Sequential or CombinaTion Anti-obesitY Medication with Muscle Preservation for Weight Loss and MaintEnance: a PragmAtic Randomized CoNtrolled Trial (STAY-LEAN Trial)

This is a prospective, pragmatic, 21 month, single-center, randomized, 2-phased, open-label, parallel-group trial comparing the use of enhanced lifestyle changes (ELC) in two different sequential anti obesity medication (AOM) therapies. The ELC consists of a medically-supervised and comprehensive weight loss program (Cleveland Clinic's Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolism's Integrated Weight Management Program). In the first phase (9 months) of the study, all participants will receive tirzepatide 15 mg (option #1) or semaglutide 2.4 mg if tirzepatide is not tolerated. In the second phase, after completing 9 months of tirzpeatide or semaglutide, participants will continue ELC and will be randomly assigned to a different oral AOM therapy for another 12 months: group 1 (phentermine-topiramate or naltrexone-bupropion) or group 2 (orlistat).
The primary endpoint will be the percentage weight loss at 21 months compared to weight loss at 9 months. The goal will be to show superiority of the arm receiving ELC plus AOM therapy (phentermine-topiramate or naltrexone-bupropion) when compared to the other AOM therapy group (orlistat). Secondary and exploratory endpoints will include percentage of fat mass loss, lean muscle mass, functional capacity, muscle strength and compliance to enhanced lifestyle changes. Informed consent will be obtained. IRB approval of the study will be obtained.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

The Cleveland Clinic Foundation

NCT06818955

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Clinical Study on the Safety and Efficacy of Orlistat in Third-generation EGFR-TKI Resistance

EGFR mutation positivity accounts for 50% of lung adenocarcinoma cases. Multiple clinical trials, represented by FLAURA, AENEAS, and FURLONG studies, have confirmed that third-generation EGFR-TKI can provide significant benefits to patients with EGFR sensitive mutations and has become the first-line preferred treatment for EGFR mutation positive NSCLC, with a median PFS of around 19 and OS of around 38 months. These large-scale Phase III studies have confirmed the excellent efficacy of third-generation EGFR-TKI in EGFR mutation positive patients. However, regardless of the targeted drug, resistance will occur within less than 2 years. Blood test data for first-line treatment with osimertinib showed that the most common forms of resistance were secondary MET amplification (20%), EGFR C797S mutation (8%), PIK3CA, Her-2 amplification, and so on. The mechanism of resistance is complex and has many factors. Currently, for the treatment of third-generation EGFR-TKI resistance, the IMPOWER150 and ORIENTAL31 treatment modes are commonly used. Although the combination of these four drugs has good efficacy, the side effects are significant. Some patients are unwilling to undergo chemotherapy due to physical problems and hope to continue taking targeted drugs orally. Orlistat is a long-acting and potent specific gastrointestinal lipase inhibitor that can directly block the absorption of body fat. It is commonly used for weight loss in clinical practice and is relatively inexpensive. Our project team found in vitro and in vivo data that orlistat can effectively promote sensitivity to osimertinib. The combination of orlistat and osimertinib can overcome osimertinib resistance without significant toxic side effects. For patients who are unwilling to undergo chemotherapy and require continued oral targeted therapy, the investigators attempted to add orlistat to see if it can improve resistance.

开始日期2025-02-16

申办/合作机构

湖北省肿瘤医院（湖北省肿瘤研究所）

CTR20243309

/ Active, not recruitingN/A

奥利司他胶囊的人体生物等效性研究

考察健康受试者多次服用由中山万汉制药有限公司提供的奥利司他胶囊（受试制剂T，规格：60mg）与由Glaxo SmithKline Consumer Healthcare持证的奥利司他胶囊（参比制剂R，商品名：Alli®，规格：60mg）的药效学差异，评价两制剂的生物等效性和安全性，为受试制剂的注册申请提供依据。

开始日期2024-10-06

申办/合作机构

中山万汉制药有限公司

100 项与奥利司他相关的临床结果

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100 项与奥利司他相关的转化医学

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100 项与奥利司他相关的专利（医药）

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3,017

项与奥利司他相关的文献（医药）

2025-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

NVP-2, in combination with Orlistat, represents a promising therapeutic strategy for acute myeloid leukemia

Article

作者: Chen, Yanling ; Pan, Jian ; Jiao, Wanyan ; Wu, Di ; Cheng, Jia ; Su, Xin ; Yu, Juanjuan ; Gao, Yuqing ; Xiao, Peifang ; Fei, Danhong ; Li, Xiaolu ; Zhu, Qing ; Zhang, Zimu ; Cai, Linbo

Cell cycle dysregulation and the corresponding metabolic reprogramming play significant roles in tumor development and progression. CDK9, a kinase that regulates gene transcription and cell cycle, also induces oncogene transcription and abnormal cell cycle in AML cells. The function of CDK9 for gene regulation in AML cells requires further exploration. In this study, we knocked down the CDK9 to investigate its effects on the growth and survival of AML cells. Through RNA-seq analysis, we identified that in U937 cells CDK9 regulates numerous genes involved in proliferation and apoptosis, including mTOR, SREBF1, and Bcl-2. Furthermore, our results demonstrated that both CDK9 and FASN are crucial for the proliferation and survival of Kasumi-1 and U937 cells. Mechanistically, MCL1, c-Myc, and Akt/mTOR/SREBF1 may be critical factors and pathways in the combined therapy of NVP-2 and Orlistat. In summary, our study revealed that CDK9 and FASN are vital for maintaining AML cell survival and proliferation. Treatment with NVP-2 and Orlistat may be a promising clinical candidate for patients with AML.

