A Phase 1b/2, Open-Label, Master Protocol Study of BTK-Degrader BGB-16673 in Combination With Other Agents in Patients With Relapsed or Refractory B-Cell Malignancies

The purpose of this study is to measure the safety, preliminary antitumor activity, pharmacokinetics, and pharmacodynamics with BGB-16673 in combination with other agents in participants with relapsed or refractory (R/R) B-cell malignancies. This study is structured as a master protocol with separate substudies. This study will initially include two substudies, and more substudies may be added as they become available.

开始日期2024-12-02

申办/合作机构

BeiGene Ltd.

NCT06637501 / Not yet recruiting临床2期

A Multicenter, Open-Label, Phase 2 Study to Investigate the Efficacy and Safety of Sonrotoclax Combined With Zanubrutinib Compared With Zanubrutinib Monotherapy in Adult Patients With Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia

The purpose of this study is to support the registration plan of sonrotoclax plus zanubrutinib treatment in participants with previously untreated CLL. This study is designed to assess the contribution of sonrotoclax to the efficacy outcome of the combination of zanubrutinib and sonrotoclax.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

BeiGene Ltd.

NCT06497062 / Not yet recruiting临床2期IIT

Risk-stratified Treatment of Sonrotoclax Combined With Chemotherapy in Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia: a Multicenter, Phase II Study

This single-armed study aims to investigate the safety and efficacy of sonrotoclax in combination with intensive chemotherapy in subjects with newly diagnosed AML. Subjects will be stratified based on the genetic risk classification of 2022 European LeukemiaNet (ELN) recommendations and MRD status to receive specific consolidation therapy after the induction therapy.

开始日期2024-09-04

申办/合作机构

上海交通大学医学院

[+2]

100 项与 Sonrotoclax 相关的临床结果

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100 项与 Sonrotoclax 相关的转化医学

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100 项与 Sonrotoclax 相关的专利（医药）

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项与 Sonrotoclax 相关的文献（医药）

2024-05-23·Journal of Medicinal Chemistry

Discovery of the Clinical Candidate Sonrotoclax (BGB-11417), a Highly Potent and Selective Inhibitor for Both WT and G101V Mutant Bcl-2

Article

作者: Xin, Lei ; Hu, Nan ; Xu, Aiying ; Liu, Xuesong ; Liu, Junhua ; Guo, Yin ; Liu, Xiaoxin ; Hong, Yuan ; Zheng, Zhijun ; Wei, Qiang ; Guo, Yunhang ; Sun, Weihua ; Wang, Zhiwei ; Li, Yong ; Yu, Desheng ; Yang, Shasha ; Guo, Ying ; Liu, Ye ; Zhang, Fan ; Su, Dan ; Wu, Yue ; Qin, Ling ; Zhu, Yutong ; Sun, Hanzi ; Wang, Fan ; Li, Shuran ; Sun, Xuebing ; Wang, Lai ; Shi, Gongyin ; Xue, Hai ; Yang, Xuefei ; Chen, Shuaishuai ; Zhou, Changyou ; Xu, Haipeng ; Yuan, Xi ; Zhang, Taichang ; Song, Xiaomin

The approval of venetoclax, a B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) selective inhibitor, for the treatment of chronic lymphocytic leukemia demonstrated that the antiapoptotic protein Bcl-2 is a druggable target for B-cell malignancies. However, venetoclax's limited potency cannot produce a strong, durable clinical benefit in other Bcl-2-mediated malignancies (e.g., diffuse large B-cell lymphomas) and multiple recurrent Bcl-2 mutations (e.g., G101V) have been reported to mediate resistance to venetoclax after long-term treatment. Herein, we described novel Bcl-2 inhibitors with increased potency for both wild-type (WT) and mutant Bcl-2. Comprehensive structure optimization led to the clinical candidate BGB-11417 (compound 12e, sonrotoclax), which exhibits strong in vitro and in vivo inhibitory activity against both WT Bcl-2 and the G101V mutant, as well as excellent selectivity over Bcl-x_L without obvious cytochrome P450 inhibition. Currently, BGB-11417 is undergoing phase II/III clinical assessments as monotherapy and combination treatment.

