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微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 编者按 胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的问世无疑是21世纪糖尿病领域一大创举，多项研究已证实其在2型糖尿病患者中可具有强效降糖、减重、调脂和保护心肾的多重作用。随着不断的深入认识，GLP-1RA在肥胖症领域也出圈，是当前肥胖症治疗的研发热点。在今年由美国肥胖症学会（TOS）及美国肥胖与代谢病外科学会（ASMBS）合作举办的肥胖症科学国际性会议上，有3项研究分别评估了使用GLP-1RA对肥胖青少年高血压发生率的影响、 临床中使用GLP-1RA的影响因素、Roux-en-Y胃旁路术后使用GLP-1RA治疗对酒精性肝病的预后影响。本刊特邀同济大学附属第十人民医院肥胖症诊治中心的曲伸教授介绍研究并予以精彩点评。 使用GLP-1RA可降低肥胖青少年发生高血压的风险[1] 01 背景 原发性高血压是一种与肥胖相关的慢性并发症。有效的体重管理可以降低青少年肥胖症患者中不断上升的高血压发病率。然而，目前还缺乏比较各种抗肥胖药物（AOMs）在这一高危人群中预防高血压的相对疗效的随机对照研究（RCT）数据。该研究回顾性的分析了开始治疗5年和10年后，服用GLP-1RA和其他AOMs的肥胖青少年罹患高血压的风险。 02 方法 利用ICD-10编码的大型回顾性多中心数据库TriNetX来识别10~19岁的青少年肥胖症患者，这些患者被处方含有GLP-1RA的药物，包括司美格鲁肽、利拉鲁肽和替尔泊肽，或其他AOMs，包括奥利司他、二甲双胍、安非他明或纳曲酮等。随后，根据所使用的药物类别对两个组群进行了跟踪调查。对两组患者的基线特征进行t检验。人口统计学、合并症和基线体重指数用于1:1倾向评分匹配。在开始使用AOM后的5年和10年计算风险比，以比较发生高血压的风险。 03 结果 处方GLP-1RA的患者（n=1925）和处方其他口服AOMs的患者（n=22 742）进行了倾向评分匹配，每个队列中有1923例患者，两组患者的平均年龄均为15.4岁。使用GLP-1RA的患者的平均基线体重指数为41.7 kg/m2，使用其他口服AOM的患者的平均基线体重指数为37.9 kg/m2。在10~19岁的肥胖青少年中，与使用其他AOMs相比，使用GLP-1RA可降低5年内（2.124% vs. 3.959%；RR=0.537；95%CI：0.358~0.805）和10年内（2.124% vs. 4.08%；RR=0.520；95%CI：0.348~0.779）患原发性高血压的风险。 04 结论 在青少年肥胖症患者中，与使用其他AOMs相比，使用GLP-1RA可降低自开始药物治疗5年和10年后发生高血压的风险。 专家点评： 曲伸教授 肥胖症青少年患者使用GLP-1RA，不仅有助于控制体重，还能在降低罹患高血压风险方面发挥独立于减重的积极作用。其可能的机制包括： 1. 改善内脏脂肪沉积 内脏脂肪的显著减少，有助于提高胰岛素敏感性和降低血管阻力，从而发挥降低血压的作用。 2. 提高胰岛素敏感性 胰岛素抵抗会导致交感神经系统活动和血管反应性增加，这两种情况都会导致血压升高。GLP-1RA可增强胰岛素分泌的同时，增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗。 3. 对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的影响 GLP-1已被证明会影响RAAS，后者是血压的一个重要调节器。通过减少肾素和醛固酮的分泌，GLP-1RA可以降低血压并改善钠的排泄。 4. 血管舒张 直接血管效应：血管组织中存在GLP-1受体。激活这些受体可导致血管扩张，从而有助于降低血压。 内皮功能：GLP-1RA可改善内皮功能，促进一氧化氮等血管舒张物质的产生，从而有助于舒张血管。 5. 调节交感神经系统 GLP-1RA可对中枢神经系统产生影响，减少交感神经系统的活动。这可导致心率降低和外周阻力减小，从而有助于降低血压。 6. 钠排泄 GLP-1RA可促进钠排泄，即通过尿液排出钠。钠排泄增加可导致血容量减少，从而降低血压。 7. 激素调节 GLP-1RA可调节其他影响血压的激素水平，如胰高血糖素和皮质醇，从而间接降低血压。 总之，GLP-1RA降低血压的机制是多方面的，除减轻体重外，还可改善胰岛素敏感性、调节RAAS、直接作用于血管、减少交感神经系统的活动、增加钠排泄和激素调节。