2025-04-01·JOURNAL OF THE SCIENCE OF FOOD AND AGRICULTURE

Ultrasound‐assisted extraction versus traditional Soxhlet apparatus for the obtention of polyphenols, carotenoids and tocopherols from Tagetes erecta L. flowers

Article

作者: Caprioli, Giovanni ; Núñez, Sonia ; Maggi, Filippo ; Valero, Marta Sofía ; López, Víctor ; Mustafa, Ahmed M ; Gómez‐Rincón, Carlota

Abstract:

BACKGROUND:

Tagetes erecta L., commonly known as American marigold, serves as a food plant used for the extraction of carotenoids such as lutein, employed both as culinary ingredient in certain dishes and for its ornamental and medicinal applications. Two extraction techniques, Soxhlet and ultrasound‐assisted extraction (UAE), were used on two cultivars (yellow and orange) of T. erecta. Polyphenols were quantified using HPLC‐tandem mass spectrometry, whereas carotenoids and tocopherols were determined using HPLC‐diode array detection. Biological activity for antioxidant and antiglycation properties was carried out.

RESULTS:

The best extraction yield was obtained for UAE (7.51% and 6.83% for yellow and orange flowers), corresponding with the largest amounts of polyphenols quantified. The highest content of tocopherols was obtained in the yellow cultivar extracted by Soxhlet (6499.3 ± 21.2 and 4671.0 ± 92.9 mg kg−1 dry extract for α‐ and γ‐tocopherol). The antioxidant potential resulted higher in the orange Soxhlet extract, whereas the yellow Soxhlet extract displayed the best antiglycation activity (median 50% inhibitory concentration of 25.3 ± 3.3 μg mL−1).

CONCLUSION:

Both extraction techniques showed interesting results in terms of bioactivity and compounds obtention. © 2024 The Author(s). Journal of the Science of Food and Agriculture published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Society of Chemical Industry.

2025-04-01·Clinical Obesity

Healthcare utilization associated with obesity management in Ontario, Canada

Article

作者: Kamran, Elham ; Kukaswadia, Atif ; Morgen, Camilla S. ; Capucci, Silvia ; Eberg, Maria ; Varbo, Anette ; Wharton, Sean ; Neish, Calum S. ; Luckevich, Maria ; Belloum, Adel ; Luguzis, Artis

Summary:

This study aimed to describe the characteristics, healthcare resources utilized and costs incurred by adults receiving publicly funded obesity care in Ontario, Canada. People living with obesity who first visited Wharton Medical Clinic, a weight and diabetes management clinic in Ontario, between 2015 and 2018 were identified. Pseudoanonymized data were linked to administrative databases to understand healthcare utilization and costs borne by the public payer over 3 years. 6208 participants had linked data, 63.9% and 27.3% of whom remained followed one and two years after their first clinic visit, respectively. The cohort was 71.84% female with a mean (SD) age of 50.86 (13.28) years and BMI of 40.21 (7.06) kg/m2. Approximately 25% of participants were prescribed pharmacotherapy (liraglutide, orlistat, naltrexone/bupropion), 4% received psychological therapy and 2% had weight‐loss surgery. Common obesity‐related complications were hypertension (42.62%), musculoskeletal pain (35.20%) and dyslipidaemia (33.65%). Participants had 22.16 physician visits per person‐year in year one, mostly to general practitioners and endocrinologists, which decreased to 17.38 visits per person‐year by year three. Mean total costs (excluding privately covered prescriptions) per person‐year decreased from $5227.25 (Canadian dollars) (SE: $0.97) to $4982.88 (SE: $2.16) over the same period. Participants were mostly female and presented with obesity‐related complications. Although healthcare utilization and costs incurred by the cohort were high, both showed a decreasing trend over the follow‐up period.

