A Phase II, Randomised, Adaptive, Open-Label Platform Trial To Evaluate Efficacy And Safety Of Multiple Combination Therapies In Participants With Chronic Hepatitis B

This is a study designed to evaluate the safety, tolerability and efficacy of New Molecular Entity (NME) combination therapies in Chronic Hepatitis B (CHB) participants with preserved liver function and without significant fibrosis/cirrhosis. The platform design allows comparison of multiple NME combination therapies against a common control, and introduction of additional treatment arms at later study time points. Each arm will consist of a screening phase (up to 8 weeks), treatment phase (up to 48 weeks) and post-treatment follow-up phase (48 weeks). The safety and efficacy will be monitored throughout the study.

开始日期2020-07-05

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

NCT03772249 / Completed临床1期

A Three-Part, Phase 1, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics Study of DCR-HBVS in Healthy Volunteers and Patients With Chronic Hepatitis B

DCR-HBVS will be evaluated for safety and efficacy in healthy volunteers and chronic hepatitis B patients.

开始日期2018-12-28

申办/合作机构

Dicerna Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Xalnesiran 相关的临床结果

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100 项与 Xalnesiran 相关的转化医学

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100 项与 Xalnesiran 相关的专利（医药）

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项与 Xalnesiran 相关的文献（医药）

2024-03-22·Biomedical Research

Using hemoglobin vesicles to treat operative hemorrhagic shock after pneu- monectomy in dog models: an experimental study

Article

作者: Onozawa, Hiroto ; Yamaguchi, Masatoshi ; Hashimoto, Ryo ; Masuda, Ryota ; Kohno, Mitsutomo ; Horinouchi, Hirohisa ; Kobayashi, Koichi ; Oiwa, Kana ; Watanabe, Masazumi ; Iwazaki, Masayuki ; Nakano, Kei ; Hato, Tai ; Sakai, Hiromi

Hemoglobin vesicles (HbVs), considered as red blood cell substitutes, are liposomes encapsulating purified hemoglobin, with a phospholipid bilayer membrane (diameter: 250 nm; P50, 28 Torr). In this study, we aimed to investigate HbV function during hemorrhagic shock in lung resection and analyze the details of oxygen delivery. Left pneumonectomy was performed in dogs under mechanical ventilation, followed by rapid exsanguination of approximately 30% of the total circulating blood volume, which led to shock, reducing the mean arterial pressure (MAP) by approximately 60% of baseline. Subsequently, either 5% human serum albumin (HSA) or HbVs suspended in 5% HSA were infused for resuscitation. The MAP only recovered to 75% of baseline after HSA administration, but fully recovered (100%) after HbV administration, with significant differences between the groups (P < 0.005). Oxygen delivery was restored in the HbV group and was significantly higher than that in the HSA group (P < 0.0001). The infusion of HbVs dispersed in a 5% HSA solution compensated for the rapid loss of approximately 30% of the total circulating blood volume in a dog pneumonectomy model, even with impaired lung function. Thus, HbVs can be used for resuscitation from hemorrhagic shock during thoracic surgery.

2023-11-01·Journal of hepatology

First-in-human randomized study of RNAi therapeutic RG6346 for chronic hepatitis B virus infection.

Article

作者: Sukeepaisarnjaroen, Wattana ; Pavlovic, Vedran ; Kim, Won ; Yuen, Man-Fung ; Yoon, Jung-Hwan ; Tangkijvanich, Pisit ; Gane, Edward J ; Lim, Tien Huey ; Wat, Cynthia ; Thompson, Alexander J ; Surujbally, Bernadette ; Achneck, Hardean E ; Brown, Bob D ; Sievert, William

BACKGROUND & AIMSRG6346 is an N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc)-conjugated, double-stranded RNA interference agent targeting the HBV genome S-region. We investigated the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of RG6346 in healthy volunteers and patients with chronic HBV infection (CHB).METHODSThis first-in-human, adaptive, randomized, double-blinded, phase I study recruited three groups of participants: Group A, 30 healthy volunteers received single-dose RG6346 at 0.1, 1.5, 3.0, 6.0, or 12.0 mg/kg, or placebo; Group B, nucleos(t)ide analogue-naïve participants with CHB received single-dose RG6346 at 3.0 mg/kg (n = 6) or placebo (n = 3); Group C, participants with nucleos(t)ide-suppressed CHB received four doses (every 28 days) of RG6346 at 1.5, 3.0, or 6.0 mg/kg (n = 4 in each cohort) or placebo (n = 6).RESULTSRG6346 treatment for up to 4 months was safe and well tolerated. The most common adverse event was a mild injection site reaction. Several nucleos(t)ide-naïve participants exhibited self-resolving transaminase elevations with preserved liver function. By the end of RG6346 treatment in Group C (Day 112), the mean reduction from baseline in hepatitis B surface antigen (HBsAg) was 1.39, 1.80, and 1.64 log₁₀ IU/ml in the 1.5, 3.0, and 6.0 mg/kg cohorts, respectively. Of the 12 participants in Group C, 11 (91.7%) achieved a ≥1 log₁₀ IU/ml reduction in HBsAg (3 of 11 [27.3%] had the response sustained at conditional follow-up Day 448). No dose-response relationship was apparent between RG6346 and serum HBsAg levels. The RG6346-induced HBsAg response was independent of hepatitis B e antigen status. Moderate-to-marked sustained reductions of hepatitis B core-related antigen, HBV RNA, HBV DNA (in nucleos[t]ide analogue-naïve participants), and hepatitis B e antigen levels were observed.CONCLUSIONSThese favorable safety and pharmacodynamic data support the clinical development of RG6346 as the backbone of a finite antiviral treatment regimen, with the goal of sustained HBsAg loss (functional cure) in patients with CHB.CLINICAL TRIAL NUMBERClinicalTrials.gov NCT03772249.IMPACT AND IMPLICATIONSCurrently available therapies for chronic HBV infection are associated with low rates of functional cure and new, more efficacious treatments are needed. This first-in-human study of RG6346, an RNA interference therapy, showed a favorable safety profile as well as marked and durable reductions in hepatitis B surface antigen levels. These results support the continued development of RG6346 as the backbone of a finite treatment regimen targeting high functional cure rates and are important for HBV researchers and physicians.

