科伦、石药、传奇生物…2024 年国谈，哪些「黑马」有望冲线？

2024-06-27

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随着 6 月 13 日医保调整目录方案（征求意见稿）的发布，2024 年医保目录调整工作已经启动。同样，今年的 6 月 30 日也成为了业内备受关注的时间点，在此之前获批的新药均有望收获本次国谈的入场券。那么，当前还有哪些新药有望冲线？科伦 · 博度曲妥珠单抗 HER2 ADC A166（博度曲妥珠单抗/Trastuzumab botidotin）是科伦首个报上市的 ADC 项目，2017 年首次申请临床，首项临床试验在 2018 年度启动，2023 年 5 月申报上市（受理号：CXSS2300034），用于既往经二线及以上抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌，成为首个针对乳腺癌申报上市的国产 HER2 ADC。目前国内获批上市的 HER2 ADC 共 3 款，荣昌生物维迪西妥单抗（RC48）、罗氏罗氏恩美曲妥珠单抗（TDM-1）以及第一三共/阿斯利康康德曲妥珠单抗（DS-8201a）DS-8201a）。前两者已进入医保目录，后者出现在去年的初审名单中，但最终未进入目录。而科伦 A166 有望快速获批，加入本次医保角逐赛。在设计上，A166 有差异化特点，与 DS-8201a 毒素不同，采用的是高毒 payload（Duo-5，MMAE 衍生物）和循环系统中更稳定的 Val-Cit 连接子，DAR 值为 2。I 期临床研究（登记号：CTR20181301）结果显示，针对 HER2 阳性乳腺癌 HER2 阳性乳腺癌，接受 A166 治疗患者 ORR 为 73.9%，且该研究中有 20.7% 的患者既往接受过 HER2 ADCs 药物治疗。 CTR20181301 试验结果来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）据 Insight 数据库显示，A166 布局适应症包括 HER2 阳性乳腺癌 HER2 阳性乳腺癌、NSCLC、结直肠癌、胃癌、尿路上皮癌等。其中，针对二线 HER2 阳性乳腺癌 HER2 阳性乳腺癌刚于去年 6 月启动 III 期临床（登记号：CTR20231740），计划目标入组人数为 356 人，同年 7 月已完成首例受试者的入组工作。科伦 · 塔戈利单抗在国内，PD-L1 单抗从 2021 年起逐渐进入爆发期。短时间内一梯队的恩沃利单抗和舒格利单抗先后获批，随后李氏大药厂的索卡佐利单抗（首克注利单抗）、科伦药业的塔戈利单抗（泰特利单抗/A167）以及恒瑞医药的阿得贝利单抗纷纷报上市，其中，恒瑞、李氏大药厂的均已获批；此外，去年 1 月申报的正大天晴 TQB2450 已在 4 月获批，拿到了本次国谈的入场券。当前，从受理号审评进度来看，科伦也离获批不远，正处于第二轮补充队列中。上市申报时光轴（局部）塔戈利单抗（A167）是科伦首个进入报产阶段的 1 类新药项目，也是全球首个在鼻咽癌适应症提交 NDA 的 PD-L1 单抗。据 Insight 数据库显示，CDE 于 2021 年 11 月受理其上市申请（受理号：CXSS2101052），用于治疗既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌。今年 5 月，新适应症上市申请获受理（受理号：CXSS2400049），推测适应症可能为联合顺铂和吉西他滨一线治疗鼻咽癌。目前科伦还在探索 A167 与 SKB264 联用的疗效，2024 ASCO 年会上已公布了该联合疗法一线治疗 NSCLC II 期临床的积极结果。此外，还在探索该联合疗法在乳腺癌患者的疗效。2018 年 8 月，和铂医药以潜在超 3.5 亿美元获得了 A167 的海外权益。不过，据 Insight 数据库显示，A167 暂未在海外启动临床。石药集团 · 恩朗苏拜单抗石药集团的 1 类新药 PD-1 单抗恩朗苏拜单抗 PD-1 单抗恩朗苏拜单抗（SG001/SYSA1802）最早在 2018 年度申报临床并获得 NMPA 批准，2019 年 2 月启动了首个临床试验。去年 3 月，上市申请获 CDE 受理，用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的 PD-L1 表达阳性的复发或转移性宫颈癌 PD-L1 表达阳性的复发或转移性宫颈癌患者（受理号：CXSS2300010）。据 Inisght 数据库显示，6 月 19 日该上市申请已经离开补充资料任务。上市申报时光轴（局部） 2024 ASCO 年会上披露的 Ⅱ 期临床试验（登记号：NCT04886700）数据结果显示出，恩朗苏拜单抗在至少一线含铂方案化疗失败的 PD-L1 表达阳性（CPS ≥ 1）的复发或转移宫颈癌 PD-L1 表达阳性（CPS ≥ 1）的复发或转移宫颈癌患者中的积极疗效。具体来看：截至 2023 年 5 月 27 日，共有 107 名患者入组，中位年龄为 53 岁（26-72 岁）。39 名患者（36.5%）既往接受过 ≥ 2 线系统治疗，34 名患者（31.8%）既往接受过贝伐单抗治疗。在中位随访 13.96 个月后，确认的 ORR 和 DCR 分别为 29.0%（95% CI 20.6-38.5）和 54.2%（95% CI 44.3-63.9）。