A Phase III, Double-blind, Randomised Study of SH-1028 Tablets Versus Placebo as Adjuvant Therapy in Resected Stage II-IIIB Non-Small Cell Lung Cancer With Sensitizing EGFR Mutations

To assess the efficacy and safety of SH-1028 tablets versus placebo in stage II-IIIB non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with sensitizing epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, following complete tumor resection, with or without adjuvant chemotherapy.

开始日期2023-05-11

申办/合作机构

南京圣和药业股份有限公司

NCT04808648

/ Unknown status临床1期

A Single-center, Open-label, Drug-drug Interaction Study of SH-1028 Tablets in Healthy Subjects

This is a phase I study to assess the drug-drug interaction of SH-1028 tablets and Itraconazole/Rifampicin tablets. The study also evaluates the pharmacokinetic and tolerability of SH-1028 tablets in healthy subjects. This study provides evidence for the designing of following clinical trial protocols.

开始日期2021-04-06

申办/合作机构

南京圣和药业股份有限公司

100 项与甲磺酸瑞厄替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸瑞厄替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸瑞厄替尼相关的专利（医药）

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项与甲磺酸瑞厄替尼相关的文献（医药）

2023-05-15·Cancer

Safety, efficacy, and pharmacokinetics of SH‐1028 in EGFR T790M‐positive advanced non–small cell lung cancer patients: A dose‐escalation phase 1 study

Article

作者: Shi, Xinsheng ; Ma, Pei ; Guo, Renhua ; Zhao, Dongmei ; Shu, Yongqian ; Gao, Wen ; He, Jing

Abstract:

Background:

SH‐1028 is a new third‐generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) to benefit patients with EGFR T790M‐mutated NSCLC. Here, the authors report its clinical safety, preliminary efficacy, and pharmacokinetic (PK) profile for the first time.

Methods:

Patients with EGFR T790M mutation, locally advanced non–small cell lung cancer (NSCLC), or metastatic NSCLC who had progressed after previous EGFR TKI therapy were eligible. Patients received SH‐1028 at five oral dose levels (60 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, and 400 mg) once daily until disease progression, unacceptable toxicity, or patient withdrawal. The primary end points were the safety, dose‐limiting toxicity (DLT), maximum‐tolerated dose (MTD), and PK profile. Secondary end points included objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), progression‐free survival (PFS), etc.

Results:

Data cut off on December 31, 2020, a total of 20 patients were enrolled during the trial, two of three patients in 300 mg cohort experienced a DLT, and no DLT was observed in 240 mg cohort, 240 mg was determined to be the MTD of SH‐1028. A total of 95.0% (19 of 20) of patients reported treatment‐related adverse events (TRAEs), and the incidence of serious adverse events was 20.0% (4 of 20). The ORR and DCR of the 200 mg cohort were 75% (95% confidence interval [CI], 19.41–99.37) and 75.0% (95% CI, 19.41–99.37), respectively. The overall ORR was 40% (95% CI, 19.12–63.95), and DCR was 70.0% (95% CI, 45.72–88.11). According to the PK profile, the dosage regimen for future studies was determined as 200 mg once daily.

Conclusions:

SH‐1028 showed a manageable safety and promising antitumor activity in patients with EGFR T790M mutation at the dose of 200 mg once daily.

Plain language summary:

Lung cancer has a high morbidity and mortality, with an estimated 1.8 million deaths in 2020. Non–small cell lung cancer accounts for approximately 85% of lung cancer.First‐ or second‐generation EGFR TKIs' weak selectivity often led to the occurrence of treatment‐related adverse events, such as interstitial lung disease, rash, diarrhea, etc., along with acquired drug resistance within approximately 1 year.A dose of 200 mg of SH‐1028 once daily showed a preliminary antitumor activity with manageable safety in patients with EGFR T790M mutation.