2024-05-02·Blood

Sonrotoclax overcomes BCL2 G101V mutation–induced venetoclax resistance in preclinical models of hematologic malignancy

Article

作者: Guo, Yunhang ; Yang, Xiaolong ; Xu, Min ; Luan, Xudong ; Liu, Jiuyang ; Liu, Xiaoxin ; Cheng, Zhenzhen ; Liu, Ye ; Mei, Zhu ; Hu, Nan ; Wang, Jia ; Sun, Hanzi ; Yang, Shasha ; Zhang, Shuo ; Wang, Zhiwei ; Liu, Xuesong ; Wan, Nanyan ; Feng, Yingcai ; Chen, Shuaishuai ; Xue, Hai ; Hong, Yuan ; Xing, Haimei ; Yuan, Xi ; Wang, Lai ; Ma, Yanwen ; Wang, Qin ; Zhang, Wenjing ; Yang, Xuefei ; Zhu, Yutong ; Xu, Aiying ; Li, Shuran ; Song, Xiaomin ; Li, Lin ; Wang, Haitao ; Guo, Ying

AbstractVenetoclax, the first-generation inhibitor of the apoptosis regulator B-cell lymphoma 2 (BCL2), disrupts the interaction between BCL2 and proapoptotic proteins, promoting the apoptosis in malignant cells. Venetoclax is the mainstay of therapy for relapsed chronic lymphocytic leukemia and is under investigation in multiple clinical trials for the treatment of various cancers. Although venetoclax treatment can result in high rates of durable remission, relapse has been widely observed, indicating the emergence of drug resistance. The G101V mutation in BCL2 is frequently observed in patients who relapsed treated with venetoclax and sufficient to confer resistance to venetoclax by interfering with compound binding. Therefore, the development of next-generation BCL2 inhibitors to overcome drug resistance is urgently needed. In this study, we discovered that sonrotoclax, a potent and selective BCL2 inhibitor, demonstrates stronger cytotoxic activity in various hematologic cancer cells and more profound tumor growth inhibition in multiple hematologic tumor models than venetoclax. Notably, sonrotoclax effectively inhibits venetoclax-resistant BCL2 variants, such as G101V. The crystal structures of wild-type BCL2/BCL2 G101V in complex with sonrotoclax revealed that sonrotoclax adopts a novel binding mode within the P2 pocket of BCL2 and could explain why sonrotoclax maintains stronger potency than venetoclax against the G101V mutant. In summary, sonrotoclax emerges as a potential second-generation BCL2 inhibitor for the treatment of hematologic malignancies with the potential to overcome BCL2 mutation–induced venetoclax resistance. Sonrotoclax is currently under investigation in multiple clinical trials.

2024-01-01·Drugs

Waldenström Macroglobulinemia: Targeted Agents Taking Center Stage

Review

作者: Sarosiek, Shayna ; Castillo, Jorge J

With the worldwide approval of the oral covalent Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors ibrutinib and zanubrutinib for treating patients with Waldenström macroglobulinemia (WM), targeted agents have certainly taken center stage in the therapeutic landscape of WM. This review discusses the biological and clinical data supporting current and up-and-coming targeted agents in WM. Bruton tyrosine kinase inhibitors induce fast, deep, and durable responses in patients with WM, comparable to chemoimmunotherapy; however, there is a glaring absence of comparative studies between these regimens. The high response and progression-free survival rate and the ease of administration of BTK inhibitors must be balanced against their specific adverse-event profile with unique toxicity (e.g., bleeding and cardiac arrhythmia) and the indefinite duration of the therapy. Novel targeted agents of interest include BCL2 antagonists (e.g., venetoclax and sonrotoclax) and non-covalent BTK inhibitors (e.g., pirtobrutinib and nemtabrutinib), among others. The therapeutic landscape of patients with WM will benefit from the robust participation of patients in clinical trials.

