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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期2021-09-01 |
Relma-cel for Moderate to Severe Active Systemic Lupus Erythematosus Single Arm Phase I and Phase II Randomized Controlled Open, Multicenter Study
To assess the safety tolerability pharmacokinetics and pharmacodynamics of Relma-cel in moderate or severe active systemic lupus erythematosus (SLE) subjects in China.
A Single-arm, Open-label, Dose Exploratory Study to Evaluate the Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Autologous Humanized MAGE-A4-directed T Cell Receptor Engineered T Cell (JWTCR001) in Patients With Advanced Solid Tumors
A single-arm, open-label, dose exploratory study to evaluate the safety, efficacy, and pharmacokinetics of autologous humanized anti-MAGE-A4 T cell receptor-engineered T cell (TCR-T) in advanced solid tumors.
A Real-world Study for the Treatment of Hematologic Malignancies With Relmacabtagene Autoleucel
To evaluate the efficacy and safety of Relmacabtagene Autoleucel in the treatment of adult patients with hematologic malignancies in real-world
100 项与 上海明聚生物科技有限公司 相关的临床结果
0 项与 上海明聚生物科技有限公司 相关的专利(医药)
作者|张智贤(国家专利局专利审查协作江苏中心)整理|药研细胞治疗技术作为近年来肿瘤等严重疾病治疗的主流发展方向,在包括嵌合抗原受体T 细胞疗法(CAR-T)领域在内的多个技术分支上均获得了重要突破,其也成为癌症和传染性疾病精准治疗的热门技术。以CAR-T 细胞治疗为代表的免疫细胞治疗技术在全球范围内得到了广泛的研究,其市场空间在未来十年将达到千亿级别。我国已成为世界上细胞治疗临床研究最活跃的地区之一,并在部分疾病领域取得了一定的研究成果,有多项研究进入临床阶段。创新是医药企业发展的第一动力,作为保护医药企业创新成果的重要手段,专利申请对于医药企业来说尤为重要。合理利用专利申请策略能够更好地保护创新,获得更大的保护范围和更长的保护期限,从而获得利益最大化,进一步鼓励创新。一专利申请与临床研究我国于2021 年实施药品专利链接制度,对于上市药物的相关专利需要在专利信息登记平台中登记。一般来说,在细胞治疗药物研发早期,专利以涉及结构的药物的产品发明为主;进入药理研究阶段,重点在于对细胞治疗药物的医药用途进行保护;当产品进入临床阶段之前,专利重点涉及细胞治疗药物制剂、制备方法、治疗方法等。专利的申请时机主要由以下几种情况:提前申请,主要是针对目前的研究热点,在存在非常严峻的技术竞争时所采用的一种方案。适时申请,应当注意市场调查和商品上市的可行性研究等工作,关注竞争对手的研究现状,以免竞争对手提前申请,被他人抢占先机。延迟申请,对于尚未开发的新的免疫细胞治疗技术领域,当企业进行了开拓式研究时,可以采用秘而不宣,等待特定时机,再提出专利申请的策略。相比较于化学药,包括免疫细胞治疗技术在内的生物药产品类专利申请由于被仿制的难度更大,因此尽早申请专利的需求不明显。为了获得更长的专利保护期,申请人倾向于较晚地提交专利申请。