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同写意邀请了对中美医药产业有着极为深刻研究的两位导师---朱迅和孟八一老师，对创新药的中美逻辑做一次全面透彻的专题讲解。敬请关注！ “我们也知道这款药的创新性和优势，你慢慢考虑企业的成本和承受能力，然后想清楚你的逻辑再出价，我也可以给你讲一下进入医保的好处，如果你们最后没有被纳入到医保，我也会很遗憾。”这是参加2024年医保谈判的某国产创新药企业的谈判代表在谈判的一开始听到的话，就是这一段话，让她瞬间落泪。“那一刻我感觉，谈判专家并不是一味的压缩价格，也会看到创新药的价值。” “医保谈判是药企与医保局双向奔赴的过程”“我们创新药希望进入目录为中国患者服务”……这是人民日报健康客户端记者在今年国家医保谈判现场，听到的医保专家与企业代表的谈话，谈判的博弈正在双方之间激烈开展。 “国谈药品”最大的特点是临床必需、疗效确切，但价格较为昂贵。国家医保局医药管理司司长黄心宇介绍，新药从获批上市到纳入医保目录的时间，已从原来的5年左右降至1年多，80%以上的创新药能在上市后2年内进入医保目录。 医保局成立以来，医保谈判药品惠及参保患者8亿人次，累计为群众减负超过了8000亿元，其中，医保基金支付就超过了3400亿元。 10月30日，是2024年国家医保药品目录调整现场谈判竞价结束的日子。来自厦门的陈先生每日每夜地关注着最新动态，期待着11月医保谈判结果的最终公布。只因他的儿子聪聪（化名）使用的药品，在今年的国家医保谈判名单当中。 创新药物研发过程。资料图片。受访者供图 云南省医保局党组成员、副局长金梅说，企业来医保谈判前已准备好了底价，它的底价与医保底价，这是一场“双向奔赴”的过程。将药品价格降低最直观的影响就是，对老百姓有利。医保谈成其实是“四赢”的事情：于企业，扩大市场；于患者，用到好药；于医院，临床选择更多样；于医保，节省基金。 根据国家医保局的数据，在2023年的目录调整中，就有25个创新药参加医保谈判，23个进入医保目录。 1 医保谈判现场 深感对新药的支持在加大 10月27日，参与医保谈判的药企代表带着笑意走出医保谈判会场。谭琪欣摄 “我们也知道这款药的创新性和优势，你慢慢考虑企业的成本和承受能力，然后想清楚你的逻辑再出价，我也可以给你讲一下进入医保的好处，如果你们最后没有被纳入到医保我也会很遗憾”。这是参加2024年医保谈判的某国产创新药企业的谈判代表在谈判的一开始听到的话，就是这一段话，让她瞬间落泪。“那一刻我感觉，谈判专家并不是一味的压缩价格，也会看到创新药的价值。 复旦大学公卫学院教授胡善联曾参与2019年的医保谈判药物经济学测算，在胡善联眼里，“保基本”与“促创新”二者并非相向而行，而是相辅相成的。 新药纳入医保的时间越来越短了。人民日报健康客户端记者梳理发现，2019年国家医保谈判成功的新药，从获批上市到纳入医保平均用了5.7年，此后不断提速，到了2023年，医保目录调整中有57个药品实现了“当年获批、当年纳入目录”。 2023年，医保谈判总体成功率达到84.6%，续约的100个药品中，70%以原价续约，其他销售额超出预期需要降价的药品平均降幅仅6.7%。 “即便如此，参考国际上的医保支付模式，要形成足以反哺创新的支付体系并非易事，理想的医保谈判制度仍需在符合我国国情的基础上，不断摸索、持续完善。” 胡善联说。 2 进入医保意味着拿下市场 反哺创新 10月27日，企业代表进入人大会议中心进行医保谈判。王振雅摄 国家医疗保障研究院院长助理兼价格招采室主任蒋昌松撰文指出，据第三方数据测算，把医保谈判成功的创新药分年度统计累加采购总金额和总用量发现，其金额逐年增长，从2019年的494亿元升至2023年的约1389亿元；用量增长更为迅猛，从10.3亿片/支增加至约76.4亿片/支。进入医保目录后的创新药实现了“费量双增”，很大程度提高了专利药在国内的可及性和可负担性。 绝大多数创新药医保谈判“以价换量”的预期得到了兑现。 