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项与奥利司他相关的新闻（医药）

2025-03-27

·国际糖尿病idiabetes

直击要点！《高血压合并糖尿病患者心血管-肾脏-代谢综合管理专家共识》权威解读

点击“蓝字”关注我们编者按：近年来，随着全球范围内代谢异常疾病的发病率不断攀升，高血压合并糖尿病作为一种常见的共病状态，其对患者心血管、肾脏及代谢系统的影响日益受到医学界的广泛关注。据我国最新流行病学数据显示，高血压和糖尿病已成为导致心血管疾病、慢性肾脏病（CKD）及不良心血管和肾脏结局的主要风险因素。在此背景下，由中国心血管代谢联盟组织发起，多学科专家联合撰写的《高血压合并糖尿病患者心血管‐肾脏‐代谢综合管理专家共识（2024）》（以下简称“共识”）应运而生，为临床医生提供了科学、规范的综合管理指南。本文将从共识的核心内容出发，为医生读者进行深入解读，以期在临床实践中更好地指导高血压合并糖尿病患者的治疗与管理。 CKM综合征的分期与管理共识首先介绍了CKM综合征的分期标准，将CKM综合征分为0期至4期，每一期都对应着不同的病理生理状态和疾病风险（表1）。对于高血压合并糖尿病患者而言，其通常处于CKM 2期及以上，管理策略应侧重于积极干预已存在的代谢风险因素和CKD，预防病情向亚临床或临床心血管疾病进展。早期干预的重要性：共识强调，对于CKM 2期及以上的患者，应尽早启动生活方式干预和必要的药物治疗，以控制血压、血糖和血脂水平，减少代谢风险因素对心血管和肾脏的损害。个体化治疗原则：针对不同患者的具体情况，共识提出了个体化治疗的原则。例如，对于合并亚临床心血管疾病的患者，应强化预防措施，延缓或防止病情进展；对于已出现临床心血管疾病的患者，则应采取二级预防措施，并根据个体情况制定精准的治疗方案。血糖、血压和体重管理 01 血糖管理血糖管理需遵循个体化原则，根据患者年龄、病程、整体健康状况等因素分层管理。对于大多数非妊娠成年患者，糖化血红蛋白（HbA1c）控制目标为< 7.0%（表2），同时结合连续性血糖监测（CGM）和动态葡萄糖图谱（AGP）更直观地反映血糖波动。生活方式干预是血糖管理的基础，包括糖尿病自我管理教育、个体化营养治疗、规律运动、戒烟及控制体重等。药物治疗方面，优先选择具有心血管获益的药物，如GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高心血管风险的患者，优先使用GLP-1RA和/或SGLT2i；对于合并心力衰竭（HF）的患者，优先推荐使用SGLT2i；对于合并CKD的患者，建议优先考虑具有心肾获益证据的SGLT2i和/或GLP-1 RA。 02 血压管理大多数非妊娠成年患者的血压控制目标应< 130/80 mmHg，若进一步将收缩压降低至约120 mmHg，可显著降低心血管事件复合终点风险。对于妊娠期糖尿病患者，血压控制目标为≤135/85 mmHg。生活方式干预包括减少钠盐摄入（目标<5 g/d），增加钾盐摄入，平衡膳食，控制体重，戒烟限酒，合理运动。降压药物治疗方面，优先推荐肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻滞剂，包括血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂（ACEI/ARB）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），尤其适用于合并微量白蛋白尿、CKD、左心室肥厚、冠心病及HF的患者。对于诊室血压≥160/100 mmHg或高于目标血压20/10 mmHg的患者，启动2种降压药物联合治疗，优先推荐RAAS阻滞剂与钙通道阻滞剂（CCB）或噻嗪类/噻嗪型利尿剂的联合方案。部分降糖药物（如SGLT2i、GLP-1RA）具有降压效应，可作为综合治疗方案的一部分，例如恒格列净5/10mg治疗24周可降低4.4~6.6mmHg（表3）。需注意的是，SGLT2i、GLP‐1 RA与其他降压药物联用时，应定期监测血压，防止低血压的发生。 03 体重管理体重管理是改善血糖、血压及代谢紊乱的核心策略之一，需结合个体化原则，综合生活方式、药物和手术等多种干预手段。生活方式干预包括饮食控制和运动干预，建议采用低热量、高纤维的饮食模式，减少高糖、高脂肪食物的摄入，同时控制总热量摄入，每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，并结合适当的抗阻运动。当生活方式干预效果不佳时，可联合药物治疗，如奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽、安非他酮/纳曲酮、芬特明/托吡酯等。对于生活方式干预效果不佳且符合手术指征的患者，可考虑代谢手术，如袖状胃切除术、胃旁路术等。合并症/并发症的筛查和治疗高血压合并糖尿病患者常合并多种并发症，如ASCVD、HF、CKD等。共识针对这些合并症/并发症提出了具体的筛查和治疗策略。通过系统的筛查和个体化的治疗方案，可以有效管理高血压合并糖尿病患者的合并症和并发症，以改善患者的生活质量和预后。 ASCVD的筛查和治疗：共识推荐对于合并糖尿病的患者，无论其年龄和性别如何，均应进行ASCVD的风险评估，推荐使用GLP-1RA或SGLT2i，并根据风险层级调整降脂策略。超高危患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL‐C）的目标为1.4 mmol/L以下且较基线降幅超过50%；极高危患者LDL‐C的目标为1.8 mmol/L以下且较基线降幅超过50%。对于他汀联合治疗不达标或不耐受的患者，建议使用前蛋白转化酶枯草溶菌素（PCSK9）抑制剂以降低LDL‐C水平。 HF的筛查和治疗：对于高血压合并糖尿病患者，应定期进行HF的风险筛查，包括心脏超声检测等。对于已确诊HF的患者，应根据GDMT原则进行治疗，包括使用RAAS阻滞剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）和SGLT2i等药物。 CKD的筛查和治疗：共识建议至少每年评估一次尿白蛋白和估算的肾小球滤过率（eGFR），以监测CKD的进展。对于合并CKD的患者，应优先选择具有肾脏获益的药物进行治疗，优先使用RAAS阻滞剂，必要时联合其他药物。在降糖治疗中，推荐使用SGLT2i以延缓肾病进展[适用于eGFR≥20 ml·（min·1.73 m2 ）‐1的患者]。具有心肾获益证据的GLP-1RA也是合适的选择。其他合并症：代谢相关脂肪性肝病患者可使用吡格列酮等药物；糖尿病视网膜病变患者根据病变程度选择相应治疗，使用RAAS阻滞剂、SGLT2i或非诺贝特降低风险，必要时进行激光光凝术或玻璃体腔注射治疗；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者则根据具体情况选择无创气道正压通气（NPPV）、口腔矫治器或外科手术等治疗方式。总结《高血压合并糖尿病患者心血管-肾脏-代谢综合管理专家共识（2024）》为临床医生提供了宝贵的指导，但在实际应用中仍需不断探索与完善。未来，随着医学研究的深入，可能会有更多新型药物与治疗技术应用于临床，如针对心血管-肾脏-代谢综合征发病机制的靶向药物，有望更精准地治疗这类复杂疾病。同时，人工智能、大数据等技术在疾病管理中的应用也将更加广泛，可实现对患者的远程监测、智能预警与个性化治疗推荐，提高疾病管理效率与质量。临床医生应持续关注医学前沿进展，不断更新知识，将最新研究成果应用于临床实践，为高血压合并糖尿病患者带来更好的治疗效果与生活质量。参考文献：心血管代谢联盟. 高血压合并糖尿病患者心血管‐肾脏‐代谢综合管理专家共识（2024）. 中华心血管病杂志（网络版）. 2025; 8: e1000185(2025‐03‐21). 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际循环》编辑部）