2023-02-01·Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems

Development and validation of an LC-MS/MS method for simultaneous determination of SH-1028, an irreversible third-generation EGFR TKI, and two of its metabolites in human plasma: application in clinical pharmacokinetics

Article

作者: Wang, Lu ; Zhou, Sufeng ; Sha, Bijun ; Zhao, Yuqing ; Wang, Zhiqiang ; Shao, Feng ; Chen, Xijing ; Zhang, Xian ; Han, Luwei

SH-1028 is a novel, potent, and highly selective epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) developed for the treatment of T790M Mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). The objective was to develop an LC-MS/MS method for the simultaneous determination of SH-1028 and its metabolites, Imp2 and Imp3, in human plasma.The plasma samples were extracted through protein precipitation with acetonitrile on wet ice conditions. A rapid, sensitive, and specific method was developed and successfully applied to evaluate the pharmacokinetic (PK) properties of SH-1028 in patients with advanced NSCLC following single and multiple doses of SH-1028 (60 mg).After single-dose administration, the C_max of SH-1028, Imp2, and Imp3 was 11.2, 50.2, and 7.99 ng/mL, respectively. The mean AUC_0-24 h was 138, 602, and 76.7 h*ng/mL, respectively. And the terminal half-life time was 19.9, 14.4, and 26.1 h, respectively. After multiple-dose administration, SH-1028 exhibited a slight accumulation, with a mean accumulation ratio (R_AUC) of 2.00.The study assessed the PK properties of SH-1028 following single and multiple doses in patients with advanced NSCLC and would provide meaningful information for the further development of SH-1028.

2022-10-01·Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer

Efficacy and Safety of SH-1028 in Patients With EGFR T790M-Positive NSCLC: A Multicenter, Single-Arm, Open-Label, Phase 2 Trial

Article

作者: Liu, Zhihua ; Xing, Ligang ; Zhang, Xiaomeng ; Wu, Xiaohong ; Han, Dong ; Niu, Hongrui ; Zhou, Caicun ; Lu, Zhiwei ; Wang, Donglin ; Liu, Chunling ; Xiong, Anwen ; Hu, Yanping ; Wang, Lei ; Chen, Xueqin ; Zhao, Min ; Du, Yingying ; Li, Wei ; Liu, Huaimin ; Chen, Jianhua ; Ren, Shengxiang ; Ye, Feng ; Pan, Yueyin ; Li, Na ; Zhang, Xiaodong ; Ma, Zhiyong ; Sun, Yuping ; Li, Runpu ; Li, Mingjun ; Zhang, Jianyong ; Mao, Yimin ; Min, Jie ; Miao, Liyun ; Li, Jin ; Zeng, Aiping ; Li, Xiaoling ; Yu, Guohua ; Wang, Xiang

INTRODUCTION:

As a novel third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI), SH-1028 (formerly oritinib) is developed to inhibit both sensitizing EGFR mutations and EGFR T790M mutation.

METHODS:

This was a multicenter, single-arm, open-label, phase 2 trial (NCT03823807). Eligible patients were those with advanced NSCLC with centrally confirmed EGFR T790M mutation who progressed after first- or second-generation EGFR TKIs or with primary EGFR T790M mutations. Each patient received SH-1028 tablets orally at 200 mg/d until disease progression or intolerable toxicity. Tumor response was evaluated every 6 weeks per the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1. The primary end point was objective response rate by an independent review committee. The secondary end points were progression-free survival, overall survival (OS), disease control rate, safety, and so on.

RESULTS:

A total of 286 patients with EGFR T790M-positive advanced NSCLC were enrolled in this study, including 59 patients in part A (dose-verification study) and 227 patients in part B (second-line registration study). By data cutoff on September 17, 2021, the independent review committee-assessed objective response rate was 55.9% (95% confidence interval [CI]: 42.4-68.8) in part A and 60.4% (95% CI: 53.7-66.8) in part B. The median progression-free survival was 12.4 months (95% CI: 8.3-20.8) in part A and 12.6 months (95% CI: 9.7-15.3) in part B. The median OS was 26.0 months (95% CI: 23.3-not reached) in part A, and OS was immature in part B. Among the 286 patients, 44 of them experienced at least one grade 3 or higher treatment-related adverse event, with the most common ones as increased serum creatinine phosphokinase level (13 [4.5%]), diarrhea (six [2.1%]), and prolonged QT interval (three [1.0%]). Treatment-related skin rash was reported in 26 patients (9.1%), all grade 1 or 2. There was no interstitial lung disease reported in this study.