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项与 Sonrotoclax 相关的新闻（医药）

2024-11-19

·药智网

165亿大药，国产首款获批在即

目前，全球只有一款Bcl-2抑制剂——维奈克拉获批上市，由艾伯维和罗氏联合开发。艾伯维财报显示，2023年维奈克拉收入达22.8亿美元（约合人民币165亿元），同比增长13.9%。如此诱人的黄金大单品，国产首款也即将迎来突破。近日，亚盛医药发布公告，其自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575的新药上市申请(NDA)已获CDE受理，并被推荐纳入优先审评程序，用于治疗难治或复发性(r/r)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。这是首个在国内提交NDA的国产原研Bcl-2抑制剂，有望成为全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。 165亿大药，国产首款正加速撞线。 >01< BTK抑制剂的“最强后盾” 目前全球有6款BTK抑制剂获批上市，包括第一代共价抑制剂伊布替尼，第二代共价抑制剂阿可替尼、泽布替尼、tirabrutinib和奥布替尼以及第三代非共价抑制剂pirtobrutinib，它们在血液瘤如慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等取得巨大成功，尤其是伊布替尼，其由于上市时间早销售额遥遥领先，2021年市场销售额曾达到97.8亿美元。然而由于长时间连续给药，BTK抑制剂容易引起BTK蛋白突变从而导致其耐药性和不可接受的毒性。 B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）是一种在血液肿瘤中高表达的关键细胞凋亡调节蛋白，Bcl-2抑制剂可以特异性结合BCL-2，阻断其抑制细胞凋亡的功能，从而触发肿瘤细胞的程序性死亡（凋亡），达到治疗目的。维奈克拉是全球首款且唯一获批的Bcl-2抑制剂，多项临床研究显示维奈克拉与伊布替尼联合用药的优异疗效。在2期探索维奈克拉与伊布替尼一线治疗CLL的疗效的CAPTIVATE试验中，维奈克拉与伊布替尼组达到其完全缓解（CR）率的主要终点，在缺失17p患者的CR率为56%，显著高于预先设定的37%最低率。在所有接受治疗的人群中，CR率为55%，24个月PFS和OS率分别为95%和98%。在针对一线治疗CLL/SLL固定疗程维奈克拉与伊布替尼的随机对照临床GLOW研究中，维奈克拉与伊布替尼组的PFS显著长于苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗组（风险比，0.216）。 2022年8月4日，欧盟委员会基于上述临床结果批准扩大维奈克拉与伊布替尼联合一线治疗CLL成人患者。维奈克拉与伊布替尼的强强联合，不仅进一步提高维奈克拉的销售额，维奈克拉2022年销售额同比增长10.4%至20.1亿美元，2023年销售额同比增长13.9%至22.88亿美元，而且也缓解了伊布替尼由于专利到期以及其他几代BTK抑制剂的竞争而导致的销售额急剧下降，加强了艾伯维在肿瘤领域的竞争。维奈克拉是由艾伯维研发的首款获FDA批准上市的Bcl-2抑制剂，于2016年4月11日在美国上市，随后2020年12月，维奈克拉在国内获批上市。目前，维奈克拉已获批多个适应症，包括单药或联合Rituxan治疗存在17p删除突变且既往已接受至少一种疗法的CLL患者，联合一种低甲基化剂或低剂量阿糖胞苷（LD-AC）一线治疗新确诊的年龄在75岁及以上的老年急性髓性白血病（AML）患者以及联合奥比妥珠单抗治疗先前没有接受过治疗的CLL成人患者等。除此之外，维奈克拉在临床上开展多项实验，包括以确定cirmtuzumab巩固治疗维奈克拉可测量疾病患者的疗效的2期研究（NCT04501939），维奈克拉联合奥妥珠单抗和伊布替尼治疗复发、难治性或既往未治疗的CLL患者的1b/2期研究（NCT02427451），评估口服维奈克拉片剂治疗19岁以上AML参与者不良事件和疾病活动变化的研究（NCT04826523）以及维奈克拉、奥妥珠单抗联合伊布替尼在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中的试验（OAsIs，NCT02558816）等。 >02< Bcl-2抑制剂在研进展如何？除了已上市的维奈克拉外，全球有多款在研的Bcl-2抑制剂，包括APG-2575、Sonrotoclax、ICP-248、TQB3909和S65487等（下表1）。表1 部分在研的Bcl-2抑制剂数据来源：公开资料整理 APG-2575是由亚盛医药研发的全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。与艾伯维策略类似，亚盛也在开发联合疗法，其APG-2575与阿斯利康的第二代BTK共价抑制剂阿可替尼联合治疗临床3期实验于2023年10月13日获得NMPA药物审评中心（CDE）临床试验许可，用于初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者一线治疗。 