临床终止临床2期

2025-03-14

·国际糖尿病idiabetes

大咖谈 | 陈诗鸿教授：从定义到诊治，解析《柳叶刀》最新报告中的肥胖管理

点击“蓝字”关注我们随着社会经济的发展和生活方式的改变，肥胖问题已成为全球关注的重大公共卫生挑战。《柳叶刀》最新报告发布，重新定义临床肥胖症，并对其诊断及治疗做出了相应指导。本刊邀请山东大学第二医院医院内分泌科主任陈诗鸿教授基于现有肥胖管理方式及《柳叶刀》最新报告内容进行解析，旨在为医务工作者及广大患者提供参考，助力肥胖症科学评估与规范治疗，实现肥胖的有效防控，提升个体健康水平与生活质量！专家简介陈诗鸿教授山东大学第二医院（上下滑动可查看）山东大学第二医院内分泌代谢科主任，二级教授博士研究生导师，博士后合作导师中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员中国女医师协会医体专委员会常务委员中国女医师协会糖尿病专委会委员中华医学会内分泌学分会代谢性骨病学组委员中华医学会糖尿病学分会胰岛素抵抗学组委员山东省医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会候任主任委员山东省老年医学学会内分泌专业委员会主任委员山东省研究型医院协会内分泌学分会主任委员山东省医学会内分泌学分会副主任委员山东省医师协会内分泌科医师分会副主任委员《国际糖尿病》《柳叶刀》最新报告发布，结束了肥胖是否为疾病的长期争论，对此您有什么看法？陈诗鸿教授 “肥胖是否是一种疾病”这一问题已日益受到关注。我国最新的肥胖诊疗指南指出，肥胖是以体内脂肪过多聚集为主要特征的营养障碍性疾病[1]，世界卫生组织将其定义为对健康产生不良影响的异常或过度脂肪蓄积，但脂肪分布因个体差异而异，可能对代谢产生不同影响。近年来，一些学术组织和学者建议以“以肥胖为基础的慢性疾病”（ABCD）来定义肥胖症[2]。从医学角度而言，肥胖符合疾病的通用标准。世卫组织定义，健康不仅是无病状态，而是身体、精神和社会适应能力的良好状态。肥胖则符合美国医学会关于疾病的几个关键点：1）功能受损，如食欲失调、内分泌紊乱、代谢性脂肪肝和血脂异常等；2）存在典型体征或症状，如关节疼痛、呼吸困难和代谢改变等；3）危害健康或引发并发症，如2型糖尿病、心血管疾病、肿瘤、骨质疏松和多囊卵巢综合征等[3,4]。因此，多个国际学术组织和机构一致推荐，肥胖应按照“慢性病管理模式”进行管理[5-9]。最新发布的《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》重大报告重新定义了临床肥胖症，结束了其是否为疾病的长期争论。该报告由国际顶尖专家团队制定，明确了肥胖是一种独立的慢性疾病，其特征为体内过多脂肪对器官和系统造成损害，甚至导致功能障碍。肥胖涉及多种复杂的病理机制，例如炎症改变、激素失衡以及胰岛素抵抗等[10]。这一结论得到了全球75个医学组织的支持，标志着肥胖管理进入新阶段，应按慢性病模式进行管理。《国际糖尿病》 “先知而后才能行动”，诊断也是肥胖症管理的重要环节，目前临床使用的诊断方式有哪些？陈诗鸿教授肥胖的诊断主要依赖于身体指数（BMI）、腰围、体脂百分比等指标。其中，BMI作为常用的评估工具，计算公式为：BMI=体重（kg）/身高2（m2）。据世界卫生组织的标准，BMI＜18.5kg/m2为体重过低，18.5kg/m2~24.9kg/m2为正常体重，25kg/m2~29.9kg/m2为超重，≥30kg/m2为肥胖，而肥胖进一步可分为轻度（30kg/m2~34.9kg/m2）、中度（35kg/m2~39.9kg/m2）和重度（≥40kg/m2）肥胖[11]。然而，亚洲人群的标准略有不同，中国肥胖症诊疗指南[1]将正常体重定义为18.5kg/m2~24kg/m2，超重为24kg/m2~28kg/m2，而肥胖则为≥28kg/m2。但需注意的是，儿童和青少年的肥胖诊断标准有所不同。据有关行业标准，对于7岁以下儿童，可以性别年龄别BMI的标准差作为评价方法，而对于6～18岁学龄儿童、青少年，可以性别年龄别BMI作为筛查超重与肥胖标准，并与中国成人超重、肥胖筛查标准接轨[1]。除BMI外，中心性肥胖与疾病风险密切相关，其诊断也非常重要。腰围和腰围/臀围比（WHR）作为反映中心性肥胖的常用指标，男性腰围≥90cm、女性腰围≥85cm或男性WHR≥0.9、女性WHR≥0.85即可判定为中心性肥胖[1]。体脂百分比，指人体内脂肪重量在人体总体重中所占的比例，也是评估肥胖的重要参数。常采用的测量方法包括皮褶厚度测量、生物电阻抗分析（BIA）和双能X射线吸收测定法（DEXA）、用于测量体内脂肪的计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）等。目前，指南将男性成人体脂比＞25%或女性成人体脂比＞30%定义为体脂过多。但该方法具有一定的局限性，较难全面反映体内脂肪组织的分布，也不是常规的临床诊断方法。最新发布的《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》报告指出，传统BMI存在局限性，无法准确反映脂肪分布、内脏脂肪量或个体健康风险。