一些申请人在申报临床项目前才会提交专利申请。例如,凯特制药公司Yescarta 的核心专利申请日为2015.02,优先权日为2014.02,其临床项目NCT02348216 的开始时间为2015.01.28,在同年12 月凯特制药公司在ASH 年会上公布CAR-T 疗法的临床数据。紧接着,在2016 年5 月申请了另外两个专利WO2016US34885和WO2016US34888,同年6 月KTE-C19 获得优先药物资格。可见,凯特制药公司的专利申请是随着临床项目的进行逐渐展开的。在临床药物Yescarta 在2017 年上市的时候,凯特制药公司的核心专利尚未结案。另一种申请模式是在药物研发过程中及时申请专利。例如, 南京传奇的临床项目NCT03758417 的开展时间是2019 年1 月, 涉及的专利CN201780031233 申请日为2017.08.10,优先权日为2016.08.10,公开日为2019.01.04。其专利申请要早于临床项目的开始时间。分析这一现象的原因,可能是由于从2015 年开始,CAR-T 细胞治疗领域进入了快速发展时期。各大医药企业和科研机构对于CAR-T 领域的技术研究逐渐深入并日趋成熟。免疫细胞治疗领域的相关临床试验快速增加,行业竞争激烈。在这一时期,为了防止专利的发明构思被抢先申请,从而导致自己的核心专利即便具有新颖性,但仍可能因为创造性原因无法得到授权,南京传奇在临床项目开展以前提前三年的时间即进行了专利申请。此外,对于免疫细胞治疗领域平台型的专利一般予以及时申请。例如南京传奇的专利CN2015107335852,其申请日为2015.11.02,具体涉及基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用,采用了新的技术构思设计了新的技术方案,该公司认为上述专利属于平台型专利。因此,南京传奇就上述专利提出了优先审查,上述专利在2018 年3 月20 日进入优先审查,在2018 年4 月23日被授予专利权。因此,各大医药企业在把握专利申请的时机时需要考虑以下问题:1)研究方向是不是开拓性方向;2)研究领域是不是前沿领域,技术方案是否具有较强的前瞻性,没有其他相同的在研项目;3)研究内容是否基于现有技术情况可以很容易得到,并成功预期其结果,相对于现有技术是否具有很高的创造性高度。医药生物领域,尤其是免疫细胞治疗领域的技术方案的非显而易见性较强,技术效果难以预期,在技术方案尚未被公开时难以被抢占申请。在充分调研和分析的基础上,如果在研项目具有很高的原创性和前瞻性,并且并未存在相同或相似的在研项目的基础上,为了获得更长的专利保护期,各大医药企业可以选择在临床项目以前再申请专利。但是,需要注意的是,生物药,尤其是免疫细胞治疗领域的研究进展快速,在选择申请时机时需要考虑整体行业的研究进展和现有技术情况。二专利的快速审查通道为了推动生物医药产业的发展,临床试验和药物审批速度也在加快,这导致一些项目的专利申请审查速度落后于临床试验和药物审批进程。以Kite 公司的Yescarta 和Tecartus 为例,上述两款治疗方法目前已经通过FDA 审批,在美国上市。然而,上述项目的相关美国专利目前仍处于审查中,尚未结案。中国医药企业在CAR-T 领域也有多个进入临床II 期的项目。由于各公司对于临床项目涉及的专利的申请时间各不相同,因此,临床项目的专利审查情况目前的数据不具有统计学意义。然而,通过分析上述已经检索到的专利审查情况,依然能够说明一些问题。具体案例情况如下:1.Miltenyi 生物技术公司临床项目NCT03321123涉及两个专利,均处于等待实审提案阶段,情况如下:CN2016800445962 的申请日为2016.06.12 日, 优先权日为2015.06.12, 申请于2018.09.28 公开;CN2016800702213的申请日为2016.10.07, 优先权日为2015.10.09, 申请于2018.11.09 公开,2021.12.07 被授予专利权。2. 南京医科大学临床项目NCT03598179 涉及的专利CN201811201166.4 申请日为2018.10.16, 公开日为2019.02.01, 2021.05.28 被授予专利权。3. 南京传奇临床项目NCT03758417 涉及的专利CN201780031233.X 申请日为2017.08.10, 优先权日为2016.08.10, 公开日为2019.01.04。该申请于2020.06.09进入优先审查程序, 审查员于2020.07.01 发出一通,2020.09.02 停止优先审查, 2021.04.02 被授予专利权。