Gibh

2024年9月17日，亚盛医药股票暴涨7%，市值达到112.9亿港币，创近2年新高。近期，亚盛医药披露了其唯一上市产品奥雷巴替尼的新进展：近日在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，以小型口头报告形式公布公司原创1类新药奥雷巴替尼（GZD824, HQP1351）治疗琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）的临床研究成果。奥雷巴替尼在SDH缺陷型GIST中显示出了持续的临床疗效，并为这种罕见疾病的未来研究提供了基准。MOA研究显示，奥雷巴替尼通过调节参与血管生成、凋亡、增殖和存活等多种信号通路来发挥抗肿瘤活性。 奥雷巴替尼是公司唯一上市产品，奥雷巴替尼是一款口服第三代BCR-ABL抑制剂，目前已有两项适应症获批上市，分别为：1）治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；2）治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。 据2024年8月份亚盛医药发布的公告显示，报告期内，亚盛医药收入创新高，实现收入人民币8.24亿元，较去年同比增长477%，主要来源于产品销售收入和对外合作授权收入等。公司首次实现扭亏为盈，净利润达人民币1.63亿元。报告期内： 奥雷巴替尼（GZD824,HQP1351）实现销售收入人民币1.13亿元，较去年下半年环比增长120%，较去年上半年同比增长5%。 与跨国制药企业武田就奥雷巴替尼（GZD824,HQP1351）签署了一项独家选择权协议。该合作总交易额达人民币93.6亿元，包含7.2亿元的选择权付款，和共计86.4亿元的选择权行使费及额外的潜在里程碑付款。同时，公司还将获得基于年度销售额双位数的递增销售分成。截至目前，此项合作为国内小分子肿瘤药领域的最大的对外权益许可。此外，亚盛医药还获得武田的股权投资。该合作充分彰显了耐立克®在全球的临床和商业化价值，也为其将来的全球商业化进程奠定了基石。目前，亚盛医药已收到武田人民币7.2亿元的选择权付款和人民币5.4亿元的股权投资款项。 截至2024年6月30日，奥雷巴替尼（GZD824,HQP1351）的全国准入医院和DTP药房共达到670家，其中准入医院数量较去年底增长达79%。继去年11月新适应症获批至今年6月30日，耐立克®已获20个省83个城市114个项目的重特大疾病补充保险或惠民保报销。 2024年1月，该药物获纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）慢性髓细胞白血病（CML）治疗指南；此外，奥雷巴替尼（GZD824,HQP1351）于报告期内获2024 CSCO恶性血液病诊疗指南升级推荐，涉及CML、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）领域的治疗，并新增多项I级推荐。 今年7月，奥雷巴替尼（GZD824,HQP1351）在中国澳门获批上市，获批的适应症分别为治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、并伴有T315I突变的CML慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；以及治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。这是该药物继在中国内地获批上市后的又一重大里程碑。 奥雷巴替尼（GZD824）研发历程 2008年，中国科学院广州生物医药与健康研究院丁克团队立项三代ABL抑制剂研发项目。 2011年1月9日，中国科学院广州生物医药与健康研究院组建的艾比克创业团队（王德平、张章等）的"抗白血病1类新药DP605（即GZD824）的临床前研究项目"获得中科院第四界青年创业大赛唯一金奖； 2013年3月21日，中国科学院广州生物医药与健康研究院官网披露了GZD824的临床前数据： 中科院广州生物医药与健康研究院丁克博士带领团队经过近4年的技术攻关，成功设计和合成了芳基炔类和三氮唑苯甲酰胺两类Bcr-Abl小分子抑制剂。化合物在多种激酶、细胞和动物模型中可有效克服Bcr-AblT315I突变诱发的耐药问题。 化合物GZD824可以以pM的IC50值抑制Bcr-AblWT及Bcr-AblT315I等耐药突变体的激酶活性（分别为0.34和0.68 nM），并对P-loop区突变(E255K/V)等有效。