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中国ADC投资地图2024:静待新王
2024-01-06
·
药渡Daily
抗体药物偶联物
引进/卖出
多肽偶联药物
临床2期
本文系基于公开资料撰写,仅作为信息交流之用,不构成任何投资建议新年伊始,
宜联生物
就与
罗氏
官宣BD喜讯,
罗氏
将以10亿美元的总金额获得
宜联生物
下一代
c-MET
靶点的ADC管线YL211。买家还是MNC,买的还是ADC管线,中国药企的ADC管线已经成为MNC的供给站。不论是传统药企,还是Biotech,但凡手上ADC管线数据还不错,MNC就会出手扫货。这种狂躁的氛围,甚至已经超过了当年MNC对于中国
PD-1
管线的关注,中国ADC管线悄然成为全球最具投资价值的前沿资产。图:主要ADC管线BD交易一览,来源:锦缎研究院复盘中国头部创新药企崛起史,
PD-1
红利是关键的核心动能。无论是
百济神州
,还是
信达生物
,它们被MNC认可依靠的是
PD-1
,获得投资者认可同样也是依靠
PD-1
。如今ADC已经接过了
PD-1
的大旗,成为MNC集中布局的下一代平台技术。按照之前的逻辑,ADC如此盛世之下,这些国内参与者中一定也会诞生出新的王者。谁会从众多参与者中杀出重围呢?谁又会成为中国创新药的新王呢? 01
荣昌生物
:中国最早的ADC玩家 中国ADC耀眼舞台的帷幕,是由
荣昌生物
率先拉开的。在
DS-8201
DS
-8201尚未获得“大魔王”称号的2021年,
荣昌生物
就已经完成了核心ADC管线
维迪西妥单抗
的BD出海。当年8月,
荣昌生物
与
Seagen
达成BD交易,以2亿美元首付款,26亿美元总交易金额获得了迪西妥单抗的海外权益。这一事件让世界看到了中国创新药企的ADC实力,让MNC开始关注来自于东方的创新力量。作为首款上市的国产ADC药物,虽然其已经获批两年半的时间,但
维迪西妥单抗
却仍是唯一一款实现商业化的国产ADC产品,这足以表明
荣昌生物
的战略前瞻性。目前,
维迪西妥单抗
已获批
胃癌
、
尿路上皮癌
两个适应症,且都已进入医保。基于巨大的先发优势,
维迪西妥单抗
上市首年就卖了8400万元,虽然进入医保后单价下降72%,但却销量却同比增长1513.23%,保持极为迅猛的增长势头。尽管
维迪西妥单抗
增长迅猛,但投资者也不应忽略其所面临的挑战。由于尚未在海外上市,因此
维迪西妥单抗
的销售场景主要为国内市场。在
HER-2
靶点最大的
乳腺癌
适应症中,“旧王”
Kadcyla
和“大魔王”
DS-8201
DS
-8201展开激烈拼杀,迫于压力
Kadcyla
只能连续降价。虽然
维迪西妥单抗
以适应症差异性守住了一定市场份额,但却也需要面临来自于“大魔王”的强大威压,进击
乳腺癌
适应症更是难度颇大。纵观
荣昌生物
后续ADC布局,依然以拓展
维迪西妥单抗
适应症为主,同时布局更多新兴ADC靶点。图:
荣昌生物
ADC研发管线,来源:公司公告针对
维迪西妥单抗
,
荣昌生物
布局了多达11条研发管线,涵盖单药治疗
乳腺癌
、
妇科恶性肿瘤
、
黑色素瘤
,以及联合
PD-1
治疗
膀胱癌
、
宫颈癌
。除此之外,
荣昌生物
布局了6条后续ADC管线,涉及
MSLN
靶点(RC88)、
c-MET
靶点(RC108)、Claudin 18.2靶点(RC11)。从这些管线布局看,
Claudin18.2
、
c-MET
靶点是市场关注度较高的ADC靶点,极有可能成为下一个产业焦点。不过,
荣昌生物
后续ADC管线的临床进度较慢,暂未获得更多MNC的认可。中国ADC的崛起离不开
荣昌生物
的拓局,可仅依靠
维迪西妥单抗
一款产品显然是不够的,仍需孵化更多的后续潜力产品。02
科伦博泰
