Hypoparathyroidism

MICOT点击蓝字 关注我们全球首创双靶点疗法MT1013治疗透析继发甲旁亢完成关键临床阶段由陕西麦科奥特医药科技股份有限公司申办、浙江大学医学院附属第一医院陈江华教授团队主导、全国14家临床研究中心参与的“一项在继发性甲状旁腺功能亢进的血液透析受试者中评估MT1013的安全性、耐受性和有效性的双盲、随机化、安慰剂对照、单剂量递增和多剂量递增以及单臂评估MT1013的长期疗效和安全性的临床研究”（MT1013-II-C01）取得关键性成果。MICOTMT1013-II-C01由【爬坡给药】和【长期给药】两大研究部分组成，【爬坡给药】阶段又实现一个关键里程碑性突破。经过研究者、医学、运营、药物警戒、数统、临床药理、稽查和质控等团队的努力，遵守《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验必备文件保存指导原则》《E3：临床研究报告的结构与内容》等文件的指导，【爬坡给药】的临床研究总结报告和试验成果已完成我司内部审核。继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾病(CKD)常见并发症，88% 的血透患者发生 SHPT。临床表现：钙、磷、维生素 D 异常，甲状旁腺激素（PTH）升高，骨病变，血管和软组织钙化。增加骨折、心血管事件和死亡的风险，是导致 CKD 患者严重不良预后的主要原因之一。现有药物降低 PTH 疗效有限，达稳时间过长（ 3 个月）；消化道不良反应强烈导致停药；低钙血症发生率高达 64%；无成骨作用，不能治疗透析患者的骨质流失。作为全球首款双功能双靶点多肽药物，MT1013的双特异性靶标可以：（1）抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌；（2）成骨生长肽作用于成骨细胞，骨髓间充质干细胞，肾小管上皮细胞，肠道细胞：改善骨皮质骨质疏松，治疗肾性骨病；促进钙吸收，调节血钙，防治低钙血症。为生命透析，为希望续航当MT1013缓缓流入血管，当透析机旁的笑声逐渐取代叹息，我们看见的是无数患者重新握紧的生活希望。从实验室到透析室，从数据曲线到真实人生，这份由研究者、申办方与受试者共同书写的答案，正为全球饱受继发性甲旁亢困扰的血液透析患者，点亮一盏名为“可能”的灯。MICOT欢迎关注麦科奥特｜MICOT

2025年美国癌症研究协会（AACR）年会已经在美国芝加哥开幕。AACR是规模最大的癌症研究会议之一，多家医药公司将在大会上汇报疗法的最新临床试验结果。AACR年会的临床试验全体大会报告（Clinical Trials Plenary Session）一直备受关注，其中包括业界专家认为可能改变癌症治疗实践的研究和新兴药物的早期临床试验结果。今日，AACR公布了临床试验全体大会报告中的部分摘要，本文将与读者分享其中的最新进展。不限癌种，奥拉帕利/帕博利珠单抗组合展现广阔抗癌潜力本次大会上，研究人员将报告PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用，治疗携带同源重组修复突变（HRRm）或同源重组缺陷（HRD）癌症的不限癌种2期临床试验的最新结果。在这项研究中，患者分为3个队列，携带BRCA突变（BRCAm），携带非BRCA的HRRm，以及非HRRm HRD患者。摘要数据显示，在中位随访时间为10.4个月至13.4个月时，BRCAm组的客观缓解率（ORR）为27%，非BRCA HRRm组的ORR为12%，非HRRm HRD组为12%。在PARP抑制剂获批适应症之外，确认获得缓解的适应症包括晚期乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、泌尿上皮癌、肾癌、胆道癌、宫颈癌、食管鳞癌、结直肠癌、胃食管结合部腺癌、十二指肠癌、小肠癌、甲状腺癌、唾液腺癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、平滑肌肉瘤及其他肉瘤。HRRm前列腺癌亦有多例缓解。具体试验数据请见下表。▲不限癌种2期临床试验KEYLYNK-007的主要疗效数据（图片来源：参考资料[9]）罗氏潜在“first-in-class”WRN抑制剂首个临床试验结果公布在精准治疗方面，研究人员将公布罗氏（Roche）的潜在“first-in-class”共价WRN抑制剂RO7589831的首个人体临床试验结果。WRN是新兴的“合成致死”靶点，可用于精准治疗微卫星不稳定性（MSI）/错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤。摘要数据显示，截至2024年11月25日，共44例患者入组6个剂量队列。这些患者中位既往治疗线数为3，89%接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。在安全性方面，尚未报告剂量限制性毒性（DLT），也未达到最大耐受剂量（MTD）。在32例可评估疗效的MSI患者中，4例患者获得部分缓解（包括2例确认部分缓解），缓解持续时间最长达9.5个月以上。疾病控制率（DCR）为68.8%。研究人员表示，RO7589831总体安全耐受性良好，在包括ICI治疗患者在内的晚期MSI癌症患者中展现出可喜的DCR和持久的临床缓解，为有效靶向WRN提供了首个早期临床概念验证。疾病控制率100%，ROS1抑制剂早期临床结果积极研究人员将报告嘉越医药开发的ROS1抑制剂JYP0322的1期临床试验结果。JYP0322是一种高效、可穿越血脑屏障且具有高度选择性的ROS1抑制剂，对ROS1 G2032R耐药突变具有亚纳摩尔级效力。它旨在同时应对ROS1耐药突变和肿瘤脑转移等关键临床挑战，并避免神经毒性。摘要结果显示，截至2024年12月10日，共73例NSCLC患者入组，未观察到剂量限制性毒性事件。在58例可评估疗效的患者中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治组ORR为85.7%（12/14），DCR为100%；既往接受≥2线全身治疗且≥1次ROS1 TKI治疗组ORR为54.5%（12/22），DCR为81.8%。在ROS1 G2032R突变患者中，ORR为71.4%（5/7），DCR为100%。基线可测量脑转移患者（n=6）中，颅内ORR为33.3%（2/6），颅内DCR为83.3%。详细数据请见下表。▲JYP0322在1期临床试验中的疗效数据（图片来源：参考资料[6]）一线治疗NSCLC，阿美替尼组合显著延长患者无进展生存期翰森制药将公布第三代选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂阿美替尼（aumolertinib），与化疗联用或作为单药，一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的3期临床试验AENEAS2的结果。这些患者携带致敏EGFR突变。摘要数据显示，截至2024年6月18日，共624例患者随机分配至组合疗法组（n=310）或单药组（n=314）。中位随访时间为23.4个月时，组合疗法组中位无进展生存期（PFS）为28.9个月，单药组PFS为18.9个月。阿美替尼与化疗联用，与阿美替尼单药相比，将患者疾病进展或死亡风险降低52.9%（HR=0.471，95% CI：0.371–0.598；p<0.0001）。总生存期数据尚未成熟。研究人员表示，这一结果显示阿美替尼与化疗联用作为一线治疗，与单药治疗相比，可给EGFR突变NSCLC患者的PFS带来统计显著和具有临床意义的改善。膀胱癌患者完全缓解率超40%，创新CD40抗体首个临床试验结果公布由纪念斯隆凯特琳癌症中心研究人员领衔的团队将公布创新CD40抗体2141-V11的1期临床试验结果。2141-V11通过增强与FcγRIIB的结合，可诱导有效的肿瘤特异性T细胞反应。