A Dose Ranging Study to Evaluate the Safety, Tolerance, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Relmacabtagene Autoleucel (Relma-cel) in Patients With Refractory/Progressive Systemic Sclerosis

Relma-cel is a product containing CD19-CAR-transduced T cells. The purpose of this study is to evaluate the safety of Relma-cel at different dose levels in patients with early diffuse systemic sclerosis. Efficacy will be explored too. If enrolled, participants will undergo leukapheresis, lymphodepleting chemotherapy and administration of Relma-cel.

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属仁济医院

[+1]

NCT06365671 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Single-Arm Clinical Study of CD19 CAR-T Following ASCT for Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma (R/R B-NHL) With High-Risk Prognostic Factors

Clinical trial for the safety and efficacy of CD19 CAR-T following autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) for Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma (R/R B-NHL) with High-Risk Prognostic Factors

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

NCT06297408 / Not yet recruiting临床1期

Relma-cel for Moderate to Severe Active Systemic Lupus Erythematosus Single Arm Phase I and Phase II Randomized Controlled Open, Multicenter Study

To assess the safety tolerability pharmacokinetics and pharmacodynamics of Relma-cel in moderate or severe active systemic lupus erythematosus (SLE) subjects in China.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

上海明聚生物科技有限公司

100 项与瑞基奥仑赛相关的临床结果

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项与瑞基奥仑赛相关的文献（医药）

2023-09-01·Value in health regional issues

Cost-Effectiveness Analysis of Relmacabtagene Autoleucel for Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma in China

Article

作者: Su, Wen ; Wu, Qiong ; Jiang, Yifan ; Xuan, Jianwei ; Zuo, Chenyu ; Man, Yu ; Lin, Ziyi ; Yao, Xing

OBJECTIVES:

Relmacabtagene autoleucel (relma-cel) was recently approved in China for treating relapsed or refractory large B-cell lymphoma (r/r LBCL). We conducted a cost-effectiveness analysis from the perspective of Chinese healthcare system.

METHODS:

A mixture-cure model was developed to project life-years (LYs), quality-adjusted LYs (QALYs), and overall direct cost with a lifetime horizon for patients with r/r LBCL treated with relma-cel versus salvage chemotherapy. Patient-level data from RELIANCE trial and published data from Collaborative Trial in Relapsed Aggressive Lymphoma extension study were used to inform the model. The incremental cost-effectiveness ratio (ICER) was estimated and cost-effectiveness was evaluated at the willingness-to-pay threshold of 3 times the national gross domestic product per capita.

RESULTS:

The model projected that treatment with relma-cel was associated with incremental gains of 5.11 LYs and 5.26 QALYs compared with salvage chemotherapy at an increased cost of ¥1 067 430 (∼$154 152), resulting in an ICER of ¥203 137 (∼$29 435) per QALY. The model was most sensitive to the uncertainty around the estimated cure rate. The ICER of relma-cel was within the willingness-to-pay threshold in the base case and the probability of relma-cel treatment being considered cost-effective was approximately 74%.

CONCLUSIONS:

Compared with salvage chemotherapy, treatment with relma-cel for r/r LBCL in patients who have failed at least 2 lines of systemic therapy is within the cost-effective range from the perspective of Chinese healthcare system and represents a good use of healthcare resources.

2023-09-01·Applied health economics and health policy

Value for Money of CAR-T Cell Therapy for Patients with Diffuse Large B-cell Lymphoma in China: Evidence from a Cost-Effectiveness Analysis.

Article

作者: Comans, Tracy ; Dong, Hengjin ; Wang, Yannan ; Zhou, Yuping ; Keramat, Syed Afroz ; Wu, Weijia ; Yang, Yi ; Balasooriya, Namal N ; Zhao, Zixuan

OBJECTIVE:

This research assesses the cost effectiveness of Axicabtagene ciloleucel (Axi-cel), Tisagenlecleucel (Tis-cel), Relmacabtagene autoleucel (Rel-cel) and Lisocabtagene maraleucel (Lis-cel) against standard of care (SOC) for patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in the first-line setting (1L), second-line setting (2L) and third-line or later setting (3L+).

METHODS:

Markov modelling based on a flexible survival model was adopted to evaluate four chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapies compared with SOC for patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). The clinical inputs and utility values of the model were derived from the most recent clinical trials and the health care costs from a Chinese provincial clinical center. Costs and quality-adjusted life years (QALYs) were used to derive incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) from the Chinese health care system perspective.

RESULTS:

The ICER of Axi-cel (1L) versus SOC was approximately Chinese Yuan (CNY) 2,125,311 per QALY. The ICER for Axi-cel (2L), Tis-cel (2L) and Liso-cel (2L)) versus SOC in transplant-eligible patients were approximately CNY363,977, CNY32,066,781 and CNY347,746 per quality-adjusted life year (QALY), respectively. The ICER for Liso-cel (2L) versus SOC in transplant-ineligible patients was approximately CNY1,233,972 per QALY. The ICERs for Axi-cel (3L+), Tis-cel (3L+), Rel-cel (3L+) and Liso-cel (3L+) versus SOC were approximately CNY346,009, CNY654,344, CNY280,964 and CNY436,858 per QALY, respectively. In the scenario analysis using mixture cure models, the long-term survival benefit for CAR-T and SOC groups was found higher, and only Rel-cel (3L+) was found to be cost effective.

CONCLUSION:

Our results demonstrated that CAR-T treatments are not cost effective in any-line settings for DLBCL patients at the WHO-recommended willingness-to-pay threshold (CNY257,241 per QALY) in the base-case analysis. Price reduction of CAR-T therapies is the main approach for lowering ICERs and ensuring that the drug costs are proportional to patient health benefits.

