IBI311

编者按：本文来自同写意，作者粽哥2025；赛柏蓝授权转载，编辑相宜志存高远，方能攀登巅峰。近期，全球制药巨头阿斯利康放出豪言：2030年实现800亿美元总收入，相较2023年的458亿美元，意味着7年要完成业绩翻倍，即“再造一个阿斯利康”，引发了业界热议。与此同时，信达生物也在朝着200亿元产品收入的目标迈进。面对如此雄心壮志，人们不禁好奇：这两家企业究竟会如何布局、调整策略，以实现他们的宏伟蓝图呢？01阿斯利康：“再造一个阿斯利康”这已经不是阿斯利康首次设定营收目标。早在2014年，即“上一个十年”，阿斯利康就雄心勃勃地定下了“2023年实现总营收450亿美元”的宏伟目标。彼时的阿斯利康处境极为艰难，不仅内部面临总营收和净利润的双双下滑，多款重磅明星产品遭遇专利悬崖的挑战，而且外部环境中，辉瑞趁机抛出了高达1170亿美元的收购要约，导致外界对这一营收目标持怀疑态度。然而，阿斯利康坚决地回绝了辉瑞的收购邀请，转而加大研发投入、推动产品创新，并迅速拓展产品线，最终成功逆袭，如期实现了既定的营收目标。2023年，阿斯利康不仅实现了458亿美元的总营收，还在全球前20大跨国巨头中排名第7，并以近60亿美元的净利润处于中上游水平，尤其净利润同比增速高达81%，仅次于排名第一的强生，业绩表现亮眼。TOP 20跨国巨头2023年总营收（亿美元）和总利润（亿美元）情况汇总图片来源：方正证券研报近期，阿斯利康又提出了“下一个十年”的营收目标：2030年实现总收入800亿美元。与2014年至2023年期间所面临的“逆风局”经营环境相比，如今的阿斯利康已积累更多优势与实力，因此在迈向2030年目标时显得底气十足。从2023年成绩单看，阿斯利康实现产品净销售额437.89亿美元，共有12款产品销售额超过10亿美元，其中奥希替尼、达格列净、度伐鲁单抗的销售额超过或接近50亿美元，主要集中在肿瘤、心血管代谢和罕见病这三大支柱领域。除现有产品外，在研核心管线将成为阿斯利康“下一个十年”的决胜关键。在近期举办的2024年投资者日活动中，阿斯利康公布了多项重要信息：预计在2030年前将有20款新药获批上市，其中不乏销售峰值有望超过50亿美元的潜力药物，并计划在2025年底前公布超过40项Ⅲ期临床数据。若后续新药能成功拓展更多适应症，其市场价值将超过800亿美元。图片来源：阿斯利康公告阿斯利康的研发管线，包含着多样化的药物类型，覆盖ADC药物、新一代肿瘤免疫双抗药物、核药、CAR-T细胞疗法、基因治疗和GLP-1类药物等。这得益于其收购和引进策略。例如，阿斯利康在核药领域收购了Fusion，在细胞疗法领域收购了亘喜生物；在减重领域引进了诚益生物的小分子GLP-1受体激动剂，在肿瘤免疫领域引进了和铂医药的Claudin18.2/CD3双抗，在ADC领域与康诺亚/乐普生物和礼新医药达成合作等。可见，中国创新药备受阿斯利康的青睐。而且，2023年中国区营收达到58.76亿美元，同比增长7%，占据阿斯利康全球市场份额的13%。02产品为王阿斯利康在上一个十年能够逆风翻盘，关键在于坚守了“产品为王”这个硬道理。2023年，阿斯利康有多达12款产品的销售额突破了10亿美元，包括抗肿瘤领域的奥希替尼、度伐鲁单抗、奥拉帕利，心血管代谢领域的达格列净、替格瑞洛，以及罕见病领域的依库珠单抗、雷夫利珠单抗。值得一提的是，全球TOP 20跨国巨头中总营收排名前三的强生、罗氏和默沙东，成功的背后也都有“重磅炸弹药物”的支撑。自免板块的乌司奴单抗，是强生制药业务最畅销的单品，2023年销售额突破百亿美元大关，达到108.58亿美元，占据公司制药业务约20%的比重，肿瘤板块还有达雷妥尤单抗、Erleada（阿帕他胺）、伊布替尼等销售额超20亿美元的重磅药物，而EGFR/c-MET双抗埃万妥单抗剑指50亿美元销售峰值。罗氏更是拥有15款销售额超10亿瑞士法郎的重磅炸弹药物，包括奥瑞利珠单抗、血友病双抗药物艾美赛珠单抗、帕妥珠单抗和眼科双抗药物Vabysmo（法瑞西单抗）等。默沙东的K药就更不必多说，以250亿美元销售额登顶了2023年全球“药王”宝座。为了延长K药的生命周期，默沙东开展了1600多项包括与ADC、溶瘤病毒疗法、mRNA癌症疫苗等不同新分子联合使用的试验。不止阿斯利康，信达生物也设定了明确的营收目标，在2022年提出“未来5年国内产品的收入达到200亿元”。如果信达要在2027年完成目标，“产品为王”策略无疑是最佳路径。无论是通过内部研发、合作研发，还是通过外部license-in、外部M&A等模式来布局产品线，都需要聚焦产品创新，推出重磅药物。