A Phase II, Randomised, Adaptive, Open-Label Platform Trial To Evaluate Efficacy And Safety Of Multiple Combination Therapies In Participants With Chronic Hepatitis B

This is a study designed to evaluate the safety, tolerability and efficacy of New Molecular Entity (NME) combination therapies in Chronic Hepatitis B (CHB) participants with preserved liver function and without significant fibrosis/cirrhosis. The platform design allows comparison of multiple NME combination therapies against a common control, and introduction of additional treatment arms at later study time points. Each arm will consist of a screening phase (up to 8 weeks), treatment phase (up to 48 weeks) and post-treatment follow-up phase (48 weeks). The safety and efficacy will be monitored throughout the study.

开始日期2020-07-05

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

NCT03772249

/ Completed临床1期

A Three-Part, Phase 1, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics Study of DCR-HBVS in Healthy Volunteers and Patients With Chronic Hepatitis B

DCR-HBVS will be evaluated for safety and efficacy in healthy volunteers and chronic hepatitis B patients.

开始日期2018-12-28

申办/合作机构

Dicerna Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Xalnesiran 相关的临床结果

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100 项与 Xalnesiran 相关的转化医学

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100 项与 Xalnesiran 相关的专利（医药）

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项与 Xalnesiran 相关的文献（医药）

2025-04-01·Hepatobiliary Surgery and Nutrition

Xalnesiran with or without an immunomodulator in chronic hepatitis B: still a challenge in functional cure

Letter

作者: Tang, Qiao ; Hu, Peng ; Xue, Yunling

2025-02-27·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Xalnesiran with or without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B

Letter

作者: Jiang, Bei ; Lu, Fengmin ; Wu, Lili

2024-12-05·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Xalnesiran with or without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B

Article

作者: Patil, Avinash ; Xie, Qing ; Peng, Cheng-Yuan ; Kim, Dong Joon ; Triyatni, Miriam ; Asselah, Tarik ; Surujbally, Bernadette ; Chen, Ethan ; Yang, Sheng-Shun ; Leerapun, Apinya ; Glavini, Katerina ; Zhang, Wenhong ; Cheng, Cong ; Kazma, Rémi ; Yuen, Man-Fung ; Hou, Jinlin ; Chuang, Wan-Long ; Kakrana, Priyanka ; Das, Sudip ; Upmanyu, Ruchi ; Gane, Edward ; Kao, Jia-Horng ; Avihingsanon, Anchalee ; Wat, Cynthia ; Tang, Hong ; Bo, Qingyan ; Hua, Rui ; Chughlay, Farouk ; Su, Wei-Wen ; Liang, Xieer ; Catanese, Maria Teresa ; Pavlovic, Vedran ; Morano Amado, Luis Enrique ; Huang, Yan ; Guerreiro, Nelson ; Canducci, Filippo

BACKGROUND:

Xalnesiran, a small interfering RNA molecule that targets a conserved region of the hepatitis B virus (HBV) genome and silences multiple HBV transcripts, may have efficacy, with or without an immunomodulator, in patients with chronic HBV infection.

METHODS:

We conducted a phase 2, multicenter, randomized, controlled, adaptive, open-label platform trial that included the evaluation of 48 weeks of treatment with xalnesiran at a dose of 100 mg (group 1), xalnesiran at a dose of 200 mg (group 2), xalnesiran at a dose of 200 mg plus 150 mg of ruzotolimod (group 3), xalnesiran at a dose of 200 mg plus 180 μg of pegylated interferon alfa-2a (group 4), or a nucleoside or nucleotide analogue (NA) alone (group 5) in participants with chronic HBV infection who had virologic suppression with NA therapy. The primary efficacy end point was hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss (HBsAg level, <0.05 IU per milliliter) at 24 weeks after the end of treatment. Safety was also assessed.

RESULTS:

Among 159 participants (30, 30, 34, 30, and 35 in groups 1 through 5, respectively), the primary end-point event occurred in 7% (95% confidence interval [CI], 1 to 22) of those in group 1, in 3% (95% CI, 0 to 17) of those in group 2, in 12% (95% CI, 3 to 28) of those in group 3, in 23% (95% CI, 10 to 42) of those in group 4, and in none (95% CI, 0 to 10) of those in group 5. In groups 1 through 5, respectively, HBsAg seroconversion occurred in 3%, none, 3%, 20%, and none of the participants at 24 weeks after the end of treatment. HBsAg loss with or without seroconversion occurred only in participants with a screening HBsAg level below 1000 IU per milliliter. In groups 1 through 5, respectively, grade 3 or 4 adverse events occurred in 17%, 10%, 18%, 50%, and 6% of the participants, with the most frequent event being an elevated alanine aminotransferase level.

CONCLUSIONS:

Among participants with chronic HBV infection who had virologic suppression with NA therapy, treatment with xalnesiran plus an immunomodulator resulted in HBsAg loss at 24 weeks after the end of treatment in a substantial percentage of participants. Grade 3 or 4 adverse events were not uncommon. (Funded by F. Hoffmann-La Roche; Piranga ClinicalTrials.gov number, NCT04225715.).

