Rezivertinib

关注并星标CPHI制药在线 2025年3月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准翰森制药旗下甲磺酸阿美替尼片（商品名：阿美乐）的新适应症上市申请。此次获批的适应症针对的是经过铂类根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是阿美替尼在国内获批的第三项适应症。 新适应症：从 “晚期” 到 “早期”， 覆盖肺癌全病程 在肺癌的众多分型中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占 80%-85%，而局部晚期 NSCLC 患者又占据了相当比例。对于这部分不可切除的局部晚期患者，含铂根治性放化疗是重要治疗手段，但放化疗后无进展的患者，长期以来缺乏有效的维持方案。从医学原理上看，放化疗虽然能在一定程度上控制肿瘤，但无法完全清除潜在的癌细胞，这些残留癌细胞随时可能复发，导致病情进展。且局部晚期 NSCLC 患者的癌细胞可能已经侵犯周围组织或淋巴结，手术难以彻底切除，放化疗后亟需一种药物来持续抑制癌细胞生长 ，然而此前这方面的治疗选择极为有限。 POLESTAR 研究是一项具有里程碑意义的随机、对照、双盲的 III 期临床研究。研究设计上，将含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期 EGFR 突变的 NSCLC 患者，按 2:1 的比例随机分配至阿美替尼组和安慰剂组。在历经严格的试验过程后，结果令人瞩目：阿美替尼组的中位 PFS 达到 30.4 个月，而安慰剂组仅为 3.8 个月。这一数据对比具有颠覆性，意味着阿美替尼能将患者的无进展生存期大幅延长，将疾病进展或死亡风险降低了 80%。凭借这样卓越的数据，POLESTAR 研究成果改写了临床指南，为局部晚期 NSCLC 患者放化疗后的维持治疗提供了全新的标准方案。 肺癌脑转移是临床常见且严重的问题，约 30%-60% 的肺癌患者在病程中会发生脑转移。脑转移不仅严重影响患者生活质量，还显著缩短生存期，未治疗的肺癌脑转移患者中位生存期仅2-4个月 。虽然 POLESTAR 研究未明确给出阿美替尼对脑转移预防效果的数据，但从亚组分析的一致性中可推测其潜在颅内活性。阿美替尼组在各个亚组中都展现出 PFS 获益，考虑到肺癌脑转移的高发性，这种亚组一致性暗示阿美替尼可能对存在或潜在脑转移风险的患者同样有效，这为肺癌脑转移患者的治疗带来了新的治疗选择。 三代 TKI 由于患者需长期服用，对安全性要求极高。阿美替尼在 POLESTAR 研究中无新发风险信号，延续了其既往研究中的良好安全性。常见不良反应如皮疹、腹泻、肝功能异常等的发生率和严重程度都在可接受范围内，且未出现间质性肺炎等严重不良反应。这在维持疗效与安全平衡中至关重要，患者能更好地耐受药物，保证治疗的持续性，从而实现长期生存获益。在临床实践中，良好的安全性也能提高患者的依从性，使其更积极配合治疗，对提升整体治疗效果和患者生活质量意义重大 。 国产 EGFR-TKI 七雄争霸 阿美替尼凭何突围？ 目前国内已有 7 款三代 EGFR-TKI 上市，分别为奥希替尼（阿斯利康）、阿美替尼（翰森制药）、伏美替尼（艾力斯医药）、贝福替尼（益方生物 / 贝达药业）、瑞齐替尼（倍而达药业）、瑞厄替尼（圣和药业）、利厄替尼（奥赛康 / 信达） 。在疗效数据上，各药物互有亮点。奥希替尼一线治疗 EGFR 敏感突变局部晚期或转移性 NSCLC 的中位 PFS 达到 18.9 个月，总生存期（OS）达 38.6 个月；阿美替尼一线治疗的中位 PFS 为 19.3 个月 ，在 POLESTAR 研究中巩固治疗的中位 PFS 更是高达 30.4 个月；伏美替尼一线治疗的中位 PFS 为 20.8 个月 。在适应症覆盖范围上，奥希替尼获批用于一线、二线以及术后辅助治疗；阿美替尼覆盖二线、一线以及本次新获批的巩固治疗，还有辅助治疗和联合化疗一线治疗处于申报阶段；其他几款药物也在不断拓展适应症，但目前覆盖广度整体不及奥希替尼和阿美替尼。 