2025年3月24日,美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团(香港联交所股票代码:01801),一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布,IBI354 (HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物,HER2 ADC)治疗HER2表达的铂耐药的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的随机、对照、多中心III期临床研究(HeriCare-Ovarian01)完成中国首例受试者给药。
HeriCare-Ovarian01(NCT06834672)是中国首个针对HER2表达(IHC 1+,2+或3+)的铂耐药卵巢癌的III期临床研究。该研究将对照IBI354与研究者选择的化疗之间的有效性和安全性。研究的主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
此前,一项IBI354在晚期实体瘤受试者的多中心1/2期研究中,共入组87例铂耐药卵巢癌受试者,分别接受6~12mg/kg剂量,其中67例(67/87,77.0%)受试者既往接受过至少3种系统性抗肿瘤治疗方案。
截至2024年7月24日,总体客观缓解率(ORR)为40.2%,疾病控制率(DCR)为81.6%。
其中,在40例接受12mg/kg Q3W IBI354治疗的卵巢癌受试者中,ORR达到52.5%,DCR为90.0%;
在HER2 IHC 1+的27例接受12mg/kg Q3W的受试者中,ORR达到55.6%,DCR为88.9%。
截至数据截止日期,12mg/kg Q3W剂量组中位随访时间为6.5个月,无进展生存期(PFS)和缓解持续时间(DoR)尚未成熟。该研究数据已在2024年ESMO大会公布。
同时在1/2期临床研究中(n=368),IBI354展示出优异的安全性信号。
剂量爬坡至18mg/kg, 未发生DLT事件。
三级及以上治疗相关不良事件(TRAE)的总体发生率为21.5%,导致剂量暂停的TRAE发生率为12.2%,导致剂量降低的TRAE发生率为2.4%,导致永久停药的TRAE总体发生率为1.6%,无导致死亡的TRAE。
最常见的TRAE是恶心、白细胞计数降低和贫血。间质性肺炎发生率仅为1.6%,且均为1级。
本项研究的主要研究者、重庆大学附属肿瘤医院周琦教授表示:“延长铂耐药卵巢癌的PFS和OS是亟待解决的临床问题。卵巢癌有反复复发的特点,最终导致铂耐药,非铂单药化疗是目前主要治疗措施,但疗效差,这是卵巢癌死亡率高的主要原因。HER2靶点作为一个成熟靶点,针对HER2的靶向治疗在乳腺癌和胃癌中已被证实具有较好的疗效。IBI354作为创新型抗HER2 ADC,在前期研究中看到其在HER2表达的铂耐药卵巢癌中表现出良好的抗肿瘤活性,尤其是针对HER2 表达较低(IHC 1+)的人群的疗效,与HER2表达较高人群的疗效相当,显示了IBI354独特的疗效,相较同类ADC常见或关注的毒性,具有更好的安全性,如间质性肺疾病、乏力、腹泻、脱发、眼毒性等,IBI354发生风险低。期待HeriCare-Ovarian01研究进展顺利,在3期研究获得积极的结果,希望IBI354可以为更多的不同程度HER2表达铂耐药卵巢癌患者带来生存获益。”
本项研究的主要合作研究者、浙江省肿瘤医院朱滔教授表示:“很高兴HeriCare-Ovarian01研究在我院完成首例入组。虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌,居妇科恶性肿瘤的第三位,但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和,高居妇科癌症首位,是严重威胁妇女健康的恶性疾病。IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物(ADC),初步研究结果提示在HER2表达的铂耐药卵巢癌观察到了令人鼓舞的客观缓解率和疾病控制率。同时,IBI354治疗展现出明显优于其它ADC的优秀临床安全性和治疗耐受性。目前已有的临床数据提示IBI354在铂耐药卵巢癌人群具有良好的开发前景,期待IBI354在HeriCare-Ovarian01研究中取得成功,为铂耐药卵巢癌患者带来新的治疗选择。"
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示:“很高兴IBI354在HER2表达的铂耐药卵巢癌的临床III期研究完成首例受试者首次给药,也十分期待IBI354获得积极结果,为HER2表达的铂耐药卵巢癌患者提供更理想的治疗选择。ADC是信达生物战略布局的核心技术领域之一,我们结合世界领先的抗体工程和多套差异化的连接子-毒素(linker-payload)技术,打造了具有高度竞争力的创新型TOPO1i ADC技术平台SoloTx®。IBI354在前期研究中展现出了优异的安全和疗效数据,充分证明了信达生物ADC的平台价值与开发实力。我们将深度布局ADC和免疫治疗领域,着眼下一代创新,致力于为肿瘤患者带来更优的获益。”
关于卵巢癌