项与 Xalnesiran 相关的新闻（医药）

2025-05-08

·药智网

乙肝“治愈”重大进展

近日，欧洲肝脏研究学会（EASL）年会正在召开。舶望制药在大会上以壁报展示了其小干扰RNA（siRNA）创新疗法BW-20507治疗慢性乙型肝炎（简称“慢乙肝”）的I/IIa期临床研究数据。BW-20507是舶望制药基于自主RNAi平台与独特专有技术开发的一种靶向乙型肝炎病毒（HBV）信使RNA S区域的siRNA分子。此次壁报总结了BW-20507单药在治疗病毒学抑制及核苷（NUC）初治的慢性乙型肝炎患者中取得的关键研究数据:BW-20507皮下注射，每四周一次，共三剂，可显著降低HBsAg水平，且呈现剂量依赖性，在200mg和400mg剂量组中观察到的最大降幅为2.9~3.2 log10 IU/mL。在基线HBsAg水平低于1,000 IU/mL的受试者中，56%（5/9例）在研究期间出现HBsAg清除。在未同时接受NUC治疗的初治受试者中，同样观察到强有力的HBV DNA抑制。BW-20507突出的抗病毒疗效及良好的安全性与耐受性，为后续临床开发奠定了基础。“这些数据代表着慢乙肝功能性治愈研究的重要进展，尤其令人振奋的是，仅接受三剂BW-20507治疗，部分患者就已出现HBsAg清除，这在其他siRNA单药治疗中极为罕见。这些结果为慢乙肝患者带来了功能性治愈新希望。”基于此次积极结果，舶望制药计划于2025年启动BW-20507的IIb期临床开发。单药IIb期研究预计于2025年第二季度启动，联合治疗IIb期研究预计于第三季度启动，旨在进一步评估BW-20507在实现慢乙肝功能性治愈方面的潜力。1.近3亿人受困扰慢性HBV感染是全球肝脏疾病的主要原因之一，据世界卫生组织（WHO）估计，全世界约有3亿人慢性感染乙型肝炎病毒（HBV），每年因此导致的死亡人数超过80万。我国是乙肝大国，据《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》显示，我国慢性乙型肝炎病毒感染者约为8600万，慢性乙型肝炎患者约为2000万至3000万例。实现乙肝治愈一直是近年来乙型肝炎研究领域的难点和热点，更是亿万乙肝患者翘首以盼的福音。但乙肝的治愈目前仍面临一些挑战，通过现有的治疗方法，部分患者可以实现临床治愈（功能性治愈）。临床治愈指停止治疗后仍能保持乙肝表面抗原（HBsAg）阴性，伴或不伴抗-HBs（乙肝核心抗体）出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞核内可能仍存在共价闭合环状DNA（cccDNA）。当前，核苷类药物和长效干扰素作为乙肝治疗的常用抗病毒药物，尽管在一定程度上控制了病情，但长期治疗后，能够实现乙肝治愈的患者比例仍不足10%。2.治愈有望近年来，小核酸药物的出现为乙肝的临床治愈带来了曙光。与传统药物相比，小核酸药物具有高度的靶向性，可以通过碱基互补配对原则，与乙肝病毒的mRNA或其他关键RNA序列结合。同时，小核酸药物还能影响cccDNA的转录过程，让cccDNA处于“沉默”状态，从而实现乙肝的功能性治愈，即患者血液中HBSAg消失，乙肝病毒DNA检测不到，肝功能恢复正常，肝脏炎症得到缓解，大大降低肝硬化、肝癌等并发症的发生风险。目前，全球已有多个乙肝临床治愈反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）候选药物正在进行临床研究。临床开发中的ASO和siRNA抗HBV药物图片来源：药智数据其中，葛兰素史克（GSK）的GSK3228836（Bepirovirsen）进展最快，有望在明年上市。其临床试验数据表明，Bepirovirsen在慢性乙肝患者中表现出显著的疗效。在早期的2b期临床试验中，经过24周的治疗，近三分之一的患者实现了体内乙肝病毒关键标志物乙肝表面抗原（HBSAg）和乙肝病毒DNA消失，这意味着将大大减少病毒对肝脏的损害。而且在停药24周后，仍有约10%的患者能够维持这种清除效果，且没有显著的副作用，这表明该疗法并非“短暂压制”病毒，而是有可能实现长期稳定的治疗效果。除了bepirovirsen，GSK还有多款乙肝小核酸疗法在研，例如GSK5637608(原研发代号：JNJ-3989（ARO-HBV）正在进行临床Ⅱ期研究。罗氏公司和Dicerna公司合作开发的siRNA药物Xalnesiran，能够靶向乙型肝炎病毒（HBV）基因组保守区域从而沉默多个HBV转录本，在联合或不联合免疫调节剂的情况下，可能对慢性HBV感染患者有效。目前正在进行临床Ⅱ期研究。另外，国产小核酸药物研发也取得了显著进展。腾盛博药的乙肝siRNA候选药物——BRII-835（Elebsiran）被CDE纳入突破性治疗品种，该药物在2期临床试验中显示出良好的耐受性和显著的HBsAg降低效果。星耀坤泽的乙肝siRNA候选药物——HT-101的1b期临床试验数据显示，所有参与延伸期随访的HT-101给药组受试者在48周时均维持了良好的HBsAg降幅。正大天晴的乙肝siRNA候选药物——TQA-3038正在进行在慢性乙型肝炎患者中的Ib/IIa期临床试验。此外，浩博医药、舶望制药等公司也有乙肝小核酸候选药物进入临床阶段，为广大乙肝患者带来治疗希望。3.结语目前，siRNA等新型疗法为慢乙肝患者临床治愈带来了希望，但临床治愈并非完全治愈。医疗界仍在探索和研发新的方法，希望最终能够找到根治乙肝的解决方案。而对于未感染乙肝病毒的人群，接种乙肝疫苗才是远离感染的良药。参考来源：1.舶望制药官微2.药明康德：旨在功能性治愈乙肝，抗体/siRNA组合疗法最新数据发布3.医麦客：全球首个乙肝功能性治愈疗法有望明年上市，国内近百家小核酸企业百舸争流声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

siRNA临床2期寡核苷酸核酸药物临床1期

2025-05-05

·PipelineReview

Mammoth Biosciences Announces Nomination of MB-111 as First Development Candidate and Appoints Genetic Medicines Veteran Bob D. Brown to Board of Directors