APG-2575的多项临床研究数据亮相国际会议，如2022ASH和2023 AACR会上公布了APG-2575联合阿可替尼在复发/难治（R/R）CLL/SLL患者中的客观反应率（ORR）达98%、在初治CLL/SLL患者中的ORR达100%，且保持了与单药治疗相当的良好安全性；在今年ASCO年会上，APG-2575联合阿扎胞苷治疗初治或复发/难治（R/R）急性髓系白血病（AML）患者的一项2期临床研究数据显示，在老年（≥75岁）或一般状况不佳（unfit）的初治AML患者中（n=39），ORR为64.1%，复合完全缓解率（CRc=CR+CRi）为51.3%。 Sonrotoclax是百济神州开发的一款强效、高选择性Bcl-2抑制剂，是继泽布替尼之后又一款重磅血液瘤药物。泽布替尼曾在临床上头对头打败了艾伯维的伊布替尼，是百济神州的一款重磅药物，泽布替尼2024年前三季度全球销售额超18亿美元，今年突破20亿美元已无悬念。 Sonrotoclax和泽布替尼联合治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（TN-CLL/SLL）患者的一项临床1/2期试验显示具有良好的耐受性并达到深度反应。共有56例患者进行了反应评估。ORR为100%。在所有剂量中，CR率随着时间的推移而增加，总体CR中位时间为10.1个月。两个队列均未报告进展。去年10月，百济神州启动了一项开放标签、随机对照3期研究（NCT06073821），旨在评估Sonrotoclax联用泽布替尼对比维奈克拉联用奥妥珠单抗治疗CLL的疗效与安全性。今年ASCO会议上，Mazyar等人介绍了一项旨在比较Sonrotoclax联用泽布替尼对比维奈克拉联用奥妥珠单抗在TN CLL患者中的疗效3期试验设计方案。该研究方案如下：大约640名患者将按1：1的比例随机接受3个周期的泽布替尼单一疗法（每日总剂量320 mg，口服），然后接受sonrotoclax+泽布替尼12个周期，或标准维奈克拉+奥妥珠单抗治疗12个周期。主要终点是独立审查委员会（IRC）根据2018年iwCLL指南评估的PFS。 ICP-248是由诺诚健华研发的一款新型口服高选择性Bcl-2抑制剂，旨在单药或联合治疗各种恶性血液肿瘤。去年ASH会议上，ICP-248治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的初步临床1/2期研究结果展示了良好的安全性和有效性。研究显示：ICP-248具有良好的生物利用度及PK分布，药物暴露与给药剂量呈现清晰的线性关系。未观察到剂量限制性毒性（DLT），无药物相关的不良事件直接导致的剂量中断及剂量减低。研究未观察到肿瘤溶解综合征（TLS），包括实验室TLS。今年1月份，ICP-248获FDA批准开展临床研究。 TQB3909是由正大天晴研发的一款BCL-2抑制剂，在今年ESMO会议上，研究人员以口头报告的形式首次公布了TQB3909的1期临床研究结果。研究结果显示：TQB3909治疗R/R CLL/SLL患者ORR为88.9%，完全缓解/完全缓解伴不完全血液学恢复（CR/CRi）为44.4%；对BTK抑制剂耐药的R/R CLL/SLL患者的ORR为83.3%，CR/CRi为41.7%。 TQB3909在临床上开展多项相关的研究，近期又获批两项新的临床试验默示许可，拟联合化疗用于急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗。 >03< 结语 Bcl-2抑制剂的赛道逐渐火热起来，加入布局的企业越来越多，目前仍无国产Bcl-2抑制剂获批上市。近期，亚盛医药的APG-2575的上市申请获CDE受理，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者，有望成为全球第二款、国产第一款获批上市的Bcl-2抑制剂。参考文献 1.Constantine S Tam et.al,Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL:primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort,Blood.2022 Feb 25;139(22):3278–3289 2.Combination Treatment with Sonrotoclax(BGB-11417),a Second-Generation BCL2 Inhibitor,and Zanubrutinib,a Bruton Tyrosine Kinase(BTK)Inhibitor,Is Well Tolerated and Achieves Deep Responses in Patients with Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma(TN-CLL/SLL):Data from an Ongoing Phase 1/2 Study 3.CELESTIAL-TNCLL:An ongoing,open-label,multiregional,phase 3 study of sonrotoclax(BGB-11417)+zanubrutinib vs venetoclax+obinutuzumab for treatmentna¨ıve(TN)CLL. 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