因此，建议综合使用多种指标进行综合评估，如腰围、腰臀比等，以更精准地识别肥胖及其对健康的潜在影响，有助于更好地管理和干预肥胖问题[10]。《国际糖尿病》除诊断外，治疗才是肥胖管理的重中之重，目前临床中有哪些常用的治疗方案？陈诗鸿教授肥胖的治疗策略需要根据患者的具体情况分层，并综合考虑肥胖程度及相关疾病的风险，设定个体化的治疗目标。对于大多数超重和轻度肥胖患者，建议在3~6个月内减重5%~15%，并重点关注体重维持，避免减重后反弹，而对中度和重度肥胖患者，则应设定更高的减重目标[1]。肥胖的治疗手段包括生活方式干预、药物治疗和外科手术等（图1）。其中，生活方式干预是基础管理措施，包括合理饮食、规律运动以及心理指导[1]。对于中重度肥胖患者，在生活方式干预的基础上，可进一步考虑减重代谢手术。这类手术通过缩小胃容积或减少小肠吸收面积，限制食物摄入或降低营养吸收，从而实现减重目的[1]。药物治疗也是重要的辅助治疗手段，目前我国已有5种药物（奥利司他、贝那鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽）获得了国家药品监督管理局批准，用于成年原发性肥胖患者的减重治疗。需要注意的是，药物使用必须严格掌握适应症，充分评估患者病情及禁忌证，并在专业医师指导下定期随访，监测药物的有效性和安全性，及时调整用药方案[1]。此外，近年来数字健康工具（如可穿戴设备、移动健康应用程序和远程监测设备）也被广泛应用于肥胖管理，能够辅助患者实时监测体重变化、记录饮食与运动情况，并提供个性化指导，为肥胖管理提供了新的技术支持。图1. 肥胖症的诊疗路径总结：肥胖问题已成为全球关注的健康挑战，其诊断与治疗策略需要综合考虑个体差异、疾病风险及管理目标。诊断主要依赖体重指数（BMI）、腰围和体脂百分比等指标。且治疗策略需分层设定，超重或轻度肥胖患者目标为3~6个月内减重5%~15%，并注重维持体重。中重度肥胖患者需更高目标，采用更积极干预，包括生活方式干预、药物治疗和外科手术等。肥胖管理应个性化，结合患者情况制定方案，注重长期维护与科学评估，以降低疾病风险、提升生活质量。参考文献（上下滑动可查看） 1.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 肥胖症诊疗指南(2024年版). 中华消化外科杂志. 2024; 23(10): 1237-1260. 2.ACTION-China: Attitudes About Obesity Among People Living with Obesity and Healthcare Professionals. Presented at the 41st Annual Meeting of The Obesity Society (TOS) held at ObesityWeek?, October 14?17, 2023, Dallas, TX, USA. 3.Mechanick et al. Endocr Pract 2012; 18(5): 642-648. 4.World Health Organization. Constitution of the World Health Organization as adopted by the International Health Conference, New York, 19–22 June 1946. 5.Bray GA, et al. Obes Rev. 2017; 18(7): 715-723. 6.Raynor, et al. J Acad Nutr Diet 2016; 116: 129?47; 7.European Commission. Obesity prevention. Available from https://knowledge4policy.ec.europa.eu/health-promotion-knowledge-gateway/obesity_en. Accessed October 2022; 8.AOASO position statement, Nagoya Declaration 2015. 9.AMA resolutions. June 2012. Available at https://www-ama-assn-org.libproxy1.nus.edu.sg/sites/ama-assn.org/files/corp/media-browser/ public/hod/a12-resolutions_0.pdf. Accessed October 2022 10.Francesco RD, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Jan 9:S2213-8587(24)00316-4. 11.WHO. Obesity: preventing and managing the global epidemic. 2000. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2025-01-22

