Rezivertinib

近日，国家药监局官网公示，上海倍而达药业有限公司申报的1类创新药三代EGFR抑制剂甲磺酸瑞齐替尼胶囊（研发代码BPI-7711，商品名：瑞必达）获批上市，适应症为既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 瑞齐替尼是国内第五款获批上市的三代EGFR抑制剂，随着倍而达的加入，翰森、艾力斯、贝达和阿斯利康之间的竞争无疑会更加激烈。本就白热化的三代EGFR-TKI市场争夺战，将变得更加焦灼且充满悬念。 耐药迫使EGFR-TKI 不断内卷 除了已经上市的三代EGFR-TKI，四代EGFR-TKI也已经在研发中。驱使它们不断升级迭代的，在于“耐药”。 EGFR突变是肺腺癌患者中最为常见的驱动基因，亚洲人群的EGFR基因突变率显著高于欧美人种，普遍超过40%，如中国的非小细胞癌患者EGFR基因突变率就约为40%。作为EGFR基因突变患者的主要治疗药物，亚洲市场是相关药物重要的争夺对象。 以吉非替尼和厄洛替尼为代表的一代EGFR-TKI对EGFR 19del/L858R敏感。只是耐药问题在临床应用中逐渐显现出来，如T790M突变患者产生的耐药问题占到整体的60%以上。这也催生出了二代抑制剂阿法替尼、达可替尼，只是因为缺乏选择性，临床上难以达到理想效果，同时毒性与负作用更大，所以算不上是一次成功的产品迭代。 第三代EGFR TKI治疗后耐药机制复杂，国内获批的首款三代药物奥希替尼在一线治疗后，EGFR依赖性耐药突变发生率约为6%~12%，以EGFR C797X突变为主；奥希替尼二线治疗后，EGFR依赖性耐药突变发生率约为10%~20%，也是以C797X突变为主。EGFR依赖性耐药突变主要为MET扩增、细胞周期相关基因变异、PIK3CA突变或扩增、 HER2突变或扩增等。 在阿斯利康的奥希替尼之后，翰森的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼与贝达药业的贝福替尼相继获批，再加上此次的瑞齐替尼，市场即将上演一场群雄逐鹿。 除了刚获批的瑞齐替尼外，其余四款三代EGFR-TKI药物均已纳入医保，其中阿斯利康的奥希替尼、瀚森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼均已获得一二线治疗的适应症并已进入医保，而贝达药业的贝福替尼目前只有二线疗法进了医保，其一线治疗适应症于2023年末才获批。 竞争从临床策略开始 国内上市的5款三代EGFR-TKI的基本结构是一致的，均是在奥希替尼相似的主链上进行了侧链修饰。也就是说整体疗效数据上的差距不会太大，要看各家的临床策略来体现自己的独特优势。 作为首个上市的三代药物，奥西替尼用于二线治疗的mPFS达到了10个月，之后适应症拓展至一线治疗和术后辅助治疗。 在一项1556例真实世界研究的数据显示，奥西替尼和一代药物的客观缓解率（ORR）分别为63.4%和48.0%（P<0.001）；在PFS（19.4 VS 10.9个月；进展风险比，0.47；95%CI，0.38至0.59；P<0.001）和OS（40.5 VS 34.3个月；HR为0.76；95%CI：0.58-1.00；P=0.045）上均有显著改善。同时，安全性方面，奥西替尼更可控。 奥西替尼的出现，使得三代药物开始大势抢夺EGFR突变的NSCLC一线治疗的市场。 作为FIC，奥西替尼凭借先发优势占据了市场，并且通过大量的临床验证了疗效和安全性，可奥西替尼并非完美无缺的。在EGFR经典突变的19del/L858R中，和一代药物相比，奥西替尼在19外显子突变方面PFS几乎翻倍，可在L858R中，并没有同一代药拉开明显差距，在中国区的临床试验显示统计学意义不明显（PFS HR=0.69，95% CI：0.39-1.21）。 这就给了国产跟随者一个发力的方向。 瀚森制药的阿美替尼是首个获批的国产三代EGFR-TKI，阿美替尼的结构设计是在吲哚环使用环丙基替代了甲基，并开展了首个在中国群体中的三代EGFR-TKI一线治疗NSCLC注册研究。 在这项名为AENEAS的临床研究中，共入组429例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者。结果显示，阿美替尼与吉非替尼相比，中位无进展生存期（mPFS）分别为19.3个月和9.9个月（HR=0.46，P<0.0001），中位持续缓解时间（mDoR）分别为18.1个月和8.3个月（HR=0.38，P<0.0001），均显著延长。 其中，在19del突变亚组中，阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为20.8个月和12.3个月(HR, 0.39;P<0.0001)；在L858R突变亚组中，阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为13.4个月和8.3个月(HR, 0.60;P= .0102)。 