MB-111 is a potential first-in-class in vivo ultracompact CRISPR therapy for Familial Chylomicronemia Syndrome and Severe Hypertriglyceridemia Dr. Brown brings deep expertise in nucleic acid drug development as Mammoth advances its lead program, MB-111, to IND-enabling stage and continues to build a leading company in genetic medicines BRISBANE, CA, USA I May 05, 2025 I Mammoth Biosciences, Inc. , a biotechnology company harnessing its proprietary next-generation CRISPR gene editing platform to create potential one-time curative therapies, today announced the nomination of its first clinical development candidate, MB-111, and the appointment of biotechnology industry veteran, Bob D. Brown, Ph.D., to its Board of Directors. MB-111 utilizes CasPhi — an ultracompact CRISPR in vivo gene editing system that is less than half the size of first-generation, Cas9-based systems — encapsulated in a lipid nanoparticle for delivery to the liver after IV administration. Share MB-111 utilizes CasPhi — an ultracompact CRISPR in vivo gene editing system that is less than half the size of first-generation, Cas9-based systems — encapsulated in a lipid nanoparticle for delivery to the liver after IV administration. MB-111 has the potential to be a first-in-class, one-time treatment for patients with very high triglycerides including familial chylomicronemia syndrome (FCS) and severe hypertriglyceridemia (SHTG). MB-111 is designed to permanently disrupt the expression of the APOC3 gene in the liver, and thus to reduce expression of ApoC-III protein. ApoC-III is a critical driver of lipid metabolism and disrupting its production has been shown to reduce plasma triglycerides in patients with pathologically elevated levels, including those with FCS and SHTG. These patients suffer from recurrent episodes of acute pancreatitis, leading to frequent hospitalizations, as well as an increased risk of cardiovascular disease. Mammoth Biosciences is on track to initiate IND-enabling studies this year. “The nomination of our lead program as a development candidate is a major milestone for Mammoth and the gene editing field, as well as the first proof point of the therapeutic potential of our novel ultracompact CRISPR systems and gene editing technologies,” said Trevor Martin, Ph.D., co-founder and Chief Executive Officer of Mammoth Biosciences. “The preclinical data on MB-111 is compelling, and we’re excited about its potential to be a first-in-class genetic cure for debilitating diseases such as FCS and SHTG. We believe Dr. Brown’s extensive drug discovery and development experience, and track record of building leading companies in siRNA and antisense oligonucleotide therapeutics across rare and chronic diseases will be invaluable to our goal of increasing the number of patients who can derive benefit from Mammoth Biosciences’ genetic medicines.” Dr. Bob D. Brown brings over 30 years of experience in multidisciplinary biotechnology research and drug development, including in the US and ex-US jurisdictions. Most recently, Dr. Brown served as Chief Scientific Officer and Executive Vice President of R&D at Dicerna Pharmaceuticals, an RNAi-focused therapeutics company that was acquired by Novo Nordisk. At Novo, he served as President and Head of the Dicerna Transformation Research Unit and SVP. During his time at Dicerna, he led the discovery and early clinical development of numerous genetic medicines, including nedosiran for the treatment of primary hyperoxaluria, RG6346 for the treatment of chronic hepatitis B, belcesiran for the treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency, and several other drug candidates now in the clinical development pipelines of large pharmaceutical companies. Prior to Dicerna, Dr. Brown held various positions at Genta, a clinical-stage antisense oligonucleotide therapeutics company, most recently as its Vice President of Research and Technology. Previously, he was a co-founder and Vice President of R&D of Oasis Biosciences, which was acquired by Gen-Probe. Dr. Brown is an inventor or co-inventor of more than 85 issued US patents, and earned a Ph.D. in molecular biology from the University of California, Berkeley and B.S. degrees in chemistry and biology from the University of Washington, Seattle. “I’m honored to join Mammoth Biosciences at such a pivotal moment, as CRISPR technology stands ready to transform healthcare and redefine the future of medicine,” said Dr. Brown. “I look forward to working with the exceptional Mammoth Biosciences team to harness the power of their groundbreaking platform to tackle some of the most pressing medical challenges and improve patients’ lives. Drawing on my experiences in drug discovery and clinical development, I aim to help advance Mammoth Biosciences’ ultracompact CRISPR gene editing therapies—starting with MB-111—toward clinical application.” About Mammoth Biosciences Mammoth Biosciences is a biotechnology company focused on leveraging its proprietary ultracompact CRISPR systems to develop potential long-term curative therapies for patients with life-threatening and debilitating diseases. Founded by CRISPR pioneer and Nobel laureate Jennifer Doudna and Trevor Martin, Janice Chen, and Lucas Harrington, the company’s ultracompact systems are designed to be more specific and enable in vivo gene editing in difficult to reach tissues utilizing both nuclease applications and new editing modalities beyond double stranded breaks, including base editing, reverse transcriptase editing, and epigenetic editing. The company is building out its wholly owned pipeline of potential in vivo gene editing therapeutics and capabilities and has partnerships with leading pharmaceutical and biotechnology companies to broaden the reach of its innovative and proprietary technology platform. Mammoth Biosciences’ deep science and industry experience, along with a robust and differentiated intellectual property portfolio, have enabled the company to further its mission to transform the lives of patients and deliver on the promise of CRISPR technologies. SOURCE: Mammoth Biosciences