项与 Xalnesiran 相关的新闻（医药）

2024-07-28

·同写意

乙肝功能治愈：小核酸新药突破瓶颈（之一）

本次大会的主题为“砥砺深耕·笃行致远”，热情邀请全国相关领域专家、学者、科研骨干、企业代表与会交流。侯金林梁携儿：南方医科大学南方医院 7月28日是世界肝炎日，我们已经具备条件实现消除病毒性肝炎的目标。今年世界肝炎日的主题是“采取行动，刻不容缓（It’s time for action）”。世界卫生组织呼吁所有国家和合作伙伴，加速具体行动，提高肝炎防治服务可及性，在2030年之前实现消除肝炎公共卫生危害的目标。世界肝炎日的设立旨在提高公众对病毒性肝炎的认知和重视，共同为消除病毒性肝炎这一全球性公共卫生问题而努力。2024年世界肝炎日呼吁：病毒性肝炎是仅有的死亡人数在增加的传染病！It's time for action! 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是我国重要的公共卫生问题。消除病毒性肝炎危害，降低乙肝新发感染率和死亡率是国家关键战略目标。在消除病毒性肝炎的征程中，我们面临着诸多挑战，但也取得了突破性进展。有关乙肝功能治愈新药研发，特别是小核酸乙肝新药的研究取得重要进展。小核酸药物作为一种新兴的治疗药物，在乙肝治疗领域展现出了巨大的潜力。本文将简要介绍南方医科大学南方医院课题组主持的乙肝新药临床研究，聚焦几个小核酸乙肝新药的研究案例，深入探讨其研究成果、创新之处以及面临的挑战。 1 目前，有两类药物用于乙型肝炎（CHB）治疗：口服核苷（酸）类似物和皮下注射干扰素（IFN）制剂（常规或聚乙二醇干扰素-α[PEG-IFN-α]）。治疗1年后，两种类型的药物均可抑制循环HBV DNA水平（病毒学应答，7%~94%），使血清肝转氨酶复常（生化学应答，32%~83%），并诱导HBeAg阳性患者获得HBeAg血清学转换（血清学应答，10%~32%）。尽管这些治疗可显著减低肝脏疾病进展和肝癌发生，通过国家集采的机制大幅度提高了口服核苷（酸）类似物的可及性。但总体目前上市抗乙肝病毒药物功能性治愈率非常低（治疗一年后乙肝病毒表面抗原[HBsAg]转阴率一般不超过7%）。在过去5年，南方医院肝病中心负责近20项全新机制的直接抗病毒药物以及乙肝病毒相关免疫调节剂的临床研究，用于提高功能性治愈率。其中小核酸乙肝新药是目前备受瞩目并取得突破性进展的新药。 2 GSK3228836（贝匹维森）是葛兰素史克（GSK）公司开发的一种反义寡核苷酸（ASO）药物。它通过特异性地降解乙肝病毒的信使 RNA （mRNA），从而抑制病毒的复制和蛋白表达。临床前研究表明，GSK3228836 能够在体外细胞实验和动物模型中快速、有效地降低乙肝病毒的各项指标。GSK3228836 在Ⅰ期临床试验中展现出了良好的安全性。患者对药物的耐受性良好，没有出现明显的严重不良反应。在疗效方面，大部分患者在接受治疗后的四周短期内，HBsAg 和乙肝病毒 DNA 水平都有了明显的降低。而且，与传统的抗病毒药物联合使用时，显示出了协同增效的作用，进一步增强了抗病毒效果。该药的一项2b期、随机、研究者-非盲试验，包括正在接受或未接受核苷或核苷酸类似物（NA）治疗的慢性HBV感染参与者。参与者被随机分配（3：3：3：1比例）接受每周皮下注射300毫克24周、300毫克12周后150毫克、300毫克12周后安慰剂12周、或安慰剂12周随后300毫克12周。第1、2和3组接受了负荷剂量的贝匹维森。主要研究终点是HBsAg水平低于检测限、HBV DNA水平低于定量限度，且在贝匹维森治疗结束后维持24周，没有新开始的抗病毒药物。结果：意向治疗人群包括457名参与者（227人接受NA治疗，230名未接受NA治疗）。在接受NA治疗的患者中，组1~4分别有6人（9%，95%可信区间0至31）、6人（9%，95%可信区间0至43）、2人（3%，95%可信区间0至16）和0（0%，95%可信区间0至8），以及在未接受NA治疗的参与者中，7人（10%，95%可信区间0至38）、4人（6%，95%可信区间0至25）、1人(1%）和0人 (0%）分别达到主要终点。在第1周至第12周，不良事件包括注射部位反应、发热、疲劳和丙氨酸转氨酶水平升高，贝匹维森组（第1、2、3组）比安慰剂组（第4组）更常见。结论：在这项2b期试验中，贝匹罗维森每周300 mg，持续24周，可使9-10%的慢性HBV感染患者的HBsAg和HBV DNA持续清除。该突破性结果发表于全球顶尖医学学术期刊《新英格兰医学杂志》。目前更大规模、更长时间的3期注册临床试验（B-Well 研究）正在全球开展，其中在中国地区由南方医科大学南方医院侯金林团队牵头组织。GSK3228836 作为葛兰素史克在乙肝治疗领域的重要研发成果，其研究进展备受瞩目。尽管在研发过程中仍面临一些挑战，但随着研究的不断深入和技术的不断创新，相信 GSK3228836 有望为乙肝患者带来更有效的治疗选择，为战胜乙肝这一全球性的健康难题贡献力量。 3 RO7445482（Xalnesiran）是罗氏公司研发的一种N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）结合的小干扰核糖核酸（siRNA），可以针对HBsAg转录本进行靶向治疗，在乙型肝炎治疗领域引起了广泛关注。 Ⅰ期临床试验主要评估了RO7445482的安全性、耐受性和药代动力学特征。研究结果显示，药物在健康志愿者和慢性乙肝患者中均具有良好的安全性和耐受性，未观察到严重的不良事件。初步的疗效数据表明，部分患者在接受治疗后，血清中的 HBsAg 水平出现了下降，且下降幅度与药物剂量呈正相关。 Ⅱ期临床试验是一项创新性设计的随机、对照、适应性、开放标签、多中心、平台试验，旨在评估48周的Xalnesiran联合或不联合免疫调节剂ruzotolimod（TLR7激动剂，RO7020531）或聚乙二醇干扰素α-2a（Peg-IFN-α）的疗效，包括：Xalnesiran 100毫克（组1）、Xalnesiran 200毫克（组2）、Xalnesiran 200毫克+ ruzotolimod 150毫克（3组）、Xalnesiran 200毫克+聚乙二醇干扰素-2a 180µg（组4）或核苷（酸）类似物单药对照（组5）。主要疗效终点是在治疗结束后24周时出现HBsAg转阴（HBsAg <0.05 IU/mL）的受试者比例。结果发现在159名参与者中（组1~5分别30、30、34、30与35人），实现HBsAg转阴的比例分别为7%（95%可信区间1至22）、3%（95% 可信区间0至17）、12%（95% 可信区间3至28）、23%（95%可信区间10至42）和0%（95%可信区间0至10）。相应的HBsAg血清转化率分别为3%、0%、3%、20%和0%。仅在用药前HBsAg <1000 IU/mL的参与者中出现HBsAg转阴，伴或不伴有HBsAg转换。3级或4级不良事件在1~5组中分别发生在17%、10%、18%、50%和6%中，最常见的是短暂丙氨酸转氨酶升高，均可自行恢复。研究结果显示，Xalnesiran联合免疫调节剂能够进一步提高治疗的应答率。此外，研究人员还对患者进行了长期随访，观察到药物的疗效具有一定的持久性。上述结果在美国肝病研究学会（AASLD）、亚太肝病学会（APASL）、欧洲肝病大会（EASL）均获得口头/壁报报告展出。在治疗领域，现有的口服核苷（酸）类似物为降低乙肝新发感染率和死亡率提供了稳定且安全的基础治疗；为达成消除病毒性肝炎的最终目标，乙肝功能治愈新药研发势在必行且曙光已现。参考文献： 1.Yuen M F, Lim S G, Plesniak R, et al. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection[J]. N Engl J Med. 2022, 387(21): 1957-1968. 2.Hou JL, Xie Q, Zhang WH, et al. Efficacy and safety of xalnesiran with and without an immunomodulator in virologically suppressed participants with chronic hepatitis B: end of study results from the phase 2, randomized, controlled, adaptive, open-label platform study (PIRANGA). EASL 2024, OS-030. 侯金林南方医科大学南方医院感染内科主任、教授、主任医师。广东省肝脏疾病研究所所长。中国肝炎防治基金会副理事长，曾先后担任亚太肝病学会主席和中华医学会感染病分会主任委员等。主持和参与临床研究100余项，近年主持替诺福韦酯、丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦、GSK3228836 (贝匹维森,是葛兰素史克公司开发的一种反义寡核苷酸药物)。在国内外杂志发表论文500余篇，包括Journal of Hepatology、Hepatology、Gut、Cell Research、The Lancet子刊、Nature Review Drug Discovery、NEJM和Science等。连续7年被评为爱思唯尔“中国高被引学者”。获国家科技进步二等奖2项、广东省科技进步一等奖4项。2003年获国家杰出青年科学基金。同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

