Bcr-Abl T315I

亚盛医药（6855.HK）今日宣布，武汉协和医院黎纬明教授已在于美国圣地亚哥举办的第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，口头报告了公司原创1类新药奥雷巴替尼（研发代号：HQP1351；商品名：耐立克®）用于非T315I突变慢性期慢性髓细胞白血病（CP-CML）患者二线治疗的最新临床研究数据。 点击观看口头报告精彩现场视频↑↑↑ ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药四个品种（耐立克®、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多项临床和临床前进展入选ASH年会展示及报告，其中两项获口头报告。值得一提的是，这也是耐立克®的研发数据连续第七年入选ASH年会口头报告。 此次耐立克®口头报告的研究结果为该品种在非T315I突变CP-CML二线治疗人群中的数据首次公布，提示该品种有望为二线CP-CML患者带来一种安全有效的治疗选择，尤其对那些一线使用二代TKI治疗失败的患者。数据显示，在既往使用过一种TKI治疗后耐药或不耐受的CP-CML患者中，耐立克®的完全细胞遗传学反应（CCyR）率为74.1%，主要分子学反应（MMR）率为40.6%；在以第二代TKI作为一线治疗的患者中，耐立克®的CCyR率为78.9% ，MMR率为43.5%，且疗效随用药时间延长而改善。而在安全性方面，耐立克®安全性概况与之前报道的相似，未观察到新的安全性问题，未出现动脉闭塞（AOE）和静脉栓塞（VTE） 不良事件。 武汉协和医院黎纬明教授 正在ASH年会口头报告研究进展 耐立克®是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，该品种已获批用于治疗任何TKI耐药，并伴有T315I突变的CML-CP或CML-加速期（-AP）的成年患者；以及对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。 黎纬明教授 该研究的主要研究者 武汉协和医院 “在CP-CML患者中，一线TKI 治疗失败需要更换治疗方式的情况非常常见，患者使用一、二代TKI二线治疗疗效欠佳。因此二线治疗获得更佳的疗效仍是一个急需解决的问题。因此，我们设计了这项研究来评估耐立克®二线治疗无T315I突变CP-CML患者的疗效和安全性。 这是耐立克®二线治疗非T315I突变CP-CML患者的首次报道。这项研究结果显示：针对既往接受过一种TKI治疗的患者，二线使用耐立克®治疗具有较高的缓解率和更大的获益，安全性表现也非常优秀，患者耐受性良好，尤其是在一线使用二代TKI 治疗的患者中。这一研究结果为二线治疗的选择提供了新的方向。 我希望未来有更多研究数据发表，为耐立克®在二线治疗中的应用提供更多循证医学证据，为写入指南提供数据支持。给患者和医生提供更好的治疗选择。” 翟一帆博士 亚盛医药首席医学官 “2018年耐立克®的临床数据首次公布，就获ASH年会口头报告。自此，该品种的临床研究连续第七年获选ASH年会口头报告。同一个药物（耐立克®），在同一个适应症（CML），连续七年获口头报告，充分展现了国际血液学界对其巨大认可，这令我们备受鼓舞。此次口头报告的数据进一步验证了耐立克®在CML治疗领域的无限可能性。 未来，们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加速推进耐立克®在内的公司重点品种在全球层面的临床开发，让更多安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。” 此项研究在2024 ASH年会上展示的核心要点如下： Olverembatinib as Second-Line (2L) Therapy in Patients (pts) with Chronic Phase-Chronic Myeloid Leukemia (CP-CML) 奥雷巴替尼用于慢性期慢性髓细胞白血病（CP-CML）患者的二线治疗 展示形式：口头报告 摘要编号：480 分会场：632. 慢性髓细胞白血病：新型药物的临床应用 核心要点： 研究背景：奥雷巴替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在耐药和（或）不耐受至少2种TKI或伴有T315I突变的CML患者中显示出突出的疗效和良好的安全性。