高管变更并购基因疗法寡核苷酸

2025-03-31

·药智网

创新药丛生，乙肝百年“根治”愿景有望实现

2013年，索非布韦获得美国食品与药品监督管理局（FDA）批准，在美国上市，该药显示了强大的疗效，对丙肝的治愈率达到 95% 左右。2025年，CROI会议上，RIO和FRESH两项研究公布了关于bnAb在HIV治疗中的重要成果，为HIV功能性治愈带来新曙光。同是令人谈之色变的病毒疾病，随着新药研究的深入，HCV与HIV均已迎来治愈曙光，而更常见的乙型肝炎（HBV）的新药研究却还处于怎样的阶段？乙肝：病毒领域致病机制最复杂的疾病原则上来讲，病毒领域致病机制最负责的疾病，既不是RSV也不是HIV，反而是更常见的乙肝，从最初发现至今的60余年里仍难以治愈，甚至其新药研究的推进也相对困难，这是为何？这主要是因为，乙肝病毒双链DNA能在细胞核中形成cccDNA，除了在常规“中心原则”下可以顺势转录为RNA、形成病毒蛋白，还能通过前体RNA“逆转录”形成双链DNA，最后双链DNA与病毒蛋白再次组成新的病毒颗粒，开始新一轮的感染，这就导致病毒源源不断，最终让免疫细胞疲于应付，压制免疫系统，使得人体难以形成有效的抗体。乙肝作为一种严重威胁人类公共健康的疾病，全球约有3亿人携带乙肝病毒，中国作为乙肝高发区，乙肝患者基数庞大。长期的乙肝病毒感染不仅会导致慢性肝炎，还可能进一步发展为肝硬化和肝癌，给患者的健康和生活带来沉重负担。图片来源：盖德视界而对于乙肝的治疗，根据体内HBeAg情况，可分为未治疗阶段、病毒抑制阶段、功能性治愈阶段、完全治愈阶段阶段，而以目前的医疗环境，则多处于第二、第三阶段之间，如恩替卡韦、替诺福韦等药物虽能有效控制病情，但一方面需要患者终身用药，另一方面其也难以彻底清除肝细胞内的病毒“储备库”。因此，研发一种能够实现乙肝功能性治愈的药物，成为全球医药领域的重要目标。乙肝治疗的百年历程纵观乙肝治疗的百年历史，从1963年巴鲁克-布隆伯格（Baruch S. Blumberg）和他的同事们在澳大利亚土著人血清中发现了“澳抗（乙肝表面抗原）”，乙肝的神秘面纱开始被揭开，之后历经数年，乙肝病病毒的结构才最终被人类完全破解。但尽管病毒研究顺利，临床上药物来得却比较晚，直至上世纪90年代真正意义上的临床治疗才算开始，并在之后30余年里迅速发展，其整体可分为四个主要阶段，即短效干扰素时代、核苷酸类似物时代、联用时代与新型抗病毒时代。数据来源：公开数据整理（点击查看大图）阶段一：短效干扰素时代1990年，第一款用来治疗乙型肝炎的药物诞生，先灵葆雅的干扰素α被美国FDA正式批准用于治疗慢性乙型肝炎，是乙肝治疗的一个重要里程碑。干扰素α不仅具有一定的抗病毒作用，且由于具备免疫调节剂特性，导致其抗病毒的同时还能提高患者免疫调节能力，增加NK细胞的杀伤力，具有双重抗病毒机制，并且还具备减轻肝纤维化、降低肝硬化和肝癌的发生率等诸多正向作用。但同时，干扰素也并非完美，其在治疗乙肝方面也同样存在较大的局限性，比如：抗病毒效果弱：对于乙肝病毒载量较高的患者，干扰素α的抗病毒效果较差，难以有效抑制病毒复制。患者顺应性不佳：干扰素α需要注射给药，且由于早期短效制剂特点，往往需要更频繁的注射给药，同时药品还需冷冻保存，极大地增加了患者的使用难度和不便。副作用明显：干扰素α伴随较大的副作用，如肝功能损害、甲状腺功能异常、流感样症状、骨髓抑制等。适用范围受限：干扰素α不适用于失代偿肝病患者（如肝硬化、伴有黄疸的慢性乙型肝炎患者）以及有甲状腺疾病或精神疾病史的患者‌。其中，副作用与频繁注射最令乙肝患者所不能接受，也是导致欧美接受干扰素治疗的患者比例不超过10%的主要原因。为此，开发一款副作用低或能够口服的乙肝抗病毒新药成为彼时最主要的临床需求。阶段二：核苷酸类似物时代1998年，GSK研发出了第一款“口服”抗病毒药物—拉米夫定，这也是历史第一款用于乙肝治疗的核苷酸类似物疗法。图片来源：贝杰医药其治疗上贯彻“病毒欺骗”概念，即通过对脱氧核糖核酸聚合酶产生竞争性抑制，抑制有逆转录活性的乙型肝炎病毒DNA聚合酶，干扰乙型肝炎病毒DNA的合成，从而实现阻止乙型肝炎病毒复制的目的。在其临床数据中，短期治疗阶段（4-12周），即可显著降低血清HBV DNA水平，部分患者达到病毒学应答（VR）‌，而长期治疗（1～5年）则可进一步提高HBeAg血清学转换率，分别为16%（1年）、17%（2年）、23%（3年）、28%（4年）和35%（5年）‌，且副作用与不良反应发生率在可接受范围内。因此拉米夫定一经上市，其“口服特性”就直接导致其卖爆，也因此成功挽救了无数乙肝患者的生命，减少了肝硬化、肝癌的发生率。不过，也正是由于核苷酸类似物的治疗理念是“欺骗病毒”，因此其只能缓解症状、延缓病情，却注定无法根治乙肝。通常情况下患者需要终生服药。但随着用药时间的逐渐拉长，拉米夫定最大的问题开始出现，即病毒对药物的敏感性降低，俗称耐药。这对于患者而言无疑于毁灭性打击，因为乙肝治疗一旦耐药也就意味着病毒的迅速反扑，一切也就回到了原点。因此，在该阶段之下，如何应对乙肝药物耐药成为最主要思想，方法也很简单，即一方面积极开发全新种类的核苷酸类似物药物，另一方面则想方设法延缓抗病毒疗法的耐药进展。阶段三：药物联用时代随着拉米夫定的耐药患者越来越多，越来越多全新类型的核苷酸类似物疗法因此诞生：2002年，阿德福韦酯（ADV）问世，其与拉米夫定不发生交叉耐药，因此其成为“拉米夫定”耐药后的最佳替代者，为拉米夫定分担了巨大的压力，但其部分患者出现肾性低血磷性骨软化症或低磷血症等副作用，也限制了其发展。2005年，恩替卡韦（ETV）问世，其在抗病毒效果、耐药性和不良反应这些方面均优于前两代产品，很大程度上缓解了核苷类药物耐药后无药可医的窘境（治疗5年的累计耐药发生率为1.2%），但缺点在于，其不适宜妊娠期妇女，所以恩替卡韦仍不够完美。2006年，替比夫定（LDT）上市，虽其抗病毒、耐药性，不良反应等虽均不及恩替卡韦，但其却具备两大核心优势，一者是对胎儿安全，可以用于孕妇的抗病毒治疗；二者是有利于肾功能恢复，可应用于伴有肾脏问题的乙肝患者。2008年，替诺福韦酯（TDF）在欧美上市，其在前几代核苷类药物基础上，具有强效抑制病毒复制的作用，耐药发生率低。采用替诺福韦长期治疗还能显著改善肝脏组织学，降低HCC发生率，然而，替诺福韦具有一定肾毒性，长期使用会产生轻微肾损伤和降低骨密度风险。2016年，丙酚替诺福韦（TAF）上市，除去强效抑制病毒复制、耐药率极低优点外，还避免了肾损害，具有更好的骨骼安全性，降低了患骨质疏松症的风险。2021年，艾米替诺福韦（TMF）上市，是我国自主研发的第一款抗乙肝病毒核苷（酸）类药物，艾米替诺福韦通过创新的ProTide（磷酰胺酯化前药）技术，实现了替诺福韦（TFV）向肝细胞的靶向输送，在提高肝细胞内活性代谢物TFV-DP浓度的同时，大幅降低血浆中TFV的暴露量，从而在高效抑制HBV复制的同时，降低了长期使用的安全性风险。