全球新药进展

2023-05-10

上市批准临床3期

药物研发进展1.阿斯利康宣布达格列净在美国获批拓展心衰适应症5月9日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，Farxiga（dapagliflozin，达格列净）已在美国获得批准，用于降低成人心力衰竭患者心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险。根据阿斯利康新闻稿，达格列净此前已在美国获批用于射血分数降低的成人心力衰竭患者，此次该药在美国获批用于降低更广泛患者的心血管死亡和心力衰竭住院风险，意味着无论左心室射血分数（LVEF）如何，心力衰竭患者都可以从达格列净治疗中受益。SGLT2表达于近端肾小管，负责大部分来自肾小管腔过滤葡萄糖的再吸收。因此达格列净可通过抑制葡萄糖再吸收，进而促进葡萄糖随尿液排出。此外，该药还可减少钠的再吸收，并促进钠输送至远端肾小管，进而降低心脏收缩压与舒张压，以及下调交感神经活动并降低肾小球内压。公开资料显示，达格列净已在包括美国、欧盟、中国、日本在内的全球100多个国家和地区被批准用于治疗2型糖尿病、射血分数降低型心衰和慢性肾脏病患者。近期，该产品还在英国、日本和土耳其等地获得了监管部门的批准，将心衰适应症扩展到全射血分数范围的患者。2.FDA受理罗氏first in class眼科双抗新适应症上市申请5月9日，罗氏宣布其眼科双抗法瑞西单抗（faricimab）新适应症的上市申请获FDA受理，适应症为视网膜静脉阻塞（RVO）。RVO是导致失明的第二大常见原因，根据血管阻塞的部位其可分为视网膜分支静脉阻塞（BRVO）和视网膜中央静脉阻塞（CRVO）两种，其中前者占80%以上。视网膜静脉发生阻塞后，血液回流受阻，视网膜血管发生渗出，并发黄斑水肿及视网膜内出血，导致视力下降。该适应症也已在中国申报上市。一旦获批，法瑞西单抗将成为导致失明的视网膜疾病领域的第一款双抗产品。法瑞西单抗是罗氏开发的一款靶向血管生成素2（Ang2）和血管内皮生长因子A（VEGFA）的双特异性单克隆抗体。2022年1月，法瑞西单抗首次在美国获批上市，商品名为Vabysmo，用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）和湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。此前，2022年8月，罗氏也在中国提交了该产品用于治疗DME和wAMD的上市申请。此次新适应症上市申请主要是基于两项全球性III期研究（BALATON和COMINO）的积极结果。BALATON和COMINO分别纳入了553例和729例患者，旨在评估Vabysmo（6mg，前20周每月1次）对比阿柏西普（2mg，每2个月1次）治疗视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿的疗效和安全性。3.第7项适应症！信达生物 PD-1联合疗法获批上市5月9日，国家药监局（NMPA）网站公示，信达生物抗PD-1单抗信迪利单抗 PD-1单抗信迪利单抗与贝伐珠单抗生物类似药联合疗法的新适应症上市申请已获得批准。本次获批的适应症为：信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。这也是信迪利单抗在中国获批的第7项适应症。此外，5月8日，信达生物在Clinicaltrials.gov网站上新注册了信迪利单抗+CEACAM5 ADC CEACAM5 ADC+化疗联合一线治疗CEACAM5阳性、转移性非鳞状非小细胞肺癌 CEACAM5阳性、转移性非鳞状非小细胞肺癌的二期临床。信迪利单抗是信达生物和礼来（Eli Lillyand Company）合作开发的一款创新PD-1抑制剂。作为一款IgG4单克隆抗体，信迪利单抗能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。信迪利单抗已经在中国获批6项适应症，涵盖复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤以及非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗、鳞状非小细胞肺癌的一线治疗、肝细胞癌的一线治疗、食管鳞癌的一线治疗、胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗等。4.恩华药业引进的First in class镇痛新药在华获批上市5月8日，恩华药业奥赛利定富马酸盐注射液（Oliceridine注射液，TRV130）获国家药监局批准上市，用于治疗需要静脉注射阿片类药物的成人急性疼痛，该药物也可作为替代疗法效果不佳时的选择。TRV130是由美国Trevena公司首创的（First in class）新型小分子G蛋白偏向性μ-阿片受体（MOR）激动剂，优先激活镇痛疗效信号通路的同时，能够减少引起不良反应信号通路的激活。TRV130已于2020年在美国获批上市（商品名：Olinvyk），用于治疗需要静脉注射阿片类药物的成人患者的中度至重度急性疼痛。恩华药业于2018年5月3日与Trevena签署《药品许可及合作协议》，获得在大中华区独家开发及商业化TRV130的独家权益。恩华药业递交的资料包括两项临床桥接试验的数据：一项为剂量递增、开放、单次给药的药代动力学和安全性研究；以及一项在腹部术后中度至重度急性疼痛受试者中进行的随机、双盲、阳性对照的III期临床试验，旨在评估TRV130与吗啡相比的镇痛疗效和安全性。