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此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！ 近期，罗氏眼科双抗法瑞西单抗（Vabysmo）新适应症在华获批，用于治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿（MEfRVO）。 眼科药王阿柏西普（Eylea）再受打击。 自2015年销售额反超雷珠单抗（Lucentis）以来，阿柏西普一直统治着整个眼科抗VEGF药物市场，且常年霸榜全球畅销药物TOP10。 但随着专利到期，在即将来临的大量生物类似药以及创新药的围剿下，阿柏西普岌岌可危。 1 钻石赛道开启 视力障碍是一种改变生活的疾病，影响着全球约22亿人。 据沙利文报告，2022年全球眼科药物市场规模已经达到372亿美元，预计2030年将达到734亿美元。2022年中国的规模达到43亿美元，预计2030年将达到169亿美元。 图一：眼科药物市场规模 来源：参考来源1 眼科药物市场增长迅猛，是非肿瘤领域的钻石赛道。 而这一赛道内最亮眼的明星药物类别，自然属于诞生了眼科药王阿柏西普的抗VEGF药物（anti-VEGF，抗血管内皮生长因子）。 VEGF是一种促进血管内皮细胞增生的分子，VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子（PIGF），具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。 研究发现VEGF的高表达与年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病视网膜疾病变（DR）等视网膜疾病密切有关，因此，VEGF成为了治疗眼科疾病的潜力靶点。 历经多年开发，眼科抗VEGF药物目前已成为视网膜疾病的首要疗法，包括湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性视网膜病变(DR)、糖尿病性黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞（RVO）以及早产儿视网膜病变（ROP）。 其中，年龄相关性黄斑变性与糖尿病视网膜病变均位居引发视力障碍或失明的前五大原因。 年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种广泛分布的眼科疾病，主要影响老年人的视力，全球估计有1400万人受到影响。它是60≥岁个体中心视力丧失的主要原因之一。 其中，湿性AMD也称为渗出性AMD或新生血管性AMD（nAMD），影响全球超过1500万人，约占70岁及以上人口的5%。 而糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的一种普遍的微血管并发症，影响大约30-40%的糖尿病患者，其中DME是DR的最普遍并发症之一。 并且，近年来随着老年化加剧与糖尿病患病率的逐年上升，nAMD与DR、DME患病人数将持续上升。根据弗若斯特沙利文数据，仅中国2022年便分别有400万例nAMD、730万例DME患者，预计到2026年，患者人群数量将扩大至440万例nAMD和790万例DM，市场潜力巨大。 随着商业化开发的深入，三种药物接力拉开了钻石赛道的帷幕。 眼科抗VEGF药物的历史由哌加他尼（Macugen）在2004年首度开启，但在临床试验中，哌加他尼的临床数据虽优于安慰剂，大多数患者视力仍然呈下降趋势，现在临床已很少应用此药。 图片2：眼科抗VEGF药物时间线 参考来源：公开资料整理 哌加他尼是先行者，但是眼科抗VEGF药物的第一次辉煌却由罗氏2006年上市的雷珠单抗所铸造。 相较于哌加他尼的不温不火，雷珠单抗因疗效显著，在上市后很快名声大噪，首年便实现了7.1亿美元的销售额。 上市首年《科学》杂志还将其评为年度十大科技成果之一，称其为“人类历史上第一次让AMD患者视力得到提高的疗法”。 在2011年前，雷珠单抗可以说是独霸眼科抗VEGF药物市场，其巅峰销售额超过43亿美元。 一直到再生元的当家花旦阿柏西普上市，眼科抗VEGF药物先锋雷珠单抗备受打击，进入了屈辱时代。 阿柏西普的崛起可谓是抗VEGF眼科药物市场上的一场“突袭”。凭借着其最长可以三个月给药一次的优势，阿柏西普犹如一匹黑马，迅速在湿性老龄相关性黄斑变性（nAMD）治疗领域中站稳脚跟。它的推出不仅改变了治疗方式，还给竞争对手雷珠单抗带来了一场“市场地震”。 图片3：阿柏西普与雷珠单抗销售额对比 来源：参考来源2 在阿柏西普上市年后的第一年，它便差点突破10亿美元销售额大关，给当时市场占主导地位的雷珠单抗造成了强烈冲击。