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国产ADC还能跑出多少“黑马”?
2022-06-17
·
新浪医药新闻
抗体药物偶联物
抗体
免疫疗法
ASCO会议
创新药
撰文:黄仲平 编辑:丸子 近日,
云顶新耀
以8.35亿美元引进的ADC新药
戈沙妥珠单抗
正式在中国获批上市,这是国内首款获批上市的
TROP-2 ADC
TROP-2
ADC。该药的获批也将近期热闹的ADC赛道推向高潮。 在今年的ASCO 2022年会上,
荣昌生物
受到了并不多见的“专场”安排,显示出业界对
维迪西妥单抗
疗效的认可。
维迪西妥单抗
是首款由中国公司自主研发的ADC新药,由于显著的临床疗效,正式获批之前就备受关注,成为ADC中一匹十足的“黑马”。 这很让人兴奋,毕竟在国际舞台上,中国创造的新药受到如此之多关注的例子确实不多。但是慢慢地,随着国内在研ADC管线的不断推进,我们发现,优秀的国产ADC不断涌现,隐隐地似乎很多“黑马”正在奔涌而来。 01 崭露头角 在此次ASCO 2022年会上,
荣昌生物
展示了三项关于
维迪西妥单抗
的研究成果,分别为: 1、
RC48-ADC
联合
PD-1
特瑞普利单抗
在局部进展或
转移性尿路上皮癌
患者中的Ib/II期研究初步结果 2、
RC48-ADC
在
HER2阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌
HER2
阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的II期临床研究 3、
RC48-ADC
治疗
HER2
过表达(免疫组化检查结果为2+或3+
)转移性尿路上皮癌
:RC48-C005和RC48-C009临床试验的综合分析。 这三项临床研究结果,再一次彰显了
维迪西妥单抗
在
尿路上皮癌
治疗领域的明显优势。 而关于
维迪西妥单抗
以26亿美金总交易额的License-out刷新中国创新药出海交易金额新纪录的故事大家都已耳熟能详,在此不再赘述。
维迪西妥单抗
,来源:荣昌生物官网 我们需要挖掘的是那些还未面世的“黑马”。 其实,在本次ASCO 2022年会上,来自
科伦博泰
的
A166
(
HER2
ADC)数据也十分亮眼。
A166
用于经过多线治疗的
HER2+乳腺癌
HER2
+乳腺癌患者的Ⅰ期剂量扩展研究数据显示,4.8mg/kg组客观缓解率(ORR)为73.9%,中位PFS为12.3个月,不良反应可控。 相较于同样经过多线治疗的
第一三共
的
DS8201
,
乳腺癌
适应症客观缓解率(ORR)为60.3%,mPFS为19.4个月,
科伦
在客观缓解率(ORR)上更高。
A166
疗效和安全性再次得到验证,未来可期。 然而这还不是
科伦博泰
最有前景的一款ADC。 5月13日,
科伦博泰
将其具有自主知识产权的生物大分子
肿瘤
项目以超14亿美元License-out给了
默沙东
,市场猜测该款药物应为
TROP-2 ADC
TROP-2
ADC,研发代号
SKB264
。
SKB264(TROP2-ADC)
TROP2
-ADC)在去年9月的2021中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会更新了I期研究数据:在共有17例患者接受了至少一次疗效评估中表明,
SKB264
的总缓解率(ORR)超过40%,疾病控制率(DCR)超过70%,该研究结果令人振奋。 不过
SKB264
能卖出这样的价钱,还是大大出乎意料。 来源:科伦药业官网 同样在今年5月,尚在融资阶段的
礼新医药
,将自主研发的
靶向Claudin18.2 ADC药物LM-302
在全球除大中华区及韩国以外国家及地区的开发及商业化权益License-out给了美国
Turning Point
公司,首付款2500万美元,总金额超过10亿美元。
礼新医药