·今日头条

减肥药可治癌?上海交大合作发文：临床上抑制胰腺癌进展的新靶点

【导读】 HACD2是一种与肥胖相关的基因，参与长链脂肪酸的延长，在胰腺癌（PC）中高表达，并与患者的预后相关。 1月21日，上海交通大学/中国药科大学研究人员合作共同在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“HACD2 Promotes Pancreatic Cancer Progression by Enhancing PKM2 Dissociation From PRKN in a Dehydratase-Independent Manner”，本研究揭示，HACD2 以非脱水酶依赖的方式介导了胰腺癌细胞的增殖，影响了下游的糖酵解通路。从机制上看，HACD2 通过与 E3 泛素蛋白连接酶帕金（PRKN）结合，促进丙酮酸激酶 PKM（PKM2）从 PRKN 上解离，从而减少 PKM2 的泛素化并增加 PKM2 的二聚化，进而促进 c-Myc 表达和肿瘤生长。此外，HACD2 过表达诱导的胰腺癌细胞生长可通过敲低 PKM2 或过表达 PRKN 来缓解。另外，减肥药奥利司他，可能与 HACD2 结合，破坏了 HACD2 与 PRKN 之间的相互作用，并进一步增加了 PKM2 的泛素化。因此，该研究阐明了肥胖相关基因 HACD2 通过非经典信号通路调节胰腺癌细胞增殖的机制，这可能为胰腺癌的个体化临床治疗提供潜在的新靶点和策略。 https://advanced-onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202407942 胰腺癌（PC）恶性程度极高，总体 5 年生存率不足 10%，据最新数据，该疾病已超越乳腺癌，成为癌症相关死亡的第三大原因。肥胖是一种全球性的流行病，与胰腺癌的发生发展有关。越来越多的研究表明，肥胖相关基因，在调节胰腺癌的发生和发展中发挥着重要作用。 HACD2是内质网中一种关键的脱水酶，它调节长链脂肪酸的延长，并催化 3-羟酰基辅酶 A 中间体脱水生成反式 2,3-烯酰基辅酶 A；该分子在人体组织中广泛表达，可作用于饱和、单不饱和和多不饱和的长链至极长链脂肪酸（VLCFAs）的 3-羟酰基辅酶 A。研究表明，HACD2 在肥胖患者中高表达，且肝脏特异性 HACD2 缺失可保护小鼠免受饮食诱导的肥胖。此外，HACD2 在多种肿瘤中高表达，并与患者预后相关。近期研究显示，HACD2 缺失会导致小鼠胚胎血管发育迟缓、生长抑制、化疗药物耐药性以及胚胎死亡。因此，进一步阐明 HACD2 在胰腺癌（PC）进展中的潜在分子机制，将有助于开发靶向个体 PC 患者的生物标志物驱动的治疗靶点。 HACD2 表达与胰腺癌进展呈正相关 02 为了探究胰腺癌（PC）的潜在风险因素，研究人员在分析了与 PC 和肥胖相关的基因的差异表达情况。结果显示，只有 HACD2 在 PC 中显著高表达，并且与患者的预后相关。同样，组织芯片的结果表明，HACD2 在 PC 肿瘤中高表达，尤其是在 II 期患者中，HACD2 表达升高的患者更有可能预后不良。RT-qPCR显示，与正常胰腺上皮细胞相比，PC 细胞中 HACD2 的表达水平升高。值得注意的是，在其他人类肿瘤中也观察到 HACD2 水平较高，但这些组在 HACD2 表达或生存率方面没有显著差异。研究人员通过分析表明，尽管它们在胰腺癌（PC）中的表达水平有所升高，但这种表达对患者的总体生存率没有显著影响。这些发现证实了 HACD2 可能是评估胰腺癌进展的一个生物标志物。为了进一步阐明 HACD2 在胰腺癌（PC）中的生物学功能，研究人员在 PANC-1 和 AsPC-1 细胞系中异位表达和沉默 HACD2，并通过CCK-8和平板克隆实验检测其对胰腺癌细胞增殖的影响。结果证实，HACD2 敲低抑制了胰腺癌细胞的增殖，而 HACD2 过表达则产生了相反的效果。这些发现证实了 HACD2 在体外促进了胰腺癌细胞的增殖。此外，HACD2 敲低降低了胰腺癌细胞的迁移和凋亡，尽管对凋亡的影响不大。为了研究 HACD2 对胰腺癌体内进展的影响，研究人员构建了 HACD2 敲低 PANC-1 细胞的皮下异种移植模型。与体外实验结果一致，HACD2 敲低后皮下移植瘤的体积和重量显著降低。这一结果在原位肿瘤中得到了进一步验证，低表达 HACD2 抑制了原位肿瘤的增殖，原位肿瘤的 H&E 染色显示 HACD2 敲低减轻了胰腺癌的病变效应。综合来看，这些发现表明 HACD2 在胰腺癌细胞的增殖中起着关键作用，并且可以作为胰腺癌进展的生物标志物。 HACD2 以非酶促方式促进胰腺癌细胞增殖 03 分析表明，脂质合成对胰腺癌的发展至关重要。作为脂肪酸合成途径中的脱水酶，HACD2 在脂肪酸延长的调节中发挥着重要作用，其缺失可使 PANC-1 细胞中极长链脂肪酸（VLCFAs）减少 87.4%。为了确定 HACD2 敲低抑制胰腺癌细胞增殖是否是由于抑制了脂肪酸合成，研究人员评估了极长链脂肪酸的处理情况，发现其不能挽救 HACD2 敲低对胰腺癌细胞增殖的抑制作用。同样，使用长链脂肪酸受体抑制剂处理也不能阻止 HACD2 过表达的胰腺癌细胞增殖，这表明 HACD2 的脱水酶活性并非胰腺癌细胞增殖所必需。研究人员通过同时突变两个酶活性位点，研究了 HACD2 对 PC 细胞增殖的影响，且这种影响独立于脱水酶活性。HACD2 的突变有效地阻断了脂肪酸的生成，但并未破坏 PC 细胞对 HACD2 的增殖反应。油红O染色进一步表明，HACD2 过表达的荷瘤小鼠肿瘤组织中的脂质水平与对照组相比没有显著差异，这表明 HACD2 过表达引起的 PC 细胞过度增殖不依赖于脂质积累。总之，这些结果表明 HACD2 以非酶促的方式促进了 PC 细胞的增殖。【参考资料】 https://advanced-onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202407942 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门推荐活动点击免费报名 🕓 全国｜2024年12月-2025年03月 ▶ 中国转化医学产业大会 🕓 上海｜2025年02月28日-03月01日 ▶ 第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛点击对应文字查看详情

