The goal of this clinical trial is to learn the efficacy of Mazdutide in treating obese female adults diagnosed with polycystic ovary syndrome (PCOS). The main question it aims to answer is: Does Mazdutide lower the free androgen index (FAI) in obese female adults with PCOS? Participants will take Mazdutide once every week for 24 weeks and visit the clinic once every 4 weeks for checkups and tests.

开始日期2024-10-21

申办/合作机构

复旦大学附属中山医院

NCT06536023 / Recruiting临床1期

A Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Trial to Assess Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of IBI362 in Chinese Obese Adolescent Subjects

The study is a first-in-pediatric assessment of the safety, tolerability, and pharmacokinetic characteristics of multiple doses of IBI362 in Chinese adolescent subjects with obesity. It employs a multicenter, randomized, double-blind, and placebo-controlled trial design. The study plans to enroll 36 adolescents (aged ≥12 years and <18 years) with obesity who have experienced less than a 5% decrease in Body Mass Index (BMI) after at least 12 weeks of diet and exercise control.

开始日期2024-08-30

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

CTR20242726 / Recruiting临床1期

评估IBI362在中国青少年肥胖受试者中多次给药的安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照的研究

评估IBI362多次腹部皮下注射的安全性和耐受性，并确定其临床使用的安全剂量范围。

开始日期2024-08-27

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

100 项与玛仕度肽相关的临床结果

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100 项与玛仕度肽相关的转化医学

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100 项与玛仕度肽相关的专利（医药）

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项与玛仕度肽相关的文献（医药）

2024-12-01·METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL

Seven glucagon-like peptide-1 receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight: an updated systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials

Review

作者: Li, Mengting ; Cao, Weiling ; Zheng, Guimei ; Deng, Weishang ; Xie, Zeyu ; Liang, Zhuoru

PURPOSE:

This study aimed to provide evidence-based support and a reference for the efficacy and safety of seven glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight through a network meta-analysis.

METHODS:

Relevant randomized controlled trials (RCTs) with an intervention duration of at least 16 weeks assessing seven GLP-1 receptor agonists and polyagonists (mazdutide, 6 or 4.5 mg; retatrutide, 12 or 8 mg; tirzepatide, 15 or 10 mg; liraglutide, 3.0 mg; semaglutide, 2.4 mg; orforglipron, 45 or 36 mg; and beinaglutide, 0.2 mg) in patient with obesity or overweight was searched using three databases (Cochrane Library, PubMed, and Embase) from creation to August 30, 2024. The primary outcome was the percentage change in body weight from baseline. Secondary outcomes included changes in waist circumference, hemoglobin A1c, and fasting plasma glucose level from baseline; adverse events, serious adverse events, adverse event withdrawal, and hypoglycemic events. We conducted a frequentist random-effects network meta-analysis to analyze the data extracted from the RCTs using Stata 16.1 software.

RESULTS:

Twenty-seven RCTs of seven GLP-1 receptor agonists and polyagonists and 15,584 patients were included in the network meta-analysis. In terms of efficacy, compared with placebo, retatrutide 12 mg (-22.10 % in body weight and - 17.00 cm in waist circumference), retatrutide 8 mg (-20.70 % and - 15.90 cm), and tirzepatide 15 mg (-16.53 % and - 13.23 cm) were the three most efficacious treatments for reducing body weight and waist circumference. However, these treatments were less effective in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). In addition, patients with a high body mass index (BMI) or longer treatment cycles exhibited significantly greater weight loss than those with a low BMI or shorter treatment cycles. In terms of safety, patients without T2DM had a higher incidence of adverse events than those with T2DM. None of the interventions increased the incidence of serious adverse or hypoglycemic events (˂54 mg/dL). There was no significant difference in the incidence of adverse event withdrawal for all interventions in head-to-head comparisons. In addition, disparities in race, BMI, and treatment cycles did not significantly increase the incidence of adverse events. Finally, the sensitivity and publication bias analyses indicated that the basic analysis results were reliable.

CONCLUSION:

Retatrutide (both doses) and tirzepatide exhibited superior efficacy compared to other GLP-1 receptor agonists and polyagonists in reducing body weight and waist circumference. Patients without T2DM, those with a high BMI, and individuals undergoing longer treatment cycles demonstrated significantly greater weight loss and reductions in waist circumference. Dual or triple receptor agonists (GLP-1 plus glucose-dependent insulinotropic polypeptide and/or Glucagon receptor) are more effective for weight loss than GLP-1 receptor agonists.

2024-09-01·Indian journal of endocrinology and metabolism

Approved and Emerging Hormone-Based Anti-Obesity Medications: A Review Article

Review

作者: Kalra, Sanjay ; Kalhan, Atul ; Sidrak, Wael R.

Abstract:

Obesity is a heterogeneous, complex, and chronic disease that has a detrimental impact on disability-adjusted life years across the globe. Recent advancements in our understanding of gut-brain communication at the molecular level have driven the development of next-generation anti-obesity medications (AOMs). Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP1RAs) remain the front-runners in this rapidly evolving landscape of hormone-based AOMs. Two GLP1RAs, namely Liraglutide and Semaglutide, have been approved by the Food and Drug Administration (FDA) and European Medicine Agency (EMA) for use in clinical practice for weight loss. Three oral GLP1RAs, namely Semaglutide, Danuglipron, and Orforglipron, are undergoing advanced clinical trials in individuals with obesity. Amylin receptor agonist (AMYRA) Cagrilintide, when used alone or in combination with Semaglutide, has demonstrated substantial weight reduction in clinical trials. Tirzepatide, a dual agonist for the glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and GLP-1 receptors, has been observed to be associated with a significant placebo-subtracted weight reduction of 17.8% in a 72-week randomized controlled trial. Novel approaches targeting glucagon signalling have also yielded promising preliminary results. Three long-acting GLP1R/glucagon receptor (GCGR) dual agonists, namely Survodutide, Mazdutide, and Pemvidutide, exhibited significant weight loss in clinical trials. Retatrutide, a GLP1R/GCGR/GIPR tri-agonist, has been associated with a placebo-subtracted weight reduction of -22.1% in a 48-week phase-II trial. As a note of caution, long-term data on such medications’ safety and cardiovascular benefits is yet to be ascertained. Our review provides a comprehensive overview of the approved and emerging hormone-based AOMs, highlighting the diversity of options that might become available in the near future.

2024-01-01·Diabetes care

Efficacy and Safety of Mazdutide in Chinese Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Trial

Article

作者: Wang, Xiaoyun ; Cheng, Zhifeng ; Jin, Ping ; Qian, Lei ; Ye, Shandong ; Yang, Wenying ; Gu, Xuejiang ; Gan, Shenglian ; Zhang, Xin ; Ma, Jianhua ; Deng, Huan ; Wang, Guixia ; Shi, Bimin ; Li, Haoyu ; Sun, Juan ; Ma, Guoqing ; Li, Li ; Ma, Qingyang ; Liu, Dexue ; Ji, Linong ; An, Pei ; Zhang, Bo ; Jiang, Hongwei ; Yu, Ting ; Chen, Ji ; Yi, Jianjun

OBJECTIVE:

We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial to evaluate the efficacy and safety of mazdutide, a once-weekly glucagon-like peptide 1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese patients with type 2 diabetes.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

Adults with type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise alone or with stable metformin (glycated hemoglobin A1c [HbA1c] 7.0–10.5% [53–91 mmol/mol]) were randomly assigned to receive 3 mg mazdutide (n = 51), 4.5 mg mazdutide (n = 49), 6 mg mazdutide (n = 49), 1.5 mg open-label dulaglutide (n = 50), or placebo (n = 51) subcutaneously for 20 weeks. The primary outcome was change in HbA1c from baseline to week 20.

