Limited efficacy of chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells in treating solid tumors is largely due to the antigen heterogeneity and immunosuppressive tumor microenvironment (TME). B7-H3 is over-expressed in most kind of solid tumors, making it a promising target for cancer treatment. This study aims to explore the effect of B7-H3-CAR-T therapy combined with radiotherapy in treating solid tumor models.

METHODS:

Irradiated tumor cell lines were prepared and tested. A humanized B7-H3-CAR-T was constructed, and it was evaluated that B7-H3-CAR-T cytotoxicity against solid tumor models with preconditioning of radiotherapy in vitro and vivo.

RESULTS:

Irradiation was found to increase expression level of B7-H3 in pancreatic cancer (PANC-1), colorectal cancer (HCT-15, SW620), acute myelocytic leukemia (AML-5), epidermoid carcinoma (KB) and glioma (U87-MG) human cell lines significantly. 6Gy irradiation was also found to up-regulate tumor-infiltration molecule like intracellular adhesion molecule-1 ICAM-1 or FAS in HCT-15 cells, supporting a possible synergistic enhancement effect of radiotherapy. In vitro and in vivo experiments demonstrated that irradiation indeed significantly enhanced the ability of B7-H3-CAR-T to infiltrate and kill tumors. Interestingly in dual-tumor mouse model study, not only tumor cells on irradiation side were eradicated completely, irradiation also enhanced CAR-T tumor-killing ability on non-irradiated side, confirming the abscopal effect of irradiation existed with CAR-T therapy.

CONCLUSIONS:

Our results suggest that B7-H3-CAR-T therapy combined with radiotherapy may be a promising modality in treating solid tumors.