根据国内临床桥接研究数据显示，TRV130中国患者安全性及药代动力学特征数据与全球研究数据一致，在中国人群中安全性和耐受性均良好；TRV130与吗啡相比，镇痛效果相当，起效更快，恶心呕吐等不良反应发生率更低，与原研境外临床试验结论一致，在中国受试者人群中具有良好的获益/风险比。5.安进地舒单抗可显著降低骨质疏松患者骨折风险5月8日，安进（Amgen）宣布一项针对近50万绝经后骨质疏松症女性的真实世界研究的最新数据。研究显示，与口服阿仑膦酸钠相比，普罗力（Prolia，地舒单抗）降低了患者的骨折风险。随着时间的推移，普罗力的治疗也与更多的骨折风险降低有关。这些数据已于5月4日至7日举行的世界骨质疏松症、骨关节炎和肌肉骨骼疾病大会（WCO-IOF-ESCEO）上进行了口头报告。普罗力是一款专门针对RANK配体（RANKL）的创新疗法。RANKL是破骨细胞的重要调节因子，通常促进去骨过程和骨吸收，在许多骨丢失疾病中过度活跃。目前，普罗力已在全球数十个国家获得批准并上市销售。在中国，该药已被批准用于治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症，可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险；此外，它还被批准用于治疗骨折高风险的男性骨质疏松症，可帮助患者改善骨量，降低骨折发生的风险。此次公布数据的是一项回顾性观察性研究，评估了478651名66岁或以上绝经后妇女在2012年1月1日至2018年12月31日期间开始接受普罗力（n=89115）治疗或双磷酸盐类产品阿仑膦酸钠（n=389536）治疗的效果。这些受试者既往无骨质疏松症治疗史。研究结果表明，普罗力降低了各种骨折类型的相对骨折风险。此外，普罗力治疗持续时间越长，主要骨质疏松性（MOP）骨折风险的降低更大。6.首款口服粪便微生物疗法3期试验最新结果公布5月9日，Seres Therapeutics和Nestlé Health Science宣布3期开放标签ECOSPOR IV试验的数据，该研究评估了口服微生物组疗法Vowst（SER-109）用于成人在抗菌治疗后艰难梭菌感染（CDI）复发的预防效果。试验数据显示，近95％在8周时产生临床缓解的个体，在24周时仍未出现CDI，无论患者之前曾经感染艰难梭菌的次数为何。ECOSPOR IV的数据与之前公布的ECOSPOR III临床3期试验结果一致，两者共同支持最近Vowst获FDA批准的决定。艰难梭菌感染是美国最紧急的三大抗生素耐药性细菌威胁之一，也是美国医院获得性感染的主要原因。CDI与衰弱性腹泻相关，它显著影响患者的生活质量。自从四十多年前发现艰难梭菌以来，万古霉素一直是患者管理最常用的药物。然而，目前的治疗方法仍然留下了大量疾病复发的患者。Vowst是由多种厚壁菌门菌种的纯化细菌孢子组成的口服微生物组疗法。这些微生物在调节艰难梭菌生命周期和CDI疾病发生方面具有重要作用。2015年，美国FDA授予这一疗法突破性疗法认定，意味着它与已有CDI疗法相比，具有为患者提供显著获益的潜力。今年4月，美国FDA批准Vowst上市，用于在18岁以上成人中预防CDI复发，这些患者曾经接受过抗生素治疗，这是FDA批准的首款口服粪便微生物组疗法。7.康宁杰瑞/石药 HER2双抗获批一线乳腺癌III期临床5月9日，康宁杰瑞与石药集团共同宣布，HER2双特异性抗体注射液 HER2双特异性抗体注射液（研发代号：KN026）联合注射用多西他赛（白蛋白结合型）用于一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌 HER2阳性复发转移性乳腺癌的注册临床试验申请在中国获批。KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤 HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。此项研究是一项随机、对照、开放、多中心III期临床研究，计划入组880例受试者，旨在评估KN026联合多西他赛白蛋白结合型对比曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌 HER2阳性转移性乳腺癌患者的有效性和安全性。主要研究终点为经独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，世界卫生组织报告显示，平均每1.8秒就有1例乳腺癌患者确诊。而在中国，乳腺癌患病率逐年增高，2020年新增数量高达42万例，并导致12万例患者死亡。随着科学技术的进步，早期乳腺癌患者的生存得到了显著改善，但HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌侵袭性强、异质性高、易复发转移，急需新的治疗策略提高这些患者的生存率。8.徐诺药业 HDAC抑制剂联合疗法完成美国1期临床5月8日，徐诺药业宣布，与强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）合作开展的HDAC抑制剂艾贝司他 HDAC抑制剂艾贝司他联合BTK抑制剂伊布替尼 BTK抑制剂伊布替尼治疗套细胞淋巴瘤的美国1期临床顺利完成，展示了高达71%的完全缓解率。徐诺药业正与潜在合作伙伴商讨在美国的下一步临床和注册策略，以便尽快用这个治疗方案为套细胞淋巴瘤患者提供新的治疗药物。