RESULTS:

Mean changes in HbA1c from baseline to week 20 ranged from −1.41% to −1.67% with mazdutide (−1.35% with dulaglutide and 0.03% with placebo; all P < 0.0001 vs. placebo). Mean percent changes in body weight from baseline to week 20 were dose dependent and up to −7.1% with mazdutide (−2.7% with dulaglutide and −1.4% with placebo). At week 20, participants receiving mazdutide were more likely to achieve HbA1c targets of <7.0% (53 mmol/mol) and ≤6.5% (48 mmol/mol) and body weight loss from baseline of ≥5% and ≥10% compared with placebo-treated participants. The most common adverse events with mazdutide included diarrhea (36%), decreased appetite (29%), nausea (23%), vomiting (14%), and hypoglycemia (10% [8% with placebo]).

CONCLUSIONS:

In Chinese patients with type 2 diabetes, mazdutide dosed up to 6 mg was generally safe and demonstrated clinically meaningful HbA1c and body weight reductions.

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项与玛仕度肽相关的新闻（医药）

2024-12-23

·求实药社

20亿美元！国产临床前减肥药！默沙东现在入局太迟了？

默沙东公司与中国制药商豪森制药公司就一种实验性口服减肥药达成了许可协议，标志着默沙东公司最新进军新兴的肥胖治疗市场。周三宣布的这笔交易价值可能高达 20 亿美元，默沙东公司押注豪森的临床前药物 HS-10535 与现有的重磅注射疗法竞争的潜力。该协议授予默沙东开发、生产和商业化 HS-10535 的全球独家权利，HS-10535 是一种 GLP-1 受体激动剂，类似于诺和诺德和礼来公司的注射剂 Wegovy 和 Ozempic。这些药物通过靶向肠道激素来抑制食欲和调节血糖，这种机制使它们成为肥胖药物市场的核心参与者。默沙东公司将向豪森预付 1.12 亿美元，并可能额外支付 19 亿美元用于监管和开发里程碑以及最终销售的特许权使用费。默沙东研究实验室总裁 Dean Li 在该公司的公告中表示，这种口服药物“除了减轻体重之外，还有可能提供额外的心脏代谢益处”。消息公布后，默沙东公司股价小幅上涨，在盘前交易中升至 100.80 美元。豪森交易将使默沙东在竞争激烈的口服 GLP-1 领域与其他制药巨头礼来 (Eli Lilly)、诺和诺德 (Novo Nordisk) 和罗氏 (Roche) 展开竞争。分析师表示，虽然与竞争对手相比，默沙东进入该领域的时间可能会延迟，但其对更广泛健康结果的关注可能会在市场上开辟出独特的利基市场。 20亿美元口服减肥药交易默沙东虽已坐拥西格列汀、西格列汀二甲双胍和艾托格列净三款糖尿病药物，其中西格列汀一度占据DPP-4抑制剂市场的榜首。但在糖尿病和肥胖症等代谢性疾病领域仍然远远落后。 “HS-10535”是翰森制药一种在研的处在临床前阶段的口服小分子GLP-1受体激动剂，具有治疗肥胖症、二型糖尿病和其他心血管代谢疾病的潜力。HS-10535目前尚未公开更多详细信息，那么一款尚未进入临床阶段小分子口服药物为什么能吸引MSD的青睐？ BMO Capital Markets 分析师在周三表示，与翰森的合作“很可能会被投资界视为利好消息”。不过，分析师们质疑默沙东是否应该追逐更成熟的资产。 BMO 写道：“尽管默沙东正在通过今天的交易释放价值，但考虑到该领域的高度竞争性质，我们想知道这对他们来说是否是正确的交易。” 与豪森的交易符合默沙东在肥胖方面的战略，据首席执行官罗伯特·戴维斯称，该战略将集中于小分子口服药物，而不是注射肽治疗。Davis 补充道，默沙东公司还希望通过除了减肥之外还具有其他健康益处的疗法来开拓其 GLP-1 市场。默沙东研究实验室总裁 Dean Li 在一份声明中表示：“我们的目标是利用我们在肠促胰岛素生物学方面的经验来评估 HS-10535 及其在减轻体重之外提供额外心脏代谢益处的潜力。” 1.12 亿美元的税前费用（相当于每股 0.04 美元）将反映在公司2024年Q4的GAAP 和非 GAAP业绩中。 GLP-1赛道群雄逐鹿默沙东这一举措将使与肥胖症领先者礼来公司和诺和诺德公司直接竞争，这两家公司都在推进各自的口服 GLP-1 候选药物。遥遥领先的是礼来公司的晚期 Orforglipron，在 2023 年 6 月的 II 期试验中，该药物在 36 周时实现了 9.4% 至 14.7% 的体重减轻。与此同时，安慰剂对照组的体重在同一时间段内减轻了 2.3%。礼来预计 2025 年获得 III 期数据。与此同时，Novo 正在研究胰岛淀粉样蛋白，这是一种 GLP-1 和胰岛淀粉样多肽受体的下一代联合激动剂。3 月份，这家丹麦开发商公布了口服药物的 I 期数据，强调 12 周时体重减轻了 13.1%，而安慰剂则为 1.1%。制药巨头罗氏 (Roche) 于 2023 年 12 月以27 亿美元收购 Carmot Therapeutics ，从而进入口腔肥胖领域，从而获得 CT-388 和 CT-868，这两种药物都是 GLP-1 和 GIP 受体的双重激动剂罗氏当时表示，对于肥胖症具有“同类最佳的潜力”。口腔肥胖领域其他有前途的参与者包括Viking Therapeutics（正在开发GLP-1/GIP激动剂VK2735）和Structure Therapeutics（正在对其选择性GLP-1药物GSBR-1290进行md阶段研究）。国内方面，截至2024年10月，已在中国获批上市的GLP-1减重药物，包括仁会生物的贝那鲁肽、诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔泊肽；另外，信达生物的玛仕度肽已申报上市，预计2025年获批。此外，还有超过10款GLP-1减重药物处于III期阶段，包括先为达生物的伊诺格鲁肽、恒瑞医药HRS9531、翰森制药HS-20094、博瑞医药BGM0504等，其中伊诺格鲁肽已完成III期试验，近期将提交上市申请。 2023年11月，阿斯利康以1.85亿美元首付款和高达18.25亿美元里程碑付款获得诚益生物开发的小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）ECC5004，用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的潜在治疗。今年5月，恒瑞医药借助NewCo出海模式，将3款GLP-1产品组合授予美国Hercules公司，达成了“总价60亿美元+19.9%股权”合作，其中就包括口服小分子GLP-1R激动剂HRS-7535和GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531。结语肥胖药物市场即将快速扩张，分析师预测，到 2030 年代初，该市场每年将超过 1000 亿美元。这种增长刺激了对 GLP-1 受体激动剂的投资浪潮，特别是口服制剂，它可以为患者提供比每周注射更方便的替代方案。默沙东买下的这款口服GLP-1药物尚未进入人体试验，默沙东公司没有具体说明计划首先测试该药物针对哪些疾病。尽管如此，它还是增加了该制药公司在蓬勃发展的肥胖药物市场中分得一杯羹的机会。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。联系我们 ICGT 2025 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

