Alectinib Hydrochloride

2024年12月23日，罗氏制药中国宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准皓罗华®（英文商品名：Lunsumio®，中英文通用名：莫妥珠单抗/mosunetuzumab）单药用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。 作为全球首款[1]获批用于滤泡性淋巴瘤（FL）治疗的CD20/CD3双特异性抗体（以下简称“双抗”），莫妥珠单抗是继格菲妥单抗之后，罗氏在中国连续第二年获批的第二款CD20/CD3双抗药物。区别于格菲妥单抗独特的2:1结构，莫妥珠单抗是典型的1:1结构，两款结构不同的双抗分别覆盖不同的淋巴瘤亚型，给不同分型的淋巴瘤患者带来获益。 治疗持久战：滤泡性淋巴瘤复发困局待解 滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的惰性亚型之一，我国滤泡性淋巴瘤的发病率占B细胞NHL的8%~23%[2]。近年来，随着中国老龄化程度的增加，滤泡性淋巴瘤发病率也呈逐年上升的趋势[3]。目前滤泡性淋巴瘤仍是一种无法治愈的疾病，大多数患者会经历反复复发、进展，严重影响着患者的生存和生活质量。约有20%的患者接受免疫化疗后24个月内发生疾病进展（POD24）[4]，随着复发次数的增加，后续治疗难度也不断升级，患者的缓解时间和生存时间也会缩短。 滤泡性淋巴瘤患者因为疾病易复发、难治愈的特点长期承受着身心压力，影响生存质量。《2020中国滤泡性淋巴瘤患者生存状况白皮书》（下文简称《白皮书》）调查显示，滤泡性淋巴瘤患者深受疾病需要反复治疗的困扰，怀有对复发的恐惧，复发患者感受到更多的疼痛、焦虑、沮丧，生活质量远低于普通人群，绝大多数受访患者均表示对治疗滤泡性淋巴瘤的新药有非常迫切的需求[5]。进一步减少复发，获得更长时间和更高质量的生存是滤泡性淋巴瘤患者最为迫切的希望。 “近年来淋巴瘤的治疗发展迅速，各类新型疗法和药物不断涌现，患者的生存状况得到了显著改善。然而，对于以滤泡性淋巴瘤为代表的惰性淋巴瘤而言，临床上仍存在巨大的未尽之需。虽然滤泡性淋巴瘤临床进展较为缓慢，病程较长，但临床治疗中约20%的患者可发生早期进展，这部分患者5年总生存（OS）率仅50%，死亡风险是非POD24患者的6到7倍。除早期进展，在一次次疾病复发的过程中，每年可能有2-3%的滤泡性淋巴瘤患者转化为其它侵袭性更强的淋巴瘤类型，这使得治疗变得更加复杂和困难，患者的生存期也随之缩短。” 改写复发或难治性滤泡性淋巴瘤治疗格局 莫妥珠单抗带来治疗新选择 近年来，T细胞介导的免疫疗法在血液肿瘤治疗领域持续展现出巨大潜力，双特异性抗体是近年来最受关注的T细胞免疫疗法的一个研究方向，为传统治疗手段疗效不佳的患者带来了新的治疗选择[5]。 由于滤泡性淋巴瘤具有高度异质性，分类复杂、诊断困难，需要为每个患者制定个体化的治疗方案，因此推动其规范化诊疗发展，让患者得到及时、有效的诊治就显得至关重要。 “传统治疗的客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率相对较低， 复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者一旦再次复发，会迫切需要创新疗法，T细胞介导的免疫疗法是我们学界关注的重点，我们临床中不断证实了双抗对于淋巴瘤后线患者治疗获益。” 莫妥珠单抗是的IgG1样人源化双特异性抗体，能够同时靶向B细胞表面的CD20抗原和T细胞表面的CD3抗原，重定向T细胞并清除恶性B细胞。此次莫妥珠单抗中国获批是基于多中心、开放标签I/II期GO29781研究的积极结果。该研究旨在评估固定疗程莫妥珠单抗对既往接受两种或两种以上治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的安全性和抗肿瘤活性。 GO29781研究的关键结果显示，患者的客观缓解率（ORR）为80%，完全缓释率（CR）为60%。高危POD24亚组的CR率为60%，与总体人群一致。最常见的不良事件（AE）为细胞因子释放综合征（CRS），主要为低级别（1-2级），中位随访37.4个月时，患者的3年OS率为82.4%[6]。2024年CSCO大会上公布的数据显示，莫妥珠单抗在中国患者中的ORR高达88.2%，CR率为64.7%，与GO29781研究相符[7]。 “如何延长滤泡性淋巴瘤患者的无病生存时间，改善复发或难治性患者预后，实现高质量长期生存仍是目前亟待攻破的难题。” 