2023-05-01·Cytotherapy

Long-term outcomes of relmacabtagene autoleucel in Chinese patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma: Updated results of the RELIANCE study

Article

作者: Guo, Ye ; Yang, Su ; Song, Yuqin ; Wang, Chris ; Ma, Laura ; Zou, Dehui ; Ying, Zhitao ; Liu, Hui ; Zhou, Daobin ; Zhu, Jun ; Qin, Yun ; Zhang, Mingzhi ; Yang, Haiyan ; Wu, Jianqiu ; Li, Wenyu ; Wang, Zhao ; Zhou, Zisong

BACKGROUND AIMS:

The RELIANCE study has demonstrated the activity and safety of relmacabtagene autoleucel (relma-cel) (JW Therapeutics [Shanghai] Co, Ltd, Shanghai, China), a CD19-targeted chimeric antigen receptor T-cell product, in patients with heavily pre-treated relapsed/refractory large B-cell lymphoma (r/r LBCL). This study aimed to report the updated 2-year data of the RELIANCE study.

METHODS:

The RELIANCE study (NCT04089215) was an open-label, multi-center, randomized, phase 1/2 registrational clinical trial conducted at 10 clinical sites in China. Adult patients with heavily pre-treated r/r LBCL were enrolled and received lymphodepletion chemotherapy followed by infusion of 100 × 10⁶ or 150 × 10⁶ relma-cel. The primary endpoint was objective response rate (ORR) at 3 months, as assessed by investigators. Secondary endpoints were duration of response (DoR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and safety profiles.

RESULTS:

From November 2017 to January 2022, a total of 68 patients were enrolled, and 59 patients received relma-cel infusion. As of March 29, 2022, a total of 59 patients had a median follow-up of 17.9 months (range, 0.3-25.6). ORR was 77.59% (95% confidence interval [CI], 64.73-87.49) and complete response rate was 53.45% (95% CI, 39.87-66.66). Median DoR was 20.3 months (95% CI, 4.86-not reached [NR]) and median PFS was 7.0 months (95% CI, 4.76-24.15). Median OS was NR and 1-year and 2-year OS rates were 75.0% and 69.3%, respectively. Three (5.1%) patients experienced grade ≥3 cytokine release syndrome and two (3.4%) patients had grade ≥3 neurotoxicity.

CONCLUSIONS:

The updated data of the RELIANCE study demonstrate durable response with and manageable safety profile of relma-cel in patients with heavily pre-treated r/r LBCL.