化合物在多种细胞和动物模型中表现出优异抗肿瘤活性（针对K562，Ku812等CML肿瘤细胞的IC50为0.2~10 nM；针对携带Bcr-AblT315I 突变体的Ba/F3细胞的IC50约为7 nM；在1.0-20.0 mg/kg/day 的口服剂量下完全抑制肿瘤生长）和较好的安全性指标及优异的药代动力学性质（大鼠口服生物利用度约为48.7%；体内半衰期T1/2约为8-10小时）。 目前，GZD824已被确定为候选药物，正在进行规范的临床前评价。以该项目为基础，研究团队还获得2011年“第四届中国科学院青年创业大赛”金奖。 该项研究获得国家新药创制重大专项、广东省新药创制重大专项、广州市重大专项以及中科院交叉团队项目等资助。部分结果已在药物化学期刊J. Med. Chem. 发表[J. Med. Chem. 2013, 56(3), 879-894；J. Med. Chem. 2012, 55 (22), 10033-10046]。 HQP1351(GZD824,10a)体内克服T315I耐药 （来源：JMC, 2013, 56(3):879-894.） 2013年，GZD824转让给广州顺健生物医药科技有限公司，更名为HQP1351进行后期开发。 2015年4月，亚盛向CFDA提交HQP1351用于治疗耐药性CML患者的IND。 2016年 2月，HQP1351获得临床批准，并于当年启动I期临床试验。 2018年8月，亚盛向CDE汇报了I期结果，并积极沟通Ⅱ期方案。 2018年12月，HQP1351的Ⅱ期临床方案获得通过，并获准在完成Ⅱ期试验后即可提交新药上市申请（NDA）。 2019年8月，完成治疗AP-CML患者的临床试验的招募；9月，启动CP-CML的招募（招股书信息）。 2018年12月3日，江倩教授在2018 ASH会场口头报告了HQP1351的中国I临床临床研究进展： HQP1351治疗对TKI耐药的CML患者的Ⅰ期临床试验在中国开展，共入组11个剂量组（1mg递增到60mg）； 截止到2018年10月底，该项研究共入组100例CML患者(86例CP患者, 14例AP患者)； HQP1351在除60mg剂量组外的所有剂量组均耐受良好。没有患者因为治疗相关的不良事件(TRAEs)而退出研究。 60mg剂量组的3例患者中2例出现剂量限制毒性(DLT)，50mg 被认为是最大耐受剂量(MTD)；在可评估病例中，CP病人完全血液学缓解（CHR）率为96%，AP病人CHR率为85%； 在66例可评估CP病例中，主要细胞遗传学缓解（MCyR）率为67%。特别是在带有T315I突变的CP病例中，MCyR率高达78%。 2019年5月27日，亚盛医药招股书披露了HQP1351的I期临床研究数据（101 名患者当中有92 人仍然在接受治疗，最长治疗期限为31个月）: 亚盛医药招股书资料 2019年7月22日，亚盛医药宣布，HQP1351获准在美国进行临床Ib试验，用于治疗针对TKI（酪氨酸激酶抑制剂）耐药的慢性髓性白血病（CML）。 2019年12月11日，亚盛医药宣布，该项临床研究的主要研究者、北京大学人民医院血液科副主任江倩教授为报告人在第61届美国血液学会(American Society of Hematology，ASH)年会上再次以口头报告的形式公布了HQP1351的I期临床进展数据，该研究获得本届ASH年会“最佳研究”(Best of ASH)提名。数据显示： HQP1351针对TKI耐药的CML慢性期(CP)或加速期(AP)患者的I 期临床试验在中国开展，共入组11个剂量组(1mg递增到60mg)，最终确定60mg QOD为剂量限制性毒性(DLT)剂量， 50mg QOD为最大耐受剂量(MTD)，40mg QOD为II期临床推荐用药量(RP2D)。 截止到2019年5月27日，该项研究共入组101例CML患者(87例CP患者, 14例AP患者),中位随访时间为12.8个月(1.2~31.5)。CP患者的18个月无进展生存率(PFS)为94%，AP患者为61%。 HQP1351在除60mg剂量组外的所有剂量组均耐受良好。治疗相关不良反应(TRAE)中，大多数非血液学不良反应是1级或2级，最常见的3级/4级血液学TRAE是血小板减少(50%)。TRAE 的发生率随治疗时间延长而降低。没有治疗相关性死亡或5级不良事件发生。 HQP1351对CML患者显示出有效的抗白血病活性，治疗患者获得了较高的反应率。且随着治疗时间的延长，缓解率和缓解深度都会增加。所有可评估患者中，CP患者的完全血液学缓解(CHR)率为95%， AP患者的CHR率为85%。 