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卵巢癌(Ovarian Cancer, OC)是导致妇科癌症死亡的主要原因之一。根据国际癌症研究机构统计,2022年全球新发卵巢癌病例约为32.4万,死亡人数约20.6万[1]。中国新发约6.1万例,死亡人数约为3.3万例[2]。含铂化疗是进展期卵巢癌系统性治疗的首选。约70%的卵巢癌患者会在接受含铂化疗后复发,并最终发展为铂耐药[3]。铂耐药癌患者目前尚缺乏有效的治疗手段,现有证据为非铂单药化疗联合或不联合抗血管生成治疗,ORR仅约4-13.2%,中位总生存期(OS)仅约10.9-14个月[4-8]。铂耐药后卵巢癌缓存在巨大的未满足的临床需求,国内外指南中均推荐这部分患者参加临床试验。文献报道约38%的卵巢癌患者存在HER2表达[5]。目前国内尚无任何抗HER2治疗获批用于HER2表达的卵巢癌。
关于IBI354
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IBI354是抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物,基于信达生物拥有自主知识产权的创新ADC 技术平台。基于此ADC平台,信达生物正在推进多款自研ADC分子的临床试验研究,并展现出优异的安全性和疗效信号。
IBI354药物抗体比(DAR)值为8,能够携带更多的毒素载荷到达肿瘤细胞;ADC分子具有良好的亲水性和优异的体内PK表现;毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力,展现出更好的旁观者效应;血浆中游离毒素小分子浓度极低,带来更低的脱靶毒性和更好的安全性。IBI354不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性,在HER2靶向治疗耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。
从临床迫切需求出发,除了已经开展的铂耐药卵巢癌III期研究(HeriCare-Ovarian01),信达生物将布局IBI354在多个实体瘤适应症进行开发。
关于信达生物
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“始于信,达于行”,开发出老百姓用得起的高质量生物药,是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年,致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物,让我们的工作惠及更多的生命。公司已有15个产品获得批准上市,它们分别是信迪利单抗注射液(达伯舒®),贝伐珠单抗注射液(达攸同®),阿达木单抗注射液(苏立信®),利妥昔单抗注射液(达伯华®),佩米替尼片(达伯坦®),奥雷巴替尼片(耐立克®), 雷莫西尤单抗注射液(希冉择®),塞普替尼胶囊(睿妥®),伊基奥仑赛注射液(福可苏®),托莱西单抗注射液(信必乐®),氟泽雷塞片(达伯特®),匹妥布替尼片(捷帕力®),己二酸他雷替尼胶囊(达伯乐®),利厄替尼片(奥壹新®)和替妥尤单抗N01注射液(信必敏®)。目前,同时还有3个品种在NMPA审评中,3个新药分子进入III期或关键性临床研究,另外还有16个新药品种已进入临床研究。
公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时,秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来,始终心怀科学善念,坚守“以患者为中心”,心系患者并关注患者家庭,积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目,让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步,买得到、用得起高质量的生物药。截至目前,信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者,药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力,提高中国生物制药产业的发展水平,以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
详情请访问公司网站:www.innoventbio.com或公司领英账号:Innovent Biologics。
声明:
1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。
2.雷莫西尤单抗注射液(希冉择®)、塞普替尼胶囊(睿妥®)和匹妥布替尼片(捷帕力®)由礼来公司研发 。
参考文献
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2.Han, B., et al., Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent, 2024. 4(1): p. 47-53.
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