例如，海外大药企布局创新药产品的模式，大多数为有利于“淘到金子”的BD，毕竟该模式具备成本效率、降低风险和提升市场潜力等优势。根据Nature文献的统计口径，2015-2021年期间大药企共有138个创新药产品获批上市，其中65%来源于BD。2015-2021年大药企的创新药产品来源情况图片来源：兴业证券研报当前，信达生物离达成200亿收入目标还有多少距离？2023年，信达实现总营收62.06亿元，同比增长36.2%；产品收入为57.28亿元，同比增长38.4%，再加上缩减了销售、行政和研发费用开支，全年亏损相较2022年大幅收窄52.8%至10.28亿元。今年一季度，业绩延续高增长势头，实现总产品收入超过17亿元，同比增长超60%。这主要得益于信达已有10款产品获批上市，其中信迪利单抗是重磅药物之一，凭借全部7项获批适应症均已纳入医保，2023年销售额达3.93亿美元（折合人民币约28亿元），占据信达生物总收入的“半壁江山”。这还不是信迪利单抗的销售峰值，信达还在拓展更多适应症及探索联合疗法，包括联合各种ADC（靶向HER2、CLDN 18.2、c-Met及MSLN等）治疗实体瘤，以及联合小分子靶向药物呋喹替尼、联合抗CTLA-4单抗等。据交银国际的预测，信迪利单抗将于2028年达到销售峰值51亿元。03能否梦想成真？已于去年8月上市的托莱西单抗，也是信达生物的重点候选药物，用于成人原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。但其能否成为“下一张王牌”，尚存疑问。毕竟，PCSK9药物市场竞争尤为激烈。除信达外，目前国内还有3款PCSK9药物已获批上市，包括安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗、诺华的siRNA药物Inclisiran，后来者康方生物、恒瑞医药和君实生物的同类竞品已申请上市，信立泰和默沙东均已开展Ⅲ期临床。从短期来看，信达生物已处于NMPA审评阶段的4个品种（他雷替尼、氟泽雷塞、玛仕度肽、替妥尤单抗），已进入III期或关键性临床研究的4个新药分子，以及已进入临床研究的18个新药，将是决定其能否梦想成真的关键。其中，抗肿瘤药物他雷替尼（ROS1）和氟泽雷塞（KRAS G12C）均针对非小细胞肺癌，预计今年下半年获批上市，玛仕度肽（GLP-1R/GCGR双重激动剂）是信达的重点候选药物，有望今年获批减重适应症，并提交治疗2型糖尿病的上市申请。据交银国际报告预测，玛仕度肽将于2027年达到销售额28亿元，并于2032年达到销售峰值52亿元。近期，IGF-1R抗体替妥尤单抗（IBI311）的上市申请已获NMPA受理，用于治疗甲状腺眼病（TED），有望填补国内TED治疗领域60年来无新药可用的空白。后续管线中，IL-23p19单抗匹康奇拜单抗（IBI112）具有同类最佳疗效潜力和长间隔给药优势，将有望在今年递交治疗银屑病的NDA申请；IBI302是全球首个眼用抗VEGF/补体的双特异性融合蛋白，针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的Ⅱ期临床结果表明：可隔长时间间隔给药，并能带来稳定的视力疗效和结构改善，以及对黄斑萎缩的潜在抑制作用，目前正在开展III期临床。另外，信达今年计划启动多项Ⅲ期临床，包括IBI310（CTLA-4单抗）联合PD-1新辅助治疗结肠癌，IBI310联合达伯舒（PD-1）新辅助治疗可手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌，以及IBI343（Claudin18.2 ADC）单药治疗晚期胃/胃食管交界处腺癌患者。除此以外，信达生物还储备了丰沛的现金流，在手现金及短期金融资产高达109.7亿元（超15亿美元），使其能够专注于继续追求长期战略目标，一边聚焦内部创新，一边通过项目BD引进扩充“弹药库”、强化优势领域。根据交银国际的预测，信达生物将在2025年首次实现年度盈亏平衡，并预计2024-2026年收入分别达到77亿元、101亿元、130亿元，对应复合年均增长率为28%（2023-2026年），主要由信迪利单抗及新品/次新品驱动，2026-2031年的CAGR仍将维持在10%以上（仅考虑商业化和近商业化品种）。阿斯利康能否“再造一个阿斯利康”，信达生物能否实现200亿元的目标，交由时间来见证与检验。参考资料：1.各家公司的财报、公告、官微2.《20240302-医药生物行业创新药双周报_3：MNC2023年报总结，肿瘤、自免持续创收，代谢、CGT、核药、AI+等前沿领域异军突起》，方正证券3.《20240517-生物科技行业：千帆过尽，大浪淘金》，交银国际4.兴业证券研报END内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