翰森制药在阿美替尼的推进上采取了一系列有力策略。快速获批使其能迅速抢占市场，从 2020 年 3 月首个适应症获批，到 2021 年 12 月一线适应症获批，再到如今第三项适应症获批，阿美替尼以较快速度进入临床应用，为患者提供治疗选择，也为企业赢得市场先机。全病程布局方面，从晚期二线挽救，到一线治疗，再到局部晚期放化疗后的巩固治疗，阿美替尼贯穿肺癌治疗关键阶段，满足不同阶段患者需求，构建起强大的市场竞争力 。联合疗法申报极具前景，阿美替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物用于一线治疗的申报，若获批，将为患者提供更有效的联合治疗方案，进一步拓展其临床应用范围，提升市场份额，在竞争激烈的 EGFR-TKI 市场中拉开与竞品的差距。 未来展望 阿美替尼用于 EGFR 突变阳性术后辅助治疗 NSCLC 的上市申请已获 NMPA 受理，有望开辟新的市场空间。奥希替尼凭借 ADAURA 研究，在辅助治疗中取得了显著成果，使 II - IIIA 期非小细胞肺癌患者接受辅助治疗的 5 年 OS 率达到了 85%，显著优于安慰剂组的 73% ，其成功经验为阿美替尼提供了参考。阿美替尼若能在辅助治疗研究中展现出类似的卓越疗效，如降低复发风险、提高患者生存率等，便有可能复制奥希替尼的 “ADAURA 奇迹”。但阿美替尼也面临挑战，其辅助治疗研究需在患者选择、治疗方案优化等方面精心设计，以证明其在辅助治疗中的独特优势，满足临床未被满足的需求 。 阿美替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物用于一线治疗的申报，是其探索联合治疗模式的重要举措。当前，“免疫 + 化疗” 是晚期肺癌一线治疗的主流方案，如帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗，显著延长了患者的生存期。阿美替尼联合化疗方案若想挑战这一主流，需在临床试验中展现出更优的疗效和安全性。联合化疗可能通过不同作用机制协同抑制肿瘤细胞生长，提高疾病控制率，但也可能增加不良反应发生率。因此，阿美替尼联合化疗需在疗效和安全性之间找到平衡，优化联合方案，如调整药物剂量、给药顺序等，以提高患者的耐受性和依从性，为患者提供更有效的一线治疗选择 。 结语 阿美替尼第三项适应症获批，是翰森制药的重要里程碑，也是国产创新药在肺癌治疗领域崛起的见证，提升了国产创新药话语权。过去肺癌治疗关键药物和技术多被国外药企垄断，如今阿美替尼凭出色临床数据和广泛适应症跻身一线，为国产创新药争得一席之地。 参考来源： 1、 翰森制药官网 2、 NMPA官网 【2025CPHI思享会预告】 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

阿斯利康的奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，自2017年在中国获批以来，长期占据EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的王座。 然而，这一格局或将被国产创新药打破。 3月9日，同源康医药宣布其核心产品TY-9591（艾多替尼）在关键II期临床试验中，头对头对比奥希替尼，治疗EGFR突变脑转移NSCLC患者，显示出统计学显著差异和重大临床获益，主要研究终点颅内客观缓解率（iORR）达到预期目的。同源康医药将在近期递交上市申请。 这一成果不仅为脑转移患者带来新希望，更标志着国产创新药在肺癌靶向治疗领域的突围。 1 氘代策略下的“脑转移杀手” TY-9591是由同源康医药自主研发的一款可口服、不可逆的第三代EGFR抑制剂。从一开始，TY-9591研发定位便非常明确：挑战奥希替尼在非小细胞肺癌治疗领域的现有优势地位。 TY-9591的研发基于一项看似微小却极具颠覆性的改动——氘代修饰。氘代药物与原药的分子结构高度相似，仅在分子量上存在细微差异。