:
默沙东
即价值如果说
荣昌生物
是中国ADC的开端,那么
科伦博泰
则是
荣昌生物
后的第一个重要推手。在2022年中,
科伦博泰
创纪录的实现连续BD交易,与
默沙东
订立了多达九项ADC资产的许可及合作协议,交易总金额高达118亿美元。
默沙东
几乎买了
科伦博泰
所有的在研管线,与
默沙东
的深度绑定也成为
科伦博泰
最大的投资价值。图:
科伦博泰
ADC研发管线,来源:国联证券成也萧何,败也萧何。
科伦博泰
原以为绑定
默沙东
后就可以高枕无忧,但却没有想到后者居然是一个“渣男”。2023年10月,
默沙东
宣布放弃
科伦博泰
两项合作中的临床前ADC管线,转而与“新欢”
第一三共
达成了总额220亿美元的新合作。被
第一三共
“插足”后,
科伦博泰
几乎没有任何反制手段,让不少投资者开始担忧起
科伦博泰
的未来。虽然
默沙东
管理层表示,对于
科伦博泰
和
第一三共
间的合作会一碗水端平,但从交易金额看,其实
默沙东
早已心中有数。
默沙东
从
第一三共
引进的三个ADC靶点涵盖
HER3
、
B7-H3
、
CDH6
,属于新兴靶点;而从
科伦博泰
引进的
Trop2
和
Claudin18.2
靶点布局玩家已经不少,属于即将兑现的靶点。对于
科伦博泰
而言,未来两年或是一次大考。如果
默沙东
所引进的
Trop2
和
Claudin18.2
管线不能抢得有利身位,那么
默沙东
极有可能转为侧重与
第一三共
的合作。
默沙东
与
科伦博泰
的BD交易虽然总额较高,但首付款较低,因此并不需要付出太多的沉没成本。
默沙东
之外,
科伦博泰
其实也有自己的布局。2023年5月,
CDE
网站公示了
科伦博泰
HER2
-ADC(A166)的上市申请,用于治疗
晚期HER2+实体瘤
,不过
HER2
靶点已经较为惨烈,后来者
科伦博泰
能获得多少份额需要画上一个问号。
科伦博泰
的投资价值源于
默沙东
,但自身却并没有太多话语权,唯有拼命研发才能留住后者的芳心。03
恒瑞医药
:老大哥的倔强
PD-1
之后,
恒瑞医药
已经在创新药领域沉寂了很长时间,急需一款爆款产品破局,大热的ADC药物无疑给老大哥提供了契机。在ADC领域,
恒瑞医药
布局已久,但却并未开花结果。距离获批最近的是
HER2
靶点ADC(SHR-A1811),已四次被
CDE
纳入突破性治疗品种,分别用于治疗
HER2阳性的复发或转移性乳腺癌
HER2
阳性的复发或转移性乳腺癌、
HER2低表达的复发或转移性乳腺癌
HER2
低表达的复发或转移性乳腺癌、
HER2突变的晚期非小细胞肺癌
HER2
突变的晚期非小细胞肺癌和
HER2阳性晚期结直肠癌
HER2
阳性晚期结直肠癌。但由于
HER2
靶点已经较为拥挤,
恒瑞医药
想要获得市场肯定,就必须直面“大魔王”
DS-8201
DS
-8201的挑战,可想要依靠疗效战胜对方,这并不是一件简单的事情。在强劲对手的压力下,通过蓝海适应症破局或是最佳方法。去年12月27日,
恒瑞医药
就启动了
SHR-A1811
治疗
结直肠癌
的III期临床研究,以期获得一席之地。除SHR-A1811外,
恒瑞医药
还布局了TROP2靶点(SHR-A1921)、c-Met靶点(SHR-A1403)、
Claudin 18.2
靶点(SHR-A1904)、
CD79b
靶点(HR-A1912)及多款未披露靶点的ADC药物。图:
恒瑞医药
ADC研发管线,来源:国联证券从这些布局不难看出,
恒瑞医药
对于ADC这项平台技术充满期待。虽然错失了
HER2
靶点的先发优势,但却仍希望通过大规模布局来获得突破。作为曾经的“制药一哥”,
恒瑞医药
拥有成熟的临床推进体系以及成熟的商业化团队,这是其他创新药企所不具备的。即使在立项上慢了一步,但它依然具备依靠临床执行力来进行弥补。对于