2024-12-20

·药智网

超20亿美元！默沙东要“卷”GLP-1

近日，翰森制药与默沙东签署临床前小分子GLP-1受体激动剂HS-10535的全球独家许可协议，翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权。翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。 01 默沙东再“战”GLP-1 在翰森制药之前，默沙东已先行布局GLP-1领域。早在2020年8月，默沙东已与韩美签署了一份独家许可协议，据此获得了efinopegdutide在美国及全球范围内的开发、生产及商业化独家许可权益。韩美获得了1000万美元的预付款，并且有机会拿到与efinopegdutide开发、监管审批及商业化有关的最高8.6亿美元的里程碑付款，还有基于产品销售额的两位数版税。当时，默沙东看中的不仅仅是该药在糖尿病、减重方面的适应症，更看到了其在非酒精性脂肪性肝炎方面的潜力。默沙东没有盲目跟风追逐2型糖尿病和肥胖症的治疗领域，而是采取了其他的策略，专注于攻克非酒精性脂肪性肝炎这一领域。如今，GLP-1市场的竞争愈发激烈，诺和诺德、礼来等跨国药企巨头凭借不断迭代升级的新产品，已经率先抢占市场份额。诺和诺德的司美格鲁肽销售额连年攀升，2023年更是达到了212.01亿美元，成为全球首个GLP-1药物中的“百亿美元俱乐部”成员，大有取代默沙东K药的趋势，成为新一代的“药王”；礼来的替尔泊肽同样表现强劲，市场竞争力不容小觑。面对减肥药市场的“虎狼环伺”，默沙东引进翰森制药的HS-10535这款小分子GLP-1药物，一方面是进一步扩充自己在该市场的“战力”，同时也要为K药的“王座”寻找新的继承者。默沙东实验室总裁李耀迪曾表示，默沙东会凭借自身在肠促胰岛素生物学领域的丰富经验，针对HS-10535展开全方位的潜力评估工作。当前，HS-10535正处于临床前阶段，尽管翰森制药尚未正式对外公布其具体瞄准的适应症以及详细的研究数据等信息，但默沙东高度重视这款药物在减重以及心脏代谢等方面所具备的潜力。从当下GLP-1药物的发展趋势来看，仅仅具备减重效果已经不能满足市场和患者的需求了，像诺和诺德的司美格鲁肽已经凭借心血管获益等额外优势，展现出了强大的市场统治力。默沙东深知这一点，所以在评估HS-10535时，除了关注其减重作用外，还着重探究其在提供额外心血管代谢益处方面的可能性。例如，若HS-10535能够在调节血糖、降低心血管疾病风险、改善肝脏代谢等方面发挥积极作用，那它在市场上的竞争力将会大幅提升。 02 国产GLP-1是“香饽饽”？近年来，中国GLP-1药物市场规模呈现出快速增长的态势。数据显示，2022年中国GLP-1市场规模约为57.9亿元，随着市场需求的不断释放以及相关产品的持续推广应用，预计到2030年，这一市场规模将快速增长至277.5亿元。面对这一火热市场，众多国内药企纷纷涌入，都想在这个潜力巨大的市场中分得一杯羹。然而，随着跨国药企诺和诺德、礼来等不断推出新产品，并且进行迭代升级，国内药企面临着不小的竞争压力，但仍然有许多药企选择扎进并深耕GLP-1药物研发，使整个GLP-1市场也呈现出类似当年PD-1式的百花齐放、百家争鸣的现象。在国内，华东医药的利拉鲁肽、仁会生物的贝那鲁肽等已获批上市，还有众多药企的产品处于不同的临床试验阶段。比如信达生物和礼来合作开发的玛仕度肽已进入III期临床，且其9mg用药24周后，体重降幅可达15.4%，成为全球首个在24周内体重较安慰剂降幅突破15%的GLP-1RA双靶点注射剂。此外，翰森制药的GLP-1/GIP双激动剂HS-20094针对超重或肥胖处于二期临床阶段等。据不完全统计，国内已有超100款GLP-1类新药进入临床阶段，众多药企在不同方向（仿制药和创新药）、不同位点（单靶点和多靶点）、不同剂型（注射和口服）以及不同适应症（T2DM、超重/肥胖、MASH等）展开布局，竞争可谓异常激烈，“栽得梧桐树，自有凤凰来”。对于多家跨国医药公司MNC来说，GLP-1类药物在完善其在代谢疾病、减重等领域的产品线方面有着重要意义，能够极大增强整体竞争力。不同的MNC围绕GLP-1采取了各具特色的产品布局策略。诺和诺德围绕司美格鲁肽挖掘减重潜能，联用其他药物布局减重管线，减重领域有望成业绩增长第二曲线，且复方制剂减重效果优于司美格鲁肽单药。礼来多靶点与小分子GLP-1同步推进，替尔泊肽减重效果佳，小分子OrforglipronⅢ期临床，多靶点retatrutide开启三期临床，预期最高剂量减重22%～24%。诺和诺德和礼来这两大减肥药巨头在GLP-1产品线布局目前仍然是“霸主”，这也需要其他众多MNC去运营和做出战略选择才能挑战巨头。2024年5月，美国Hercules公司选择恒瑞医药GLP-1类创新药产品，恒瑞可获超60亿美元付款及该公司19.9%股权，其中HRS-9531注射液用于超重或肥胖适应症已入Ⅱ期临床。同样是在2024年5月，先为达生物把伊诺格鲁肽的韩国产品权益授权给了韩国科玛集团下属的Hk Inno.N，收获了将近6000万美元的付款，并且还能获取后续的特许权使用费。而阿斯利康，作为最早布局GLP-1类药物的MNC，但并没有吃到GLP-1的太多红利，之后阿斯利康重新调整战略，在2023年11月，阿斯利康与上海诚益生物达成独家许可协议，阿斯利康负责开发并商业化诚益生物的小分子GLP-1受体激动剂ECC5004用于治病。诚益生物获1.85亿美元首付款，还有资格高达18.25亿美元相关款项及特许权使用费，阿斯利康再次将目光聚焦在小分子口服GLP-1领域。再到近日默沙东引进翰森制药的口服小分子GLP-1药。从整体来看，MNC正通过开发针对GLP-1的多靶点、多种剂型等多元化产品策略，不断扩充其产品组合，剑指GLP-1市场，提高竞争力，并满足不同患者的需求，这也是MNC青睐中国GLP-1的重要原因，当然，国内众多药企自身研发实力也在不断增强，才能孕育出这么多的果实，使国产GLP-1成为名副其实的“香饽饽”。 03 结语翰森制药与默沙东的携手合作，又为GLP-1领域添了把火，让这个市场越来越“热”。此次合作不仅为翰森制药带来了可观的现金流，进一步夯实翰森制药的创新药研发实力，也让默沙东在GLP-1赛道上有了更多的“筹码”，能够在全球范围内与诺和诺德和礼来等药企巨头展开更为全面且深入的竞争，争取在这个潜力巨大且日益拥挤的市场中，夺得更多的份额，也让国内GLP-1药企看到更多的出路。参考来源：各公司官网友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