当然，随着不同类型的药物逐渐上市，下一步就需要思考如何延缓患者耐药进程，也是这个阶段，药物联用逐渐成为了主流。据研究人员发现，经过核苷和聚乙二醇干扰素α联合治疗的患者，不仅会出现HBsAg的清除，核苷经治优势患者加用聚乙二醇干扰素临床治愈率可达30%～80%，而且耐药性也得到有效缓解。因此，核苷酸类似物+核苷酸类似物、核苷酸类似物+干扰素的治疗逐渐成为彼时乙肝治疗的主要策略，尤其是后者。而药物联用阶段的开始，也标志着临床上要求的“临床治愈”概念有了落实之处，也为后续的创新研究指明了最终方向。阶段四：创新疗法时代2020年之后，乙肝抗病毒的治疗与新药研究手段爆发，除核苷类似物与长效干扰素之外，一系列新型潜在抗病毒创新疗法开始进入临床。截止目前，粗略估计全球在研乙肝新药已超200款，其中绝大部分创新疗法均处于临床前期阶段，临床I期或临床前研究阶段的管线占比66.4%；临床Ⅱ期管线占比31.5%；临床Ⅲ期管线仅2.1%。数据来源：公开数据整理从根据不同乙肝新药的研发策略，临床上的新药在研也分为了两大类，即“靶向HBV生命周期的直接抗病毒药物”与“靶向宿主免疫系统的间接抗病毒药物”。前者包括衣壳抑制剂、进入抑制剂、RNA干扰（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）等；后者包括治疗性疫苗、单克隆抗体、凋亡诱导剂、先天免疫激活剂、PD-1抑制剂与T细胞免疫调节剂等。数据来源：药智数据、公开数据整理（点击查看大图）从新药数量上看，由于直接抗病毒药物对病毒抑制作用更直接、症状缓解作用更大，故其在新药数量上占主要地位（44.6%），而细分新药类型上，直接抗病毒疗法中新药数量从高到底依次是衣壳抑制剂、siRNA、进入抑制剂、HBsAg抑制剂、ASO与基因疗法。部分乙肝创新疗法数据对比分类聚乙二醇干扰素α+核苷衣壳抑制剂（AB-729）HBsAg抑制剂（REP2139/REP2165）ASO（GSK836）siRNAVIR-2218临床方案临床方案联用核苷+干扰素联用核苷+干扰素联用Peg-IFN联用干扰素优势患者群体HBsAg低水平HBsAg高水平HBsAg高水平HBsAg低水平HBsAg低水平HBsAg清除率40.98%（48周）35%（48周）40%（48周）35%（24周）30%~40%（24周）HBV DNA的抑制情况无优势显著无优势显著显著耐药性应对弱良良优优注：非头对头对比，入组患者群体、临床时间、HBsAg基线等有所不同，仅作为参考数据来源：公开数据整理在临床优势上，由于各种疗法间的优势目标存在较大差距，比如HBsAg抑制剂联用核苷与干扰素情况下，对于耐药与HBsAg高水平患者的有效性更高，而ASO与siRNA除了可观的HBsAg清除能力外，对HBV-DNA水平降低能力却更强，因此，原则上并不能说ASO、siRNA能完全替代传统疗法，多数只能是选择性替代或直接联用。1. 衣壳抑制剂衣壳抑制剂是近年来乙肝治疗领域的一个重要研究方向，目前全球范围内尚无任何一款衣壳抑制剂获批治疗乙肝。其机制上是通过诱导核心蛋白的异构变化来抑制HBV衣壳，从而导致非感染性病毒颗粒（空核衣壳）形成，继而无法完成后续的逆转录和复制环节，同时其还可以增强核心蛋白二聚体结合力，干扰病毒在肝细胞核的脱壳过程，可以从源头阻断共价闭合环状DNA（cccDNA）的形成。某种层面可以将其简单地看作核苷类药物的补充版，其在降低病毒DNA的同时，还能降低RNA。但同时，衣壳抑制剂也同样存在明显的局限性，比如无法有效清除共价闭合环状DNA（cccDNA）、耐药性问题仍在、HBV（DNA/RNA）减少效果有限等，因此其从原理上无法实现乙肝的完全治愈、只能作为联合疗法的一部分使用。数据显示，全球已有近50款用于乙肝治疗的衣壳抑制剂在研（另一集中适应症为HIV）。其中临床阶段最靠前的为东阳光药业的甲磺酸莫非赛定，目前已进入临床Ⅲ期；其次是8款处于临床Ⅱ期的创新疗法，如广生堂的奈瑞可韦、正大天晴的TQA-3605、Novira的AL-3778等；之后则是18款处于临床I期的管线，包括科伦博泰的KL-060332、西安新通的XT-1061、维申医药的VD-1219、恒瑞医药的HRS5091等。全球最高阶段药品名称原研单位管线状态临床III期甲磺酸莫非赛定 Morphothiadine Mesylate广东东阳光药业股份有限公司临床III期临床Ⅱ期奈瑞可韦 Neracorvir上海药明康德新药开发有限公司;福建广生堂药业股份有限公司活跃TQA-3605正大天晴药业集团股份有限公司活跃HEC-121120广东东阳光药业股份有限公司临床III期ABI-H2158Assembly Biosciences Inc百济神州（合作单位）临床III期JNJ-56136379（突破性治疗）强生创新制药临床III期AL-3778Novira Therapeutics Inc活跃乌赞色替 VebicorvirAssembly Biosciences Inc百济神州（合作单位）临床III期canocapavir-ZM-H1505R（突破性治疗）上海挚盟医药科技有限公司活跃临床Ⅰ期KL-060332四川科伦博泰生物医药股份有限公司临床III期福瑞赛定 Freethiadine广东东阳光药业股份有限公司活跃XT-1061西安新通药物研究股份有限公司活跃VD-1219维申医药科技（上海）有限公司活跃XTYW-001西安新通药物研究股份有限公司活跃ABI-4334Assembly Biosciences Inc吉利德科学（合作单位）活跃LW-231上海长森药业有限公司活跃VNRX-9945Venatorx Pharmaceuticals Inc临床III期AB-836Arbutus Biopharma Corp活跃ALG-000184Aligos Therapeutics Inc活跃HRS5091江苏恒瑞医药股份有限公司临床III期ABI-H3733Assembly Biosciences Inc百济神州（合作单位）活跃EDP-514Enanta Pharmaceuticals Inc临床III期AB-506（终止）Arbutus Biopharma Corp临床III期AB-423Arbutus Biopharma Corp临床III期JNJ-440Alios BioPharma Inc临床III期QL-007齐鲁制药有限公司临床III期RO6889678罗氏临床III期数据来源：药智数据2. 进入抑制剂所谓进入抑制剂，又称为NTCP抑制剂，其主要是通过抑制乙肝病毒进入肝细胞来阻止病毒的复制和传播。这种抑制剂通常通过与乙肝病毒的包膜蛋白结合，阻止病毒与肝细胞表面的受体结合，从而抑制病毒感染细胞。在临床上，乙肝进入抑制剂的开发已取得一定进展。例如，myrcludex b是一种人工合成的多肽，由乙肝病毒的pre S1蛋白的2-48残基组成，它可以与钠离子牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）竞争性结合，从而抑制HBV进入细胞。