「全球药王」易主，中国版「药王」崛起

2024-02-27

专利到期财报生物类似药

2023 年「全球药王」争夺战已经落下帷幕。默沙东 K 药最终摘得桂冠，但销售额与第二名的司美格鲁肽差距不大，再加上 BMS/辉瑞的 Eliquis 奋起直追、销售额有望突破 200 亿美元大关，2024 年的药王争夺战更加激烈。而对于国产药，百济泽布替尼 2023 年全球收入已达 91.38 亿元（13 亿美元），成为国内首个「十亿美元分子」。此外，也有不少潜力品种正在冲刺成为年销售额超 10 亿元的重磅药物。「全球药王」是如何炼成的？2023 年，作为默沙东支柱产品的 K 药实现销售额 250 亿美元，以悬殊的差距强势击败昔日「药王」修美乐（销售额 144 亿美元），问鼎「全球药王」宝座。K 药的强势，在于仅用了修美乐一半的时间，销售额就突破了 200 亿美元大关。要知道，2022 年修美乐可是以 212.37 亿美元销售额的微弱优势，险胜 K 药的 209.37 亿美元，保住了「药王」宝座。可如今，属于修美乐的药王时代结束了。但即便如此，修美乐击败「老药王」辉瑞立普妥并蝉联 11 年全球销售额桂冠的传奇故事，往后仍旧会被坊间传颂。尤其是浅浅的座次排名背后，了解「药王」是如何炼成的，更能为其他药企提供宝贵的经验和启示。从深层次看，修美乐能霸占药王宝座长达 11 年之久，且为艾伯维贡献超 2000 亿美元的营收，核心原因就在于强劲的专利壁垒。艾伯维针对修美乐提交了大约 250 多项专利申请。无独有偶，专利护城河也是 K 药实现持续增长的重要原因。在土木工程或建筑领域中，将隔离水域以便进行施工的临时性构筑物称为「围堰」。在企业战略层面，药企常常通过构建「技术围堰」，运用专利布局、技术秘密等手段来保护自己的创新成果不被他人轻易模仿或超越。默沙东正是通过技术壁垒构筑护城河、做好战略防御，从而保持 K 药旺盛的生命力。资料显示，默沙东已为 K 药布局超过 180 个专利。K 药登顶药王的另一项重要原因，在于 40 多个适应症的加持。当前 K 药不仅是覆盖瘤种最多的 PD-1 单抗，还是肺癌适应症布局最全的免疫检查点抑制剂。且 K 药既可单药使用，也可联用其他药物，治疗实体瘤和血液瘤等各种癌症。要知道，O 药曾一度击败 K 药，但由于获批适应症数量不及 K 药，才被后者大举反超。K 药和 O 药销售额及适应症获批复盘来自：公司财报，东吴证券研究所可如今，摆在 K 药面前的现实问题是，核心专利将于 2028 年到期。专利悬崖的到来必然会影响销售额，再加上司美格鲁肽、Eliquis 等虎视眈眈，留给 K 药守擂药王宝座的时间并不多。修美乐之所以销售大幅下滑、错失药王宝座，正是因为专利到期和生物类似药竞争的加剧。基于此，默沙东针对 K 药采取了诸多策略，以求延长生命周期，包括继续广泛布局新适应症、拓展用药场景，如一线、二线和辅助治疗，同时开发联合疗法，包括联合化疗、ADC、溶瘤病毒疗法、TIL 疗法等，尤其从第一三共、科伦博泰引进多款 ADC 新药，以「IO+ADC」组合巩固市场壁垒。此前，Evaluate Pharma 曾预期 K 药未来峰值销售额有望达到 300 亿美元量级。但最终能否实现这一目标，我们拭目以待。「药王」争夺战从未停止回首药王往事，全球药王宝座已历经多次易主，使得药王争夺战总能成为热门话题。自 1996 年以来，辉瑞斥资 900 亿美元收购的降脂药 Lipitor（立普妥，阿托伐他汀）成为首任药王，且是全球首个销售额突破百亿美元的药品，曾连续多年销售额超 100 亿美元。1998-2016 年，立普妥全球总销售额接近 1400 亿美元，是医药史上第一个总销售额突破千亿美元大关的超级重磅药物。作为他汀类处方药，立普妥的成功，主要归功于辉瑞具备更高效的降脂能力、合适的上市时机（市场已经得到充分教育）、优秀的销售策略（小剂量、低定价、简单有效的广告投入、对一线医药代表的培训）。继立普妥之后的第二任「药王」，是自免领域「王者」修美乐（Humira，阿达木单抗），获批适应症覆盖类风湿关节炎、斑块状银屑病、强直性脊柱炎等患者数量庞大的自免疾病。如今，第三任「药王」花落抗肿瘤领域的 PD-1 单抗 K 药，获批的适应症更多，覆盖实体瘤和血液瘤等不同类型的癌症。但正如前文所述，现阶段 K 药面临的竞争压力不小，除自身原因外（专利即将到期、销售疲软），还有不少强悍对手虎视眈眈。K 药、O 药历年全球销售额增长率（%）来自：默沙东公告，BMS 公告，民生证券研究院基于此，市场预期 K 药或将成为最短命的「药王」，且大概率被诺和诺德司美格鲁肽抢占宝座。毕竟，司美格鲁肽的市场爆发力不容小觑，仅用 1 年时间，销售额就从百亿美元门槛突破两百亿美元大关，而 K 药用了 3 年。2023 年，司美格鲁肽的销售额达到约 212 亿美元，与 K 药（250 亿美元）差距不大。最关键的是，司美格鲁肽正处于快速放量阶段，2023 年同比增速高达 89%，反观 K 药的销售增速早已出现疲态。更何况，诺和诺德已针对司美格鲁肽持续推进 NASH、AD、心血管等超 20 项适应症，且大手笔扩充产能，市场潜力巨大。