【更新】从临床试验申请到上市申请的法规与实操及注册核查4. 上海明聚生物技术(药明朱诺关联公司 )临床项目NCT04089215 涉及的专利为CN2015800587850, 申请日为2015.08.28, 优先权日为2014.08.28, 公开日为2017.07.04。该申请于2017.09.07 日进入实审阶段,审查员于2020.06.10 发出一通, 2021.12.21 被授予专利权。5. 上海优卡迪公司临床项目NCT03196830 涉及三个专利,均已授权,具体如下:CN201610224832.0 申请日为2016.04.12,公开日为2016.09.21。该申请于2016.09.28 进入实审阶段,审查员于2018.10.12 发出一通,2019.07.02 被授予专利权;CN201610326101.7 申请日为2016.05.17,公开日为2016.09.21。该申请于2016.09.28 进入实审阶段,审查员于2018.10.30 发出一通,2019.04.30 被授予专利权;CN201610327646.X 申请日为2016.05.17, 公开日为2016.09.21。该申请于2016.09.28 进入实审阶段,审查员于2018.10.30 发出一通,2019.04.02 被授予专利权。6. 宣武医院临床项目NCT03902197 涉及的专利为CN201810068562.8,申请日为2018.01.27, 公开日:2018.05.11。该申请于2018.05.23 进入实审阶段,2018.12.07 进入优先审查,审查员于2018.12.29 发出一通,2019.08.16 被授予专利权。不同的临床项目所涉及的专利的审查周期差异很大,有些专利审查周期约为2~3 年,有些专利审查周期约为6-10个月。针对这一现象,国内申请可以通过一些快速审查通道进行快速审查,发明专利的快速审查通道有两个:专利优先审查和通过知识产权保护中心递交申请。优先审查:专利优先审查的对象是发明、实用新型和外观设计,专利必须为电子申请且已经进入相关专利进程,并满足优先审查的理由,具体参见《专利优先审查管理办法》。知识产权保护中心:知识产权保护中心案件的对象为发明、实用新型和外观设计,不同知识产权保护中心涉及领域不同,医药企业和创新主体在利用保护中心通道进行专利申请时需要在提出申请的知识产权保护中心备案,提出时间是在专利申请之前。与优先审查相比,通过知识产权保护中心进行专利申请的案件审理周期更短,对于发明专利,审查周期约为3~6 个月,申请人可以选择相应的知识产权保护中心,利用政策红利实现快速授权的目的。各个公司在中国的专利申请可以分为两大类,一类是正常申请的案件,一类是进入加快程序的案件。正常申请的案件基本可以分为国内申请和PCT 进入中国国家阶段的申请。正常程序进行专利申请的发明通常其审查周期较长,如果企业出于自身产品营销和专利申请策略考虑,不希望相关专利快速审查、快速授权,相关专利可以通过正常申请进行审查程序。然而,如果企业基于自身产品与专利的保护相匹配的目的进行考虑,希望通过加快程序进行快速审查,可以通过优先审查程序进行专利审查。通过优先审查程序的专利申请通常时间更短,例如宣武医院的临床项目NCT03902197 涉及的专利申请日为2018 年,同年进入优先审查,随后一个月内审查员就已经发出了一通,并于次年7 月被授予专利权。三结语药物的临床试验和专利审查的理想结果是药物获得上市许可的同时相关专利被授予专利权。对于国内申请人来说,要获得上述理想结果需要考虑以下几个问题:首先,选择合适的申请时间。根据自身研究进展结合相关研究领域的发展情况决定专利申请的时间。对于开拓性发明和具有很高创造性且难以被抢先申请的发明,可以根据需要与临床项目同步展开专利的申请工作。其次,随着临床项目的展开随时调整专利的审查状况。可以充分利用快速审查通道,获得与临床试验和药物审批程序相适应的专利审查速度。对于临床项目进展快速,继续获得专利授权的发明可以通过知识产权保护中心或优先审查通道进行专利申请。对于急需抢占的研究领域,上述优先审查通道同样可以保证快速审查,快速授权。最后,国外有经验的公司会控制在获得药物审批许可的同时获得专利权。例如:在专利审查过程中,对于临床速度较快,希望尽快授权的专利,可以在母案申请中,尽量根据审查员的意见进行修改并缩小权利要求的保护范围,加速母案授权的过程。同时可以在后续的分案申请中通过权利要求的修改争取更大的保护范围。