380

项与瑞基奥仑赛相关的新闻（医药）

2024-06-27

·Insight数据库

科伦、石药、传奇生物…2024 年国谈，哪些「黑马」有望冲线？

随着 6 月 13 日医保调整目录方案（征求意见稿）的发布，2024 年医保目录调整工作已经启动。同样，今年的 6 月 30 日也成为了业内备受关注的时间点，在此之前获批的新药均有望收获本次国谈的入场券。那么，当前还有哪些新药有望冲线？科伦 · 博度曲妥珠单抗 HER2 ADC A166（博度曲妥珠单抗/Trastuzumab botidotin）是科伦首个报上市的 ADC 项目，2017 年首次申请临床，首项临床试验在 2018 年度启动，2023 年 5 月申报上市（受理号：CXSS2300034），用于既往经二线及以上抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌，成为首个针对乳腺癌申报上市的国产 HER2 ADC。目前国内获批上市的 HER2 ADC 共 3 款，荣昌生物维迪西妥单抗（RC48）、罗氏恩美曲妥珠单抗（TDM-1）以及第一三共/阿斯利康德曲妥珠单抗（DS-8201a）。前两者已进入医保目录，后者出现在去年的初审名单中，但最终未进入目录。而科伦 A166 有望快速获批，加入本次医保角逐赛。在设计上，A166 有差异化特点，与 DS-8201a 毒素不同，采用的是高毒 payload（Duo-5，MMAE 衍生物）和循环系统中更稳定的 Val-Cit 连接子，DAR 值为 2。I 期临床研究（登记号：CTR20181301）结果显示，针对 HER2 阳性乳腺癌，接受 A166 治疗患者 ORR 为 73.9%，且该研究中有 20.7% 的患者既往接受过 HER2 ADCs 药物治疗。 CTR20181301 试验结果来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）据 Insight 数据库显示，A166 布局适应症包括 HER2 阳性乳腺癌、NSCLC、结直肠癌、胃癌、尿路上皮癌等。其中，针对二线 HER2 阳性乳腺癌刚于去年 6 月启动 III 期临床（登记号：CTR20231740），计划目标入组人数为 356 人，同年 7 月已完成首例受试者的入组工作。科伦 · 塔戈利单抗在国内，PD-L1 单抗从 2021 年起逐渐进入爆发期。短时间内一梯队的恩沃利单抗和舒格利单抗先后获批，随后李氏大药厂的索卡佐利单抗（首克注利单抗）、科伦药业的塔戈利单抗（泰特利单抗/A167）以及恒瑞医药的阿得贝利单抗纷纷报上市，其中，恒瑞、李氏大药厂的均已获批；此外，去年 1 月申报的正大天晴 TQB2450 已在 4 月获批，拿到了本次国谈的入场券。当前，从受理号审评进度来看，科伦也离获批不远，正处于第二轮补充队列中。上市申报时光轴（局部）塔戈利单抗（A167）是科伦首个进入报产阶段的 1 类新药项目，也是全球首个在鼻咽癌适应症提交 NDA 的 PD-L1 单抗。据 Insight 数据库显示，CDE 于 2021 年 11 月受理其上市申请（受理号：CXSS2101052），用于治疗既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌。今年 5 月，新适应症上市申请获受理（受理号：CXSS2400049），推测适应症可能为联合顺铂和吉西他滨一线治疗鼻咽癌。目前科伦还在探索 A167 与 SKB264 联用的疗效，2024 ASCO 年会上已公布了该联合疗法一线治疗 NSCLC II 期临床的积极结果。此外，还在探索该联合疗法在乳腺癌患者的疗效。2018 年 8 月，和铂医药以潜在超 3.5 亿美元获得了 A167 的海外权益。不过，据 Insight 数据库显示，A167 暂未在海外启动临床。石药集团 · 恩朗苏拜单抗石药集团的 1 类新药 PD-1 单抗恩朗苏拜单抗（SG001/SYSA1802）最早在 2018 年度申报临床并获得 NMPA 批准，2019 年 2 月启动了首个临床试验。去年 3 月，上市申请获 CDE 受理，用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的 PD-L1 表达阳性的复发或转移性宫颈癌患者（受理号：CXSS2300010）。据 Inisght 数据库显示，6 月 19 日该上市申请已经离开补充资料任务。上市申报时光轴（局部） 2024 ASCO 年会上披露的 Ⅱ 期临床试验（登记号：NCT04886700）数据结果显示出，恩朗苏拜单抗在至少一线含铂方案化疗失败的 PD-L1 表达阳性（CPS ≥ 1）的复发或转移宫颈癌患者中的积极疗效。具体来看：截至 2023 年 5 月 27 日，共有 107 名患者入组，中位年龄为 53 岁（26-72 岁）。39 名患者（36.5%）既往接受过 ≥ 2 线系统治疗，34 名患者（31.8%）既往接受过贝伐单抗治疗。在中位随访 13.96 个月后，确认的 ORR 和 DCR 分别为 29.0%（95% CI 20.6-38.5）和 54.2%（95% CI 44.3-63.9）。mDoR 为 16.6 个月（95% CI 10.8-NA），mPFS 为 3.1 个月（95% CI 2.2-6.9）。此外，恩朗苏拜单抗的 III 期确证性临床 SYSA1802-007 研究（登记号：NCT05715840/CTR20230132）最早登记并公示于 2023 年 1 月 18 日，并在 1 月 31 日完成了首例入组，主要指标预计在 2024 年 7 月完成。这是一项随机、平行、三盲国内 III 期临床试验，拟入组 368 人，评估恩朗苏拜单抗 + 铂类化疗联合或不联合贝伐珠单抗相较于安慰剂 + 铂类化疗联合或不联合贝伐珠单抗一线治疗 PD-L1 CPS ≥ 1 的宫颈癌患者，主要终点包括 3 个：安全性导入（Safety Lead-in）、PFS 和 OS。 SYSA1802-007 研究历史时光轴当前进入医保目录内的 4 家国产 PD-1 单抗也在不断的扩「疆土」，去年拟谈判适应症均被纳入，竞争可谓不小。目录内国产 PD-(L)1 抗体 2023 年医保谈判结果（表格数据截至 2023 年 12 月 12 日）备注：目录内适应症中，标 * 为 2022 年度谈判进入医保的适应症；数据为 Insight 人工整理，若有不准确之处，还请评论指正；奥赛康药业 · Limertinib 在第一梯队三代 EGFR-TKIs 奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼之后，国内第二梯队在 2021 年度相继报上市。如今，贝达药业的贝福替尼在去年 5 月已经获批上市，二线治疗 T790M 突变 NSCLC，去年首次参战便如愿进入医保，当前一线 NSCLC 适应症也已获批。石药集团/倍而达药业的瑞齐替尼（瑞泽替尼）以及圣和药业的瑞厄替尼（奥瑞替尼），在今年 5 月、6 月先后获批，已经拿到今年的入场券，奥赛康药业的 Limertinib 也有望快速获批。 Limertinib（ASK120067）是奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发的高选择性、不可逆第三代 EGFR-TKI，用于既往 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在 EGFR-T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。据 Insight 数据库显示，Limertinib 最早于 2017 年获得临床批件，2018 年启动临床试验。2021 年 11 月，其上市申请获 CDE 受理。目前正在第二轮补充队列中。上市申报时光轴（局部）据 2022 ASCO 数据显示，ASK-LC-120067-I/II-IIb 关键临床研究共计入组 301 例受试者，患者临床获益明显。经 IRC 评估的 ORR 为 68.8%（95%CI: 63.2-74.0）；IRC 评估的 mPFS 为 11.0 个月（95%CI: 9.7-12.4）。同时，脑转移患者也有明显获益，基线有脑转移的受试者 IRC 评估的 ORR 为 64.6%（95%CI，54.4-74.0），mPFS 为 9.7 个月（95%CI，5.9-11.6）。ASK120067 片主要不良反应为 EGFR 靶点常见不良反应，患者耐受性较好。与其他三代 EGFR-TKI 一样，Limertinib 也同样布局了一线 NSCLC 适应症，今年 3 月已完成试验主要指标（登记号：NCT04143607）。强生/传奇生物 · 西达基奥仑赛去年阿基仑赛、瑞基奥仑赛两者虽均成功进入初审目录，但仍旧未出现在最终目录中。对于连战 3 年的 CAR-T 疗法，因技术特点价格昂贵，进入医保终究还是难度较大。那么是否今年还会参加，不得而知，不过今年或将有新的竞争者，强生/传奇生物西达基奥仑赛有望获批。西达基奥仑赛最早于 2022 年 2 月在美国获批上市，随后在日本等地获批。2023 年西达基奥仑赛全年大卖 5 亿美元，今年还获 FDA 批准了二线治疗多发性骨髓瘤，仍处于高速放量期，有望在今年冲破 10 亿美元大关。在国内，西达基奥仑赛于 2017 年 3 月在国内首次启动临床，并于 2022 年 12 月上市申请获 CDE 受理（受理号：CXSS2200094），用于治疗既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。此次递交是基于在中国开展的确证性 II 期临床 CARTIFAN-1 研究（NCT03758417/CTR20181007）的积极结果，该研究旨在评估西达基奥仑赛治疗中国复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的疗效和安全性，这些患者既往至少接受过 3 线治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。详细结果如下： CARTIFAN-1 研究结果封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：Hebe PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