优先审批财报专利到期申请上市

2024-11-17

·精准药物

国产之光，泽布替尼一个季度大卖49亿元！

来源：药渡撰文：睿睿李编辑：维他命近日，百济神州公布了2024年Q3业绩情况。财报显示，百济神州2024年第三季度总收入超10亿美元，折合人民币71.39亿元，核心产品百悦泽®（Brukinsa®，泽布替尼）全球销售额达6.9亿美元，折合人民币约49.14 亿元。图1. 百济神州Q3财报数据，来源：百济神州美国通用会计准则（GAAP）亏损下降，非GAAP经营利润达6,600万美元，连续两个季度实现非GAAP经营利润盈利，产生正现金流。2024年第三季度期末，现金余额27亿美元。 01 百济神州2024年Q3财报分析截至2024年9月30日止的三个月内，百济神州总收入相比同期增长超过28%。这主要得益于百悦泽®在美国和欧洲的销售额分别同比增长87%和217%。产品收入达9.93亿美元，相比2023年同期的5.95亿美元，增长了67%。同样，产品收入增加的原因主要也是得益于百悦泽®的销售额增加。图2. 百济神州2024年Q3财报，来源：百济神州据第三季度的财务数据，美国是百济神州最大的市场，占比达50%，产品收入达5.04亿美元，去年同期为2.7亿美元。产品收入的增长一方面是由于百悦泽®的收入增长，一方面是得益于安进公司获得授权许可的产品和替雷利珠单抗（百泽安®）的销售增长。图3. 财务增长和地区收入构成，来源：百济神州百悦泽®是全球获批适应症最广泛的BTK抑制剂。同时，它也是唯一一款给药灵活，可每日一次或每日两次的BTK抑制剂。百悦泽®已在全球70多个市场获批，超过100,000例患者接受了该药物的治疗。据Evaluate Pharma预计，BTK抑制剂类药物2028年市场规模可达150亿美元。图4. 百悦泽®全球收入增长，来源：百济神州百济神州2024年第三季度的GAAP毛利占全球产品收入的83%，去年同期的GAAP毛利率为84%。2024年第三季度的经调整毛利率为85%，去年同期的经调整毛利率为84%。 GAAP毛利率同比下降的主要原因是替雷利珠单抗转向更高效、更大规模的生产线，由此产生1,700万美元加速折旧费用，预计第四季度也会产生相关的类似费用。经调整毛利率（不包括加速折旧）的增长则主要是由于与产品组合中的其他产品相比，百悦泽®在全球销售中占比更高。 02 淋巴细胞白血病和实体瘤领域第三季度硕果累累 01 淋巴细胞白血病领域百悦泽®是一款可以口服的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂。凭借相较于其他获批BTK抑制剂差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多种疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。作为一款同类最佳BTK抑制剂，百悦泽®是唯一一款“头对头”对比伊布替尼用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）展示出优效性的BTK抑制剂。百悦泽®目前属于一线和复发/难治性CLL，以及所有其他已获批的B细胞恶性肿瘤新增患者治疗领域的一员猛将。图5. 百悦泽®对比伊布替尼在用于治疗复发/难治性CLL展示出持续的优效获益，来源：百济神州百悦泽®3期SEQUOIA研究的5年随访结果显示，用于初治CLL患者的治疗展现出持续的无进展生存期（PFS）获益。