总体来讲，进入抑制剂在乙肝治疗中具有以下优势：源头阻断病毒复制‌：通过阻止病毒进入肝细胞，从源头抑制病毒复制，减少病毒载量‌。联合治疗潜力‌：与现有抗病毒药物（如核苷类似物）联合使用，可增强治疗效果，降低耐药风险‌。针对合并感染‌：对乙肝合并丁肝感染患者具有显著疗效，填补了现有治疗手段的空白‌。乙肝进入抑制剂的开发和研究为乙肝治疗提供了新的思路和方法，有助于减少病毒对人体的侵害，但目前这类药物仍在研究和开发阶段，尚未广泛应用于临床。药品名称药品类别靶点原研单位全球最高阶段管线状态布乐韦肽 Bulevirtide生物制品;脂肽NTCPMYR GmbH批准上市（丙肝）注册申请：乙肝活跃Hepalatide化药;蛋白/多肽NTCP上海贺普药业股份有限公司临床Ⅱ期活跃布雷利单抗 Burfiralimab单抗VimentinImmuneMed Inc临床Ⅱ期活跃A-2342化药NTCPAlbireo AB;益普生临床Ⅰ期活跃HH-1270暂无NTCP华辉安健（北京）生物科技有限公司临床前活跃OT-1301多肽CYP;NTCP欧康维视生物医药（香港）有限公司临床前活跃SCY995化药NTCPSCYNEXIS Inc临床前活跃SCY450化药NTCPSCYNEXIS Inc临床前活跃N6HB426-20单抗NTCPRiken Corp临床前活跃SCY446化药NTCPSCYNEXIS Inc临床前活跃数据来源：药智数据当让，无论是新药数量还是研发热度，进入抑制剂都远逊于衣壳抑制剂与miRNA等热门方向，全球仅有10余款管线布局，且进入临床阶段的产品极少，其中MYR GmbH（吉利德收购）的Bulevirtide在丙肝适应症获批上市的前提下，其乙肝适应症也是全球进入抑制剂领域最靠前的新药产品，目前已处于注册申请阶段；其次是贺普药业的Hepalatide、ImmuneMed的Burfiralimab进度也相对靠前，处于临床II期间。3. HBsAg抑制剂HBsAg抑制剂是一类专门针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的药物，旨在阻断HBsAg和亚病毒颗粒的释放以控制HBV的复制和感染过程。目前，HBsAg抑制剂的研究和开发相对较少，并非乙肝抗病毒治疗的主力方向，仅有少数几款新药管线的研究推进顺利。管线名称技术分类靶点类型原研企业临床阶段REP-2139核酸聚合物HBsAgHBSAg抑制剂REPLICor Inc临床Ⅱ期REP-2165核酸聚合物HBsAgHBSAg抑制剂REPLICor Inc临床Ⅱ期GST-HG131化药TENT4A;TENT4BHBSAg抑制剂上海药明康德新药开发有限公司;福建广生堂药业股份有限公司临床Ⅱ期LP-128化药HBsAgHBSAg抑制剂广州麓鹏制药有限公司临床Ⅰ期GST-HG121化药HBsAgHBSAg抑制剂上海药明康德新药开发有限公司;福建广生堂药业股份有限公司临床Ⅰ期数据来源：药智数据4. ASOASO（反义寡核苷酸）治疗乙肝的作用机制主要基于其对病毒基因表达的精准调控，通过序列互补性与HBV mRNA结合，形成稳定的DNA双链结构，直接阻断核糖体对病毒mRNA的识别，抑制HBsAg、HBeAg等关键病毒蛋白的翻译过程‌。简单来说，将乙肝病毒的mRNA比作制作HBsAg和HBeAg等抗原的“模版”，ASO疗法针对目标不再选择致病抗原，而是这些“模版”，从源头层面试图减少乙肝病毒抗原的产生。相较其他抗病毒疗法，ASO与siRNA被认为是目前最能实现乙肝“功能治愈”的疗法，其不仅具备诸多特异性优势，且临床上也取得了一些可喜的结果，显示了研发活跃的积极状态。针对性强：ASO药物能够特异性地针对HBV的关键mRNA进行降解，减少非特异性副作用。潜在疗效显著：临床试验显示，ASO药物能够显著降低HBsAg和HBV-DNA水平，有望实现CHB的功能性治愈。安全性良好：多数ASO药物在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。药品名称靶点原研单位全球最高阶段中国最高阶段管线状态GSK836(突破性疗法)HBVIonis Pharmaceuticals Inc;葛兰素史克临床Ⅲ期临床Ⅲ期活跃AHB-137(突破性疗法)HBV杭州浩博医药有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期活跃GSK4388067-葛兰素史克临床Ⅱ期临床Ⅲ期活跃GSK3389404ASGPR;HBsAg葛兰素史克临床Ⅱ期临床Ⅱ期活跃ALG-020572HBsAgAligos Therapeutics Inc临床Ⅰ期临床Ⅲ期活跃SB 539HBVF-star Therapeutics Inc临床前临床Ⅲ期活跃SB-527HBVF-star Therapeutics Inc临床前临床Ⅲ期活跃数据来源：药智数据其中，GSK的GSK836作为全球ASO乙肝疗法中进展最快的管线，目前已处于临床Ⅲ期阶段，GSK更是在其2024年财报中重点提及该药将于2026年敲定上市，同时公布比较完整的Phase Ⅲ期临床数据。图片来源：肝博士之后，浩博医药的AHB-137、GSK的GSK4388067与GSK3389404也已进入临床Ⅱ期，也是ASO乙肝疗法中备受期待的管线。5. RNA干扰（siRNA）相较衣壳抑制剂等小分子抗病毒疗法而言，RNAi药物在作用机制上则存在较为明显的优势，其高效靶向和降解HBV转录的本质，可以抑制HBV抗原表达，阻断病毒复制，减轻免疫耐受，虽然对cccDNA或整合病毒DNA无直接作用，但却可以抑制来自整合HBV-DNA和cccDNA的HBsAg。同时由于其在作用机制上，与ASO具有相似的药物设计理念，两者均为靶向HBV mRNA降解，不过较ASO疗法，siRNA理论上还具有诸多显著优势：作用机制更高效：‌siRNA通过RNA干扰（RNAi）机制，直接降解病毒mRNA，显著降低HBsAg和HBV DNA水平，且对cccDNA转录的pgRNA也有抑制作用。而ASO主要通过结合mRNA并依赖RNase H降解病毒RNA，但其对cccDNA的直接影响有限‌。靶向范围更广：‌siRNA可同时靶向多个HBV转录本，包括HBsAg、HBeAg和HBV DNA，实现更全面的病毒抑制‌，ASO通常针对特定mRNA序列，作用范围相对较窄‌。临床疗效更显著‌：临床试验显示，siRNA药物（如Xalnesiran）在联合或不联合免疫调节剂的情况下，显著提高HBsAg转阴率，部分患者实现功能性治愈‌。ASO（如Bepirovirsen）虽能降低HBsAg水平，但其功能性治愈率相对较低，且需长期治疗‌。免疫调节潜力更强：‌siRNA可通过激活TLR7等免疫受体，增强先天免疫反应，促进病毒清除‌；ASO的免疫调节作用较弱，主要通过直接抑制病毒RNA发挥作用‌。