国内第 3 款新冠小分子获批、传奇生物 CAR-T 报产、百济 PD-1 申报第 12 个适应症… ｜ Insight 新药周报

2023-01-02

细胞疗法上市批准免疫疗法ASH会议医药出海

据 Insight 数据库统计，上周（12 月 25 日 - 12 月 31 日）全球共有 40 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，3 款申报上市，13 个获批临床，14 个首次申报临床。下面，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 49 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，2 款申报上市，18 款获批临床，16 款申报临床。本周国内首次启动临床的 7 款创新药（含改良新）截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）获批上市默沙东新冠口服药 Molnupiravir 获附条件批准2022 年 12 月 30 日，默沙东宣布，其与 Ridgeback 生物技术公司合作研发的抗新冠病毒口服药物莫诺拉韦胶囊（商品名：利卓瑞®/LAGEVRIO®）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）应急附条件批准。具体获批适应症为：治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。截图来自：NMPA 官网莫诺拉韦是全球首款获批的口服抗新冠病毒药物，目前已在 40 多个国家或地区获得上市许可或紧急使用授权，包括美国、欧盟、英国、澳大利亚、日本、韩国、中国香港、中国台湾等。截至 2022 年 12 月，默沙东已在全球供应超过 900 万疗程的莫诺拉韦，治疗了约 270 万新冠病毒感染患者。2022 年 9 月，默沙东与国药集团签署合作框架协议，将莫诺拉韦在中国境内的经销权和独家进口权授予国药集团。2022 年 11 月，默沙东与国药控股分销中心有限公司就莫诺拉韦在中国的进口和经销事宜签署经销协议。申报上市1、百济神州：替雷利珠单抗第 12 项适应症申报上市12 月 30 日，百济神州宣布，CDE 已受理替雷利珠单抗用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的新适应症上市许可申请（sBLA）。这是替雷利珠单抗申报的第 12 项适应症。本次递交的 sBLA 基于 RATIONALE 301（NCT03412773）的临床试验数据。该临床试验从亚洲、欧洲和美国各研究中心共入组 674 例患者，其结果以最新突破口头报告的形式公布于 2022 年在法国巴黎举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会。ESMO 上发表的临床试验结果（PS：点击图片放大查看更清晰）截图来自：Insight 数据库网页版2、传奇生物 CAR-T 疗法国内爆上市！3 款 BCMA CAR-T BCMA CAR-T 进入角逐12 月 30 日，据 CDE 官网显示，传奇生物在国内递交的「西达基奥仑赛注射液」上市申请获受理（受理号：CXSS2200094）。公开资料显示，这是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，已在美国、欧盟、日本等地获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。西达基奥仑赛是一款 BCMA 靶向 CAR-T 细胞疗法，传奇生物与强生在 2017 年 12 月达成了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化 Cilta-cel cel。今年 2 月，西达基奥仑赛获 FDA 批准在美国上市，不仅是传奇生物的一大里程碑，也是国内创新药出海的重要里程碑。5 月，西达基奥仑赛再下一城，在欧盟也成功获批上市，用于治疗既往接受过至少三种治疗，包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体，并且末次治疗出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。此后，在 9 月又在日本获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。此前曾披露一项关键性 1b/2 期 CARTITUDE-1 研究结果，该研究纳入了 97 位既往接受过中位六线治疗（范围 3-18），包括 PI、IMiD 和抗 CD38 单抗的患者。研究显示，接受西达基奥仑赛一次性治疗的非日本人群显现了深度持久的缓解，总缓解率（ORR）达 96.9%（95%CI，91.2-99.4 n=97）。