基于研究，莫妥珠单抗此前已在美国和欧盟获批，并被纳入2024年版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》，推荐其用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL1~3a级）的治疗（II级推荐，2A类）。 “结合中国临床现状，需要治疗的患者远比实际入院的患者多，即用型免疫疗法能够为因各种现实因素限制无法住院的患提供更为灵活、便利的用药场景和便捷的治疗体验，也为日后复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的规范化诊疗提供了新的可能。” 群星璀璨，罗氏引领中国血液疾病诊疗 作为双抗研发领域的先行者，罗氏血液领域的第一个双特异性单克隆抗体艾美赛珠单抗于2019年进入中国，填补了A型血友病抑制物患者预防治疗的临床空白，作为非因子预防治疗创新疗法让A型血友病患者实现“零”出血[8]。在血液研发以外，罗氏已陆续布局多个双抗技术平台，将双抗技术应用到更多领域，全球首个眼科双抗药物[9]法瑞西单抗也已在中国获批多个适应症。 “罗氏血液研发始终关注患者最迫切的需求，此次获批的莫妥珠单抗正是我们以创新研发满足患者治疗需求的又一力证。作为全球双抗研发领域的先行者，罗氏通过不同的技术平台，将产品差异化定位深植于分子设计，为患者带来多个具有独特临床价值的双抗治疗解决方案。未来，我们将继续专注研发，不断突破创新，为中国患者提供更加多元化的血液疾病创新产品。” “在过去的四年时间里，皓罗华是继佳罗华、优罗华、高罗华之后，罗氏给中国带来的第四款血液肿瘤创新药。如皓字含义一般，我们希望皓罗华如‘红日初升，其道大光’，给更多惰性淋巴瘤患者带来新的治疗选择。 秉承‘先患者之需而行’的理念，罗氏将持续携手各个生态圈伙伴，科研助力学科发展，开创患者服务新模式，共同携手为中国血液肿瘤患者治愈而努力，坚定实践‘健康中国2030’宏伟蓝图。” 参考文献： [1] Cao, Y., Marcucci, E. C., & Budde, L. E. (2023). Mosunetuzumab and lymphoma: latest updates from 2022 ASH annual meeting. Journal of Hematology & Oncology, 16(69). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s13045-023-01462-0 [2] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组, 中国滤泡淋巴瘤工作组, et al. 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南（2023年版） [J]. 中华血液学杂志, 2023, 44(7): 529-34. [3] 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会、中华医学会血液学分会，中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南（2020年版） [4] Casulo C, Byrtek M, Dawson KL,et al. Early relapse of follicular lymphoma after rituximab pluscyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone defines patients athigh risk for death: an analysis from the National LymphoCare Study [correctionpublished in J Clin Oncol. 2016;34(12):1430]. J Clin Oncol. 2015;33(23):2516-2522. [5] 《2020中国滤泡性淋巴瘤患者生存白皮书》 [6] Stephen J. Schuster, et al., ASH 2023. oral 603. [7] LI Z , SHIYONG; LIU, YANYAN, et al. Safety and efficacy of mosunetuzumab monotherapy in Chinese patients with relapsed or refractory follicular lymphoma [J]. 