除司美格鲁肽外，2023 年还有不少年销售额超 100 亿美元的超级重磅炸弹药物，包括 BMS/辉瑞的口服抗凝血药物 Eliquis（阿哌沙班）、吉利德抗艾滋病新药 Biktarvy（必妥维，比克恩丙诺片）、再生元/赛诺菲 Dupixent（度普利尤单抗）、辉瑞新冠疫苗 Comirnaty（复必泰）、强生 Stelara（乌司奴单抗）、BMS 的 O 药。可以看到，在这些超级重磅炸弹药物中，覆盖针对肿瘤的 PD-1 单抗，靶向 TNF-α、IL-4Rα和 IL-12/23 的不同类型自免药物，以及针对糖尿病和减重的 GLP-1 药物、抗血栓和抗 HIV 药物。市场预期未来的「药王」，不一定出自盛产大药的肿瘤和自免赛道，或许会有中枢神经系统（CNS）、呼吸、心血管和眼科等疾病领域的一席之地。例如，CNS 领域包括精神分裂症、阿尔茨海默病和抑郁症等，存在巨大未被满足的临床需求、市场潜力大，一旦有疗效和安全性突出的革命性药物问世，必将诞生超级重磅炸弹药物。中国版「药王」崛起「全球药王」争夺战正在激烈上演，而国产重磅药物也在暗自竞争。实际上，竞争者也不在少数。例如，石药集团治疗脑卒中的恩必普（丁苯酞软胶囊），2022 年销售额近 70 亿元。在抗肿瘤新药方面，百济神州 BTK 抑制剂泽布替尼 BTK 抑制剂泽布替尼，2022 年全球销售额近 40 亿元，其中中国区销售额超 10 亿元；而昨日刚发布的财报数据显示，2023 年泽布替尼全球收入已达 91.38 亿元（13 亿美元），成为国内首个「十亿美元分子」。此外，恒瑞医药、信达生物和百济神州的 PD-1 单抗均连续多年销售额超过 10 亿元；康方生物 PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗 PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗上市第一个完整年销售额即超过 10 亿元。从深层次看，上述明星药物之所以能成为重磅药物，或是具备创新性（新的制药技术、目标疾病新的疗法、头对头试验成功），或是商业模式和销售策略有新的突破。开展头对头试验可以视为药物或技术具备科技创新潜质的一种表现。如果试验成功，新药将被验证具有创新性和潜在临床价值，销售潜力将被放大。例如，泽布替尼正是通过头对头击败伊布替尼，展现出全球「同类最优」药物，销售实现快速放量。由此可见，那些敢于开展头对头试验的国产药物，具备了成为重磅药物的潜质。例如，百济针对 Sonrotoclax 开展了头对头艾伯维艾伯维 Venclexta（维奈克拉）的临床试验，后者是目前全球唯一获批的 BCL-2 小分子抑制剂，2023 年销售额达 22.88 亿美元；去年 12 月，信达生物启动了 GLP-1R/GCGR 激动剂 IBI362（玛仕度肽）头对头司美格鲁肽的 III 期临床试验，研究的人群为早期 2 型糖尿病合并肥胖患者（详见 Insight 往期报道>>>头对头司美格鲁肽！信达「玛仕度肽」启动减重 III 期临床）。另外，康方生物针对全球首创的 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗（AK112）PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗（AK112），开展了多项头对头试验，其中依沃西单药一线治疗 PD-L1 阳性的 NSCLC 的 Ⅲ 期临床（头对头 K 药）、联合化疗一线治疗 sqNSCLC 的 Ⅲ 期临床（头对头替雷利珠单抗），均在顺利推进中。AK112 全球 III 期临床研究来自：Insight 数据库网页版要知道，尽管依沃西单抗尚未获批上市，却达成了最高 50 亿美元的对外授权交易，并于 2023 年上半年为康方生物贡献了 29.2 亿元的许可费收入。除此以外，还有一些国产重磅药物正在崛起。例如，信达生物治疗甲状腺眼病的 IBI311，是国内首个完成 III 期临床的 IGF-1R 抗体，即将提交上市申请。市场格局方面，全球仅有 Horizon Pharma 的 Tepezza 获批上市，2022 年实现销售额近 20 亿美元。海思科的麻醉创新药环泊酚，是丙泊酚的 me better 药物，具有多种临床优势，于 2020 年底获批上市并于 2021 年纳入医保目录后，销售额保持快速放量，2022 年、2023 年上半年分别为 4.3 亿元、3.4 亿元，后续有望突破年销售额 10 亿元的门槛。信立泰自研的 S086，是全球第二个进入临床的 ARNi 类小分子化学药物，机制与诺华的 Entresto（诺欣妥）类似，目前已提交高血压适应症的上市申请、开展慢性心衰适应症的 III 期试验。2023 年，Entresto 销售额突破 60 亿美元，同比增长 31%。另外，包括诺诚健华 TYK2 抑制剂 ICP-332、康诺亚潜在最优 IL-4Rα单抗 CM310 等，也展现出了大药潜力。参考文献：1. 各家公司的财报、公告、官网；2. 《医药保健行业 CROCDMO 行业专题：药物研发史波澜壮阔，外包服务业立于潮头-191224》，国信证券； 3. 东吴证券、民生证券、中信建投证券研报；封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！