项与 B7-H3 CAR-T Therapy (TC BioPharm) 相关的新闻（医药）

2023-02-03

·生物制品圈

“瞪羚”靶点B7-H3：研发前景广阔，亟待深入研究

B7家族是一组调控T细胞激活和分化的免疫调节配体，会在获得性免疫细胞、先天免疫细胞、和多种癌症组织中表达。除已进行深入研究的B7-H1(CD276)外，B7-H3靶点自发现以来就获得了极大的关注，现已证实B7-H3与肿瘤的发生、转移和预后不良有关。本文就B7-H3的功能和作用途径、B7-H3在不同肿瘤类型中的表达和作用以及B7-H3免疫治疗的临床研究进展作一综述。B7-H3结构.StructureB7-H3和TME. tumor microenvironment癌症中研究进展.malignant behaviors开发趋势.investigation01.StructureB7-H3结构结构图图1：B7-H3结构B7-H3是一种I型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和短胞内区组成，相对分子质量大小在45–66kDa之间。主要有两种异构体：2IgB7-H3、4IgB7-H3。4IgB7-H3由两对相同的类IgV和类IgC结构域组成（图1A）而2IgB7-H3，则由一对IGV样和IGC样结构域组成。前者是人类免疫细胞和癌细胞上表达的主要亚型，小鼠B7-H3仅表达2IgB7-H3亚型（图1B）。02.ReceptorB7-H3潜在受体目前来说对B7-H3阻断抗体开发重视仍然相当有限，最可能是由于其受体未知。TLT-2，IL20RA和PLA2R1都是B7-H3受体的候选基因。图2描绘了B7-H3受体可能存在的结构、生物学功能及相互作用。图2 B7-H3及其受体的结构、分布、相互作用和生物学功能。TLT-2TLT-2隶属免疫球蛋白超家族，是一种含有一个假定的SH3结合基序的单一跨膜蛋白。用单抗连接TLT-2可激活能诱导活性氧产生、脱颗粒和趋化的中性粒细胞。主要功能有调节胞吐过程、拮抗TREM2的抗炎作用、促进IL-6的表达等。是先天免疫系统和获得性免疫系统的重要调节器IL20RAIL20RA是B7-H3结合的第一靶点。在多种组织中都有丰富的表达，尤其是皮肤、肺和睾丸。但在循环免疫细胞中未检测到其表达，这还有待深入研究。单独过表达IL20RA能促进肿瘤干细胞生长和诱导肿瘤微环境免疫抑制。现有证据表明，IL20RA在免疫细胞中的表达较低，B7-H3-IL20RA的相互作用可能通过间质和肿瘤细胞间接调节炎症和免疫反应。PLA2R1在PLA2R1过表达的细胞中，PLA2R1通过促进线粒体产生活性氧，抑制PARP1的表达和激活P53途径来诱导细胞衰老，发挥肿瘤抑制作用。03. Tumor microenvironment肿瘤微环境中的B7-H3是敌是友？B7-H3在肿瘤微环境中扮演的角色非常复杂，相关研究表明B7-H3既可以充当肿瘤生长抑制因子，也可以作为肿瘤发生的促进剂。要弄清其作用机制，就要研究其在TME中扮演的角色。a.肿瘤生长抑制因子——B7-H3在小鼠同基因淋巴瘤和肥大细胞瘤中首次被证明具有抗肿瘤活性，在这些肿瘤中它会诱导CD8+T细胞和NK细胞激活介导的肿瘤消退b.肿瘤发生的促进剂——临床前和临床证据表明，B7-H3会通过抑制TA特异性免疫反应，促进肿瘤发生B7-H3在肿瘤中的表达同时与侵袭性生物学、肿瘤浸润性T淋巴细胞密度低和预后不良也相关有几种机制可以解释B7-H3的双重作用机制。首先，B7-H3和其他检查点抑制配体一样，可能同时与刺激性和抑制性受体相互作用。其次，B7-H3的不同功能可能反映了其对相互作用的受体的不同结合亲和力。最后，肿瘤细胞可能表达具有不同免疫功能的异常B7-H3亚型或变体。1.B7-H3和TME免疫细胞肿瘤微环境(TME)会对肿瘤进展进行动态调节，这极大影响了肿瘤免疫治疗效果。越来越多的证据支持B7-H3通过影响不同的TME特征来调节免疫反应。图3总结了B7-H3与免疫细胞的相互作用以及促进其功能的途径。图3 B7-H3与免疫细胞的相互作用和肿瘤微环境中促进B7-H3功能的相关通路B7-H3最初作为免疫共刺激因子发现，B7-H3-Ig会诱导CD4+和CD8+T细胞增殖，促进干扰素γ的分泌，增强细胞毒T细胞活性。许多研究表明，B7-H3在TME中起抑制作用，免疫调节作用差异在自身免疫性病模型和癌症模型间体现得最为明显。B7-H3在自身免疫性疾病模型中主要发挥促炎作用。有几种因素会导致B7-H3免疫调节出现差异，首先是B7-H3的疾病特异性表达模式，B7-H3在肿瘤细胞、免疫细胞和一系列间质细胞中的表达异常上调，而在自身免疫性疾病模型中，B7-H3在滑膜细胞、成骨细胞、内皮细胞和其他细胞中表达。B7-H3不仅在获得性免疫细胞中表达，而且在癌症相关的成纤维细胞、中性粒细胞和内皮细胞中表达，在那里它可能形成免疫抑制的肿瘤微环境。