到2015年，阿柏西普不但成功反超了雷珠单抗，还登上了全球抗VEGF药物销售冠军的宝座，并自此一路高歌猛进，成为这个市场上无可争议的霸主，常年霸榜全球畅销药物TOP10。 继眼科药王诞生，眼科药物这一钻石赛道终于真正的被阿柏西普完全开启。 2 前后围剿 专利悬崖是重磅药物们避不开的梦魇。 前任全球药王修美乐在巅峰时期（如2022年）的销售额达到了212.37亿美元，然而，到了2023年，其销售额骤降至144.04亿美元，同比下滑了32.2%。进入2024年，修美乐的颓势依旧未改，第一季度销售额仅为22.7亿美元，同比下降了35.89%，且全年销售额极大概率难以破百亿美元。 罗氏的三驾马车贝伐珠单抗(Avastin)、利妥昔单抗(Rituxan)和曲妥珠单抗(Herceptin)，23年销售额合计不足45亿瑞士法郎，较巅峰时期缩量近80%。 虽然从现有竞争格局来看，阿柏西普仍然具有极大的销售优势，但时间却不站在它这边。 在生物类似药大举进攻之前，全新作用机制的双抗药物早已经发起奇袭。 法瑞西单抗（Vabysmo）是一款双特异性抗体药物，开发用于治疗眼科疾病，特别是与视网膜血管异常相关的疾病。它由罗氏（Roche）旗下的基因泰克（Genentech）开发，主要针对两种靶点：血管内皮生长因子A（VEGF-A）和血管生成素-2（Ang-2）。 法瑞西单抗的双重靶点机制使其不仅可以抑制VEGF-A的作用，还能够抑制Ang-2，后者也是血管生成和血管渗漏的关键调节因子。通过这种双重抑制，法瑞西单抗在减少病理性血管生成、改善血液循环和减缓炎症反应方面显示出了较强的潜力。 法瑞西单抗已经在多个临床试验中取得了良好效果，并于2022年被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗nAMD和DME。 与阿柏西普相比，法瑞西单抗将治疗周期延长到了每4个月一次，显著的减小了注射次数。由于优异的药效，法瑞西单抗的销售额一经上市便开始大幅放量（23年已达23.57亿瑞士法郎），并对阿柏西普的销售进行了冲击（阿柏西普2023年的全球销售额为92.15亿美元，同比下滑4%）。 除了强力新竞品的冲击，生物类似药们更是已经蓄势待发。 从全球市场来看，早在2021年10月，Mylan就向FDA递交了M710的上市申请，2021年12月获得了FDA的受理。随后，Formycon和Celltrion等公司接连向FDA发起了阿柏西普生物仿制药的申请。 截至目前，已有五款阿柏西普的生物类似药获得FDA批准，最新批准的为安进在2024年8月获批上市的Pavblu。 虽然再生元想法设法的通过专利诉讼进行阻止，如其在2024年1月对安进提起了侵权诉讼，指控Pavblu侵犯了阿柏西普32项专利，请求法院下令禁止安进上市销售Pavblu。但在2024年9月24日，美国西弗吉尼亚州地方法院驳回了“再生元阻止阿柏西普生物类似药Pavblu上市销售”的诉讼请求。裁决结果公布后，再生元股价应声下跌。 从国内市场来看，2023年12月,齐鲁制药阿柏西普生物类似药获批上市，成为国产首款，将和12月在中国同时获批的法瑞西单抗共同携手打破国内市场此前雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普的三足鼎立之势。此外，2024年7月16日,CDE网站显示,博安生物的阿柏西普眼内注射溶液申报上市。该品种是第2款申报上市的国产阿柏西普生物类似药。 生物类似药的大幅入侵已成定局。 除开已上市的入局者们，从研发端口来看，全球范围内至少有105个抗VEGF眼科药物项目在研（截至2023年10月）。其中，仅与最炙手可热的法瑞西单抗拥有共同靶点VEGF/ANG-2的双抗药物就已有至少8款在研。 图片4：眼科双抗竞争格局 来源：参考来源3 国内市场的研发更是如火如荼，目前处于三期临床阶段靶向 VEGF 眼科类似药就有5款，其中阿柏西普、雷珠单抗分别有3款、2款。 图片5：国内眼科双抗竞争格局 来源：参考来源3 创新药方面，目前国内至少有18款在研眼科抗VEGF创新药。全球市场与国内市场的众多竞争者们都已迫不及待入场分食眼科药王阿柏西普的市场。 而在即将到来的创新药与生物类似药的全面围剿下，不知阿柏西普是否在那些前任药王的历史里早已经看到了自己惨痛的未来。 3 继承者们 阿柏西普在其原研厂家再生元心里有着极为特殊的情感。 作为再生元开发的第一个大药，是它将上市后便陷在财务困境中二十年的再生元拉出泥潭，也是它见证成再生元从一个初创企业成为了营收超百亿美元、市值超千亿美元的制药巨头（Eylea推出后，股价5年间翻了10倍）。 图片6：再生元营收 来源：参考来源4 尽管不舍，尽管提起了大量专利诉讼，尽管开发了高剂量HD，但也仅仅只能延缓阿柏西普的衰败之路，事物发展的客观大势无法阻挡. 