值得注意的是，65 名患者达到了严格意义上的完全缓解（sCR），严格意义上的完全缓解率达 67%（95%CI，56.7-76.2），即治疗后无法通过影像学或其他检查观察到任何疾病体征或症状*。在多发性骨髓瘤日本患者中观察到的疗效与非日本人群一致+。在 18 个月的中位随访时间里，中位缓解持续时间（DOR）为 21.8 个月。CARTITUDE-1 研究在 106 名成人患者中评估了西达基奥仑赛的安全性，包括 97 名非日本人群和 9 名日本患者。在接受西达基奥仑赛治疗的 106 名患者中，有 105 名（99.1%）患者出现了不良反应。最常见的不良反应包括细胞因子释放综合征（94.3%）、血细胞减少症（79.2%）、中性粒细胞减少症（75.5%）、血小板减少症（59.4%）、贫血（51.9%）、神经系统不良事件（39.6%）、感染（19.8%）和低丙球蛋白血症（11.3%）。CARTITUDE-1 研究结果 @Insight 数据库截图来自：Insight 数据库网页版 3、阿斯利康：罕见病新药「依库珠单抗」新适应症国内报上市12 月 24 日，据 CDE 官网显示，阿斯利康罕见病新药依库珠单抗（Eculizumab）新适应症在国内报上市（受理号：JXSS2200041）。依库珠单抗是全球首个获批的 C5 补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体 C5 蛋白质的激活来发挥作用。依库珠单抗是瑞颂制药（Alexion）的明星产品，2021 年，阿斯利康收购了瑞颂制药进入罕见病领域，由此也获得了依库珠单抗。目前，据 Insight 数据库显示，依库珠单抗已在美国、欧盟、日本等市场获批用于治疗：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、AchR 抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）AchR 抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）成人患者，抗水通道蛋白-4 (AQP4) 抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者。依库珠单抗全球项目开发关键节点截图来自：Insight 数据库网页版在国内，依库珠单抗于 2018 年 9 月获批，今年 8 月通过原液新产地的变更申请，用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），今年 11 月，阿斯利康宣布这两项适应症在国内上市。在 11 月的新闻稿中，阿斯利康还表示 NMPA 已受理依库珠单抗的补充申请：用于治疗抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）成人患者。此外，NMPA 还批准阿斯利康在中国开展正在进行的全球临床试验，评估在研疗法用于治疗狼疮肾炎（LN）、免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）、免疫球蛋白轻链（AL 型）淀粉样变性。4、灵北/大冢：抗精神病药「布瑞哌唑」国内报上市12 月 24 日，据 CDE 官网显示，灵北/大冢制药抗精神病药布瑞哌唑在国内报上市（受理号：JXHS2200122/3/4）。布瑞哌唑（依匹哌唑、普瑞哌唑）是一种非典型抗精神病药物。布瑞哌唑对大脑内的单胺能神经传导系统具有调控作用，是 5－羟色胺（5－HT1A）和多巴胺 D2 受体部分激动剂、5－羟色胺（5－HT2A）受体和多巴胺 α1/2 受体拮抗剂，并对其它中枢单胺能受体亚型有广泛的结合亲和力。布瑞哌唑由丹麦灵北制药和日本大冢制药株式会社共同研发。据 Insight 数据库显示，布瑞哌唑最早于 2015 年 7 月获 FDA 批准上市，用于治疗重度抑郁症（MDD）和精神分裂症，此后又分别于 2018 年 1 月和 7 月依次在日本、欧盟获批。布瑞哌唑全球项目开发关键节点截图来自：Insight 数据库网页版在国内，于 2017 年 12 月首次获批临床，并于 2018 年 4 月首次公示临床试验，当前针对抑郁症以及精神分裂症已处于 III 期临床阶段。在仿制药方面，目前国内布瑞哌唑首仿争夺战已打响，重庆制药以及成都苑东生物已于 2021 年先后申报上市，当前已完成审评。此外，齐鲁制药、科伦药业、瑞阳制药也在积极布局布瑞哌唑仿制药市场。截图来自：Insight 数据库网页版获批临床博瑞医药：BGM0504注射液两个申报适应症获批临床试验12 月 29 日，博瑞医药发布公告，博瑞医药控股子公司博瑞新创生物医药科技（无锡）有限公司申报的 BGM0504 注射液的两个申报适应症均获得中国国家药品监督管理局（NMPA）签发的药物临床试验批准通知书。BGM0504 注射液是一款 GLP-1 和 GIP 受体双重激动剂，拟用于开展治疗 2-型糖尿病及超重或肥胖症的临床试验；是国内第 2 款同时获批 2-型糖尿病及超重或肥胖症临床试验的 GIPR/GLP-1R 激动剂。