对于
LM-302
披露的信息不多,不过我们可以知道的是,Claudin18.2赛道目前已经是红海竞争。目前靶向Claudin18.2的单抗、双抗、ADC和CAR-T等不同类型的药物,国内已经有近30款进入临床,另外还有40多个临床前产品。
LM-302
能够获得Turning Point青睐,可能研发进度的优势也占据了更多考量,目前
LM-302
正处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。 刚刚进入6月,
多禧生物
又传出好消息。 6月1日,
多禧生物
宣布与
强生
公司旗下
杨森制药
达成合作和许可协议。根据该协议规定,
多禧生物
将应用其独有的ADC创新平台与
杨森
所提供的独有抗体,双方将就至多5个靶点开发新型ADC药物。通过此次协议合作,
多禧生物
将充分利用其自主知识产权和专有ADC平台,
杨森
将提供其独有抗体并推动临床开发和商业化。
多禧生物
将获得预付款、成本报销和里程碑付款,以及产品全球销售额的特许权使用费。 除了这些已经卖得好价钱的国产ADC之外,其他在研的国产ADC还有能打的吗? 02 寻找“黑马” 目前,中国ADC的竞争已经扩展到商业化阶段。 2020年,
维布妥昔单抗(Adcetris)
和
恩美曲妥珠单抗(Kadcyla)
先后在中国获批,分别用于
淋巴瘤
和
HER2阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌,开启中国ADC商业化元年;2021年6月,
荣昌
的ADC新药
维迪西妥单抗
获批用于
HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌
HER2
过表达的局部晚期或转移性胃癌三线治疗,成为第一款国产ADC新药;2021年12月,
辉瑞
的
奥加伊妥珠单抗
获批;2022年6月,
云顶新耀
靶向
Trop-2的ADC戈沙妥珠单抗
Trop-2
的ADC戈沙妥珠单抗获批,用于
乳腺癌
治疗。 而国内在研项目的竞争,更是呈百花齐放的状态,各个阶段的在研项目超过150个。截至2022年6月,国内药企累计申报64款ADC新药临床试验。从靶点分布来看,
HER2
为最热门的靶点,多达17款,其次为为
TROP-2
、
Claudin 18.2
,分别达到8款和7款。 但是这些在研管线中,到达末期临床阶段的自主研发项目并不多。
东曜药业
的
TAA-013(HER2)
HER2
)算是进展最快的国产自研ADC。
TAA013
由稳定的硫醚键连接
曲妥珠单抗
和微管抑制剂美坦新衍生物而成,不仅具有
曲妥珠单抗
的阻断
HER2
信号传导、触发ADCC效应双重抗
肿瘤
作用,还可利用
曲妥珠单抗
的靶向定位作用将美坦新衍生物定向输送至
HER2阳性肿瘤
HER2
阳性肿瘤细胞发挥细胞毒性杀伤。
TAA013
是
T-DM1
的同类药物,两者具有相似的结构,在非临床药效学、药代动力学研究中,
TAA013
与
T-DM1
的特征均相似。
TAA013
在I期临床研究结果显示:在经过
曲妥珠单抗
、
拉帕替尼
、
吡咯替尼
等多线治疗的
HER2阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌中,应用
TAA013
进行治疗后客观缓解率(ORR)为10%,疾病控制率达70%,中位PFS超过5个月。同时
TAA013
安全性良好,未发生限制性毒副反应,仅有少数患者出现血小板数量的下降及转氨酶的升高,但均安全可控。目前
TAA013
III期临床研究正在进行中。 来源:东曜药业官网 在布局方面,
恒瑞医药
、
乐普生物
、
荣昌生物
、
多禧生物
在自主研发方面实力强劲,申报临床项目较多。
恒瑞医药
已有6款ADC进入临床阶段。其中,
SHR-A1811
是
恒瑞医药
自主研发的、以
HER2
为靶点的ADC,目前已有两个项目进入临床II期,包括联合