引进/卖出医药出海

2024-12-19

·医药魔方

2025年，这20款重磅新药有望在中国获批

2024年即将结束，截至目前，国家药品监督管理局今年共批准了74款新药（不包括中药、新适应症），其中包含多款FIC创新药，在肿瘤领域，包括全球首个针对叶酸受体α阳性卵巢癌的ADC药物索米妥昔单抗、PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗以及Nectin-4 ADC维恩妥尤单抗等；自免领域有IL-17A/F单抗比吉利珠单抗获批用于强直性脊柱炎；另外罕见病领域有诺华研发的补体因子B抑制剂获批用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等，这些药品的上市将为中国患者带来新的治疗机会。在2025即将到来之际，医药魔方为大家总结梳理一下明年有望在中国上市的重磅药品，供大家参考。 2025年有望在中国获批的重磅新药一、肿瘤领域埃万妥单抗（amivantamab，Rybrevant）预计批准时间：2025Q1 埃万妥单抗是由强生和Genmab开发的一款first-in-class的c-Met/EGFR双特异性抗体。最早于2021年5月经FDA加速批准用于治疗正在接受或接受过含铂化疗后仍有疾病进展的EGFR Exon 20突变的非小细胞肺癌成年患者。今年3月FDA批准其联合化疗用于EGFR Exon 20突变的NSCLC患者的一线治疗，这是FDA批准用于一线治疗此类患者的首款疗法，并获得NCCN指南一类推荐。数据来源：NextPharma®数据库-新闻热点中国进度方面，强生于2023年10月首次递交埃万妥单抗的上市申请；今年1月向CDE同时递交兰泽替尼和埃万妥单抗的上市申请，推测申报适应症为二者联合治疗EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者。III期临床MARIPOSA研究结果显示，对于EGFR突变患者，埃万妥单抗联合兰泽替尼与疗法相较于奥希替尼，可将疾病死亡风险降低30%，并将患者的中位无进展生存期（mPFS）延长7个月。此外，强生于2024年9月向CDE递交埃万妥单抗皮下注射剂的上市申请，目前处于排队待审状态。预计2025Q1埃万妥单抗有望在中国获批。塔奎妥单抗（talquetamab，Talvey）预计批准时间：2025Q2 塔奎妥单抗是一款CD3/GPRC5D双特异性抗体，也是首个针对GPRC5D靶点获批的药物。GPRC5D属于G蛋白偶联受体，多表达于多发性骨髓瘤，在正常组织的表达仅限于皮肤（毛囊和小汗腺）和睾丸（输精小管），且其表达水平与靶点BCMA相对独立。 2023年8月，FDA基于II期MonumenTAL-1研究结果加速批准塔奎妥单抗用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前至少接受过4种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体，结果显示，每两周皮下注射给药0.8 mg/kg时，ORR达到73.6%。 2024年欧洲血液学会EHA会议上，首次披露了塔奎妥单抗在中国人群中的有效性数据，结果显示，0.4 mg/kg QW、0.8 mg/kg Q2W队列的ORR分别是69.0% 和66.7%，VGPR率均大于58%，首次缓解的中位时间为1.3个月；安全性方面，与味觉、皮肤和指甲相关的 AE 主要为 1/2 级，且味觉相关的不良事件率为（25.0–41.1%），低于全球（71.0–72.0%）。数据来源：NextPharma®数据库-临床结果 2024年2月，塔奎妥单抗在中国首次申请上市并纳入优先审评，用于单药治疗既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，预计2025年Q2有望在中国上市。泽尼达妥单抗（zanidatamab，Ziihera）预计批准时间：2025Q2 泽尼达妥单抗是一种基于 Zymeworks 专有 Azymetric™平台研发的 HER2 靶向双特异性抗体，能够同时结合 HER2 受体的两个非重叠表位，这种独特设计可以引起双重HER2信号阻断。2018年，Zymeworks与百济神州达成交易，授予百济神州在亚洲（除日本外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化权益；2022年10月，Jazz制药宣布获得其他国家地区开发和商业化泽尼达妥单抗的独家许可。数据来源：NextPharma®数据库-医药交易 Jazz制药于今年11月宣布泽达尼妥单抗获FDA加速批准，用于治疗既往经治的HER2阳性（IHC3+）胆道癌（BTC），该项获批基于HERIZON-BTC-01试验数据，在既往接受过治疗的不可切除、局部晚期或转移性的HER2阳性（IHC3+）BTC患者中，主要终点ORR达52%，次要终点DOR为14.9个月。安全性方面，53%患者会发生严重不良反应，20%以上的患者最常见的不良反应是腹泻、输液相关反应、腹痛和疲劳。今年6月，基于HERIZON-BTC-01试验结果，百济神州递交泽尼达妥单抗在中国的首个上市申请，用于治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者，该项适应症曾于2023年11月被CDE纳入优先审评，预计2025Q2有望获批。伊那利塞（inavolisib，Itovebi）预计批准时间：2025Q3 伊那利塞是罗氏开发的一款口服高选择性PI3Kα抑制剂，针对PIK3CA突变、HR阳性乳腺癌。PIK3CA突变在乳腺癌中非常普遍，发生在约40%的HR阳性肿瘤中，这款产品的突出优势在于高选择性，它对PI3Kα的选择性超过其他亚型（PI3K β/δ/γ）300倍，超过PIK家族成员2000倍。目前伊那利塞在中国同赛道排名第一，全球同赛道排名中位于第二，仅次于诺华的阿吡利塞。数据来源：NextPharma®数据库-赛道排名今年5月，FDA授予伊那利塞突破性疗法认定，与哌柏西利和氟维司群联合用于一线治疗PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。BTD认定基于一项国际多中心3期INAVO120（NCT04191499）研究，临床结果显示在一线治疗中，与单独使用派柏西利和氟维司群相比，联合伊那利塞治疗可将疾病恶化或死亡风险降低 57%，中位PFS得以延长（15.0个月 vs. 7.3个月；HR=0.43, p<0.0001）。10月10日，伊那利塞在美国获常规批准上市。目前，伊那利塞的另外两项3期临床研究正在招募患者，用于评估伊那利塞在不同组合疗法中的获益情况，分别为：1）伊那利塞+氟维司群对比阿吡利塞+氟维司群用于二线治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性研究（INAVO121）；2）伊那利塞联合Phesgo皮下注射剂（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+重组人玻璃酸酶）对比安慰剂联合Phesgo，用于先前未经治疗的HER2+晚期乳腺癌患者维持疗法的安全性和有效性研究（INAVO122）。目前伊那利塞是中国研发进度最快的选择性PI3Kα抑制剂，于今年6月向CDE提交上市申请，并被纳入优先审评目录，有望2025Q3在中国获批。阿思尼布（asciminib，Scemblix）预计批准时间：2025Q3 阿思尼布是由诺华开发的一款first-in-class的STAMP（Bcr-Abl myristoyl pocket）变构抑制剂，不同于结合催化位点的ABL1激酶抑制剂，阿思尼布能够特异性结合ABL豆蔻酰基口袋，诱导ABL1形成非活性激酶构象从而发挥作用。数据来源：NextPharma®数据库-知识卡片 2021年2月，阿思尼布获得FDA突破性疗法认定，同年10月，FDA加速批准阿思尼布用于既往接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML-CP）成年患者;并完全批准其用于具有T315I突变的Ph+ CML-CP成人患者。