恒瑞医药
来说,ADC或将是一次比
PD-1
更重要的机遇。在现阶段进度不具有优势的情况下,如果它能后来居上,那么是极有可能重新获得投资者青睐的。04
百利天恒
:惊鸿一瞥早在2015年,
百利天恒
开始投身创新药,申请了第一个双抗专利、第一个ADC专利。不过这些都不足以体现
百利天恒
的激进,研发管线里一堆四抗药物才是投资者咋舌的主要原因。全球范围内,进入临床研究的四特异性抗体仅有
百利天恒
的三款“先驱”,一家默默无闻的公司凭什么如此前沿,也因此备受质疑。但冷眼与嘲笑,在2023年底被终结。12月11日,
百利天恒
与
BMS
达成天价BD交易,以8亿美元首付款,84以美元总交易额,完成了
EGFR×HER3双抗ADC管线BL-B01D1
EGFR
×
HER3
双抗ADC管线BL-B01D1的授权。这笔交易也刷新了中国创新药史上单个项目的License-out交易记录。
BL-B01D1
作为全球首创的EGFR×HER3双抗ADC,从结构上说,确实具有诸多优势。大分子抗体部分为
SI-B001
SI
-B001,是基于
百利天恒
SEBA技术平台自主研发的重组人源双抗,该双抗临床已推进至II期,相对成熟安全;小分子毒素部分为ED04,是基于
百利天恒
的小分子毒素技术平台合成的、具有自主知识产权的喜树碱类似物;连接子方面,基于自身的全链条一体化ADC药物研发核心技术平台。在2023 ESMO大会上,
百利天恒
公布了
BL-B01D1
治疗
非小细胞肺癌(NSCLC)
的I期研究,各项数据表现优异。
百利天恒
身上充满想象空间,但另一面也意味着,存在太多不确定性。05
迈威生物
:重注ADC全年125%的股价涨幅,这或许是对于
迈威生物
重注ADC药物的最好认可。ADC平台爆发之前,
迈威生物
被市场认可更多的标签在于“生物类似药”。2022年是
迈威生物
的商业化元年,
阿达木单抗生物类似药
和
地舒单抗生物类似药
2个产品获批上市,开始产生正向收益。但这样的表现却并未俘获投资者的心,公司股价在2022年暴跌58.5%,成为无数投资者心中的痛。从
迈威生物
的研发管线和发展策略看,走的依然是以生物类似药为切入点,继而发展创新药的路线。这一路线的典型成功代表为
复宏汉霖
,其余还有
博安生物
、
百奥泰
等。这一路线的确“稳妥”。一方面,由于并不需要创新,类似药的研发难度要小很多;另一方面,由于几大重磅单抗专利刚刚到期,有着巨大的可替代市场,并且国内类似药刚刚起步,尚处蓝海。但对于投资者而言,它们更关注创新,而
迈威生物
就是很好的抓住了ADC的崛起契机。在创新管线的布局上,
迈威生物
布局了多个差异化靶点,其中包含三款ADC资产:
Nectin-4
靶点(9MW2821)、
TROP2
靶点(9MW2921)、
B7-H3
靶点(7MW3811)。这其中,
9MW2821
是最为核心的资产,为国内首款、全球第二款进入临床的靶向
Nectin-4
ADC药物。根据II期临床研究数据显示,至少完成1次
肿瘤
评估的
尿路上皮癌
受试者共12例,其客观缓解率(ORR)为50%,疾病控制率(DCR)为100%;此外,至少完成1次
肿瘤
评估的
宫颈癌
受试者共6例,ORR为50%,DCR为100%,安全性方面整体良好可控。随着公司重点转向ADC,
迈威生物
也进入新的发展阶段,投资者也开始有了新的期待,但最终能够兑现几分,依然需要经过时间的检验。06
翰森制药
:绑定GSK整个2023年的License-out事件中,
翰森制药
的ADC授出最让人意外。先是在去年10月,
翰森制药
与
GSK
达成了BD交易,以0.85亿美元首付款,14.85亿美元总交易款,将B7-H4靶点ADC产品
HS
-20089的海外权益授予
GSK
。而就在两年月后,