但幸运的是，继承者们已至。 就如同打造了前任药王修美乐的艾伯维，修美乐重挫后，其还有瑞莎珠单抗（SKYRIZI）和乌帕替尼（Rinvoq）来接棒。2023年，Skyrizi的销售额为77亿美元，同比增长50%，Rinvoq销售额为39亿美元，同比增长57%。两者销售额共计超过100亿美元，到2027年将超过修美乐达到270亿美元的峰值收入。 就如同打造了三架马车的罗氏，老三架马车失速后，新三架马车帕妥珠单抗（Perjeta）、恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）、阿替利珠单抗（Tecentriq）也早已扬帆起航，在2021年反超了销售额下滑的老三架马车。 再生元也有阿柏西普的继承者，即度普利尤单抗（Dupixent）。作为全球首个获批上市的IL-4Rα靶向单抗，度普利尤单抗市场表现非常亮眼，2023年销售已突破百亿美元(115.89亿美元)，跻身2023全球畅销药TOP6，且在24年上半年销售额已经超越阿达木单抗，荣升全球自免药王。 对于再生元来说，度普利尤单抗在阿柏西普失势之后还会陪着他走很远的路，也能够在很长的时间里提供再生元所需的资金与前进动力，再生元可以放手去打造更多的重磅药物。 图片7：再生元临床项目 来源：参考来源4 截止2024年8月报告，目前再生元拥有包括肿瘤、自免、眼科等重磅领域在内至少35个临床在研药物，其中10个已经进入了临床三期，增长动力十足，相信后续其会持续给到我们惊喜。 最后，对于一家药企而言，纪念优秀前任最有力的方式，也许就是开发出一款又一款畅销的重磅药物。 参考文献： 1、前浪后浪“争斗”不休，VEGF眼药市场谁主沉浮？，药智头条 2、《中国药品制剂行业发展态势分析与投资战略评估报告（2022-2029年）》，观研天下 3、申万宏源、西南证券研究 4、各公司官网 5、Ophthalmic Use of Targeted Biologics in the Management of Intraocular Diseases: Current and Emerging Therapies. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3390/antib13040086 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 2024 年国谈在10 月 27 日正式开始。本次共有 162 个通用名药品确认参加谈判/竞价。而相较于之前公布的通过形式审查的药品数量来看（392 个品种，Insight 数据库根据过初审名单统计），本次国谈专家审评通过率仅 41.3%。 截图来源：国家医保局官网 以下是根据通过形式审查药品清单梳理了可能参加最终谈判的重磅药物，包括 4 款双抗、4 款 ADC、4 款 CAR-T、 13 款单抗，仅供参考。    4 款双抗 罗氏的眼科注射双抗法瑞西单抗于 2023 年 12 月 13 日获 NMPA 正式批准，用于治疗糖尿病黄斑水肿。法瑞西单抗是全球首个专为眼内注射研发的创新双特异性抗体，与传统单通路药物相比，它可同时靶向 Ang-2 和 VEGF-A 两条通路，在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性。 康方生物的 PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗于 2022 年 6 月 28 日获 NMPA 批准，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。卡度尼利单抗是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂双抗，它的获批填补了中国晚期宫颈癌的免疫药物治疗的空白。 康方生物的 PD-1/VEGF 双抗依沃西注射液于 2024 年 5 月 21 日获 NMPA 批准，适应症为联合化疗用于治疗经表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激霉抑制剂 (TKI) 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。依沃西单抗注射液是全球第一个获批上市的「肿瘤免疫+抗血管生成」机制的双特异性抗体新药，也是中国第二个获批上市的自主研发的双特异性抗体新药。 安进的 CD3/CD19 双抗贝林妥欧单抗于 2020 年 12 月 2 日获 NMPA 批准，用于治疗成人复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病。