本研究旨在评估奥雷巴替尼二线治疗无T315I突变的CP-CML患者的疗效和安全性。 研究介绍：这是一项针对既往使用过一种TKI治疗后耐药或不耐受（包括伊马替尼、氟马替尼、尼洛替尼及达沙替尼等）的CML-CP患者的开放性、单臂、多中心临床研究，旨在评估隔日口服40mg奥雷巴替尼在一种TKI治疗耐药/不耐受的非T315I 突变CML-CP患者中的疗效、安全性及患者生活质量。 入组患者和研究方法：截至2024年11月15日，共入组非T315I 突变的CML-CP 患者43例。奥雷巴替尼采用隔日给药（QOD）的方式，28天为一个周期。 疗效数据： 截至2024年11月15日，33例（78.6%）患者接受了至少1次疗效评估，28例（66.7%）接受了至少2次疗效评估，23例（54.8%）接受了至少3次疗效评估。3例患者尚未进行首次疗效评估。 至截止日期，74.1%（20/27）的患者获CCyR，40.6%（13/32）获MMR。第6、9、12、18个周期评估的CCyR率和MMR率分别为45.5%和28.7%、57.2%和32.0%、61.1%和32.0%、68.9%和40.7%，提示疗效随用药时间延长而改善。 在33例疗效可评估的患者中，24例以二代TKI作为一线治疗，其中78.9%（15/19）获得CCyR，43.5%（10/23）获得MMR；在既往接受伊马替尼治疗的9例患者中，50.0%获得CCyR（4/8)，33.3%获得MMR（3/9）。 安全性数据：中位（区间）治疗时间16.0（2-18）个月。共有41例（95.3%）患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中21例（48.8%）发生了≥3级TRAEs，6例（14.0%）发生了与奥雷巴替尼相关的严重不良事件（SAEs）。非血液学TRAEs包括皮肤色素沉着（51.2%）、高尿酸血症（30.2%）和肌酸磷酸激酶升高（25.6%）。TRAE多为1 ~ 2级。≥3级血液学不良反应包括血小板减少（46.5%）、中性粒细胞减少（25.6%）和贫血（9.3%）。仅1例患者发生1级高血压事件与奥雷巴替尼可能相关，无AOE，无VTE不良事件发生。奥雷巴替尼相关SAEs包括血小板计数减少（7.0%）、贫血和ALT升高（各2.3%）。无死亡报告。 结论：奥雷巴替尼可能为二线CP-CML患者提供一种安全有效的治疗选择，尤其是对于一线使用二代 TKIs治疗失败的患者。 关于亚盛医药 亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。 亚盛医药已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司已在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中包括13项注册临床研究（已完成/进行中/拟启动）。 用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种耐立克®曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定以及欧盟孤儿药资格认定。 截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、默沙东、阿斯利康、辉瑞、信达等领先的生物制药公司，以及梅奥医学中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美国国家癌症研究所（NCI）和密西根大学等学术机构达成全球合作关系。 亚盛医药已构建在原创新药研发与临床开发领域经验丰富的国际化人才团队，以及成熟的商业化生产与市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。 前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。