这些作用使GLP-1RA不仅成为控制肥胖和糖尿病的重要治疗选择，也可能在未来成为预防高血压及其相关并发症的重要治疗选择。尚有待进一步的大型前瞻性随机对照试验，指导临床上对肥胖的青少年进行高血压的一级和二级预防的干预策略选择。 大型数据库中与GLP-1类药物起始相关的人口统计学、临床和保健因素[2] 01 背景 GLP-1RA药物的入市正在改变肥胖症的治疗现状。然而，成本和医生处方行为可能会限制某些亚群体获得药物治疗，从而加剧现有的医疗资源不公平现象。 02 方法 利用2018-2021年的MarketScan数据，研究者创建了一个连续注册至少两年的个人数据队列，这些人在6个月后寻求肥胖治疗（住院或门诊就诊，ICD-10编码为E66或Z68），并随访18个月。评估指标日期之前的医疗合并症，并确定指标日期当年的人口统计学因素，旨在研究与起始GLP-1类药物治疗的相关因素。 03 结果 在358 059患者例 中，17 871例 （5.0%）首次获得了GLP-1药物处方。女性比男性更有可能开始接受GLP-1类药物治疗（aHR 1.21，95%CI：1.17~1.25）。开始使用GLP-1类药物治疗的概率随着年龄的增长而增加，与18~24岁的人群相比，45~54岁人群的使用概率更高（aHR 1.47，95%CI：1.32~1.64）。与参加基本/主要医疗计划或综合计划的人相比，参加高免赔额计划（aHR 1.35，95%CI：1.24~1.48）或首选医疗机构计划（aHR 1.24，95%CI：1.15~1.34）的人更有可能开始GLP-1类药物治疗，但参加独家医疗机构或健康维护组织计划的人开始GLP-1类药物治疗的可能性较低（aHR 0.83，95%CI：0.76~0.91）。首次被记录诊断为肥胖症的住院患者（aHR 0.85，95%CI：0.81~0.89）开始接受GLP-1类药物治疗的可能性较低。 04 结论 GLP-1类药物的起始治疗与性别、年龄、支付方类型和人口统计因素强烈相关。为了提高肥胖症治疗的公平性，所有医疗机构的医疗服务提供者都应了解医保范围和政策的扩大情况，以增加弱势群体的用药机会。 专家点评： 曲伸教授 为了提高肥胖症和2型糖尿病治疗的公平性，必须关注GLP-1类药物治疗中的多种影响因素，并采取措施优化医疗资源的分配。通过教育、政策改进和社会支持，提高弱势群体的用药机会，从而改善肥胖和2型糖尿病患者的健康预后。从决策到实施阶段可能的改进手段包括： 1.加强医疗服务提供者的教育 所有医疗机构的医疗服务提供者应接受有关医保政策和GLP-1类药物使用范围的培训，以便更好地指导患者并优化治疗选择。 2.扩大医保覆盖范围 政策制定者应考虑扩大医保对GLP-1类药物的覆盖范围，尤其是在高风险和低收入人群中，以提高这些群体的用药机会。 3.建立综合支持系统 提供社会支持和教育，帮助患者了解治疗选项，促进对GLP-1类药物的合理使用。可以通过社区健康中心、在线平台和患者支持小组等方式，增强患者的认知和获取治疗的能力。 4.研究数据收集、分析总结反馈 加强对不同人群在使用GLP-1类药物疗效和治疗困境的研究，以便制定更具针对性的政策和干预措施，确保临床上有必要接受GLP-1类药物治疗的患者都能及时有效的获得平等的治疗机会。 Roux-en-Y胃旁路术后使用GLP-1RA治疗对酒精性肝病的预后影响[3] 01 背景 Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）后，酒精使用障碍（AUD）和酒精相关肝病的风险增加。使用GLP-1RA对上述疾病的影响尚不清楚。该研究旨在评估RYGB术后采用GLP-1RA治疗罹患上述疾病的风险。 02 方法 研究终点为酒精相关肝病（酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化）、肝细胞癌、食管静脉曲张和AUD的发病率。采用逻辑回归估计奇数比（ORS）。 03 结果 确定了24 116例接受RYGB的成年患者，其中3600例正在服用GLP-1RA；3600例中的3438 例（平均[SD]年龄为47.3[10.9]岁；2779 [80.83%]女性）与2438例未服用GLP-1RA的患者（平均[SD]年龄为47.2[11.9]岁；2823[82.11%]女性）进行了配对。GLP-1RA组的全因死亡几率（Odds Ratio [OR]，0.31；95%CI：0.22~0.44）和AUD新病例几率（OR，0.59；95%CI：0.39~0.89）显著较低。酒精相关肝病、肝细胞癌和食管静脉曲张的发病率无统计学差异。 04 结论 在这项回顾性国家数据库研究中，RYGB术后服用GLP-1RA的患者发生全因死亡和AUD的几率较低。