总的来看，作为首个国产三代药物，阿美替尼走的是me too的路子，相比奥西替尼数据上并未显示出显著优势。 差异化优势打开市场 其后上市的艾力斯的伏美替尼则在结构上更进一步，以三氟乙氧基吡啶取代奥希替尼中的甲氧基苯，使其具有更高的药效和更好的跨血脑屏障（更有效地进入脑部，对脑转移的治疗更有效）。 在一项随机、双盲、阳性对照的多中心的3期临床FURLONG研究中，伏美替尼的中位PFS为20.8个月，显著优于吉非替尼的11.1个月（HR=0.44 [95% CI 0.34-0.58]，P＜0.0001），且在各个亚组中的获益总体一致。 在三倍剂量下，伏美替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变NSCLC初治患者中的确认客观缓解率（cORR）和中位缓解持续时间（mDoR）分别达到78.6 %及15.2 个月。而且该适应症于去年10月获得FDA突破性疗法认定，目前全球关键3期临床试验正在入组中。 在刚结束的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项关于高剂量伏美替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑膜转移（LM）患者的真实世界研究引起了业内关注。 软脑膜转移（LM）是晚期肺腺癌（LUAD）的一种严重并发症，预后通常很差。EGFR 20号外显子插入突变是第三大常见的EGFR突变，对于这类患者的最佳治疗方法目前尚不明确。 该研究通过伏美替尼联合Ommaya囊脑室内化疗，中位随访时间为9.3个月，颅内客观缓解率（iORR）达到60%，颅内疾病控制率（iDCR）达到90%，中位颅内无进展生存期（iPFS）为7.3个月（95% CI, 3.3个月-NR），中位总生存期（OS）为8.8个月（95% CI, 4.9个月-NR）。相对于其他三代药物，展示出了良好的对脑转移灶的强大控制能力。 国内获批三代EGFR-TKI药物临床数据，非头对头 之后获批上市的贝福替尼同样具有不错的竞争力。 在一项关键的3期临床研究中，贝福替尼作为一线治疗药物，对携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者展现出显著的疗效。研究结果显示，贝福替尼治疗组的中位PFS为22.1个月，而对照组为13.8个月，同时贝福替尼能显著降低疾病进展或死亡风险达51%（HR 0.49，P＜0.0001）。特别是在基线具有脑转移的患者中，贝福替尼治疗组的中位PFS为19.4个月，相较于对照组的13.7个月，同样显示出显著获益（HR 0.48，P=0.0086）。 用于二线治疗时，贝福替尼同样表现优异。在一项临床研究中，290名经过一、二代EGFR-TKI治疗后进展且EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者，在接受贝福替尼治疗后，客观缓解率（ORR）达到67.6%，疾病控制率（DCR）高达94.8%。特别是接受“100mg QD”剂量治疗的患者，其ORR高于接受“75mg QD”剂量治疗的患者（71.2% vs 57.7%）。高低剂量组的中位PFS分别为17.9个月和16.6个月。 经历诸多风波后，国内第五款三代EGFR-TKI瑞齐替尼终于获批上市。 在之前进行的临床试验数据显示：ORR为64.6%，DCR为89.8%。中位缓解持续时间为12.5个月，中位PFS为12.2个月。中位总生存期为23.9个月。在91名（40.3%）中枢神经系统（CNS）转移患者中，中位CNS PFS为16.6 个月。 随着瑞齐替尼的获批，本就竞争激烈的三代EGFR-TKI市场，再次迎来变局。 2年3倍涨幅 预示着市场不会平静 据国信证劵数据，早在2022年国内EGFR-TKI抑制剂销售额就已超100亿元，其中三代药物占比约70%。 一款药物能否放量盈利通常取决于患者基数、渗透速度和定价。据国家癌症中心发布的报告数据，我国2022年癌症新发病例约482.5万，其中肺癌人数约106万排名榜首，非小细胞肺癌（NSCLC）的占比超80%，而我国肺癌的EGFR突变率约50%。也就是说，每年有超40万的新发EGFR突变的非小细胞肺癌患者。 另一方面，之前上市的四款药物已经顺利进入医保，同时，三款国产药物的单盒价格已降至2000元价位，使得相关药品在过去两年销售额获得快速增长。 从2023年的销售额来看，获得先发优势的奥西替尼稳坐全球和国内销售的头把交椅，国内销售额约70亿人民币。阿美替尼虽未公布销售额，但其2022年销售额已有24亿元。伏美替尼为20亿人民币；贝福替尼为0.6亿人民币。 以伏美替尼为例，它的高速增长使得艾力斯仅用2年时间，就完成了从底部到最高3倍左右的股价涨幅。 