CONCLUSIONS:

SH-1028 is efficacious and tolerable in second-line treatment of patients with advanced NSCLC with positive EGFR T790M.

项与甲磺酸瑞厄替尼相关的新闻（医药）

2025-03-28

·ioncology

ELCC大咖点评丨马锐教授点评MARIPOSA研究最终OS：山重水复疑无路，柳暗花明又一村

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”ELCC 2025 微专辑扫描二维码可查看更多内容2025年欧洲肺癌大会（ELCC）已于3月26日正式在法国巴黎隆重召开。在大会首日的优选口头报告专场1（Proffered Paper session 1）中，公布了MARIPOSA研究最终的总生存期（OS）结果（摘要号4O）。辽宁省肿瘤医院马锐教授应本刊特邀，就该研究结果进行深度剖析。马锐教授（上下滑动可查看）● 辽宁省肿瘤医院胸内二科主任，肿瘤学博士● 中国医科大学、大连医科大学硕士研究生导师● 学术兼职：中国临床肿瘤学会理事会理事，中国老年学学会老年肿瘤专业委员执行委员，中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员，中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员，辽宁省生命科学学会常务理事，中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，辽宁省抗癌协会理事会理事，辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员，辽宁省医学会内科学分会委员会常务委员，辽宁省生命科学学会老年肿瘤专业委员会常务委员，中国肿瘤生物治疗杂志、中国实用内科、医学与哲学，沈阳医学院学报等多家杂志编委及审稿专家。● 主持省部级、市级课题9项，获辽宁省科技进步三等奖2项、沈阳市科技进步二等奖1项，第一及通讯作者发表论文40余篇。2025 ELCC公布的研究结果4O – 埃万妥单抗联合兰泽替尼对比奥希替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）：来自III期MARIPOSA研究的最终OS在2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会上，MARIPOSA研究首次公布了主要终点中位无进展生存期（PFS）数据，结果显示：与奥希替尼相比，埃万妥单抗联合兰泽替尼显著延长中位PFS，两组分别为23.7个月和16.6个月（HR=0.70；95% CI，0.58-0.85；P＜0.001）。中位随访22.0个月时，OS数据尚未成熟，HR=0.80，呈现获益趋势。MARIPOSA研究既往发布的PFS结果和OS中期分析随着中位随访时间延长至37.8个月时，最终OS取得了具有临床意义和统计学意义的改善，埃万妥单抗联合兰泽替尼组和奥希替尼组的中位OS分别为未达到（NR）和36.7个月（HR=0.75；95% CI，0.61-0.92；P＜0.005），中位OS改善预计超过1年。MARIPOSA研究最终的总生存并且，埃万妥单抗联合兰泽替尼组的3年颅内无进展的人数是奥希替尼组的2倍（36% vs. 18%），联合治疗组展现出持续性的颅内病灶控制，两组颅内缓解持续时间（icDoR）分别为35.7个月和29.6个月。在安全性方面，此次更新的数据与既往保持一致。联合治疗组的不良事件（AE）多为1-2级，常见AE包括甲沟炎、皮疹、低蛋白血症、输注相关不良反应（IRR）、静脉血栓栓塞（VTE）等，主要发生在治疗的前4个月，增加预防性给药措施可有效降低常见AE的发生率以及严重程度。MARIPOSA研究的安全性数据专家点评奥希替尼是第一款成功上市的三代EGFR-TKI，FLAURA研究的PFS和OS双重获益，使三代EGFR-TKI成为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的标准方案。