由于阿思尼布与Bcr-ABL1结合的位点不同于现有TKI（如伊马替尼、尼洛替尼），阿思尼布显示出与结合于催化位点TKI不同的耐药谱，为一些CML患者（如ABL1 T315I突变患者）带来全新的治疗选择。2024年10月FDA又加速批准阿思尼布用于新诊断的Ph+ CML-CP成年患者。阿思尼布的全球多中心注册性3期临床研究（NCT04971226）结果显示，对于新诊断的CML患者，阿思尼布单药治疗的MMR达到67.7%，而接受其他TKI（伊马替尼或第二代TKI）治疗的患者MMR仅为49.0%; 同时阿思尼布组的患者发生3 级以上不良事件的概率也小于伊马替尼和第二代TKI组的患者。2024年6月诺华公司向NMPA递交了阿思尼布用于治疗CML的上市申请，预计2025Q3获批。他泽司他（tazemetostat，Tazverik）预计批准时间：2025Q3 他泽司他是Epizyme开发的一款first-in-class的EZH2甲基转移酶抑制剂，最早于2020年1月经FDA加速批准用于治疗16岁及以上患者转移或局部晚期上皮样肉瘤患者，是FDA批准的唯一一款EZH2抑制剂，也是第一个获批用于上皮样肉瘤的药物。数据来源：NextPharma®数据库-疾病相关药品 2020年6月FDA加速批准他泽司他用于既往至少接受过二线治疗或无其他疗法的EZH2+复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。此批准基于2期试验（NCT01897571）的结果，他泽司他在EZH2+ 复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中的ORR达到69%。 2021年8月和黄医药以总金额3.75亿美元从Epizyme获得了在大中华区开发及商业化他折司他的权益。2022年和黄医药完成了他泽司他联合来那度胺以及利妥昔单抗治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的中国桥接研究（NCT04224493）的患者入组，同年5月，其临床急需进口药品申请在海南批准，用于治疗某些上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者。今年7月和黄医药向CDE递交了他泽司他用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者的上市申请，并获得了优先审评资格，预计2025Q3有望获批。瑞拉芙普-α（SHR-1701）预计批准时间：2025Q4 瑞拉芙普-α是恒瑞医药研发的一款PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，由靶向PD-L1的IgG4单抗融合TGF-βIIR胞外结构域而成，在抑制PD-1/PD-L1 通路的基础上，靶向中和肿瘤微环境中的TGF-β可以进一步使 T细胞恢复活性，增强免疫应答。 2024年9月，恒瑞宣布瑞拉芙普-α上市申请获国家药监局受理，联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。目前以氟尿嘧啶类和铂类为基础的联合化疗是我国晚期胃癌一线治疗方案之一，但化疗给患者带来的长期生存获益有限。免疫检查点抑制剂单药治疗胃癌时，疗效欠佳。目前，免疫检查点抑制剂联合化疗成为晚期胃癌患者的一线治疗新标准。今年ESMO大会上，恒瑞公布了一项SHR-1701联合化疗用于晚期一线HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJA）的3期临床数据（NCT04950322），结果显示，SHR-1701联合化疗一线治疗HER2阴性G/GEJA患者总生存期获益显著，在PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701组和安慰剂组中位生存期分别为16.8个月和10.4个月；ITT人群中，SHR-1701组和安慰剂组相比，同样达到主要终点。数据来源：NextPharma®数据库-临床结果目前瑞拉芙普-α是全球进展最快的PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，国内外尚无同类产品获批上市，预计2025Q4在中国获批。维贝柯妥塔单抗（MRG003）预计批准时间：2025Q4 维贝柯妥塔单抗是由乐普生物研发的靶向EGFR抗体偶联药物，由人源化EGFR IgG1单抗、可降解缬氨酸-瓜氨酸linker、以及微管抑制剂MMAE组成，能以高亲和力特异性结合肿瘤细胞表面的EGFR，内吞后通过蛋白酶裂解释放payload，从而导致肿瘤细胞死亡。根据NextPharma®数据库统计，目前全球范围内共有40款靶向EGFR的活跃ADC管线，维贝柯妥塔单抗是该赛道中国进度最快的产品，有望率先抢占鼻咽癌市场。 2024年12月7日，乐普生物在ESMO Asia大会上公布了MRG003联合PD-1抗体普特利单抗治疗EGFR突变、复发或转移性鼻咽癌的2期临床（NCT05688605）数据，结果显示MRG003联合普特利单抗cORR达到66.7%，安全性与有效性良好，有望为抗PD-（L）1治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者带来治疗选择。自2022年9月开始，MRG003已分别获得CDE突破性疗法认定、FDA孤儿药资格认证、FDA快速通道资格及BTD认定。今年9月，维贝柯妥塔单抗首个NDA被CDE受理，作为PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者三线疗法，目前处于排队待审状态，预计2025Q4在中国上市。数据来源：NextPharma®数据库-中国研发进度二、内分泌及代谢领域替那帕诺（tenapanor，Xphozah）预计批准时间：2025Q1 替那帕诺是由Ardelyx原研的唯一一款在全球获批上市的NHE3小分子抑制剂。替那帕诺是一种磷吸收抑制剂，通过阻断NHE3增加细胞内质子，从而减少肠道的磷吸收，同时增加粪便中钠离子和水的含量，因此替那帕诺会造成患者腹泻。数据来源：NextPharma®数据库-基础检索 2021年替那帕诺用于慢性肾病（CKD）成年患者血磷控制的上市申请被FDA拒绝。FDA指出虽然替那帕诺能够有效降低CKD患者的血磷，但是幅度很小，临床意义尚不明确。在Ardelyx重新提交NDA后，2023年FDA批准了替那帕诺作为附加治疗用于降低成年CKD患者的血磷水平。此外，FDA还批准了替那帕诺用于那些对磷结合剂反应不佳或不耐受的成年CKD患者，以帮助控制其血磷水平。替那帕诺在中国的进展也值得关注。2017年复星医药以总金额1.25亿美元从Ardelyx手中获得了替那帕诺的在中国内地、香港及澳门特别行政区的独家临床开发和商业化权益。2023年7月复星医药向NMPA递交替那帕诺用于治疗慢性肾病血透患者高磷血症的上市申请。替那帕诺在中国的III期注册性临床（CTR20202588）的结果显示，替那帕诺治疗组中44.59%的患者的血磷水平降到了5.5 mg/dL以下。预计2025Q1有望在中国获批。玛仕度肽（mazdutide，IBI362）预计批准时间：2025Q2 玛仕度肽是信达生物与礼来开发的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了可通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗而增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床GLORY-1研究达成主要终点和所有关键次要终点。玛仕度肽6mg组受试者治疗32周后体重相对基线的百分比变化显著优于安慰剂组（-13.38% vs -0.24%）。 