2021年3月，历经近十年研发的伏美替尼获批上市用于NSCLC二线治疗，当年即被纳入医保。之后在2022年6月，获批NSCLC一线适应症并在同年将一线适应症纳入医保。2023年，伏美替尼以简易续约的方式再次纳入国家医保目录。 当时，前默沙东中国肿瘤事业部董事总经理，负责K药国内销售的牟艳萍入职艾力斯，负责伏美替尼的商业化。在这位“肿瘤女王”的带领下，艾力斯建立了一支覆盖30个省市的营销团队，完备构建了遍及全国的销售网络，核心市场区域超过1000家医院。并与复星医药合作，借助其市场渠道，加速伏美替尼“全渠道”商业布局及市场覆盖。 在一系列组合拳推动下，伏美替尼2021年上市即实现销售收入2.36亿元，艾力斯实现扭亏为盈；2022年，销售收入达到7.9亿元，艾力斯盈利1.3亿元，同比增长614.44%；2023年，销售收入19.8亿元，艾力斯盈利6.4亿元，同比增长393.54%。 到了2024年Q1，伏美替尼继续保持强劲增长态势，艾力斯实现营收7.43亿元，同比增长168.65%；归母净利润3.06亿元，同比增长777.51%。 这样的销售格局也对应了各自产品的定位。由于药物结构类似，因此基础数据不会有太大的差异，具体要看各家如何去设计临床来展示差异化优势。 比如占据先发优势的奥西替尼不仅在全球开展多中心上千患者的临床，还通过与其他药物联用来扩展适应症。如奥西替尼联合安罗替尼，奥西替尼联合贝伐珠单抗的CNS缓解率都高于奥西替尼单药。 阿美替尼作为首款国产三代药物，尽管没有明显的优势，但凭借着医保的纳入和价格优势依然打开了一片市场。而伏美替尼依靠PFS较长以及控制脑转移更好的优势，成为三代药颅内进展之后的后线用药，同时，如果后期用于20外显子插入突变适应症获批，那么伏美替尼还将迎来新的增长点。 而贝福替尼虽然在一线和二线都拥有较长的PFS，并且对于L858R突变也有较好的临床数据，但由于目前仅有二线疗法在2024年纳入医保，尚未完全放量。与此同时，奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼一二线治疗NSCLC的适应症均已纳入医保，奥希替尼更是在医保目录内可进行术后辅助治疗的首款三代EGFR-TKI靶向药。 对于瑞齐替尼来说，一线治疗适应症尚未获批，能否赶上医保国谈尚不可知。考虑到国谈药品充分入院要花3~4年的时间，瑞齐替尼未来要走的路还很长。    竞争永不停歇， 强生高调入局 这些年阿斯利康对于奥希替尼的推广可谓是不遗余力，近日，阿斯利康宣布其奥希替尼的补充新药申请（sNDA）已获美国FDA接受并授予优先审评资格，用以治疗接受放化疗（CRT）后无法切除的3期表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。如成功获批，奥希替尼将适用于19del/L858R突变的EGFR患者，预计FDA将在2024年Q4完成审评。 然而，这一细分赛道的风头还是被强生抢了去。强生首次向肺癌冲击，就瞄上了EGFR突变NSCLC赛道的王者阿斯利康。 在2024ASCO上，强生携旗下重磅药物Amivantamab亮相，高调入局EGFR突变NSCLC赛道，之所以如此受关注，在于它一线治疗和耐药性方面都有良好表现。 ASCO年会中Amivantamab报告项目，数据整理自ASCO 在MARIPOSA临床研究中，Amivantamab+拉泽替尼为一组，单药使用奥希替尼为另一组，开展头对头临床研究。在TP53突变的患者中，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达18.2个月，而奥希替尼组仅12.9个月。存在ctDNA的患者，两组的中位无进展生存期（PFS）分别是20.3个月及14.8个月。如果说头对头与奥希替尼只能证明一线治疗的潜力，那么在研究耐药性的MARIPOSA-2临床中，Amivantamab同样也展示出了优秀潜力。 在本次ASCO年会中，Amivantamab有9个相关研究入选汇报，也足以见得其潜力之大。截至目前，Amivantamab已获FDA批准EGFR 20ins适应症，接下来将在EGFR敏感突变一线及二线适应症上和阿斯利康进行竞争。一方是Amivantamab+一款脑转疗效突出三代EGFR-TKI，一方是阿斯利康通过联用化疗、ADC药物来守住市场。未来一段时间内，或许我们将见证EGFR突变肺癌市场的巨变。 值得一提的是，强生对于Amivantamab销售峰值的预测为50亿美元，而Amivantamab的国内上市申请已经于2024年1月获得NMPA受理。对于国产EGFR-TKI药物来说，更加激烈的竞争山雨欲来。 *封面图片来源：pexels 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）全球（不含中国）共有7个新药获批上市。