▎药明康德内容团队编辑 根据中国国家药监局（NMPA）官网批件信息，截至9月28日，本月共计有9款新药*在中国获批上市，其中5款新药为首次获批上市，4款新药获批新适应症。这些新药的获批为白血病、胃癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、慢阻肺病、特应性皮炎，以及库欣综合征等罕见病患者带来新的治疗选择。（*新药定义：NMPA受理号类型为X的药物，不含生物类似药、改良型新药、疫苗以及境外非原研药） 图片来源：123RF 5款新药首次在中国获批  • 大冢制药/武田：泊那替尼片 作用机制：第三代Bcr-Abl激酶抑制剂 适应症：CML和ALL 9月9日，由大冢制药（Otsuka）和武田（Takeda）共同开发的第三代Bcr-Abl激酶抑制剂泊那替尼片在中国获批。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该产品本次获批的适应症包括：1）对既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）；2）复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）；3）T315I阳性CML或Ph+ALL。 泊那替尼治疗CML和Ph+ALL患者的疗效已在一项名为PACE的2期试验中得到验证。根据2018年发表在Blood杂志上的5年的随访研究数据，泊那替尼对于伴TKI耐药和（或）Bcr-Abl T315I突变的各分期CML及Ph+ALL患者均具有良好的长期疗效。尤其对于慢性期CML患者，主要细胞遗传学缓解（MCyR）率可达55%，并且使其82%患者维持至5年随访终点。 复星医药：注射用A型肉毒毒素 作用机制：新一代A型肉毒素 适应症：中度至重度眉间纹 9月9日，由复星医药申报的注射用A型肉毒毒素在中国获批。根据复星医药公告介绍，该产品用于暂时性改善成人因皱眉肌或降眉间肌活动引起的中度至重度眉间纹。公开资料显示，这是复星医药超8000万美元引进的一款新一代A型肉毒素产品（代号为RT002），美国FDA已批准其用于治疗成人的中度至重度眉间纹，这款疗法有望只需每年注射两次就可以维持常年除皱。该产品另一项治疗适应症（即治疗成人颈部肌张力障碍）的注册申请也已获NMPA受理，并处于技术审评阶段。 康诺亚：司普奇拜单抗注射液 作用机制：抗IL-4Rα单抗 适应症：特应性皮炎 9月12日，康诺亚1类新药IL-4Rα单抗司普奇拜单抗注射液上市申请获NMPA批准，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。 根据康诺亚新闻稿，在治疗中重度特应性皮炎的3期研究中，治疗第52周时，司普奇拜单抗组和安慰剂转司普奇拜单抗组的EASI-75（湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少75%）应答率分别为92.5%和88.7%；EASI-90应答率分别为77.1%和65.6%；IGA评分（研究者整体评分法评分）为0或1分且较基线下降≥2分的应答率分别为67.3%和64.2%。 海和药物：紫杉醇口服溶液 作用机制：口服化疗药物 适应症：二线治疗胃癌 9月25日，海和药物申报的5.1类新药紫杉醇口服溶液上市申请获得批准。这是一款口服紫杉醇制剂，由大化制药和海和药物合作开发，本次获批用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者的治疗。 根据海和药物新闻稿介绍，在中国开展的3期研究证实紫杉醇口服溶液对经一线治疗后的不可手术切除、复发或转移性晚期胃癌疗效明确、安全可控。由盲态独立影像评估委员会（BIRC）评估的中位无进展生存期（mPFS）试验组为3.02个月对比对照组2.89个月，紫杉醇口服溶液不劣于紫杉醇注射液。此外，中位总生存时间（mOS）试验组为9.13个月对比对照组6.54个月，紫杉醇口服溶液优于紫杉醇注射液，中位OS延长了2.59个月。 锐康迪医药：磷酸奥唑司他片 作用机制：口服皮质醇合成抑制剂 适应症：成人内源性库欣综合征 9月25日，锐康迪医药申报的磷酸奥唑司他片上市申请获得批准。根据CDE优先审评公示，该药本次获批的适应症为：治疗成人内源性库欣综合征（又称：内源性皮质醇增多症）。奥唑司他片是一种新型口服皮质醇合成抑制剂，同时也是FDA批准的第一种通过阻断11β羟化酶并阻止皮质醇合成来直接解决皮质醇生产过量的药物。 奥唑司他片的疗效和安全性在一项包含137名成人患者的研究中得到评估。在这项为期24周的单臂、开放标签临床试验中，在接受治疗24周之后，接近一半患者的皮质醇水平降低到正常范围内。随后，71名患者加入了为期8周的随机双盲研究，继续接受奥唑司他片治疗，或者接受安慰剂。