在95例可评估的基线非完全遗传学缓解(non-CCyR)患者中，CP患者主要细胞遗传学反应(MCyR)率为69%，其中61%获得了完全细胞遗传学反应(CCyR)；AP患者MCyR率为43%，其中36%获得CCyR。 可评估患者中，37%的CP患者和36%的AP患者达到主要分子生物学缓解(MMR)。 在伴有高度耐药的T315I突变的患者中，HQP1351显示了卓越的疗效。在CP伴有T315I的患者中，MCyR率达到了82%，其中CCyR率高达78%。 2019年12月公开信息显示，HQP1351已在中国启动针对GIST患者的Ib期临床试验。同时在美国的临床Ib期研究也已启动。 2020年5月4日，亚盛医药宣布，美国食品和药品监督管理局（FDA）已授予公司核心在研品种HQP1351孤儿药资格认定，用于治疗慢性髓性白血病（CML）。 2020年5月7日，亚盛医药5月7日宣布，美国食品和药品监督管理局（FDA）已授予公司核心在研品种HQP1351快速通道资格（FTD），用于治疗对现有酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的特定基因突变的慢性髓性白血病（CML）患者。 2020年6月18日，亚盛医药宣布已经向NMPA提交HQP1351的上市申请。 2020年9 月 29 日，亚盛药业首次对外公布HQP1351的中文通用名为奥瑞巴替尼片。 2020年10月21日，亚盛医药宣布，该公司全资子公司顺健生物的1类新药奥瑞巴替尼片（HQP1351的拟定中文通用名）已正式被中国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评。 2021年11月12日，NMPA官网公示，奥瑞巴替尼（GZD824，HQP1351）新药上市申请的审评审批状态已更新为“在审批“。 2021年11月25日，NMPA批准奥雷巴替尼（GZD824，HQP1351）上市申请。 2023年11月17日，亚盛医药宣布奥雷巴替尼片（GZD824，HQP1351）用于对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者的适应症获得了国家药品监督管理局（NMPA）批准。 2024年1月，奥雷巴替尼（GZD824，HQP1351）获纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）慢性髓细胞白血病（CML）治疗指南； 2024年，奥雷巴替尼（GZD824，HQP1351）获2024 CSCO恶性血液病诊疗指南升级推荐，涉及CML、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）领域的治疗，并新增多项I级推荐。 2024年6月11日，亚盛医药宣布奥雷巴替尼的新适应症临床试验申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，该公司将开展一项全球注册3期临床研究，评估奥雷巴替尼治疗系统性全身治疗失败的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）患者的效果。 2024年6月14日，亚盛医药宣布与武田就耐立克（奥雷巴替尼）签署了一项独家选择权协议。一旦选择权被行使，武田将获得开发及商业化奥雷巴替尼的全球权利许可，惟中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾等地区除外。在协议签署后，亚盛医药将收到1亿美元的选择权付款，并有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费和额外的潜在里程碑付款，以及基于年度销售额提成的双位数比例特许权使用费。此外，武田制药将购买亚盛医药的少数股权。2024年7月2日，亚盛医药宣布，已于2024年7月2日收到武田支付的选择权付款1亿美元；此前亚盛制药收到武田制药7500万美元股权投资款项。 2024年7月8日，奥雷巴替尼（GZD824，HQP1351）正式获中国澳门特别行政区药物监督管理局（ISAF）批准上市；适应症包括治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、并伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；以及治疗对一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML-CP 成年患者。  声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