贝林妥欧单抗是全球首个且唯一获批的靶向 CD19 和 CD3 的细胞衔接分子（BiTE），也是中国首款获批的双特异性免疫药物。    4 款 ADC 维泊妥珠单抗是由罗氏研发的全球首个靶向 CD79b 的抗体药物偶联物（ADC）。2023 年 1 月 10 日，维泊妥珠单抗在国内获批，其联合方案分别拿下治疗成人患者初治以及不适合造血干细胞移植的复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤两项适应症。值得一提的是，为了备战国谈，今年 6 月底，罗氏将维泊妥珠单抗的单价从每瓶 10400 元降至 9580 元，但是对于普通患者来说依然价格高昂。 吉利德的戈沙妥珠单抗于 2022 年 6 月 7 日获 NMPA 批准上市，适应症用于既往至少接受过 2 种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。戈沙妥珠单抗是全球首个靶向 Trop-2 的 ADC 药物。在 2023 年的医保谈判中，注射用戈沙妥珠单抗被列入谈判名单，但是最终没能进入医保目录。 第一三共和阿斯利康的德曲妥珠单抗是一种新一代靶向 HER2 的 ADC 药物，于 2023 年 2 月 24 日获得 NMPA 批准，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。2023 年的医保谈判，被成为「ADC 神药」的德曲妥珠单抗就备受关注，但是由于其在国内上市不久，以及出于维护全球价格体系等原因，最终没能进入医保目录。 辉瑞的注射用奥加伊妥珠单抗是一款靶向 CD22 的 ADC，也是全球首个经批准治疗 R/R B-ALL 的 ADC 药物，于 2021 年 12 月 20 日获得 NMPA 批准上市，用于治疗复发性或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞性白血病（‌ALL）‌成年患者。‌    4 款 CAR-T 复星凯特的 CD19 靶向 CAR-T 阿基仑赛注射液于 2021 年 6 月 22 日获 NMPA 批准，为我国首个批准上市的 CAR-T 产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者。2021 年和 2023 年阿基仑赛都通过了形式审查，但是最终都没进入医保目录。 药明巨诺的 CD19 靶向 CAR-T 瑞基奥仑赛注射液于 2021 年 9 月获得 NMPA 批准，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤。2021 年，瑞基奥仑赛因为获批太晚没有参加医保谈判，2022 年和 2023 年，瑞基奥仑赛都积极参加了医保谈判，并连续连续两年通过形式审查。 合源生物的 CD19 靶向 CAR-T 纳基奥仑赛注射液于 2023 年 11 月 07 日获得 NMPA 批准，用于治疗成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。 科济药业的 BCMA 靶向 CAR-T 泽沃基奥仑赛注射液于 2024 年 2 月 23 日获 NMPA 批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。    13 款单抗 (来源:Insight数据库） 因篇幅有限，无法完整展示，有需要《「2024国谈」获得通过形式审查药品清单》 （Excel版），请扫描下方二维码添加客服微信咨询，申请加入药闻康策高端会员群获取。 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看

编者按：本文来自Insight数据库；赛柏蓝授权转载，编辑凯西 2024 年国谈将在本周日（10 月 27 日）正式开始。本次共有 162 个通用名药品确认参加谈判/竞价。而相较于之前公布的通过形式审查的药品数量来看（392 个品种），本次国谈专家审评通过率仅41.3%。 截图来源：国家医保局官网 以下是根据通过形式审查药品清单梳理了可能参加最终谈判的重磅药物，包括 4 款双抗、4 款 ADC、4 款 CAR-T、 13 款单抗，仅供参考。 01 4 款双抗 罗氏的眼科注射双抗法瑞西单抗于 2023 年 12 月 13 日获 NMPA 正式批准，用于治疗糖尿病黄斑水肿。法瑞西单抗是全球首个专为眼内注射研发的创新双特异性抗体，与传统单通路药物相比，它可同时靶向 Ang-2 和 VEGF-A 两条通路，在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性。 