在疗程结束时，接受该产品维持治疗的患者中，86%的患者皮质醇水平在正常范围内（vs 30%）。 4款新药在中国获批新适应症  • 圣和药业：甲磺酸瑞厄替尼片 作用机制：第三代EGFR-TKI 适应症：非小细胞肺癌一线治疗 9月9日，圣和药业1类创新药第三代EGFR-TKI甲磺酸瑞厄替尼片新适应症上市申请获得批准，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。这是甲磺酸瑞厄替尼片继今年6月获批二线适应症后的第二项适应症。 根据圣和药业新闻稿，本次新适应症获批是基于3期临床研究（SHC013-III-01），该研究共纳入246例未经系统性抗NSCLC治疗的EGFR敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。结果显示，与阳性对照组相比，瑞厄替尼显示出具有统计学和临床意义的PFS获益，瑞厄替尼组和对照组的中位PFS（mPFS）分别为19.3个月和9.8个月。 默沙东：帕博利珠单抗注射液 作用机制：抗PD-1单抗 适应症：黑色素瘤一线治疗 9月14日，默沙东（MSD）抗PD-1单抗帕博利珠单抗（Keytruda）在中国获批新适应证，用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗。帕博利珠单抗于2018年在中国获批首个适应证，为用于晚期黑色素瘤二线治疗。本次获批意味着其针对黑色素瘤患者的治疗范围进一步扩大至一线治疗。 与此同时，帕博利珠单抗一线治疗晚期黑色素瘤的3期研究（KEYNOTE-006研究）的10年总生存期（OS）数据近日也披露了数据，并入选今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会最新突破摘要（LBA）。数据显示，帕博利珠单抗与对照组相比继续显示出改善的OS，患者8年OS率为80.8%。 优时比：比奇珠单抗注射液 作用机制：IL-17A/F抑制剂 9月14日，优时比（UCB）公司申报的比奇珠单抗注射液新适应症上市申请已获得批准。比奇珠单抗（bimekizumab）是一款白介素-17A/F（IL-17A/F）抑制剂。本次是该产品在中国获批的第二项适应症，具体适应症尚未公开。根据优时比公司公开资料，比奇珠单抗于2019年获欧盟委员会首批上市，并于2023年获FDA批准，用于治疗中重度斑块状银屑病。在欧盟，该产品还适用于治疗活动性银屑病关节炎、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）等。 赛诺菲/再生元：度普利尤单抗 作用机制：抗IL-4Rα抗体 适应症：慢性阻塞性肺疾病 9月27日，赛诺菲（Sanofi）宣布IL-4Rα抗体度普利尤单抗注射液新适应症在中国获批，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者。而就在今日（9月28日），FDA也批准了度普利尤单抗治疗这类慢阻肺病患者。 度普利尤单抗（dupilumab）是美国FDA批准的首个抗IL-4Rα抗体，由赛诺菲和再生元（Regeneron）联合开发。根据赛诺菲新闻稿，度普利尤单抗本次在中国获批是基于两项3期临床研究（BOREAS和NOTUS研究）结果，显示了度普利尤单抗显著降低急性加重，改善了肺功能，并提升了与健康相关的生活质量。治疗52周，慢阻肺病患者中重度急性加重年化率分别降低了30%和34%（主要终点）。 期待这些新药早日来到患者身边，为他们带来新的治疗选择。 参考资料： [1]中国国家药监局官网.Retrieved Sep 28，2024, From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwpjfbzs/index.html [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2024年9月17日，亚盛医药股票暴涨7%，市值达到112.9亿港币，创近2年新高。近期，亚盛医药披露了其唯一上市产品奥雷巴替尼的新进展：近日在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，以小型口头报告形式公布公司原创1类新药奥雷巴替尼（GZD824, HQP1351）治疗琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）的临床研究成果。