2024 CSCO, 2024. [8] Callaghan, Michael U et al. “Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for hemophilia A with or without FVIII inhibitors from the HAVEN 1-4 studies.” Blood vol. 137,16 (2021): 2231-2242. [9] Faricimab is the first bispecific antibody  designed for intraocular use. In January 2022 faricimab received its first  approvals（Drugs (2022) 82:825–830 https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1007/s40265-022-01713-3） 1. 本新闻公告旨在发布研发注册进展信息，仅供中国境内医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 罗氏不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻公告中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 更多新闻 罗视佳®获批用于治疗继发于视网膜分支静脉阻塞（BRVO）的黄斑水肿 安圣莎®术后辅助治疗适应症在华获批，重塑ALK阳性早期肺癌治疗新格局

老牌小分子创新药企贝达药业走稳了一步棋，其二代ALK抑制剂恩沙替尼获得美国FDA批准上市，出海战略稳了。 美国时间12月18日，贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药——盐酸恩沙替尼胶囊（商品名：贝美纳®），正式获得美国FDA批准上市，用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌患者。 来源：FDA官网 恩沙替尼获FDA批准上市，不仅标志着贝达药业的首个药物成功“出海”，更是首个获得FDA批准用于这一癌症适应症的国产一类新药。 作为一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，恩沙替尼首次于2020年11月在中国获批上市，成为中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药，填补了同类药物国产空白。 然而，这么大的利好兑现都拉不了一个涨停，截至昨日午市收盘，贝达药业报收54.02元/股，跌0.61%，总市值约226亿元。 "头对头"打败竞品 恩沙替尼的中文商品名为“贝美纳”，是贝达药业除了盐酸埃克替尼（商品名：凯美纳）之外的另一款知名产品，它是国内首个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药。目前，恩沙替尼也成为了首个由中国企业主导在美国上市的小分子肺癌靶向创新药。 在国内，恩沙替尼首次获批时间是2020年末，起初是二线适应症获批。也就是，在2020年11月，恩沙替尼适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。随后，在2022年3月，恩沙替尼一线适应症在国内获批。 2023年12月，恩沙替尼纳入国家医保目录。目前，恩沙替尼的术后辅助治疗适应症还在国内开展III期临床研究。 此次批准基于恩沙替尼国际多中心Ⅲ期临床研究（eXalt3），旨在评估恩沙替尼对比克唑替尼对未经过治疗的（一线）携带ALK阳性NSCLC患者治疗的疗效和安全性。 该研究全球牵头PI为美国范德堡大学Leora Horn教授，中国牵头PI为广东省人民医院吴一龙教授，共有21个国家和地区的123个研究中心参与，研究结果显示，接受恩沙替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中位无进展生存期（mPFS）显著长于接受克唑替尼治疗的患者。该研究成果已在国际顶级医学期刊《美国医学会杂志·肿瘤学》(JAMA Oncology，影响因子为31.777)上发表。 