临床结果蛋白降解靶向嵌合体

100 项与奥利司他相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04028	奥利司他	A08AB01	DB01083

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
肥胖	欧盟	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
肥胖	冰岛	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
肥胖	列支敦士登	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
肥胖	挪威	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
超重	欧盟	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
超重	冰岛	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
超重	列支敦士登	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29
超重	挪威	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	1998-07-29

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
代谢性疾病	临床3期	俄罗斯	Hoffmann-La Roche, Inc.	2008-04-01
家族性乳糜微粒血症综合征	临床2期	美国	The University of Texas Southwestern Medical Center	2024-01-26
高甘油三酯血症	临床2期	美国	The University of Texas Southwestern Medical Center	2015-12-01
I型高脂蛋白血症	临床2期	美国	The University of Texas Southwestern Medical Center	2015-11-01
糖尿病	临床2期	美国	Roche Pharma AG	1998-05-01
高血压	临床2期	美国	Roche Pharma AG	1998-05-01
睡眠呼吸暂停综合征	临床2期	美国	Roche Pharma AG	1998-05-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04531176 (EMPOWER-T2D, CTgov)	临床4期	2型糖尿病 \| 肥胖	74	Weight Management Program (WMP)+Orlistat+liraglutide 3.0 mg+Phentermine / Topiramate Extended Release Oral Capsule+naltrexone/bupropion extended-release (Obesity-centric Approach + AOM)	築獵餘網觸願齋鑰範醖(製簾鬱淵窪鏇夢鑰鏇襯) = 鑰鬱憲憲鏇餘壓構夢淵選醖蓋窪廠艱範窪積獵 (選範構壓範鬱構構餘鏇, 廠膚築製壓築獵觸鹽築 ~ 鏇醖繭衊觸鬱遞蓋蓋齋) 更多	-	2024-07-22
				Weight Management Program (WMP) (Obesity-centric Approach Without AOM)	築獵餘網觸願齋鑰範醖(製簾鬱淵窪鏇夢鑰鏇襯) = 糧膚壓獵醖觸淵觸顧顧選醖蓋窪廠艱範窪積獵 (選範構壓範鬱構構餘鏇, 廠遞憲壓糧築鑰積鑰艱 ~ 壓醖範遞製衊淵築構積) 更多
NCT05496075 (ADA2024) 人工标引	临床3期	高尿酸血症 \| 肥胖	72	Orlistat	積築憲願觸糧鏇築願積(築願蓋築獵鑰齋窪網蓋): HR = 0.31 (95% CI, 0.11 ~ 0.85), P-Value = 0.023	积极	2024-06-24
				Placebo
NCT03582722 (CTgov)	临床4期	中毒	100	Multivitamin (Placebo)	蓋鹽衊觸窪選艱齋積醖(繭網積壓壓鏇願鏇醖觸) = 鬱鹽觸鹹餘廠簾襯壓廠網選餘積鹹糧壓願觸糧 (遞繭願築鹽廠選醖壓獵, 16.4) 更多	-	2024-04-25