引言 核仁是维持细胞功能的关键结构，是rRNA合成和核糖体亚基装配的场所，决定细胞蛋白的合成及细胞稳态。核仁是细胞核内唯一没有膜包裹的亚细胞结构且随着细胞周期发生动态结构变化。目前研究表明，作为一个无膜，且高度动态变化的亚细胞结构，核仁主要通过多种生物大分子的液-液相分离（liquid-liquid phase separation，LLPS）方式维持正常结构和功能。核仁的液-液相分离异常可导致核仁结构和功能异常，进而引发多种疾病的发生，如核仁功能减弱导致细胞生长停滞引起的退行性疾病等；核仁功能增强导致白血病等癌症的发生等。然而，作为细胞内没有膜包裹的亚细胞结构，核仁的正常液-液相分离及核仁结构是如何维持的尚不清楚。 2024年8月21日，中国科学院广州生物医药与健康研究院潘光锦/单永礼团队在Nature Communications上发表了题为 METTL3/METTL14 maintain human nucleoli integrity by mediating SUV39H1/H2 degradation 的研究论文。该研究发现了RNA甲基转移酶复合物METTL3/METTL14具有维持人胚胎干细胞中核仁完整性的新功能。 METTL3/METTL14是已经被证明的经典甲基转移酶复合物（MTC），通过催化mRNA上的N6-腺苷甲基化（m6A）参与多种RNA代谢过程，包括RNA稳定性、剪切、转运和翻译等过程，进而调控多种生物学过程和疾病发生。近期，MTC的非经典作用被报道，在小鼠胚胎干细胞（mESCs）中MTC通过正向调节组蛋白H3上的第9位赖氨酸残基三甲基化（H3K9me3）进而调控异染色质和沉默逆转录病毒元件。 此项研究发现在人胚胎干细胞中敲除METTL3或METTL14后，并没有导致传统认为的mRNA变化，而是引起核仁结构和功能的剧烈异常，包括核仁变小、数目异常增多、rRNA合成减少、核糖体装配障碍、核仁功能异常导致的核仁应激导致的细胞生长停滞等。进一步发现，缺失METTL3或METTL14后，彻底破坏了核仁的液-液相分离，从而核仁不能形成完整且规则的由多种大分子相分离形成的正常多层级聚集体结构。随后，研究发现在METTL3/METTL14缺陷的细胞中，催化H3K9me3的甲基转移酶SUV39H1/H2蛋白显著升高，导致H3K9me3在整个核仁中积累和浸润，并损害LLPS。从机制上说，METTL3/METTL14复合物作为CRL4 E3泛素连接酶的必要接头，靶向SUV39H1/H2并促进其多泛素化和蛋白酶体降解，从而阻止H3K9me3在核仁中的积累，并维持其正常的LLPS和结构。 METTL3/METTL14维持人胚胎干细胞中核仁完整性的模式图（Credit: Nature Communications） 这些新的发现揭示METTL3/METTL14虽然作为经典的mRNA修饰酶，但在维持核仁的相分离和功能方面发挥关键作用。该发现不仅揭示了METTL3/METTL14维持细胞功能的一个从未报道的机制和作用，而且也有助于体现核仁这样一个无膜亚细胞结构如何维持其正常结构和功能。 参考文献 https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-024-51742-7 责编|探索君 排版|探索君 文章来源|“BioArt” End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

©氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 武月 创新药世界，最不缺的就是颠覆的故事。 从百济神州超越恒瑞医药，成了创新药一哥，再到国产CAR-T、ADC的强势崛起，颠覆不断。 在创新药阵营，一批不入流的药企，竟然也开始能做出药了。这，可能才是颠覆的。 比如去年底横空出世的百利天恒，以83以美元的交易总额，创下ADC全球第一大BD。人们诧异，四川一家小仿制药企也能做出全球独一份的管线？ 再比如，最近被热捧的香雪制药，其子公司香雪生命科学研发的TCR-T疗法TAEST16001被纳入突破性治疗品种名单，有望成为首个上市的TCR-T。香雪制药也从一个老牌中成药企业摇身一变成为先进细胞疗法的龙头公司，只是炒作下的暴涨来得快去得也快。 创新药领域有很多不可思议的人、想法和技术，也还有一大堆炒作。正因此，割裂与颠覆感也与日俱增。 只不过，炒作归炒作，行业归行业，香雪制药们到底是怎么炼成的？在这背后，我们又该如何看待“创新”？ / 01 / 创新药最颠覆 当创新成为产业主旋律，转型成了所有传统药企的当务之急。 然而，传统与创新的对立，仿制与原创的鸿沟，大多数人认为，传统药企已经掉队，无论企业大小，包括老大哥恒瑞医药都难逃致命一问：一个做仿制药的怎么做得出创新药？ 尤其是，2018年国产的PD-1的上市和两大交易所对未盈利生物药企的开口，整个资本和产业端，一起将创新药行业推向最顶峰，创新药领域一时风光无两，而传统药企一度成了最落寞的存在。 实际上，在创新药研发领域，传统药企慢了一拍，但并不意味彻底失去机会。 因此，随着时间的发展，一些大药企的转型，比如恒瑞医药、翰森制药与石药集团等这些老牌劲旅，虽并非一帆风顺，但却顺理成章，因为他们有钱有人有资源。 颠覆则始于，百济神州超越恒瑞，成了创新药一哥。 2022年，前者的创新药收入首度超过后者。这意味着，国内创新药市场的龙头老大易主了。年轻的百济神州，还在飙进，或许很快整体营收就将超越恒瑞医药。 一批biotech新面孔也开始崭露头角。比如正在爆发的小核酸药物领域，成立于2021年的舶望制药，与诺华达成了首付款1.85亿美元、潜在交易总额41.65亿美元的合作，共同开发多款心血管siRNA药物； 2020年成立的宜联生物，则凭借其新一代ADC的故事，先后与罗氏、BioNTech达成合作。 新一代biotech的研发成果开始出现，在市场预料之中，因为它们本就是为创新而生。 真正的颠覆或许是，一批不入流的药企，竟然也开始能做出药了。 前有2023年横空出世的百利天恒。12月12日，百利天恒研发的双抗ADC药物BL-B01D1，以高达83亿美元的总交易额license out给百时美施贵宝。 这不仅创下国内创新药license out交易的首付款纪录，也一举刷新了全球ADC单药交易总价的纪录。 百利天恒是谁？在此之前，它的标签更多是“一家四川仿制药企”。 后有A股新晋细胞疗法龙头香雪制药，借着海外首款TCR-T疗法上市的东风，11个交易日涨幅达227.5%。 其子公司香雪生命科学研发的TAEST16001注射液被纳入突破性治疗品种名单，有望成为中国首款上市的TCR-T细胞治疗药物。 香雪制药是谁？在此之前，它的标签更多是“抗感染中成药企”。但这一次，香雪的逻辑变了，从一个老牌中成药企业摇身一变成为先进细胞疗法的龙头公司。 回过头来看，香雪制药们到底是怎么炼成的？ / 02 / 香雪们是怎么炼成的 先来看香雪制药。 作为一家老牌中药企业，它既没有其他大药企雄厚的体制内资源，也没有任性买买买的家底，一个靠中药材和口服液的公司，是如何摘得首个国产TCR-T疗法桂冠的？ 故事还要从2012年说起。当年，细胞免疫治疗领域的大牛李懿回国，加入中国科学院广州生物医药与健康研究院，建立了研究平台，但仍需要找企业落地。 李懿在牛津大学创立的Avidex任职时，发明了TCR的引导进化技术并以此分离优化出了全球第一个人源高亲和可溶性TCR，打通了TCR由科研走向临床的关卡。得益于这一关键技术突破，TCR-T龙头公司Immuncore逐渐从牛津大学孵化的一家早期生物技术公司发展为拥有多个临床阶段产品的公司。 回国后，在机缘巧合下，李懿结识了香雪制药董事长王永辉，二人商定在香雪制药内部成立生命科学研究中心，联合建立实验室。 从2013年开始，香雪制药拉来以李懿和龚海平为首的科学家，这才有了后来做TCR-T的香雪生命科学。 在外界报道中，香雪制药付出的代价是，5年1.8亿资金用于TCR-T项目的推进。其中，TAEST16001进展最快，根据其在今年ASCO会上展示的壁报数据，截至2024年4月，8名受试者者入选TAEST16001的II期临床试验，最佳缓解率为50%，中位无进展生存期（mPFS）为5.9个月。 从行业层面看，TCR-T龙头公司Immunocore、月初刚刚推进全球首个TCR-T疗法获批上市的Adaptimmune，以及香雪生命科学，这三家的研发团队在10多年前其实是一家，也就是李懿供职过的Avidex。 从这个角度来说，目前走在一线的几款TCR-T产品，都只是当时从学界转化出来的几项技术在不同的国家和企业同时走向落地。 所谓TCR-T，从机制看与CAR-T大同小异。而相比于CAR-T，TCR因为更类似于人体中的天然T细胞（CAR只是片段），不仅安全性更好，并且通过TCR-CD3复合物向胞内传递刺激信号，因此，TCR-T不光能够识别肿瘤表面的抗原，更能够识别肿瘤内部的抗原。也是因此，TCR-T更适合应用于实体瘤治疗。 即使是前景广阔的领域，也需要实际成果来证明其价值。CAR-T疗法之所以广为人知，很大程度上得益于像艾米丽这样的成功案例，随后多款产品陆续上市，开启了细胞治疗的新时代。 