奥雷巴替尼在SDH缺陷型GIST中显示出了持续的临床疗效，并为这种罕见疾病的未来研究提供了基准。MOA研究显示，奥雷巴替尼通过调节参与血管生成、凋亡、增殖和存活等多种信号通路来发挥抗肿瘤活性。 奥雷巴替尼是公司唯一上市产品，奥雷巴替尼是一款口服第三代BCR-ABL抑制剂，目前已有两项适应症获批上市，分别为：1）治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；2）治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。 据2024年8月份亚盛医药发布的公告显示，报告期内，亚盛医药收入创新高，实现收入人民币8.24亿元，较去年同比增长477%，主要来源于产品销售收入和对外合作授权收入等。公司首次实现扭亏为盈，净利润达人民币1.63亿元。报告期内： 奥雷巴替尼（GZD824,HQP1351）实现销售收入人民币1.13亿元，较去年下半年环比增长120%，较去年上半年同比增长5%。 与跨国制药企业武田就奥雷巴替尼（GZD824,HQP1351）签署了一项独家选择权协议。该合作总交易额达人民币93.6亿元，包含7.2亿元的选择权付款，和共计86.4亿元的选择权行使费及额外的潜在里程碑付款。同时，公司还将获得基于年度销售额双位数的递增销售分成。截至目前，此项合作为国内小分子肿瘤药领域的最大的对外权益许可。此外，亚盛医药还获得武田的股权投资。该合作充分彰显了耐立克®在全球的临床和商业化价值，也为其将来的全球商业化进程奠定了基石。目前，亚盛医药已收到武田人民币7.2亿元的选择权付款和人民币5.4亿元的股权投资款项。 截至2024年6月30日，奥雷巴替尼（GZD824,HQP1351）的全国准入医院和DTP药房共达到670家，其中准入医院数量较去年底增长达79%。继去年11月新适应症获批至今年6月30日，耐立克®已获20个省83个城市114个项目的重特大疾病补充保险或惠民保报销。 2024年1月，该药物获纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）慢性髓细胞白血病（CML）治疗指南；此外，奥雷巴替尼（GZD824,HQP1351）于报告期内获2024 CSCO恶性血液病诊疗指南升级推荐，涉及CML、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）领域的治疗，并新增多项I级推荐。 今年7月，奥雷巴替尼（GZD824,HQP1351）在中国澳门获批上市，获批的适应症分别为治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、并伴有T315I突变的CML慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；以及治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。这是该药物继在中国内地获批上市后的又一重大里程碑。 奥雷巴替尼（GZD824）研发历程 2008年，中国科学院广州生物医药与健康研究院丁克团队立项三代ABL抑制剂研发项目。 2011年1月9日，中国科学院广州生物医药与健康研究院组建的艾比克创业团队（王德平、张章等）的"抗白血病1类新药DP605（即GZD824）的临床前研究项目"获得中科院第四界青年创业大赛唯一金奖； 2013年3月21日，中国科学院广州生物医药与健康研究院官网披露了GZD824的临床前数据： 中科院广州生物医药与健康研究院丁克博士带领团队经过近4年的技术攻关，成功设计和合成了芳基炔类和三氮唑苯甲酰胺两类Bcr-Abl小分子抑制剂。化合物在多种激酶、细胞和动物模型中可有效克服Bcr-AblT315I突变诱发的耐药问题。 化合物GZD824可以以pM的IC50值抑制Bcr-AblWT及Bcr-AblT315I等耐药突变体的激酶活性（分别为0.34和0.68 nM），并对P-loop区突变(E255K/V)等有效。化合物在多种细胞和动物模型中表现出优异抗肿瘤活性（针对K562，Ku812等CML肿瘤细胞的IC50为0.2~10 nM；针对携带Bcr-AblT315I 突变体的Ba/F3细胞的IC50约为7 nM；在1.0-20.0 mg/kg/day 的口服剂量下完全抑制肿瘤生长）和较好的安全性指标及优异的药代动力学性质（大鼠口服生物利用度约为48.7%；体内半衰期T1/2约为8-10小时）。 