这些基质细胞的分布和功能在不同的模型中存在很大差异，早期研究表明，B7-H3通过下调NF-κB、NFAT和AP-1信号通路来抑制T细胞活性和阻碍B7-H3增强小鼠T细胞活化。2.B7-H3与血管网络异常血管生成是癌症发生的一大标志。B7-H3能通过诱导细胞因子和基质金属蛋白酶分泌促进细胞外基质重建和异常血管生成。3.B7-H3和其他肿瘤微环境肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是最丰富和功能最强的细胞间接触细胞，会释放多种调节因子，并重塑胞外基质。总体而言，B7-H3以不同的方式塑造了肿瘤微环境。B7-H3和CAF、肿瘤细胞和其他TME细胞(即免疫细胞、间质细胞、周细胞和间充质基质细胞)之间的主要联系。如图4所示：图4 B7-H3与CAF、肿瘤细胞及其他TME细胞的主要联系04.Cancer researchB7-H3在癌症中研究进展（1）肺癌在临床前模型中，表达B7-H3特异性嵌合抗原受体(CARS)和双特异性杀伤细胞接合器(BIKE)重定向的NK细胞的T细胞已经显示出显著的抗肿瘤活性，并且联合靶向B7-H3和PD-1在临床试验中产生了良好的应答。（2）乳腺癌B7-H3会调节干细胞的富集，会促进乳腺癌出现化疗耐药和乳腺癌患者糖酵解异常。除潜在治疗靶点外，B7-H3还可以作为分子超声成像靶点，可用于图像对比微泡，并已应用于临床前乳房X光检查。（3）前列腺癌B7-H3靶向CAR-T细胞疗法已在小鼠前列腺癌干细胞中得到评估，并显示出强大的抗肿瘤作用，针对前列腺癌B7-H3的抗体和CAR-T疗法都在临床试验中进行评估，将进一步讨论。（4）黑色素瘤黑色素瘤对免疫治疗反应良好，可能是由于黑色素瘤具有很高的免疫原性。在黑色素瘤中B7-H3的表达水平明显升高。尽管在本研究中没有观察到对细胞增殖的显著影响，B7-H3会在体外通过p-STAT3促进细胞迁移和侵袭。（5）胃癌多项研究表明，B7-H3在胃癌中广泛存在，并与胃癌的病理特征和预后有关。在胃癌细胞系和异种移植模型中，发现敲除B7-H3基因会显著抑制癌症的侵袭和转移，从机制上讲，在胃癌组织中发现的B7-H3+中性粒细胞，会增加肿瘤进展，是生存率下降的负面预测标志。（6）肝癌肝癌细胞株的体外验证显示，B7-H3的表达促进了细胞的增殖、侵袭和迁移，并抑制了浸润性T细胞的增殖和干扰素-γ的分泌，已有研究表明，B7-H3通过JAK2/STAT3/Slug通路促进EMT和肝癌的扩散生长。（7）宫颈癌B7-H3通过JAK2-STAT3同理促进IL-10和转化生长因子β1的分泌，这是一种潜在的促肿瘤机制，而AKT/mTOR也可能参与了肿瘤的发生，因为在SiHA宫颈癌细胞中，B7-H3过表达会抑制AKT/mTOR的表达。尽管研究了B7-H3的表达意义及促肿瘤机制，但即使在临床前宫颈癌模型中，B7-H3免疫治疗仍然难以开展。（8）脑瘤放射免疫疗法用放射性核苷酸标记肿瘤靶向抗体并通过放射诱导的细胞毒性抑制肿瘤。OmburTamab是放射免疫结合物中最常见的载体。05.DevelopmentB7-H3开发前景：诱人的免疫治疗靶点目前针对B7-H3的免疫治疗策略如图5所示。正在进行的针对B7-H3的临床试验总结在表2中，而这些方法的当前可用的临床结果在表3中详细列出开发潜力：基于以下几点，B7H3是充满前景的癌症治疗靶点：1.在分化的肿瘤细胞上高度表达，异质性有限。2.在癌症起始细胞(CIC)上表达；（癌症起始细胞在转移和复发中起作用，必须根除才能治愈)。3.在肿瘤相关血管(TAV)和间质上表达；因此，B7-H3免疫靶向有望破坏肿瘤微环境(TME)并抑制新血管生成。且B7H3蛋白在正常组织中分布有限，因此B7-H3有望成为理想的治疗靶点。分子生物学和抗体工程的最新进展使得利用多种效应机制靶向B7-H3成为可能。大多数已经在体外和小鼠身上进行了测试，获得了十分理想的安全性和抗肿瘤活性数据，为B7-H3靶向临床试验开拓了道路(表1)。表1：利用多种效应机制靶向实体瘤B7-H3的临床试验开发方向：图5 B7-H3的免疫学及未来临床免疫治疗研究（1）阻断单抗B7-H3沉默后癌细胞的显著变化引人注目。用单抗阻断B7-H3可以增强CD8+T细胞和NK细胞的肿瘤侵袭效用，延缓肿瘤生长。造血癌、黑色素瘤、结直肠癌以及最近的卵巢癌小鼠模型的生存时间均有延长。但由于缺乏人源性B7-H3特异性阻断单抗，临床转化一直受阻。（2）放射免疫疗法B7-H3特异性单抗已用作选择性靶向肿瘤的放射性同位素的载体。（3）ADCMacroGenics开发的 MGC018，是由人源化B7-H3单抗和可切割连接子组成的ADC，DAR~2.7,目前正在I/II期试验中(NCT03729596)。第一三共也开发了一种靶向B7-H3的ADC，主要由抗B7-H3 Ig G1抗体、可裂解四肽和胞毒药物DS-7300组成，2022年8月获批临床。