在中国，6款国内原研的三代EGFR-TKI也陆续获批上市，包括：阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞厄替尼、瑞齐替尼和利厄替尼。这些后续上市的三代EGFR-TKI均基于奥希替尼的分子结构基础上进行了侧链的优化改造，希望能够提高抗肿瘤活性，提高血脑屏障穿透性，减少脱靶效应，提高安全性。但从目前公布的一线III期临床研究数据来看，似乎PFS数值上和奥希替尼相差无几，均在20个月左右，无法突破瓶颈。且国内原研的三代EGFR-TKI均尚未公布OS结果，无法证明经过改造后的三代EGFR-TKI在疗效上真的优于奥希替尼，可谓”山重水复疑无路”。EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的异质性强，多数患者伴随共突变，出现脑转移、肝转移的风险较大，且L858R突变患者接受EGFR-TKI的疗效较差，所有患者均采用一种治疗方案似乎不妥。所以才有了联合治疗模式的探索，我们寄希望于联合治疗能够覆盖更多的肿瘤细胞亚群，从而延缓耐药的出现。联合治疗模式探索在联合治疗模式探索中，最常见的策略是联合抗血管生成药物或者化疗。在三代EGFR-TKI联合抗血管生成药物的研究中，多数研究均未取得PFS阳性结果，似乎需要寻找到获益优势人群再行进一步探索。在三代EGFR-TKI联合化疗的研究中，FLAURA2研究通过奥希替尼联合化疗的模式打败了奥希替尼单药治疗，PFS取得阳性结果，但尚未公布最终OS数据，暂时无法解答临床医生心中的疑惑，到底要把化疗用在一线还是保留在后线?而MARIPOSA研究采用了“Chemo-free”的治疗策略，埃万妥单抗联合兰泽替尼的组合并不会使患者丧失后续使用化疗的机会，仍然可以采用ORIENT-31或者HARMONi-A的治疗模式。MARIPOSA研究是目前第一个也是唯一一个在III期临床研究中证实较奥希替尼有显著生存获益的治疗方案，中位OS预计改善超过1年，打破了奥希替尼坚守多年的OS记录，是FLAURA研究后的另一个里程碑，让我们看到了“柳暗花明又一村”的新景象。这一景象归功于埃万妥单抗联合兰泽替尼的独特作用机制：1.埃万妥单抗是一款全人源EGFR/MET双特异性抗体，同时靶向结合EGFR和MET胞外结构，抑制配体结合并发挥受体降解作用，阻断了MET通路的继发性耐药；2.埃万妥单抗和兰泽替尼同时针对EGFR胞外和胞内深度抑制，对EGFR的抑制作用更强，减少了EGFR通路的继发性耐药；3.埃万妥单抗具有免疫细胞导向活性，可通过Fc段介导的ADCC和ADCP作用激活免疫系统，并且埃万妥单抗Fc段的岩藻糖含量较低，增强了免疫效应细胞的募集作用。如何降低联合治疗的不良反应当然，联合治疗必然会带来更多的不良反应发生。在MARIPOSA研究中，我们观察到了与EGFR和MET抑制相关的AE，也看到了IRR、VTE的发生。但值得注意的是，在研究过程中，仅有5%患者基线进行了预防性抗凝治疗，21%患者基线进行了预防性皮肤处理。强生公司也关注到了AE的问题，开展了多项改善AE的研究。在PALOMA-2研究中发现，接受预防性抗凝治疗的患者，出现VTE的发生率仅为11%，而未接受预防性抗凝治疗组出现VTE的发生率为20%。在SKIPirr研究中发现，在标准预处理的基础上，增加地塞米松8mg预处理（共给药5次），可将IRR的发生率从既往的67.4%降至22.5%。此次ELCC大会公布了一项COCOON研究，探索了加强皮肤预防性管理是否可以降低前12周≥2级关注的皮肤不良事件（DAEI）。研究结果显示：通过加强的皮肤管理，使≥2级的皮肤AE从76.5%降至38.6%，达到了研究的主要终点。埃万妥单抗联合兰泽替尼对比奥希替尼显著延长了PFS和OS，并且通过多种新的预防性给药模式提高联合治疗的安全性，为患者保驾护航，未来有希望成为一种新的标准治疗方案！《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床3期