艾贝司他（PCI-24781）是徐诺药业首款候选药物，为一种新型脑胶质母细胞瘤（GBM）特征特异性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。该药已在全球多地同时开展临床试验，覆盖多项适应症，包括治疗肾细胞癌（与BRAF抑制剂培唑帕尼 BRAF抑制剂培唑帕尼联用）和单药治疗非霍奇金淋巴瘤的全球关键临床试验。伊布替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）剂抑制剂，它能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制B细胞的活动，对B细胞淋巴瘤疗效显著。目前，伊布替尼已在全球多个国家和地区获批上市，用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、慢性移植物抗宿主病等多种适应症。9.和泽医药第3款GLP-1R/GIPR激动剂申报临床5月9日，CDE网站显示，和泽医药的HZ012注射液申报临床。迄今为止，这是和泽医药第3款申报临床的GLP-1R/GIPR激动剂。2021年11月，和泽医药第一款GLP-1/GIPR激动剂HZ010申报临床。HZ010由道尔生物与和泽医药合作研发，已于2022年10月启动I期临床试验。2023年1月，和泽医药第二款GLP-1/GIPR激动剂P29申报临床，并已于4月获批开展临床试验。GLP-1R是一种多效性偶联受体，主要通过与多种G蛋白（Gαs、Gαi、Gαo和Gαq/11）偶联来调控细胞通路。当与GLP-1结合后，GLP-1R在胰岛β细胞中偶联Gαs蛋白，激活腺苷环化酶，促使cAMP在细胞内含量升高，引起钙离子内流，胰岛素原基因转录增加，刺激血糖依赖性胰岛素的分泌。胃抑制多肽受体（GIPR）是一种在人体中由GIPR基因编码的蛋白质，由胃抑制多肽（GIP）激活，是一类G蛋白偶联受体家族的成员。胃抑制多肽受体主要存在于胰腺的β 细胞中。据统计，全球共21款临床在研GLP-1R/GIPR靶向药物，仅礼来的替尔泊肽已获批上市。布局GLP-1R/GIPR激动剂的国内药企包括博瑞医药、鸿运华宁、豪森药业、和泽医药等，豪森药业的HS-20094 HS-20094进展最快，已于近日启动II期临床试验。行业资讯1. 6.8 亿美元！罗氏引进赞荣医药 HER2 抑制剂，强化 HER2 产品组合5 月 9 日，罗氏制药宣布与赞荣医药达成合作，以 7000 万美元首付款 + 6.1 亿美元潜在里程碑款获得了口服小分子 HER2 抑制剂ZN-A-1041 的全球权益。与其他 HER2 抑制剂不同，ZN-A-1041 的差异在于该分子具有高度血脑屏障通透性，可针对 HER2 阳性乳腺癌 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者进行治疗，而高达 50% 的 HER2 阳性转移性乳腺癌 HER2 阳性转移性乳腺癌患者在病程中会发生脑转移，存在未满足医疗需求。同时，这款新药的引进，也将为拥有恩美曲妥珠单抗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗 3 款重磅药物的 HER2 领域重要参与者罗氏制药提供新的子弹。本次引进的 ZN-A-1041 项目最早在 2020 年 3 月首次申报临床，并在同年 7 月启动了首个临床试验，I 期临床的受试者不仅包括伴或不伴脑转移的乳腺癌患者，还纳入胃癌患者。罗氏表示，即将召开的 2023 ASCO 年会中也即将披露该药的 I 期临床数据，这将是该药初步临床数据的首次披露，值得期待。而对于罗氏而言，这则是第 2 个与中国企业发生的医药交易，首项发生于去年 8 月，是来自济民可信的 AR PROTAC 项目 JMKX002992。2. 超1.4亿美元！畅溪制药引进一款帕金森病新药5月8日，畅溪制药与Acorda Therapeutics宣布，双方就Inbrija（左旋多巴吸入粉雾剂）在大中华地区（中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的临床应用达成合作。Inbrija已在美国和欧盟获批上市，用于正在接受左旋多巴-多巴脱羧酶抑制剂治疗的成年帕金森病患者在“关”期（OFF episodes）的间歇性治疗。根据本次合作协议，畅溪制药负责推进Inbrija在大中华地区的临床应用。同时，畅溪制药将向Acorda公司支付250万美元的首期付款，以及后续多至1.41亿美元的潜在里程碑付款。畅溪制药专注于新型吸入疗法的开发和临床应用，计划尽快寻求Inbrija在大中华区的上市许可，并在双方认为合适的情况下，对该产品的技术转移和本土化生产做进一步的探讨。帕金森病（PD）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病。随着疾病的进展，帕金森患者的症状逐渐加重，从活动受限到严重影响日常生活，同时带来巨大的社会和医疗负担。目前，左旋多巴是治疗帕金森病常用药物之一，但长期使用这款药物，会导致患者出现运动能力的波动。这种波动分为两个阶段：在“开（ON）”期，患者的运动能力能保持正常水平。而在“关”期，他们的运动能力会出现明显下降，甚至难以行走。Inbrija作为一款粉雾剂，通过吸入给药的途径，快速起效，帮助患者迅速应对“关”期发作，从而提高生活质量。本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com