其中，NDA批准1个，BLA批准3个，新适应症批准1个，新剂型批准2个。与上个统计周期相比，本次增加2个批准新药。 5月29日，TEVA宣布，FDA已批准AUSTEDO XR作为每日一次的单粒治疗选择（现在有四种新的片剂规格：30、36、42、48毫克），适用于成人TD和HD舞蹈病。服用AUSTEDO XR的TD患者最早可以在两周内获得症状改善，而HD舞蹈症患者的TMC评分可能会显著降低。AUSTEDO XR及其每日两次的对应药物AUSTEDO（氘代丁苯那嗪）是唯一一种对CYP3A4/5诱导剂或抑制剂使用没有限制的VMAT2抑制剂治疗药物。 同日，BMY宣布EC已批准奥迪沃®（纳武利尤单抗）联合顺铂和吉西他滨一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。在CheckMate-901试验中，Opdivo与顺铂和吉西他滨的组合提高了总生存期，与单独化疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了28%，并且与单独化疗相比，表现出深刻而持久的反应。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）全球（不含中国）共有12个新药申报上市。其中，NDA申报进展4个，BLA申报进展6个，疫苗2个。与上次统计周期相比，本次增加9个NDA/BLA申报。 5月27日，Sanofi宣布Sarclisa接受FDA优先审评，用于治疗不符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤。Sarclisa是一种单克隆抗体，可与多发性骨髓瘤细胞上CD38受体的特定表位结合，诱导不同的抗肿瘤活性。如果获得批准，Sarclisa将成为第一个与标准护理VRd联合的抗CD38疗法。 NDA/BLA申报 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）全球（不含中国）共有11个物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药4个，生物药6，细胞疗法1个。与上次统计周期相比，本次增加3获监管机构特殊资格认定的药物。 5月29日，Alentis宣布FDA已授予Lixudebart（ALE.F02）用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的孤儿药认定。Lixudebart是针对肝、肺和肾纤维化开发的首创单克隆抗体。该研究抗体旨在通过特异性靶向暴露于纤维化组织中的独特CLDN1表位来逆转器官纤维化。在I期研究中，Lixudebart耐受性良好。目前，Lixudebart正在临床试验中测试晚期肝纤维化（NCT05939947）和ANCA相关血管炎（NCT06047171）。 5月31日，万邦德制药宣布乙酰胆碱酯酶抑制剂（石杉碱甲）获得FDA授予的治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的孤儿药资格认定。石杉碱甲具有抗炎、抗氧化应激与神经保护等作用，适用于良性记忆障碍，对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍有改善作用，亦用于重症肌无力的治疗。万邦德制药是国内主要的石杉碱甲原料药供应商，同时有石杉碱甲注射液在售，并与中科院上海药物研究所共同开发石杉碱甲控释片，正在开展治疗阿尔茨海默病的患者临床研究。 特殊资格认定情况（部分） 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计67条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、精神疾病、神经疾病以及皮肤病等共计15个领域。 其中，肿瘤临床进展更新居各领域之首，为26条：肿瘤领域涉及化学药9条，生物药14条，细胞疗法2条，疫苗1条。 5月28日，信达生物宣布重组抗白介素23p19亚基抗体注射液匹康奇拜单抗在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的III期临床研究中达成主要终点和所有关键次要终点。匹康奇拜单抗为重组抗白介素23p19亚基抗体注射液，是一种单克隆抗体，通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。 5月30日，药明巨诺在EULAR2024上公布了瑞基奥仑赛注射液（Relma-cel）在中国成人活动性系统性红斑狼疮患者中的最新临床数据。