2025-03-23

·摩熵医药

PD-L1靶点60%处临床前，正大天晴小细胞肺癌药突围！

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 2024年，KRAS、EGFR、HER2等靶点持续引领药物研发热潮，信达生物、正大天晴等企业通过重磅产品上市抢占市场。KRAS靶点受理药品达14款，IND以上阶段占比近60%，非小细胞肺癌成主要适应症；EGFR领域三款新药获批，江苏晨泰医药等企业崭露头角。与此同时，PD-L1靶点研发仍处早期，正大天晴的贝莫苏拜单抗获批为行业注入信心。本文基于摩熵咨询最新发布的《2024年中国1类新药靶点白皮书》中的精彩内容，聚焦热门靶点的研发进展、临床管线分布及企业竞争格局，分析CD19 CAR-T疗法的激烈角逐与诺诚健华等企业的布局策略，为投资者与研发机构提供深度洞察。一. KRAS靶点：IND以上研发阶段占比近60%，2024年信达生物、益方生物KRAS新药重磅上市 2024年，共计受理KRAS靶点药品14个。 KRAS靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约59.5%，其中Ⅰ期临床管线占比约21.4%，Ⅱ期临床管线占比约16.7%，Ⅲ期临床管线占比约8.3%。已获批上市的KRAS靶向药有两款，分别为益方生物/正大天晴的格索雷塞片、信达生物的氟泽雷塞片，获批适应症均为非小细胞肺癌，2024年为国内KRAS靶点药物上市元年。临床进度靠前的管线开发适应症为非小细胞肺癌。数据来源：摩熵医药数据库二. EGFR靶点：IND以上研发阶段占比约63% ，2024年三款EGFR新药获批上市 2024年，共计受理EGFR靶点药品12个。 EGFR靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约62.9%，其中Ⅰ期临床管线占比约22.7%，Ⅱ期临床管线占比约13.3%，Ⅲ期临床管线占比约7.0%。已获批上市的EGFR靶点药品占比约10.5%，其中2024年获批上市的EGFR新药有江苏晨泰医药的佐利替尼、南京圣和药业的瑞厄替尼、上海倍而达药业的瑞齐替尼。三.HER2靶点：IND以上研发阶段占比约60%，再鼎医药、科伦博泰、中国生物制药进度靠前 2024年，共计受理HER2靶点药品12个。 HER2靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约60.3%，其中Ⅰ期临床管线占比约24.0%，Ⅱ期临床管线占比约10.3%，Ⅲ期临床管线占比约9.2%。数据来源：摩熵医药数据库已获批上市的维迪西妥单抗为首款国产HER2 ADC产品，已获批用于治疗胃癌、胃食管连接部癌、尿路上皮癌等。申请上市阶段的管线有三款，占比约3.8%，分别为再鼎医药的马吉妥昔单抗、科伦博泰的KL-A166、中国生物制药的宗格替尼。四. PD-L1靶点：超60%的管线仍处于临床前阶段，2024年正大天晴PD-L1单抗斩获两项适应症 2024年，共计受理PD-L1靶点药品7个。 PD-L1靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约34.4%，其中Ⅰ期临床管线占比约15.4%，Ⅱ期临床管线占比约10.8%，Ⅲ期临床管线占比约1.5%。与KRAS、EGFR、HER2等靶点形成明显对比，PD-L1靶点超60%的管线仍处于临床前阶段，大部分项目仍处于早期的实验室研究和初步试验阶段。 2024年，正大天晴的贝莫苏拜单抗注射液成功获批上市，用于治疗小细胞肺癌。图片来源：摩熵咨询《2024年中国1类新药靶点白皮书》五. CD19靶点：Ⅰ期临床管线占比过半，2025年诺诚健华CD19单抗有望获批上市 2024年，共计受理CD19靶点药品7个。 CD19靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约83.0%，其中Ⅰ期临床管线占比约51.6%，Ⅱ期临床管线占比约26.3%，Ⅲ期临床管线占比约1.3%。目前，靶向CD19的热门免疫治疗策略包括CAR-T、双/多抗、ADC等，其中以CD19 CAR-T的开发竞争最为激烈。目前申请上市的产品有三款，分别为诺诚健华的坦昔妥单抗、北京艺妙医疗的IM-19、重庆精准生物的普基仑赛，预计2025年有望迎来获批。图片来源：摩熵咨询《2024年中国1类新药靶点白皮书》结语 2024年，KRAS、EGFR靶点研发进入收获期，信达生物、正大天晴等企业通过差异化布局抢占先机。PD-L1靶点虽临床前管线占比高，但正大天晴的突破性获批预示潜力。CD19领域CAR-T疗法竞争白热化，诺诚健华等企业有望2025年破局。未来，靶点研发需平衡创新与临床转化效率，早期管线占比过高或成隐忧。随着国产ADC、双抗等技术的成熟，中国在热门靶点领域的全球话语权将显著提升。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权 2024年中国1类新药靶点白皮书下期内容预告目录一、2024年“中国新”靶点TOP30出炉！CB2靶点国内研发加速，扬子江布局PLK1 近期将持续更新，敬请期待近期热门资源获取 CGT产业现状与未来趋势蓝皮书-202406 中药行业现状与未来趋势白皮书-202407 2023年医药企业综合实力排行榜-202408 跨越国界，引领创新：中国药企出海的布局实践-202408 专利即将到期五大重磅小分子药品，国内仿制药“战况”几何?-202409 中国放射性药物市场现状分析报告-202410 合成生物产业发展前景及中国合成生物产业链上中下游企业分析-202410 中国合成生物学创投市场分析报告-202410 中国糖尿病临床诊疗与药物多渠道市场数据分析-202411 基于剂型改良的复杂注射剂分析--微球篇-202411 2024医美注射材料市场发展分析报告-20241213 国家药品集采跟踪报告-前9批次集采回顾与展望-202411 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作 👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