抗体药物偶联物临床3期申请上市临床1期临床2期

2024-06-19

·生物制药小编

CAR-T的自免临床进展

CAR-T细胞是一种备受瞩目的新时代治疗方法，随着其治疗潜力的不断展现，业内正在不断扩大CAR-T的治疗范围，包括肿瘤、传染性疾病、自身免疫性疾病等。其中，自免疾病是CAR-T目前热度比较高的探索治疗领域，国内外已经有多家公司在该方向上将产品推进临床。近日，几家自免CAR-T头部公司在2024年欧洲风湿病学年会（EULAR 2024）上，发布了更新的临床数据。 Kyverna的CD19靶向CAR-T Kyverna Therapeutics的CD19 CAR-T细胞KYV-101，是最早进入临床的自免CAR-T产品之一；其最近更新的临床数据涵盖了30名患者数据，也是目前公布的最大的CAR-T治疗自免疾病临床数据集之一。 KYV-101的CAR构建体（图片来源：参考资料2）根据报道，在接受KYV-101治疗后的30名自免疾病患者（包括重症肌无力、狼疮性肾炎和多发性硬化症）中：有21名患者能够完全停用免疫疾病药物，9名患者未能停药；28名患者病情活动减轻，仅有1名接受较低剂量的狼疮患者复发。在安全性方面，没有患者经历3级或更高级别的CRS，有3例患者发生低级别的神经毒性。最近，KYV-101在僵人综合征（SPS）上也取得了突破。《美国国家科学院院刊》（PNAS）刊登了一份报告，描述了KYV-101用于治疗一名难治性SPS患者后，步行距离的显著改善和GABAergic药物的使用减少40%，同时显示出良好的安全性和耐受性。基于该结果，KYV-101被德国指定为常规治疗失败的危重SPS患者的治疗方案的一部分。另外，在Kyverna公司于6月发布的投资者简报当中，该公司披露了接受KYV-101治疗的首批20名患者的数据，对比了其他CD19 CAR-T细胞在肿瘤治疗上的安全性数据，数据显示，KYV-101具有良好的安全性。 KYV-101的20名患者数据（图片来源：参考资料2） Kyverna公司对KYV-101治疗狼疮性肾炎寄予厚望，根据临床研究KYSA-1和KYSA-3的初步临床研究结果显示，能够很好的清除CD19 B细胞，并表现出疾病活动性改善的标志。 KYV-101的狼疮性肾炎临床数据（图片来源：参考资料2）首位重症肌无力患者在KYV-101输注60天内，观察到症状改善和活动能力提高。具体数据发表在《柳叶刀神经病学》上。 KYV-101的重症肌无力临床数据（图片来源：参考资料2）针对多发性硬化症，KYV-101也显示出积极的安全性。 KYV-101的多发性硬化症数据（图片来源：参考资料2）延伸阅读： CD19 CAR-T治疗狼疮肾炎的第28天 FDA批准CD19 CAR-T治疗狼疮肾炎的IND申请 Cabaletta的CD3/4-1BB设计 Cabaletta Bio设计了一款全人源CD19 CAR-T细胞CABA-201，使用了4-1BB作为共刺激结构域，增强其持久性，以便在一次性输注后耗竭CD19阳性B细胞重置免疫系统后，为患者提供长期缓解。 CABA-201的CAR构建体（图片来源：参考资料3） Cabaletta公司正在推进4项1/2期临床研究，在总共10个队列中评估CABA-201，每个队列有6名患者。所有队列都使用相同的剂量1x106 cells/kg，遵循氟达拉滨和环磷酰胺的预处理方案，无需剂量递增要求。两名患者的基线数据（图片来源：参考资料3）在最新公布的临床数据中，涉及了两名患者，一名为免疫介导坏死性肌病（IMNM）患者，一名为系统性红斑狼疮（SLE），随访时间分别为3个月和1个月。两名患者在CABA-201输注后15天观察到B细胞完全耗竭，两名患者如预期般均出现早期、短暂的白细胞减少症；两名患者均在第15天达到CAR-T细胞扩增峰值，扩增幅度与类似4-1BB CD19-CAR T构建体的学术经验一致。 CABA-201介导的B细胞耗竭（图片来源：参考资料3）在IMNM患者随访的第12周，数据显示，肌酐激酶从基线时的617下降到308，总改善评分（TIS）为30。在SLE患者随访的第4周，数据显示SLEDAI-2K（系统性红斑狼疮疾病活动指数）评分从基线时的26分改善到10分。重要的是，在第8周时，流式细胞术检测为未成熟、幼稚的B细胞表型，表明潜在的免疫系统正在重置，正在进行验证性分析。 B细胞重建（图片来源：参考资料3）在安全性和耐受性方面，CABA-201按照方案在为期四天的住院期给药，总体耐受性良好，在随访期间均未报告任何患者的严重不良事件。在随访期间，未观察到任何级别的CRS或ICANS的证据，两名患者均为使用Tocilizumab；两名患者均为观察到感染；除对SLE患者进行泼尼松逐渐减量外，所有患者均停止使用长期维持治疗或联合用药。