（4）ADCCenoblituzumab(MGA271，MacroGenics)是第一个靶向表达B7-H3肿瘤的单抗。Enoblituzumab通过抗体依赖的细胞毒性(ADCC)对多种癌症有效，中期结果表明，enoblituzumab耐受性良好，没有剂量限制性毒性。但22年7月，由于7例患者出现死亡，MacroGenics宣布终止II期临床研究。最近，一种新的Fc增强的双特异性抗B7-H3mAb/PD-1融合蛋白在小鼠身上显示出良好的结果。关于B7-H3单抗的研发，还需要更深入的研究。（5）CD3结合的双特异性抗体(BsAbs)目前已利用与抗CD3单抗scFv相连的B7-H3单抗scFv来聚集和激活T细胞对抗肿瘤细胞来测试BsAbs。只有人源化CD3xB7-H3双亲和蛋白Oblindatamab(MGD009，MacroGenics)在表达B7-H3的晚期肿瘤(NCT02628535)中进行了测试。但由于其他原因，MacroGenics在2019年11月终止了试验。另一种由抗人B7-H3单抗和抗CD3单抗偶联而成的B7-H3xCD3单抗在体外对血液系统恶性肿瘤细胞展示出了很强的胞毒作用。（6）靶向三特异性杀伤接合器（TriKEs）Trikes由3个不同特异性抗体的scFv或2个scFv(CD16特异性和TA特异性)和一个细胞因子组成，最常见的是IL-15V 。Allera等人已使用B7-H3特异性scFv生产了B7-H3/IL-15 TriKEs。利用此种方法小鼠体内外HNSCC、PDAC和卵巢癌的肿瘤负荷显著降低。该团队在此基础上开发了第二代Trike，将人IL-15作为抗B7-H3单链抗体和人源化骆驼抗CD16单域抗体之间的修饰交联剂。后者可以改善IL15的部分功能，促进NK细胞的激活和增殖，增强对卵巢癌细胞的杀伤作用（7）CAR -T细胞疗法用各种B7-H3特异性scFv构建的B7-H3 CAR-T细胞在体外展示了对多种癌症的强大抗肿瘤活性。但对于小鼠的疗效仍然有限。这种限制在小鼠和人类中针对不同TA的CAR-T细胞很常见，可能反映了TME逃逸机制对肿瘤细胞CAR-T细胞相互作用的负面影响。目前正在评估针对胶质母细胞瘤(NCT04077866)和儿童胶质瘤(NCT04185038)的B7-H3CAR-T细胞。结语Future未来开发展望B7-H3在肿瘤微环境中的作用相当复杂，目前尚未完全明晰。首当其冲的研究目标就是要找到其受体。但最重要的还是要聚焦B7-H3封闭抗体的发展。大多数靶向B7-H3的方法侧重于消除表达B7-H3的肿瘤细胞，导致封闭抗体开发这一领域长期被忽略。阻断B7-H3介导的T细胞抑制有望改善TA特异性免疫反应，进而显著改善病程。B7-H3-阻断单抗在作为抗肿瘤策略重要补充方法上具有很大的潜力。成都仁域开发出了大量B7-H3靶点的人源scFv和驼源VHH抗体序列，欢迎垂询！总而言之，靶向B7-H3免疫治疗策略在临床上表现出了很高的安全性，毒性也同样有限。B7-H3在肿瘤微环境中的作用已基本明晰。伴随数十项临床前研究和早期试验的进行，多项临床试验正在评估B7-H3靶向策略单独或与其他检查点抑制剂联合使用的治疗效果，B7-H3在乳房超声成像以及作为诊断和预后预测的血清标志物的应用也得到了确认。因此靶向B7-H3的肿瘤治疗途径是非常有前景的。参考文献：1.Zhao B, Li H, Xia Y, Wang Y, Wang Y, Shi Y, Xing H, Qu T, Wang Y, Ma W. Immune checkpoint of B7-H3 in cancer: from immunology to clinical immunotherapy. J Hematol Oncol. 2022 Oct 25;15(1):153. doi: 10.1186/s13045-022-01364-7. PMID: 36284349; PMCID: PMC9597993.2.Kontos F, Michelakos T, Kurokawa T, Sadagopan A, Schwab JH, Ferrone CR, Ferrone S. B7-H3: An Attractive Target for Antibody-based Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2021 Mar 1;27(5):1227-1235. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2584. Epub 2020 Oct 13. PMID: 33051306; PMCID: PMC7925343.在抗体圈微信公众号回复“JPM23”可下载60 家药企PPT合集。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