信使RNA寡核苷酸核酸药物

2024-06-01

·药时代

【新药进展】全球乙肝新药进展(更新至2024年5月，含EASL2024新药进展，独家整理)

编者按：近几月Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单更新迟滞，为帮助大家更准确及时地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料以及EASL2024大会摘要中的乙肝新药报道做了系统整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。本期表单更新有：新增处于临床前研究阶段的siRNA药物SA011和SA012。新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。新药相关联合用药临床研究汇总部分新药进展01 SA011、SA012SA011和SA012分别是苏州时安生物技术有限公司开发的靶向PD-L1基因和HBV-X基因的GalNAc偶联siRNA，目前均处于临床前研究阶段。在hPD-1/PD-L1 AAV-HBV小鼠模型中，SA012 7.5 mg/kg QW，皮下注射8次，1/7的小鼠实现HBsAg清除，4/7的小鼠HBV DNA检测不到，5/7的小鼠HBsAb水平超40 mIU/mL；SA012联用VIR-2218 1 mg/kg Q4W，皮下注射2次，4/8的小鼠实现HBsAg清除；SA012 + VIR-2218 + SA011进一步提高了HBsAg清除率（6/8）及HBV DNA阴转率（8/8）。在14周研究期间，HBsAg清除的小鼠均未出现反弹。02 AB-729 + PegIFNα + NAAB-729是Arbutus Biopharma和齐鲁制药共同开发的siRNA药物。IIa研究AB-729-201的中期数据显示，AB-729 + NA治疗24周后加用PegIFNα继续治疗24周有28%（7/25）的受试者实现HBsAg清除，7例受试者的anti-HBs水平均> 10 IU/L，其中5/7的受试者anti-HBs > 100 IU/L。03 AB-729 + VTP-300siRNA药物AB-729和治疗性疫苗VTP-300均处于临床II期研究阶段。AB-729-202是一项随机双盲IIa期研究，纳入NA经治获病毒学抑制、HBsAg ≥ 100且≤ 5000 IU/mL、ALT ≤ 2 × ULN的慢乙肝患者先接受AB-729 60 mg Q8W，治疗24周，随后受试者随机分配至Group A或Group B，在第26、30周分别接受VTP-300或安慰剂治疗，所有患者维持NA治疗至第48周。截至目前有36例完成30周治疗，25例完成48周治疗。第48周时，Group A（n = 13）分别有92%和42%的患者HBsAg < 100 IU/mL或< 10 IU/mL，Group B（n = 12）分别为73%和33%；第60周时，Group A（n = 7）分别为100%和57%，Group B（n = 7）分别为2%和0%。Group A、Group B分别有11/13（85%）、5/12（42%）的患者在48周时实现NA停药。04 VTP-300 + 低剂量NivolumabVTP-300是Vaccitech开发的一款治疗性疫苗。一项开放标签、随机、IIb期研究纳入HBsAg ≥ 10且< 4000 IU/mL、NA经治≥ 6个月、HBV DNA ≤ 1000 IU/mL的慢乙肝患者给予VTP-300单药或联合低剂量PD-L1抑制剂（Nivolumab）治疗最长至第85天，70例受试者首次用药后第169天数据显示，在基线HBsAg ≤ 200 IU/mL受试者中实现HBsAg降幅≥ 0.5 log、≥ 1 log的比例分别为59%、27%，在基线HBsAg > 200 IU/mL受试者中分别为13%和2%；VTP-300 + 低剂量Nivolumab组和VTP-300单药组分别有2例、1例受试者实现HBV DNA和HBsAg检测不到。05 RG6346 ± RG7854 ± PegIFNαRG6346（Xalnesiran）是Roche和Dicerna共同开发的siRNA药物，RG7854（Ruzotolimod）是Roche开发的一款TLR-7激动剂。II期研究PIRANGA纳入NUC经治获病毒学抑制的慢乙肝患者随机分为Arm 1（RG6346 100 mg + NUC）、2（RG6346 200 mg + NUC）、3（RG6346 200 mg + RG7854 150 mg + NUC）、4（RG6346 200 mg + PegIFNα + NUC）和5（NUC对照组）。Arm 1 - 5在治疗结束时的HBsAg清除率分别为2/30（6.7%）、1/30（3.3%）、6/34（17.6%）、9/30（30.0%）和0/35（0.0%）；治疗结束后48周的HBsAg清除率分别为3/30（10.0%）、0/30（0.0%）、4/34（11.8%）、5/30（16.7%）和1/35（2.9%）。在治疗结束后48周获HBsAg清除的13例患者中，7例实现NUC停药，9例实现HBsAg血清学转换，其中Arm 1 - 5分别为1、0、2、5、1例。所有达到HBsAg清除的患者其基线HBsAg水平均< 1000 IU/mL。封面图来源：pixabay版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn从1000亿到1580亿，全球「减重药」市场又增重了！十年之后，默沙东30亿美元重返眼科领域！错过了「星起点」宣讲会？问答实录拿走不谢～点击阅读原文，了解更多！