药明巨诺的CD19 CAR-T 2024年5月30日，药明巨诺在2024欧洲风湿病学大会（EULAR2024）上公布了CD19 CAR-T细胞治疗瑞基奥仑赛注射液在中国成年人活动性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的低剂量组临床数据。数据截止日2023年12月18日，在25×10^6(25M)剂量组中，共有3例活动性SLE成女性患者接受单次CAR-T细胞输注，并完成了至少4个月随访。瑞基奥仑赛输注后，该3例受试者的体征和症状持续改善，SELENA-SLEDAI评分由基线8~14分降至0或1分，3例受试者均达到SLE应答指数4（SRI-4），其中2例受试者达到更为严苛的狼疮低疾病活动度状态(LLDAS)。至数据截止日，该3例受试者全部未再使用激素及免疫抑制剂等SLE治疗药物。PK/PD数据也证实瑞基奥仑赛可以在体内扩增并深度耗竭外周血B细胞。此外，瑞基奥仑赛展示出良好的安全性。2例受试者发生CRS，包括1例1级、1例3级；无神经毒性(NT)发生；2例受试者出现血细胞减少，1例受试者出现感染、巨噬细胞活化综合症(MAS)和浆膜腔积液。经治疗后在第60天左右均完全康复。上述3例患者目前仍在研究随访中，截止目前，随访时间均超过6个月，患者的疾病活动度及临床症状仍在改善中。数据表明，即使在相较血液肿瘤适应症极低的剂量下，瑞基奥仑赛注射液单次回输，仍能使中重度红斑狼疮患者获得较为深度且持久的疾病缓解，安全性良好。此外，该IIT目前汇总的数据中，至少有3个月疗效资料的人群（9例）中，100%患者达到SRI-4指标，其中4例患者随访至6个月，仍100%达到SRI-4指标；在所有接受瑞基奥仑赛注射液回输的患者中（12例），11例患者(91.67%)在回输后停用传统的激素、免疫抑制剂等药物。 iCell的BCMA/CD19 CAR-T 2024年5月，iCell Gene Therapeutics发表了其BCMA与CD19靶向复合嵌合抗原受体-T（BCMA-CD19 cCAR-T）细胞治疗的研究者发起临床试验（IIT）的积极结果。该研究结果发表在期刊Annals of the Rheumatic Diseases上。研究结果显示：12名患者接受初始剂量3x106 cCAR-T cells/kg，在治疗后3个月，所有自身抗体（包括来自长寿浆细胞的抗体）均呈阴性，补体恢复正常水平。在随访46个月时，均达到无症状和无药物缓解。患者在接受cCAR-T治疗后2-6个月内实现B细胞完全恢复。此外，患者在SLE疾病活动指数2000此一指标上，也从基线的平均10.6，在治疗后3个月降低到2.7；在接受cCAR-T治疗后90天内，有10名LN患者的肾功能显著改善。基于以上积极数据，iCell公司计划今年在中国和美国提交研究性新药申请（IND）。小结尽管Kyverna的KYV-101和Cabaletta的CABA-201的数据还算积极，但表现在资本市场上，两家公司的股票在这两天内持续下跌，下跌幅度超过10%。根据报道，目前已经有30多项正在进行的临床试验，随着临床试验的推进和越来越多的临床数据的发表，逐渐表明了CAR-T细胞治疗在自免疾病上的潜力。但是，在自免CAR-T项目上，也看到了适应症扎堆的潜在现象，包括系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎等。参考资料： 1.https://endpts.com/autoimmune-car-t-data-dump-kyverna-cabaletta-shares-fall-after-unveiling-early-stage-results/ 2.https://ir.kyvernatx.com/static-files/348ee07d-e52c-423c-9a99-bf5f4637e682 3.https://www.cabalettabio.com/news-media/press-releases/detail/112/cabaletta-bio-reports-positive-initial-clinical-data-from 4.药明巨诺 JW Therapeutics《2024 欧洲风湿病学大会上公布瑞基奥仑赛注射液用于治疗活动性系统性红斑狼疮中国成人患者中的初步临床数据》 5.https://www.businesswire.com/news/home/20240523089601/en/iCell-Gene-Therapeutics-Announces-Positive-Clinical-Data-from-Investigator-Initiated-Phase-1-Trial-Evaluating-BCMA-CD19-Compound-CAR-in-Patients-with-Systemic-Lupus-ErythematosusLupus-Nephritis-Published-in-Annals-of-the-Rheumatic-Diseases