GIPR 和 GLP-1R 作为调节糖脂和氨基酸代谢的 B1 类 G 蛋白偶联受体，是 2 型糖尿病和肥胖症潜在的治疗靶标。BGM0504 注射液可激动 GIP 和 GLP-1 下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗肥胖药物主要有环丙甲羟二羟吗啡酮（纳曲酮） / 安非他酮、氯卡色林、芬特明 / 托吡酯、奥利司他和利拉鲁肽等。但目前在我国获得国家药品监督管理局批准有肥胖适应症的药物只有奥利司他。显然，现有药物已无法满足临床需求。GIP 和 GLP-1 均为肠道分泌的激素，是目前所有肠道激素中研究最充分和临床应用最多的两种肠道激素。BGM0504 注射液作为一类新型药物，将 GIP 和 GLP-1 的肠促胰岛素作用整合在一个分子中，降糖和减重双管齐下，在临床上或将为相应的患者带来更好的治疗效果。申报临床惠和生物：三特异性抗体 CC312 申报临床12 月 29 日，据 CDE 官网显示，惠和生物技术（上海）有限公司完全独立自主研发的针对 CD19、CD3 及 CD28 多靶点的三特异性抗体新药 CC312 冻干粉针剂的临床试验申请获得 CDE 受理，受理号为：CXSL2200621。三特异性抗体 CC312，是惠和生物 TriTETM 平台首款药物。该药物以「双信号」调控机制活化 T 细胞，对效应细胞的激活作用更持久，并可诱导 T细胞分化成记忆性 T 细胞，延长药物的作用时间，改善临床给药模式。CC312 的 IND 申请于今年 5 月 14 日已获 FDA 默示许可，成为国内首个、全球第三个基于 CD28 共刺激信号进入临床研发阶段的三特异性抗体。重磅临床结果君实生物 VV116 头对头 Paxlovid III 期临床详细数据首次公布12 月 29 日，君实生物的口服核苷类抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物 VV116（JT001）头对头辉瑞 Paxlovid 治疗伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新冠病毒（COVID-19）感染的 III 期临床数据在国际顶级期刊 NEJM 上重磅发布！这是 NEJM 发表的首个中国自主研发新冠创新药临床试验。在如今疫情形势之下，「一药难求」始终是无数人为之焦虑的问题。国内获批用于新冠的抗病毒药物目前仅辉瑞 Paxlovid 和真实生物阿兹夫定，但迄今尚未有在奥密克戎变异株流行期间针对国内 COVID-19 患者的头对头的小分子药物 III 期临床发布。君实在今年 5 月宣布这项临床研究取得成功，今日其详细数据终于见刊。结果显示，该项研究达到设计的非劣效终点，相比 PAXLOVID，VV116 组的临床恢复时间更短，安全性方面的顾虑更少。此次研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头开展，是一项多中心、单盲（研究者保持盲态）、随机、对照 III 期临床试验（NCT05341609），于 2022 年 4 月 4 日至 5 月 2 日期间，在上海的 7 家新冠肺炎定点医院联合开展，共纳入 822 例确诊为伴有进展高风险的轻度至中度 COVID-19 成人患者，按照 1:1 的比例被分配至 VV116 组和 PAXLOVID 组。最终，共有 771 例（全分析集，FAS）患者接受了 VV116（n=384）或 PAXLOVID（n=387）的治疗。研究的主要终点是从随机至持续临床恢复的时间，风险比（HR）两侧 95% 置信区间（CI）下限 >0.8 定义为非劣效性。次要疗效终点包括截至第 28 天进展为重度/危重 COVID-19 或全因死亡的患者比例，COVID-19 相关症状评分和 WHO 临床进展量表评分变化、至持续症状消失的时间、SARS-CoV-2 核酸阴性时间等。安全性终点包括不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）情况。根据最终分析结果（截至 2022年 8 月 18 日），在 FAS 人群中，VV116 与PAXLOVID 在「至持续临床恢复的时间」达到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且 VV116 组比 PAXLOVID 组的中位恢复时间更短（4 天 vs. 5 天）。在安全性方面，VV116 比 PAXLOVID 的安全性顾虑更少。VV116 组的 AE 发生率低于 PAXLOVID 组（所有级别的 AE：67.4% vs. 77.3%，3 或 4 级 AE：2.6% vs. 5.7%）。值得注意的是，PAXLOVID 与多种药物存在相互作用，而 VV116 不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。