临床申请免疫疗法细胞疗法临床3期临床2期

2025-03-12

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阿美替尼再获批，国产EGFR-TKI战局生变？

关注并星标CPHI制药在线 2025年3月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准翰森制药旗下甲磺酸阿美替尼片（商品名：阿美乐）的新适应症上市申请。此次获批的适应症针对的是经过铂类根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是阿美替尼在国内获批的第三项适应症。新适应症：从 “晚期” 到 “早期”，覆盖肺癌全病程在肺癌的众多分型中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占 80%-85%，而局部晚期 NSCLC 患者又占据了相当比例。对于这部分不可切除的局部晚期患者，含铂根治性放化疗是重要治疗手段，但放化疗后无进展的患者，长期以来缺乏有效的维持方案。从医学原理上看，放化疗虽然能在一定程度上控制肿瘤，但无法完全清除潜在的癌细胞，这些残留癌细胞随时可能复发，导致病情进展。且局部晚期 NSCLC 患者的癌细胞可能已经侵犯周围组织或淋巴结，手术难以彻底切除，放化疗后亟需一种药物来持续抑制癌细胞生长，然而此前这方面的治疗选择极为有限。 POLESTAR 研究是一项具有里程碑意义的随机、对照、双盲的 III 期临床研究。研究设计上，将含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期 EGFR 突变的 NSCLC 患者，按 2:1 的比例随机分配至阿美替尼组和安慰剂组。在历经严格的试验过程后，结果令人瞩目：阿美替尼组的中位 PFS 达到 30.4 个月，而安慰剂组仅为 3.8 个月。这一数据对比具有颠覆性，意味着阿美替尼能将患者的无进展生存期大幅延长，将疾病进展或死亡风险降低了 80%。凭借这样卓越的数据，POLESTAR 研究成果改写了临床指南，为局部晚期 NSCLC 患者放化疗后的维持治疗提供了全新的标准方案。肺癌脑转移是临床常见且严重的问题，约 30%-60% 的肺癌患者在病程中会发生脑转移。脑转移不仅严重影响患者生活质量，还显著缩短生存期，未治疗的肺癌脑转移患者中位生存期仅2-4个月。虽然 POLESTAR 研究未明确给出阿美替尼对脑转移预防效果的数据，但从亚组分析的一致性中可推测其潜在颅内活性。阿美替尼组在各个亚组中都展现出 PFS 获益，考虑到肺癌脑转移的高发性，这种亚组一致性暗示阿美替尼可能对存在或潜在脑转移风险的患者同样有效，这为肺癌脑转移患者的治疗带来了新的治疗选择。三代 TKI 由于患者需长期服用，对安全性要求极高。阿美替尼在 POLESTAR 研究中无新发风险信号，延续了其既往研究中的良好安全性。常见不良反应如皮疹、腹泻、肝功能异常等的发生率和严重程度都在可接受范围内，且未出现间质性肺炎等严重不良反应。这在维持疗效与安全平衡中至关重要，患者能更好地耐受药物，保证治疗的持续性，从而实现长期生存获益。在临床实践中，良好的安全性也能提高患者的依从性，使其更积极配合治疗，对提升整体治疗效果和患者生活质量意义重大。国产 EGFR-TKI 七雄争霸阿美替尼凭何突围？目前国内已有 7 款三代 EGFR-TKI 上市，分别为奥希替尼（阿斯利康）、阿美替尼（翰森制药）、伏美替尼（艾力斯医药）、贝福替尼（益方生物 / 贝达药业）、瑞齐替尼（倍而达药业）、瑞厄替尼（圣和药业）、利厄替尼（奥赛康 / 信达）。