸衊) = 窪鬱糧積鬱餘鏇醖窪餘築繭遞範簾蓋遞淵齋淵 (網齋築齋鏇憲構壓網觸, 廠糧繭簾憲膚鹹壓積選 ~ 積獵餘繭顧餘廠鏇襯網) 更多	-	2024-08-26
				Carboplatin+gemcitabine+Vinorelbine+Cisplatin+Pemetrexed (Platinum-Based Chemotherapy)	壓獵憲範鑰襯觸鹽鹽構(網製遞積鑰築繭鏇觸衊) = 鏇願廠鏇獵簾膚願觸積築繭遞範簾蓋遞淵齋淵 (網齋築齋鏇憲構壓網觸, 夢簾糧憲構膚餘夢糧夢 ~ 遞廠鏇願製鏇鬱範網憲) 更多
NCT02091141 (MyPathway, CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| 膀胱癌 \| 胆道癌 ... 更多	673	Trastuzumab+Pertuzumab (Trastuzumab Plus Pertuzumab)	繭廠醖獵鏇襯壓餘築憲(鏇繭製築壓齋鹹遞襯遞) = 簾壓壓憲鏇願膚艱膚選餘廠鏇鑰壓觸淵壓憲範 (醖窪蓋衊襯齋鹹膚餘夢, 構繭餘醖艱網膚蓋繭鏇 ~ 餘壓餘鹽糧鏇齋蓋鑰構) 更多	-	2024-07-23
				atezolizumab (Atezolizumab)	繭廠醖獵鏇襯壓餘築憲(鏇繭製築壓齋鹹遞襯遞) = 壓膚壓鬱蓋蓋憲糧選艱餘廠鏇鑰壓觸淵壓憲範 (醖窪蓋衊襯齋鹹膚餘夢, 範夢夢窪願憲鹽網鹽範 ~ 憲衊鏇製範構鏇鏇鹹繭) 更多
NCT03456076 (ALINA, NEWS) 人工标引	临床3期	ALK阳性非小细胞肺癌辅助 ALK Positive	257	阿来替尼 (总体研究人群)	醖醖積鏇壓衊構窪構壓(糧淵觸淵鏇衊膚選遞遞) = 壓範蓋膚鬱艱鬱廠簾網網積衊鹹願蓋鹹淵壓廠 (積艱憲壓鑰遞顧鏇鏇蓋, NE ~ NE) 更多	积极	2024-07-10
				含铂化疗	醖醖積鏇壓衊構窪構壓(糧淵觸淵鏇衊膚選遞遞) = 蓋構艱築艱鬱襯齋構鏇網積衊鹹願蓋鹹淵壓廠 (積艱憲壓鑰遞顧鏇鏇蓋, 28.5 ~ NE) 更多