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2024年医保谈判，比往年提前了一点，赶在了最冷的时节到来之前。全国人大会议中心的门口反而没有像往年那样人头攒动。 场外陪同的企业人士格外的少，谈判代表进场后，他们站在商务车附近，分散在全国人大中心街道上和附近的胡同里，随时准备接应从会场出来的谈判代表。今年谈判代表依然三缄其口，从现场出来后三两步走到车上，扬长而去。 除了谈判企业，还有前来了解风向的其他投资方和企业方人士。一位药企人士在场外驻足一会，本想跟同行聊一聊，但来的时间不巧，没遇到熟人。他今年没参与谈判，是为了明年做准备，“今年预示明年，如果今年严峻，明年只会更严峻。” 01 没有灵魂砍价，但依然艰巨的谈判 从谈判企业来看，第一天谈判品种主要是代谢、心血管、镇痛等，第二天主要是降糖药和肿瘤药，第三天以肿瘤药和中药为主，最后一天多为非独家竞价品种。 从场外很难看出总体风向，无法用温和或者严峻的词汇一概而论，所有情况都因品种而论。 PD-1格局或许有变，目录外的PD-1中，誉衡生物的赛帕利单抗、正大天晴/康方生物的派安普利单抗去年放弃谈判资格，今年是首次参与。恒瑞、君实和百济神州也要进行新增适应症谈判。 糖尿病药物和肺癌药物依然竞争激烈。糖尿病药物品种多，专家过评率较高，主打一个混战。今年诺和诺德公司的依柯胰岛素周制剂，海思科的DPP-4抑制剂考格列汀片，信立泰的DPP-4抑制剂福格列汀、恒瑞的（SGLT2）抑制剂脯氨酸加格列净片、复方制剂恒格列净二甲双胍缓释片、武汉久安药物研究院的盐酸二甲双胍缓释片均前来谈判。 肺癌领域按照靶点分成不同赛场。三代EGFR迎来新的搅局者，今年上市的圣和药业的瑞厄替尼片、倍而达的瑞齐替尼现身。MET抑制剂中三个特泊替尼（默克）、卡马替尼（诺华）、伯瑞替尼（鞍石生物）都出现在初审名单中。ROS1抑制剂方面，今年获批的瑞普替尼（再鼎医药）、安奈克替尼（正大天晴）在初审名单中，即将冲击两款进口药克唑替尼（辉瑞）、恩曲替尼（罗氏）的市场地位。 大多数领域内资和外资已经在正面交锋，自免领域目前还是外资的主场，涉及的自免药物包括赛诺菲的度普利尤单抗、GSK的IL-5生物制剂美泊利珠单抗、诺华的司库奇尤单抗、辉瑞的JAK抑制剂阿布昔替尼。 有的品种谈判时间不到半小时，康方生物的两款双抗产品和阿斯利康的DS-8201都在第二天上午进行谈判，他们结束得尤其的晚，康方生物董事长夏瑜下午一点才走出会场，比她更晚的还有阿斯利康中国区副总裁黄彬。 一周前的预谈判会有更多拉锯。在专家评审阶段结束后，国家医保局会通过申报系统向相关企业反馈评审结果，包括经专家评审确定的谈判/竞价参照药品、谈判主规格和医保支付范围等内容。在预谈判阶段，药企可以了解到参照药品的选择。如果对参照药品的选择不满意，还有机会进行申诉的。药企对正式谈判的预期反而是比较明确的。 但偶尔会出现意外插曲，现场因素也有可能对结果产生影响。 一位企业代表听说同品种竞品已经完成续约，顿时紧张起来，该竞品是他们的参照药品，他担心竞品再次降价后，压缩了自己谈判的空间。 不管客观情况如此，药企的主要任务就是证明自己值得被最大的支付方医保买单。业内人士对于谈判产品的最终成功率倒是有比较乐观的期待。“经过多年的谈判经验后，谈判双方更有默契，对于降价幅度、信封底价也有把握。” 值得关注的是，今年很少看到对灵魂砍价的宣传，在国家医保局官方公众号的评论区，精选留言中许多关于对创新药进医保的呼声。 图片来源：深蓝观 02 什么是有价值的创新？ 今年医保谈判的特点之一，在于谈判品种较少，前期评审时的过评率较低。2023年国家医保谈判，121个品种谈判成功；而今年，通过形式审查的目录外药品249种，最终参加谈判或竞价的只有117种。 一名医保研究者说到：“国谈现在主要是医保资金池子有限。降幅和通过率也都降低了不少。”根据医保局在谈判开始前发布的一系列文件，本次国谈以“加快创新药的临床应用”为重点，将主要关注创新护城河高的产品，对于普通品种的药物较往年而言筛选更严格。 业内流传，今年医保局的一个重要任务是：支持创新药。 