TCR-T疗法虽然理论上具有巨大的潜力，但至今还没有真正在市场上站稳脚跟的产品。 回到12年前，不是很多企业愿意拿出上亿的资金，并且每年持续输血，去押注一个未来不是很确定的赛道。香雪为此付出的代价也不小，目前公司超过70%的负债率，与济川药业等同行20%左右的负债率相比，要高出不少。 再来看百利天恒。 其发展历史可以追溯至1996年，做仿制药起家。当年百利天恒的前身百利药业成立，在创始人朱义的带领下，推出了首款仿制药利巴韦林颗粒，一度成为大单品。 朱义的职业生涯也“不同寻常”，本科学的无线电，后来是复旦大学生物物理硕士、川大企业金融博士。做过房地产，成立百利药业走仿制药路线后，带着销售队伍在一线拼杀。 而在药品带量采购、一致性评价等的影响下，公司仿制药业务营收逐年下滑，亏损更是不断加大。没人会相信这样的仿制药企会在创新药领域闯出名堂。以至于，其与BMS的交易宣布后，还有人问，百利天恒是谁？ 而早在2008年，朱义已开始涉足创新药。遗憾的是，折腾几年后，多个项目全部宣告失败。 但他并没有放弃做创新药，2014年，其在西雅图成立了一家聚焦肿瘤类药物研发的创新药企——Systimmune.LTD，并组建研发团队。 当时，朱义写了一份公司未来十年规划的手稿：双抗、多抗、ADC药物。当时，TDM1上市并未引起业界的关注，ADC药物在美国正处于低谷，而他却提出要去做双抗ADC。 大家认为，单抗ADC毒性问题都暂时没有解决掉，双抗ADC的不确定性只会更高。但朱义认为，技术问题是可以解决的，无非是需要时间和投入：如果出现了风险，就去加强风险承受能力；资源不够，那就再去思考怎么把资源找回来。 2023年6月，百利天恒在ASCO会上汇报BL-B01D1的首个人体临床I期研究数据。BL-B01D1，正是在2014年不被看好，但百利天恒研发的双抗ADC。 结果显示，在可进行疗效评估的139例患者中，中位随访4.1个月时，整体ORR为45.3%，其中EGFR突变型NSCLC的ORR达到63.2%、EGFR野生型NSCLC患者的ORR为44.9%、NPC患者的为53.6%。 正是这样的数据，促成了其与BMS的合作。 / 03 / 撕掉“标签” 在市场眼中，中国仿制药企转型，真正顺畅的路径，或许只有一个。 那就是，做成一个巨无霸，在拥有非常多的资源之后，去并购一个已经成型的创新药体系，或者license in真正的创新药，但绝大多数仿制药企的体量都不够。 而质疑规模较小的传统药企转型，最大的论据就是，国外新药研制动辄耗时十年，花费十亿美金，一个仿制药企，一年利润只有几千万人民币，凭什么去做真正的创新药？ 客观来说，这样的质疑是合理且正常的。但也正是这种固化的思维方式，增加了创新药领域的割裂感和颠覆感。 比如，无论香雪制药还是百利天恒，都让我们看到，不入流的药企，居然也能做出创新药了。 不可否认，香雪制药的股价大涨背后是一波基于预期的炒作，之后临床结果如何，尚不可知，炒作的暴涨更是来得快去得也快。实际上，其临床数据也遭到了部分业内人士质疑，比如样本量为何这么少？8名患者又是如何筛选的？在海外样本量增加的前提下又能否复现一样亮眼的数据？ 一切还有待时间的验证。 百利天恒此前公布临床数据后，也曾被质疑。而当其与BMS达成合作后，又被视作国内创新药领域的一匹“黑马”。同样是一款药，在获得大药企背书后，市场的态度迅速发生转变。 这背后，更多是“标签”的作用。与其直接判断药物本身价值，不如看看是谁做的、谁投的、谁买的，基于这样的“标签”更易得出新的、被认可的结论。 尽管谁做的、谁买的固然重要，但即便是顶尖的研究人员也无法违背行业的客观规律；顶级的跨国药企，也无法保证每个项目、每笔交易的成功率。 或许，我们是时候去“标签”化思考，正确看待“创新”这件事了。 在所有领域，很多时候别人觉得做不到的事情，真正下定决心去做，也不一定有想象中那么困难。就像今年奥运会打破欧美人垄断的运动员们，游泳界的潘展乐、网球queen郑钦文等。 同样的道理也适用于创新药领域。这里没有想当然，也没有不可能，更多是必然与偶然的结合。 回归创新药研发逻辑，当下香雪制药、百利天恒所呈现出来的成绩，本质上，更多的是10年前开始创新布局的一个结果；而决定它们3年、5年后如何的关键因素，则是当下的布局与投入。 无论biotech还是传统大药企、小药企，没有人能随随便便成功，既需要钱、人和策略，更需要前进与坚持。更何况，创新本就是一场发散性竞争。 药品研发并没有绝对的中心，核心取决于产品疗效。而决定疗效的，是不同的原理和技术路线，没人可以垄断、预设结果。 因为，药无定数。 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