siRNA临床2期疫苗临床结果临床1期

2024-04-28

·BiG生物创新社

小核酸联合疗法：千亿慢病市场的下一站

从罕见病过渡到常见病，联合疗法是小核酸疗法开发的重要方向。作为第一款在常见慢性病上市的小核酸，Inclisiran（英克司兰）联合他汀治疗高脂血症已拥有完整证据链，且证据版图仍不断扩张。近期一项发表于JACC的荟萃分析，调取了迄今为止的最大规模研究数据，再次充分论证了英克司兰联合他汀或其他口服LLTs治疗具备良好的耐受性。在我国，去年发表的《小干扰RNA 降脂药物药学专家共识》也建议：对于经他汀类药物治疗血脂不达标或由于药物不良反应他汀类药物使用受限的患者，可选择 siRNA 英克司兰作为联合治疗方案。随着人口老龄化的加剧，慢病管理及用药需求有望持续扩容和爆发。全球慢性病管理市场。仅在 2019 年，这个市场就价值 3260 亿美元。以 7.2% 的复合年增长率计算，到 2023 年它可能达到 4900 亿美元。米内网数据显示，我国慢病用药市场也在2021年超过了4000亿元人民币。目前普遍认为，通过结合通过不同作用机制发挥作用的治疗药物，在慢病管理领域可能实现更多临床获益，包括提高疗效、克服耐药性和改善不良反应，最终实现提高实现疾病完全缓解和治愈的可能性。RNAi治疗药物的独特作用机制使其成为组合治疗的理想候选者。除了已上市的Inclisiran，小核酸在癌症、乙肝、高血压等治疗领域也在积极拓展联合治疗方式。学界和工业界正在临床前模型和临床试验中探索小核酸与各种其他类型药物的组合，例如，siRNA可以与抗体或其他小分子药物联合使用，以增强治疗效果或减少药物抵抗。此外，RNAi治疗还可以与其他治疗方法如基因治疗和基因编辑相结合，为患者提供更全面的治疗方案。01癌症：小核酸联用有望攻克耐药性问题癌症本质上具有高度异质性，并且在治疗时常常会产生药物耐药的情况，包括化疗、放射治疗和光动力治疗 (PDT)等等不同的治疗方式均可能会产生耐药性。近年来，癌症各类疗法与基于RNA疗法的联合使用为癌症靶向治疗打开了新的窗口，并引起了全世界研究人员的兴趣。基于siRNA 、适体、反义寡核苷酸等已被证明与药物相结合可有效克服癌症中的多重耐药性（MDR），有效减少对健康细胞的不必要损伤；一些还能表现出协同/组合抗癌作用，调控与肿瘤细胞生长、发育、转移扩散和耐药性相关的多种机制和调节蛋白，以达到更好的治疗效果。1、与化疗药物联合寡核苷酸与化疗药物联合的限制是可能会与血浆蛋白竞争性结合，这将导致与单独化疗药物相比，联合治疗的体内疗效降低。使用水溶性聚合物偶联物、纳米粒子、树枝状聚合物和脂质体的基于载体的联合药物递送系统被开发并得到应用，使用聚合物纳米粒子联合递送化疗药物和sirna已经显示出一些成功。Prexigebersen+decitabine+venetoclaxPrexigebersen（BP1001）是一种由中性脂质体包覆、具抗核酸酶特性、靶向Grb2 mRNA分子的反义寡脱氧核苷酸疗法。Grb2是一种衔接蛋白，可将致癌酪氨酸激酶与下游激酶（如ERK和AKT）联系起来，ERK和AKT对细胞增殖和存活至关重要。2023年8月，Bio-Path公司公布其在研反义寡脱氧核苷酸疗法prexigebersen联合地西他滨（decitabine）和venetoclax治疗急性髓系白血病（AML）2期试验第二阶段的中期数据。分析显示，该疗法的耐受性良好，在两个队列中显示显著优于目前一线疗法的疗效。在新确诊的AML队列中，该组合疗法达成86%的完全缓解（CR）。siG12D LODER+多种化疗药物siG12D-LODER是一种由可生物降解的聚合物基质包裹的针对KRASG12D的siRNA，临床研究表明，EUS引导下肿瘤内植入siG12D-Loder联合化疗，12例局部晚期胰腺癌患者接受治疗后，10例病情稳定，2例部分缓解，中位总生存时间为15.1个月，4例患者出现严重不良反应，说明该聚合物能够靶向肿瘤并抑制肿瘤进展。目前，诺华正在针对siG12D-LODER进行下一步的研究，以测试siG12D-LODER与化疗药物（如吉西他滨和紫杉醇）联合治疗局部晚期胰腺癌患者的疗效。Oblimersen sodium (Genasense, G3139)+多种化疗药物Oblimersen钠(Genasense™，G3139)是一种反义寡核苷酸，与Bcl-2 mRNA开放阅读框的前六个密码子杂交，导致Bcl-2 mRNA降解并诱导细胞凋亡。oblimersen联合化疗药物如卡铂、紫杉醇、多西他赛、伊立替康等治疗实体肿瘤已开展了较多临床试验。在I/II期试验中，转移性结直肠癌患者对oblimersen和前药伊立替康的联合耐受性良好；其中，1例患者出现部分缓解，另外10例患者病情稳定，持续2.5-10个月(NCT00004870)。此外，临床试验的安全性数据进一步支持oblimersen联合细胞毒性药物临床开发的可行性。OGX-011 (custirsen)+多西他赛/强的松OGX-011 (custirsen)是第二代反义聚集蛋白抑制剂。为了确定OGX-011的临床活性，一项随机II期研究多西他赛/强的松联合用药用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者。研究结果表明OGX-011和多西他赛治疗耐受性良好，且与生存率提高有关，因为OGX011可以通过增加肿瘤细胞对多西他赛的敏感性来增强肿瘤杀伤能力。因此，OGX-011也可能是去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的一种新的治疗策略。Atu027+吉西他滨Atu027是一种被包裹在脂质纳米颗粒(LNP)中的siRNA药物，可以特异性靶向致癌靶点PKN3。临床试验结果表明，Atu027在晚期或转移性胰腺腺癌患者联合标准化疗药物吉西他滨(NCT00938574)时具有良好的安全性和活性。2、与免疫检查点抑制剂联合AZD9150 (Danvatirsen, ISIS 481464)+度伐利尤单抗AZD9150 (danvatersen, ISIS 481464)， 2.5代ASO，是STAT3的特异性抑制剂。与2.0代和以前的ASOs相比，2.5代ASOs具有更高的亲和性和更强的内在效力。AZD9150可以特异性抑制STAT3并诱导多种白血病细胞系凋亡。此外，AZD9150还通过抑制内源性STAT3和STAT3靶基因，降低成神经细胞瘤细胞的致瘤性，增加细胞的化学敏感性。在两项I期临床研究(NCT01563302和NCT01839604)中，AZD9150单药治疗诱导了免疫介导的抗肿瘤反应，表明AZD9150联合免疫检查点抑制剂治疗有望增强抗肿瘤免疫效能。Danvatirsen联合Durvalumab（抗PDL1单抗）在晚期实体瘤患者中显示出临床益处（NCT02983578），在CT26小鼠结肠直肠癌模型上进行的临床前研究显示，在治疗的肿瘤中，M-MDSC和G-MDSC的比例降低，NK细胞和T细胞的数量增加，联合用药组NK细胞的颗粒酶表达增加，导致NK细胞毒性增强。