mDoR 为 16.6 个月（95% CI 10.8-NA），mPFS 为 3.1 个月（95% CI 2.2-6.9）。此外，恩朗苏拜单抗的 III 期确证性临床 SYSA1802-007 研究（登记号：NCT05715840/CTR20230132）最早登记并公示于 2023 年 1 月 18 日，并在 1 月 31 日完成了首例入组，主要指标预计在 2024 年 7 月完成。这是一项随机、平行、三盲国内 III 期临床试验，拟入组 368 人，评估恩朗苏拜单抗 + 铂类化疗联合或不联合贝伐珠单抗相较于安慰剂 + 铂类化疗联合或不联合贝伐珠单抗一线治疗 PD-L1 CPS ≥ 1 的宫颈癌 PD-L1 CPS ≥ 1 的宫颈癌患者，主要终点包括 3 个：安全性导入（Safety Lead-in）、PFS 和 OS。 SYSA1802-007 研究历史时光轴当前进入医保目录内的 4 家国产 PD-1 单抗也在不断的扩「疆土」，去年拟谈判适应症均被纳入，竞争可谓不小。目录内国产 PD-(L)1 抗体 2023 年医保谈判结果（表格数据截至 2023 年 12 月 12 日）备注：目录内适应症中，标 * 为 2022 年度谈判进入医保的适应症；数据为 Insight 人工整理，若有不准确之处，还请评论指正；奥赛康药业 · Limertinib 在第一梯队三代 EGFR-TKI EGFR-TKIs 奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼之后，国内第二梯队在 2021 年度相继报上市。如今，贝达药业的贝福替尼在去年 5 月已经获批上市，二线治疗 T790M 突变 NSCLC，去年首次参战便如愿进入医保，当前一线 NSCLC 适应症也已获批。石药集团/倍而达药业的瑞齐替尼（瑞泽替尼）以及圣和药业的瑞厄替尼（奥瑞替尼），在今年 5 月、6 月先后获批，已经拿到今年的入场券，奥赛康药业的 Limertinib 也有望快速获批。 Limertinib（ASK120067）是奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发的高选择性、不可逆第三代 EGFR-TKI EGFR-TKI，用于既往 EGFR-TKI EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在 EGFR-T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。据 Insight 数据库显示，Limertinib 最早于 2017 年获得临床批件，2018 年启动临床试验。2021 年 11 月，其上市申请获 CDE 受理。目前正在第二轮补充队列中。上市申报时光轴（局部）据 2022 ASCO 数据显示，ASK-LC-120067-I/II-IIb 关键临床研究共计入组 301 例受试者，患者临床获益明显。经 IRC 评估的 ORR 为 68.8%（95%CI: 63.2-74.0）；IRC 评估的 mPFS 为 11.0 个月（95%CI: 9.7-12.4）。同时，脑转移患者也有明显获益，基线有脑转移的受试者 IRC 评估的 ORR 为 64.6%（95%CI，54.4-74.0），mPFS 为 9.7 个月（95%CI，5.9-11.6）。ASK120067 片主要不良反应为 EGFR 靶点常见不良反应，患者耐受性较好。与其他三代 EGFR-TKI EGFR-TKI 一样，Limertinib 也同样布局了一线 NSCLC 适应症，今年 3 月已完成试验主要指标（登记号：NCT04143607）。强生/传奇生物 · 西达基奥仑赛去年阿基仑赛、瑞基奥仑赛两者虽均成功进入初审目录，但仍旧未出现在最终目录中。对于连战 3 年的 CAR-T 疗法，因技术特点价格昂贵，进入医保终究还是难度较大。那么是否今年还会参加，不得而知，不过今年或将有新的竞争者，强生/传奇生物西达基奥仑赛有望获批。西达基奥仑赛最早于 2022 年 2 月在美国获批上市，随后在日本等地获批。2023 年西达基奥仑赛全年大卖 5 亿美元，今年还获 FDA 批准了二线治疗多发性骨髓瘤，仍处于高速放量期，有望在今年冲破 10 亿美元大关。在国内，西达基奥仑赛于 2017 年 3 月在国内首次启动临床，并于 2022 年 12 月上市申请获 CDE 受理（受理号：CXSS2200094），用于治疗既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。此次递交是基于在中国开展的确证性 II 期临床 CARTIFAN-1 研究（NCT03758417/CTR20181007）的积极结果，该研究旨在评估西达基奥仑赛治疗中国复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的疗效和安全性，这些患者既往至少接受过 3 线治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。详细结果如下： CARTIFAN-1 研究结果封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：Hebe PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！