国家医保局已经建立起一套在流程上科学、系统的医保准入程序，包括准备阶段、申报阶段、专家评审、谈判/竞价与结果公布，其中专家评审是实现“价值定价”的核心，包含综合评审与药品价格测算两大关键价值评估环节。 从去年开始,医保部门在药物评审中新引入了药品分类方法,基于临床价值分为突破性疗法、改良型新药、药效相当、不及性药物4种。不及性药物指的是那些疗效不显著优于现有药物、毒副作用不更低、患者依从性不更佳的药物，这类药品在医保评审中不被视为优先考虑的对象。 医保局格外强调对创新药的鼓励，但对于创新药的分类和出价，药企或许会有不同意见。 这一偏差体现在医保局对参照药品的选择上，比如用一代药作为二代药的参照，用不同适应症的同类药作为参照。药企如果不满意参照药品的选择，可以进行申诉，但有说服力的理由不应该只是技术的迭代，而是真正的临床价值。 从这个角度来看，今年有很多有讨论空间的品种。 比如恒瑞的复方制剂恒格列净二甲双胍缓释片，是首个SGLT2抑制剂联合二甲双胍的固定复方缓释制剂，在疗效上提供了血糖控制和额外的心血管保护效果，最终能在价格上可能高于普通二甲双胍。 康方的两款PD-1双抗，是相对于PD-1单抗的升级。目前医保目录内的四款PD-1单抗年治疗费用已经很低，按照用药时间12个月测算，恒瑞医药卡瑞利珠单抗年治疗费用约4.6万元、百济神州替雷利珠单抗年治疗费用约4.5万元、君实生物特瑞普利单抗年治疗费用约4.4万元. 康方生物在谈判前将卡度尼利单价从13220元/125mg/瓶降至6166元/125mg/瓶，降幅为53.4%，年治疗费用控制在20万元以下。依沃西单抗保持49.7万的年治疗费用。 HER2 ADC方面，阿斯利康的三代ADC德曲妥珠单抗的HER2阳性乳腺癌二线治疗、HER2低表达乳腺癌二线预计本次谈判，由之前的8860元/支降为6912元/支，并同步取消慈善赠药，年治疗费用依然在30万以上。 其参照药是同为HER-2靶点的ADC药物注射用恩美曲单抗，罗氏的二代ADC恩美曲妥珠单抗目前共获批HER2阳性乳腺癌二线和辅助治疗2个适应症，已在医保目录中，预计今年到期续约。恩美曲妥珠单抗年用药费用为13.44万元，两者中间还有十多万的价格gap。 医保局对这些升级换代药物的价值评定，要等到谈判结果出来之后才能揭晓。 03 最关键的一年 从2015年开始，中国创新药行业经历了10年的研发阶段，现在正迎来自主创新药的收获阶段，走完第一个产业周期。 药企到了关键时期，如果销售额无法覆盖研发投入，看不到商业化的希望，药企会早早将临床早期的管线以几千万美元的首付款授权给海外药企。近两年，海外BD“不得已的活跃”，成为药企的生存手段。能BD出海的管线，一定是存在国际竞争力的。这些管线在临床早期就被海外药企锁定，可能会减少国内企业从这些研发投入中获得的回报。 由此会给整个产业链带来一个难题：前期投入的社会融资、政府引导基金、政府补贴就会代为补偿。这样损失的不仅是在第一个产业周期的投入，还有对下一个产业周期的预期。 近几年里，今年尤为关键。 从营收环境来看，今年转好希望有限。根据各企业中报，2024年上半年，医药板块的营业收入为1.3万亿元，较去年同期略有下降，降幅为0.44%。从投资规模来看，上半年医疗健康领域一级市场共发生630起投融资事件，同比下降27.8%，融资金额总计421.6亿人民币，同比下降1.1%。 在生物制药融资寒冬之际，如果中国生物技术公司因为资金不足，将有潜力的药物授权给跨国药企来继续开发，那么这些药物最终由跨国公司上市，这会使医保谈判更难，因为跨国公司对药品价格的要求通常更高。 在外界环境掣肘的条件下，此次产品是否能够进入医保目录，将影响着药企在未来一段时间的走向。但上述医保研究者也提到，这种“指望”本身是不平衡、不健康的，尤其在定价方面，医保方和企业方的逻辑是不同的。 “从研发，立项，临床，投资融资，等等环节，把创新药的未来市场预期和企业估值拉到一个脱离市场的水平。然后遇到了一个目前筹资只有一年3万亿左右不到的医保，中国药品行业市场营销就是不到一万亿的市场规模。之前有个专家做过统计，医保基金3万亿，换算成美元，仅仅跟全球最大的两家药企年营收持平。”上述研究者分析到。” 在我国医疗支付端结构以单一的医保基金支付为主的现状下，医保基金任务艰巨。 