人民日报健康客户端记者不完全统计发现，销售额超10亿元的药品，包括百济神州的替雷利珠单抗注射液、翰森制药的甲磺酸阿美替尼片、再鼎医药的甲苯磺酸尼拉帕利胶囊、百济神州的泽布替尼胶囊、海思科医药的环泊酚注射液和恒瑞医药的海曲泊帕乙醇胺片等。 3 创新药入医保 关键是患者用上了 今年61岁的晏先生是江西省宜春市上高县人，今年二月份，因身体不适到医院检查，没想到确诊患上了恶性淋巴瘤。治疗恶性淋巴瘤有一种特效药叫泽布替尼胶囊，在2022年之前，这款药的价格是每瓶一万多元，晏先生今年入院后，价格已降低一半。 泽布替尼胶囊作为一款本土研发的新型强效BTK抑制剂抗癌药，早在2022年，就已纳入国家医保目录，但是从进院到院临床使用却仍有一个过程。 药品谈判降价进医保后，并不表示它可以顺利进到医院的药房。江西省医疗保障局相关负责人告诉人民日报健康客户端记者，为了能够让国家医保谈判药品（以下简称国谈药）“开得到、用得上、可报销”落地执行，解决国谈药“进院难”问题，江西省医保局和卫健委协同发力，多措并举，打出“组合拳”：包括对谈判药品实行单列预算管理、对“双通道”药品单行支付，不将国谈药品纳入DRG/DIP支付病组（病种）计算范围等；而且还不将国谈药纳入医疗机构药占比、使用品规数量限制、均次费用等考核指标范围。 “当泽布替尼胶囊等创新药通过国谈可以在医院开得到、用得上了，不仅患者高兴，医生可选择的治疗用药也更多了”。江西省医疗保障局相关负责人告诉人民日报健康客户端记者，江西省医保局一直高度重视做好国谈药落地执行工作。2024年1-9月，江西省参保群众使用国谈药总费用32.87亿元，医保报销费用25.08亿元，惠及参保群众449.24万人次，平均报销比76.30%，较2023年报销比例提高1.80%。 今年各省也相继更新了其进院方面的政策文件。今年8月，北京市卫健委下发《关于进一步加强北京市医疗机构药事管理与药物治疗学委员会规范化管理的指导意见（试行）》，要求医院领导班子每年至少应听取一次医院药事管理和药物治疗相关工作，关注国谈、创新、罕见病等药品进展情况。北京、上海、广东、四川等地还取消了医院用药数量限制，进一步畅通国谈创新药进院的“最后一公里”。 按照计划，此次医保目录调整结果和新版医保目录预计将在11月公布。如今11岁的聪聪已经是一名特殊学校3年级的小学生了。陈先生无比期待着今年医保谈判结果尽快公布。“如果今年医保谈判成功，我们家庭每个月又会节省一笔费用，让聪聪多买点书本读。”陈先生说。 【转载声明】本文转载自“人民日报健康客户端”。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

缺医少药的时代，离我们并没有多远。 曾几何时，我们迟迟无法用到国外早已上市的成熟药，多少人遗憾离世；曾几何时，我们必须付出高昂的代价才能获得国外特效药，多少人因病返贫。在那个时代，进口药尚且稀缺，更遑论产自中国的创新药能够“出海”。但时过境迁，今日的中国创新药已不可同日而语，一笔笔天价交易彰显着中国正在走近世界舞台的中央，并且，在大规模对外交易中，一些更符合中国药企利益的BD模式也已经衍生出来了。 进入双抗出海时代 以2015年中国实施新药审评审批制度改革为起点，到2024年创新药首次作为积极培育的新兴产业被写入《政府工作报告》，过去十年堪称是中国医药史上变革最为迅速的十年，中国制药业在这期间经历了从仿制药到me-too式创新，再到First-in-class和Best-in-class的跨越式发展。 时间来到2024年，曾经“被动挨打”的局面已经扭转。 根据《2024年中国生物医药出海现状与趋势蓝皮书》，中国创新药行业正从“引进”模式向“输出”模式转变。2023年共发生58起对外授权（License-out）事件，首次超过了许可引进（License-in）项目数量；2024年前9个月，国内创新药License-out交易记录共有48项，成交金额数以百亿。 在过去的两年里，最火爆的License-out当属ADC。 自2021年8月荣昌生物就维迪西妥单抗与Seagen达成潜在总交易额高达26亿美元的License-out以来，国产ADC出海就一发不可收拾。