然而，由于C-D键比C-H键更强，且处于关键代谢位点。因此，氘代药物可改善药物的药代动力学特性和治疗效果。 同源康医药通过将奥希替尼分子中的氢原子替换为同位素氘原子，TY-9591的药代动力学特性和治疗效果得到全方位优化： 血脑屏障穿透率提高：在脑组织中的药物浓度达到奥希替尼的3倍以上； 毒性代谢物减少：以奥希替尼的活性代谢产物AZ5104为参照，TY-9591片代谢产物AZ5104与原形药物的暴露量比值仅为5.11%-6.78%，该代谢物相比于奥希替尼减少了约50%。 这一策略使TY-9591在保持奥希替尼疗效的同时，允许更高剂量给药（艾多替尼160mg vs.奥希替尼80mg），从而实现对颅内病灶的更精准打击。 非小细胞肺癌脑转移，是TY-9591的主攻方向，这一适应症精准切中当下临床痛点。中国2023年的肺癌发病人数为101.55万，且晚期NSCLC患者诊断时的脑转移发病率接近25%。而且随着生存期的延长，脑转移累积发生率逐年增加，其自然平均生存期仅1-2个月，并预后不良。目前临床针对肺癌脑转移的标准治疗手段存在显著局限：传统放化疗方案颅内病灶客观缓解率约为23%-45%，中位生存期普遍处于3-6个月的水平。脑转移累积发生率呈现逐年攀升态势，已成为制约肺癌整体长期生存率提升的关键瓶颈。延长生存时间仍是目前尚未满足的临床难点。 同源康医药此番披露的关键II期临床研究，显示了TY-9591在NSCLC领域的强大竞争力。该随机、开放、多中心关键II期临床研究，旨在评价TY-9591片对比奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者的疗效和安全性。本试验共入组224例受试者，其中19号外显子缺失和21号外显子L858R突变占比分别为53.1%和46.9%，与真实世界患者基因突变水平分布一致。结果显示： 主要研究终点颅内客观缓解率达到预期，TY-9591对比奥希替尼显示出统计学显著意义和临床意义的明显改善： 针对EGFR突变肺癌脑转移适应症，TY-9591是全球首个且唯一在单药头对头奥希替尼临床研究中显示显著优于奥希替尼的药物； 在EGFR突变（19号外显子缺失和21号外显子L858R突变）肺癌脑转移患者中，根据独立评审委员会评估的客观缓解率（iORR）数据，TY-9591组均显著优于奥希替尼组； 各亚组疗效分析显示，TY-9591组均呈现强阳性结果； TY-9591组安全性良好。 TY-9591临床进展 图片来源：同源康医药官网 自2019年10月IND获批以来，TY-9591已经完成多项临床研究。当下研究聚焦于两大关键战场：一是深挖TY-9591在EGFR突变NSCLC脑转移领域的治疗潜能；二是探索其在EGFR L858R突变的局部晚期（IIIb至IV期）或转移性NSCLC中的应用前景。 早期临床研究结果显示了TY-9591肺癌应用潜力。TY-9591单药治疗晚期NSCLC的Ib期及II期研究结果显示出显著临床疗效：在入组的29例初治可评估NSCLC脑转移患者中，25例达到颅内部分缓解（PR），4例达到完全缓解（CR），颅内ORR达100%。尽管并非头对头研究，该结果优于III期FLAURA试验中奥西替尼治疗组NSCLC脑转移患者77%的颅内ORR。II期研究显示，严重不良事件（SAE）总体发生率仅8.3%，治疗相关SAE发生率低至8.3%。 2 生死竞速下的市场博弈 中国EGFR-TKI市场呈现显著增长态势，从2017年的31亿元攀升至2023年的145亿元，年复合增长率达29.3%。其中三代药物占比超80%。在靶向治疗需求持续扩大及耐药性解决方案不断创新的双重驱动下，预计该市场将延续增长轨迹，预计2027年和2033年市场规模将分别突破201亿元和284亿元。 截至目前，在中国一共有7款第三代EGFR-TKI被批准用于治疗伴有EGFR 19外显子缺失、21外显子L858R以及20外显子T790M突变的非小细胞肺癌。它们分别是奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼和利厄替尼。