此外，Sonrotoclax（一款BCL2抑制剂）在早期临床试验中展现出差异化的有效性和安全性，已有超过1,300例患者入组，正处于关键性临床阶段，具备同类最佳潜力，有望被更多医生更广泛地使用。据Evaluate Pharma预计，BCL2抑制剂类药物2028年市场规模可达40亿美元。随着Sonrotoclax和BTK降解剂BGB-16673的快速开发，百济神州有潜力在CLL领域获得旗舰特许经营潜力。截至2024年10月，全球范围内仅有6款BTK降解剂进入临床阶段，BGB-16673进度目前排在第一位。 02 实体瘤领域凭借“快速概念验证”战略和遍布全球各地的临床执行团队，百济神州得以火力全开地推进众多创新性新分子实体（NME）项目，第三季度有4个NME进入临床开发阶段，其中有3个在胃肠道癌领域： BGB-B2033（GPC3 x 4-1BB双特异性抗体）：已启动针对GPC3高表达肿瘤的剂量递增研究；强效4-1BB激动性抗体，有望成为“同类最佳”药物。 BG-C477（CEA ADC）：差异化ADC设计，可在中低表达患者中实现广泛靶向，在结直肠癌、胃癌和NSCLC临床前模型中显示出强效抗肿瘤活性。 BGB-B3227（MUC-1 x CD16A双特异性抗体）：已启动针对MUC-1上调肿瘤的剂量扩展研究，包括肺癌、胃肠道癌和乳腺癌等，是具有“同类首创”潜力的NK细胞衔接器。今年迄今，百济神州共有8个实体瘤NME进入临床阶段，年底前有望实现超过10个NME进入临床阶段。而且，通过三大核心平台技术：多特异性抗体、蛋白降解剂、抗体偶联药物，百济神州为未来拓展乳腺癌、肺癌和胃肠道癌领域奠定了坚实的基础。图6. 创新性实体瘤新分子实体早期产品管线，来源：百济神州 03 肿瘤产品管线继续扩大在实体瘤产品组合中，百济神州设计了多个临床阶段产品的新一轮肿瘤免疫疗法项目与百泽安®联用。具体的进展包括： TIGIT的PD-L1阳性NSCLC 3期临床试验已经于2024年第一季度完成入组； 2期临床试验中，LAG3在NSCLC、CRC和HNSCC中即将有概念验证数据读出； TIM3在1L HNSCC中即将有概念验证数据读出； OX40在1L NSCLC中即将有概念验证数据读出； HPK1在1L NSCLC 2期临床试验正在进行中。图7. 百济全球临床开发管线，来源：百济神州百济神州的战略性模式以数据为导向，将资金和资源迅速投入到最有前景的、有临床差异化的候选项目中，并调整其他项目的优先级。目前，百济神州的肿瘤研究团队规模大、实力强，在小分子和抗体药物的转化发现方面颇具实力。在产品加速放量的同时，百济神州持续推动研发进程，优化运营效率，为长期发展积蓄力量。图8. 商业化和临床阶段药物完整列表（2024.11.12发布），来源：百济神州结语作为一家全球肿瘤治疗创新公司，百济神州通过强大的自主研发能力和外部战略合作，不断加速开发多元、创新的药物管线和产品组合，为全球越来越多的患者全面提升药物可及性和可负担性。相信不远的未来，越来越多的创新抗肿瘤药物会诞生，并为更多患者提供改善及治愈疾病的疗法。参考资料： 1. 百济神州官网 2. https://www.businesswire.com/news/home/ 20241112799807/en/ 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