Relma-cel是靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品，参与试验的患者均呈现良好的安全性和耐受性，仅出现1例3级CRS，没有出现3级及以上神经毒性，仅2例患者出现3级感染，所有不良事件均能在经过相应治疗后恢复。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.05.25-05.31）全球（含中国）医药交易时间共计53起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）国内共有2个新药获NMPA批准上市。其中，新适应症批准2个。与上次统计周期相比，本次减少9个NMPA批准新药。 5月27日，博安生物宣布地舒单抗注射液（120mg）——博洛加®正式获得NMPA上市批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者。同时，博洛加®用于实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤适应症的上市申请工作也在推进中。此外，博安生物也在欧洲、美国、日本开展博洛加®的国际多中心III期临床试验。 5月28日，琅钰集团宣布NMPA正式批准盐酸替洛利生片（铧可思®）用于治疗发作性睡病（Narcolepsy）青少年和6岁及以上儿童患者的日间过度嗜睡（EDS）或猝倒。这是替洛利生在成人发作性睡病之外，在我国获批的第二个适应症。替洛利生是全球首个成药的选择性组胺3（H3）受体反向激动剂，无成瘾性，单药使用可改善发作性睡病的多个核心症状。替洛利生在EMA和FDA分别获得了孤儿药认定，并被FDA认定为突破性治疗药物。 中国新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）国内共有17个新药获临床默示许可，涉及27个受理号。其中，化学药9个，治疗用生物制品7个，预防性生物用品1个。与上个统计周期相比，本次减少24个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）国内共有1个新药申报上市，涉及4个受理号。其中，治疗用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少4个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）国内共有35个新药申报临床，涉及53个受理号。其中，化学药16个，治疗用生物制品18个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次增加12个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 。根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）无国内药物获NMPA特殊资格认定。与上个统计周期相比，本次减少4个获监管机构特殊资格认定的药物。 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）国内新药临床研发状态更新共计10条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病共计2个领域。其中，化学药8个，生物药2个。 5月27日，先声再明在ASCO公布Endostar联合同步放化疗与单独同步放化疗治疗局部区域晚期鼻咽癌（LA-NPC）的一项III期实验数据。 结果：2016年11月至2020年7月期间，随机分配了300例LA-NPC患者（CCRT+E组，150例；CCRT组，150例）。截至数据2023年12月，中位随访时间为66个月。意向性治疗分析显示，CCRT+E组患者在放疗后3个月获得更好的CR率（90.0% vs. 80.7%，P=0.022）。CCRT+E组的3年PFS为84.8%，CCRT组为75.1%，3年OS为89.2%vs. 85.3%，3年DMFS为89.7% vs. 80.5%，3年LRRFS为91.5% vs. 90.8%，CCRT+E组和CCRT组患者的3-4级急性和晚期毒性特征相似（61.7% vs. 65.3%）。 结论：在标准CCRT中加入Endostar可显着改善具有良好安全性的LA-NPC患者的3年PFS。 国内新药研发进展情况 05 国内新药研发领域政策法规动态 国家药监局药审中心关于发布《在罕见疾病药物临床研发中应用去中心化临床试验的技术指导原则》的通告（2024年第25号） 为深化“以患者为中心”的临床试验新理念，助力罕见疾病药物临床研发，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《在罕见疾病药物临床研发中应用去中心化临床试验的技术指导原则》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。 