康方生物的 PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗于 2022 年 6 月 28 日获 NMPA 批准，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。卡度尼利单抗是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂双抗，它的获批填补了中国晚期宫颈癌的免疫药物治疗的空白。 康方生物的 PD-1/VEGF 双抗依沃西注射液于 2024 年 5 月 21 日获 NMPA 批准，适应症为联合化疗用于治疗经表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。依沃西单抗注射液是全球第一个获批上市的「肿瘤免疫+抗血管生成」机制的双特异性抗体新药，也是中国第二个获批上市的自主研发的双特异性抗体新药。 安进的 CD3/CD19 双抗贝林妥欧单抗于 2020 年 12 月 2 日获 NMPA 批准，用于治疗成人复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病。贝林妥欧单抗是全球首个且唯一获批的靶向 CD19 和 CD3 的细胞衔接分子（BiTE），也是中国首款获批的双特异性免疫药物。 02 4 款 ADC 维泊妥珠单抗是由罗氏研发的全球首个靶向 CD79b 的抗体药物偶联物（ADC）。2023 年 1 月 10 日，维泊妥珠单抗在国内获批，其联合方案分别拿下治疗成人患者初治以及不适合造血干细胞移植的复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤两项适应症。值得一提的是，为了备战国谈，今年 6 月底，罗氏将维泊妥珠单抗的单价从每瓶 10400 元降至 9580 元，但是对于普通患者来说依然价格高昂。 吉利德的戈沙妥珠单抗于 2022 年 6 月 7 日获 NMPA 批准上市，适应症用于既往至少接受过 2 种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。戈沙妥珠单抗是全球首个靶向 Trop-2 的 ADC 药物。在 2023 年的医保谈判中，注射用戈沙妥珠单抗被列入谈判名单，但是最终没能进入医保目录。 第一三共和阿斯利康的德曲妥珠单抗是一种新一代靶向 HER2 的 ADC 药物，于 2023 年 2 月 24 日获得 NMPA 批准，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。2023 年的医保谈判，被称为「ADC 神药」的德曲妥珠单抗就备受关注，但是由于其在国内上市不久，以及出于维护全球价格体系等原因，最终没能进入医保目录。 辉瑞的注射用奥加伊妥珠单抗是一款靶向 CD22 的 ADC，也是全球首个经批准治疗 R/R B-ALL 的 ADC 药物，于 2021 年 12 月 20 日获得 NMPA 批准上市，用于治疗复发性或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞性白血病（‌ALL）‌成年患者。‌ 03 4款 CAR-T 复星凯特的 CD19 靶向 CAR-T 阿基仑赛注射液于 2021 年 6 月 22 日获 NMPA 批准，为我国首个批准上市的 CAR-T 产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者。2021 年和 2023 年阿基仑赛都通过了形式审查，但是最终都没进入医保目录。 药明巨诺的 CD19 靶向 CAR-T 瑞基奥仑赛注射液于 2021 年 9 月获得 NMPA 批准，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤。2021 年，瑞基奥仑赛因为获批太晚没有参加医保谈判，2022 年和 2023 年，瑞基奥仑赛都积极参加了医保谈判，并连续连续两年通过形式审查。 合源生物的 CD19 靶向 CAR-T 纳基奥仑赛注射液于 2023 年 11 月 07 日获得 NMPA 批准，用于治疗成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。 科济药业的 BCMA 靶向 CAR-T 泽沃基奥仑赛注射液于 2024 年 2 月 23 日获 NMPA 批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 04 13款单抗 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联