细胞疗法免疫疗法临床申请

2024-06-14

·药渡Daily

【药渡药闻报告-创新药篇】-2024年第21期/总第142期

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）全球（不含中国）共有7个新药获批上市。其中，NDA批准1个，BLA批准3个，新适应症批准1个，新剂型批准2个。与上个统计周期相比，本次增加2个批准新药。 5月29日，TEVA宣布，FDA已批准AUSTEDO XR作为每日一次的单粒治疗选择（现在有四种新的片剂规格：30、36、42、48毫克），适用于成人TD和HD舞蹈病。服用AUSTEDO XR的TD患者最早可以在两周内获得症状改善，而HD舞蹈症患者的TMC评分可能会显著降低。AUSTEDO XR及其每日两次的对应药物AUSTEDO（氘代丁苯那嗪）是唯一一种对CYP3A4/5诱导剂或抑制剂使用没有限制的VMAT2抑制剂治疗药物。同日，BMY宣布EC已批准奥迪沃®（纳武利尤单抗）联合顺铂和吉西他滨一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。在CheckMate-901试验中，Opdivo与顺铂和吉西他滨的组合提高了总生存期，与单独化疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了28%，并且与单独化疗相比，表现出深刻而持久的反应。全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）全球（不含中国）共有12个新药申报上市。其中，NDA申报进展4个，BLA申报进展6个，疫苗2个。与上次统计周期相比，本次增加9个NDA/BLA申报。 5月27日，Sanofi宣布Sarclisa接受FDA优先审评，用于治疗不符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤。Sarclisa是一种单克隆抗体，可与多发性骨髓瘤细胞上CD38受体的特定表位结合，诱导不同的抗肿瘤活性。如果获得批准，Sarclisa将成为第一个与标准护理VRd联合的抗CD38疗法。 NDA/BLA申报根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）全球（不含中国）共有11个物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药4个，生物药6，细胞疗法1个。与上次统计周期相比，本次增加3获监管机构特殊资格认定的药物。 5月29日，Alentis宣布FDA已授予Lixudebart（ALE.F02）用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的孤儿药认定。Lixudebart是针对肝、肺和肾纤维化开发的首创单克隆抗体。该研究抗体旨在通过特异性靶向暴露于纤维化组织中的独特CLDN1表位来逆转器官纤维化。在I期研究中，Lixudebart耐受性良好。目前，Lixudebart正在临床试验中测试晚期肝纤维化（NCT05939947）和ANCA相关血管炎（NCT06047171）。 5月31日，万邦德制药宣布乙酰胆碱酯酶抑制剂（石杉碱甲）获得FDA授予的治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的孤儿药资格认定。石杉碱甲具有抗炎、抗氧化应激与神经保护等作用，适用于良性记忆障碍，对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍有改善作用，亦用于重症肌无力的治疗。万邦德制药是国内主要的石杉碱甲原料药供应商，同时有石杉碱甲注射液在售，并与中科院上海药物研究所共同开发石杉碱甲控释片，正在开展治疗阿尔茨海默病的患者临床研究。特殊资格认定情况（部分） 03 全球新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计67条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、精神疾病、神经疾病以及皮肤病等共计15个领域。其中，肿瘤临床进展更新居各领域之首，为26条：肿瘤领域涉及化学药9条，生物药14条，细胞疗法2条，疫苗1条。 5月28日，信达生物宣布重组抗白介素23p19亚基抗体注射液匹康奇拜单抗在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的III期临床研究中达成主要终点和所有关键次要终点。匹康奇拜单抗为重组抗白介素23p19亚基抗体注射液，是一种单克隆抗体，通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。 5月30日，药明巨诺在EULAR2024上公布了瑞基奥仑赛注射液（Relma-cel）在中国成人活动性系统性红斑狼疮患者中的最新临床数据。Relma-cel是靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品，参与试验的患者均呈现良好的安全性和耐受性，仅出现1例3级CRS，没有出现3级及以上神经毒性，仅2例患者出现3级感染，所有不良事件均能在经过相应治疗后恢复。全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件本次统计周期（2024.05.25-05.31）全球（含中国）医药交易时间共计53起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。全球医药交易时间汇总表（部分）国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）国内共有2个新药获NMPA批准上市。其中，新适应症批准2个。与上次统计周期相比，本次减少9个NMPA批准新药。 5月27日，博安生物宣布地舒单抗注射液（120mg）——博洛加®正式获得NMPA上市批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者。同时，博洛加®用于实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤适应症的上市申请工作也在推进中。此外，博安生物也在欧洲、美国、日本开展博洛加®的国际多中心III期临床试验。 5月28日，琅钰集团宣布NMPA正式批准盐酸替洛利生片（铧可思®）用于治疗发作性睡病（Narcolepsy）青少年和6岁及以上儿童患者的日间过度嗜睡（EDS）或猝倒。这是替洛利生在成人发作性睡病之外，在我国获批的第二个适应症。替洛利生是全球首个成药的选择性组胺3（H3）受体反向激动剂，无成瘾性，单药使用可改善发作性睡病的多个核心症状。替洛利生在EMA和FDA分别获得了孤儿药认定，并被FDA认定为突破性治疗药物。中国新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）国内共有17个新药获临床默示许可，涉及27个受理号。其中，化学药9个，治疗用生物制品7个，预防性生物用品1个。与上个统计周期相比，本次减少24个临床默示许可获批受理号。本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）国内共有1个新药申报上市，涉及4个受理号。