给药频率更低：‌siRNA药物通常每4周给药一次，患者依从性更高‌。ASO需更频繁给药，可能增加治疗负担‌。‌而在临床研究层面，siRNA疗法同时也是现阶段乙肝抗病毒新药数量中仅次于衣壳抑制剂的存在，全球约有超20款重点管线涉及，且大部分管线均已进入临床Ⅱ期阶段，比如星曜坤泽生物的HT-101、正大天晴的TQA-3038、腾盛博药的VIR-2218、Arrowhead的JNJ-3989、罗氏的RO-7445482等。药品名称药品类别靶点原研单位全球最高阶段中国最高阶段管线状态HT-101化药;核酸偶联药物;siRNAHBsAg苏州星曜坤泽生物制药有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期活跃TQA-3038化药;核酸偶联药物;siRNAASGPR正大天晴药业集团股份有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期活跃Imdusiran化药;siRNAHBsAgArbutus Biopharma Corp；齐鲁制药（合作）临床Ⅱ期临床申请活跃BW-20507化药;siRNA-ARGO Biopharma Australia Pty Ltd临床Ⅱ期临床Ⅰ期活跃VIR-2218（突破性疗法）化药;核酸偶联药物;siRNAASGPRAlnylam Pharmaceuticals Inc;Vir Biotechnology Inc腾盛博药（合作）临床Ⅱ期临床Ⅱ期活跃JNJ-3989（突破性疗法）化药;核酸偶联药物;siRNAASGPRArrowhead Pharmaceuticals Inc;强生创新制药;葛兰素史克临床Ⅱ期临床Ⅱ期活跃ARC-520生物制品;核酸偶联药物;siRNAHBV;siRNAArrowhead Pharmaceuticals Inc临床Ⅱ期暂无研发进展活跃ALN-HBV生物制品;核酸偶联药物;siRNAASGPRAlnylam Pharmaceuticals Inc临床Ⅱ期暂无研发进展活跃ARB-1467生物制品;脂质纳米颗粒;siRNAHBV;siRNAArbutus Biopharma Corp临床Ⅱ期暂无研发进展活跃RO-7445482化药;siRNA-Dicerna Pharmaceuticals Inc;罗氏临床Ⅱ期临床申请活跃BW-03生物制品;siRNA-上海舶望制药有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期活跃ALG-125755生物制品;核酸偶联药物;siRNAHBsAgAligos Therapeutics Inc临床Ⅰ期暂无研发进展活跃ARB-1740生物制品;脂质纳米颗粒;siRNAHBVArbutus Biopharma Corp临床Ⅰ期暂无研发进展活跃ALG-072571生物制品;siRNAPD-L1Aligos Therapeutics Inc临床前暂无研发进展活跃托立司兰 Tomligisiran生物制品;siRNA-强生创新制药临床前暂无研发进展活跃KW-040生物制品;siRNA-北京凯因科技股份有限公司;北京安龙生物医药有限公司临床前暂无研发进展活跃OLX-703A生物制品;siRNAHBVOliX Pharmaceuticals Inc临床前暂无研发进展活跃STP-155G生物制品;siRNAHBV圣诺生物临床前暂无研发进展活跃CG2021V生物制品;siRNA-上海柯君医药科技有限公司临床前暂无研发进展活跃ALG-125097生物制品;siRNAHBVAligos Therapeutics Inc临床前暂无研发进展活跃HPG6198生物制品;siRNAsiRNA雅创医药技术（上海）有限公司临床前暂无研发进展活跃数据来源：药智数据、公开数据整理从siRNA的开发历程来看，目前该领域主要有两代产品构成，第一代产品以Arrowhead的ARC-520和ARC-521为代表，但由于其HBsAg降低的有效性数据不明显，且有较大的肝脏损伤可能，故最终搁浅；第二代产品则是目前主流的siRNA类型，比如知名的VIR-2218、JNJ-3989等，这些新药不仅临床有效性较好，且安全性数据也不错，往往效果还能持续数月。综合评判之下，腾盛博药的VIR-2218是目前最具潜力的新药管线，其靶向乙型肝炎病毒（HBV）基因组的 X 区域（该区域是所有HBV病毒RNA转录本的共同区域），联合PegIFN的组别显著提高了HBsAg下降幅度。在其联合PEG-IFNα治疗乙肝的Ⅱ期研究数据中其中队列5(VIR-2218 × ≤ 13 + PEG IFNα × ≤ 44）在治疗结束时的HBsAg清除率可达30.8%，且队列4与队列五中15%～16%的患者在治疗结束后至少持续24周，有助于实现“功能性治愈”。而总体而言，虽然siRNA治疗乙肝领域仍有不少问题需要解决，比如长期有效性数据，长期安全性数据以及各类抗病毒药物的用药规划等都尚不明确，不过以其在治疗慢性乙型肝炎上显示出的潜力而言，其仍不失为乙肝治疗领域最受期待的创新疗法之一，尤其是未来与其他抗病毒药物联用方向。乙肝治疗的未来对于目前乙肝治疗的临床需求，以及乙肝新药的整体研发格局，如今仅靠单药疗法应对如此多复杂的需求明显不现实，无论是有效性、安全性、耐药性都很难取得质的突破，因此“联合治疗”或是未来实现功能性治愈的最佳研究方向。目前来看，乙肝联合治疗模式一般是围绕三大策略模式进行：抑制HBV复制（进入抑制剂、核苷（酸）类似物、衣壳抑制剂、siRNA/反义寡核苷酸）。抑制HBsAg产生（SiRNA/反义寡核苷酸、NAP、pegIFNa）。激活对HBV的免疫反应（检查点抑制剂、TLR激动剂或pegIFNa、治疗性疫苗）。目前各类型药物组合方式与方法尚没有明确定义，但多数新药均在以联用的方式推进产品有效性数据突破，比如过去常见的聚乙二醇干扰素α+核苷、衣壳抑制剂+核苷、ASO+干扰素、siRNA+核苷等。图片来源：医脉通小结其实，从短效干扰素到核苷酸类似物疗法，再到如今比较火热的衣壳抑制剂、ASO与siRNA疗法，不仅乙肝药物治疗的基础策略方案有了诸多变化，比如从“病毒欺骗”到“模版抑制”、比如从部分治愈到临床治愈，而且新时代下，单药治疗不再是唯一选项，反而是不同作用机制的创新疗法联用成为趋势。如今，随着衣壳抑制剂、HBsAg抑制剂、ASO与siRNA等创新疗法的临床进展，未来或许也面临着多款新药接踵而至，但从整体却仍难以改变长效干扰素与核苷酸类似物疗法的临床地位。在很多时候，医药创新都是在逐渐满足临床需求的过程中不断推进，至少现阶段而言，乙肝的完全治愈还并非现有哪种新药能办到的，道阻且长，还需努力。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 博药内容中心责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