				Multivitamin+Orlistat (Orlistat Weight Loss Aid)	蓋鹽衊觸窪選艱齋積醖(繭網積壓壓鏇願鏇醖觸) = 糧遞獵觸範鏇餘夢簾憲網選餘積鹹糧壓願觸糧 (遞繭願築鹽廠選醖壓獵, 17.8) 更多
NCT05496075 (Pubmed \| Lipids Health Dis) 人工标引	临床4期	高尿酸血症 \| 超重 \| 肥胖	72	Orlistat	築廠顧窪願衊齋醖淵網(積簾壓壓遞膚獵蓋鹽鹹) = There was no significant difference in SUA level between the two groups 構齋積襯鏇醖醖繭廠鹹 (鹹憲糧襯鏇夢選糧獵餘 ) 更多	积极	2024-03-11
				Placebo
ESC2021	N/A	肥胖 \| 高血压	106	Orlistat	鏇壓繭觸簾鏇衊齋製網(廠繭艱餘窪壓獵範獵網) = 積餘顧壓艱衊選繭網鏇築獵鏇觸鑰襯衊選餘襯 (艱齋鑰糧構襯顧鹽積夢 )	-	2021-08-27
NCT01351753 (REVIVE, CTgov)	临床2期	代谢综合征 \| 腹部肥胖	136	Metformin (Metformin)	衊獵襯構糧窪醖齋餘餘(糧淵鹽製鹽壓願網壓鏇) = 窪築鬱鑰衊構繭鹽觸遞簾鏇遞願積鹽壓繭蓋廠 (艱艱蓋構網獵壓廠衊獵, 憲窪繭糧選鬱築鬱繭夢 ~ 衊鑰繭繭衊糧鹽築鏇鏇) 更多	-	2021-06-09
				Orlistat+Metformin (Metformin + Orlistat)	衊獵襯構糧窪醖齋餘餘(糧淵鹽製鹽壓願網壓鏇) = 艱鏇窪夢鹹淵鹽選醖遞簾鏇遞願積鹽壓繭蓋廠 (艱艱蓋構網獵壓廠衊獵, 繭積願餘選蓋艱簾築繭 ~ 壓構廠衊鹽築願網積獵) 更多
ChiCTR-IPR-17011629 (Pubmed \| J Clin Endocrinol Metab)	N/A	超重 \| 肥胖	877	Orlistat	醖夢憲觸顧獵淵衊鏇餘(鑰膚鏇選糧壓艱壓選顧) = 觸艱遞齋築鹽艱選簾壓夢淵鏇願網製顧鬱網襯 (窪齋廠壓鏇築蓋艱襯壓 ) 更多	不佳	2021-05-15
				Placebo	醖夢憲觸顧獵淵衊鏇餘(鑰膚鏇選糧壓艱壓選顧) = 願鹽餘鬱製壓蓋艱蓋築夢淵鏇願網製顧鬱網襯 (窪齋廠壓鏇築蓋艱襯壓 ) 更多
NCT02432209 (FIT-PLESE, CTgov)	临床3期	女性不孕症 \| 肥胖	379	Caloric restriction+Orlistat (Intensive Lifestyle Mod. Intervention)	廠憲製艱觸網鬱衊窪獵 = 艱製網簾襯鬱遞衊餘淵鏇積淵窪夢壓夢鹽簾鏇 (積鹽鏇醖醖鑰網鬱製繭, 選鏇鹽襯選衊齋鑰選鹽 ~ 齋糧繭醖糧網蓋壓製積) 更多	-	2021-03-15
				Moderate physical activity (Standard Lifestyle Intervention)	廠憲製艱觸網鬱衊窪獵 = 遞鬱廠觸簾憲鹹觸顧艱鏇積淵窪夢壓夢鹽簾鏇 (積鹽鏇醖醖鑰網鬱製繭, 鏇壓糧餘選簾蓋鑰窪鹽 ~ 鏇築製淵製膚範簾範淵) 更多
EULAR2019	N/A	肥胖 \| 膝关节炎	50	Group 1 (orlistat + low-calorie diet + exercise)	鏇齋糧製窪鹹構顧艱簾(餘製壓觸鑰願夢鹽糧網) = Adverse reactions were observed in two patients in the form of steatorrhea. The appearance of an undesirable reaction was associated with errors in nutrition (eating food saturated with animal fats), which did not require discontinuation of the drug. After correcting the diet, no adverse reactions were noted in patients. 齋觸膚鏇衊構齋網襯網 (範範顧鬱夢製選衊鹽願 )	积极	2019-06-12
				Orlistat (Group 2 (low-calorie diet + exercise))
UEGW2017	N/A	非酒精性脂肪性肝炎	51	Orlistat	簾夢選製選遞衊鹽鏇膚(衊獵鹹製廠餘齋鹹鹽廠) = 餘觸網膚鬱艱憲壓繭鏇艱膚窪製齋廠鏇餘獵網 (遞遞網築廠簾壓鹽簾醖 )	积极	2017-10-01
				Placebo	簾夢選製選遞衊鹽鏇膚(衊獵鹹製廠餘齋鹹鹽廠) = 範鏇壓鹹鑰遞糧觸鑰鏇艱膚窪製齋廠鏇餘獵網 (遞遞網築廠簾壓鹽簾醖 )