2024年7月，信达生物宣布玛仕度肽在中国2型糖尿病受试者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）达到主要终点和全部关键次要终点，展现出降糖、减重双达标及心血管肾脏代谢指标的综合获益，第24周时，玛仕度肽4mg组和6mg组HbA1c较基线平均降幅分别为1.57%和2.15%，均优于安慰剂组（0.14%）（p<0.0001）。玛仕度肽头对头度拉糖肽治疗2型糖尿病的III期临床研究（DREAMS-2）也已达到研究终点。数据来源：NextPharma®数据库-注册性临床信达生物于2024年2月向NMPA提交玛仕度肽用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制的上市申请（CXHS2400010、CXHS2400009、CXHS2400008），且于2024年8月提交第二个适应症2型糖尿病的上市申请（CXHS2400071、CXHS2400072、CXHS2400070），目前两项适应症的上市申请均处在审评阶段，预计可于2025Q2获批。伏欣奇拜单抗（firsekibart）预计批准时间：2025Q3 伏欣奇拜单抗是金赛药业研发的IL-1β单抗，2024年4月金赛药业向NMPA提交伏欣奇拜单抗用于治疗急性痛风性关节炎的上市申请, 截止目前，我国尚未有同作用机制药物上市。全球范围内，同靶点的仅有诺华的卡那奴单抗获批上市用于包括痛风性关节炎、幼年特发性关节炎在内的一系列适应症的治疗。数据来源：NextPharma®数据库-基础查询 2024年召开的美国风湿病学会（ACR）学术年会公布了伏欣奇拜单抗的III期临床研究（GUARD-1，CTR20223136）结果，对急性痛风性关节炎发作的患者，对比复方倍他米松（得宝松）治疗和伏欣奇拜单抗治疗的效果。伏欣奇拜单抗组在72小时急性痛风性关节炎疼痛缓解的VAS评分上非劣效于复方倍他米松（57.1 vs 53.8 mm），并且显著延迟了基线至首次急性痛风复发的时间（Not estimable vs 45d）且在48小时后伏欣奇拜单抗组疼痛VAS评分下降程度比复方倍他米松组趋势更明显。因此对NSAIDs/秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效/不适合反复使用类固醇激素的成年痛风性关节炎急性发作的患者，伏欣奇拜单抗能有效缓解发作疼痛，用药12周后也能有效延缓痛风的急性复发，并且可维持至用药后24周。数据来源：NextPharma®数据库-临床结果截止至2024年12月6日，除药理毒理外的药学/临床等已完成评审，伏欣奇拜单抗目前在CDE处于排队待审评阶段，预计于2025Q3获批。罗莫索珠单抗（romosozumab,Evenity）预计批准时间：2025Q4 罗莫索珠单抗是UCB和Amgen共同开发的anti-SOST单抗，通过特异性抑制骨硬化蛋白，提高骨形成并降低骨吸收从而降低骨折风险。目前仅有罗莫索珠单抗1款作用于SOST的药物获批上市，于2019年在日本、美国和欧洲获批，用于治疗具有高骨折风险的骨质疏松症人群（包括绝经后妇女），但由于可能带来的心血管风险，FDA对罗莫索珠单抗给予黑框警告。2023年，罗莫索珠单抗全球销售额达11.6亿美元。在中国，UCB和Amgen已完成一项3期临床研究（CTR20192682/NCT05067335），评价罗莫索珠单抗在中国绝经后骨质疏松症女性中的疗效、安全性和耐受性。研究结果显示， 327 名受试者在双盲期结束的第6个月时，罗莫索珠单抗组的lumbar spine BMD（腰椎骨密度）相对于基线的平均百分比变化显著高于安慰剂组（9.81% vs 0.44%），且两组之间的不良事件和严重不良事件保持平衡。同机制的药品中，罗莫索珠单抗是国内进展最快的，于2024年7月首次向NMPA递交治疗骨质疏松症的上市申请（JXSS2400057），目前处在排队待审评阶段，预计于2025Q4获批。数据来源：NextPharma®数据库-全球研发赛道排名替利珠单抗（teplizumab，Tzield）预计批准时间：2025Q4 替利珠单抗是全球首个且唯一一个可用于自身免疫性1型糖尿病的疾病修饰疗法，为1型糖尿病的预防和治疗提供了新的希望。替利珠单抗是一种不结合Fc受体的靶向CD3的单抗，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制其对胰岛β细胞的攻击。替利珠单抗的Fc段经氨基酸修饰后可减少其与补体和Fc受体的结合，从而降低相关毒性反应。礼来于2007年以4100万美元首付款从MacroGenics获得了替利珠单抗的独家权益，但在2010年因III期试验未达主要终点，礼来放弃进一步探索。2018年，Provention Bio从MacroGenics手中收购了替利珠单抗。1年后，替利珠单抗取得里程碑式进展并被FDA授予突破性疗法资格。2020年，Provention Bio启动替利珠单抗的滚动BLA，并于同年10月与赛诺菲达成合作，为替利珠单抗的商业化铺路。数据来源：NextPharma®数据库-医药交易替利珠单抗于2022年11月在美国获批用于成人和8岁及以上儿童1型糖尿病2期患者，以延缓3期1型糖尿病发病，成为全球首个且唯一一个获FDA批准用于延缓1型糖尿病发病的免疫疗法。2023年，赛诺菲以29亿美元收购Provention Bio公司以获得替利珠单抗资产。 Provention Bio于2024年8月向NMPA提交替利珠单抗用于1型糖尿病的上市申请（JXSS2400070），并被纳入优先审评审批程序，或将成为我国首个1型糖尿病延缓发病治疗药物，预计2025Q4获批。三、罕见病领域索乐匹尼布（sovleplenib）预计批准时间：2025Q2 索乐匹尼布是由和黄医药自主研发的一款口服选择性Syk抑制剂，在研适应症包括免疫性血小板减少症（ITP）、温抗体型自身免疫溶血性贫血（WAIHA）等。2022年1月，索乐匹尼布获得CDE授予的突破性疗法认定，用于治疗原发性免疫性血小板减少症。免疫性血小板减少症是一种由血小板数目减少引起的出血性疾病，免疫系统会针对患者自身的血小板产生抗体并破坏它们，从而出现皮肤瘀斑、止血困难等症状。 2023年8月，和黄医药宣布索乐匹尼布治疗原发免疫性血小板减少症的ESLIM-01中国III期研究达到主要终点。ESLIM-01是一项索乐匹尼布在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入188名既往接受过至少一种治疗的慢性成人原发免疫性血小板减少症患者。结果显示，接受索乐匹尼布治疗的患者的持续应答率取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善（索乐匹尼布vs安慰剂：48.4% vs 0%, p＜0.0001）数据来源：NextPharma®数据库-基础查询目前国内尚无Syk抑制剂获上市，基于ESLIM-01 III期研究结果，和黄医药于2024年1月在中国提交了索乐匹尼布的上市申请，用于治疗原发免疫性血小板减少症，预计于2025Q2获批，有望成为中国首款上市的Syk抑制剂。 BBM-H901 预计批准时间：2025Q3 BBM-H901是信念医药自主研发的一款针对factor IX的基因疗法，以静脉给药的方式将人凝血因子IX基因导入B型血友病患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，用于预防患者出血。 2022年，BBM-H901获得FDA孤儿药认定，同年又被CDE纳入突破性治疗品种名单。2023年10月，武田与信念医药宣布达成独家合作协议，获得BBM-H901注射液在中国内地、中国香港和中国澳门的商业化经营许可。数据来源：NextPharma®数据库-新闻热点信念医药与武田于2024年7月向CDE递交BBM-H901用于治疗B型血友病成年患者的上市申请，预计于2025Q3获批。