免疫疗法临床研究

2022-10-25

·GBIHealth

第一三共ADC关键II期临床最新进展；巨子生物赴港上市；甘李药业非公开发行A股

*点击图片了解详情药讯精选GBI NEWS丽珠集团新冠疫苗丽康V-01启动序贯接种丽珠集团宣布，其控股子公司丽珠单抗与中国科学院生物物理研究所合作研发的重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗丽康V-01已于2022年9月21日在广东省多家医院开始序贯接种，并将在全国陆续推广。丽康V-01在使用新冠刺突蛋白RBD二聚体作为亚单位抗原的基础上，在分子中融合了生物佐剂-干扰素和Pan表位，能够显著增强病毒中和抗体水平，并产生有效的细胞应答。既往临床及真实世界研究均表明，V-01疫苗作为序贯加强针接种安全性、耐受性、免疫原性特征良好，绝对保护力超60%，且能有效中和奥密克戎毒株。2022年9月5日，丽康V-01被纳入序贯加强免疫紧急使用。海外注册方面，V-01也已启动了多个国家、地区的申报上市工作。**戳文末“阅读原文”定制/订阅医疗行业新闻资讯第一三共ADC关键II期临床完成中国首例受试者给药第一三共宣布，旗下靶向B7-H3（CD276）的潜在全球首创抗体偶联药物（ADC）DS7300（DS7300a）的一项全球关键II期临床试验（DS7300-127）已完成中国首例受试者给药。该研究是公司在B7-H3的全球首个II期临床研究，旨在评估其治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）的疗效和安全性。DS7300是一种靶向B7-H3的研究性ADC，是第一三共肿瘤管线正在临床开发的5款ADC之一。DS-7300采用第一三共专有DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单抗通过基于四肽的可裂解连接子偶联于拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷exatecan衍生物组成。该药于2019年进入I/II期临床研究，2022年5月在中国申报临床，成为继百奥泰BAT8009之后国内第二款申报的B7-H3 ADC。**戳文末“阅读原文”定制/订阅医疗行业新闻资讯和誉医药CSF-1R抑制剂ABSK021获批III期临床10月25日，和誉生物医药科技有限公司发布公告称，其在研的CSF-1R抑制剂ABSK021获中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展III期临床试验。这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验将评估ABSK021治疗腱鞘巨细胞瘤患者的有效性和安全性。ABSK021是和誉医药自主研发的一款口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。既往研究表明，阻断CSF-1/CSF-1R信号通路可有效调节和改变巨噬细胞功能；基于该机制，ABSK021有望治疗多种巨噬细胞相关人类疾病。2022年7月，ABSK021获CDE突破性治疗认定，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。**戳文末“阅读原文”定制/订阅医疗行业新闻资讯企业动态GBI NEWS甘李药业非公开发行A股，拟募资8.14亿元甘李药业公告称，拟向公司控股股东暨实际控制人甘忠如非公开发行A股股票数量合计不超过3000万股，发行价27.12元/股，募集资金总额不超过8.14亿元，扣除发行费用后，用于补充流动资金。公告称，甘忠如先生直接持有甘李药业17,713.52万股，占本次非公开发行前总股本的31.54%。除直接持股外，甘忠如还通过北京旭特宏达科技有限公司间接控制甘李药业8.46%的股权，合计控制40.00%股权，是控股股东、实际控制人、董事长。截至公告日，甘李药业市值为191亿元。**戳文末“阅读原文”定制/订阅新闻资讯巨子生物赴港上市，拟发行2260.88万股10月25日，巨子生物发布招股书，拟全球发售2260.88万股股份，其中香港发售226.12万股，国际发售2034.76万股，另有15%超额配股权；每股发售价24.30-27.70港元。高盛、中金公司为联席保荐人，预期11月4日挂牌上市，所筹资金将用于扩大研发团队、扩展研发设施及进行研究；扩展生产能力；增强全渠道销售及经销网络等。巨子生物成立于2000年，是中国基于生物活性成分的专业皮肤护理产品行业的领军者。公司设计、开发和生产以重组胶原蛋白为关键生物活性成分的专业皮肤护理产品，亦开发和生产基于稀有人参皂苷技术的保健食品。重组胶原蛋白产品的旗舰品牌可丽金和可复美分别是2021年中国专业皮肤护理产品行业第三和第四畅销品牌（零售额分别为29亿元及27亿元），是中国首家获得重组胶原蛋白产品医疗器械注册证的公司。**戳文末“阅读原文”定制/订阅新闻资讯研报首发《高值创新药医保报销风险管理——国际经验：创新型支付协议从概念到案例》报告由清华大学医院管理研究院教授兼研究员、GBI首席顾问陈怡博士撰写，旨在帮助行业同仁系统地认识国际实践经验，并对未来如何建立适合我国的高值药品准入支付方式解决思路带来启示与思考。滑动查看报告目录扫描二维码或点击“阅读原文”解锁完整版报告精彩内容。点击阅读原文获取完整版报告