其中，贝福替尼、伏美替尼、阿美替尼和奥西替尼这4种药物获得了一线治疗的批准。除了利厄替尼，其他品种都已通过国谈进入医保。 从市场表现来看，已上市产品正在加速占领市场空间。奥希替尼作为三代EGFR-TKI的先驱者，凭借其先发优势和广泛的临床应用，占据了较大的市场份额，2023年中国销售额为70亿元；翰森制药的阿美替尼作为首个获批的国产三代EGFR-TKI，也在市场中占据了一席之地，2023年销售额约35亿元；伏美替尼同样表现出色，2024年销售额更是达到约35亿元，成为艾力斯业绩增长的主要驱动力。奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼在国内基本形成三足鼎立的局势。 与此同时，贝福替尼、瑞齐替尼和瑞厄替尼等后起之秀，也在积极布局市场。通过积极参与医保谈判、扩大适应症等方式，努力在竞争激烈的市场中分得一杯羹。 从在研管线来看，国内超10款三代EGFR-TKI进入III期临床，贝达药业BPI-7711、艾力斯医药的AST2818等产品虎视眈眈。不仅如此，贝达药业（BPI-43487）、正大天晴（TQB3804）、齐鲁制药（QLH11811）等本土创新药企均已布局第四代EGFR-TKI，剑指奥希替尼耐药的C797S突变亚群，为未来市场竞争埋下伏笔。 肺癌治疗方式也正经历剧变，创新疗法不断涌现。强生的埃万妥单抗（Amivantamab）联合拉泽替尼方案在头对头试验中已证实优于奥希替尼，其中国上市申请于2024年10月获CDE受理。第一三共的HER3-DXd（Patritumab）在EGFR-TKI耐药患者中ORR达39%，可能分流后线市场。就在今日（2025年3月10日），科伦博泰靶向TROP2的ADC药物注射用芦康沙妥珠单抗也在国内获批三线治疗EGFR突变非小细胞肺癌。 在如此错综复杂、竞争白热化的市场格局之下，TY-9591究竟如何才能突出重围，掀起属于自己的惊涛骇浪呢？答案就隐藏在其独一无二的优势之中。 尽管中国和全球已有多款第三代EGFR-TKI获批上市，但目前这些已获批的第三代EGFR-TKI都不适用于肺癌脑转移的治疗。与现有上市药物相比，TY-9591在治疗EGFR突变肺癌脑转移患者时，具有更高的颅内客观缓解率和更好的安全性。这一独特优势，将使TY-9591在肺癌脑转移这一细分市场中显示明显的竞争优势。放眼国内进入临床研究的EGFR-TKI，仅有2款三代产品适应症覆盖NSCLC脑转移领域，且TY-9591研发进展一马当先，占尽先机。凭借这些突出优势，TY-9591有望在这片细分市场中迅速崛起，成为改写肺癌治疗历史的关键力量。 同源康医药成立于2017年，2024年年中财报显示，集团现金及现金等价物为1.05亿元人民币，而TY-9591的后续临床和商业化准备需超亿元的投入。该公司于2024年8月在港交所上市，获得了一定的资金支持，但企业在后续的研发、生产、市场推广等关键环节，仍需源源不断的资金支持，方能确保TY-9591顺利上市。 核心管线TY-9591的成功，无疑为同源康医药注入了一剂强心针。随着TY-9591在关键II期临床试验中取得重大成功，同源康医药已经开始积极布局其商业化进程。公司计划于近期向CDE提交新药上市申请，这一举措标志着TY-9591距离正式进入市场、造福患者又近了一步。 可以预见，TY-9591一旦获得批准上市，凭借其在治疗肺癌脑转移方面的独特优势，它将迅速在肺癌治疗市场中占据重要地位，将为这一细分市场提供更优质的治疗选择，也为这家年轻的中国Biotech带来更多收入。 3 结语 TY-9591的临床突破，是国产创新药“从模仿到超越”的缩影。其氘代技术平台不仅为脑转移患者提供更优解，更可能催生新一代联合疗法。若TY-9591能抓住未来12个月的黄金窗口，快速推进上市并绑定头部药企联合商业化，或可在中国创新药出海浪潮中杀出“血路”。 参考资料：同源康医药官网 MDS 2025第二届医药营销大数据峰会即将启幕，三会联动，邀您共赴重庆！ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