本次递交是基于一项多中心、单臂、开放、单次给药注册临床研究（CTR20212816），旨在评估单次静脉输注BBM-H901注射液在≥18岁且内源性凝血因子Ⅸ（FⅨ）活性≤2 IU/dL（即≤2%）的B型血友病患者中的安全性和有效性。该研究的最新数据于2024 ASH年会上公布，BBM-H901显著降低年化出血率并提高FIX活性水平，且具有良好的安全性和耐受性。试验涉及26名参与者，80.8%的患者在治疗后未出现出血事件。 fitusiran 预计批准时间：2025Q3 fitusiran是赛诺菲研发的一款靶向抗凝血酶III（AT III）的siRNA疗法，旨在通过促进凝血酶的产生，用于有或无凝血因子VIII或IX抑制性抗体的A或B型血友病患者的常规预防治疗。fitusiran利用Alnylam Pharmaceuticals的 ESC-GalNAc技术平台，可实现每月一针皮下注射给药。 fitusiran的III期临床研究（ATLAS-A/B）显示，与对照组相比，每月一次皮下注射fitusiran预防治疗组患者的年化出血率降低了90% （95% CI [84.1%; 93.6%], P <0.0001），所有类型血友病人群均有显著临床获益。Fitusiran于2023年12月被FDA授予突破性疗法资格。此后，赛诺菲于2024年6月向FDA提交fitusiran的上市申请。数据来源：NextPharma®数据库-临床结果 Fitusiran作为血友病领域的潜在first-in-class品种，已被CDE纳入《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》试点项目。2024年5月，fitusiran的上市申请（JXHS2400033、JXHS2400034）获NMPA受理，目前处于审评阶段，预计2025Q3获批。四、其他领域 Andexanet alfa（Andexxa，Ondexxya）预计批准时间：2025Q2 Andexanet alfa是由Portola Pharmaceuticals开发的重组人凝血因子Xa（factor Xa，FXa）蛋白，2013年获FDA突破性疗法认定，最早于2018年5月在美国获加速批准上市，2019年4月和2022年3月又分别于欧洲和日本上市，是全球第一个也是唯一一个针对FXa抑制剂的解毒剂。阿哌沙班、利伐沙班等FXa抑制剂用于预防和治疗血栓栓塞，尽管安全性和有效性优于华法林，但临床上缺乏能迅速逆转其抗凝作用的解毒剂，以降低治疗相关出血风险、满足这些患者的紧急手术需求。 Andexanet alfa是一种重组修饰的人FXa诱饵蛋白，无催化活性，在活性位点保留了能以高亲和力结合FXa抑制剂的能力（1：1结合模式）。Andexanet alfa在血管内结合并中和FXa抑制剂，从而恢复内源性FXa活性。凝血活性和血管栓塞就像天平的两端，Andexanet alfa能逆转抗凝作用，同时在治疗中也存在诱发动静脉血栓、缺血性事件等不良反应的风险，因此FDA对andexanet alfa给予黑框警告，EMA亦对致血栓风险做出警告说明。 2020年7月，Alexion Pharmaceuticals完成对Portola Pharmaceuticals的收购，后者成为Alexion全资子公司。次年7月，阿斯利康以390亿美元收购Alexion，将Andexxa®纳入旗下。自阿斯利康接手以来，Andexxa®的销售额持续增长，2023年全球销售额为1.82亿美元。数据来源：NextPharma®数据库-销售数据今年6月，一项上市后IV期ANNEXA-I研究（NCT03661528）因预先达到止血优效性标准而提前终止。该研究旨在评估andexanet alfa相比常规疗法，在口服阿哌沙班和利伐沙班等FXa抑制剂后15小时内出现急性颅内出血的患者中的疗效和安全性。在一项452例患者的中期疗效评估中，andexanet alfa相比常规疗法止血效果分别为67% vs 53.1% （p=0.003）。基于此，阿斯利康将继续在美国和欧盟进行申报，以寻求andexanet alfa在这些地区的完全批准。 2023年12月16日，andexanet alfa注射剂首次在中国递交上市申请，目前处于排队待审状态，预计2025Q2在中国获批。利生奇珠单抗（risankizumab, Skyrizi）预计批准时间：2025Q2 利生奇珠单抗是由勃林格殷格翰开发的一款IL-23p19单抗，Abbvie于2016年以5.95亿美元的首付款获得该产品的全球权益。2019年，利生奇珠单抗首次进入全球市场，目前已有斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等多项适应症获批。2023年，利生奇珠单抗的销售额达到77.63亿美元，增速达50.3%，2024年销售额预计将突破110亿美元。利生奇珠单抗针对斑块状银屑病、克罗恩病，已开展多项头对头注册性临床试验。2024年7月，NEJM发表了利生奇珠单抗vs乌司奴单抗治疗克罗恩病的临床结果，针对既往接受过生物制品治疗的克罗恩病患者，临床缓解率分别是：58.6% vs 39.5%，内镜缓解率分别是：31.8% vs 16.2%，利生奇珠单抗均取得优效性。值得注意的是，与在国内已获批的anti-IL-23单抗不同，利生奇珠单抗在国内开展的适应症均为炎症性肠病，包括克罗恩病、溃疡性结肠炎。数据来源：NextPharma®数据库-临床结果 2023年7月，利生奇珠单抗首次在华申报上市，推测申报适应症为克罗恩病，预计于2025年Q2获批。此外，2024年6月，利生奇珠单抗申报的新适应症上市申请获得CDE受理，推测申报适应症为溃疡性结肠炎。莱博雷生（lemborexant, Dayvigo）达利雷生（daridorexan，Quviviq）预计批准时间：2025Q2 & 2025Q3 莱博雷生是Eisai研发的一款双重食欲素受体拮抗剂，通过竞争性结合两种食欲素受体亚型（OX1R和OX2R），抑制食欲素神经传递，调节睡眠-觉醒节律。根据中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版），失眠的药物治疗主要包括苯二氮䓬受体激动剂、双食欲素受体拮抗剂、褪黑素和褪黑素受体激动剂等。目前全球已上市的双食欲素受体拮抗剂有苏沃雷生、莱博雷生、达利雷生，其中莱博雷生在中国进度最快，于2024年1月向CDE递交上市申请，达利雷生进度次之，于2024年7月在中国申请上市。数据来源：NextPharma®数据库-基础检索与传统用药方案相比，双食欲素受体拮抗剂具有不改变睡眠结构，没有次日残留效应和药物依赖性等优势。莱博雷生的一项注册性3期临床研究（NCT02783729）显示，莱博雷生vs唑吡坦vs安慰剂，持续睡眠的潜伏期：-19.5 vs -12.6 vs -6.5 min，显著改善了失眠患者的睡眠发作和睡眠维持，包括在后半晚，且耐受性良好。预计于2025Q2在中国获批。达利雷生是先声药业从 Idorsia 公司引进的一款双食欲素受体拮抗剂，2024 年 5 月底，先声药业宣布达利雷生用于治疗中国失眠患者的 III 期临床试验（NCT06010693））达到主要终点。研究共纳入 206 例患者，主要研究终点为失眠患者夜间觉醒的减少时间，临床数据显示，在治疗的第 1 个月及第 3 个月，达利雷生较安慰剂显著改善了患者入睡、睡眠维持及自我报告的总睡眠时间，且不改变睡眠结构。此外，研究中未发现依赖性、反跳性失眠、戒断症状和药物滥用证据，显示良好的安全耐受性，且支持长期用药。目前在CDE处于排队待审评阶段，预计于2025Q3获批。推荐阅读 2024年，这20款重磅新药有望在中国获批 2023年，这20款重磅新药有望在中国获批 2022年，这19款重磅新药将在中国获批 2021年，这14款重磅新药将在中国获批 2020年，这16款重磅新药将在中国上市 Copyright © 2024 PHARMCUBE. 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上市批准抗体药物偶联物临床3期临床2期临床结果