需要进一步的前瞻性研究来确定这些临床发现的机制。 专家点评： 曲伸教授 GLP-1RA在治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）方面的临床研究相对较多。如LEAN研究，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验，旨在评估利拉鲁肽在NAFLD患者中的效果。该研究发现，接受利拉鲁肽治疗的患者在肝脏脂肪含量、肝酶水平和体重方面均有显著改善；此外，SUSTAIN1 5研究显示司美格鲁肽可以显著降低体重的同时，改善肝脏脂肪含量。PIONEER研究口服GLP-1RA亦得到了类似的结论。上述研究均聚焦肥胖合并NAFLD，对肥胖合并酒精相关肝病的研究相对较少。该项研究提示我们，临床上对于酒精相关肝病合并肥胖的患者，GLP-1类药物治疗可能具有一定的临床意义，但针对不同人群的长期前瞻性研究较少，尚需要更多高质量的临床试验来进一步验证这些结果，并探索其在肥胖合并酒精性脂肪肝和酒精使用障碍患者治疗中的临床应用前景和背后的机制。 专家简介 曲伸 教授 医学博士，留美博士后，上海市领军人才，医学领军人才，浦江人才。 现任同济大学医学院甲状腺疾病研究所和同济大学医学院肥胖症研究所所长，同济大学附属第十人民医院肥胖症诊治中心主任、内分泌科学科带头人、主任医师，同济大学医学院内科学教授、博士生导师，南京医科大学、安徽医科大学教授，中华医学会内分泌分会常委、肝病与代谢学组组长，中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会常委，上海市内分泌学会顾问，上海内分泌医师协会副会长。 牵头撰写了国内首部肥胖多学科诊疗共识《基于临床的肥胖症多学科诊疗共识（2021版）》及《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024 版）》，得到业内专家的广泛认可。 目前以第一作者及通讯作者发表JCI、Protein Cell 、JCEM、JBC、Obesity Surgery 等SCI论文100余篇，核心期刊100余篇，著书10余部，包括《肥胖症》（人民卫生出版社出版）及《肥胖的基础与临床实践》，承担并完成国内外基金30余项，其中国家级课题7项，获军内科技进步奖4项，以第一完成人获得中华医学科技三等奖（202103267）、华夏医学科技奖三等奖（2020LC0116P1）、教育部自然科学二等奖（2013-062），上海市自然科学三等奖（2011030201）各一项，并在国内外大会上邀请报告100余次，包括美国甲状腺学会年会、两届全美糖尿病科学大会、京都第10届国际内分泌年会上等。 2013年被评为上海市卫生局《东方名院名医录》收录名医。 卜乐 教授 医学博士，留美博士后，上海市杨帆计划人才。 同济大学附属第十人民医院内分泌肥胖亚专科主任，同济大学医学院内科学副教授、博士生导师。 目前担任了上海市医学会内分泌分会肥胖学组副组长、中华医学会内分泌分会青年委员、中国生理学会内分泌和生理代谢专业委员会委员、上海市医学会内分泌分会委员等社会职务。 围绕肥胖方向，承担包括国家自然科学基金面上项目、青年项目，科技部重点研发计划子课题，上海市自然科学基金面上项等多项省部级科研项目。 第一/通讯作者发表SCI论文18篇，总影响因子86.85；影响因子5分以上7篇，JCR分区Q1区9篇。 作为主编/副主编编写了3部肥胖临床专著。 多次受邀在美国肥胖年会、国际肥胖与代谢外科联盟年会等进行大会发言。 参考文献： 1.024 Oral-Use of GLP-1 Receptor Agonists Reduces Risk of Incident Hypertension Among Adolescents With Obesity. Presented at Obesityweek 2024. 2.028-Demographic, Clinical, and Healthcare Factors Associated With GLP-1 Initiation in a Large Database. Presented at Obesityweek 2024. 3.Oral-089 Alcoholic Liver Disease Outcomes After Roux-en-Y Gastric Bypass in Patients Taking GLP-1 Agonists. Presented at Obesityweek 2024. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。