抗体药物偶联物抗体疫苗免疫疗法合作

2022-07-05

·佰傲谷BioValley

国内B7-H3 CAR-T治疗神经母细胞瘤获批临床

今日博生吉医药科技（苏州）有限公司（以下简称“博生吉”）自主研发的B7-H3靶向的嵌合抗原受体T细胞注射液（TAA06注射液），已于2022年7月4日获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，该产品适应症为复发/难治神经母细胞瘤。 CDE官网 TAA06注射液是博生吉首款用于治疗实体瘤的CAR-T产品，其前期体内外药效学研究和安全性评价均取得了优异的数据。该产品于今年3月先后获得了美国食品药品监督管理局(FDA)孤儿药认定和FDA罕见病认定，并于今年4月8日，IND申请获得CDE正式受理，成为了全球首个获得药监部门受理的B7-H3靶向的CAR-T细胞产品。因此，本次IND获批意味着国际首款靶向B7-H3的CAR-T产品即将进入注册临床阶段。关于B7-H3 B7-H3靶点（CD276/B7RP-2），属于B7配体家族成员(PD-L1也属于此家族成员)，在多数癌症类型中都会过度表达，但是在正常组织中低水平表达。在良性组织中B7-H3在适应性免疫反应中有明显的抑制作用，抑制T细胞活化与扩增。在恶性组织中B7-H3抑制肿瘤抗原特异性免疫反应从而产生原生效应。在正常人体组织中，B7-H3表达水平较低，但在多种肿瘤癌症中，B7-H3异常高表达，其在肿瘤发生发展、免疫逃逸等多个过程中发挥重要作用，与肿瘤的不良预后相关。包括黑色素瘤、胶质瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌和结肠癌等。人和小鼠B7H3分子结构研究发现，B7-H3是一种共刺激/共抑制分子，其具有对CD4+和CD8+细胞的共刺激作用，作为一种共刺激分子，B7H3信号诱导细胞免疫，促进细胞因子IFN-γ、IL-8、TNF-α 等的分泌，增强CD8+T细胞的细胞毒作用；另外，其可以抑制Treg细胞，从而使肿瘤逃逸免疫反应。除此之外B7-H3不仅表现在调控T细胞，还具有调控NK细胞的作用，4Ig-B7-H3可以和NK细胞上的不明受体结合传递抑制信号从而下调NK细胞的细胞毒性，抑制NK细胞介导的溶菌作用，致使神经母瘤细胞逃脱免疫应答。目前全球B7-H3在研临床项目已达91项，主要集中在欧美和中国地区。据公开资料统计，进入临床的B7H3在研药物已达数十款，方向涉及单双抗、ADC、CAR-T细胞疗法等。而TAA06是目前全球首个获得药监部门受理的B7-H3靶向的CAR-T细胞产品。参考资料：1.https://www.163.com/dy/article/H5NDFQQ50552ZMOH.html2.https://mp.weixin.qq.com/s/4UQEzBUVqhdlvf3s439hZg 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

免疫疗法孤儿药细胞疗法基因疗法抗体抗体药物偶联物

100 项与 B7-H3 CAR-T Therapy (TC BioPharm) 相关的药物交易

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