财报上市批准临床研究

2024-11-16

·医药魔方

亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575申报上市

11月16日，CDE官网显示，亚盛医药的力胜克拉（lisaftoclax/APG-2575）申报上市。根据既往进展，推测适应症为用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者。 APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。在去年12月的ASH 2023年会上，亚盛医药展示了APG-2575治疗R/R CLL患者的两项I/II期研究（APG-2575-CN001和APG-2575-CC101）的14个月随访汇总数据。截至2023年4月27日，共47例CLL患者入组接受治疗。数据显示，这些患者接受APG-2575治疗后，总缓解率（ORR）达到73.3%（33/45），实现完全缓解或完全缓解伴血细胞未完全恢复（CR/CRi）的患者比例为24.4%（11/45），且该比例呈现出剂量依赖性的提高趋势。在接受外周血MRD检测的患者中，38.9%（7/18）达到MRD阴性状态；在接受骨髓MRD检测的患者中，66.7%（4/6）达到MRD阴性状态。首次反应的中位时间为2.07个月，中位无进展生存期（PFS）为18.53个月，第30个月时的OS率为86.3%。安全性方面，76.6%（36例）的患者出现≥3级不良事件（AE），27.7%（13例）的患者出现严重不良事件（SAE）。治疗期间不良事件（TEAE）的发生率不是剂量依赖性的。95.7%（45例）的患者出现治疗相关不良事件（TRAE），其中68.1%（32例）为≥3级TRAE，14.9%（7例）为SAE。1例患者报告肿瘤溶解综合征（TLS）。在今年即将举行的ASH 2024年会上，亚盛医药将展示APG-2575单药或联合阿可替尼或利妥昔单抗治疗初治CLL/SLL或维奈克拉经治R/R CLL/SLL患者的II期研究数据。截至2024年6月27日，共176例CLL/SLL患者入组接受治疗。数据显示，在87例接受APG-2575联合阿可替尼治疗的患者中，ORR为96.6%，中位缓解持续时间（DOR）和中位PFS均尚未达到，PFS达到12个月和18个月的患者比例分别为89%和86%。医药魔方Nextpharma数据库显示，目前全球仅有一款Bcl-2选择性抑制剂获批上市，即艾伯维的维奈克拉。除亚盛医药的APG-2575外，研发进度较快的还有百济神州sonrotoclax和诺诚健华ICP-248，sonrotoclax已进入III期临床，ICP-248则处于II/III期临床阶段。 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

申请上市临床3期临床1期临床结果

100 项与 Sonrotoclax 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性淋巴细胞白血病	临床3期	加拿大	BeiGene Ltd.	2023-11-11
慢性淋巴细胞白血病	临床3期	法国	BeiGene Ltd.	2023-11-11
慢性淋巴细胞白血病	临床3期	土耳其	BeiGene Ltd.	2023-11-11
慢性淋巴细胞白血病	临床3期	德国	BeiGene Ltd.	2023-11-11
慢性淋巴细胞白血病	临床3期	以色列	BeiGene Ltd.	2023-11-11
慢性淋巴细胞白血病	临床3期	中国	BeiGene Ltd.	2023-11-11
慢性淋巴细胞白血病	临床3期	西班牙	BeiGene Ltd.	2023-11-11
慢性淋巴细胞白血病	临床3期	韩国	BeiGene Ltd.	2023-11-11
慢性淋巴细胞白血病	临床3期	波兰	BeiGene Ltd.	2023-11-11
慢性淋巴细胞白血病	临床3期	巴西	BeiGene Ltd.	2023-11-11