临床研究上市批准

100 项与 Xalnesiran 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性乙型肝炎	临床2期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	保加利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	智利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	中国香港	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	新西兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	罗马尼亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	韩国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04225715 (Piranga, Pubmed \| N Engl J Med)	临床2期	慢性乙型肝炎	159	Xalnesiran 100 mg	衊艱衊鏇醖蓋鹹襯膚鹹(壓獵顧選鬱餘蓋齋製願) = 築製鏇顧願製廠積壓繭網構積夢壓鹽選鬱膚顧 (鑰壓醖築廠鏇糧構夢廠, 1 ~ 22) 更多	积极	2024-12-05
				Xalnesiran 200 mg	衊艱衊鏇醖蓋鹹襯膚鹹(壓獵顧選鬱餘蓋齋製願) = 製獵艱鹹選築餘願構鏇網構積夢壓鹽選鬱膚顧 (鑰壓醖築廠鏇糧構夢廠, 0 ~ 17) 更多
NCT04225715 (Literature) 人工标引	临床2期	慢性乙型肝炎	159	Xalnesiran 100 mg	壓鏇範壓襯繭鑰艱顧範(積選鹽鹹願簾願艱繭範) = 艱顧膚廠鏇範遞簾獵製遞夢積糧夢築膚衊選鬱 (願夢獵夢繭構繭淵艱鹽, 1 ~ 22) 更多	积极	2024-12-04
				Xalnesiran 200 mg	壓鏇範壓襯繭鑰艱顧範(積選鹽鹹願簾願艱繭範) = 簾鬱鏇憲築夢構壓選獵遞夢積糧夢築膚衊選鬱 (願夢獵夢繭構繭淵艱鹽, 0 ~ 17) 更多
NCT03772249 (Pubmed)	临床1期	慢性乙型肝炎	82	RG6346	壓選襯憲衊鹹選願簾醖(獵齋鏇襯糧繭鏇顧鏇壓) = The most common adverse event was mild injection site reaction 獵簾繭蓋襯鹹網夢襯顧 (簾範憲壓膚糧憲憲鬱顧 ) 更多	-	2023-07-29
NCT03772249 (BusinessWire) 人工标引	临床1期	慢性乙型肝炎	12	RG6346 (Group C ：1.5 mg/kg cohort (n=4)，3.0 mg/kg cohort (n=4)，6.0 mg/kg cohort (n=4))	糧選顧鑰夢選網壓範淵(顧鬱獵憲餘顧遞築獵選) = 廠壓襯衊衊廠觸顧鏇繭遞憲鑰衊襯範醖選網鏇 (夢淵繭願糧鬱範餘簾築 ) 更多	积极	2020-11-16
				Placebo (Group C)	糧選顧鑰夢選網壓範淵(顧鬱獵憲餘顧遞築獵選) = 壓選鹹餘襯觸遞艱壓範遞憲鑰衊襯範醖選網鏇 (夢淵繭願糧鬱範餘簾築 ) 更多