对于临床进展较慢,临床结果尚不明确的项目,涉及的专利可以通过分案申请尽量延后专利获得授权的时间,以避免专利过早地被其他医药企业挑战或无效,最终获得尽可能大的专利保护。通过上述方法,国内医药企业在专利申请和审查过程中,可以充分考虑企业自身情况和相关领域的研究现状,选择多种申请和审查策略,确保专利及时获得授权,充分保证自身的专利权。------------THE END------------点击查看:投稿获丰厚稿费关注药研 一路同行药研论坛:始终以为药品研发一线人员提供高质量、高性价比培训为第一宗旨。自成立以来,累计举办50余期药品研发、注册领域研讨班。据统计,中国医药工业百强企业和研发百强企业均超过90%参加过药研收费类培训。截至2021年底,包括上海强生、辉瑞、阿斯利康、山德士、日本大冢、大鹏、卫材、小林制药、扬子江、恒瑞、正大天晴、东阳光、科伦、中科院等在内的2000余家企事业单位参加过药研线下收费培训,得到业界普遍认可与好评!药研学院:已同众多企业合作70余期直播课,全网观看突破100万+,药研直播课聚焦药品研发相关主题,平均观看人数行业领先。药研自媒体矩阵20万+:目前药研公众号研发领域关注用户约10万人!双直播平台10万人,微信社群5万人,其中制药企业和研发机构关注量4000+。商务合作:15911172616
注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及)。因水平有限,错误不可避免,或有些信息非最及时,欢迎留言指出。
今天是第18个世界淋巴瘤日,随着创新治疗方式的不断出现,越来越多的淋巴瘤患者接受了更为有效的治疗,药融云统计了目前各类型非霍奇金淋巴瘤在全球的竞争格局,为世界淋巴瘤患者尽一份力。
淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤。根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)两类。非霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的约90%左右。根据不同的淋巴细胞起源,可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。其中,80%-85%淋巴样肿瘤都是B细胞型,少数为T细胞型,NK细胞型更为少见。
表1 非霍奇金淋巴瘤亚型
B细胞型NHL药物,初显拥挤
据药融云数据库,全球上市的B细胞型NHL药物已达41个,赛道略显拥挤。其中有11个单克隆抗体
(8个是创新药)
,18个小分子治疗药
(17个是创新药)
,还有5个CAR-T疗法,7个重组蛋白
(只有一个创新药)
。
目前我国已有4款自主研发的创新药上市——诺诚健华的
奥布替尼
、百济神州的
泽布替尼
、复星医药/吉利德合作研发的
阿基仑赛
以及本月刚上市的药明巨诺/明聚生物的
瑞基奥仑赛
。
表2 在中国上市的B细胞型NHL治疗药
数据来源:药融云全球药物研发数据库
表3 全球上市的B细胞型NHL的治疗药
数据来源:药融云全球药物研发数据库
国产创新药填补T细胞型NHL空白领域
在T细胞NHL治疗药中,只有深圳微芯生物的
西达本胺
是国产创新药,用于治疗外周T细胞淋巴瘤,填补了我国在T细胞NHL领域治疗药物的空白。
表4 T细胞型NHL新药
数据来源:药融云全球药物研发数据库
—结语—
淋巴瘤类型较多,通路也较多,临床NHL诊断须依靠病理确诊,具有针对性、个体化治疗用药,所以药企在研发之初的定位就非常重要。总体来说,我国药企在治疗T细胞型NHL领域仍存在市场潜力和挖掘机会,而虽然我国治疗B细胞型NHL的上市药物还不多,但是国际市场上已初显拥挤现象。虽然T细胞型NHL领域市场规模相对较小,但相比竞争激烈的B细胞型NHL领域,若能有所突破,抢占市场,也不失是另一种机会。
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自2017年起,小编就一直关注国内细胞治疗产品的研发情况,而IND受理及临床获批是新药研发的一个重要节点。尽管即将过去的2020年异常艰难,细胞治疗产品却逆流而上,取得不俗的表现。
2020年受理品种
截至12月28日,2020年CDE共受理了31个细胞治疗产品的各类申请,其中25个为IND申请,4个为补充申请(分别来自南京传奇、铂生卓越、上海明聚和亘喜生物),2个为NDA申请(分别为复星凯特的益基利仑赛注射液和药明巨诺的瑞基仑赛注射液)。
25个IND申请中,CAR-T类产品为14个,其他免疫细胞类产品为5个,干细胞类产品为6个(包括5个间充质干细胞和1个造血干细胞)。其中,9个产品还处于排队待审评状态,均为10月份以来受理的。