此后，2022年，科伦博泰与默沙东多个达成合作，涉及9款ADC产品，潜在合作金额超过百亿美元； 2023年12月，百利天恒与BMS就BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）项目达成独家许可与合作协议，潜在总交易额最高可达84亿美元。 这些标志性事件不仅只是ADC领域研发的胜利，也为整个中国创新药行业注入强有力的信心。 在今年成功“出海”的国产创新药中，双抗类药物成绩瞩目。如默沙东以13亿美元总交易额买入同润生物医药用于治疗B细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体CN201；嘉和生物将CD20/CD3双抗授予TRC 2004公司，首付款数千万美元，里程碑付款高达4.43亿美元；SynBioTx Inc.以5000万美金的首付款及近期付款，以及超过20亿美金的后续开发、注册、商业化里程碑付款获得宜明昂科IMM2510（VEGFxPD-L1双抗）及另一款在研新药；岸迈生物授出BCMA/CD3双抗EMB-06给了Vignette Bio，交易总金额达6.35亿美元。 据不完全数据统计，全球目前有超过上千款双抗在研药物，其中近400款已进入临床阶段，这其中，将近一半的管线来自中国企业，康方生物、百利天恒、宜明昂科、康宁杰瑞、科望医药、普米斯、友芝友生物等都是个中翘楚。 全球处于上市申请或III期阶段的双抗管线 图源：东方证券 2024年的对外BD交易，还衍生出了新型交易模式。 出海新模式 此前由于信息不对称等因素，国内一些出海项目以大幅低于市场估值的金额达成，导致国内药企白白损失不少收入，其中以恒瑞医药SHR-1905授出给One Bio公司事件最为典型。 这一事件不仅使恒瑞医药对外BD开始觉悟，也使得整个中国创新药行业开始思考更加多元化的对外BD方式。 于是乎，一种新型交易模式开始流行。 放眼全球制药产业，NewCo并不是新模式，但在国内算是新事物。也正是由于恒瑞医药吃了亏，才逼出来NewCo模式的选择。 今年5月，恒瑞医药授出3款GLP-1产品的海外开发、生产和商业化有偿许可给Hercules，交易总金额约60亿美元。这笔交易最令人关注的一点是，作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药将取得美国Hercules公司19.9%的股权，成为Hercules的股东之一。通过入股，恒瑞医药可以参与公司决策，还可以参与公司对股东的利润分配或公司本身价值提升带来的资本收益。 这种模式跟传统License-out不同，在新模式下，国内创新药企业通过技术入股，与海外资本合作。既能通过早期管线创造一定价值，又能通过股权，降低自身风险、参与公司决策，并锁定更多远期收益。 有了带头大哥的示范，NewCo模式在中国受到了追捧。 2024年以NewCo模式交易的案例 来源：民生证券研报 7月，康诺亚与Belenos合作，授权两款双抗产品，将获得1500万美元首付款和近期里程碑付款，最高1.7亿美元里程碑款，及分层特许权使用费，并持有Belenos约30.01%的股权；8月，嘉和生物宣布采用NewCo模式将其GB261产品授权给TRC2004，获得数千万美元首付款、4.43亿美元里程碑付款及分层特许权使用费，并持有TRC2004一定股权；9月，岸迈生物宣布与Vignette Bio就开发BCMA×CD3双特异性抗体EMB-06达成了战略合作，岸迈生物以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 从本质上说，NewCo模式的兴起是中国创新药产业逐步成熟的体现。 相较于传统的BD模式，“NewCo模式”作为一种创新的合作方式，在资源整合、风险共担、激励机制、决策灵活性、专注与创新、财务灵活性以及品牌和市场进入等方面，展现出诸多优势。具体而言，一方回笼了现金，另一方赚到了收益，并且上市或被并购成功后依然能够分享收益，实现了多方共赢。既为国内药企提供了回血的资金和风险分散的机会，也为海外基金的市场退出提供了新途径。 