在另一项临床试验中（NCT02499328），与Duravulumab单药治疗或Duravulumab和AZD5069 （CXCR2抑制剂）治疗组相比，接受Durvalumab和Danvarrsen联合治疗的患者显示出更高的疗效。BO-112+帕博利珠单抗BO-112是一种由聚乙烯亚胺配制的双链合成RNA，模拟病毒感染。直接肿瘤注射时可以通过树突状细胞的激活、CD8 T细胞浸润的增加和干扰素的诱导，产生一种免疫原性细胞死亡。在2022美国癌症研究协会（AACR）年会上的一项2期临床试验数据显示：对于接受抗PD-1治疗后出现耐药的黑色素瘤患者，将BO-112与帕博利珠单抗（K药）联用显示出良好的有效性和安全性。Vidutolimod（CMP-001）+帕博利珠单抗Vidutolimod（CMP-001）是一种CpG-a寡核苷酸，包装在由噬菌体外壳蛋白Qβ形成的病毒样颗粒内。在临床前研究中，瘤内注射Vidutolimod已证明可诱导局部肿瘤消退，并限制了非靶向毒性。在最近公布的一项1b期临床研究（NCT02680184）中，评估了肿瘤内注射Vidutolimod联合pembrolizumab的疗效和安全性，显示出克服晚期黑色素瘤患者的PD-1抑制剂耐药性的潜力。2、与光动力疗法（PDT）联合光动力疗法（PDT）是一种无创且有效的局部癌症治疗方法，可对靶组织和细胞产生选择性损伤。然而，单独的PDT不太可能完全抑制肿瘤转移和/或局部肿瘤复发。PDT联合RNAi疗法抑制相关靶点一直是研究热点，其临床效果优于单一疗法。2021年9月，北京理工大学黄渊余课题组发表在在顶级期刊《ACS Applied Materials & Interfaces》上的“ROS-Activatable siRNA-Engineered Polyplex for NIR-Triggered Synergistic Cancer Treatment”，设计了一种聚乙二醇（PEG）修饰、ROS响应的阳离子聚合物PPTC，该阳离子聚合物可高效负载抗RRM2基因的siRNA药物，形成稳定、均一的PPTC/siRRM2纳米药物体系。RRM2是一种脱氧核糖核酸酶还原亚基，与多种癌症的发生发展密切相关，沉默RRM2可促进肿瘤细胞发生凋亡。该复合物进入到细胞后，在近红外光的照射下能有效降解聚合物、产生ROS，ROS可破坏内涵体膜、促进内涵体逃逸，同时破坏细胞膜使肿瘤细胞发生凋亡。而进入胞质的siRNA抑制RRM2的表达，可有效阻止癌细胞增殖，从而从“促凋亡、抑增殖”双角度实现协同抗肿瘤治疗。研究人员首先在肝癌细胞上转染该小核酸药物体系，激光共聚焦显微镜（Confocal）结果显示，该体系可高效进入到细胞中；且相比于未光照组，经光照处理后，siRNA的内涵体逃逸效率得到有效提高。生物电镜（BioTEM）的研究证明，该体系经光照后产生的ROS，可有效提高细胞膜通透性，并对肿瘤细胞进行杀伤。PPTC/siRNA在CDX和PDX肿瘤模型中的药效研究进一步，研究人员在小鼠上分别建立了肝癌细胞系异种移植的CDX模型和肝癌患者癌组织异种移植的PDX肿瘤模型。研究表明，在这两种肿瘤模型中，PPTC/siRNA药物体系均可有效抑制肿瘤生长，促进癌细胞凋亡。值得注意的是，数据证明该药物体系表现出良好的光动力与siRNA治疗协同效应，相比于单独使用siRNA或单独进行光照处理，二者联合可显著提高RRM2的基因沉默效率，提升小鼠肿瘤生长的抑制效果。同时，该复合物在细胞和动物体内都展现出了良好的安全性。02乙肝：小核酸联用有望达到功能性治愈慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染影响全球约2.9亿人，每年造成约90万人死亡。目前的治疗标准以长效干扰素为主（机理为免疫调节），但是只有约2-5%的病人可以诱导永久性的表面抗原消失，达到功能性治愈。如果联合、续贯核苷类小分子药物（机理为抑制病毒复制），可能将这一比例提高到10%。总体而言，现有的药物很难达到功能性治愈（定义为治疗结束6个月后，血液中的HBsAg低于0.05IU/ml）。其关键就在于慢性HBV感染的肝细胞中始终存在活性的cccDNA，导致持续的病毒抗原暴露抑制特异性免疫，造成宿主免疫衰竭。所以理论上，若能迅速将乙肝表面抗原HBsAg降低，则有利于激发先天性/适应性免疫。RNA疗法是近年来科学家们积极探索的方向，因为其作用机理可以降低HBsAg。目前进展积极的主要以siRNA为主，有罗氏的RG-6346（从Dicerna引进），Arbutus的AB-729，Vir的Vir-2218（被腾盛博药引进）；ASO药物主要包括GSK-836（从Ionis引进）。总体上，乙肝的联用治疗策略包括“抑制复制±降低抗原±刺激免疫”的不同组合方式，以实现乙肝治疗“1＋1＋1＞3”的效果。1、与抗体联合在RNAi疗法干扰肝细胞内病毒复制从而降低HBsAg水平达到平台期之后，与中和抗体的联用可以中和外周游离的病毒以及S抗原，继而被抗原呈递细胞吞噬，从而进一步降低HBsAg水平，为机体的免疫应答打开“窗口”，提高功能性治愈的人群比例。VIR-2218 +VIR-3434VIR-2218（又称 BRII-835）是一种正在研究中的 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）共轭 RNA 干扰（RNAi）疗法，其靶点是乙型肝炎病毒（HBV）基因组中所有 HBV 病毒RNA 转录本共有的一个区域。VIR-3434是一款正在进行研究的用于慢乙肝治疗的HBV中和性单克隆抗体，旨在阻断HBV的所有10个基因型进入肝细胞，并降低血液中病毒体和亚病毒颗粒的水平。正在进行的 Phase 2 期开放标签 MARCH 研究的 B 部分正在评估24 周和 48 周 VIR-2218 和 VIR-3434 加用或不加用 PEG-IFNα 用于治疗慢性乙型肝炎方案的安全性、耐受性和抗病毒活性。在2023年美国肝病学会年会（AASLD 2023）公布的大会摘要中，研究者报道了MARCH研究B部分24周队列EOT时的数据：当给药20~24周时，VIR-2218+VIR-3434与VIR-2218+VIR-3434+PEG-IFNα在EOT时达到了相似的HBsAg转阴率（分别为15%和14.3%），大约是既往观察到的VIR-2218+PEG-IFNα治疗24周HBsAg转阴率的3倍。这一数据支持VIR-3434具有叠加效应。HT-102+HT-101HT-101作为一款GalNAc偶联的siRNA创新药物，通过干扰乙肝病毒的mRNA，破坏其作为转录后的翻译模板功能，阻止相关病毒蛋白合成，从而抑制乙肝病毒颗粒形成。目前已在国内完成了针对健康志愿者的全部研究以及针对慢性乙肝患者的Ib期临床所有给药。初步研究数据表明HT-101在健康人群和慢性乙肝患者中具有良好的安全性及耐受性，并且可显著降低慢性乙肝患者乙肝表面抗原（HBsAg）,中高剂量组HBsAg降幅达21g以上且无明显反弹。