在多种临床前膀胱癌模型中，2141-V11可产生持久的抗肿瘤免疫反应且无系统性毒性。在这项研究者发起的1期临床试验中，不适合或拒绝根治性膀胱切除，且对卡介苗（BCG）治疗无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者接受了2141-V11治疗。摘要数据显示，截至2024年12月28日，已完成25例患者招募。膀胱内给药2141-V11耐受良好，至最高70 mg剂量未观察到剂量限制性毒性。25例患者中，10例（41.7%）获得完全缓解（CR）。在19例可评估6个月疗效的患者中，7例（37%）于6月时仍保持CR。潜在“first-in-class”T细胞激活剂最新结果发布 Marengo Therapeutics公司将公布其潜在“first-in-class”T细胞激活剂invikafusp alfa的1/2期临床试验更新结果。Invikafusp alfa是一款双特异性融合蛋白，它不但可以与T细胞受体的Vβ链结合，还可以激活另一条T细胞共刺激信号通路，促进特定效应Vβ T细胞的扩增，从而增强抗肿瘤免疫反应。摘要结果显示，在肿瘤突变负荷高（TMB-H），对PD-1/PD-L1耐药且接受过大量前期治疗的难治性患者中，优化剂量的invikafusp alfa在9名可评估疗效的患者中达到67%的疾病控制率，其中两名患者获得确认部分缓解，一名患者缓解持续时间超过12个月。此外，研究发现CD8阳性、Vβ T细胞的剂量依赖性、选择性扩增，在2期临床推荐剂量下最高扩增600%。扩增的Vβ T细胞表现出记忆表型并表达细胞毒性效应分子。基于初步临床及临床前结果，美国FDA已授予invikafusp alfa治疗TMB-H结直肠癌的快速通道资格。实体瘤CAR-T疗法早期临床结果积极AffyImmune Therapeutics公司将公布其靶向细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的CAR-T细胞疗法AIC100，在治疗晚期甲状腺癌的1期临床试验中获得的最新结果。AIC100已经获得FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗复发性甲状腺未分化癌（ATC），这是恶性程度高，侵袭性强的甲状腺癌类型。摘要结果显示，截至2024年12月12日，24例患者分别接受了4个剂量水平（DL）AIC100的输注。在DL1-DL3中未观察到剂量限制毒性，DL4中2例患者出现3级肺炎。DL1-DL3共有11例患者于输注后42天可评估疗效。在DL2和DL3的可评估患者中，ORR为22%， DCR为56%。接受DL2和DL3剂量AIC100治疗的ATC患者的DCR为50%，接受DL2和DL3剂量AIC100治疗的甲状腺低分化癌患者的DCR为60%。所有患者体内均观察到AIC100的扩增。参考资料：[1] Clinical Trials Plenary Session. Retrieved April 24, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/sessions/@sessiontype=Clinical%20Trials%20Plenary%20Session/1[2] Practice-Changing Data Coming at AACR 2025, Experts Say. Retrieved April 25, 2025, from https://www.oncologynewscentral.com/oncology/practice-changing-data-coming-at-aacr-2025-experts-say[3] Marengo to Share Updated Clinical Results from STARt-001 Phase 1/2 Clinical Trial Featuring Invikafusp Alfa Monotherapy Activity in PD1 Resistant Tumors at Upcoming AACR 2025 Clinical Plenary Oral Presentation. Retrieved April 25, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/marengo-to-share-updated-clinical-results-from-start-001-phase-12-clinical-trial-featuring-invikafusp-alfa-monotherapy-activity-in-pd1-resistant-tumors-at-upcoming-aacr-2025-clinical-plenary-oral-presentation-302437765.html[4] CT206 - ICAM-1 directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells (AIC100) in patients with advanced thyroid cancers: Clinical and translational data from the phase 1 dose escalation study. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10430[5] CT203 - Fc-optimized anti-CD40 agonist antibody 2141-V11 for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer: Updates on phase 1 study clinical outcomes and biological correlatives. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10427[6] CT052 - A highly selective, brain-penetrant and overcoming G2032R resistance ROS1 inhibitor JYP0322 in NSCLC patients with ROS1 fusion. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10425[7] CT053 - Aumolertinib with or without chemotherapy as first line treatment in locally advanced or metastatic NSCLC with sensitizing EGFR mutations (AENEAS2). Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10426[8] CT016 - First-in-human (FIH) phase 1 trial of the oral first-in-class covalent Werner helicase (WRN) inhibitor RO7589831 in patients with microsatellite instable (MSI) and/or mismatch repair deficient (dMMR) advanced solid tumors. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10419[9] CT004 - KEYLYNK-007: Tumor agnostic trial of olaparib plus pembrolizumab in homologous recombination repair mutation- and homologous recombination deficiency- positive advanced cancers. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10418免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