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04277637 (BGB-11417-101, ASH2024)	临床1期	慢性淋巴细胞白血病 IGHV \| TP53mutation \| del(17p)	112	Sonrotoclax 160 mg	(廠夢構獵構簾夢淵膚簾) = 構構繭鬱繭積構膚顧製憲積壓壓顧糧觸鹹艱憲 (憲糧簾鹽獵積鏇觸鏇網 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT04277637 (BGB-11417-101, ASH2024)	临床1期	慢性淋巴细胞白血病 IGHV \| TP53mutation \| del(17p)	112	Sonrotoclax 320 mg	(廠夢構獵構簾夢淵膚簾) = 築獵遞鹽艱衊構製觸夢憲積壓壓顧糧觸鹹艱憲 (憲糧簾鹽獵積鏇觸鏇網 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT04771130 (BGB-11417-103, EHA2024) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生性疾病 \| 骨髓增生异常综合征一线	42	Sonrotoclax + AZA	(鹹獵蓋艱淵獵繭壓艱壓) = 繭獵壓鏇鬱憲簾夢鑰膚蓋淵簾繭醖糧獵夢繭鬱 (蓋鬱齋選製選鬱廠獵鹽 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT04771130 (BGB-11417-103, EHA2024) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病	39	Sonrotoclax + Azacitidine	(艱壓構醖鹽選蓋鏇觸壓) = 艱構範艱鹽積構簾鏇網鹽鏇廠齋壓選壓構鑰壓 (艱鏇醖壓鑰醖憲積簾襯 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT04277637 (BGB-11417-101, EHA2024) 人工标引	临床1期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	45	SONROTOCLAX + ZANUBRUTINIB	(憲窪觸蓋鑰蓋艱築夢簾) = Any-grade treatment-emergent AEs (TEAEs) that occurred in ≥20% of patients wereCOVID-19 (n=12; 27%), contusion (n=12 [27%]), neutropenia (n=12 [27%]), diarrhea (n=11 [24%]), nausea(n=11 [24%]) and fatigue (n=11 [24%]) 繭構範選願積築繭範夢 (衊衊淵齋築糧壓齋淵鏇 )	积极	2024-05-14
NCT04277637 (BGB-11417-101, EHA2024) 人工标引	临床1期	巨球蛋白血症二线 BCL2	17	Sonrotoclax	(襯膚選艱獵餘網構選壓) = occurred in ≥20% of patients who received sonrotoclax were anemia (n=6, 35%), COVID-19 (n=6, 35%), pyrexia (n=5, 29%), neutropenia (n=4, 24%), and pruritus(n=4, 24%). Anemia was the most common grade ≥3 TEAE (n=4; 24%). 糧艱憲夢構網製醖艱獵 (製網壓衊築觸製簾艱鏇 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT04277637 (BGB-11417-101, EHA2024) 人工标引	临床1期	成熟B细胞肿瘤二线 \|	27	zanubrutinib + sonrotoclax	(憲糧憲醖積簾範鏇襯觸) = 製獵襯憲鹽製構醖襯積襯構醖夢鏇淵觸艱糧網 (繭衊簾簾網壓醖糧獵襯 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT04277637 (BGB-11417-101, EHA2024) 人工标引	临床1期	成熟B细胞肿瘤二线 \|	27	zanubrutinib(320 mg QD or 160 mg BID) + sonrotoclax (80mg )	(憲糧憲醖積簾範鏇襯觸) = 遞壓觸衊獵夢鬱夢鏇鑰襯構醖夢鏇淵觸艱糧網 (繭衊簾簾網壓醖糧獵襯 ) 更多	积极	2024-05-14
ASH2023	临床1期	边缘区B细胞淋巴瘤	13	Sonrotoclax (BGB-11417)	(鏇製鏇淵鏇獵遞鏇襯淵) = 襯鑰夢構構壓窪齋觸糧夢顧憲選齋願製願夢艱 (窪構範鑰襯窪繭醖糧製 )	-	2023-12-10
NCT04277637 (BGB-11417-101, ASH2023)	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病	94	Sonrotoclax (BGB-11417) + Zanubrutinib	(願蓋鑰淵鹹積廠蓋觸鬱) = 醖繭獵選獵醖襯鹹齋鏇鑰願廠網獵鑰艱艱鑰網 (願醖壓鏇網範鹹繭鏇廠 )	-	2023-12-09
NCT04883957 (BGB-11417-102, EHA2023)	临床1期	成熟B细胞肿瘤	54	BGB-11417 monotherapy	(獵顧遞網膚壓鑰獵艱艱) = 簾願顧蓋鹽齋鬱夢廠簾夢積積齋糧夢選襯選遞 (衊鬱壓製網衊願顧繭鬱 ) 更多	-	2023-06-08
NCT04883957 (BGB-11417-102, ASCO2023) 人工标引	临床1期	成熟B细胞肿瘤	54	BGB-11417	壓齋獵顧醖壓鏇製鬱鬱(繭鏇齋夢觸簾構選廠醖) = The monotherapy RP2D for R/R CLL/SLL was 320 mg/d. 糧廠窪鬱築蓋觸選窪選 (獵願遞網鹽壓膚壓蓋鬱 ) 更多	积极	2023-05-31