目前，GZD824已被确定为候选药物，正在进行规范的临床前评价。以该项目为基础，研究团队还获得2011年“第四届中国科学院青年创业大赛”金奖。 该项研究获得国家新药创制重大专项、广东省新药创制重大专项、广州市重大专项以及中科院交叉团队项目等资助。部分结果已在药物化学期刊J. Med. Chem. 发表[J. Med. Chem. 2013, 56(3), 879-894；J. Med. Chem. 2012, 55 (22), 10033-10046]。 HQP1351(GZD824,10a)体内克服T315I耐药 （来源：JMC, 2013, 56(3):879-894.） 2013年，GZD824转让给广州顺健生物医药科技有限公司，更名为HQP1351进行后期开发。 2015年4月，亚盛向CFDA提交HQP1351用于治疗耐药性CML患者的IND。 2016年 2月，HQP1351获得临床批准，并于当年启动I期临床试验。 2018年8月，亚盛向CDE汇报了I期结果，并积极沟通Ⅱ期方案。 2018年12月，HQP1351的Ⅱ期临床方案获得通过，并获准在完成Ⅱ期试验后即可提交新药上市申请（NDA）。 2019年8月，完成治疗AP-CML患者的临床试验的招募；9月，启动CP-CML的招募（招股书信息）。 2018年12月3日，江倩教授在2018 ASH会场口头报告了HQP1351的中国I临床临床研究进展： HQP1351治疗对TKI耐药的CML患者的Ⅰ期临床试验在中国开展，共入组11个剂量组（1mg递增到60mg）； 截止到2018年10月底，该项研究共入组100例CML患者(86例CP患者, 14例AP患者)； HQP1351在除60mg剂量组外的所有剂量组均耐受良好。没有患者因为治疗相关的不良事件(TRAEs)而退出研究。 60mg剂量组的3例患者中2例出现剂量限制毒性(DLT)，50mg 被认为是最大耐受剂量(MTD)；在可评估病例中，CP病人完全血液学缓解（CHR）率为96%，AP病人CHR率为85%； 在66例可评估CP病例中，主要细胞遗传学缓解（MCyR）率为67%。特别是在带有T315I突变的CP病例中，MCyR率高达78%。 2019年5月27日，亚盛医药招股书披露了HQP1351的I期临床研究数据（101 名患者当中有92 人仍然在接受治疗，最长治疗期限为31个月）: 亚盛医药招股书资料 2019年7月22日，亚盛医药宣布，HQP1351获准在美国进行临床Ib试验，用于治疗针对TKI（酪氨酸激酶抑制剂）耐药的慢性髓性白血病（CML）。 2019年12月11日，亚盛医药宣布，该项临床研究的主要研究者、北京大学人民医院血液科副主任江倩教授为报告人在第61届美国血液学会(American Society of Hematology，ASH)年会上再次以口头报告的形式公布了HQP1351的I期临床进展数据，该研究获得本届ASH年会“最佳研究”(Best of ASH)提名。数据显示： HQP1351针对TKI耐药的CML慢性期(CP)或加速期(AP)患者的I 期临床试验在中国开展，共入组11个剂量组(1mg递增到60mg)，最终确定60mg QOD为剂量限制性毒性(DLT)剂量， 50mg QOD为最大耐受剂量(MTD)，40mg QOD为II期临床推荐用药量(RP2D)。 截止到2019年5月27日，该项研究共入组101例CML患者(87例CP患者, 14例AP患者),中位随访时间为12.8个月(1.2~31.5)。CP患者的18个月无进展生存率(PFS)为94%，AP患者为61%。 HQP1351在除60mg剂量组外的所有剂量组均耐受良好。治疗相关不良反应(TRAE)中，大多数非血液学不良反应是1级或2级，最常见的3级/4级血液学TRAE是血小板减少(50%)。TRAE 的发生率随治疗时间延长而降低。没有治疗相关性死亡或5级不良事件发生。 HQP1351对CML患者显示出有效的抗白血病活性，治疗患者获得了较高的反应率。且随着治疗时间的延长，缓解率和缓解深度都会增加。所有可评估患者中，CP患者的完全血液学缓解(CHR)率为95%， AP患者的CHR率为85%。 在95例可评估的基线非完全遗传学缓解(non-CCyR)患者中，CP患者主要细胞遗传学反应(MCyR)率为69%，其中61%获得了完全细胞遗传学反应(CCyR)；AP患者MCyR率为43%，其中36%获得CCyR。 