Versant Ventures’ biotech incubation team has launched another Swiss startup, this time focused on a pair of antibodies for autoimmune and inflammatory diseases. Granite Bio broke cover on Thursday morning after raising a $30 million Series A from Versant and Novartis’ venture arm in 2021 and a $70 million Series B from Forbion and Sanofi’s corporate venture team in 2023. The company has kept a low profile until now, new CEO Patrick Loustau said in an interview. Most recently, he was the chief business officer at Amolyt Pharma and helped orchestrate the hypoparathyroidism biotech’s $1.05 billion exit to AstraZeneca last year. Granite Bio is doing work in one of the most sought-after areas of drug development : inflammatory and immunology diseases (I&I). Large pharmaceutical companies made more than 10 I&I acquisitions last year, according to an Endpoints News tally, and investor interest continued in the first quarter, with the category continuing to “chip away at oncology,” Oppenheimer bankers wrote in a note earlier this month. Several pharma companies have also inked licensing and collaboration deals with I&I startups. While many companies are focused on bispecific antibodies and other modalities for I&I, Granite aims to get close to the root cause of disease by hitting the cellular origin of pro-inflammatory cytokines. Both of Granite’s programs originated in the labs of University of Regensburg professor Matthias Mack. Versant’s Ridgeline team in Basel carried them forward. Versant has launched several new biotechs in the past year, including four obesity drug developers and a kidney disease company that’s working with Novartis . The VC firm was also a founding investor in Santa Ana Bio, another autoimmune biotech that emerged last year with $168 million across its Series A and B rounds. Granite is already testing its lead antibody, dubbed GRT-001, in healthy volunteers. The experimental medicine aims to tamp down on pro-inflammatory monocytes. A Phase 1b trial in ulcerative colitis is slated to begin later this year, according to Loustau. “The approach is to totally deplete the monocytes,” he said, “and by doing that you basically eradicate all the cytokines that are produced by the monocytes.” Monocytes, a type of white blood cell, are essential players in the immune system. “If you look at patients that are resistant to the standard of care, monocytes are a key player in all those patients,” said Rogier Rooswinkel, a Forbion general partner and Granite board member. The company is currently testing an IV version of GRT-001 but it is also working on an under-the-skin option that will likely be taken into Phase 2, Loustau said. Beyond UC, the company is considering the experimental medicine’s potential in Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, fibrotic diseases, MASH and other areas. They could eventually test once-monthly dosing regimens, too. Meanwhile, the startup’s researchers are also developing an interleukin-3-blocking antibody called GRT-002. Granite believes the candidate will treat itch and allergy. Human studies of the asset are set to begin next year to test out that hypothesis.