HT-102中和抗体是由星曜坤泽与苏州博奥明赛生物制药有限公司联合开发、一款具有多种机制、针对HBV的全人源单克隆抗体，通过特异性结合并靶向小(S)包膜蛋白。据星曜坤泽称，临床前研究表明HT-102与HT-101注射液联用，显示更强更持久的抗病毒活性。2、与干扰素/免疫调节剂联合BRII-835 (VIR-2218)+ PEG-IFNα聚乙二醇干扰素α-2α（PEG-IFNα）已获批用于治疗HBV感染，但PEG-IFNα治疗48周后仅不到10%的患者可实现HBsAg清除。在2022年美国肝病研究学会年会（AASLD 2022）上，研究人员报告了VIR-2218单药或联合PEG-IFNα治疗慢性HBV感染者的安全性和疗效初步研究结果。数据表明，VIR-2218单独或与PEG-IFNα联合使用通常耐受性良好。大多数AE与已知的PEG-IFNα相关影响一致。PEG-IFNα可增强VIR-2218的抗病毒活性，从而实现HBsAg清除。同时启动VIR-2218 + PEG IFNα治疗的受试者在48周内HBsAg降幅更大，且联合治疗时间越长，HBsAg水平越低。联合治疗队列5在48周内HBsAg清除率可达30%，同时出现anti-HBs。bepirovirsen（GSK-3228836）+PEG-IFNBepirovirsen (BPV; GSK3228836)是一款靶向 HBV 前基因组 RNA 和mRNAs 中的20个保守核苷酸序列的反义寡核苷酸。B-Together研究是一项旨在评估 bepirovirsen 和长效干扰素(PegIFN)的序贯用药能否改善在 B-Clear临床研究中观察到的 bepirovirsen 效果的多中心、随机、开放标签 Phase 2b期临床研究。在2023年美国肝病学会年会（AASLD2023）上，研究人员公布了该项 B-Together 研究关于患者病毒基因型和乙肝表面抗原（HBsAg）应答情况的临床数据。结果显示，与单独BPV治疗（B-Clear）相比，BPV和PeglFN顺序治疗，可以减少BPV应答者的复发，从而提高停药后的应答率，没有发现新的令人担忧的安全性问题。Xalnesiran（RG6346，RO7445482）+Peg-IFN-αXalnesiran（RG6346，RO7445482）是Roche和Dicerna共同开发的一种靶向HBV基因组HBsAg编码区的siRNA药物，ruzotolimod（RG7854，RO7020531)是Roche开发的一种TLR-7激动剂，目前这两种药物均处于临床II期阶段。在AASLD2023大会LATE BREAKING摘要中，公布了xalnesiran联合ruzotolimod或聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN-α）治疗的中期结果，显示xalnesiran单药、xalnesiran + ruzotolimod、xalnesiran+ Peg-IFN-α治疗48周的HBsAg清除率分别为6.7%、17.6%和30.0%，停药随访24周的HBsAg清除率分别为6.7%、11.8%和23.3%。AB-729+核苷(酸)类似物(NA)+聚乙二醇干扰素α-2a(peg-ifnα-2a)AB-729是一种RNA干扰(RNAi)疗法，专门用于降低所有HBV病毒蛋白和抗原，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。AB-729使用Arbutus Biopharma 的新型共价偶联N -乙酰半乳糖胺(GalNAc)递送技术靶向肝细胞，实现皮下递送。迄今为止产生的临床数据显示，单剂量和多剂量AB-729总体上是安全的，耐受性良好，同时还能显著降低 HBsAg 和HBV DNA。2022年12月, Arbutus Biopharma 公布了用于慢性乙型肝炎治疗的 AB-729 的 Phase 2a 期临床试验初步数据。临床试验受试者的登记已经完成，43名患者接受了至少一剂 AB-729。前15名患者达到治疗第16周，接受两剂量 AB-729 + NA治疗，平均(SE) HBsAg下降为1.51 log(0.12)，与完成的1b期临床试验AB-729-001在同一时间点观察到的下降(1.56 log(0.1))相当。随着试验的进行，患者将被随机分为不同的治疗组，包括AB-729联合治疗、NA治疗和短期干扰素治疗，疗程为12周或24周。 GSK-5637608（JNJ-3989）+ NA ± JNJ-6379序贯联合聚乙二醇干扰素α（PegIFNα） GSK-5637608（JNJ-3989）属于RNA 干扰疗法，包含特异性N-半乳糖胺缀合的siRNA 触发器和两个siRNA 分子，能够降解来自游离cccDNA和整合入宿主基因组的乙肝病毒（HBV）DNA产生的多种HBV RNA，抑制所有HBV蛋白的产生。GSK于去年年底从强生接手获得该药的全球权益，并计划从2024年开始，将JNJ-3989与bepirovirsen一起进行II 期序贯治疗试验，进一步加强GSK的后期专业药物管道。近日，公司在AASLD 2023大会分享的摘要中，公布了JNJ-3989 + NA ± JNJ-6379序贯联合聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗初治HBeAg阳性（大部分免疫耐受期）患者的最新数据，该2期REEF-IT研究纳入初治、HBeAg阳性、ALT < 2 × ULN的慢性乙肝患者，所有患者接受JNJ-3989 200 mg Q4W + NA ± JNJ-6379 250 mg QD治疗36 - 52周（诱导期），随后加用PegIFNα 180 mcg QW治疗12周（巩固期）。结果显示，治疗结束时，平均HBsAg相比基线的变化为-3.61（0.18）log10 IU/mL，平均HBV DNA相比基线的变化为-6.24（0.20）log10 IU/mL，7/48（15%）患者实现HBeAg清除；停药随访24周时，平均HBsAg相比基线的变化为-2.92（0.37）log10IU/mL，21/28（75%）的NA维持治疗患者实现HBV DNA阴转。REP2139/REP2165 + PEG IFNα HBsAg抑制剂REP2139/REP2165的REP 401 II期研究中，REP2139/REP2165 + PEG IFNα + TDF三联疗法在治疗结束时有55%-65%的患者获得 HBsAg清除，随访5.3年能较好的维持HBsAg清除。REP 301和REP301-LTF研究中REP2139-Ca + PEG IFNα治疗HBV/HDV合并感染者，随访3.5年时乙肝功能性治愈率达40%，平均随访7.4年持久率为100%。