可评估患者中，37%的CP患者和36%的AP患者达到主要分子生物学缓解(MMR)。 在伴有高度耐药的T315I突变的患者中，HQP1351显示了卓越的疗效。在CP伴有T315I的患者中，MCyR率达到了82%，其中CCyR率高达78%。 2019年12月公开信息显示，HQP1351已在中国启动针对GIST患者的Ib期临床试验。同时在美国的临床Ib期研究也已启动。 2020年5月4日，亚盛医药宣布，美国食品和药品监督管理局（FDA）已授予公司核心在研品种HQP1351孤儿药资格认定，用于治疗慢性髓性白血病（CML）。 2020年5月7日，亚盛医药5月7日宣布，美国食品和药品监督管理局（FDA）已授予公司核心在研品种HQP1351快速通道资格（FTD），用于治疗对现有酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的特定基因突变的慢性髓性白血病（CML）患者。 2020年6月18日，亚盛医药宣布已经向NMPA提交HQP1351的上市申请。 2020年9 月 29 日，亚盛药业首次对外公布HQP1351的中文通用名为奥瑞巴替尼片。 2020年10月21日，亚盛医药宣布，该公司全资子公司顺健生物的1类新药奥瑞巴替尼片（HQP1351的拟定中文通用名）已正式被中国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评。 2021年11月12日，NMPA官网公示，奥瑞巴替尼（GZD824，HQP1351）新药上市申请的审评审批状态已更新为“在审批“。 2021年11月25日，NMPA批准奥雷巴替尼（GZD824，HQP1351）上市申请。 2023年11月17日，亚盛医药宣布奥雷巴替尼片（GZD824，HQP1351）用于对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者的适应症获得了国家药品监督管理局（NMPA）批准。 2024年1月，奥雷巴替尼（GZD824，HQP1351）获纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）慢性髓细胞白血病（CML）治疗指南； 2024年，奥雷巴替尼（GZD824，HQP1351）获2024 CSCO恶性血液病诊疗指南升级推荐，涉及CML、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）领域的治疗，并新增多项I级推荐。 2024年6月11日，亚盛医药宣布奥雷巴替尼的新适应症临床试验申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，该公司将开展一项全球注册3期临床研究，评估奥雷巴替尼治疗系统性全身治疗失败的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）患者的效果。 2024年6月14日，亚盛医药宣布与武田就耐立克（奥雷巴替尼）签署了一项独家选择权协议。一旦选择权被行使，武田将获得开发及商业化奥雷巴替尼的全球权利许可，惟中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾等地区除外。在协议签署后，亚盛医药将收到1亿美元的选择权付款，并有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费和额外的潜在里程碑付款，以及基于年度销售额提成的双位数比例特许权使用费。此外，武田制药将购买亚盛医药的少数股权。2024年7月2日，亚盛医药宣布，已于2024年7月2日收到武田支付的选择权付款1亿美元；此前亚盛制药收到武田制药7500万美元股权投资款项。 2024年7月8日，奥雷巴替尼（GZD824，HQP1351）正式获中国澳门特别行政区药物监督管理局（ISAF）批准上市；适应症包括治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、并伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；以及治疗对一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML-CP 成年患者。  声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