在这种情况下，想要把投资方、产品方、支付方的期待拉平，一方面要对医保基金进行结构性调整。 数据显示，2022年，医保对新药的支出从2019年的59.49亿元增长到481.89亿元，增长了7.1倍。浙商证券计算，2022年创新药占医保基金比例仅为1.96%。1.96%的占比说明医保基金对创新药支付的提升空间仍然很大，应该是医药板块少有的医保支出金额具有较大上行空间的行业（2017年美国医药市场创新药占比77%，中国创新药占比仍较低）。腾笼换鸟，涉及利益博弈，需要魄力和时间。 另一方面要依靠市场上更多参与方的加入和稀释。这也是国家医保部门在谈判之外正在积极谋划的事务——构建多层次的保障体系。 近期，上海医保局率先开始了多元支付的试点行动，参与方包括两家商保公司，12家公立医院，以及上海医保局、上海金融监管局、上海保交所等官方部门。患者在就诊后，可以即时享受“商保+医保”的一次性结算。 同时，今年9月，国务院印发《关于加强监管防范风险推动保险业高质量发展的若干意见》，其中提到：推动商业健康保险与健康管理深度融合。鼓励面向老年人、慢病患者等群体提供保险产品。 “医保是保基本的前提下支持创新。其他资本可以在鼓励创新前提下兼顾基本。”上述医保研究者说到。 在他看来，无论每年的谈判降幅如何浮动，最终落入的价格区间必定是在医保视野下的合理价格，为基本保障的目的而设置，只能兼顾鼓励创新。因此，讨论降幅变化的意义不大，只有将以鼓励创新为主要目的的市场化支付逻辑重新整合，中国创新药企业才能真正找到一条长久稳定的道路。 来源 | 深蓝观（药智网获取授权转载） 撰稿 | 吴妮 李昀 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 2024年的医保谈判已进入关键节点。 国家医保预谈判已于10月16日至10月18日进行。预谈判相当于是企业与国家医疗保障局在正式进行医保谈判前所举行的一次沟通会，由国家医疗保障局牵头，各个公司市场准入部门的相关负责人参与。 根据6月份国家医保局公布的《2024 年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》，2024 年国家药品目录调整分为准备、申报、专家评审、谈判、公布结果 5 个阶段，时间节奏、流程和过往医保目录调整基本一致。2024年11月将公布药品目录调整结果，发布新版药品目录。 创新药纳入国家医保药品目录代表着药品以量换价，有望减轻患者群体的治疗负担，优化患者的治疗方案，让创新药真正的“飞入寻常百姓家”。 本文将详细梳理2024年有望纳入国家医保药品目录的重磅国产创新药。 表：2024 年国家药品目录调整工作程序 （一）康方生物：两款双抗产品参与医保谈判 康方生物旗下的两款双抗产品可谓今年医保谈判“关注度最高的产品”。卡度尼利单抗（AK104，PD-1/CTLA-4）和依沃西单抗（AK112，PD-1/VEGF）均将参与2024年医保谈判。 卡度尼利单抗于2022年6月上市，用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌。2024 年9月30日，卡度尼利单抗第二项适应症——一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌获批上市。卡度尼利单抗将参与2024年医保谈判，为了参加医保谈判，康方生物于6月主动下调卡度尼利单抗价格并且取消赠药——单价从13220元 /125mg/瓶降至6166元/125mg/瓶，降幅为53.4%。 依沃西单抗于2024年5月上市，适应症为联合化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。依沃西单抗的上市基于III期临床HARMONi的研究结果。研究共纳入 322 例受试者（161 例 AK112+化疗组，161 例安慰剂+化疗组）。经IRRC评估，接受AK112治疗的患者mPFS为7.06m（vs 安慰剂组 4.80m）（HR = 0.46【0.34, 0.62]，P<0.0001）。AK112组患者ORR为 50.6%（vs 安慰剂组 35.4%）。 （二）贝达药业：贝福替尼一线NSCLC适应症 目前，共8款EGFR-TKi已获批上市，包括贝达药业的埃克替尼、贝福替尼，艾力斯的伏美替尼，江苏豪森的阿美替尼，阿斯利康的吉非替尼、奥希替尼，倍而达的甲磺酸瑞齐替尼、圣和药业的瑞厄替尼。EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）市场庞大，艾力斯的伏美替尼纳入医保后，放量明显，2023年全年收入超20亿元，2024年上半年更是突破15亿元，全年有望突破30亿元。 在本次医保谈判中，贝福替尼用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗适应症将参与本轮医保谈判。在2023年底的医保谈判中，贝福替尼二线非小细胞肺癌适应症已降价52%纳入国家医保目录。 瑞齐替尼和瑞厄替尼均将参与本次的国家医保谈判，适应症均为既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。可以预见，未来EGFR-TKI的竞争将日益激烈。 （三）先声药业：曲拉西利和恩立妥参与医保谈判 曲拉西利是选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的一过性抑制剂。曲拉西利由先声药业与G1 Therapeutics合作开发，2020年8月，先声药业与G1公司达成独家授权合约，获得曲拉西利在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。2022年7月，注射用盐酸曲拉西利获得国家药监局批准进口注册上市，适应症为降低广泛期小细胞肺癌患者化疗引起的骨髓抑制的发生。 恩立妥（CMAB009）是首个获准进入临床研究的国产EGFR抗体，于2024年6月获批上市，用于一线治疗RAS/BRAF基因野生型的转移性结直肠癌。Ⅲ期临床研究数据显示，在505 例 RAS/BRAF基因野生型、转移性结直肠癌受试者中，恩立妥联合FOLFIRI化疗方案，与单用FOLFIRI化疗相比显著延长患者的无进展生存期（PFS，13.133个月 vs 9.567 个月，P=0.004），提升客观缓解率（ORR，69.1% vs. 42.3%，P<0.001 )，且延长了总生存期（OS，2.322年 vs 1.9年，P=0.024）。 （四）泽璟制药：重组人凝血酶 重组人凝血酶是基于泽璟制药复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平台开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，于2024年1月获批上市。 重组人凝血酶是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶。目前国内已上市的人血浆提取或动物血浆提取的凝血酶均属于非高度提纯产品。特别是动物血浆提取的凝血酶，由于含有异种蛋白，使用后可能会诱导人体产生抗药抗体，进而增加患者在接受手术或治疗时发生出血或形成血栓的风险。重组人凝血酶具备与天然凝血酶相同的功能，且纯度和活性更高，止血疗效、安全性及低免疫原性特征已经通过Ⅲ期临床研究验证，是具有更优生物安全特性的凝血酶产品。 重组人凝血酶作为一款止血产品，纳入医保目录对于药品进院帮助较大，2024年底的医保谈判有望成为重组人凝血酶放量的关键。 （五）多款免疫检查点抑制剂将参与医保谈判 目前国内共有11款PD-1品种上市，其中包括2款进口PD-1及9款国产PD-1。多款医保目录内PD-1在2024年新增大适应症，如替雷利珠单抗新增小细胞肺癌适应症，特瑞普利单抗新增小细胞肺癌和三阴乳腺癌适应症，卡瑞利珠单抗新增仑伐替尼经治肝癌适应症，均将参与此次医保谈判。此外，多款未在医保目录内的PD-1将角逐此次医保谈判，包括康方生物的派安普利单抗、石药集团的恩朗苏拜单抗、中国生物制药的贝莫苏拜单抗。鉴于PD-1抑制剂竞争的加剧，目前免疫检查点抑制剂的关注度已远不及当年。 （来源：药事纵横  作者：红局 ） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看