3、与疫苗联合BRII-835 + BRII-179（即VIR-2218 + VBI-2601）腾盛博药探究了BRII-835（即VIR-2218）联合治疗性疫苗BRII-179的效果。随机、开放标签的II期研究中，NA经治获病毒学抑制的患者在接受BRII-835联合BRII-179治疗的基础上加用IFNα佐剂，可以更好的诱导T细胞和B细胞，从而产生anti-HBs，以解决停药后HBsAg反弹的问题。在治疗第40周两个联合治疗组均有超过40%的受试者anti-HBs > 100 IU/L，而且治疗后 70%的受试者产生HBV特异性T细胞应答。03高血压：小核酸联用有望解决标准药物控制不佳问题尽管高血压治疗已经较为普及，但仍有大量患者血压控制不达标导致心血管事件风险升高，其中重要原因是患者对复杂的治疗方案依从性差。此外，尽管治疗达到规范化，血压的节律异常也可能会带来风险。Zilebesiran是一种皮下给药、靶向血管紧张素原（AGT）的在研RNAi治疗药物。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的靶点，该级联反应已被证实在血压调节中发挥作用，其抑制具有明确的抗高血压作用。Zilebesiran抑制肝脏中AGT的合成，可能导致AGT蛋白持久减少，并最终导致血管紧张素减少。KARDIA-2研究（NCT05103332）将在奥美沙坦、氨氯地平或吲达帕胺为基础治疗控制不佳的高血压患者中，联合zilebesiran来进一步评估其降压疗效和长期安全性。日前，Alnylam Pharmaceuticals公司公布了zilebesiran在治疗高血压患者的2期临床试验KARDIA-2中获得的积极结果。数据分析显示，zilebesiran添加到标准治疗方案中，在接受治疗第3个月时，与安慰剂组相比，通过动态血压监测（ABPM）测量的24小时SBP显示出具有显著临床意义的降低。Zilebesiran与抗高血压药物联用，最高可将SBP额外降低12.1 mmHg。04眼部疾病：与VEGFR抑制剂联用提高药效PF-04523655 (PF-655)是一类合成的化学修饰后的siRNA，能够抑制Quark公司独有的靶点基因RTP801，后者为应激诱导的结构蛋白，可以抑制mTOR信号通路中TSC1/TSC2复合体上游的各项功能。PF-655的作用机制被认为与各类型的VEGF抑制剂类药物不同。在缺血、缺氧或氧化应激压力下，RTP801的表达量会迅速上调。在激光诱导的脉络膜新生血管(CNV)的临床前动物模型玻璃体腔中注射PF-655会导致RTP801表达量因RNAi过程而发生的下调，并且没有TLR信号的激活、抗血管生成和神经营养因子的诱导表达，以及随后的脉络膜新生血管体积减少、血管渗漏和炎性细胞浸润为脉络现象的缓解。对于动物模型中的脉络膜新生血管，当PF-655与VEGFR抑制剂联用时，能够提高效果并降低糖尿病小鼠视网膜中的血管渗漏。PF-655已进行了多项临床研究，包括针对糖尿病黄斑水肿(DME)的两项二期临床研究，以及用于治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)的临床一期/二期研究。在代号为MONET用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性的二期临床研究中，相比于前三个月，PF-655可显著改善平均视力水平；而该药物同Ranibizumab的联用效果比单独用药更佳。在代号为DEGAS用于治疗糖尿病黄斑水肿的二期临床研究中，相比于激光光凝治疗的对照组，PF-655对于患者视力的改善具有药物剂量依赖性。基于此项研究的结果，特别是视力改善与药物剂量间的相关性，一项Ⅱb期研究正在开展用以评估PF-655单独用药及与Ranibizumab联合用药对DME患者的治疗效果。资料来源：[1] https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.molmed.2023.10.005[2] Babu A, Munshi A, Ramesh R. Combinatorial therapeutic approaches with RNAi and anticancer drugs using nanodrug delivery systems. Drug Dev Ind Pharm. 2017 Sep;43(9):1391-1401. doi: 10.1080/03639045.2017.1313861. Epub 2017 May 19. PMID: 28523942; PMCID: PMC6101010.[3] https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3389/fbioe.2021.628137[4] 同写意Biotech，胰腺癌新的治疗方法：siRNA或适配体[5] https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1212/WNL.92.15_supplement.S58.005[6] Friedrich, M., Aigner, A. Therapeutic siRNA: State-of-the-Art and Future Perspectives. BioDrugs 36, 549–571 (2022). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1007/s40259-022-00549-3[7] RNAi Therapeutics and Novel RNA Bioengineering Technologies. Gavin M. Traber and Ai-Ming Yu. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics January 1, 2023, 384 (1) 133-154; DOI: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1124/jpet.122.001234[8] 药渡，RNA疗法一路“狂飙”，下一个重磅炸弹的掘金之地？[9] 北理工在光动力协同小核酸药物抗肿瘤方面取得进展[10] 雨露肝霖|肝霖君：谢青教授：慢乙肝在研新药——进展与挑战[11]https://mp.weixin.qq.com/s/44NfDXOv85r-a2Xkfe_-Xg [12] 肝脏时间|略晓薛：全球首个研究证实基因编辑技术联合RNAi 技术清除cccDNA和HDV RNA可行！ BiG 十周年预告本次BiG十周年庆典，将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！▼报名参会会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