在疗效数据上，各药物互有亮点。奥希替尼一线治疗 EGFR 敏感突变局部晚期或转移性 NSCLC 的中位 PFS 达到 18.9 个月，总生存期（OS）达 38.6 个月；阿美替尼一线治疗的中位 PFS 为 19.3 个月，在 POLESTAR 研究中巩固治疗的中位 PFS 更是高达 30.4 个月；伏美替尼一线治疗的中位 PFS 为 20.8 个月。在适应症覆盖范围上，奥希替尼获批用于一线、二线以及术后辅助治疗；阿美替尼覆盖二线、一线以及本次新获批的巩固治疗，还有辅助治疗和联合化疗一线治疗处于申报阶段；其他几款药物也在不断拓展适应症，但目前覆盖广度整体不及奥希替尼和阿美替尼。翰森制药在阿美替尼的推进上采取了一系列有力策略。快速获批使其能迅速抢占市场，从 2020 年 3 月首个适应症获批，到 2021 年 12 月一线适应症获批，再到如今第三项适应症获批，阿美替尼以较快速度进入临床应用，为患者提供治疗选择，也为企业赢得市场先机。全病程布局方面，从晚期二线挽救，到一线治疗，再到局部晚期放化疗后的巩固治疗，阿美替尼贯穿肺癌治疗关键阶段，满足不同阶段患者需求，构建起强大的市场竞争力。联合疗法申报极具前景，阿美替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物用于一线治疗的申报，若获批，将为患者提供更有效的联合治疗方案，进一步拓展其临床应用范围，提升市场份额，在竞争激烈的 EGFR-TKI 市场中拉开与竞品的差距。未来展望阿美替尼用于 EGFR 突变阳性术后辅助治疗 NSCLC 的上市申请已获 NMPA 受理，有望开辟新的市场空间。奥希替尼凭借 ADAURA 研究，在辅助治疗中取得了显著成果，使 II - IIIA 期非小细胞肺癌患者接受辅助治疗的 5 年 OS 率达到了 85%，显著优于安慰剂组的 73% ，其成功经验为阿美替尼提供了参考。阿美替尼若能在辅助治疗研究中展现出类似的卓越疗效，如降低复发风险、提高患者生存率等，便有可能复制奥希替尼的 “ADAURA 奇迹”。但阿美替尼也面临挑战，其辅助治疗研究需在患者选择、治疗方案优化等方面精心设计，以证明其在辅助治疗中的独特优势，满足临床未被满足的需求。阿美替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物用于一线治疗的申报，是其探索联合治疗模式的重要举措。当前，“免疫 + 化疗” 是晚期肺癌一线治疗的主流方案，如帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗，显著延长了患者的生存期。阿美替尼联合化疗方案若想挑战这一主流，需在临床试验中展现出更优的疗效和安全性。联合化疗可能通过不同作用机制协同抑制肿瘤细胞生长，提高疾病控制率，但也可能增加不良反应发生率。因此，阿美替尼联合化疗需在疗效和安全性之间找到平衡，优化联合方案，如调整药物剂量、给药顺序等，以提高患者的耐受性和依从性，为患者提供更有效的一线治疗选择。结语阿美替尼第三项适应症获批，是翰森制药的重要里程碑，也是国产创新药在肺癌治疗领域崛起的见证，提升了国产创新药话语权。过去肺癌治疗关键药物和技术多被国外药企垄断，如今阿美替尼凭出色临床数据和广泛适应症跻身一线，为国产创新药争得一席之地。参考来源： 1、翰森制药官网 2、 NMPA官网【2025CPHI思享会预告】扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期临床结果申请上市