其中，治疗用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少4个新药申报上市受理号。国内新药申报上市情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）国内共有35个新药申报临床，涉及53个受理号。其中，化学药16个，治疗用生物制品18个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次增加12个临床申报受理号。国内新药临床申报情况（部分）。根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）无国内药物获NMPA特殊资格认定。与上个统计周期相比，本次减少4个获监管机构特殊资格认定的药物。 04 国内新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.25-05.31）国内新药临床研发状态更新共计10条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病共计2个领域。其中，化学药8个，生物药2个。 5月27日，先声再明在ASCO公布Endostar联合同步放化疗与单独同步放化疗治疗局部区域晚期鼻咽癌（LA-NPC）的一项III期实验数据。结果：2016年11月至2020年7月期间，随机分配了300例LA-NPC患者（CCRT+E组，150例；CCRT组，150例）。截至数据2023年12月，中位随访时间为66个月。意向性治疗分析显示，CCRT+E组患者在放疗后3个月获得更好的CR率（90.0% vs. 80.7%，P=0.022）。CCRT+E组的3年PFS为84.8%，CCRT组为75.1%，3年OS为89.2%vs. 85.3%，3年DMFS为89.7% vs. 80.5%，3年LRRFS为91.5% vs. 90.8%，CCRT+E组和CCRT组患者的3-4级急性和晚期毒性特征相似（61.7% vs. 65.3%）。结论：在标准CCRT中加入Endostar可显着改善具有良好安全性的LA-NPC患者的3年PFS。国内新药研发进展情况 05 国内新药研发领域政策法规动态国家药监局药审中心关于发布《在罕见疾病药物临床研发中应用去中心化临床试验的技术指导原则》的通告（2024年第25号）为深化“以患者为中心”的临床试验新理念，助力罕见疾病药物临床研发，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《在罕见疾病药物临床研发中应用去中心化临床试验的技术指导原则》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。 06 国内新药研发领域热点新闻 2024ASCO国产ADC药物临床新进展 2024ASCO年会上，国产ADC在各瘤种的临床进展再度收到广泛关注，本期我们来看看国产ADC药物的临床数据更新。科伦博泰芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）用于既往接受过治疗的局部复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的III期研究（OptiTROP-Breast01）结果……更多资讯，请阅读原文赛诺菲调转船头近日，赛诺菲「艾沙妥昔单抗注射液」的2.2类上市申请获CDE受理。这是艾沙妥昔单抗在国内递交的第二项上市申请，2023年12月其在国内递交的首个上市申请获CDE受理。艾沙妥昔单抗（Isatuximab，Sarclisa）是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。目前，该药已在美国获批两项适应症：联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex）治疗至少接受过2种治疗方案(包括来那度胺和一种蛋白酶抑制剂)的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者（2020.03）；联合卡非佐米和地塞米松（Kd）治疗既往接受过1-3线治疗的R/R MM成人患者（2021.04）。更多资讯，请阅读原文第一三共ADC，未达到NSCLC试验的OS终点 2024年5月27日，阿斯利康和第一三共报告了其TROP-2 ADC Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），在晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的III期研究TROPION-Lung01的OS进展。这项随机、全球、多中心、开放标签的III期临床试验，在既往接受过治疗的局部晚期/转移性NSCLC成人患者（无论可操作的基因组改变状态如何）中，评估Dato-DXd与多西他赛化疗的疗效和安全性。该项研究设立了双重主要终点，分别为PFS和OS。关键次要终点包括ORR、研究者评估的PFS、DOR、DCR和安全性。更多资讯，请阅读原文国内第五款三代EGFR抑制剂获批上市 5月20日，根据国家药监局官网公示，上海倍而达药业有限公司申报的1类创新药三代EGFR抑制剂甲磺酸瑞齐替尼胶囊（研发代码BPI-7711，商品名：瑞必达）获批上市，适应症为既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。从药渡数据库检索可知，瑞齐替尼是国内第五款获批上市的三代EGFR抑制剂，2021年3月9日，石药集团宣布，其全资附属公司石药（上海）有限公司已与上海倍而达药业订立产品授权及商业化协议，通过股权认购获得第三代EGFR-TKI（BPI-7711胶囊）独家产品授权及商业化权利。更多资讯，请阅读原文 III期成功，信达生物计划提交“匹康奇拜单抗”上市申请 2024年5月28日，信达生物宣布其自主研发的IL-23p19抗体注射液匹康奇拜单抗（IBI112），在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的III期临床研究（CLEAR-1）中，达到主要终点和所有关键次要终点。根据新闻稿，信达生物正在计划向监管机构递交匹康奇拜单抗的银屑病适应症的上市申请。 CLEAR-1研究，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入了500例患有中重度斑块型银屑病的患者，评估匹康奇拜单抗的有效性和安全性。受试者按照1:2:2的比例随机接受安慰剂、匹康奇拜单抗200mg（0，4，8周3次给药）后，在20周开始接受200mg或者100mg每12周1次给药的长期维持。更多资讯，请阅读原文男人的“难言之隐”撑起了多大的市场随着社会压力内卷、环境恶化及生活节奏过快等变化，男人们的性健康问题开始浮现。然而，一项针对国内男性的调研显示，在出现问题后，会主动采取措施解决的人仅有20.9%。大多数男人在对待这一障碍时，首先采取的是回避的心理。这也可以理解，毕竟涉及到男人最重视的尊严问题，宁可默默承受，也不能公开承认自己不行。但随着男性的性健康问题日益凸显，相关治疗药物市场规模开始膨胀，正逐渐受到各大药企的关注。逐渐膨胀的市场男性的性健康问题主要包括勃起功能性障碍（ED）、早泄、慢性前列腺炎、前列腺增生……更多资讯，请阅读原文咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0613创新药周报”，即可下载。