可以预见，NewCo模式将在未来中国对外BD交易中占据主流。 待字闺中 在日益火爆的License-out潮流之下，事实上还有很多好项目仍然深藏深闺，有望在条件成熟的时候给市场带来惊喜。 迈威生物的9MW2821（Nectin-4 ADC）临床试验结果已表现出极大潜力，根据在2024年5月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的最新进展，尿路上皮癌适应症的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为62.2%和91.9%；宫颈癌适应症的ORR和DCR分别为35.8%和81.1%；食管癌适应症ORR和DCR分别为23.1%和69.2%；三阴性乳腺癌适应症ORR和DCR分别为50.0%和80.0%。 并且，9MW2821已分别于2024年2月和5月先后获得美国FDA授予“快速通道认定”（FTD）用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌和“孤儿药资格认定”（ODD）用于治疗晚期、复发或转移性食管癌；并于2024年5月获得FDA授予FTD用于治疗既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌。 出海潜力巨大。 9MW2821结构及作用机制 来源：德邦证券研报 海思科的环泊酚是经典麻醉药丙泊酚的me-better，两者同属γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体激动剂，在分子结构上，环泊酚在丙泊酚的基础上引入环丙基，增加了立体效应，因此其与GABAA受体的亲和力比丙泊酚高出4-5倍，所需用量也相对减少。 目前环泊酚在美国开展的环泊酚用于麻醉诱导的两个III期临床已经完成，有望于2024年内在美国递交环泊酚的NDA。借由美国本土企业进行商业化的想象有很大的可能。 环泊酚在海外开展的临床试验 来源：广发证券研报 亚盛医药的Lisaftoclax（APG-2575）是一款由自主研发的、全球领先的Bcl-2选择性抑制剂，它通过阻断Bcl-2来恢复癌细胞的正常凋亡过程，已在中国、美国、澳洲及欧洲开展21项针对多种血液恶性肿瘤和实体瘤的Ib/II期临床研究，并获得了FDA授予的五项孤儿药资格认定。 作为全球第二个进入注册临床试验的Bcl-2选择性抑制剂，Lisaftoclax相较于维奈克拉（唯一上市药物）具备更优的有效性和安全性，展现出Best-in-class潜力。在Lisaftoclax联合泊马度胺及地塞米松用于复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者中，ORR为70.4%；在Lisaftoclax联合阿扎胞苷治疗新诊断AML或复发/难治性（R/R）急性髓性白（AML）患者中，ORR为64.1%，成绩喜人。 此外，还包括荣昌生物的RC18和RC88、和黄医药的索乐匹尼布、泽璟制药的ZG005、迪哲医药的舒沃替尼等等，都展现出了较大的出海潜力。 国内有望License out出海的创新药品种 来源：西南证券研报 结语 从“引进来”到“走出去”，中国创新药行业所经历过的时间跨度仅仅几个年头，这有力地证明了中国产业资本的力量并不输给任何一个拥有成熟体系的发达国家。当然，需要完善的地方还有很多，与世界的交流仍然需要更加深入，一些如信息不对称造成损失的低级错误应该得到修补，才能够促进中国创新药继续源源不断地走向世界，后续发展如何，药渡还将持续关注。 参考资料 各大公司年报、官网、公告等 西南证券、民生证券、头豹研究院研报等 3.《“Newco模式”火了！嘉和、康诺亚、恒瑞之后，资本攒局创新药出海前景几何？》，医药经济报，2024-8-10 4.《最高20.5亿美元!2024年以来48款国产创新药“出海”》，人民日报，2024-9-30 5.《中国创新药这十年：源头创新从0到1，与跨国巨头贴身肉搏》，新浪财经，2024-09-30