100 项与甲磺酸瑞厄替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR阳性非小细胞肺癌	中国	南京圣和药业股份有限公司	2024-09-09
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	中国	南京圣和药业股份有限公司	2024-06-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	中国	南京圣和药业股份有限公司	2023-05-11
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	中国	南京圣和药业股份有限公司	2020-03-25
转移性非小细胞肺癌	临床3期	-	南京圣和药业股份有限公司	2020-01-31
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	-	南京圣和药业股份有限公司	2019-03-01
EGFR 突变实体瘤	临床1期	中国	南京圣和药业股份有限公司	2018-11-09
局部晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	南京圣和药业股份有限公司	2018-09-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04239833 (WCLC2024) 人工标引	临床3期	EGFR阳性非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	245	Rilertinib 200 mg	積衊餘齋願鬱壓憲範鏇(觸網夢顧鏇衊築鹽積鹹) = 簾觸餘繭壓醖淵夢鹹廠鏇範鑰淵夢獵積淵構憲 (窪壓膚窪築齋遞齋製鹽, 15.2 ~ 22.3) 更多	积极	2024-09-08
				Gefitinib 250 mg	積衊餘齋願鬱壓憲範鏇(觸網夢顧鏇衊築鹽積鹹) = 淵構顧構鹹襯鑰艱鹽鑰鏇範鑰淵夢獵積淵構憲 (窪壓膚窪築齋遞齋製鹽, 7.1 ~ 12.6) 更多
NCT04239833 (SHC013-III-01, NEWS) 人工标引	临床3期	转移性非小细胞肺癌 \| 局部晚期非小细胞肺癌一线 EGFR敏感突变	227	甲磺酸瑞厄替尼片	鹹網鏇網築窪網窪範夢(襯遞鑰壓構製壓顧積獵) = 憲顧鑰憲範夢膚願膚網願製齋蓋夢憲齋醖憲積 (築構網淵膚膚襯鬱鏇蓋 ) 达到	积极	2024-06-17
				吉非替尼	鹹網鏇網築窪網窪範夢(襯遞鑰壓構製壓顧積獵) = 窪餘築衊鏇網願構範觸願製齋蓋夢憲齋醖憲積 (築構網淵膚膚襯鬱鏇蓋 ) 达到
NCT03823807 (Pubmed) 人工标引	临床2期	EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌二线 EGFR T790M positive	286	SH-1028 (dose verification study)	鹽鹹獵構壓鹹糧糧襯構(廠齋壓壓範繭鏇構憲築) = 鏇夢艱製鹽糧網襯觸範繭觸選糧鬱範鏇獵鹽醖 (製網範夢繭積艱觸築選, 42.4 ~ 68.8) 更多	积极	2022-07-04
				SH-1028 (second-line registration study)	鹽鹹獵構壓鹹糧糧襯構(廠齋壓壓範繭鏇構憲築) = 艱憲艱餘衊齋齋製範遞繭觸選糧鬱範鏇獵鹽醖 (製網範夢繭積艱觸築選, 53.7 ~ 66.8) 更多
NCT03603262 (Pubmed) 人工标引	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR T790M Mutation	20	SH-1028	願淵襯壓構淵醖構糧簾(衊鹹糧襯衊壓廠壓積夢) = 3 patients at 300 or 400mg dose, all of DLTs were increased blood creatine phosphokinase 遞簾窪膚獵選衊糧獵製 (築蓋憲範築願積窪淵獵 ) 更多	积极	2021-09-25
NCT03823807 (WCLC2021) 人工标引	临床1期	EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌 EGFR T790M Mutation	60	Oritinib	顧顧糧糧醖築築糧襯醖(艱鑰艱壓鹽範鏇鑰膚網) = 鏇鹽鏇鏇遞網鑰範齋築繭窪壓觸積積艱窪鹽餘 (齋艱餘齋繭衊艱鬱選窪, 48.2 ~ 73.8) 更多	积极	2021-09-08