在这25个IND申请中,4个有国外技术背景。Mesoblast和天士力共同申报了异体人骨髓间充质前体细胞注射液,而Mesoblast向FDA递交的上市申请尚未获批。上海丹瑞申报的Sipuleucel-T注射液,已在2010年由FDA批准上市。诺华之前单独申报了CTL019,如今选择和西比曼合作申报,由后者负责国内的细胞制备。
和往年相比,2020年国内受理的细胞产品更加多元化。亘喜生物的GC007g注射液为国内首个获批的通用型CAR-T;该公司的GC019F注射液基于FasTCAR平台,大大缩短了制备时间。在靶点方面,上海科济的CT041为首个针对Claudin18.2靶点的自体CAR-T细胞,也是第2个针对实体瘤的CAR-T(另一个GPC3也来自科济);武汉波睿达的CD30、上海隆耀的CD20、深圳再生之城的HIV-1、上海恒润达生的抗CD19-CD22,突破了以往完全由CD19和BCMA主导的局面。北京泽辉辰星的M-021001细胞注射液不同于其他间充质干细胞,由人胚胎干细胞分化而来,理论上具有更强的扩增能力;广州辑因的CRISPR/Cas9 基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液则是将基因编辑和干细胞技术结合起来。
获批情况
受理只是药物进入临床研究阶段的第一步,更重要的是获得临床试验许可。目前CDE采取的是默许制原则。2020年已经完成审评的16个产品中,9个获得临床默许,超过一半。其中,CAR-T为6个,间充质干细胞为1个,其余2个为其他免疫细胞。
截至12月28日,2020年共有25个品种获得临床批件或临床试验许可。其中,16个为2020年之前受理的品种,包括2018年受理的6个。
如果算上2020年之前受理的品种,则2017年以来CDE共受理81个细胞治疗产品,共有47个品种获得临床批件或临床试验许可,比例为58%。如果算上北京永泰2015年受理、2017年获批的EAL,则这个数字为48个。考虑到部分产品还未开始审评及处于发补状态,最终比例还要再高一些。
真正让人担心的是很早就获得受理但迟迟未获批的品种。2018年受理的18个品种至今尚未获批,有些可能已经被放弃,如上海优卡迪申报的4个。考虑到刚刚和诺华共同递交了CTL019,西比曼自己递交的CD19 CAR-T大概率已经放弃。普瑞金的BCMA CAR-T已获批,而更早递交的CD19 CAR-T却未获批;考虑到CD19赛道的过饱和竞争,该产品可能也被放弃。
小编总结
自2017年底CDE批准首个CAR-T(南京传奇)的IND申请以来,回顾过去三年CDE受理的细胞治疗产品,可以发现这个领域分别经历了2018年的狂热、2019年的降温和2020年的理性回归。小编一直呼吁这个领域的企业根据自身的优势,合理布局研发方向,减少同质化,提高创新能力。欣喜的是,2020年能够明显看到这种变化趋势。
凭借跟国外的合作,复星凯特和药明巨诺已于今年递交了上市申请,距离获批临床仅过去2年。另外,南京传奇的CAR-T疗法于2020年8月5日获得国内首个突破性治疗资格,而且南京传奇已经向FDA递交了上市申请,国内申请上市估计已经排上日程。在即将到来的2021年,我们有可能见证国内首个CAR-T疗法的获批上市。
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【关于药融圈】药融圈围绕我国生物医药产业链,针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作,促进我国生物医药产业健康发展,完善产业链,共同面对全球合作和竞争。
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![2020年国内细胞治疗产品受理及获批情况及浅析](https://synapse-tour-cdn-zhihuiya-com.libproxy1.nus.edu.sg/synapse/open_resource/news_image/prod/data/news/wechat_images/77676c6eaf9dcb03/dde1ef3c-1917-3fa4-92ae-29e9fb530699/ea956fe3ff4b88ec.JPG)
100 项与 上海明聚生物科技有限公司 相关的药物交易
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