siRNA核酸药物基因疗法寡核苷酸临床研究

100 项与 Xalnesiran 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性乙型肝炎	临床2期	中国台湾	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	罗马尼亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	新西兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	保加利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	韩国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
乙型肝炎	临床2期	-	Roche Holding AG	-

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03772249 (Pubmed)	临床1期	慢性乙型肝炎	82	RG6346	(襯夢淵襯醖願糧蓋鏇鏇) = The most common adverse event was mild injection site reaction 觸製選鬱繭廠顧觸鹹齋 (壓積製壓製鏇醖繭製廠 ) 更多	-	2023-07-29
NCT03772249 (BusinessWire) 人工标引	临床1期	慢性乙型肝炎	12	RG6346 (Group C ：1.5 mg/kg cohort (n=4)，3.0 mg/kg cohort (n=4)，6.0 mg/kg cohort (n=4))	(網鹽襯製鹽鹹糧獵鬱壓) = 遞獵遞簾憲鑰夢鬱鏇憲製襯選窪窪遞衊夢網糧 (鏇願餘網鏇顧蓋鏇衊齋 ) 更多	积极	2020-11-16
NCT03772249 (BusinessWire) 人工标引	临床1期	慢性乙型肝炎	12	Placebo (Group C)	(網鹽襯製鹽鹹糧獵鬱壓) = 餘齋觸蓋鹽壓觸壓鏇窪製襯選窪窪遞衊夢網糧 (鏇願餘網鏇顧蓋鏇衊齋 ) 更多	积极	2020-11-16