吡咯替尼
/
帕妥珠单抗
/
SHR-1316
/
白蛋白紫杉醇
治疗
乳腺癌
、联合联合
氟唑帕利
治疗
HER2
表达的
晚期实体瘤
。
SHR-A1811
研发进展,来源:
恒瑞医药
2021年年报
乐普生物
因收购
上海美雅珂
的控股权,获得了一众尚处于早期阶段的ADC药物以及ADC研发平台,一跃成为国内ADC赛道头部药企。
MRG003
是目前国内进度领先的靶向
EGFR
的ADC,正在开展众多
实体瘤
的II期临床试验;
MRG002
是一种
HER2
靶向ADC,目前多项
实体瘤
II期临床试验正在进行。此外,
乐普生物
还布局了包括
TF
、Claudin18.2、
CD20
等多个靶点的ADC项目,不过这些项目尚处于早期阶段。
乐普生物
ADC研发进展,来源:
乐普生物
招股书
多禧生物
也是国内ADC赛道上非常能打的一位选手,其拥有20条ADC管线,其中5款ADC已经处于临床开发阶段,涉及
HER2
、
Trop2
等多个热门靶点,其中进展最快的项目已经进入了2期临床。其中包括靶向
HER2
的DX126-262,靶向
TROP-2
的DAC-002,靶向
MUC1
的DAC-003等。
多禧生物
管线进展,来源:多禧生物官网
荣昌生物
除了
维迪西妥单抗
,还布局了间皮素靶点的RC88、靶向c-MET的RC108、靶向
Claudin 18.2
的RC118,目前均处于临床I期阶段,还有数个处于临床前阶段的未公开项目。
百奥泰
曾经也是国内ADC赛道的领跑者之一,但可惜的是,由于两项重磅ADC的失败,陨落了。 2021年2月,
百奥泰
宣布其ADC药物
BAT8001
的III期临床主要疗效指标与对照组比较未达到预设的优效目标,决定终止该项目的临床试验;之后不到一个月,
百奥泰
又宣布终止
BAT8003
(
TROP-2 ADC)
TROP-2
ADC)的临床开发。“断腕”之后,
百奥泰
原本国内ADC药物研发进度领先的优势一下子戛然而止。不过
百奥泰
并未因此放弃,其重新打造的新ADC研发平台已推动两个项目
BAT8006
和
BAT8009
进入临床阶段,分别靶向
FRα
和
B7-H3
。 新一代的ADC公司中,以
映恩生物
、
宜联生物
、
普方生物
等为代表。
映恩生物
已经申报3款,
宜联生物
刚刚申报
B7-H3 ADC
,
普方生物
在美国癌症研究学会(AACR)上汇报了新型ADC技术平台和多款ADC新药的临床前研究数据。 03 结语 在谈及国内创新药发展时,一些人总喜欢强调“内卷”。这种说法其实过分片面,如果没有充分的竞争,我国该怎样实现创新药的追赶,甚至弯道超车。国内ADC赛道在短短几年时间内,就出现了如此百花齐放的局面,是国人之幸,是患者之幸。而从ADC赛道跑出的诸多“黑马”,说明我国的ADC研发水平与国际先进水平已基本无异。或许随着政策、资本和人才的介入,国产ADC还将跑出更多“黑马”。 参考资料: 1、《中国ADC新药的突破
东曜药业
TAA013
III期临床试验棋至中盘》,智通财经,2021-7-10 2、《为时未晚,期待后起之秀—中国ADC药物发展概览》,生物前哨,2022-5-26 3、《国内ADC竞争格局》,Armstrong生物药资讯,2022-06-11
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机构
Johnson & Johnson
Jiangxi Kelun Medical Equipment Manufacturing Co., Ltd.
Janssen Pharmaceuticals, Inc.
[+17]
适应症
实体瘤
肿瘤
乳腺癌
[+4]
靶点
Trop-2
PD-1
HER2
[+6]
药物
戈沙妥组单抗
Trop2-adc
维迪西妥单抗
[+25]
标准版
¥
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