06 国内新药研发领域热点新闻 2024ASCO国产ADC药物临床新进展 2024ASCO年会上，国产ADC在各瘤种的临床进展再度收到广泛关注，本期我们来看看国产ADC药物的临床数据更新。 科伦博泰 芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）用于既往接受过治疗的局部复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的III期研究（OptiTROP-Breast01）结果……更多资讯，请阅读原文 赛诺菲调转船头 近日，赛诺菲「艾沙妥昔单抗注射液」的2.2类上市申请获CDE受理。这是艾沙妥昔单抗在国内递交的第二项上市申请，2023年12月其在国内递交的首个上市申请获CDE受理。 艾沙妥昔单抗（Isatuximab，Sarclisa）是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。目前，该药已在美国获批两项适应症：联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex）治疗至少接受过2种治疗方案(包括来那度胺和一种蛋白酶抑制剂)的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者（2020.03）；联合卡非佐米和地塞米松（Kd）治疗既往接受过1-3线治疗的R/R MM成人患者（2021.04）。更多资讯，请阅读原文 第一三共ADC，未达到NSCLC试验的OS终点 2024年5月27日，阿斯利康和第一三共报告了其TROP-2 ADC Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），在晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的III期研究TROPION-Lung01的OS进展。 这项随机、全球、多中心、开放标签的III期临床试验，在既往接受过治疗的局部晚期/转移性NSCLC成人患者（无论可操作的基因组改变状态如何）中，评估Dato-DXd与多西他赛化疗的疗效和安全性。 该项研究设立了双重主要终点，分别为PFS和OS。关键次要终点包括ORR、研究者评估的PFS、DOR、DCR和安全性。更多资讯，请阅读原文 国内第五款三代EGFR抑制剂获批上市 5月20日，根据国家药监局官网公示，上海倍而达药业有限公司申报的1类创新药三代EGFR抑制剂甲磺酸瑞齐替尼胶囊（研发代码BPI-7711，商品名：瑞必达）获批上市，适应症为既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 从药渡数据库检索可知，瑞齐替尼是国内第五款获批上市的三代EGFR抑制剂，2021年3月9日，石药集团宣布，其全资附属公司石药（上海）有限公司已与上海倍而达药业订立产品授权及商业化协议，通过股权认购获得第三代EGFR-TKI（BPI-7711胶囊）独家产品授权及商业化权利。更多资讯，请阅读原文 III期成功，信达生物计划提交“匹康奇拜单抗”上市申请 2024年5月28日，信达生物宣布其自主研发的IL-23p19抗体注射液匹康奇拜单抗（IBI112），在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的III期临床研究（CLEAR-1）中，达到主要终点和所有关键次要终点。 根据新闻稿，信达生物正在计划向监管机构递交匹康奇拜单抗的银屑病适应症的上市申请。 CLEAR-1研究，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入了500例患有中重度斑块型银屑病的患者，评估匹康奇拜单抗的有效性和安全性。 受试者按照1:2:2的比例随机接受安慰剂、匹康奇拜单抗200mg（0，4，8周3次给药）后，在20周开始接受200mg或者100mg每12周1次给药的长期维持。更多资讯，请阅读原文 男人的“难言之隐”撑起了多大的市场 随着社会压力内卷、环境恶化及生活节奏过快等变化，男人们的性健康问题开始浮现。然而，一项针对国内男性的调研显示，在出现问题后，会主动采取措施解决的人仅有20.9%。大多数男人在对待这一障碍时，首先采取的是回避的心理。这也可以理解，毕竟涉及到男人最重视的尊严问题，宁可默默承受，也不能公开承认自己不行。 但随着男性的性健康问题日益凸显，相关治疗药物市场规模开始膨胀，正逐渐受到各大药企的关注。 逐渐膨胀的市场 男性的性健康问题主要包括勃起功能性障碍（ED）、早泄、慢性前列腺炎、前列腺增生……更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0613创新药周报”，即可下载。