翰森制药
再次与
GSK
达成BD交易,以1.85亿美元首付款,17.1亿美元总交易款,将另一款
B7-H3
靶点ADC产品
HS-20093
HS
-20093再次授予
GSK
。仅这两项交易,就收获了2.7亿美元首付款,交易总额更是高达32.8亿美元。图:
B7-H4 ADC
产品临床布局情况,来源:国联证券对于
翰森制药
这样的BigPharma来说,国际化战略通常都是选择自己努力,很少License-out给国际同行。或许是GSK的价格足够美丽让
翰森制药
动了心,亦或许是其国际化战略发生了变化。这样的变化其实在
恒瑞医药
身上也已显现,2023年以来,
恒瑞医药
也在频繁地对外授权。仅10月份,
恒瑞医药
就对外达成了3笔License-out交易。
翰森制药
与
恒瑞医药
有着千丝万缕的关系,它们态度的转变也意味着传统药企不再固执。07更多的可能除了以上一众资本市场熟悉的面孔外,2023年的ADC对外BD交易案中,还出现了许多强劲的“黑马”。
映恩生物
研发管线里的ADC资产几乎被一扫而光,继2023年4月
BioNTech
花费16.7亿美元引进其两款ADC后,8月再度共同推进第三个ADC候选药物
DB-1305
的开发;而
百济神州
给出13亿美元的总交易合同,才只拿到一款临床前ADC药物,可见其实力之强大。
宜联生物
是由
科伦博泰
出走的ADC研发团队创建,其实力也被
BioNTech
所认可,斥资10亿美元拿下了其中一款
HER3
靶点ADC产品;
罗氏
也在2024年初抢下
c-MET
靶点的ADC产品。由技术平台TMALIN形成的ADC具有许多优点,已在多个体内药效模型与大动物毒理评价实验中,展现出相比于现有ADC技术更宽的药物治疗窗。
乐普生物
虽然股价持续下跌,但其却在ADC领域布局较深。2023年2月,
乐普生物
/
康诺亚
合作研发的
CLDN18.2 ADC
CLDN18.2
ADC在研产品
CMG901
被
阿斯利康
相中,以6300万美元首付款和超过11亿美元里程碑付款的代价收入囊中。同时,
乐普生物
还布局了
EGFR
靶点和
HER2
靶点的ADC产品,也已经进入临床后期。
礼新医药
也是不可忽视的强大存在,目前已建立了以
CCR8
、
GPRC5D
、
Claudin 18.2
及
SIRPα
为核心靶点的4个临床及多个临床前管线。其中
Claudin 18.2
ADC项目
LM-302
获美国FDA三项孤儿药资格认证;
LM-108
是国内首个获批正式开展临床研究的
CCR8
靶向抗体;
LM-305
是全球首款获批IND的靶向
GPRC5D
ADC。此外,国内Biotech还有包括
启德医药
、
信诺维
等都展现出ADC领域非凡的研发实力。一批新势力正在崛起,而以
百济神州
和
信达生物
为代表的中国Biotech第一梯队,虽然也布局了不少ADC项目,但主要精力似乎都不在于此,颇有错失风口的感觉,这让投资者甚是遗憾。从各大MNC疯狂扫货的态势看,一个属于ADC的时代即将到来,其显然已成为决胜未来的关键性平台技术。在这个过程中,注定会有人成为赢家,甚至成为引领中国创新药研发走向的新一代王者。免责声明“
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机构
迈威(上海)生物科技股份有限公司
启德医药科技(苏州)有限公司
Bristol Myers Squibb Co.
[+25]
适应症
胃癌
尿路上皮癌
乳腺癌
[+10]
靶点
c-Met
PD-1
DS
[+15]
药物
德曲妥珠单抗
维迪西妥单抗
恩美曲妥珠单抗
[+16]
标准版
¥
16800
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