上市批准孤儿药优先审批疫苗申请上市

100 项与瑞基奥仑赛相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
滤泡性淋巴瘤	中国	上海药明巨诺生物科技有限公司	2022-09-30
弥漫性大B细胞淋巴瘤	中国	上海药明巨诺生物科技有限公司	2021-09-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性套细胞淋巴瘤	申请上市	中国	上海药明巨诺生物科技有限公司	2024-01-04
复发性套细胞淋巴瘤	申请上市	中国	苏州药明巨诺生物科技有限公司	2024-01-04
难治性套细胞淋巴瘤	申请上市	中国	上海药明巨诺生物科技有限公司	2024-01-04
难治性套细胞淋巴瘤	申请上市	中国	苏州药明巨诺生物科技有限公司	2024-01-04
大B细胞淋巴瘤	临床3期	中国	苏州药明巨诺生物科技有限公司	2022-01-30
系统性红斑狼疮	临床2期	中国	上海药明巨诺生物科技有限公司	2023-12-25
系统性硬皮病	临床1期	中国	上海明聚生物科技有限公司	2024-06-01
小淋巴细胞淋巴瘤	临床1期	中国	上海明聚生物科技有限公司	2022-06-20
复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	临床1期	中国	上海明聚生物科技有限公司	2022-05-11
难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	临床1期	中国	上海明聚生物科技有限公司	2022-05-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05765006 (EULAR2024) 人工标引	临床1期	系统性红斑狼疮	3	RELMACABTAGENE AUTOLEUCEL	獵夢窪窪選繭蓋糧齋衊(鹹積蓋簾憲繭齋憲壓鑰) = 糧築選範淵鑰簾醖蓋鏇艱繭網選齋築壓獵壓淵 (蓋壓壓齋範選壓網繭簾 ) 更多	积极	2024-06-12
NCT05727683 (EHA2024) 人工标引	临床1期	前体B细胞急性淋巴细胞白血病	6	Relma-cel	淵製鏇繭製範廠觸鹽壓(廠衊壓憲窪鏇鑰窪築蓋) = The most common TEAE were cytopenias (6/6) and CRS (6/6). with none of ≥ grade 3 CRS. 2 patients experienced neurotoxicity (NT), with 1 of grade 4 NT. 艱鏇糧獵鑰膚齋齋鹹鏇 (夢範淵鏇廠壓蓋簾壓選 ) 更多	不佳	2024-05-14
PRNewswire 人工标引	N/A	套细胞淋巴瘤	59	Carteyva	憲鬱願積鑰窪觸鬱壓願(鏇願蓋構構憲壓遞襯簾) = 鹹襯醖廠壓獵淵鏇鹽顧淵範夢醖夢齋觸網鑰選 (鹹鑰選範鹽遞網鏇鑰積 ) 更多	积极	2024-01-04
ASH2023	临床2期	套细胞淋巴瘤	66	Relmacabtagene Autoleucel (relma-cel)	蓋鏇鏇願顧網鏇願憲蓋(鹹壓觸遞蓋夢繭製積積) = 餘廠鬱醖窪繭夢繭艱糧範餘鑰積艱衊齋範願鬱 (醖願構簾築鑰觸廠壓膚 ) 更多	积极	2023-12-10
NCT04089215 (RELIANCE study, Pubmed)	临床1/2期	大B细胞淋巴瘤 CD19-targeted	68	100 × 10^6 relma-cel	積餘鏇鹽夢膚窪糧鑰鏇(糧獵築鹹簾艱膚壓齋築) = 夢糧糧衊衊艱範衊鬱顧糧鹽鑰鑰醖鬱獵齋艱繭 (膚淵襯遞襯糧簾鬱蓋簾, 64.73 ~ 87.49) 更多	积极	2023-02-01
NCT04089215 (RELIANCE, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	难治性滤泡性淋巴瘤	-	Relmacabtagene autoleucel	淵網範糧鏇獵鬱製鏇壓(獵鑰鏇鑰鹽繭範廠顧艱) = 膚膚顧願選襯醖鑰獵壓憲網壓鹽鑰簾衊製簾壓 (蓋膚鹹鑰製網遞糧壓齋 ) 更多	积极	2022-10-10
NCT04812691 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	大B细胞淋巴瘤二线	14	Relmacabtagene autoleucel	廠顧醖齋範網糧鏇鏇遞(齋齋齋廠憲獵願製網窪) = 積憲壓衊衊繭艱醖繭獵廠襯餘蓋簾積窪鏇遞選 (蓋膚鹹願艱獵鹽構鹽糧, 3.2 ~ NA) 更多	积极	2022-06-02
NCT03344367 (JWCAR029-001, ASCO2022)	临床1期	难治性B细胞淋巴瘤	23	JWCAR029	淵壓築願憲壓膚艱積鹹(鏇餘憲襯窪範夢範範餘) = 範構襯淵糧醖衊夢淵餘壓衊鏇壓選製膚憲網衊 (淵鑰淵鬱繭簾艱壓膚顧 ) 更多	-	2022-06-02
NCT04089215 (RELIANCE, ASCO2022)	临床2期	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	59	relmacabtagene autoleucel (Carteyva 100x10^6 CAR+T cells)	遞廠淵鬱願製蓋簾衊膚(襯繭蓋鏇蓋艱夢鹹簾壓) = 繭築獵夢網窪構觸製觸選鹹構築觸壓獵襯夢餘 (壓艱壓製醖鑰窪選築觸 ) 更多	积极	2022-06-02
CSCO2021	N/A	大B细胞淋巴瘤	59	relma-cel	糧蓋網網壓鹹遞鹹積窪(窪願蓋鏇遞夢觸衊膚鬱) = 顧膚窪鬱餘簾鏇夢選鏇膚鹽淵衊獵夢觸餘繭窪 (遞築鑰網鬱願築簾衊積 ) 更多	积极	2021-09-25
CSCO2021	N/A	大B细胞淋巴瘤	59	relma-cel (liso-cel)	糧蓋網網壓鹹遞鹹積窪(窪願蓋鏇遞夢觸衊膚鬱) = 簾夢蓋蓋鏇衊夢糧鹹觸膚鹽淵衊獵夢觸餘繭窪 (遞築鑰網鬱願築簾衊積 ) 更多	积极	2021-09-25