100 项与玛仕度肽相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	申请上市	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-08-01
肥胖	申请上市	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-02-07
早发性 II 型糖尿病	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-02-29
肾功能不全	临床1期	中国	Innovent Biologics (HK) Ltd.	2023-05-05
非酒精性脂肪性肝炎	临床申请批准	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2023-03-22
高尿酸血症	临床前	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2023-07-12

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


GLORY-1 (NEWS) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	610	Mazdutide	繭構選餘鏇餘積構積衊(淵範淵醖積簾鬱襯鏇窪) = 鹽餘壓選製餘築積餘膚製壓蓋願夢醖憲餘衊壓 (鹹鹹餘遞遞範願衊築廠 ) 更多	积极	2024-09-13
				Mazdutide (4 mg)	齋鏇醖蓋簾糧願鏇鹽廠(網網齋醖蓋願醖網觸鑰) = 糧鹹窪繭襯製顧廠繭願願鑰鬱壓製夢構鹽繭膚 (襯艱積願醖築壓簾窪餘 ) 更多
NCT05606913 (DREAMS-2, EASD2024) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	731	mazdutide 4mg	憲鏇艱獵繭醖夢壓鹽網(膚蓋鹽夢艱繭築窪夢構) = 襯糧艱夢膚蓋繭觸鹹顧製糧窪憲膚窪網窪憲夢 (艱鏇積鏇鏇範餘餘衊獵 ) 更多	积极	2024-09-11
				mazdutide 6mg	憲鏇艱獵繭醖夢壓鹽網(膚蓋鹽夢艱繭築窪夢構) = 積襯獵糧鏇窪鏇膚淵鹽製糧窪憲膚窪網窪憲夢 (艱鏇積鏇鏇範餘餘衊獵 ) 更多
NCT05623839 (EASD2024) 人工标引	临床1期	超重 \| 肥胖	32	Mazdutide (cohort 1)	積夢積鑰鹽獵淵艱齋鏇(醖簾衊夢蓋鹹鏇膚糧糧) = 醖獵觸壓構簾淵襯夢蓋壓簾鏇窪廠餘壓獵製築 (醖餘選築構製選積構艱 ) 更多	积极	2024-09-09
				Mazdutide (cohort 2)	積夢積鑰鹽獵淵艱齋鏇(醖簾衊夢蓋鹹鏇膚糧糧) = 餘襯繭醖窪窪廠鏇憲鏇壓簾鏇窪廠餘壓獵製築 (醖餘選築構製選積構艱 ) 更多
NCT05628311 (DREAMS-1, PRNewswire) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	-	Mazdutide 4 mg	觸窪糧繭餘壓衊繭顧獵(壓築構襯範窪範選鏇顧) = 艱餘廠範夢獵壓鏇廠醖衊窪願築廠壓築構網觸 (憲窪壓膚醖積餘淵糧艱 ) 达到	积极	2024-07-21
				Mazdutide 6 mg	觸窪糧繭餘壓衊繭顧獵(壓築構襯範窪範選鏇顧) = 積醖憲衊簾鹽簾遞顧餘衊窪願築廠壓築構網觸 (憲窪壓膚醖積餘淵糧艱 ) 达到
NCT05607680 (GLORY-1, ADA2024) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	69	Mazdutide 4mg	簾網顧蓋醖餘網製夢襯(獵範夢齋鏇築壓鹹網繭) = 鹹壓憲淵遞遞窪製鹹遞窪網顧獵網積鹹餘願壓 (遞觸憲簾遞壓糧餘艱醖 ) 更多	积极	2024-06-21
				Mazdutide 6mg	簾網顧蓋醖餘網製夢襯(獵範夢齋鏇築壓鹹網繭) = 窪膚餘憲衊鹽網願衊壓窪網顧獵網積鹹餘願壓 (遞觸憲簾遞壓糧餘艱醖 ) 更多
NCT04904913 (ADA2024) 人工标引	临床2期	肥胖	80	Mazdutide	窪築獵壓構齋網憲鏇遞(夢廠廠壓觸壓願選艱餘) = 壓遞餘觸願齋蓋蓋壓艱鑰觸衊齋醖鹽願齋鏇衊 (遞醖獵鏇鏇網鬱襯範繭 ) 更多	积极	2024-06-20
				Placebo	窪築獵壓構齋網憲鏇遞(夢廠廠壓觸壓願選艱餘) = 構鏇積構鬱餘築繭願積鑰觸衊齋醖鹽願齋鏇衊 (遞醖獵鏇鏇網鬱襯範繭 ) 更多
NCT05607680 (GLORY-1, ADA2024) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	610	mazdutide 4 mg	壓衊獵夢糧範餘簾憲鏇(觸製願鏇鏇鑰構選襯願) = 鏇積築構範衊廠鹹糧築獵範憲膚憲餘醖醖醖繭 (顧壓鏇簾遞獵遞蓋鏇觸, 0.538) 达到更多	积极	2024-06-14
				mazdutide 6 mg	壓衊獵夢糧範餘簾憲鏇(觸製願鏇鏇鑰構選襯願) = 範憲獵廠壓餘襯鬱醖簾獵範憲膚憲餘醖醖醖繭 (顧壓鏇簾遞獵遞蓋鏇觸, 0.558) 达到更多
NCT05606913 (DREAMS-2, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	731	mazdutide 4.0 mg	簾窪艱窪網範壓鬱糧鬱(製蓋鑰夢獵夢鑰構憲齋) = the superiority test was further performed, and both mazdutide 4.0 mg and 6.0 mg achieved superiority to dulaglutide 1.5 mg. 觸積繭築製範憲廠壓範 (願網鏇齋壓齋衊積願顧 ) 达到更多	优效	2024-05-09
				mazdutide 6.0 mg
NCT05607680 (GLORY-1, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	超重 \| 肥胖	610	玛仕度肽 4 mg	製廠壓醖膚憲餘齋壓範(鏇餘繭觸艱範鬱網夢襯) = 主要研究终点顺利达成：玛仕度肽 4 mg和6 mg组受试者治疗32周后体重相对基线的百分比变化显著优于安慰剂组衊糧齋繭選顧醖觸膚鏇 (膚獵蓋窪廠窪艱窪鹽淵 ) 达到更多	积极	2024-01-09
				玛仕度肽 6 mg
NCT04965506 (Literature) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	250	Mazdutide 3 mg	廠鏇選築簾鹹憲構齋範(鹽願膚齋遞壓淵鑰鹹蓋) = 糧鏇繭構遞繭窪壓顧鬱構衊鹽觸餘鹹壓觸獵鬱 (襯鹹鬱鏇顧廠鹽壓簾廠 ) 更多	积极	2023-11-09
				Mazdutide 4.5 mg	廠鏇選築簾鹹憲構齋範(鹽願膚齋遞壓淵鑰鹹蓋) = 憲膚鏇鹹網繭齋範鹽齋構衊鹽觸餘鹹壓觸獵鬱 (襯鹹鬱鏇顧廠鹽壓簾廠 ) 更多