近日，BioBAY园内上市企业创胜集团公布Osemitamab (TST001)联合纳武利尤单抗和CAPOX作为晚期胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的I/IIa期G队列研究数据。该项研究的患者未经过CLDN18.2和PD-L1 CPS表达筛选入组，研究结果显示三联疗法取得令人鼓舞的疗效，特别在CLDN18.2高/中表达的患者群体中（无论PD-L1 CPS表达水平如何）尤为显著。研究结果表明，在CLDN18.2高/中表达（无论PD-L1表达水平如何），以及占比80%的PD-L1 CPS<5患者群体中，中位无进展生存期(mPFS)达到了12.6个月。以CLDN18.2极低/无表达的患者群体作为替代对照组，三联疗法降低了56%的疾病进展或死亡的风险（HR为0.443，95%CI，0.205-0.958），CLDN18.2高/中表达患者的确认客观缓解率为68%。大多数（约80%）CLDN18.2阳性患者为PD-L1低表达（CPS<5）。先前研究发现，无论PD-L1表达水平如何，Zolbetuximab和CAPOX的联用可以将CLDN18.2阳性患者的无进展生存期从6.80个月提高至8.21个月（HR = 0.687（95% CI，0.544-0.866）（来源：Shah, Manish A et al. Nature Medicine 2023 Aug 29 (8): 2133-2141）。但是，在PD-L1 CPS<5的患者群体中，纳武利尤单抗联合化疗在无进展生存期方面的获益非常小（mPFS 7.5个月vs 8.2个月，HR=0.93）（来源：Checkmate-649研究）。I/IIa期G队列数据显示，Osemitamab (TST001)联合纳武利尤单抗和CAPOX的三联疗法与纳武利尤单抗联合CAPOX或Zolbetuximab联合CAPOX的历史数据相比，具有明显的疗效优势，包括PD-L1 CPS<5的患者。Osemitamab (TST001)联合纳武利尤单抗和CAPOX作为晚期胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的I/IIa期G队列研究数据将以壁报形式（摘要#4048）于2024年6月1日在美国芝加哥举办的ASCO 2024年会公布。创胜集团首席医学官，全球药物开发执行副总裁Caroline Germa博士表示：“该II期临床结果标志着Osemitamab (TST001)在研发进程中取得重要里程碑，数据显示Osemitamab (TST001)具有显著的抗肿瘤效果，特别在CLDN18.2高/中表达（包括PD-L1 CPS<5）的患者群体中疗效尤为明显，这与临床前数据和假设的作用机制相吻合。在上述患者群体中，三联疗法相较于免疫检查点抑制剂或CLDN18.2抗体与化疗联用，取得了更为优异的无进展生存期获益。该结果进一步验证了已获得FDA和CDE批准的Osemitamab (TST001)全球III期试验策略的可行性，我们将加速推动Osemitamab (TST001)的临床进程，使其成为全球性疗法，提升HER2阴性转移性胃或胃食管结合部腺癌的现行标准治疗。”本次研究的主要研究者，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科及I期临床试验病区主任沈琳教授表示：“这项研究的临床结果令人振奋，该疗法有望改善HER2阴性转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗效果并延长无进展生存期和总生存期。我们期待在即将到来的ASCO 2024年会上与大家分享详细数据。”▌文章来源：创胜集团责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读上市企业丨开拓药业又一雄脱临床试验获NMPA批准上市企业丨再鼎医药：鼎优乐®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）获中国国家药监局批准上市上市企业丨信达生物：治疗甲状腺眼病！替妥尤单抗（IGF-1R抗体）新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理