由此可见，恩沙替尼的成功获批，是建立在“头对头”打败竞品药物的基础之上。从这个角度而言，这是一场颇为硬核的胜利。 市场前景待证明 在成功上市之后，恩沙替尼能够占据多大的市场份额，无疑将成为业界内外普遍关注的焦点。 全球范围内，肺癌是导致癌症死亡的首要原因之一，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌种类，大约占肺癌患者总数的八成。但是，ALK阳性的非小细胞肺癌发生率并不高，占比约在3-5%之间。通俗理解，不同的致癌驱动基因占比情况会影响该突变型肿瘤治疗药物的销售潜力；同时，不同瘤种的情况并不相同。 综合各类数据，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR、KRAS突变是最常见的情况，它们的占比大约在30%-40%、25%，其中EGFR的亚裔人群发生率高，而KRAS则是西方人群发生率高；另外，ROS1、BRAF、RET、CMET14的占比大约在1%-2%、3%、1%-2%、0.9%-4%的区间内。 这也意味着，针对非小细胞肺癌治疗，EGFR抑制剂拥有非常广阔的市场，ALK抑制剂与其相比，会相对逊色。 从商业化潜力的视角来看，ALK抑制剂的预期相对有限。 而且，早在恩沙替尼于美国获批上市之前，目前国际主流的五款ALK抑制剂都已经在美获批。 根据美国NCCN指南，针对携带ALK融合阳性晚期或转移性NSCLC患者，一线推荐：阿来替尼（优先）、布格替尼（优先）、洛拉替尼（优先）、塞瑞替尼和克唑替尼。其中，阿来替尼2023年的销售金额达到了17亿美元。 这或许也是贝达药业在宣布恩沙替尼于美获批上市之后，股价表现较为平淡的原因。 虽然，恩沙替尼在美国市场没有先发优势，恩沙替尼能够在临床数据上“头对头”打败竞品药物克唑替尼，并成功获批，也值得鼓舞。 贝达药业业绩开始反转？ 贝达药业“吃老本”已经被诟病了数年，如今逆袭之路已开启。 2020年11月，贝达药业第二款创新药盐酸恩沙替尼（贝美纳）上市，是第一个用于治疗ALK阳性晚期NSCLC的国产类新药，随后2021年底进入医保目录，成为抵消埃克替尼收入下滑的主力品种。 2021年11月，贝达药业的第三款药物贝伐珠单抗注射液（贝安汀）获批上市。 虽然这两款药物不足以扭转贝达药业的颓势，但也改变了贝达药业对埃克替尼的绝对依赖。 到了2023年5月底，贝达的第三代EGFR-TKI贝福替尼（赛美纳）获批上市，虽然相比艾力斯等失去了先发优势，但终归是接棒了埃克替尼，为贝达业绩的二次增长带来了新机遇。 贝福替尼上市虽然晚，但它还是很争气的，在疗效上具有一定优势，中位PFS长达22.1个月，打破了三代EGFR-TKI治疗史上最长PFS纪录。 有一点值得一提，埃克替尼核心专利已于2023年3月到期，核心专利到期意味着其他制药公司可以生产埃克替尼仿制药并进入市场竞争，所以说这时候的贝福替尼压力还是挺大的。 现在的重点就在于，利用二线治疗患者用贝福替尼替代自家的埃克替尼，抢占一定的市场份额，贝达自己2024年对贝福替尼的销售目标是4亿，拭目以待吧。 那么，贝达做出的这些布局到底有没有效呢？ 我们来看一下贝达的财务状况，从2023年起业绩呈现上升势头，2023年营业收入24.56亿元，同比增长3.35%，实现归母净利润3.48亿，同比增长139.33%。 到了2024年，贝达药业的业绩更是迎来了爆发式增长，2024上半年实现营收15.01亿，同比增长14.22%，实现净利润2.24亿，同比增长51%。 具体来看利润方面，2020—2022年净利润率一直在降低，归母净利润也一直处于下滑态势。 一是因为盐酸恩沙替尼（贝美纳）在2021年底纳入医保，带来的药品销量提升尚未能够完全弥补降价对净利润产生的负面影响。 二是因为公司阶段性增加研发投入、利息开支等使得费用显著增加。 不过，2023年起已有了明显提升，2024上半年净利率提升到了13.58%，显然是进入了下一阶段的兑现期。 而且2024年一季度、二季度利润端也环比增长，也验证了公司新产品的商业化放量，正在渐入佳境，增长是可持续的。 结语 恩沙替尼获FDA批准上市，充分证明了贝达的国际化创新能力，也为更多国产创新药进入国际市场打下扎实基础。 虽然，目前来看恩沙替尼在美国市场没有先发优势，但是它能够在临床数据上“头对头”打败竞品药物，并成功获批，也值得鼓舞。 创新药出海，除了技术过硬，专利布局和国际化策略也很重要。贝达药业这一步走得稳，但海外临床和市场准入也是一场硬仗。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