虽然业内仍有关于单盲设计和终点设置方面的讨论，但在国内当前疫情形势之下，期待国产新冠小分子抗病毒药物能够为抗疫贡献力量。在 Insight 开展的 400+ 人参与的小调查中，也可以看到对 VV116 的普遍期待。公众号调研投票结果境外创新药进展本周境外共有 9 款新药（含改良新）研发进度推进到新阶段。其中，首次获批上市 2 款，申报上市 2 款。获批上市TG Therapeutics：ublituximab 多发性硬化症获 FDA 批准上市12 月 28 日，TG Therapeutics 宣布，美国 FDA 已批准其 CD20 单抗 BRIUMVI CD20 单抗 BRIUMVI™（ublituximab-xiiy）上市，用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）。Ublituximab 是一款糖工程化单克隆抗体，靶向 B 细胞表达的 CD20 抗原上的独特抗原表位。当 ublituximab 与 B 细胞结合时可引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等一系列免疫反应以摧毁 B 细胞。这些细胞被认为是导致髓鞘和神经细胞轴突损伤的关键因素。Ublituximab 的一个独特之处在于通过生物工程，去除了抗 CD20 抗体中某些自然产生的糖分子，因而显著增强了 ublituximab 引发 ADCC 的效力，可以更低的剂量取得疗效。此次批准是基于 3 期临床 ULTIMATE I 和 II 的数据，ULTIMATE I 和 II 是两项随机、双盲、双模拟、平行组、活性药物对照的临床 3 期试验，在 10 个国家共入组了 1094 例 RMS 患者。ublituximab 组患者会在第 1 天接受长达 4 小时的 150mg 药品静脉输注，第 15 天时接受超过 1 小时的 450mg 药品输注，再加上每隔 6 个月接受一次 1 小时的 450mg 药品输注；而 teriflunomide 组患者则需每天服用一次含 14mg 药品的口服锭。试验的主要终点为试验超过 96 周时，与活性对照组相较，ublituximab 组患者的年复发率（ARR）。数据分析显示，两组试验皆达成主要终点，ublituximab 组显著降低了 RMS 患者的年复发率（ARR）。在 ULTIMATE I 试验中，ublituximab 组患者（n=271）的 ARR 为 0.076，对照组（n=274）则为 0.188（p<0.001），而在 ULTIMATE II 试验中，ublituximab 组患者（n=272）的 ARR 为 0.091，对照组（n=272）则为 0.178（p=0.002）。两项结果已于 2022 年 8 月发表在 NEJM。据 Insight 数据库显示，除了多发性硬化症适应症之外，目前 ublituximab 还有多项适应症正在开发中，包括慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、B 细胞肿瘤、B 细胞淋巴瘤、B 细胞慢性淋巴细胞白血病、里氏综合征，其中慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤适应症处于上市申请阶段。Ublituximab 全球适应症在研进度截图来自：Insight 数据库网页版申报上市Pfizer：五价脑膜炎球菌疫苗在美国申报上市12 月 28 日，辉瑞制药宣布，美国 FDA 已接受其在研五价脑膜炎球菌候选疫苗 MenABCWY 的生物制品许可申请（BLA），用于预防 10 至 25 岁人群中常见血清群引起的脑膜炎球菌病。FDA 预计将于 2023 年 10 月做出审批决定。MenABCWY 全球临床研发进展截图来自：Insight 数据库网页版MenABCWY 是该公司的 B 型脑膜炎球菌疫苗 Trumenba 与脑膜炎球菌 A、C、W-135 与 Y 偶联疫苗 Nimenrix 的结合，有助于预防导致全球大多数侵袭性脑膜炎球菌病的脑膜炎球菌血清群。今年 9 月，辉瑞宣布 MenABCWY 在一项随机、活性对照、观察者单盲的 III 期临床试验中达到主要终点。该试验的主要目的是比较五价候选疫苗 MenABCWY 与目前获得批准的脑膜炎球菌疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。对照组为 Trumenba（B 型脑膜炎球菌疫苗）与 Menveo（脑膜炎球菌 A、C、W-135 与 Y 偶联疫苗）联合接种。共有 2400 多位来自美国和欧洲的受试者参与。结果显示，接受两剂 MenABCWY 与接受对照组疫苗（2 剂 Trumenba + 1 剂 Menveo）的参与者在所有 5 个血清型中的免疫反应皆呈非劣效性。点击卡片进入 Insight 小程序药品申报、临床、上市、一致性评价…随时随地查！👇👇👇免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库